Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Рисполепт - инструкция по применению

Данная версия инструкции по медицинскому применению действительна c 20.10.2014

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер - П N014824/01

Торговое название: Рисполепт ®

Международное непатентованное название: рисперидон

Химическая формула: 3 этил]-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридопиримидин-4-он

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетка 1 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 1 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 131 мг, кукурузный крахмал - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,6 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг.

Таблетка 2 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 2 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 130 мг, кукурузный крахмал - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,6 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид - 2 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,05 мг.

Таблетка 3 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 3 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 195 мг, кукурузный крахмал - 66 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 3 мг, натрия лаурилсульфат - 0,6 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 30 мг, магния стеарат - 1,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,9 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 5,2 мг, пропиленгликоль - 1,3 мг, тальк - 1,56 мг, титана диоксид - 2,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,052 мг.

Таблетка 4 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 4 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 260 мг, кукурузный крахмал - 88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 0,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 40 мг, магния стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 6,8 мг, пропиленгликоль - 1,7 мг, тальк - 2,04 мг, титана диоксид - 3,4 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,068 мг, индигокармин (Е132) - 0,068.

Описание

Таблетки 1 мг - белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «1» на одной стороне.

Таблетки 2 мг - светло-оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «2» на одной стороне.

Таблетки 3 мг - желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «3» на одной стороне.

Таблетки 4 мг - зеленые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «4» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ N05AX08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с a1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н1-гистаминергическими и a2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования invitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Показания

Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
- фенилкетонурия.

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
- обезвоживание и гиповолемия;
- нарушения мозгового кровообращения;
- болезнь Паркинсона;
- судороги (в том числе в анамнезе);
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы »);
- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
- опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
- факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
- болезнь диффузных телец Леви;
- пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;
- беременность.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, при применении рисперидона во время последнего триместра беременности, у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако, наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисполепт ® можно использовать во время беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины перевешивает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

Лактация

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данных по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Способ применения и дозы

Шизофрения

Взрослые

Рисполепт ® может назначаться один или два раза в сутки.

Начальная доза препарата Рисполепт ® - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.

Дети от 13 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.

Дети от 10 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.

Рисполепт ® не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения

Дети от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.

Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт ® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек .

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

Рисполепт ® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

Способ применения

Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При необходимости применения доз менее 1,0 мг рекомендуется применять препарат Рисполепт ® , раствор для приема внутрь.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.

В начале лечения препаратом Рисполепт ® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт ® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥ 10 %) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты препарата Рисполепт ® в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (³1/10 случаев), частые (³1/100 и <1/10 случаев), нечастые (³1/1000 и <1/100 случаев), редкие (³1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей :

часто - увеличение уровня пролактина 1 , увеличение массы тела;

нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина;

редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.

:

часто - тахикардия, артериальная гипертензия;

нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца;

редко - синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы :

нечасто - анемия, тромбоцитопения;

редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы :

очень часто - паркинсонизм 2 , головная боль, сонливость, седация;

часто - акатизия 2 , головокружение 2 , тремор 2 , дистония 2 , летаргия, дискинезия 2 ;

нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений;

редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Офтальмологические нарушения :

часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;

нечасто - покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;

редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны уха и лабиринта :

нечасто - боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения :

часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;

нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;

редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта :

часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация,;

нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;

редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

часто - энурез;

нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

часто - сыпь, эритема;

нечасто - поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

редко - перхоть;

очень редко - отек Квинке.

:

часто - артралгия, боли в спине, боли в конечностях;

нечасто - мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;

редко - рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы :

редко - нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания :

часто - повышение аппетита, снижение аппетита;

нечасто - сахарный диабет 3 , анорексия, полидипсия, гипергликемия;

редко - гипогликемия, водная интоксикация;

очень редко - диабетический кетоацидоз.

Инфекции :

часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;

нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;

редко - хронический средний отит.

Сосудистые нарушения :

нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата :

часто - пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки;

нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

редко - гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы :

нечасто - гиперчувствительность;

редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения :

редко - желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто - аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища;

редко - приапизм.

Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:

редко - синдром «отмены» у новорожденных.

Психические нарушения :

очень часто - бессонница;

часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;

нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;

редко - аноргазмия, уплощение аффекта.

1 - гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2 - экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

3 - в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона - Рисполепт Конста ® , но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона. Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:

Нарушения лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : брадикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения.

Со стороны нервной системы: парестезия, конвульсии.

Со стороны глаз: блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны уха и лабиринта: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль, спазм языка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боли в ягодицах.

Инфекции : инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.

Травмы и отравления : падение.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата: боли.

Психические нарушения: депрессия.

Класс эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18 % пациентов, принимающих препарат Рисполепт ® , и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт ® (2,5 %) и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка

Симптомы

В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение.

Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт ® с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Влияние приема препарата Рисполепт ® на другие лекарственные препараты

Рисполепт ® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Рисполепт ® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт ®

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .

Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и его активных антипсихотических фракций.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт ® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.

Особые указания

Применение у пожилых пациентов с деменцией.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Кардиоваскулярные эффекты.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисполепт ® у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисполепт ® может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия.

Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисполепт ® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства.

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® .

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт ® .

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет.

При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия.

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги.

Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм.

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия .

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт ® , и должны быть приняты предупреждающие меры.

Дети и подростки.

Перед назначением препарата Рисполепт ® Квиклет детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.

Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Вспомогательные вещества

Препарат Рисполепт ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует назначать препарат Рисполепт ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки препарата дозировки 2 мг содержат краситель солнечный закат желтый (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Рисполепт ® может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг

По 10 таблеток помещают в блистер из трехслойной прозрачной фольги (ПВХ/ПЭНП/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производство, первичная упаковка, вторичная упаковка и выпускающий контроль:

Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, д. 23.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2

Рисполепт представляет собой лекарственное средство, относящееся к группе антипсихотических препаратов.

Он обладает гипотермическим и седативным свойствами. Данный препарат обеспечивает блокировку ретикулярных адренорецепторов головного мозга, а также способствует устранению продуктивной симптоматики психических заболеваний (бред, галлюцинации, навязчивые идеи).

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Рисполепт, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Рисполепт можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Препарат Рисполепт производят в форме пероральных таблеток №20 или №60 и перорального раствора по 30 или 100 мл.

• 1 таблетка включает 1 мг, 2 мг, 3мг или 4 мг рисперидона – активное вещество.

Клинико-фармакологическая группа: антипсихотический препарат (нейролептик).

Для чего применяется Рисполепт?

В таблетках Рисполепт применяется для купирования острых приступов и длительной поддерживающей терапии следующих состояний/заболеваний:

1. Краткосрочное лечение (длительностью до 6 недель) средней и тяжелой степени непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, в том случае, если она не поддается нефармакологическим методам коррекции, и есть риск того, что больной может причинить вред окружающим людям или самому себе.
2. Краткосрочное симптоматическое лечение (длительностью до 6 недель) расстройства поведения, проявляющегося непрекращающейся агрессией, у детей в возрасте от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с системой DSM-IV, требующей медикаментозного лечения в силу тяжести агрессии или другого деструктивного поведения. В этом случае препарат применяется в составе широкой программы лечения, включающей образовательные и психологические мероприятия.
3. Лечение шизофрении и других психотических расстройств с продуктивной и негативной симптоматикой у детей старше 13 лет и взрослых.
4. Терапия маниакальных эпизодов, обусловленных биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у детей старше 10 лет и взрослых.
5. Лечение аффективных расстройств, развившихся в результате различных психических заболеваний.

Фармакологическое действие

Рисполепт является нейролептиком, оказывающим успокаивающее и противорвотное действие. Антипсихотическое действие достигается с помощью блокирования D-2 рецепторов дофаминовых нервных путей среднего головного мозга. Благодаря блокированию триггерной зоны дофаминовых D-2 рецепторов устраняется рвотный рефлекс.

Препарат слабо подавляет моторную активность и обладает сбалансированным действием на центральную нервную систему. Положительные отзывы Рисполепт получил как препарат с широким спектром действия и высокой эффективностью лечения шизофрении.

Инструкция по применению

Согласно инструкции обе лекарственные формы Рисполепта предназначены для перорального применения. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

• Шизофрения. Взрослым Рисполепт можно назначать 1 или 2 раза/сут. Начальная доза препарата Рисполепт – 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
• Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством. Рекомендованная начальная доза препарата для взрослых – 2 мг/сут за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 ч на 1 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг/сут. Применение препарата в дозах выше 6 мг/сут у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
• Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Рекомендуется начальная доза по 0.25 мг 2 раза/сут. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0.25 мг 2 раза/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0.5 мг 2 раза/сут. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза/сут. Не следует применять более 6 недель.

Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

• фенилкетонурия;
• период лактации;
• детский возраст до 5 лет (для перорального раствора);
• повышенная чувствительность к любому компоненту Рисполепта.

Назначение Рисполепта требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний:

• болезнь Паркинсона;
• судороги, в т.ч. в анамнезе;
• почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• деменция с тельцами Леви;
• гиповолемия и обезвоживание;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезни сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердечной мышцы);
• наличие факторов риска тромбоэмболии венозных сосудов;
• беременность;
• пожилой возраст при наличии цереброваскулярной деменции;
• лекарственная зависимость либо злоупотребление лекарственными средствами;
• состояния, предрасполагающие к возникновению тахикардии типа «пируэт» (нарушения электролитного баланса, брадикардия,
• сочетанное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• синдром Рейе, кишечная непроходимость, опухоль мозга, случаи острой передозировки лекарственными средствами (противорвотное действие препарата может скрывать симптомы этих состояний).

Побочные действия

У Рисполепт есть большое количество побочных эффектов:

• со стороны органа слуха: нечасто – боль и шум в ушах;
• сосудистые нарушения: нечасто – приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия;
  гепатобилиарные нарушения: редко – желтуха;
• со стороны эндокринной системы: редко – нарушение выработки антидиуретического гормона;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – энурез; нечасто – дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения;
• инфекции: часто – инфекции уха, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, пневмония, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – локализованные инфекции, средний отит, тонзиллит, акродерматит, вирусные инфекции, инфекции глаз, воспаление подкожной жировой клетчатки, онихомикоз, цистит; редко – хронический средний отит;
• со стороны нервной системы: очень часто (>1/10 случаев) – паркинсонизм, сонливость, головная боль, седация; часто (>1/100 и <1/10 случаев) – тремор, головокружение, акатизия, дискинезия, дистония, летаргия; нечасто (>1/1000 и <1/100 случаев) – нарушение движений, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, обморок, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, гиперсомния, нарушение речи, извращение вкуса, гипестезия, нарушение координации, нарушение внимания, дизартрия, постуральное головокружение, нарушение сознания, расстройства вкусовых ощущений, церебральная ишемия, судороги, поздняя дискинезия, инсульт; редко (>1/10 000 и <1/1000 случаев) – тремор головы, диабетическая кома, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – гиперсаливация, сухость во рту, боли в области живота, дискомфорт в желудке, диарея/запор, диспепсия, рвота, тошнота; нечасто – метеоризм, гастрит, фекалома, недержание кала, дисфагия, гастроэнтерит; редко – хейлит, отек губ, панкреатит, непроходимость кишечника;
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях; нечасто – мышечные боли в груди, боли в шее, скованность в суставах, опухание суставов, миалгия, мышечная слабость, нарушение осанки; редко – рабдомиолиз;
• нарушения средостения, респираторные и торакальные нарушения: часто – боль в области гортани и глотки, кашель, одышка, заложенность носа, носовое кровотечение; нечасто – дисфония, нарушение дыхания, аспирационная пневмония, нарушение проходимости дыхательных путей, застой в легких, свистящее дыхание, влажные хрипы; редко – гипервентиляция, синдром апноэ во сне;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия, галакторея, аменорея, выделения из влагалища, расстройство менструального цикла, сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция; редко – приапизм;
• нарушения метаболизма и питания: часто – снижение/повышение аппетита; нечасто – гипергликемия, сахарный диабет, полидипсия, анорексия; редко – водная интоксикация, гипогликемия; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• нарушения лабораторных и инструментальных показателей: часто – увеличение массы тела, увеличение уровня пролактина; нечасто – повышение температуры тела, повышение концентрации холестерина, уменьшение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов в крови, отклонения электрокардиограммы (в том числе удлинение интервала QT), увеличение уровня креатинфосфокиназы, количества эозинофилов в крови, уровня трансаминаз; редко – повышение концентрации триглицеридов, понижение температуры тела;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, тахикардия; нечасто – блокада пучка Гиса, нарушение проводимости сердца, сердцебиение, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада; редко – эмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбоз глубоких вен;
• со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактическая реакция, лекарственная гиперчувствительность;
• офтальмологические нарушения: часто – конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто – светобоязнь, отек области вокруг глаз, выделения из глаз, усиленное слезотечение, нарушение зрения, покраснения глаз, сухость глаз; редко – глаукома, снижение остроты зрения, интраоперационный синдром дряблой радужки, непроизвольные вращения глазных яблок;
• психические нарушения: очень часто – бессонница; часто – возбуждение, тревога, нарушения сна, беспокойство; нечасто – вялость, мании, нервозность, снижение либидо, спутанность сознания; редко – уплощение аффекта, аноргазмия;
• гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, эритема; нечасто – угревая сыпь, акне, алопеция, изменение цвета кожи, зуд, нарушение кожных покровов, сухость кожи, поражение кожи, гиперкератоз, себорейный дерматит; редко – перхоть; очень редко (<1/10 000 случаев) – отек Квинке;
• общие нарушения: часто – астения, усталость, боли в области грудной клетки, пирексия, генерализованный отек, периферический отек; нечасто – озноб, медлительность, плохое самочувствие, нарушение походки, жажда, отек лица, дискомфорт в области грудной клетки, гриппоподобное состояние; редко – синдром отмены, гипотермия, похолодание конечностей.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥10%) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Аналоги Рисполепт

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Лептинорм;
• Резален;
• Ридонекс;
• Рилепт;
• Рилептид;
• Рисдонал;
• Риспаксол;
• Риспен;
• Рисперидон;
• Рисполепт Конста;
• Рисполепт Квиклет;
• Рисполюкс;
• Риссет;
• Риссет Квитаб;
• Сизодон Сан;
• Сперидан;
• Торендо.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Экстрапирамидные расстройства (акатизия, дистонии, паркинсонизм) имеют четкую зависимость от дозы препарата. На дозе 2 мг/сут частота экстрапирамидных симптомов соответствует 12-13%, что не отличается от плацебо. На дозе 6 мг/сут количество экстрапирамидных симптомов возрастает до 16%, увеличиваясь до 31% при назначении 16 мг/сут. При этом уровень экстрапирамидных симптомов на терапевтических дозировках (4-6 мг/сут) значительно ниже, чем при использовании 10-15 мг/сут галоперидола. Экстрапирамидные симптомы контролируются снижением дозы рисполепта и назначением антихолинергических препаратов (тригексифенидил).

Увеличение веса тела на 7% и более отмечается у 15-18% пациентов, что выше, чем в группе плацебо (9%). Предикторами увеличения веса служат повышенный аппетит, низкий индекс массы тела, молодой возраст, мужской пол. Возможное объяснение данного явления: блокада серотонинергических и гистаминергических рецепторов, седация, снижение физической активности, усиление аппетита и жажды. Рисполепт не единственный антипсихотик, влияющий на массу тела. Увеличение массы тела связано с приемом большинства антипсихотиков, что обусловлено повышенным риском развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Около 40% пациентов, принимающих традиционные нейролептики, отмечают увеличение веса. Наибольший риск связан с приемом низкопотенцированных, слабых нейролептиков. Максимальный риск увеличения веса ассоциируется с применением клозапина: 10-50% пациентов страдают от избыточного веса. Ряд исследований продемонстрировал, что при терапии в течение 10 недель клозапином отмечается увеличение веса на 4,45 кг в среднем. В сравнительных исследованиях также выявлено, что набор массы тела при приеме оланзапина составляет в среднем 4,2 кг в течение 10 недель и 12,5 кг в течение 1-го года; при приеме рисперидона - 2,1 и 2,3 кг соответственно. Как правило, контроль за весом осуществляется с помощью рекомендаций относительно диеты и физической активности.

Увеличение уровня одного из гормонов гипофиза - пролактина - характерный побочный эффект всех традиционных нейролептиков и рисперидона. Это, очевидно, связано с блокадой дофаминергических рецепторов в тубероинфундибулярном проводящем пути. Следствием гиперпролактинемии может быть напряжение грудных желез, усиление лактации, гинекомастия, уменьшение секреции половых гормонов (эстрогена и тестостерона), нарушение менструального цикла у женщин, снижение либидо у мужчин и женщин, эректильная дисфункция у мужчин. Существует также предположение, что хроническая гиперпролактинемия связана с увеличением риска рака груди. Основной контроль осуществляется путем снижения дозы препарата; крайне редко рекомендуются дофаминергические препараты (бромокриптин, амантадин).

Среди других побочных эффектов, которые встречаются в клинической практике, можно отметить следующие: ажитация и тревога (как правило, проходят после 2-х недель применения препарата или купируются бензодиазепинами), гиперсонливость и сомноленция (к ним также постепенно повышается толерантность, кроме того, регулируются путем оптимизации дозы препарата и времени суток приема), инсомния (назначаются бензодиазепины), гипотензия и тахикардия (увеличивается толерантность к данному эффекту; следует избегать резких подъемов и смены положения тела из горизонтального в вертикальное; контроль артериального давления), снижение (или увеличение) саливации (как правило, хорошо переносится), ринит, недержание мочи (чаще у мужчин; спорадические случаи; редко вызывают необходимость смены лечения).

В настоящее время эффективность и безопасность фармакологических препаратов изучается в контексте принципов доказательной медицины. Одним из мощных инструментов исследования в доказательной медицине является метаанализ. ДСК-исследования, которые включаются в него, проходят строгий отбор соответствия жестким критериям качества. Метаанализ позволяет объединить данные многих схожих исследований и сделать таким образом результаты более точными и достоверными. Одним из источников объективной информации об эффективности и безопасности медикаментов является метаанализ, проводимый библиотекой общества Кохрэйна (The Cochrane Library). Один из обзоров посвящен метаанализу эффективности и безопасности рисперидона. Приводим его результаты.

Рисполепт в сравнении с типичными нейролептиками (галоперидолом):

• с большей вероятностью вызывает улучшение по шкале Позитивных и негативных синдромов (PANSS) в кратко- и долгосрочных исследованиях;
• эффективнее снижает частоту обострений шизофрении в течение года;
• меньше пациентов прекращают прием препарата в кратко- и долгосрочных исследованиях;
• реже вызывает двигательные расстройства (экстрапирамидные симптомы);
• значительно меньшее число пациентов принимает корректоры экстрапирамидных симптомов;
• выше вероятность увеличения веса;
• не больше вероятность сексуальных расстройств;
• выше вероятность ринита.

Таким образом, рисполепт - антипсихотик второго поколения, эффективный в отношении позитивной и негативной симптоматики шизофрении , обладающий хорошей переносимостью.

=================
Вы читаете тему:
Клиническое применение рисполепта для лечения больных шизофренией

1. Антипсихотики второго поколения и их место в клинической практике .
2. Рисполепт: свойства и показания .
3. Побочные эффекты рисполепта.

В многочисленных исследованиях установлена высокая эффективность рисполепта как при купировании острых, подострых и хронических психотических состояний различной нозологической принадлежности, так и в качестве профилактической, противорецидивной терапии. Рисполепт характеризуется широким спектром антипсихотической активности, что проявляется в его высокой эффективности при терапии различных синдромальных состояний. Скорость наступления терапевтического эффекта зависит от психопатологических особенностей синдрома, что определяет различие в рекомендациях выбора оптимальной дозы препарата и продолжительности лечения. Следует также отметить, что при терапии рисполептом также сохраняют актуальность общие рекомендации к определению дозы нейролептиков, в соответствии с которыми необходимо учитывать как возрастные, так и половые различия больных. В детско-подростковом, пожилом и старческом возрасте, а также у женщин дозы должны быть ниже. При повторных приступах, в отличие от манифестных состояний, дозы рисполепта выше, и возможно их более быстрое увеличение.

C равнительная характеристика эффективности

Рисполепта при различных синдромальных состояниях

Синдромальная характеристика	Степень эффективности
Хронический галлюцинаторно-бредовой бредовой вариант галлюцинаторный вариант
Маниакальный и маниакально-бредовой
Депрессивно-бредовой
Кататонический
Острый парафренный
Хронический парафренный
Сенесто-ипохондрический
Психопатоподобный
Обсессивно-компульсивный
Деперсонализационный
Психотические и поведенческие симптомы деменции

При терапии рисполептом больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовой структурой приступа, в клинической картине которого выражены проявления острого чувственного бреда, позитивная динамика состояния отмечается уже в течение первых двух недель. В первую очередь под воздействием рисполепта уменьшается растерянность, исчезает напряженность. На следующем этапе происходит относительно гармоничная редукция как бредовой, так и галлюцинаторной симптоматики, с некоторым опережением редукции галлюцинаторной симптоматики. При этом влияние препарата на бредовую симптоматику неоднородно. В первую очередь, под воздействием рисполепта снижается интенсивность острого чувственного бреда, после чего становится очевидным влияние препарата на бредовые идеи воздействия, значения, явления открытости мыслей, тогда как персекуторные идеи редуцируются в более поздние сроки. Необходимо отметить, что на фоне терапии рисполептом, уже на 2-3 неделе лечения поведение больных становится вполне упорядоченным, несмотря на то, что больные могут еще испытывать обманы восприятия, высказывать бредовые идеи.

Описанные закономерности редукции галлюцинаторно-бредовых расстройств при лечении рисполептом в период обострения шизофрении заметно отличаются от таковых при лечении типичными нейролептиками, как по скорости, так и по силе антипсихотического эффекта. Кроме того, на фоне терапии рисполептом очень редко отмечаются явления неспецифической седации, заторможенности и сомнолентности больных, которые характерны для терапии традиционными нейролептиками.

Рисполепт показал высокую эффективность не только при купировании острых галлюцинаторно-бредовых приступов, но, что особенно важно, и при терапии подострых и хронических галлюцинаторно-параноидных состояний в рамках приступообразно-прогредиентной и непрерывнотекущей форм шизофрении. Редукция психопатологической симптоматики происходит при этих формах более постепенно. Следует отметить, что именно при этих состояниях классические нейролептики обладают недостаточной эффективностью.

Для купирования галлюцинаторно-бредовых расстройств в большинстве случаев требуется применение препарата в дозе 6-8 мг/сут, поддерживающая доза рисполепта зависит от выраженности психопатологических проявлений синдрома, указывающих на остроту состояния и прогредиентность заболевания. При отчетливо приступообразной форме заболевания поддерживающая доза рисполепта может быть постепенно снижена до 4 мг/сут. При приступообразно-прогредиентных и нерерывно-текущих состояниях, в том числе при галлюцинаторном варианте параноидной шизофрении, поддерживающая доза должна оставаться сравнительно высокой - 5-6 мг/сут. Имеющийся опыт показывает, что при попытках уменьшить суточную дозу рисполепта больные начинают отмечать появление «шумов», «отдельных голосов», которые на первых порах существенно не сказываются на поведении больного, но может свидетельствовать об обострении состояния.

Выраженное общее антипсихотическое действие рисполепта позволяет применять данный препарат при купировании гипоманиакальных, маниакальных и маниакально-бредовых состояний, которые отмечаются как при маниакально-депрессивном и шизоаффективном психозах, так и при приступообразных формах шизофрении. При этих состояниях предпочтительно назначение рисполепта в виде раствора, так как по имеющимся данным, которые носят предварительный характер, раствор рисполепта обладает более выраженным общим антипсихотическим и антиманиакальным действием. (Необходимо помнить, что препарат не совместим с чаем, колой, разрушается при температуре выше 60 градусови при замораживании). Отчетливый эффект терапии рисполептом отмечается уже в первые дни. При этом с ослаблением маниакального возбуждения исчезают идеи величия, проявления острого чувственного бреда и, отмечающиеся в отдельных случаях на высоте состояния, псевдогаллюцинаторные расстройства.

Наиболее полно удается раскрыть терапевтические качества рисполепта при назначении его в амбулаторных условиях больным с повторными маниакальными и маниакально-бредовыми состояниями, с отказом от приема традиционных нейролептиков из-за их побочных эффектов. По минованию острого состояния, больные отмечают, что на фоне терапии рисполептом не возникали тягостные ощущения заторможенности и скованности, которые возникали у них ранее при приеме галоперидола и аминазина. Для купирования выраженного психомоторного возбуждения эффективности рисполепта недостаточно, в таких случаях целесообразно назначение инъекционных форм классических нейролептиков.

Для лечения больных с маниакальным состоянием требуется относительно высокая доза рисполепта - 6-8-10 мг/сут. Именно в этих случаях целесообразно форсированное увеличение суточной дозы. Уменьшение дозы препарата должно производиться очень медленно, сугубо индивидуально. Средняя поддерживающая доза составляет 3-4 мг/сут. В отдельных случаях, при купировании маниакального возбуждения целесообразно дополнительно назначать нормотимики, малые нейролептики с седативным действием или транквилизаторы. После завершения маниакально-бредового приступа у некоторых больных может отмечаться развитие постпсихотической депрессии. Однако развитие данного состояния необходимо рассматривать как общую закономерность течения эндогенного заболевания, а не как следствие депрессогенного действия рисполепта.

Эффективность рисполепта при депрессивно-бредовых состояниях различна и зависит от их разноновидностей. Наибольшая эффективность отмечается при наличии в структуре приступа острого чувственного бреда с инсценировкой, вербальными иллюзиями, ложными узнаваниями. В зависимости от выраженности депрессивной составляющей синдрома и наличия тревоги, больные могут нуждаться в дополнительном назначении антидепрессантов, транквилизаторов, или нейролептиков с седативным действием. Среди антидепрессантов акцент делается на препаратах с седативным действием (амитриптилин, золофт, феварин). В отдельных случаях возможно назначение паксила и ципрамила, однако при их назначении необходимо соблюдать осторожность в связи с их активизирующим действием. Назначение флюоксетина и ремерона противопоказано. Доза рисполепта при данных состояниях должна увеличиваться сравнительно быстро и достигать 5-6 мг/сут.

При наличии в структуре приступа наряду с идеями обвинения, самообвинения, греховности, большого удельного веса бредовых идей ипохондрического содержания, а также жалоб сенестопатического характера, для достижения терапевтического эффекта требуется больший промежуток времени. Вопрос о назначении дополнительной терапии решается сугубо индивидуально в зависимости от особенностей состояния больного. Доза рисполепта в этих сучаях может увеличиваться постепенно и должна достигать 4-6 мг/сут.

При затяжных депрессивно-бредовых состояниях с преобладанием бреда преследования, выраженным аффектом страха, наличием в структуре приступа акоазмов, окликов, а в ряде случаев и вербальных иллюзий эффект на фоне терапии рисполептом развивается в течение длительного времени. Полноценная критика к перенесенному состоянию, как правило, не появляется, хотя часть больных формально соглашается с болезненным характером имеющихся у них расстройств. Постепенно бредовые идеи теряют свою актуальность, исчезает страх перед преследователями. Необходимо отметить, что подобные состояния являются относительно более резистентными к терапии, хотя отмечается большая положительная динамика на фоне лечения рисполептом, чем при терапии традиционными нейролептиками. При этих состояниях доза рисполепта должна быть достигать 5-8 мг/сут.

Рисполепт нашел свое применение при купировании кататонической симптоматики. Общеизвестно, что подобные состояния крайне трудны для терапии типичными антипсихотиками и зачастую резистентны к проводимой терапии, которая нередко сочетается с ЭСТ. Успешность применения и степень эффективности рисполепта зависит как от дозы и длительности применения препарата, так и от выраженности проявлений кататонической симптоматики. Эффект проявляется значительно позже, чем при терапии аффективно-бредовых и галлюцинаторно-параноидных состояний. Для более успешного купирования кататонической симптоматики в начале курса лечения целесообразно назначать рисполепт в сочетании с бензодиазепинами. При доминировании в приступе кататонической симптоматики адекватной является доза рисполепта 4-8 мг/сут. Первые признаки улучшения появляются к концу третьей-четвертой недели терапии. Ступорозные состояния сменяются субступорозными, исчезают явления восковой гибкости, больные становятся более подвижны, а их двигательная активность становится целесообразной. Параллельно с редукцией двигательных нарушений уменьшаются проявления негативизма, исчезает мутизм, больные начинают самостоятельно принимать пищу, хотя при этом пассивная подчиняемость, индифферентность эмоциональных реакций сохраняются длительно. По минованию выраженных кататонических проявлений сохраняющиеся признаки дезорганизации мышления требуют длительной терапии.

Рассматривая возможность применения рисполепта при терапии приступов парафренной структуры , следует отметить, что терапевтическая тактика и дозы препарата должны определяться выраженностью и остротой парафренного синдрома. Острота состояния проявляется преобладанием в клинической картине неустойчивых, крайне нелепых бредовых идей, преимущественно относящихся к фантастическим идеям величия, сопровождающихся экзальтированностью, вычурным пафосом, нередко с кататоническими включениями. При острой парафрении суточная доза рисполепта должна составить 4-8 мг, эффект препарата проявляется к 3-4 недели терапии. Поскольку седативный эффект рисполепта выражен незначительно, на первом этапе возможна его комбинация с нейролептиками, обладающими седативным эффектом (аминазин, хлорпротиксен). Если парафренное состояние развилось на высоте маниакального аффекта, то целесообразно дополнительное назначение нормотимиков.

Затяжные и хронические парафренные состояния характеризуются относительно стабильными идеями величия, бредом большого масштаба, а также конфабуляторным бредом. Терапия в данном случае будет направлена на бредовую составляющую синдрома и требует применения рисполепта в суточной дозе 4-8 мг в течение длительного времени. Динамика регресса симптоматики происходит с постепенной утратой систематизации бредовых построений, снижением удельного веса конфабуляторных проявлений, дезактуализацией переживаний, появлением формальной критики. Несколько обособленно в ряду парафренных состояний стоит галлюцинаторная форма, где на первый план в структуре приступа выступают галлюцинаторные переживания. При этом редукция симптоматики идет с постепенного угасания галлюцинаторных расстройств, существенно опережая имеющие место бредовые расстройства.

Доза рисполепта при всех разновидностях парафренных состояний должна быть достаточно высокой и достигать 6-8 мг/сут.

Дозы рисполепта в мг при разных психотических состояниях

Синдромальная характеристика	Активная терапия	Этап становления ремиссии	Ремиссия
Острый галлюцинаторно-бредовой
Хронический галлюцинаторно-бредовой
Маниакальный и маниакально-бредовой
Депрессивно-бредовой
Кататонический
Острый парафренный
Хронический парафренный

Рисполепт показал высокую эффективность при терапии различных психопатологических состояний в клинике «большой психиатрии». В одних случаях отмечается быстрое наступление эффекта, в других случаях отмечается длительных этап постепенной редукции симптоматики. Рисполепт следует рассматривать как препарат первого выбора при терапии галлюцинаторно-бредовых и депрессивно-бредовых состояний. Вопрос о назначении рисполепта при маниакальных, маниакально-бредовых, кататонических и парафренных состояниях должен решаться индивидуально, исходя их конкретной клинической ситуации. В соответствии с общепринятыми в психофармакотерапии представлениями делать вывод о неэффективности нейролептика возможно через 6 недель терапии. При недостаточной эффективности или отсутствии эффекта при применении рисполепта при психотических состояниях, препаратом второго ряда становится клозапин (азалептин). Необходимо отметить, что в отдельных случаях оптимальным становится комбинированное назначение рисполепта и клозапина, что дает положительные клинические результаты, и не приводит к каким-либо осложнениям. Подобный опыт описан и в зарубежных руководствах по психофармакотерапии. В настоящее время в клинической практике широкое применение получило и дополнительное назначение рисполепта к проводимой терапии клозапином, особенно в тех случаях, когда выраженность побочных эффектов на фоне лечения клозапином не позволяет проводить терапию в необходимых суточных дозировках. В случае появления на фоне терапии рисполептом выраженных экстрапирамидных явлений или побочных эффектов, связанных с гиперпролактинемией препаратами выбора могут являться зипрекса (оланзапин) и сероквель (кветиапин).

Рисполепт показал высокую терапевтическую эффективность и в клинике пограничной психиатрии. В первую очередь это относится к обсессивно-фобическим, сенесто-ипохондрическим, психопатоподобным, и в несколько меньшей степени, деперсонализационным состояниям, которые традиционно рассматриваются в рамках вялотекущей шизофрении (шизотипическое расстройство по МКБ-10).

Результаты проведенных в последние годы исследований свидетельствуют, что рисполепт обладает достаточно высокой антиобсессивной активностью. В основе всех обессивно-фобических расстройств (ОФР) лежит дисбаланс серотониновой нейротрансмиттерной системы. Основным подходом к терапии данных состояний является использование комбинированных психофармакологических методик, включающих серотонинергический антидепрессант и нейролептик. Благодаря высокому аффинитету рисполепта к серотониновым рецепторам, его применение является оправданным и адекватным современным представлениям о природе возникновения обессивно-фобических и, в частности, обессивно-компульсивных расстройств. При терапии данных состояний рисполепт используется в гибких дозировках от 0.5 до 6 мг/сут (в зависимости от структуры психопатологических расстройств, соматического состояния и индивидуальной чувствительности больного). Структура ОФР в рамках шизофрении представлена достаточно обширным спектром клинических проявлений (панфобии, агорафобии, социофобии, обессивно-компульсивные расстройства, обссесии экстракорпоральной угрозы), а также включает в себя негативные расстройства. При терапии фобических расстройств, отмечено, что лучший эффект достигается при лечении рисполептом социофобий и агорафобий, в меньшей степени подвергаются регрессу состояния с доминированием в клинической картине панфобий. Кроме того, препарат обладает достаточно высокой анксиолитической активностью, что позволяет купировать тревогу, являющуюсяя одним из основных патогенетических механизмов ОФР. В ряде случаев необходимо дополнительное назначение транквилизаторов. Рассматривая применение рисполепта в терапии обессивно-компульсивных расстройств, отметим, что эта проблема остается формой психической патологии, сложной для терапии. Постепенная редукция симптоматики под влиянием рисполепта происходит неравномерно, в зависимости от преобладания в клинической картине идеаторных или двигательных навязчивостей, от выраженности проявлений острой тревоги. У пациентов с навязчивостями повторного контроля (сомнения в полноте и правильности совершенных действий), так же как и в случае с контрастными навязчивостями (страх причинения вреда себе или окружающим, навязчивые мысли), где доминирует идеаторный компонент, применение рисполепта в течение 3-8 недель приводит к отчетливой редукции обессивно-компульсивных нарушений. Если доминируют идеообсессивные расстройства (фобии эктракорпоральной угрозы, мизофобия со сложной системой защитных ритуалов), рассматриваемые в рамках так называемой злокачественной болезни навязчивостей, эффективность рисполепта несколько ниже, отмечается лишь фрагментарная редукция лишь некоторых психопатологических составляющих синдрома.

Сенесто-ипохондрические расстройства - хотя и отражают относительно неглубокий уровень нарушения психической деятельности, тем не менее, представляет трудности для терапии. Нередко сенестоипохондрическая симптоматика реализуется в рамках тревожно-фобических и обсессивно-компульсивных расстройств. Необоснованное беспокойство по поводу тяжелого и неизлечимого заболевания, сопровождающееся тягостными телесными ощущениями, зачастую сочетается с компонентами аффективных и истерических расстройств. Динамика редукции симптомов при терапии рисполептом начинается с уменьшения аффективной заряженности на 1-2 неделе терапии, в дальнейшем постепенно происходит редукция сенестопатических ощущений и переживаний. К концу второй - началу 3 недели происходит постепенное уменьшение неприятных телесных ощущений, дезактуализация темы соматического неблагополучия. Клиническая эффективность рисполепта проявляется не только постепенным уменьшением выраженности сенестоипохондрической симптоматики, но и редукцией вторичных негативных феноменов (когнитивных дисфункций, социальной отгороженности). Большой удельный вес аффективной патологии, наличие в структуре синдрома тревожно-депрессивных проявлений являются предикторами хорошего прогноза и достаточного эффекта при терапии рисполептом. Выраженная ипохондрическая симптоматика является показанием для использования комбинации рисполепта с антидепрессантами. Рекомендуемые суточные дозы рисполепта 2-6 мг, не являются облигатными для использования, а клинический подбор дозы зависит от длительности существования расстройства, его выраженности, удельного веса аффективной заряженности, наличия в клинической картине негативных расстройств.

Рисполепт нашел применение при терапии деперсонализационных расстройств, проявляющихся нарушением самосознания личности со специфическим ощущением отчуждения. Характерной клинической особенностью является присутствие в клинической картине этих расстройств разнообразных дереализационных феноменов. Деперсонализационные расстройства в структуре синдрома подвергаются редукции незначительно и требуют комплексного подхода к терапии, при котором рисполепт используется в относительно небольших дозах 2-4 мг/сут совместно с антидепрессантами и транквилизаторами. Однако если рассматривать компоненты синдрома, то лучший ответ на терапию отмечается в случае превалирования проявлений соматопсихической деперсонализации. При доминировании в структуре синдрома тревоги показано дополнительное назначение анксиолитиков.

Что касается терапии психопатоподобных расстройств при вялотекущих состояниях, то рисполепт применяется как корректор поведения для смягчения клинических проявлений синдрома. Характерная для этих состояний дисгармония психической деятельности, исключительная нетерпимость, недисциплинированность, с дисфорическим настроением, тягой к легким развлечениям и примитивным удовольствиям, нередко сочетается с влечением к алкоголю и сексуальными девиациями. Все вышеуказанное делает затруднительным и порой совершенно невозможным как существование пациента в микросоциуме семьи, так и препятствует его социальной и профессиональной адаптации. При использовании рисполепта в среднесуточной дозе 4-6 мг уже в течение первых недель наблюдается уменьшение аффективной возбудимости. В дальнейшем постепенно происходит купирование основных проявлений агрессии, раздражительности, заметно сглаживаются явления дисфории. Помимо этого, лечение психопатоподобных проявлений рисполептом в дозе 2-4 мг/сут в качестве длительной поддерживающей терапии преследует цель снижения прогредиентности процесса и повышения возможности адекватной социальной реабилитации.

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Действующее вещество

Рисперидон (risperidone)

Форма выпуска, состав и упаковка

белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписями "Ris" и "1" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 130 мг, крахмал кукурузный - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа×с - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.6 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 5 мПа×с - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 2 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.05 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписями "Ris" и "3" на одной стороне.

	1 таб.
рисперидон	3 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 195 мг, крахмал кукурузный - 66 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа×с - 3 мг, натрия лаурилсульфат - 0.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.9 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 5 мПа×с - 5.2 мг, пропиленгликоль - 1.3 мг, тальк - 1.56 мг, титана диоксид - 2.6 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) - 0.052 мг.

10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписями "Ris" и "4" на одной стороне.

	1 таб.
рисперидон	4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 260 мг, крахмал кукурузный - 88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа×с - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 0.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, магния стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.2 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 5 мПа×с - 6.8 мг, пропиленгликоль - 1.7 мг, тальк - 2.04 мг, титана диоксид - 3.4 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) - 0.068 мг, (E132) - 0.068 мг.

10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик).

Рисперидон - селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT 2 - и допаминовым D 2 -рецепторам. Связывается также с α 1 -адренорецепторами и несколько слабее - с гистаминовыми H 1 -рецепторами и α 2 -адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к и допамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому Рисполепт можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. V d составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с и альфа 1 -гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается c белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

C ss рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. C ss 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Метаболизм

Рисперидон метаболизируется при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

Выведение

Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон вместе с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

После приема внутрь у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с Т 1/2 около 3 ч. Т 1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, Т 1/2 длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%.

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Показания

• лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
• лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
• краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
• краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в т.ч. психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания

• фенилкетонурия;
• повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью:

• заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
• обезвоживание и гиповолемия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезнь Паркинсона;
• судороги (в т.ч. в анамнезе);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
• состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
• опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
• факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
• болезнь диффузных телец Леви;
• пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;
• беременность.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При назначении препарата в дозах менее 1 мг рекомендуется применять Рисполепт, раствор для приема внутрь.

Шизофрения

Взрослым Рисполепт можно назначать 1 или 2 раза/сут. Начальная доза препарата Рисполепт – 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг 2 раза/сут. Дозу можно индивидуально увеличить на 0.5 мг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут.

Детям от 13 лет рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием 1 раз/сут утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0.5-1 мг/сут до рекомендуемой дозы 3 мг/сут при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков препаратом в дозах 1-6 мг/сут, не наблюдалось дополнительной эффективности при применении препарата в дозах выше 3 мг/сут, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение препарата в дозах выше 6 мг/сут не изучалось.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Рекомендованная начальная доза препарата для взрослых – 2 мг/сут за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 ч на 1 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг/сут. Применение препарата в дозах выше 6 мг/сут у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза/сут.

Для пациентов пожилого возраста

Детям от 10 лет рекомендуется начальная доза 0.5 мг на прием 1 раз/сут утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0.5-1 мг/сут до рекомендуемой дозы 1-2.5 мг/сут при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей, препаратом в дозах 0.5-6 мг/сут, не наблюдалось дополнительной эффективности при применении в дозах выше 2.5 мг/сут, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение препарата в дозах выше 6 мг/сут не изучалось.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза по 0.25 мг 2 раза/сут. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0.25 мг 2 раза/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0.5 мг 2 раза/сут. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза/сут.

Рисполепт не следует применять более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов следует оценивать на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения

Детям от 5 до 18 лет (с массой тела 50 кг и более) рекомендуется начальная доза 0.5 мг 1 раз/сут. При необходимости эта доза может быть повышена на 0.5 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0.5 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1.5 мг/сут.

Детям от 5 до 18 лет (с массой тела менее 50 кг) рекомендуется начальная доза 0.25 мг 1 раз/сут. При необходимости эта доза может быть повышена на 0.25 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0.5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0.25 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0.75 мг/сут.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Применение у детей в возрасте до 5 лет

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Рисполепт следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

Отмена препарата

Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

В начале лечения препаратом Рисполепт рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии .

Побочные действия

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥10%) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты препарата Рисполепт в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10 000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных). В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.

Инфекции: часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто – вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко – хронический средний отит.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, AV-блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца; редко – синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

нечасто – анемия, тромбоцитопения; редко – гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: очень часто – паркинсонизм 2 , головная боль, сонливость, седативный эффект; часто – акатизия 2 , головокружение 2 , тремор 2 , дистония 2 , летаргия, дискинезия 2 ; нечасто – отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений; редко – злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Психические нарушения: очень часто – бессонница; часто – беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога; нечасто – спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность; редко – аноргазмия, аффективное уплощение.

Со стороны органа зрения: часто – нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто – покраснение глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко – снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны органа слуха: нечасто – боль в ухе, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны ЖКТ: часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто – дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко – непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – энурез; нечасто – задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

часто – сыпь, эритема; нечасто – поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко – перхоть; очень редко - отек Квинке.

часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях; нечасто – мышечная слабость, миалгия, боли в шее, отечность суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко – рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ: часто – повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет 3 , анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко – нарушение выработки антидиуретического гормона, гипогликемия, водная интоксикация; очень редко – диабетический кетоацидоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища; редко – приапизм.

Беременность, послеродовой и неонатальный периоды: редко – синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и местные реакции: часто – пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки; нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко – гипотермия, синдром отмены, похолодание конечностей.

Со стороны лабораторных и инструментальных показателей: часто – увеличение уровня пролактина 1 , увеличение массы тела; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня КФК, повышение концентрации холестерина; редко – понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.

1 – гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2 – экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром "беспокойных" ног), тремор, дискинезия (подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Термин "дистония" включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

3 – в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0.18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0.11% пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0.43% всех пациентов, принимавших рисперидон.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы Рисполепт Конста, но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона. Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения.

Со стороны нервной системы: парестезия, конвульсии.

Со стороны органа зрения: блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны ЖКТ: зубная боль, спазм языка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в ягодицах.

Инфекции: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.

Травмы и отравления: падение.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата: боли.

Психические нарушения: депрессия.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые способствуют увеличению зубца QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией повышение массы тела не менее 7% через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих препарат Рисполепт, и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3 недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт (2.5%) и в группе, принимающей плацебо (2.4%), а в группе активного контроля было немного больше (3.5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7.3 кг после 12 мес терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей в возрасте 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией: транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1.4% и 1.5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети: следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седативный эффект, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка

Симптомы: в целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме рисперидона и пароксетина в повышенных дозах.

В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение: следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует устранять в/в инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Лекарственное взаимодействие

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Влияние препарата Рисполепт на другие лекарственные препараты

Рисполепт следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта.

Рисполепт может снижать эффективность леводопы и других агонистов допамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

При применении рисперидона совместно с в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт.

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт.

Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и его активных антипсихотических фракций.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Эритромицин, ингибитор изофермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.

Особые указания

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4.0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3.1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пациенты пожилого возраста с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном применении фуросемида и рисперидона перорально (7.3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3.1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пациентов пожилого возраста с деменцией.

У пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в т.ч. смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Кардиоваскулярные эффекты

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пациентов пожилого возраста с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3.3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1.2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2.96 (1.34, 7.50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисполепт у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисполепт может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисполепт необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций КФК. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисполепт наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко – диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Рисполепт наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), т.к. это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Рисполепт следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт, и должны быть приняты предупреждающие меры.

Вспомогательные вещества

Препарат Рисполепт, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует назначать препарат Рисполепт, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 2 мг содержат краситель солнечный закат желтый (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Использование в педиатрии

Перед назначением препарата Рисполепт детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.

Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в т.ч. измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рисполепт может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Беременность и лактация

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде при применении рисперидона в III триместре беременности у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако, наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисполепт можно применять при беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данные о побочном действии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Применение в детском возрасте

Применение у детей в возрасте до 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.

При нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями почек должно проводиться медленнее. Рисполепт следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться медленнее. Рисполепт следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста начальная доза - по 0.5 мг 2 раза/сут. Дозу можно индивидуально увеличивать на 0.5 мг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 3 года.