Régulation neuroendocrine du cycle menstruel. Conférence: cycle menstruel. régulation du cycle menstruel Le cycle menstruel est régulé
L'ensemble du système de régulation du cycle menstruel est construit sur un principe hiérarchique (les structures sous-jacentes sont régulées par les structures sus-jacentes, qui, à leur tour, répondent aux changements des niveaux sous-jacents). Dans le même temps, les signaux provenant des structures sous-jacentes corrigent l'activité des structures sus-jacentes. Le système reproducteur est organisé selon un principe hiérarchique. On y distingue cinq niveaux de réglementation.
Le premier niveau du système reproducteur - structures cérébrales extrahypothalamiques. Ils perçoivent les impulsions de l'environnement externe et des intercepteurs et les transmettent via un système d'émetteurs d'impulsions nerveuses (neurotransmetteurs) aux noyaux neurosécréteurs de l'hypothalamus.
Le cortex cérébral est impliqué dans la régulation de la fonction du système reproducteur. Le flux d'informations provenant du monde extérieur qui détermine l'activité mentale, la réponse émotionnelle et le comportement - tout cela affecte l'état fonctionnel du système reproducteur. Cela se manifeste par des troubles de l'ovulation lors de stress aigus et chroniques, un changement du cycle menstruel avec des conditions climatiques changeantes, un rythme de travail, etc.
Le deuxième niveau du système reproducteur - zone hypophysaire de l'hypothalamus. Au-dessus de l'hypophyse au sens littéral et figuré se trouve l'hypothalamus - la structure du cerveau qui régule le fonctionnement de l'hypophyse. L'hypothalamus consiste en une accumulation de cellules nerveuses, dont certaines produisent des hormones spéciales (hormones de libération) qui ont un effet direct sur la synthèse des gonadotrophines dans l'hypophyse. Facteurs hypophysotropes (hormones de libération) - des libérines se forment dans les cellules de l'hypothalamus. L'hormone de libération de LH (lulibérine RH-LH) et ses analogues synthétiques ont la capacité de stimuler la libération de LH et de FSH par l'hypophyse antérieure.
La sécrétion de RH-LH est génétiquement programmée et se produit dans un certain rythme pulsatoire avec une fréquence d'environ une fois par heure. Ce rythme est appelé circhoral (sentinelle). Le rythme circhoral de l'excrétion de RH-LH se forme à la puberté et est un indicateur de la maturité des structures neurosécrétoires de l'hypothalamus. La sécrétion circhorale de RH-LH déclenche le système hypothalamo-hypophyso-ovarien, mais sa fonction ne peut être considérée comme autonome. Il est modélisé par des impulsions de structures extrahypothalamiques.
Le troisième niveau du système reproducteur - l'hypophyse, ou plutôt sa glande pituitaire antérieure, dans laquelle sont sécrétées les hormones gonadotropes - follitropine (hormone folliculo-stimulante, FSH), lutropine (hormone lutéinisante, LH), prolactine (PRL), qui régulent les fonctions des ovaires et des glandes mammaires.
Le fer cible de la LH et de la FSH est l'ovaire. La FSH stimule la croissance folliculaire, la prolifération des cellules de la granulosa, induit la formation de récepteurs de LH à la surface des cellules de la granulosa. Sous l'influence de la FSH, la teneur en aromatase du follicule en train de mûrir augmente.
La LH stimule la formation d'androgènes (précurseurs d'oestrogène) dans les cellules de la thèque, avec la FSH favorise l'ovulation et stimule la synthèse de progestérone dans les cellules granulosa lutéinisées d'un follicule ovulé.
La prolactine a un effet diversifié sur le corps d'une femme. Son rôle biologique principal est la croissance des glandes mammaires et la régulation de la lactation. Il a également un effet de mobilisation des graisses et un effet hypotenseur. Une augmentation de la sécrétion de prolactine est l'une des causes courantes d'infertilité, car une augmentation de son niveau dans le sang inhibe la stéroïdogenèse dans les ovaires et le développement des follicules.
Le quatrième niveau du système reproducteur - ovaires. Des processus complexes de synthèse de stéroïdes et de développement folliculaire s'y produisent. Le processus de foyaliculogenèse se produit en continu dans l'ovaire: il commence dans la période prénatale et se termine dans la postménopause.
Les follicules primordiaux se composent d'un ovocyte en croissance, d'une membrane transparente en formation (zona pellucida) et de plusieurs couches de l'épithélium folliculaire.
La poursuite de la croissance du follicule est due à la transformation de l'épithélium folliculaire en un liquide folliculaire sécréteur multicouche (liqueur follicule), qui contient des hormones stéroïdes (œstrogènes). L'ovocyte avec la membrane secondaire environnante et les cellules folliculaires formant une couronne radiante (corona radiata) sous la forme d'un tubercule portant des œufs (cumulus oophoron) est déplacé vers le pôle supérieur du follicule. L'enveloppe extérieure est différenciée en deux couches - intérieure et extérieure. Autour des capillaires ramifiés se trouvent de nombreuses cellules interstitielles. L'enveloppe externe du follicule (the-ca folliculi externa) est formée par un tissu conjonctif dense. Voici à quoi ressemble le follicule secondaire (folliculi secundarii).
Un follicule mature qui a atteint son développement maximal, rempli de liquide folliculaire, est appelé tertiaire ou vésiculaire (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Il atteint une taille telle qu'il fait saillie à la surface de l'ovaire, et le tubercule ovoïde avec un ovocyte est dans la partie saillante de la vésicule. Une nouvelle augmentation du volume de la bulle, débordant de liquide folliculaire, conduit à l'étirement et au relâchement de sa coquille externe et de la coquille blanche de l'ovaire au site de dilution de la bulle avec rupture et ovulation ultérieures. La majorité des follicules (90%) subissent des changements atrétiques, et seule une très petite partie d'entre eux subit un cycle de développement complet à partir du follicule primordial, ovule et se transforme en corps jaune.
Chez les primates et les humains, un follicule se développe au cours du cycle. Le follicule dominant déjà dans les premiers jours du cycle menstruel a un diamètre de 2 mm et dans les 14 jours, au moment de l'ovulation, augmente en moyenne à 20-21 mm. Dans le liquide folliculaire, la teneur en estradiol (E2) et FSH augmente fortement. L'élévation des niveaux d'oestrogène (E2) stimule la libération de LH et l'ovulation.
Le processus d'ovulation est une rupture de la membrane basale du follicule dominant et des saignements des capillaires détruits entourant les cellules technologiques.
Après que l'œuf pénètre dans la cavité folliculaire, les capillaires en formation se développent rapidement; les cellules de la granulosa subissent une lutéinisation. Ce processus conduit à la formation d'un corps jaune dont les cellules sécrètent de la progestérone.
Le corpus luteum peut être menstruel (corpus luteum menstmationis), qui subit une involution le 12-14ème jour, après quoi un corps blanc (corpus albicans) se forme, qui disparaît ensuite; ou corpus luteum de la grossesse (corpus luteum graviditatis), qui se forme en cas de fécondation et fonctionne tout au long de la grossesse, atteignant des proportions énormes.
La substance maternelle de toutes les hormones stéroïdes est le cholestérol, une lipoprotéine de faible densité qui pénètre dans l'ovaire par une circulation sanguine. Sous l'influence des enzymes, les dernières étapes de la synthèse se produisent: la conversion des androgènes en œstrogènes.
Au début de la phase folliculaire du cycle menstruel, 60 à 100 μg d'œstradiol sont sécrétés dans l'ovaire, 270 μg dans la phase lutéale et 400 à 900 μg par jour au moment de l'ovulation. Environ 10% d'E2 s'aromatise de manière extraite à partir de la testostérone. Au moment de l'ovulation, la synthèse de l'œstrone augmente à 600 mcg par jour.
La progestérone se forme dans l'ovaire à 2 mg / jour dans la phase folliculaire du cycle menstruel et à 25 mg / jour dans la phase lutéale. En cours de métabolisme, la progestérone dans l'ovaire se transforme en 20 alpha-déhydroprogestérone, qui a une activité biologique relativement faible.
1,5 mg / jour d'androstènedione, précurseur de la testostérone, est synthétisé dans l'ovaire. La même quantité d'androstènedione se forme dans les glandes surrénales. Environ 15% de la testostérone sous l'influence d'enzymes s'aromatise dans la déhydrotestostérone - l'androgène le plus biologiquement actif. Sa quantité dans le corps féminin est de 75 mcg / jour.
De plus, des substances locales d'action protéique, l'ocytocine et la relaxine, sont sécrétées dans l'ovaire. L'ocytocine a un effet lutéolytique, contribuant à la régression du corps jaune. La relaxine a un effet tocolytique sur le myomètre et favorise l'ovulation. Les prostaglandines se forment également dans les ovaires.
La fonction du système reproducteur, visant à réguler le cycle menstruel ovulatoire chez les femmes en âge de procréer, peut être représentée comme suit.
Dans les neurones de l'hypothalamus médiobasal, la sécrétion pulsée de RH-LH se produit en mode circhoral. Selon les axones des cellules nerveuses, le neurosécret (RG-LH) pénètre dans le système porte et est transféré avec le sang vers l'hypophyse antérieure.
La formation de deux gonadotrophines (LH et FSH) sous l'influence d'une RH-LH s'explique par la sensibilité différente des cellules hypophysaires qui y sécrètent de la LH et de la FSH, ainsi que par leur taux métabolique différent. La FSH et la LH stimulent avec humour la croissance folliculaire, la synthèse des stéroïdes et la maturation des œufs. Une augmentation du niveau E2 dans le follicule préovulatoire provoque la libération de LH et de FSH et l'ovulation. Sous l'influence de l'inhibine, la libération de FSH est inhibée. Dans les cellules de granulose lutéinisée, la progestérone se forme sous l'influence de la LH. La réduction du contenu d'E2 stimule la libération de LH et de FSH.
Le cinquième niveau de régulation du système reproducteur - tissu cible - le point d'application de l'action des hormones. Les organes dits cibles sont des organes qui sont le point final de l'application des hormones sexuelles produites par les ovaires. Il s'agit à la fois des organes du système reproducteur (utérus, trompes de Fallope, vagin) et d'autres organes (glandes mammaires, peau, os, tissu adipeux). Les cellules de ces tissus et organes contiennent des récepteurs aux hormones sexuelles.
Des récepteurs pour les hormones sexuelles ont également été trouvés dans le cerveau, ce qui, apparemment, peut expliquer les fluctuations cycliques de la psyché d'une femme pendant le cycle menstruel.
Ainsi, le système reproducteur est un sur-système dont l'état fonctionnel est déterminé par l'afférentation inverse de ses sous-systèmes constitutifs. Allouer:
- une longue boucle de rétroaction entre les hormones ovariennes et les noyaux de l'hypothalamus; entre les hormones ovariennes et l'hypophyse;
- une courte boucle - entre l'hypophyse antérieure et l'hypothalamus;
- boucle ultracourte - entre le RG-LH et les neurocytes (cellules nerveuses) de l'hypothalamus.
La rétroaction chez une femme mûre est à la fois négative et positive. Un exemple de relation négative est l'augmentation de l'excrétion de LH dans l'hypophyse antérieure en réponse à un faible estradiol au début de la phase folliculaire du cycle. Un exemple de rétroaction positive est la libération de LH et de FSH en réponse à un maximum ovulatoire d'estradiol dans le sang.
Selon le mécanisme de rétroaction négative, la formation de RH-LH augmente avec une diminution du niveau de LH dans les cellules de l'hypophyse antérieure. Un exemple de connexion négative ultracourte est une augmentation de la sécrétion de RH-LH avec une diminution de sa concentration dans les neurones neurosécréteurs de l'hypothalamus.
Dans la régulation des fonctions du système reproducteur, les principales sont la sécrétion pulsée (circhorale) de RH-LH dans les neurones hypothalamiques et la régulation de la sécrétion de LH et FSH par l'estradiol selon le mécanisme de rétroaction négative et positive.
L. Cyclopapova
Système reproducteur féminin,
Cycle menstruel - Il s'agit d'un processus biologique complexe et répétitif qui prépare le corps d'une femme à la grossesse.
Pendant le cycle menstruel, le corps subit des changements périodiques associés à l'ovulation et aboutissant à des saignements de l'utérus. Saignements utérins mensuels et cycliques - menstruation. La menstruation est le rejet de la couche fonctionnelle de la muqueuse utérine.
Le système atteint une activité fonctionnelle de 16 à 17 ans. À 40 ans, la fonction reproductrice s'estompe et à 50 ans, la fonction hormonale s'estompe.
Fonction menstruelle - caractéristiques des cycles menstruels pendant une certaine période de la vie d'une femme.
Les changements menstruels cycliques commencent dans le corps pendant la puberté (de 7-8 à 17-18 ans). La première menstruation (ménarche) à l'âge de 12-13 ans (± 1,5-2 ans). Processus cycliques et saignements menstruels jusqu'à 45-50 ans.
Signes de menstruations physiologiques cycle: biphasé; une durée d'au moins 21 et pas plus de 35 jours (chez 60% des femmes - 28 jours); cyclicité, et la durée du cycle est constante; menstruation 2-7 jours; perte de sang menstruel de 50 à 150 ml; l'absence de manifestations douloureuses et de troubles de l'état général du corps.
Menstruation
Le système reproducteur est organisé selon un principe hiérarchique. On y distingue 5 niveaux, chacun étant régulé par un mécanisme de rétroaction sous-jacent:
1) le cortex cérébral;
2) centres sous-corticaux situés dans l'hypothalamus;
3 glande pituitaire;
4) gonades - ovaires;
5) organes périphériques (trompes de Fallope, utérus et vagin, glandes mammaires).
Les organes périphériques sont les organes dits cibles, car en raison de la présence de récepteurs hormonaux, ils réagissent à l'action des hormones sexuelles produites dans les ovaires.
Les changements fonctionnels cycliques survenant dans le corps d'une femme sont conditionnellement combinés en plusieurs groupes: changements dans l'hypothalamus-hypophyse, ovaire ( cycle ovarien); l'utérus et dans sa muqueuse ( cycle utérin).
Premier niveau. Cortex cérébral.La régulation s'effectue à travers les noyaux amygaloïdes (situés dans l'épaisseur des hémisphères cérébraux) et le système limbique. Les structures cérébrales reçoivent des impulsions de l'environnement externe et les transmettent via des neurotransmetteurs aux noyaux neurosécréteurs de l'hypothalamus. Les neurotransmetteurs comprennent la dopamine, la norépinéphrine, la sérotonine, l'indole, les endorphines, les enképhalines, les donorphines. Fonction - régule la fonction gonadotrope de l'hypophyse. Les endorphines inhibent la sécrétion de LH et réduisent la synthèse de dopamine. La naloxone entraîne une augmentation de la sécrétion de GT-RG.
Le deuxième niveau est la zone hypophysaire de l'hypothalamus.
Sous le contrôle de l'hypothalamus se trouve l'activité de l'appendice cérébral - l'hypophyse, dans le lobe antérieur dont les hormones gonadotropes sont sécrétées.
L'effet de contrôle est réalisé au moyen de neurohormones.
Les neurohormones sont appelées facteurs de libération ou liberines, il existe également des neurohormones qui inhibent la libération de neurohormones tropiques - les statines.La sécrétion se produit dans un rythme circhral (avec une fréquence de 1 fois par heure).
L'hypothalamus produit sept facteurs de libération: la somatolibérine; corticolibérine; la thyrolibérine; mélanolibérine; follyberine; la lulibérine; prolactolibérine.
Statines: somatostatine; prolactostatine.
Les neurohormones hypothalamiques (libérines et statines) pénètrent dans l'hypophyse par la jambe et les vaisseaux portaux. Une caractéristique de ce système est la possibilité de circulation sanguine dans les deux directions, grâce à laquelle un mécanisme de rétroaction est mis en œuvre.
Le troisième niveau est la glande pituitaire antérieure (FSH LH, prolactine)
L'adénohypophyse sécrète des hormones gonadotropes: lutropine (hormone lutéinisante, LH), follitropine (hormone folliculo-stimulante, FSH), prolactine (PrL) et aussi somatotropine (STH), corticotropine (ACTH), thyrotropine (TSH).
Dans le cycle hypophysaire deux phases - folliculine, avec une sécrétion prédominante de FSH, et lutéale, avec une sécrétion dominante de LH et PrL.
La FSH stimule la croissance des follicules dans l'ovaire, la prolifération des cellules de la granulosa et la LH stimulent la libération d'œstrogènes, augmentent la teneur en aromatase.
L'augmentation de l'excrétion de LH provoque l'ovulation et la sécrétion de progestérone par le corps jaune. La prolactine et la LH stimulent la synthèse de progestérone par le corps jaune; le rôle principal est la croissance et le développement des glandes mammaires et la régulation de la lactation; il a un effet de mobilisation des graisses et abaisse la pression artérielle.
2 types de sécrétion de gonadotrophine: tonique, contribuer au développement des follicules et à leur production d'oestrogène, et cyclique, fournissant un changement de phase des concentrations faibles et élevées d'hormones.
Pic FSH le 7e jour du cycle et pic LH le 14e jour.
Quatrième niveau - Ovaires
2 fonctions - générative (maturation folliculaire et ovulation) et endocrine (synthèse d'œstrogènes, de progestérone et dans une petite quantité d'androgènes).
Le cycle ovarien se compose de deux phases - folliculine et lutéale. La folliculine commence après la menstruation et se termine par l'ovulation; lutéale - après l'ovulation et se termine lorsque les menstruations se produisent.
Du début du cycle menstruel au 7e jour, plusieurs follicules se développent simultanément. Dès le 7ème jour, on est en avance sur le développement et est appelé dominant. Il contient un œuf, sa cavité est remplie de liquide folliculaire.
Peu de temps avant l'ovulation, la première méiose se produit, c'est-à-dire la réduction de l'ovule. Après l'ovulation, l'œuf pénètre dans la trompe de Fallope, dans la partie ampoule - la deuxième méiose. Après l'ovulation sous l'influence de la LH, la croissance des cellules de la granulosa et des membranes des tissus conjonctifs, l'accumulation de lipides en eux, ce qui conduit à la formation du corps jaune
Un œuf non fécondé meurt après 12-24 heures. En l'absence de grossesse, le corps jaune est appelé menstruel, le stade de son apogée dure 10-12 jours, puis le développement inverse, la régression.
Cinquième niveau - tissus cibles
Les changements les plus importants se produisent dans l'utérus qui remplit trois fonctions: menstruelle; la fonction du fœtus et la fonction fœtale pendant l'accouchement.
Les changements dans la structure et la fonction de l'utérus dans son ensemble, et en particulier dans l'endomètre, sous l'influence des hormones ovariennes, sont appelés cycle utérin, en elle un changement successif de quatre phases: prolifération; sécrétion; desquamation (menstruation); régénération. Les deux premières phases sont les principales. la frontière entre les deux phases principales est l'ovulation.
phase de prolifération après la régénération de la muqueuse. L'apparition est associée à un effet croissant sur la muqueuse des œstrogènes produits par le follicule en train de mûrir. Au début de la phase, les glandes endométriales sont étroites et régulières. À mesure qu'ils grandissent, ils augmentent de taille et commencent à se tortiller légèrement. La prolifération la plus prononcée au moment de la maturation folliculaire et de l'ovulation (12-14 jours du cycle de 28 jours). L'épaisseur de la muqueuse utérine atteint à ce moment 3-4 mm.
F les bases de la sécrétion sous l'influence de gestagènes produits par le corps jaune de l'ovaire. Les glandes se tortillent de plus en plus et se remplissent de secret. Le stroma de la muqueuse gonfle, il est pénétré par les artérioles.
Si la fécondation ne se produit pas après l'ovulation, le corps jaune commence à subir un développement inverse, ce qui entraîne une forte diminution des œstrogènes et de la progestérone. Dans l'endomètre, des foyers de nécrose et d'hémorragie apparaissent. Ensuite, la couche fonctionnelle est rejetée et les menstruations commencent - ce phase de desquamationqui dure environ 3-4 jours. Au moment de la résiliation - phase de régénérationdurant 2-3 jours.
Cycle menstruel - Il s'agit d'un processus biologique complexe et répétitif qui prépare le corps d'une femme à la grossesse.
Pendant le cycle menstruel, le corps subit des changements périodiques associés à l'ovulation et aboutissant à des saignements de l'utérus. Les saignements utérins mensuels apparaissant de façon cyclique sont appelés menstruations (du lat. Menstruurum - mensuel). L'apparition de saignements menstruels indique la fin des processus physiologiques qui préparent le corps de la femme à la grossesse et la mort de l'ovule. La menstruation est le rejet de la couche fonctionnelle de la muqueuse utérine.
Fonction menstruelle - caractéristiques des cycles menstruels pendant une certaine période de la vie d'une femme.
Les changements menstruels cycliques commencent dans le corps de la fille pendant la puberté (de 7-8 à 17-18 ans). À ce moment, le système reproducteur mûrit, le développement physique du corps féminin se termine - le corps se développe en longueur, ossification des zones de croissance des os tubulaires; le physique et la répartition des tissus adipeux et musculaires selon le type féminin se forment. La première menstruation (ménarche) apparaît généralement à l'âge de 12-13 ans (± 1,5-2 ans). Les processus cycliques et les saignements menstruels durent jusqu'à 45 à 50 ans.
Comme la menstruation est la manifestation externe la plus prononcée du cycle menstruel, sa durée est conditionnellement déterminée du 1er jour du passé au 1er jour de la prochaine menstruation.
Signes d'un cycle menstruel physiologique:
1) biphasé;
2) la durée d'au moins 21 et pas plus de 35 jours (60% des femmes - 28 jours);
3) la cyclicité et la durée du cycle est constante;
4) la durée des menstruations est de 2 à 7 jours;
5) une perte de sang menstruel de 50 à 150 ml;
6) l'absence de manifestations douloureuses et de violations de l'état général du corps.
Menstruation
Cinq liens sont impliqués dans la régulation du cycle menstruel - le cortex cérébral, l'hypothalamus, l'hypophyse, les ovaires et l'utérus.
Dans le cortex, la localisation du centre régulant la fonction du système reproducteur n'a pas été établie. Cependant, contrairement aux animaux, le cortex humain affecte la fonction menstruelle, à travers laquelle l'environnement externe agit sur les départements sous-jacents.
Les structures cérébrales extragypotalamiques reçoivent des impulsions de l'environnement externe et des intercepteurs et les transmettent à l'aide de neurotransmetteurs (un système de transmetteurs d'impulsions nerveuses) aux noyaux neurosécréteurs de l'hypothalamus. Les neurotransmetteurs comprennent la dopamine, la norépinéphrine, la sérotonine, l'indole et une nouvelle classe de neuropeptides opioïdes de type morphine - endorphines, enképhalines, donorphines.
Le lien le plus important dans la régulation du cycle menstruel est l'hypothalamus, qui joue le rôle de déclencheur. Les accumulations de cellules nerveuses qui s'y trouvent forment des noyaux qui produisent des hormones hypophysaires (hormones de libération) - des libérines, qui libèrent les hormones hypophysaires correspondantes, et des statines qui inhibent leur sécrétion. Actuellement, sept libérines sont connues (corticolibérine, somatolibérine, thyrolibérine, lulibérine, folibérine, prolactolibérine, mélanolibérine) et trois statines (mélanostatine, somatostatine, prolactostine-étain). L'hormone de libération de l'hormone lutéinisante hypophysaire (RHLH, lulibérine) est isolée, synthétisée et décrite en détail; hormone de libération hormone folliculo-stimulante (RGFSH, folibérine) n'a pas encore été obtenue. Il est prouvé que la RGLH et ses analogues synthétiques ont la capacité de stimuler la libération de LH et de FSH par l'hypophyse. Par conséquent, pour les libérines gonadotropes hypothalamiques, le nom unique RGLG est accepté - gonadolibérine.
La libération d'hormones par un système circulatoire vasculaire (porte) spécial pénètre dans la glande pituitaire antérieure. Une caractéristique de ce système est la possibilité de circulation sanguine dans les deux directions, grâce à laquelle un mécanisme de rétroaction est mis en œuvre.
T le troisième niveau de régulation du cycle menstruel est l'hypophyseh - la structure et la glande fonctionnellement endocrine les plus complexes, consistant en une adénohypophyse (lobe antérieur) et une neurohypophyse (lobe postérieur). L'adénohypophyse, qui sécrète les hormones, est de la plus grande importance: lutropine (hormone lutéinisante, LH), follitropine (hormone folliculo-stimulante, FSH), prolactine (PrL), somatotropine (STH), corticotropine (ACTH), thyrotropine (TSH). les trois premiers sont gonadotropes, régulant la fonction des ovaires et des glandes mammaires.
Dans le cycle hypophysaire, on distingue deux phases fonctionnelles: folliculaire, avec la sécrétion prédominante de FSH, et lutéale, avec la sécrétion dominante de LH et PrL.
L'hormone folliculo-stimulante stimule la croissance, le développement et la maturation du follicule dans l'ovaire. Avec la participation de l'hormone lutéinisante, le follicule commence à fonctionner - synthétise les œstrogènes; sans LH, l'ovulation et la formation de corps jaune ne se produisent pas. La prolactine et la LH stimulent la synthèse de progestérone par le corps jaune; Son rôle biologique principal est la croissance et le développement des glandes mammaires et la régulation de la lactation. Actuellement, deux types de sécrétion de gonadotrophines ont été découverts: tonique, qui favorise le développement des follicules et leur production d'œstrogènes, et cyclique, qui permet un changement de phase de concentration faible et élevée d'hormones et, en particulier, leur pic pré-ovulatoire.
Le contenu des gonadotrophines dans l'adénohypophyse varie au cours du cycle: il y a un pic de FSH le 7ème jour du cycle et un pic ovulatoire de LH le 14ème jour.
L'ovaire est une glande endocrine autonome, une sorte d'horloge biologique dans le corps d'une femme, mettant en œuvre le mécanisme de rétroaction.
L'ovaire remplit deux fonctions principales - générative (maturation folliculaire et ovulation) et endocrine (synthèse d'hormones stéroïdes - œstrogène et progestérone).
Le processus de folliculogenèse se produit dans l'ovaire en continu, commençant dans la période prénatale et se terminant par une post-méno-pause. Dans ce cas, jusqu'à 90% des follicules sont atresized et seulement une petite partie d'entre eux passe par le cycle de développement complet de primordial à mature et se transforme en un corps jaune.
Dans les deux ovaires, à la naissance d'une fille, jusqu'à 500 millions de follicules primordiaux sont contenus. Au début de la période d'adolescence due à l'atrésie, leur nombre est divisé par deux. Au cours de la période de reproduction de la vie d'une femme, seulement environ 400 follicules arrivent à maturité.
Le cycle ovarien se compose de deux phases - folliculine et lutéale. La phase folliculaire commence après la fin des menstruations et se termine par l'ovulation; lutéale - commence après l'ovulation et se termine lorsque les menstruations se produisent.
Habituellement, du début du cycle menstruel au 7e jour, plusieurs follicules commencent à se développer dans les ovaires en même temps. Dès le 7ème jour, l'un d'eux est en avance sur les autres en développement, au moment de l'ovulation atteint un diamètre de 20-28 mm, a un réseau capillaire plus prononcé et est appelé dominant. Les raisons de la sélection et du développement d'un follicule dominant n'ont pas encore été clarifiées, mais dès le moment de son apparition, d'autres follicules arrêtent leur croissance et leur développement. Le follicule dominant contient un œuf, sa cavité est remplie de liquide folliculaire.
Au moment de l'ovulation, le volume de liquide folliculaire augmente de 100 fois, la teneur en estradiol (E2) y augmente fortement, dont l'augmentation du niveau stimule la libération de LH par l'hypophyse et l'ovulation. Le follicule se développe dans la 1ère phase du cycle menstruel, qui dure en moyenne jusqu'au 14ème jour, puis un follicule mûr se brise - l'ovulation.
Le processus d'ovulation lui-même est une rupture de la membrane basale du follicule dominant avec la libération d'un œuf, entouré d'une couronne rayonnante, dans la cavité abdominale, puis dans l'extrémité ampullaire de la trompe de Fallope. En violation de l'intégrité du follicule, il y a un léger saignement des capillaires détruits. Viabilité des œufs - dans les 12 à 24 heures. L'ovulation résulte de changements neuro-moraux complexes dans le corps d'une femme (la pression à l'intérieur du follicule augmente, sa paroi devient plus mince sous l'influence de la collagénase, des enzymes protéolytiques des prostaglandines).
Ces dernières, ainsi que l'ocytocine, la relaxine, altèrent le remplissage vasculaire de l'ovaire, provoquent la contraction des cellules musculaires de la paroi folliculaire. Le processus d'ovulation est également affecté par certains changements immunitaires dans le corps.
Pendant l'ovulation, un liquide folliculaire est versé à travers le trou formé et un ovocyte entouré de cellules de la couronne radiante est retiré.
Un œuf non fécondé meurt après 12-24 heures. Après sa libération, les capillaires en formation se développent rapidement dans la cavité folliculaire, les cellules de la granulosa subissent une lutéinisation - un corps jaune est formé, dont les cellules sécrètent de la progestérone.
En l'absence de grossesse, le corps jaune est appelé menstruel, le stade de son apogée dure 10-12 jours, puis le développement inverse, la régression.
L'enveloppe interne, les cellules de la granulosa du follicule, le corps jaune sous l'influence des hormones hypophysaires produisent des hormones stéroïdes sexuelles - œstrogènes, gestagènes et androgènes.
Les œstrogènes comprennent trois fractions classiques - œstrone, œstradiol, œstriol. L'œstradiol (E2) est le plus actif. Dans l'ovaire, 60 à 100 mcg sont synthétisés au début de la phase folliculaire, 270 mcg en phase lutéale et 400 à 900 mcg / jour au moment de l'ovulation.
L'œstron (E1) est 25 fois plus faible que l'estradiol, son niveau depuis le début du cycle menstruel jusqu'au moment de l'ovulation passe de 60-100 μg / jour à 600 μg / jour.
L'œstriol (E3) est 200 fois plus faible que l'estradiol, est un métabolite inactif de E2 et E1.
Les œstrogènes contribuent au développement des caractéristiques sexuelles secondaires, à la régénération et à la croissance de l'endomètre dans l'utérus, à la préparation de l'endomètre pour l'action de la progestérone, à stimuler la sécrétion de mucus cervical, à l'activité contractile des muscles lisses du tractus génital; changer tous les types de métabolisme avec une prédominance du catabolisme; température corporelle plus basse. En quantités physiologiques, les œstrogènes stimulent le système réticulo-endothélial, améliorant la production d'anticorps et l'activité des phagocytes, augmentant la résistance du corps aux infections; retenir l'azote, le sodium, le liquide dans les tissus mous, le calcium et le phosphore dans les os; provoquer une augmentation des concentrations de glycogène, de glucose, de phosphore, de créatinine, de fer et de cuivre dans le sang et les muscles; réduire le cholestérol, les phospholipides et la graisse totale dans le foie et le sang, accélérer la synthèse des acides gras supérieurs.
La progestérone est synthétisée dans l'ovaire en une quantité de 2 mg / jour en phase folliculaire et de 25 mg / jour en phase lutéale; prépare l'endomètre et l'utérus pour l'implantation d'un ovule fécondé et le développement de la grossesse, et les glandes mammaires pour la lactation; inhibe l'excitabilité du myomètre. La progestérone a un effet anabolisant et provoque une augmentation de la température basale du corps. La progestérone est le principal progestatif dans les ovaires.
Dans des conditions physiologiques, les progestatifs réduisent la quantité d'azote aminé dans le plasma sanguin, augmentent la sécrétion d'acides aminés, améliorent la séparation du suc gastrique et inhibent la sécrétion biliaire.
Les androgènes suivants sont produits dans l'ovaire: androsten-dione (précurseur de testostérone) en une quantité de 15 mg / jour, déhydroépiandrostérone et déhydroépiandrostérone sulfate (également précurseurs de testostérone) - en très petites quantités. De petites doses d'androgènes stimulent la fonction de la glande pituitaire, de grandes doses la bloquent. L'effet spécifique des androgènes peut se manifester sous la forme d'un effet viril (hypertrophie clitoridienne, croissance des cheveux de type masculin, croissance du cartilage cricoïde, apparition de l'acné vulgaire), effet anti-œstrogénique (à petites doses provoquer la prolifération de l'endomètre et de l'épithélium vaginal), effet gonadotrope (à petites doses stimuler la sécrétion des gonadotines) , contribuent à la croissance, à la maturation du follicule, à l'ovulation, à la formation du corps jaune); effet antigonadotrope (une concentration élevée d'androgènes pendant la période pré-ovulatoire supprime l'ovulation et provoque une atrésie folliculaire supplémentaire).
Dans les cellules de la granulosa des follicules, l'inhibine de l'hormone protéique est également formée, ce qui inhibe la libération de FSH par l'hypophyse et les substances protéiques locales - l'ocytocip et la relaxine. L'ocytocine dans l'ovaire favorise la régression du corps jaune. Les prostaglandines se forment également dans les ovaires. Le rôle des prostaglandines dans la régulation du système reproducteur féminin est de participer au processus d'ovulation (elles assurent la rupture de la paroi folliculaire en augmentant l'activité contractile des fibres musculaires lisses de la membrane folliculaire et en réduisant la formation de collagène), dans le transport des ovules (affectent l'activité contractile des trompes de Fallope et affectent le myomètre, contribuant à la nidation des blastocystes), dans la régulation des saignements menstruels (structure de l'endomètre au moment de son rejet, activité contractile du myomètre, artère -riol, l'agrégation plaquettaire sont étroitement liées aux processus de synthèse et de décomposition des prostaglandines).
L'hypothalamus - hypophyse - système ovarien est universel, autorégulateur, existant du fait de la mise en œuvre de la loi de rétroaction (principe).
La loi de rétroaction est la loi principale du fonctionnement du système endocrinien. Distinguez ses mécanismes négatifs et positifs. Presque toujours, pendant le cycle menstruel, un mécanisme négatif fonctionne, selon lequel une petite quantité d'hormones à la périphérie (ovaire) provoque la libération de fortes doses d'hormones gonadotropes, et avec une augmentation de la concentration de ces dernières dans le sang périphérique, les stimuli de l'hypothalamus et de l'hypophyse diminuent.
Le mécanisme positif de la loi de rétroaction vise à assurer le pic ovulatoire de LH, ce qui provoque la rupture du follicule mature. Ce pic est dû à la forte concentration d'oestradiol produite par le follicule dominant. Lorsque le follicule est prêt à se rompre (au moment où la pression dans la chaudière à vapeur augmente), la «valve» de l'hypophyse s'ouvre et une grande quantité de LH est simultanément libérée dans le sang.
La loi de rétroaction est réalisée le long d'une longue boucle (ovaire - hypophyse), courte (hypophyse - hypothalamus) et ultracourte (facteur de libération des gonadotrophines - neurocytes hypothalamiques).
L'utérus est le principal organe cible des hormones sexuelles des ovaires.
Dans le cycle utérin, on distingue deux phases: la prolifération et la sécrétion. La phase de prolifération commence par la régénération de la couche fonctionnelle de l'endomètre et se termine vers le 14e jour du cycle menstruel de 28 jours avec le développement complet de l'endomètre. Elle est due à l'influence de la FSH et des œstrogènes ovariens.
La phase sécrétoire continue du milieu du cycle menstruel jusqu'au début de la prochaine menstruation, tandis que dans l'endomètre, des changements sécrétoires non quantitatifs mais qualitatifs se produisent. Ils sont dus à l'influence de la LH, de la PrL et de la progestérone.
Si la grossesse ne se produit pas dans ce cycle menstruel, le corps jaune subit un développement inverse, ce qui entraîne une baisse des niveaux d'oestrogène et de progestérone. Il y a des hémorragies dans l'endomètre, sa nécrose et son rejet de la couche fonctionnelle se produisent, c'est-à-dire que les menstruations se produisent.
Les processus cycliques sous l'influence des hormones sexuelles se produisent dans d'autres organes cibles, notamment l'utérus, les trompes, le vagin, les organes génitaux externes, les glandes mammaires, les follicules pileux, la peau, les os, le tissu adipeux. Les cellules de ces organes et tissus contiennent des récepteurs aux hormones sexuelles.
Ces récepteurs se trouvent dans toutes les structures du système reproducteur, en particulier dans les ovaires - dans les cellules de la granulosa d'un follicule en train de mûrir. Ils déterminent la sensibilité des ovaires aux gonadotrophines hypophysaires.
Dans le tissu mammaire, il existe des récepteurs à l'estradiol, à la progestérone, à la prolactine, qui régulent finalement la sécrétion du lait.
Les cycles menstruels sont une caractéristique du fonctionnement normal du système reproducteur d'une femme.
La régulation du cycle menstruel est réalisée par l'influence non seulement des hormones sexuelles, mais aussi d'autres composés biologiquement actifs - prostaglandines, amines biogéniques, enzymes, influence de la glande thyroïde et des glandes surrénales.
Le cycle menstruel est l'un des rythmes biologiques facilement observables d'une femme en âge de procréer. Il s'agit d'un rythme persistant, génétiquement codé, stable dans ses paramètres pour chaque individu.
La quatrième édition du manuel de gynécologie a été révisée et complétée conformément au programme. La plupart des chapitres ont été mis à jour en tenant compte des dernières réalisations dans le domaine de l'étiologie, de la physiopathologie, du diagnostic et du traitement des maladies gynécologiques. La logique de présentation répond aux exigences internationales de l'enseignement médical moderne. Le texte est clairement structuré, illustré de nombreux tableaux et figures qui facilitent la perception. Chaque chapitre contient des questions de sécurité.
Le manuel est destiné aux étudiants des établissements d'enseignement supérieur étudiant dans diverses spécialités médicales, ainsi qu'aux résidents, étudiants diplômés, jeunes médecins.
Le cycle menstruel est un changement génétiquement déterminé et cycliquement répété dans le corps de la femme, en particulier dans les parties du système reproducteur, dont la manifestation clinique est l'écoulement sanguin du tractus génital (menstruation).
Le cycle menstruel est établi après la ménarche (première menstruation) et persiste pendant la période de reproduction (reproduction) de la vie d'une femme jusqu'à la ménopause (dernière menstruation).
Les changements cycliques dans le corps d'une femme visent à la possibilité de reproduction de la progéniture et sont de nature biphasique:
1. La 1ère phase (folliculaire) du cycle est déterminée par la croissance et la maturation du follicule et de l'ovule dans l'ovaire, après quoi le follicule se rompt et l'ovule quitte l'ovule - ovulation;
2. La 2e phase (lutéale) est associée à la formation du corps jaune. Dans le même temps, des changements successifs de l'endomètre se produisent dans un mode cyclique: régénération et prolifération de la couche fonctionnelle, suivie d'une transformation sécrétoire des glandes. Modifications de la fin de l'endomètre avec desquamation de la couche fonctionnelle (menstruation).
La signification biologique des changements qui se produisent pendant le cycle menstruel dans les ovaires et l'endomètre est d'assurer la fonction reproductrice après la maturation de l'ovule, sa fécondation et l'implantation de l'embryon dans l'utérus. Si la fécondation de l'ovule ne se produit pas, la couche fonctionnelle de l'endomètre est rejetée, une décharge sanguine apparaît du tractus génital et les processus sont répétés dans le système reproducteur dans la même séquence visant à assurer la maturation de l'ovule.
La menstruation est un écoulement sanguin répétitif du tractus génital à intervalles réguliers tout au long de la période de reproduction, à l'exclusion de la grossesse et de l'allaitement. La menstruation commence à la fin de la phase lutéale du cycle menstruel à la suite du rejet de la couche fonctionnelle de l'endomètre. La première menstruation (menarhe) survient à l'âge de 10-12 ans. Au cours des 1 à 1,5 ans à venir, les menstruations peuvent être irrégulières, et seulement alors un cycle menstruel régulier est établi.
Le premier jour de menstruation est conventionnellement pris comme le 1er jour du cycle menstruel, et la durée du cycle est calculée comme l'intervalle entre les premiers jours de deux menstruations consécutives.
Paramètres externes du cycle menstruel normal:
1. Durée - de 21 à 35 jours (chez 60% des femmes, la durée moyenne du cycle est de 28 jours);
2. La durée du flux menstruel - de 3 à 7 jours;
3. la quantité de sang perdu les jours menstruels est de 40 à 60 ml (en moyenne 50 ml).
Les processus qui assurent le déroulement normal du cycle menstruel sont régulés par un seul système neuroendocrinien fonctionnellement connecté, comprenant des services centraux (intégrateurs), des structures périphériques (effectrices), ainsi que des liens intermédiaires.
Le fonctionnement du système reproducteur est assuré par une interaction strictement génétiquement programmée de cinq niveaux de base, chacun étant régulé par des structures sus-jacentes sur le principe des relations directes et inverses, positives et négatives (Fig. 2.1).
Le premier niveau (le plus élevé) de régulation du système reproducteur est le cortex cérébral et les structures cérébrales extrahypothalamiques (système limbique, hippocampe, amygdale). Un état adéquat du système nerveux central assure le fonctionnement normal de toutes les parties sous-jacentes du système reproducteur. Divers changements organiques et fonctionnels du cortex et des structures sous-corticales peuvent entraîner des irrégularités menstruelles. La possibilité d'arrêter les menstruations sous un stress sévère (perte d'êtres chers, conditions de guerre, etc.) ou sans influences externes évidentes avec un déséquilibre mental général («fausse grossesse» - menstruations retardées avec un fort désir de grossesse ou, au contraire, avec peur, est bien connue) )
Le cerveau spécifique reçoit des informations sur l'état de l'environnement externe et interne. L'exposition interne est réalisée à l'aide de récepteurs spécifiques aux hormones stéroïdes ovariennes (œstrogènes, progestérone et androgènes) situées dans le système nerveux central. En réponse à l'influence des facteurs environnementaux sur le cortex cérébral et les structures extrahypothalamiques, la synthèse, l'isolement et le métabolisme des neurotransmetteurs et des neuropeptides se produisent. À leur tour, les neurotransmetteurs et les neuropeptides affectent la synthèse et la sécrétion d'hormones par les noyaux neurosécréteurs de l'hypothalamus.
Aux neurotransmetteurs les plus importants, à savoir les substances qui transmettent les influx nerveux comprennent la norépinéphrine, la dopamine, l'acide β-aminobutyrique (GABA), l'acétylcholine, la sérotonine et la mélatonine. La norépinéphrine, l'acétylcholine et le GAM K stimulent la libération de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) par l'hypothalamus. La dopamine et la sérotonine réduisent la fréquence et l'amplitude de la production de GnRH pendant le cycle menstruel.
Les neuropeptides (peptides opioïdes endogènes, neuropeptide Y, galanine) sont également impliqués dans la régulation de la fonction du système reproducteur. Les peptides opioïdes (endorphines, enképhalines, dinorphines), se liant aux récepteurs opiacés, conduisent à la suppression de la synthèse de la GnRH dans l'hypothalamus.
Fig. 2.1. Régulation hormonale dans l'hypothalamus - hypophyse - glandes endocrines périphériques - organes cibles (schéma): RG - hormones de libération; TTG - hormone stimulant la thyroïde; ACTH - hormone adrénocotrope; FSH - hormone folliculo-stimulante; LH - hormone lutéinisante; Prl - prolactine; P - progestérone; E - œstrogènes; A - androgènes; P est la relaxine; Et - inhibine; T 4 - thyroxine, ADH - hormone antidiurétique (vasopressine)
L'hypothalamus est le deuxième niveau de régulation de la fonction reproductrice. Malgré sa petite taille, l'hypothalamus est impliqué dans la régulation du comportement sexuel, surveille les réactions végétovasculaires, la température corporelle et d'autres fonctions vitales du corps.
La zone hypophysotrope de l'hypothalamus est représentée par des groupes de neurones qui composent les noyaux neurosécrétoires: ventromédial, dorsomédial, arqué, supraoptique, paraventriculaire. Ces cellules ont les propriétés des neurones (reproduisant les impulsions électriques) et des cellules endocrines qui produisent des neurosecrets spécifiques avec des effets diamétralement opposés (libérines et statines). Les jibérines, ou facteurs de libération, stimulent la libération des hormones tropicales correspondantes dans l'hypophyse antérieure. Les statines ont un effet inhibiteur sur leur sécrétion. Actuellement, sept libérines sont connues, qui sont par nature des décapeptides: thyrolibérine, corticolibérine, somatolibérine, mélanolibérine, follyberine, lulibérine, prolactolibérine, ainsi que trois statines: mélanostatine, somatostatine, prolactostatine ou facteur inhibiteur de la prolactine.
La lulibérine, ou hormone de libération de l'hormone lutéinisante (RHLH), est isolée, synthétisée et décrite en détail. Jusqu'à présent, il n'a pas été possible d'isoler et de synthétiser l'hormone de libération stimulant les follicules. Cependant, il a été constaté que la RGLH et ses analogues synthétiques stimulent la libération des gonadotrophes non seulement de la LH, mais également de la FSH. À cet égard, un terme pour les libérines gonadotropes est adopté - «hormone de libération des gonadotrophines» (GnRH), qui, en fait, est synonyme de lulibérine (RGLG).
L'endroit principal de la sécrétion de GnRH est les noyaux arqués, supraoptiques et paraventriculaires de l'hypothalamus. Les noyaux arqués reproduisent un signal sécrétoire avec une fréquence d'environ 1 impulsion en 1 à 3 heures, c'est-à-dire en mode pulsatoire ou circhoral (circhoral - autour de l'heure). Ces impulsions ont une certaine amplitude et provoquent un apport périodique de GnRH à travers le système porte de flux sanguin vers les cellules de l'adénohypophyse. En fonction de la fréquence et de l'amplitude des impulsions de GnRH dans l'adénohypophyse, une sécrétion prédominante de LH ou de FSH se produit, qui, à son tour, provoque des changements morphologiques et sécrétoires dans les ovaires.
La région hypothalamique - hypophyse possède un réseau vasculaire spécial appelé système porte. Une caractéristique de ce système vasculaire est la capacité de transmettre des informations à la fois de l'hypothalamus à l'hypophyse et vice versa (de l'hypophyse à l'hypothalamus).
La régulation de la sécrétion de prolactine est davantage sous l'effet statine. La dopamine formée dans l'hypothalamus inhibe la libération de prolactine par les lactotrophes de l'adénohypophyse. La thyrolibérine, ainsi que la sérotonine et les peptides opioïdes endogènes, augmentent la sécrétion de prolactine.
En plus des libérines et des statines, deux hormones sont produites dans l'hypothalamus (noyaux supraoptiques et paraventriculaires): l'ocytocine et la vasopressine (hormone antidiurétique). Les granules contenant ces hormones migrent de l'hypothalamus le long des axones des neurones à grandes cellules et s'accumulent dans l'hypophyse postérieure (neurohypophyse).
Le troisième niveau de régulation de la fonction de reproduction est la glande pituitaire, elle se compose des lobes antérieur, postérieur et intermédiaire (moyen). Le lobe antérieur (adénohypophyse) est directement lié à la régulation de la fonction reproductrice. Sous l'influence de l'hypothalamus, les hormones gonadotropes sont sécrétées dans l'adénohypophyse - FSH (ou follitropine), LH (ou lutropine), prolactine (Prl), ACTH, hormones somatotropes (STG) et stimulantes de la thyroïde (TSH). Le fonctionnement normal du système reproducteur n'est possible qu'avec une sélection équilibrée de chacun d'eux.
Les hormones gonadotropes (FSH, LH) de l'hypophyse antérieure sont contrôlées par la GnRH, qui stimule leur sécrétion et leur libération dans la circulation sanguine. La nature pulsatoire de la sécrétion de FSH, LH est le résultat de "signaux directs" de l'hypothalamus. La fréquence et l'amplitude des impulsions de sécrétion de GnRH varient en fonction des phases du cycle menstruel et affectent la concentration et le rapport FSH / LH dans le plasma sanguin.
La FSH stimule la croissance des follicules et la maturation des ovules dans l'ovaire, la prolifération des cellules de la granulosa, la formation des récepteurs FSH et LH à la surface des cellules de la granulosa, l'activité des aromatases dans un follicule mature (cela améliore la conversion des androgènes en œstrogènes), la production d'inhibine, d'activine et de facteurs de croissance analogues à l'insuline.
La LH favorise la formation d'androgènes dans les cellules de la thèque, assure l'ovulation (avec la FSH) et stimule la synthèse de progestérone dans les cellules de la granulosa lutéinisée (corpus luteum) après l'ovulation.
La prolactine a un effet diversifié sur le corps d'une femme. Son rôle biologique principal est la stimulation de la croissance des glandes mammaires, la régulation de la lactation; il a également un effet de mobilisation des graisses et d'hypotension, contrôle la sécrétion de progestérone par le corps jaune en activant la formation de récepteurs de la LH. Pendant la grossesse et l'allaitement, les taux de prolactine dans le sang augmentent. L'hyperprolactinémie entraîne une croissance et une maturation ralenties des follicules dans l'ovaire (anovulation).
L'hypophyse postérieure (neurohypophyse) n'est pas une glande endocrine, mais ne dépose que les hormones de l'hypothalamus (ocytocine et vasopressine), qui se trouvent dans l'organisme sous la forme d'un complexe protéique.
Les ovaires appartiennent au quatrième niveau de régulation du système reproducteur et remplissent deux fonctions principales. Dans les ovaires, croissance cyclique et maturation des follicules, maturation des ovules, c'est-à-dire une fonction générative est réalisée, ainsi que la synthèse de stéroïdes sexuels (œstrogènes, androgènes, progestérone) - une fonction hormonale.
L'unité morphofonctionnelle principale de l'ovaire est le follicule. À la naissance, environ 2 millions de follicules primordiaux se trouvent dans les ovaires d'une fille. La plupart d'entre eux (99%) subissent une atrésie au cours de leur vie (développement inverse des follicules). Seule une très petite partie d'entre eux (300-400) passe par un cycle de développement complet - de primordiale à préovulatoire avec la formation d'un corps jaune à l'avenir. Au moment de la ménarche, les ovaires contenaient 200 à 400 000 follicules primordiaux.
Le cycle ovarien se compose de deux phases: folliculaire et lutéale. La phase folliculaire commence après la menstruation, est associée à la croissance et à la maturation des follicules et se termine par l'ovulation. La phase lutéale prend la période après l'ovulation avant le début des menstruations et est associée à la formation, au développement et à la régression du corps jaune, dont les cellules sécrètent de la progestérone.
Selon le degré de maturité, quatre types de follicules sont distingués: primordial, primaire (pré-anal), secondaire (antral) et mature (préovulatoire, dominant) (Fig. 2.2).
Fig. 2.2. La structure de l'ovaire (schéma). Stades de développement du follicule dominant et du corps jaune: 1 - ligament de l'ovaire; 2 - enveloppe protéique; 3 - vaisseaux de l'ovaire (la dernière branche de l'artère et de la veine ovariennes); 4 - follicule primordial; 5 - follicule pré-anal; 6 - follicule antral; 7 - follicule préovulatoire; 8 - ovulation; 9 - un corps jaune; 10 - corps blanc; 11 - un œuf (ovocyte); 12 - membrane basale; 13 - liquide folliculaire; 14 - tubercule contenant des œufs; 15 - thèque - coquille; 16 - coquille brillante; 17 - Cellules de la granulosa
Le follicule primordial est constitué d'un œuf immature (ovocyte) en prophase de la 2e division méiotique, qui est entouré d'une couche de cellules de la granulosa.
Dans le follicule préntral (primaire), l'ovocyte augmente de taille. Les cellules épithéliales granulaires prolifèrent et se arrondissent, formant une couche granulaire du follicule. À partir du stroma environnant, une membrane du tissu conjonctif est formée - la thèque (thèque).
Le follicule antral (secondaire) se caractérise par une croissance supplémentaire: la prolifération des cellules de la couche granulaire, qui produisent du liquide folliculaire, se poursuit. Le liquide résultant pousse l'œuf vers la périphérie, où les cellules de la couche granulaire forment un tubercule ovoïde (cumulus oophorus). La membrane du tissu conjonctif du follicule est clairement différenciée en externe et interne. La membrane interne (theca interna) se compose de 2 à 4 couches de cellules. La membrane externe (theca externa) est située au-dessus de l'intérieur et est représentée par un stroma du tissu conjonctif différencié.
Dans un follicule préovulatoire (dominant), un œuf situé sur un tubercule contenant des œufs est recouvert d'une membrane appelée membrane brillante (zona pellucida). Dans l'ovocyte du follicule dominant, le processus de méiose reprend. Lors de la maturation du follicule préovulatoire, le volume de liquide folliculaire est multiplié par cent (le diamètre du follicule atteint 20 mm) (Fig. 2.3).
Au cours de chaque cycle menstruel, de 3 à 30 follicules primordiaux commencent à se développer, se transformant en follicules prénataux (primaires). Au cours du cycle menstruel suivant, la folliculogenèse se poursuit et un seul follicule se développe du pré-préalvé au préovulatoire. Dans le processus de croissance folliculaire du pré-anal à l'antral, les cellules de la granulosa synthétisent l'hormone antimuller, ce qui contribue à son développement. Le reste des follicules initialement entrés en croissance subit une atrésie (dégénérescence).
L'ovulation est la rupture du follicule préovulatoire (dominant) et la sortie de l'œuf dans la cavité abdominale. L'ovulation s'accompagne d'un saignement des capillaires détruits entourant les cellules de la thèque (Fig. 2.4).
Après la libération de l'œuf, les capillaires formés se développent rapidement dans la cavité folliculaire restante. Les cellules de la granulosa subissent une lutéinisation - abaissement, se manifestant morphologiquement par une augmentation de leur volume et la formation d'inclusions lipidiques - un corps jaune se forme (Fig. 2.5).
Le corps jaune est une formation hormonale transitoire qui fonctionne pendant 14 jours, quelle que soit la durée totale du cycle menstruel. En l'absence de grossesse, le corps jaune régresse; en cas de fécondation, il fonctionne jusqu'à la formation du placenta (12e semaine de grossesse).
Fonction hormonale des ovaires
La croissance, la maturation des follicules dans les ovaires et la formation du corps jaune s'accompagnent de la production d'hormones sexuelles sous forme de cellules granuleuses du follicule et de cellules de la thèque interne et, dans une moindre mesure, de la thèque externe. Les hormones stéroïdes sexuelles comprennent les œstrogènes, la progestérone et les androgènes. Le matériau de départ pour la formation de toutes les hormones stéroïdes est le cholestérol. Jusqu'à 90% des hormones stéroïdes sont liées et seulement 10% des hormones non liées exercent leur effet biologique.
Les œstrogènes sont divisés en trois fractions ayant des activités différentes: œstradiol, œstriol, œstrone. L'œstron - la fraction la moins active, est sécrétée par les ovaires principalement pendant le vieillissement - chez les femmes ménopausées; la fraction la plus active est l'œstradiol, elle est importante dans le déclenchement et le maintien de la grossesse.
La quantité d'hormones sexuelles change tout au long du cycle menstruel. À mesure que le follicule se développe, la synthèse de toutes les hormones sexuelles, mais principalement des œstrogènes, augmente. Dans la période après l'ovulation et avant le début des menstruations, la progestérone sécrétée par les cellules du corps jaune est principalement synthétisée dans les ovaires.
Les androgènes (androstènedione et testostérone) sont produits par les cellules folliculaires de la thèque et les cellules interstitielles. Leur niveau tout au long du cycle menstruel ne change pas. Une fois dans la granulose cellulaire, les androgènes sont activement aromatisés, ce qui conduit à leur conversion en œstrogènes.
En plus des hormones stéroïdes, les ovaires sécrètent d'autres composés biologiquement actifs: prostaglandines, ocytocine, vasopressine, relaxine, facteur de croissance épidermique (EGF), facteurs de croissance analogues à l'insuline (IPFR-1 et I PFR-2). On pense que les facteurs de croissance contribuent à la prolifération des cellules de la granulosa, à la croissance et à la maturation du follicule et à la sélection du follicule dominant.
Dans le processus d'ovulation, un certain rôle est joué par les prostaglandines (F 2 a et E 2), ainsi que par les enzymes protéolytiques contenues dans le liquide folliculaire, la collagénase, l'ocytocine et la relaxine.
L'activité cyclique du système reproducteur est déterminée par les principes de direct et de rétroaction, qui sont fournis par des récepteurs spécifiques des hormones dans chaque lien. Un lien direct est l'effet stimulant de l'hypothalamus sur l'hypophyse et la formation ultérieure de stéroïdes sexuels dans l'ovaire. La rétroaction est déterminée par l'effet d'une concentration accrue de stéroïdes sexuels sur les niveaux sus-jacents, bloquant leur activité.
Dans l'interaction des liens du système reproducteur, distinguez les boucles «longues», «courtes» et «ultracourtes». La boucle «longue» est l'effet à travers les récepteurs du système hypothalamique - hypophyse sur la production d'hormones sexuelles. La boucle «courte» détermine la connexion entre l'hypophyse et l'hypothalamus, la «ultra-courte» définit la connexion entre l'hypothalamus et les cellules nerveuses qui, sous l'influence de stimuli électriques, réalisent une régulation locale à l'aide de neurotransmetteurs, neuropeptides, neuromodulateurs.
Phase folliculaire
La sécrétion pulsatoire et la libération de GnRH conduisent à la libération de FSH et LH de l'hypophyse antérieure. La LH favorise la synthèse des cellules androgènes théco-folliculaires. La FSH affecte les ovaires et entraîne une croissance folliculaire et une maturation des ovocytes. Dans le même temps, un niveau croissant de FSH stimule la production d'œstrogènes dans les cellules de la granulosa en aromatisant les androgènes formés dans les cellules folliculaires de la thèque, et favorise également la sécrétion d'inhibine et de PFR - 1–2. Avant l'ovulation, le nombre de récepteurs FSH et LH dans les cellules de la thèque et de la granulosa augmente (Fig. 2.6).
L'ovulation se produit au milieu du cycle menstruel, 12-24 heures après que le pic d'estradiol est atteint, provoquant une augmentation de la fréquence et de l'amplitude de la sécrétion de GnRH et une forte augmentation pré-ovulatoire de la sécrétion de LH par le type de «rétroaction positive». Dans ce contexte, les enzymes protéolytiques sont activées - la collagénase et la plasmine, qui détruisent le collagène de la paroi folliculaire et réduisent ainsi sa force. Dans le même temps, une augmentation de la concentration de prostaglandine F2a, ainsi que d'ocytocine, induit une rupture folliculaire à la suite de la stimulation de la contraction des muscles lisses et de l'éjection d'un ovocyte avec un tubercule ovoïde de la cavité folliculaire. La rupture du follicule est également facilitée par une augmentation de la concentration de prostaglandine E 2 et de relaxine, ce qui réduit la rigidité de ses parois.
Phase lutéale
Après l'ovulation, le niveau de LH diminue par rapport au «pic ovulatoire». Cependant, cette quantité de LH stimule le processus de lutéinisation des cellules de la granulosa restant dans le follicule, ainsi que la sécrétion prédominante de progestérone formée par le corps jaune. La sécrétion maximale de progestérone se produit le 6–8ème jour du corps jaune, ce qui correspond au 20–22ème jour du cycle menstruel. Progressivement, au 28-30ème jour du cycle menstruel, le niveau de progestérone, d'oestrogène, de LH et de FSH diminue, le corps jaune régresse et est remplacé par du tissu conjonctif (corps blanc).
Le cinquième niveau de régulation de la fonction de reproduction comprend des organes cibles qui sont sensibles aux fluctuations du niveau de stéroïdes sexuels: l'utérus, les trompes de Fallope, la membrane muqueuse du vagin, ainsi que les glandes mammaires, les follicules pileux, les os, le tissu adipeux et le système nerveux central.
Les hormones stéroïdes des ovaires affectent les processus métaboliques dans les organes et les tissus qui ont des récepteurs spécifiques. Ces récepteurs peuvent être soit cytoplasmiques soit nucléaires. Les récepteurs cytoplasmiques sont hautement spécifiques aux œstrogènes, à la progestérone et à la testostérone. Les stéroïdes pénètrent dans les cellules cibles, se liant à des récepteurs spécifiques - respectivement, aux œstrogènes, à la progestérone, à la testostérone. Le complexe résultant pénètre dans le noyau cellulaire, où, en se combinant avec la chromatine, il assure la synthèse de protéines tissulaires spécifiques par transcription d'ARN messager.
Fig. 2.6. Régulation hormonale du cycle menstruel (schéma): a - changements dans les niveaux hormonaux; b - changements dans l'ovaire; dans - changements dans l'endomètre
L'utérus se compose d'une couverture externe (séreuse), du myomètre et de l'endomètre. L'endomètre se compose morphologiquement de deux couches: basale et fonctionnelle. La couche basale pendant le cycle menstruel ne change pas de manière significative. La couche fonctionnelle de l'endomètre subit des changements structurels et morphologiques, se manifestant par un changement successif des stades de prolifération, de sécrétion, de desquamation avec régénération ultérieure. La sécrétion cyclique des hormones sexuelles (œstrogènes, progestérone) entraîne des modifications biphasiques de l'endomètre, visant à la perception d'un ovule fécondé.
Les changements cycliques dans l'endomètre sont liés à sa couche fonctionnelle (de surface), constituée de cellules épithéliales compactes qui sont rejetées pendant les menstruations. La couche basale, non arrachée durant cette période, assure la restauration de la couche fonctionnelle.
Dans l'endomètre pendant le cycle menstruel, les changements suivants se produisent: desquamation et rejet de la couche fonctionnelle, régénération, phase de prolifération et phase de sécrétion.
La transformation de l'endomètre se produit sous l'influence des hormones stéroïdes: la phase de prolifération - sous l'influence des œstrogènes, la phase de sécrétion - sous l'influence de la progestérone et des œstrogènes.
La phase de prolifération (correspondant à la phase folliculaire dans les ovaires) dure en moyenne 12-14 jours, à partir du 5ème jour du cycle. Pendant cette période, une nouvelle couche de surface se forme avec des glandes tubulaires allongées bordées d'un épithélium cylindrique avec une activité mitotique accrue. L'épaisseur de la couche fonctionnelle de l'endomètre est de 8 mm (Fig. 2.7).
La phase de sécrétion (phase lutéale dans les ovaires) est associée à l'activité du corps jaune, dure 14 ± 1 jour. Pendant cette période, l'épithélium des glandes de l'endomètre commence à produire un secret contenant des glycosaminoglycanes acides, des glycoprotéines, du glycogène (Fig. 2.8).
Fig. 2.7. Endomètre en phase de prolifération (stade intermédiaire). Coloré à l'hématoxyline et à l'éosine, x 200. Photo O.V. Zayratyantsa
Fig. 2.8. Endomètre en phase de sécrétion (stade intermédiaire). Coloré à l'hématoxyline et à l'éosine, x 200. Photo O.V. Zayratyantsa
L'activité de sécrétion devient la plus élevée le 20-21e jour du cycle menstruel. À ce moment, la quantité maximale d'enzymes protéolytiques est détectée dans l'endomètre et des transformations déciduelles se produisent dans le stroma. Une vascularisation aiguë du stroma est notée - les artères spirales de la couche fonctionnelle sont alambiquées, forment des «enchevêtrements», les veines sont dilatées. De tels changements dans l'endomètre, observés le 20-22e jour (6-8e jour après l'ovulation) du cycle menstruel de 28 jours, fournissent les meilleures conditions pour l'implantation d'un ovule fécondé.
Au 24-27e jour, en relation avec le début de la régression du corps jaune et une diminution de la concentration de progestérone produite par celui-ci, le trophée de l'endomètre est altéré, les changements dégénératifs augmentent progressivement. À partir des cellules granulaires du stroma de l'endomètre, des granules sont libérés contenant de la relaxine, ce qui prépare le rejet menstruel de la muqueuse. Dans les zones de surface de la couche compacte, une expansion lacunaire des capillaires et des hémorragies dans le stroma est notée, qui peut être détectée 1 jour avant le début des menstruations.
La menstruation comprend la desquamation, le rejet et la régénération de la couche fonctionnelle de l'endomètre. En relation avec la régression du corps jaune et une forte diminution du contenu des stéroïdes sexuels dans l'endomètre, l'hypoxie augmente. Le début de la menstruation est facilité par un spasme prolongé des artères conduisant à une stase sanguine et à des caillots sanguins. L'hypoxie tissulaire (acidose tissulaire) est aggravée par une perméabilité accrue de l'endothélium, la fragilité des parois des vaisseaux sanguins, de nombreuses hémorragies mineures et une infiltration massive de leucocytes. Les enzymes protéolytiques lysosomales isolées des leucocytes améliorent la fusion des éléments tissulaires. Après un spasme prolongé des vaisseaux, leur expansion parétique commence par une augmentation du flux sanguin. Dans le même temps, il y a une augmentation de la pression hydrostatique dans la microvascularisation et une rupture des parois des vaisseaux, qui à ce moment-là ont largement perdu leur résistance mécanique. Dans ce contexte, une desquamation active des zones nécrotiques de la couche fonctionnelle de l'endomètre se produit. À la fin du 1er jour de la menstruation, les 2/3 de la couche fonctionnelle sont rejetés et sa desquamation complète se termine généralement le 3ème jour du cycle menstruel.
La régénération de l'endomètre commence immédiatement après le rejet de la couche fonctionnelle nécrotique. La base de la régénération est les cellules épithéliales du stroma de la couche basale. Dans des conditions physiologiques, déjà au 4ème jour du cycle, toute la surface de la plaie de la muqueuse est épithélisée. Puis à nouveau des changements cycliques dans l'endomètre - les phases de prolifération et de sécrétion.
Les changements ultérieurs tout au long du cycle de l'endomètre - prolifération, sécrétion et menstruations - dépendent non seulement des fluctuations cycliques du niveau de stéroïdes sexuels dans le sang, mais également de l'état des récepteurs tissulaires de ces hormones.
La concentration des récepteurs nucléaires d'oestradiol augmente jusqu'au milieu du cycle, atteignant un pic vers la fin de la phase de prolifération de l'endomètre. Après l'ovulation, une diminution rapide de la concentration des récepteurs nucléaires d'estradiol se produit, jusqu'à la fin de la phase sécrétoire, lorsque leur expression devient significativement plus faible qu'au début du cycle.
L'état fonctionnel des trompes de Fallope varie en fonction de la phase du cycle menstruel. Ainsi, dans la phase lutéale du cycle, l'appareil ciliaire de l'épithélium cilié et l'activité contractile de la couche musculaire sont activés, visant au transport optimal des gamètes sexuels dans la cavité utérine.
Changements dans les organes cibles extragénitaux
Toutes les hormones sexuelles déterminent non seulement les changements fonctionnels dans le système reproducteur lui-même, mais affectent également activement les processus métaboliques dans d'autres organes et tissus qui ont des récepteurs pour les stéroïdes sexuels.
Dans la peau, sous l'influence de l'estradiol et de la testostérone, la synthèse du collagène est activée, ce qui contribue à maintenir son élasticité. Une augmentation de la graisse, de l'acné, de la folliculite, de la porosité cutanée et d'une croissance excessive des cheveux se produisent avec une augmentation des niveaux d'androgènes.
Dans les os, les œstrogènes, la progestérone et les androgènes favorisent un remodelage normal, empêchant la résorption osseuse. L'équilibre des stéroïdes sexuels affecte le métabolisme et la distribution du tissu adipeux dans le corps féminin.
L'effet des hormones sexuelles sur les récepteurs du système nerveux central et des structures hippocampiques est associé à un changement de la sphère émotionnelle et des réactions autonomes chez la femme les jours précédant la menstruation - le phénomène d '«onde menstruelle». Ce phénomène se manifeste par le déséquilibre des processus d'activation et d'inhibition dans le cortex cérébral, les fluctuations du système nerveux sympathique et parasympathique (affectant notamment le système cardiovasculaire). Les manifestations externes de ces fluctuations sont les changements d'humeur et l'irritabilité. Chez les femmes en bonne santé, ces changements ne dépassent pas les limites physiologiques.
L'effet de la glande thyroïde et des glandes surrénales sur la fonction de reproduction
La glande thyroïde produit deux hormones acide-iode - la triiodothyronine (T 3) et la thyroxine (T 4), qui sont les plus importants régulateurs du métabolisme, du développement et de la différenciation de tous les tissus du corps, en particulier la thyroxine. Les hormones thyroïdiennes ont un certain effet sur la fonction de synthèse des protéines du foie, stimulant la formation de globuline qui lie les stéroïdes sexuels. Cela affecte l'équilibre des stéroïdes ovariens libres (actifs) et apparentés (œstrogènes, androgènes).
Avec une carence en T 3 et T 4, la sécrétion de thyrolibérine augmente, activant non seulement les thyrotrophes, mais aussi les lactotrophes hypophysaires, qui deviennent souvent la cause de l'hyperprolactinémie. Parallèlement, la sécrétion de LH et de FSH diminue avec l'inhibition de la folliculo et de la stéroïdogenèse dans les ovaires.
Une augmentation des niveaux de T 3 et T 4 s'accompagne d'une augmentation significative de la concentration de globuline qui se lie aux hormones sexuelles dans le foie et conduit à une diminution de la fraction libre d'oestrogène. L'hypoestrogénisme, à son tour, entraîne une altération de la maturation folliculaire.
Glandes surrénales. Normalement, la production d'androgènes - androstènedione et testostérone - dans les glandes surrénales est la même que dans les ovaires. La DHEA et la DHEA - C se forment dans les glandes surrénales, tandis que dans les ovaires, ces androgènes ne sont pratiquement pas synthétisés. La DHEA-C, sécrétée en plus grande quantité (par rapport aux autres androgènes surrénales), a une activité androgène relativement faible et sert de sorte de forme de réserve des androgènes. Les androgènes surrénales, ainsi que les androgènes d'origine ovarienne, sont un substrat pour la production extragonadale d'oestrogène.
Évaluation de l'état du système reproducteur selon des tests de diagnostic fonctionnel
Pendant de nombreuses années dans la pratique gynécologique, les tests dits de diagnostic fonctionnel de l'état du système reproducteur sont utilisés. La valeur de ces études assez simples a survécu jusqu'à nos jours. Les mesures les plus couramment utilisées sont la température basale, une évaluation du phénomène «pupille» et de l'état de la glaire cervicale (sa cristallisation, son extensibilité), ainsi que le calcul de l'indice caryopicnotique (RCP,%) de l'épithélium vaginal (Fig. 2.9).
Fig. 2.9. Tests diagnostiques fonctionnels pour un cycle menstruel biphasique
Le test de température basale est basé sur la capacité de la progestérone (en concentration accrue) à affecter directement le centre de thermorégulation de l'hypothalamus. Sous l'influence de la progestérone, une réaction hyperthermique transitoire se produit dans la 2ème phase (lutéale) du cycle menstruel.
Le patient mesure quotidiennement la température dans le rectum le matin, sans sortir du lit. Les résultats sont affichés graphiquement. Dans un cycle menstruel biphasique normal, la température basale dans la 1ère phase (folliculaire) du cycle menstruel ne dépasse pas 37 ° C, dans la 2ème phase (lutéale), une augmentation de la température rectale de 0,4 à 0,8 ° C par rapport à la valeur initiale . Le jour de la menstruation ou 1 jour avant son début, le corps jaune dans l'ovaire régresse, le niveau de progestérone diminue, et donc la température basale diminue aux valeurs initiales.
Un cycle biphasique persistant (la température basale doit être mesurée sur 2-3 cycles menstruels) indique l'ovulation et l'utilité fonctionnelle du corps jaune. L'absence d'élévation de température dans la 2ème phase du cycle indique l'absence d'ovulation (anovulation); retard de l'élévation, sa courte durée (augmentation de la température de 2 à 7 jours) ou élévation insuffisante (de 0,2 à 0,3 ° C) - par la fonction inférieure du corps jaune, c'est-à-dire carence en progestérone. Un résultat faussement positif (augmentation de la température basale en l'absence de corps jaune) est possible avec les infections aiguës et chroniques, avec quelques modifications du système nerveux central, accompagnées d'une excitabilité accrue.
Le symptôme «pupille» reflète la quantité et l'état de la sécrétion muqueuse dans le canal cervical, qui dépendent de la saturation œstrogénique du corps. Le phénomène de la «pupille» est basé sur l'expansion du pharynx externe du canal cervical en raison de l'accumulation de mucus vitreux transparent à l'intérieur et est évalué lors de l'examen du col à l'aide de miroirs vaginaux. Selon la gravité, le symptôme de la «pupille» est évalué en trois degrés: +, ++, +++.
La synthèse de la glaire cervicale au cours de la 1ère phase du cycle menstruel augmente et devient maximale immédiatement avant l'ovulation, ce qui est associé à une augmentation progressive des niveaux d'oestrogène pendant cette période. Les jours préovulatoires, l'ouverture externe élargie du canal cervical ressemble à une pupille (+++). Dans la 2ème phase du cycle menstruel, la quantité d'oestrogène diminue, la progestérone est principalement produite dans les ovaires, donc la quantité de mucus diminue (+), et avant les menstruations, elle est complètement absente (-). Le test ne peut pas être utilisé pour les changements pathologiques du col de l'utérus.
Symptôme de cristallisation de la glaire cervicale (phénomène de «fougère») Lorsque le séchage est plus prononcé pendant l'ovulation, la cristallisation diminue progressivement et avant que les menstruations soient complètement absentes. La cristallisation du mucus séché à l'air est également notée (de 1 à 3).
Le symptôme de la tension de la glaire cervicale est directement proportionnel au niveau d'oestrogène dans le corps féminin. Pour effectuer le test, des pinces sont utilisées pour extraire le mucus du canal cervical, les branches de l'instrument sont lentement écartées, déterminant le degré de tension (la distance à laquelle le mucus est «déchiré»). L'étirement maximal de la glaire cervicale (jusqu'à 10-12 cm) se produit pendant la période de concentration d'oestrogène la plus élevée - au milieu du cycle menstruel, ce qui correspond à l'ovulation.
L'inflammation des organes génitaux, ainsi qu'un déséquilibre hormonal, peuvent affecter négativement le mucus.
Index caryopiknotique (KPI). Sous l'influence des œstrogènes, la prolifération des cellules de la couche basale de l'épithélium pavimenteux stratifié du vagin se produit, et donc le nombre de cellules kératinisées (exfoliantes, mourantes) dans la couche superficielle augmente. La première étape de la mort cellulaire est une modification de leur noyau (caryopicnose). KPI est le rapport du nombre de cellules avec un noyau pycnotique (c'est-à-dire kératinisant) au nombre total de cellules épithéliales dans le frottis, exprimé en pourcentage. Au début de la phase folliculaire du cycle menstruel, le KPI est de 20 à 40%, les jours préovulatoires il atteint 80 à 88%, ce qui est associé à une augmentation progressive des niveaux d'oestrogène. Dans la phase lutéale du cycle, les niveaux d'oestrogène diminuent, par conséquent, l'IPC diminue à 20–25%. Ainsi, les rapports quantitatifs d'éléments cellulaires dans les frottis de la muqueuse vaginale permettent de juger de la saturation du corps en œstrogènes.
Actuellement, en particulier dans le programme de fécondation in vitro (FIV), la maturation folliculaire, l'ovulation et la formation de corps jaune sont déterminées par échographie dynamique.