Téléchargez le livre "Analyse des formes galéniques fabriquées en pharmacie" (4.18Mb). Méthodes d'analyse des formes posologiques pour enfants Réaction chimique de la détermination quantitative de la théophylline

672. Theophyllinum

Théophylline

1,3- Diméthylxanthine o

C 7 H 8 N 4 0 2. H 2 0 M. siècle 198.18

La description Poudre cristalline blanche sans saveur.

Solubilité. Légèrement soluble dans l'eau et 95% d'alcool, d'éther et de chloroforme, facilement soluble dans l'eau chaude et 95% d'alcool chaud, soluble dans les solutions acides et alcalines.

Authenticité. 0,05 gle médicament est placé dans une tasse en porcelaine, 10 gouttes de perhydrol, 10 gouttes d'acide chlorhydrique dilué sont ajoutées et évaporées à sec dans un bain-marie. Le résidu est humidifié avec 1-2 gouttes de solution d'ammoniaque; une couleur rouge violacé apparaît.

K 0,5 gajouter 2 médicaments ml0,1 n solution d'hydroxyde de sodium, agiter pendant 2 minutes et filtrer. 3 gouttes d'une solution à 2% de chlorure de cobalt sont ajoutées au filtrat et agitées; il se forme un précipité, blanc avec une teinte rosée (contrairement à la théobromine et à la cofine).

Point de fusion 271-274 °.

Acidité 0,5 gle médicament est dissous dans 75 mleau fraîchement bouillie et ajouter 1 goutte d'une solution de rouge de méthyle; une coloration rouge apparue devrait jaunir après l'addition de pas plus de 0,4 ml0,05 n solution de soude caustique.

Autres bases puriques. Solution 0,2 gdrogue sur 5   mlla solution d'ammoniac doit être limpide et incolore.

Chlorures. 1,5 gla poudre déchiquetée est secouée avec 30 mll'eau pendant 1 minute et filtrée. 10 mlle filtrat doit réussir le test au chlorure (pas plus de 0,004% dans la préparation).

Sulfates. 10 mlle même filtrat doit réussir le test au sulfate (pas plus de 0,02% dans la préparation).

Impuretés organiques. Solution 0,1 gdrogue en 2 mll'acide sulfurique concentré doit être transparent et incolore.

Perte de poids au séchage. Environ 0,5 gla préparation (poids exact) est séchée à 100-105 ° jusqu'à poids constant. La perte de poids ne doit pas dépasser 9,5%.

Cendres sulfatées et métaux lourds. Cendres sulfatées de 0,5 gla préparation ne doit pas dépasser 0,1% et doit résister au test des métaux lourds (pas plus de 0,001% dans la préparation).

Détermination quantitative. Environ 0,4 gla préparation séchée (poids exact) est dissoute dans 100 mleau bouillante (pré-bouillie pendant 5 minutes). 25 est ajouté à la solution refroidie ml0,1 n solution de nitrate d'argent, 1-1,5 mlune solution de rouge de phénol et titrée à 0,1 N. solution de soude caustique jusqu'à ce que la couleur rouge-violet apparaisse.

1 ml0,1 n la solution de soude caustique correspond à 0,01802 gC 7 H 8 N 4 0 2, qui dans la préparation séchée doit être d'au moins 99,0%.

Stockage. Liste B.

de l'action de la lumière.

La dose unique la plus élevée vers l'intérieur et par voie rectale 0,4 g.

La dose quotidienne la plus élevée vers l'intérieur et par voie rectale 1,2 g.

Antispasmodique (vasodilatateur, bronchodilatateur) et diu. agent rétique.

Détermination quantitative. Méthode de neutralisation indirecte La méthode est basée sur la capacité de la théophylline à former un sel d'argent avec une solution standard d'AgNO3 avec libération de quantités équivalentes d'acide nitrique, qui est titré avec une solution standard de NaOH, un indicateur de rouge de phénol. Titrer de la coloration jaune au rouge. F \u003d 1

Réactions d'authenticité. 1.1 Sur la théophylline: le total sur les alcaloïdes de la purine est un test au murexide. 1.2 Sur l'éthylène diamine: Une réaction de complexation avec une solution de sulfate de cuivre. Une tache violette brillante se forme dans la couche supérieure. La couleur verte dans la couche inférieure est la théophylline.

Une portion est dissoute dans l'eau, une solution de 0,1 mol / L AgNO3 est ajoutée, un certain volume, un indicateur rouge phénol. L'acide nitrique libéré est titré avec une solution de NaOH 0,1 mol / L. Remarque: pré-pesé est séché, puis la solution est bouillie jusqu'à ce que l'éthylène diamine soit évaporée. La teneur en théophylline devrait être de 80 à 85%.

Application. Il a un effet vasodilatateur, soulage le bronchospasme, l'effet diurétique. Appliquer avec l'asthme bronchique et l'angine de poitrine. Stockage. Dans un récipient bien fermé et protégé du CO2, à l'abri de la lumière. À la lumière, le médicament peut jaunir en raison de l'éthylènediamine.

Réactions d'authenticité. 1.1 La réaction générale aux dérivés de purine est un test au murexide: un précipité bleu grisâtre, distinct de la théophylline, se forme par le sel de cobalt.
   Détermination quantitative. La méthode de neutralisation est indirecte, similaire à la théophylline. L'échantillon exact est dissous dans de l'eau chaude, un certain volume de solution d'AgNO3 0,1 mol / L est ajouté. Indicateur: rouge de phénol. Titrant: NaOH 0,1 mol / L. Titrer du jaune au rouge.

Lecture recommandée Obligatoire: 1. Glushchenko NN, Pletneva TV, Popkov VA Chimie pharmaceutique. M.: Académie, p. avec la Pharmacopée d'État de la Fédération de Russie / Maison d'édition "Centre scientifique d'expertise des dispositifs médicaux", pp .: ill. Supplémentaire: 3. Belikov V. G. Chimie pharmaceutique. - 3e éd., M., MEDpress-inform avec: il. Ressources électroniques: 1. Bibliothèque pharmaceutique [ressource électronique]. URL: heskaja_tekhnologija / 9

MÉTHODES D'ANALYSE DE FORMES MÉDICINALES POUR ENFANTS

Une solution d'acide ascorbique à 1%.

Authenticité.

1. 1-2 gouttes d'une solution de ferricyanure de potassium et d'oxyde de chlorure de fer sont ajoutées à une solution 2-3. Une tache bleue apparaît. 2. À 0,5 ml. 3-4 gouttes de solution de nitrate d'argent sont ajoutées à la solution. L'argent métallique se forme sous forme de précipité gris. 3. À 0,5 ml. 2-3 gouttes de solution d'iode 0,1 n sont ajoutées à la solution. Une décoloration de la solution d'iode est observée.

Quantification :

1.K 1 ml. 1 ml est ajouté à la solution. d'eau et titré avec une solution d'iode 0,1 N jusqu'à coloration légèrement jaune.1 ml. Une solution d'iode 0,1 N correspond à 0,0088 g d'acide ascorbique. 2. Titrer avec une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N jusqu'à rose (l'indicateur est la phénolphtaléine).

1 ml Une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 n correspond à 0,0176 g d'acide ascorbique.

Solution d'acide glutamique 1%.

Authenticité.

1.K 0,5 ml. 2-3 gouttes de solution de ninhydrine sont ajoutées à la solution et chauffées au bain-marie pendant 1 minute. Une tache bleu-violet apparaît. 2. A 3-5 gouttes d'une solution, ajoutez 1-2 gouttes de diazoreaktiv P et une solution d'alcool d'alpha-naphtalène de 0,5 ml. Éthanol à 96%. Une coloration rouge apparaît.

Quantification :

Titrer 0,1 mol / L. solutions d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que la couleur vire au vert bleuâtre (indicateur - bleu de bromothymol).

1 ml 0,1 mol / L. une solution de soude correspond à 0,01471 g d'acide glutamique.

Solution de dibazole 1% et 0,01%

Authenticité.

5 ml sont placés. solution dans une tasse en porcelaine et évaporée par chauffage dans un bain-marie à 1-2 ml. Après refroidissement, la solution est transférée dans un tube à essai, 2 à 3 gouttes d'acide chlorhydrique dilué, 4 à 5 gouttes d'une solution d'iode 0,1 n sont ajoutées et agitées. Un sédiment rouge-brun avec un éclat nacré se forme.

Quantification :

Jusqu'à 25 ml. 4 à 5 gouttes de chloroforme sont ajoutées à la solution et titrées avec des solutions d'hydroxyde de sodium 0,02 N sous agitation jusqu'à la coloration rose de la couche aqueuse (l'indicateur est la phénolphtaléine).

1 ml Une solution d'hydroxyde de sodium 0,02 N correspond à 0,004894 g de dibazole.

Une solution d'aminophylline à 0,05% ou 0,5%.

L'authenticité

1-2 ml sont placés. dans une tasse en porcelaine, 10 gouttes d'acide chlorhydrique dilué et de perhydrol sont ajoutés, évaporés par chauffage au bain-marie. Après refroidissement, 3 à 5 gouttes de solution d'ammoniaque sont ajoutées au résidu sec. Une couleur rouge violacé apparaît. 2. Jusqu'à 2 ml. Solution à 0,5% ajouter 1 goutte de solution à 5% de sulfate de cuivre. Des taches violettes apparaissent (l'excès de solution de sulfate de cuivre doit être évité). Avec des solutions à 0,05%, la réaction ne se déroule pas. 3. Evaporez 1 ml. Solution à 0,5% dans une tasse en porcelaine lorsqu'elle est chauffée au bain-marie. Après refroidissement, 2 à 3 gouttes d'acétone et 1 à 2 gouttes de solution de nitroprussiate de sodium à 5% sont ajoutées au résidu sec. Une coloration violette apparaît progressivement. Avec 0,05%, la réaction ne va pas.

Ethylenediamine.

Titrer 10 ml. Solution à 0,05% d'acide chlorhydrique 0,02 N ou 5 ml. Solution à 0,5% de solution d'acide chlorhydrique 0,1 n jusqu'à coloration rose (indicateur - orange méthylique) (A ml.)

1 ml Une solution d'acide chlorhydrique 0,02 n correspond à 0,00060 g et une solution d'acide chlorhydrique 0,1 n correspond à 0,003005 g d'éthylènediamine.

où 14 - 18% est la teneur en éthylènediamine de l'aminophylline (GF X).

Théophylline.

1. Titrez 10 ml. Solution à 0,05% d'une solution à 0,02 N de nitrate d'argent sous agitation jusqu'à coloration jaune orangé (indicateur - chromate de potassium) (B ml.)

1 ml Une solution 0,02 N de nitrate d'argent correspond à 0,003604 g de théophylline anhydre.

La concentration de la solution d'aminophylline en pourcentage ( X ) sont calculés par la formule:

où 80 à 85% est la teneur en théophylline anhydre de l'aminophylline (GFH).

2K 5 ml. Une solution à 0,5% est ajoutée à 5 ml. Solution d'amidopyrine à 2% et triturée avec une solution de nitrate 0,1 N argent-lentement tout en agitant jusqu'à coloration bleu-violet (B ml.). Pour 0,2 - 0,3 ml. 1 goutte est ajoutée à une quantité équivalente de solution de nitrate d'argent.

1 ml Une solution 0,1 N de nitrate d'argent correspond à 0,01802 g de théophylline anhydre.

La concentration de la solution d'aminophylline (X) est calculée par la formule

Une solution de peroxyde d'hydrogène à 3%.

L'authenticité

À 0,5 ml. 2-3 gouttes d'acide sulfurique dilué, 1-2 ml d'éther, 3-4 gouttes de solution de dichromate de potassium sont ajoutées et la solution est agitée. La couche d'éther devient bleue.

Quantification :

J'en mets 5 ml. préparation dans un flacon mesuré d'une contenance de 50 ml. et le volume a été ajusté avec de l'eau jusqu'à la marque (solution A)

1. À 1 ml. solution A ajouter 0,5 ml. acide sulfurique dilué et titré avec une solution de permanganate de potassium 0,1 N jusqu'à rose pâle. 2. Placer 1 ml. solution A dans une fiole avec un bouchon moulu, ajouter 2 ml. solution d'iodure de potassium, 5 ml. l'acide sulfurique dilué est laissé dans un endroit sombre pendant 10 minutes et l'iode libéré est titré avec 0,1 mol / L. une solution de thiosulfate de sodium jusqu'à décoloration (indicateur - amidon).

1 ml 0,1 mol / L. une solution de permanganate de potassium ou de thiosulfate de sodium correspond à 0,001701 g de peroxyde d'hydrogène, qui dans la préparation devrait être de 2,7 à 3,3%

INTRODUCTION

L'asthme bronchique est une maladie inflammatoire chronique qui affecte les voies respiratoires et provoque périodiquement des convulsions qui se caractérisent par une toux, un essoufflement, une respiration sifflante et une sensation de constriction dans la poitrine. L'asthme bronchique est sur la liste des maladies les plus courantes dans notre région, incluses dans 7 nosologies. Dans notre région, les maladies respiratoires représentent 23,7%. L'eufilline est l'un des médicaments les plus efficaces utilisés dans le traitement médicamenteux de cette maladie.

Une attention particulière dans le contrôle de la qualité est accordée aux médicaments combinés, car leur structure peut changer. Selon la structure chimique, l'aminophylline est un médicament combiné. Souvent, les usines de fabrication ne se conforment pas aux règles GMP, à cet égard, des produits de mauvaise qualité arrivent dans les rayons des pharmacies. La preuve en est les lettres des autorités réglementaires, Rospotrebnadzor. Aujourd'hui, il existe de nombreux fabricants d'aminophylline pour injection: FSUE NPO Microgen du ministère de la Santé de Russie, FSUE Armavir Biofactory, Shandong Shenglu Pharmaceutical China, OJSC Dalkhimpharm, Khabary. Les praticiens et les officiers de pharmacie sont perdus dans le flux de médicaments, et plus encore dans le choix du fabricant.

Mais pas seulement de sources scientifiques, j'ai appris des produits de mauvaise qualité, ainsi que de la bouche des acheteurs. Lorsque j'ai effectué un stage en pharmacie, j'ai entendu des visiteurs dire que la qualité de l'aminophylline pour injection dépend du fabricant. Cela m'a intéressé et j'ai décidé de savoir si c'était vraiment le cas.

La qualité du médicament est déterminée par l'efficacité, la sécurité.

Actuellement, ce sujet est pertinent, car l'aminophylline est utilisée pour des maladies très graves et doit répondre à toutes les exigences de la documentation scientifique et technique.

Le but de mon travail est une analyse comparative de la qualité de l'aminophylline pour injection sur l'exemple de quatre fabricants.

1.Étudier NTD sur la composition qualitative de l'aminophylline.

2.Effectuer une analyse comparative de quatre échantillons d'aminophylline pour injection.

.Pour conclure que la qualité du médicament.

Sujet d'étude: solution d'aminophylline pour injection.

Méthodes de recherche:

1.Analyse des sources littéraires.

2.Analyse statistique

.Etudes expérimentales (analyses chimiques, chimico-physiques).

.Traitement des données moyennes.

.Observation.

1. La partie théorique

1 Histoire de la découverte

La purine est un système bicyclique composé de deux cycles: la pyrimidine et l'imidazole. Pour la médecine, c'est important: la caféine, la théobromine, la théophylline et leurs dérivés, qui sont des préparations pharmaceutiques.

Les sources naturelles d'alcaloïdes puriques sont: les feuilles de thé (caféine, théophylline), les grains de café (théophylline), les cosses de cacao (théobromine).

Dans la seconde moitié du XVIIIe siècle et au début du XIXe siècle, lors de l'étude de la composition chimique des plantes, des dérivés relativement complexes d'hétérocycles ont été identifiés, qui ont ensuite reçu un nom unificateur alcaloïdes . Le terme lui-même a été introduit par Meisner en 1818: en latin alcalin-alcalin, semblable à un oide, c'est-à-dire similaire aux alcalins.

Kossel dès les années 80 du 19e siècle a découvert que les acides nucléiques comprennent des bases puriques, mais seulement dans les années 30, il a été établi (Levin et Bass) que ce sont les quatre bases suivantes existant sous forme d'hydroxy et (données ci-dessous ) oxoforme: les alcaloïdes sont des dérivés de ces bases.

À l'exception de la xanthine découverte par Mercer en 1819, les chimistes se sont d'abord familiarisés avec les alcaloïdes de ce groupe. La caféine a été isolée en 1821 par plusieurs chimistes, mais la première publication appartient à Runge. La théobromine a été isolée à partir de fèves de cacao par Voskresensky en 1840. La guanine a été obtenue dans le laboratoire de Liebig par Unger en 1845 à partir de guano et a donc été initialement nommée guano xanthine L'hypoxanthine a été trouvée dans la rate par Scherer en 1850, et l'adénine a été isolée des préparations pancréatiques par Kossel en 1885. La même année, Kossel a découvert la théophylline dans les feuilles de thé. Dans la découverte de nouveaux alcaloïdes et l'étude de leur structure, un rôle énorme appartient aux scientifiques de notre pays. Ainsi, même à l'aube du développement de la chimie organique, en 1816, le professeur de Kharkov I. Giza a découvert l'alcaloïde quinine. Un rôle énorme dans la chimie des alcaloïdes a été joué par les travaux de A. N. Vyshnegradsky, un étudiant de A. M. Butlerov. Les travaux sur les alcaloïdes après la Grande Révolution socialiste d'octobre ont été particulièrement répandus (études de V.M.Rodionov, A.M.Orekhov, A.G.Menshikov, N.A. Preobrazhensky, R.A.Konovalova, S.I.Kanevskaya, etc. .). Un rôle remarquable dans ce domaine appartient à A.P. Orekhov et à son école.

L'eufilline a été obtenue dans la recherche de préparations de théophylline solubles. Il s'agit d'un sel de théophylline à base organique - éthylènediamine, obtenu en raison des propriétés acides de la théophylline.

2 Classification

Actuellement, dans le cadre de la clarification de la structure des alcaloïdes, la classification chimique est plus souvent utilisée. La plupart des alcaloïdes contenant des hétérocycles dans leurs molécules sont divisés en groupes en fonction de la présence d'hétérocycles. Par exemple, les alcaloïdes du groupe pyridine sont distingués (la nicotine est incluse dans ce groupe), les alcaloïdes du groupe quinoléine (la quinine est incluse dans ce groupe), etc. Les alcaloïdes comprennent souvent des dérivés de xanthine méthylés, tels que la théobromine, la théophylline, l'aminophylline et la caféine, en tant que dérivés de purine. Ce groupe d'alcaloïdes est appelé alcaloïdes du groupe des purines.

Ils utilisent également la classification pharmacologique. L'eufilline appartient au groupe des vasodilatateurs périphériques et des médicaments antispasmodiques (myotropes) qui détendent les muscles lisses des vaisseaux sanguins, ainsi que les bronches et autres organes internes.

1.3 Réception

Les méthodes synthétiques de production d'alcaloïdes puriques se caractérisent par une efficacité et une disponibilité plus élevées des matières premières. Cette matière première est l'acide urique. L'acide urique, l'un des principaux composés de la synthèse des dérivés de purine, joue le même rôle dans le corps des oiseaux et des reptiles que l'urée chez les mammifères - sous la forme de ce composé, l'excès d'azote est éliminé. L'acide urique est également produit dans le corps humain et ses sels (urates) se déposent sous forme de calculs dans les articulations (goutte) et dans les reins (urolithiase) en cas de troubles métaboliques.

L'acide urique est extrait avec de l'eau des excréments d'oiseaux (guano), où sa quantité atteint 25% ou est pré-synthétisé par condensation thermique de deux molécules d'urée avec de l'acétal (110 ° C).

La première étape de synthèse - la nitrosation - se produit en position 5 avec la formation d'un dérivé nitroso qui s'isomérise en oxime. Le groupe oxime est réduit en groupe amino et l'aminé résultante est mise à réagir avec de l'acide isocyanique. À la suite de cette réaction, un fragment d'urée se forme. La dernière étape du processus est la déshydratation avec la fermeture du cycle de l'imidazole.

Ainsi, la première étape de la synthèse, l'interaction de l'ester cyanacétique avec l'urée, est un moyen typique de fermer l'hétérocycle pyrimidine. Ensuite, on effectue une nitrosation et une réduction du groupe nitroso ou du groupe oxime isomère, ce qui conduit au dérivé diamine de la pyrimidine (diaminouracile). L'étape finale de la synthèse - interaction avec l'urée - est un exemple de la réaction de transamination typique des dérivés de l'urée et représente la substitution nucléophile d'un groupe amino dans une molécule d'urée par un autre groupe amino.

Les alcaloïdes de purine comprennent des dérivés de xanthine méthylés. Tous ces alcaloïdes exercent un effet excitant sur le système nerveux central, la caféine a l'effet le plus prononcé et la théobromine dans la moindre mesure. La théophylline stimule plus fortement l'activité cardiaque.

La théobromine est obtenue par méthylation de la xanthine avec du sulfate de diméthyle en présence d'hydroxyde de potassium et de méthanol à 60 - 70 ° C.

La théophylline est obtenue en remplaçant, dans un premier temps, l'urée par la N, N - diméthylurée.

L'eufilline a été obtenue à partir de la théophylline, en raison de ses propriétés acides.

4 Propriétés physico-chimiques

L'eufilline est une poudre cristalline blanche ou jaunâtre avec une légère odeur d'ammoniac. Soluble dans l'eau. Les solutions aqueuses ont une réaction alcaline et une légère odeur d'ammoniac. Il absorbe le dioxyde de carbone dans l'air; tandis que sa solubilité diminue.

La solution d'aminophylline 2,4% est un liquide limpide, incolore ou jaunâtre, pH 9,0-9,7.

L'authenticité du médicament est déterminée par:

a) la réaction de la formation de murexide (cycle purine);

b) la réaction de la formation d'un complexe peint en couleur violet vif lors de l'interaction du médicament avec une solution de sulfate de cuivre (éthylènediamine)

c) réaction avec du chlorure de cobalt - un précipité blanc-rose;

g) selon la température de fusion (250-251 C)

Détermination quantitative.

A 5 ml d'une solution à 2,4% ou à 1 ml d'une solution à 12%, 10 ml d'eau fraîchement bouillie et réfrigérée sont ajoutés et titrés à 0,1 N solution d'acide chlorhydrique (indicateur orange méthylique).

ml 0,1 n la solution d'acide chlorhydrique correspond à 0,003005 g de C2H8N2, qui dans 1 ml du médicament doit être respectivement 0,0042-0,0054 g ou 0,021-0,027 g.

5 Utilisation d'aminophylline

Syndrome bronchique obstructif de toute genèse: asthme bronchique (le médicament de choix chez les patients souffrant d'asthme de stress physique et comme remède supplémentaire pour d'autres formes), maladie pulmonaire obstructive chronique, emphysème, bronchite obstructive chronique, hypertension pulmonaire, cœur "pulmonaire", apnée nocturne.

Action pharmacologique: bronchodilatateur, dérivé de xanthine; inhibe la phosphodiestérase, augmente l'accumulation dans les tissus de l'adénosine monophosphate cyclique, bloque les récepteurs de l'adénosine (purine); réduit le flux d'ions calcium à travers les canaux des membranes cellulaires, réduit l'activité contractile des muscles lisses. Il détend les muscles des bronches, stimule la contraction du diaphragme, améliore la fonction des muscles respiratoires et intercostaux, stimule le centre respiratoire, augmente sa sensibilité au dioxyde de carbone et améliore la ventilation alvéolaire, ce qui conduit finalement à une diminution de la gravité et de la fréquence des épisodes d'apnée. Normalisant la fonction respiratoire, il aide à saturer le sang en oxygène et à réduire la concentration de dioxyde de carbone. Il a un effet stimulant sur l'activité du cœur, augmente la force et le nombre de contractions cardiaques, augmente le flux sanguin coronaire et la demande en oxygène du myocarde.

1.6 formulaire de libération

Comprimés de 0,15 g (n ° 30); Solution à 24% pour injection intramusculaire en ampoules de 1 ml et solution à 2,4% pour injection intraveineuse en ampoules de 5 et 10 ml. Stockage: liste B.

théobromine théophylline amyfilline caféine

2. La partie pratique

1 Réactions qualitatives

Conformément à l'édition GF X, j'ai effectué les réactions suivantes:

Test au murexide;

La réaction avec le chlorure de cobalt;

Réaction de définition de l'éthylène diamine.

J'ai analysé l'aminophylline de quatre fabricants.

Fabricant FSUE "NPO" "Microgen" du Ministère de la Santé de la Russie.

2. Fabricant: FSUE Armavir Biofactory.

Réaction avec le chlorure de cobalt: 1 ml du médicament a été agité pendant 2 minutes avec 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1N. 3 gouttes d'une solution de chlorure de cobalt ont été ajoutées à la solution résultante. Un précipité d'une couleur blanc-rose est apparu.

Dosage de l'éthylediamine: 4 ml d'eau ont été ajoutés à 1 ml du médicament. 5 gouttes de sulfate de cuivre ont été ajoutées à 3 ml de cette solution. Une coloration violette est apparue.

Fabricant: Shandong Shenglu Pharmaceutical China.

Test au murexide: j'ai placé 1 ml d'aminophylline dans une tasse en porcelaine, ajouté 10 gouttes de perhydrol, 10 gouttes d'acide chlorhydrique dilué, puis évaporé à sec dans un bain-marie. Le résidu a été humidifié avec deux gouttes d'hydroxyde d'ammonium, une couleur rouge-violet est apparue.

Réaction avec le chlorure de cobalt: 1 ml du médicament a été agité pendant 2 minutes avec 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1N. 3 gouttes d'une solution de chlorure de cobalt ont été ajoutées à la solution résultante. Un précipité d'une couleur blanc-rose est apparu.

Dosage de l'éthylediamine: 4 ml d'eau ont été ajoutés à 1 ml du médicament. 5 gouttes de sulfate de cuivre ont été ajoutées à 3 ml de cette solution. Une coloration violette est apparue.

Producteur: OAO Dalkhimpharm Khabary.

Test au murexide: j'ai placé 1 ml d'aminophylline dans une tasse en porcelaine, ajouté 10 gouttes de perhydrol, 10 gouttes d'acide chlorhydrique dilué, puis évaporé à sec dans un bain-marie. Le résidu a été humidifié avec deux gouttes d'hydroxyde d'ammonium, une couleur rouge-violet est apparue.

Réaction avec le chlorure de cobalt: 1 ml du médicament a été agité pendant 2 minutes avec 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1N. 3 gouttes d'une solution de chlorure de cobalt ont été ajoutées à la solution résultante. Un précipité d'une couleur blanc-rose est apparu.

Détermination de l'éthylènediamine: 4 ml d'eau ont été ajoutés à 1 ml du médicament. 5 gouttes de sulfate de cuivre ont été ajoutées à 3 ml de cette solution. Une coloration violette est apparue.

Après avoir mené des réactions qualitatives, nous pouvons conclure que l'aminophylline répond aux exigences de l'édition du Fonds mondial X.

2 Quantification

Selon l'édition GF X, j'ai titré par la méthode suivante: j'ai ajouté 5 ml d'eau fraîchement bouillie et réfrigérée à 1 ml d'une solution à 2,4% et titré avec 0,1 N solution d'acide chlorhydrique jusqu'à coloration rose (indicateur - méthyl orange).

Fabricant FSUE "NPO" "Microgen" du Ministère de la Santé de la Russie. Le titrage est passé à 0,75 ml d'acide chlorhydrique. C% calculé par la formule

Fabricant: FSUE Armavir Biofactory. Le titrage est passé à 0,85 ml d'acide chlorhydrique. C% calculé par la formule

C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0,003005 (GF)

Remplacez les données obtenues dans la formule et considérez:

C% \u003d 0,85 * 1 * 0,003005 / 1 * 100% \u003d 0,26 g.

ml 0,1 n la solution d'acide chlorhydrique correspond à 0,003005 g de C2H8N2, ce qui dans 1 ml du médicament est 0,021-0,027 g. J'ai obtenu 0,26 g, ce qui correspond à.

Fabricant: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. Le titrage est passé à 0,7 ml d'acide chlorhydrique. C% calculé par la formule

C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0,003005 (GF)

Remplacez les données obtenues dans la formule et considérez:

C% \u003d 0,7 * 1 * 0,003005 / 1 * 100% \u003d 0,21 g.

ml 0,1 n une solution d'acide chlorhydrique correspond à 0,003005 g de C2H8N2, ce qui dans 1 ml du médicament est 0,021-0,027 g. J'ai obtenu 0,21 g, cela correspond.

Producteur: OAO Dalkhimpharm Khabary. Le titrage est passé à 0,75 ml d'acide chlorhydrique.

C% calculé par la formule

C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0,003005 (GF)

Remplacez les données obtenues dans la formule et considérez:

C% \u003d 0,75 * 1 * 0,003005 / 1 * 100% \u003d 0,23 g.

ml 0,1 n la solution d'acide chlorhydrique correspond à 0,003005 g de C2H8N2, ce qui dans 1 ml du médicament est 0,021-0,027 g. J'ai obtenu 0,23 g, cela correspond.

CONCLUSION

Dans le cadre de mon mémoire, j'ai étudié la documentation normative et technique sur la composition qualitative de l'aminophylline. Réalisation d'une analyse comparative de quatre échantillons d'aminophylline pour injection. Sur la base des résultats, nous pouvons conclure que l'aminophylline répond à toutes les exigences de la documentation scientifique et technique, quel que soit le fabricant. Par conséquent, les praticiens peuvent prescrire l'aminophylline pour injection par n'importe quel fabricant, et les pharmaciens, à leur tour, la libèrent.

SOURCES D'INFORMATIONS

1. Chupak-Belousov, VV Chimie pharmaceutique. Cours de conférences. Le deuxième livre - 4 ans: un manuel pour les universités et les facultés pharmaceutiques, les pharmaciens / V.V. Chupak-Belousov. - M.: BINOM, 2012 .-- 280 p.

Belikov, V.G. Travaux de laboratoire en chimie pharmaceutique: un manuel pour les instituts pharmaceutiques et les facultés pharmaceutiques des instituts médicaux / V. G. Belikov, V. N. Vergeichik, V. E. Godyatsky. - M: Plus haut. école., 1989 .-- 375 p.

2. A 5-6 gouttes d'une solution, ajoutez 2-3 gouttes d'une solution de palate de chromate de potassium. Un précipité jaune se forme.

3. 3-5 gouttes de la solution sont évaporées au bain-marie Au résidu sec, 5-6 gouttes d'une solution de vanilline dans l'acide sulfurique concentré sont ajoutées et chauffées au bain-marie pendant 2 minutes. Après refroidissement, ajoutez 1-2 gouttes d'eau. Une coloration violette apparaît progressivement.

Étonium et chlorure de sodium. 1. Placer 1 goutte de solution sur le verre de montre et ajouter 1 goutte d'acide nitrique dilué. Une faible opalescence blanche (étonium) apparaît. Après avoir ajouté 1 goutte d'une solution de nitrate d'argent, un précipité blanc caillé se forme, soluble dans 2 gouttes d'une solution d'ammoniaque (ion chlorure).

Chlorure de sodium (voir recette 97).

Détermination quantitative. Etonius. Je mets "! 2 ml de la solution dans une fiole jaugée d'une contenance de 25 ml, ajoute 1 ml d'acide sulfurique dilué, 1 ml d'une solution à 0,5% | d'iodure de potassium, 5 ml d'une solution d'iode 0,01 mol / l, le volume est porté à la marque avec de l'eau et Après 15 minutes, la solution est rapidement filtrée en recouvrant l'entonnoir d'un verre de montre. Les 1 à 2 premiers ml du filtrat sont éliminés. Dans 20 ml du filtrat, l'excès d'iode est titré avec 0,01 mol / L de solution de thiosulfate de sodium jusqu'à décoloration (indicateur d'amidon) (A ml) .

En parallèle, une expérience témoin est réalisée, titrant une solution d'iode après filtration (B ml).

1 ml de solution d'iode 0,01 mol / L correspond à 0,0014641 éthonium.

x (B - A) -0,001464-25-10 ~ 2-20

Chlorure de sodium. 1. Titrez 1 ml de solution! Solution de nitrate d'argent à 0,1 mol / L jusqu'à coloration jaune orangé (indicateur - chromate de potassium).

2. 1 ml d'eau, 1 à 2 gouttes d'acide nitrique dilué, 2 gouttes de solution de diphényl-carbazone sont ajoutés à 1 ml de solution et titrés avec une solution de mercure d'oxyde nitrique à 0,1 mol / L jusqu'à coloration violette.

1 ml d'une solution à 0,1 mol / L de nitrate d'argent ou d'oxyde de nitrate de mercure correspond à 0,005844 g de chloro-

eNREGISTREMENT 107. Eufillina 0,025 g Sucre 0,1 g

Définition de l'authenticité. Eufillin. Lieu

0 05 g de poudre dans un gobelet en porcelaine, 10 gouttes d'acide chlorhydrique dilué et de perhydrol sont ajoutés, évaporés au bain-marie. Après refroidissement, 1 à 2 gouttes de solution d'ammoniaque sont ajoutées au résidu sec. Une couleur rouge violacé apparaît.

Sucre (voir recette 95).

Détermination quantitative. I. Dissolvez 0,05 g de poudre dans 5 ml d'eau réfrigérée fraîchement bouillie et titrez avec une solution d'acide chlorhydrique à 0,02 mol / L jusqu'à ce qu'elle devienne rose (l'indicateur est l'orange méthylique).

1 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 0,02 mol / L correspond à 0,000601 g d'éthylènediamine.

2. Placer 0,05 g de poudre dans une fiole à col large de 50 ml et sécher au four à 125-130 ° C pendant 30 minutes. Ajouter ensuite 5 ml d'eau chaude fraîchement bouillie et faire bouillir 1 min. Après refroidissement, 1 ml d'une solution de nitrate d'argent 0,1 mol / L est ajouté à la solution et titré avec une solution d'hydroxyde de sodium 0,02 mol / L jusqu'à coloration rouge violet (indicateur - rouge phénol 2 gouttes).

1 ml d'une solution de soude 0,02 mol / L correspond à 0,003604 g de théophylline anhydre.

Le facteur de conversion de l'aminophylline avec la teneur en théophylline anhydre dans le médicament est de 80 à 85% -1,213.

3. Dissolvez 0,1 g de poudre dans 2-3 ml d'eau, ajoutez 5 ml d'une solution à 2% d'amidopyrine et titrez lentement avec une solution de nitrate d'argent à 0,1 mol / l, en secouant (en ajoutant 0,2-0,3 ml au point équivalence) par

1 goutte à une couleur bleu-violet.

1 ml d'une solution à 0,1 mol / L de nitrate d'argent correspond à 0,01802 g de théophylline anhydre.

Le facteur de conversion de l'aminophylline est de 1,213. LISTE 108. Une solution d'aminophylline à 0,05% ou 0,5%. Définition de l'authenticité. 1. Placer 1 à 2 ml de la solution dans une tasse en porcelaine, ajouter 10 gouttes d'acide chlorhydrique et de perhydrol variables et évaporer dans un seul bain. Après refroidissement, ajouter au résidu sec

3 à 5 gouttes de solution d'ammoniaque sont ajoutées. Apparaît une coloration nypnJ mais rouge.

2. A 2 ml d'une solution à 0,5%, ajoutez 1 goutte de 5% p | solution de sulfate de cuivre. Une coloration violette apparaît (une solution excessive de sulfate de cuivre doit être évitée) Il n'y a pas de réaction avec une solution à 0,05%.

3. Evaporez 1 ml d'une solution à 0,5% au bain-marie | Après refroidissement, 2 à 3 gouttes d'acétone et 1 à 2 gouttes d'une solution de sodium à 5% de nitrate de prusside sont ajoutées au résidu sec. La coloration violette apparaît progressivement Avec une solution à 0,05%, la réaction ne se déroule pas.

Détermination quantitative. 1. Titrer 10 ml d'une solution 0,05ij d'une solution d'acide chlorhydrique 0,02 mol / L ou 5 ml d'une solution 0,5% d'une solution d'acide chlorhydrique 0,1 mol / L jusqu'au rose (l'indicateur est orange méthyl).

1 ml de solution d'acide chlorhydrique 0,02 mol / L, respectivement! 0,000601 g d'éthylènediamine, 1 ml 0,1 mol / L - 0,003005 g.

Le facteur de conversion de l'aminophylline avec la teneur en éthylènediamine du médicament est de 14-18% -6,30.

2. Titrer 10 ml d'une solution à 0,05% de 0,02 mol / L avec du rhum de nitrate d'argent en remuant jusqu'à coloration orange-jaune (indicateur - chromate de potassium).

1 ml de solution de nitrate d'argent 0,02 mol / L, respectivement! 0,003604 g de théophylline anhydre souffle.

Le facteur de conversion de l'aminophylline avec la teneur en théophylline anhydre dans le médicament est de 80 à 85% -1,213. Je

3. A 5 ml d'une solution à 0,5%, ajoutez 5 ml d'une solution à 2%! amidopyrine et titré avec 0,1 mol / L de solution de nitrate d'argent1 lentement, en secouant (en ajoutant une solution de nitrate d'argent 0,2-0,3 ml au point équivalent à 1 goutte) jusqu'à coloration bleu-violet.

1 ml d'une solution de nitrate d'argent à 0,1 mol / L correspond à 0,01802 g de théophylline anhydre.

Le facteur de conversion de l'aminophylline est de 1,213. INSCRIPTION 109. Eufillina 0,05 g

Matière grasse 1 g (beurre de cacao) Détermination de l'authenticité. A 0,5 g de suppositoire npil, ajoutez 2 ml d'eau et chauffez au bain-marie jusqu'à ce que la base fonde. Après refroidissement, l'extrait aqueux est filtré et les réactions suivantes sont effectuées:

1. A 0,5 ml d'extraction sont ajoutés 10 gouttes d'acide chlorhydrique et de perhydrol, évaporées

oh gaHe. Après refroidissement, ajouter au résidu sec

v0dt [_2 gouttes de solution d'ammoniac. Le violet apparaît

mais ^ coloration différente.

2 Evaporer 1 ml de l'extrait au bain-marie. Après refroidissement, 2 à 3 gouttes d'acétone et 1 à 2 gouttes de solution de nitroprussiate de sodium à 5% sont ajoutées au résidu sec. Une coloration violette apparaît progressivement.

Détermination quantitative. 1. 5 ml d'eau fraîchement bouillie sont ajoutés à 0,5 g du suppositoire, chauffés dans un bain-marie à 40-50 ° C jusqu'à ce que la base fonde et titrés avec une solution d'acide chlorhydrique 0,1 mol / L jusqu'à rose (l'indicateur est l'orange méthyl).

1 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 0,1 mol / L correspond à 0,003005 g d'éthylènediamine.

Le facteur de conversion de l'aminophylline avec la teneur en éthylènediamine dans la préparation est de 14-18% -6,30.

2. Placer 0,5 g du suppositoire dans un bécher d'une capacité de 25 ml, ajouter 2 ml d'eau, chauffer au bain-marie jusqu'à ce que la base fonde et filtrer dans un ballon à col large de 50 ml. Le verre est lavé à l'eau chaude 4 fois dans 2 ml, filtré sur le même filtre. Le filtrat est évaporé au bain-marie à 1-2 ml et séché à l'étuve à 125-130 ° C pendant 30 minutes. 5 ml d'eau chaude fraîchement bouillie sont ajoutés au résidu sec et bouillis pendant 1 min. Après refroidissement, 2 ml d'une solution de nitrate d'argent à 0,1 mol / L ont été ajoutés à la solution et titrés avec une solution d'hydroxyde de sodium à 0,1 mol / L jusqu'à coloration rouge-violet (indicateur - rouge de phénol 2 gouttes).

1 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol / L correspond à 0,01802 g de théophylline anhydre.

Le facteur de conversion de l'aminophylline avec la teneur en théophylline anhydre dans le médicament est de 80 à 85% -1,213.

INSCRIPTION 110. Chlorhydrate d'éphédrine 0,0025 ou 0,005 g Sucre 0,2 g

Définition de l'authenticité. Roseau de chlorhydrate d'éphédrine. 1. 0,5 ml d'eau, 1 goutte de solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol / L, 0,5 ml de solution de ninhydrine sont ajoutés à 0,02 g de poudre et chauffés à ébullition. Une tache bleu-violet apparaît.

2. Dissolvez 0,5-1 g de poudre dans 1 ml d'eau, ajoutez 2 gouttes d'une solution de sulfate de cuivre et 3-4 gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium. Le bleu violet apparaît

coloration. Ajoutez ensuite 0,5 ml de chloroforme et agitez. La couche de chloroforme est peinte en violet kran.

Le sucre 1. 3-5 gouttes sont ajoutées à 0,02 g de poudre! eau, 2 gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium et 1 goutte d'une solution d'une solution de nitrate de cobalt. Un bleu-violet ok \\ écrasement apparaît.

2. Voir la recette 95.

Détermination quantitative. Dissoudre 0,4 g (0,0025 g | ou 0,2 g (0,005 g) de poudre dans 2 ml d'eau, ajouter 0,5 ml d'acide nitrique dilué, 2 ml de solution de nitrate d'argent 0,02 mol / L, 0,5 ml d'une solution de fer-ammonium alun et un excès de nitrate d'argent sont titrés avec une solution 0,02 mol / L de thiocyanate d'ammonium à une couleur rose jaunâtre.

1 ml de solution de nitrate d'argent 0,02 mol / l, respectivement | Il y a 0,004034 g de chlorhydrate d'éphédrine.

LISTE 111. Chlorhydrate d'éphédrine 0,01 g Eufillina 0,02 g Sucre 0,2 g

Définition de l'authenticité. Chlorhydrate d'éphédrine (voir logiciel, réaction 1). Eufilline (voir recette 107). Sucre (voir recette 95).

Détermination quantitative. Chlorhydrate d'éphédrine. Dissolvez 0,1 g de poudre dans 2 ml d'eau, ajoutez 1 ml d'acide nitrique dilué, 3 ml d'une solution 0,02 mol / L de nitrate d'argent, 0,5 ml d'une solution de fer-ammonium alun et un excès de nitrate d'argent est titré 0,02 solution mol / L de thiocyanate d'ammonium de couleur rose jaunâtre.

1 ml d'une solution à 0,02 mol / L de nitrate d'argent correspond à 0,004034 g de chlorhydrate d'éphédrine.

Eufilline (voir recette 107, méthodes 1, 2).

ÉCRITURE 112. Solution d'éphédrine

chlorhydrate 0,5%; 1%; 2%; 3% ou! 5%

Définition de l'authenticité. 1. À 3-4 gouttes d'une solution, ajoutez 0,5 ml d'eau, 1 goutte d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol / L, 0,5 ml d'une solution de ninhydrine et chauffez à ébullition. Une tache bleu-violet apparaît.

2. A 1-2 ml de la solution, ajoutez 1-2 gouttes d'une solution de sulfate de cuivre et 2-3 gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium. Une tache violette apparaît. Ensuite, ajoutez- |

0 5-1 ml de chloroforme et agiter. Le chloroforme Jupe "devient violet-rouge.

Détermination quantitative