Пероральные сахароснижающие препараты: список, принцип их действия. Фармакологическая группа “Гипогликемические средства” Гипогликемическое действие
146 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
А10В. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Историческая справка
История использования пероральных гипогликемических препаратов (ПГП) берет начало еще в Средних веках, тогда для лечения сахарного диабета (СД) использовали растение Galega officinalis (французская лилия). В начале XIX века из него был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), который в чистом виде оказался, однако, очень токсичным.
В 1918–1920 гг. были разработаны первые ПГП – производные гуанидина – бигуаниды . В дальнейшем, когда был открыт инсулин, их широкое применение в лечении СД было приостановлено. И только с 1957 г. бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) возвратились в клиническую практику. Первыми препаратами этой группы были фенформин и буформин, которые из-за высокого риска развития лактоацидоза и слабого гипогликемического действия вскоре были изъяты из употребления. В настоящее время из группы бигуанидов применяется один метформин.
Синтез первых производных сульфонилмочевины (ПСМ) осуществлен в 50-е гг. прошлого столетия (карбутамид – Германия, 1955 г. и толбутамид – США, 1956 г.) Гипогликемические свойства ПСМ были обнаружены случайно у получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом. В 1969–1970-х гг. появились ПСМ II поколения (глибенкламид), а с 1972 г. – III поколения (гликлазид, гликвидон и глимепирид).
В 1997 г. для лечения СД 2 типа были разрешены препараты группы меглитинидов (репаглинид, натеглинид).
Тиазолидиндионы (глитазоны) впервые вошли в клиническую практику в 1997 г. (троглитазон). В 2000 г. использование троглитазоны было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. За ним были синтезированы пиоглитазон и розиглитазон. Однако, розиглитазон также исключен из списка ПГП, т. к. его использование повышало риск развития сердечно-сосудистых катастроф. В настоящее время из группы применяется только пиоглитазон.
Классификации ПГП
АТС классификация
А: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм А10 Антидиабетические препараты А10В Пероральные гипогликемические препараты
А10ВА Бигуаниды A10BA02 Метформин
Частная терапевтическая фармакология 147
А10ВВ Производные сульфонилмочевины А10ВВ01 Глибенкламид
A10BВ03 Толбутамид А10ВВ06 Карбутамид А10ВВ07 Глипизид А10ВВ08 Гликвидон А10ВВ09 Гликлазид А10ВВ12 Глимепирид
А10ВF Ингибиторы альфа-глюкозидазы А10ВF01 Акарбоза
А10ВG Тиазолиндионы
А10ВG02 Розиглитазон
Классификация ПГП
В настоящее время ПГП условно разделяют на 2 большие группы:
– Гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины и меглитини-
ды (глиниды). Препараты стимулируют синтез эндогенного инсулина (что сопровождается прибавкой веса) и способны вызывать гипогликемические состояния.
– Антигипергликемические средства – блокаторы альфа-глюкозидазы, бигуани-
ды, тиазолидиндионы. Препараты улучшают периферическую утилизацию глюкозы, но не оказывают стимулирующего действия на бета-клетки поджелудочной железы.Они не повышают уровень инсулина в крови и не вызывают гипогликемических состояний.
Классификация в зависимости от точки приложения фармакодинамического эффекта в организме
ПГП классифицируют также в зависимости от точки приложения их фармакодинамического эффекта в организме, что является главным критерием при выборе препарата (табл. 1):
– Тощая кишка. ПГП данной группы нарушают всасывание углеводов в кишечнике за счѐт ингибирования фермента альфа-глюкозидазы (акарбоза).
– Поджелудочная железа. ПГП данной группы (секретогены) заставляют бетаклетки поджелудочной железы выделять эндогенный инсулин. Стимуляция секреции инсулина даѐт два побочных эффекта: прибавка веса и риск развития гипогликемических состояний. К секретогенам относят:
препараты сульфонилмочевины: глибенкламид, гликлазид, глимепирид;
меглитиниды (глиниды): натеглинид, репаглинид.
– Периферические ткани . ПГП данной группы (сенситайзеры) повышают чувствительность периферических тканей и органов-мишеней к инсулину. Сенситайзеры включают в себя:
бигуаниды: метформин (точка приложения – гепатоциты);
148 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
тиазолидиндионы: пиоглитазон (точка приложения – жировая ткань).
Таблица 1 |
||||
Сравнительная характеристика ПГП |
||||
Лекарственное |
Эффективность |
Главный эффект |
Препарат выбора |
|
средство |
при монотерапии |
|||
Препараты |
Снижение HbA1C |
Стимуляция |
Препарат выбора |
|
сульфонилмочевины |
секреции инсулина |
при нормальном весе |
||
Метформин |
Снижение HbA1C |
Преодоление ИР |
||
на 1,5–1,8 % |
Препарат выбора у |
|||
Пиоглитазон |
Снижение HbA1C |
Преодоление ИР |
лиц с ожирением |
|
на 0,5–1,4 % |
||||
Снижение HbA1C |
Препарат выбора |
|||
Уменьшение ППГ |
при нежелании |
|||
на 0,5–0,8 % |
||||
соблюдать диету |
||||
Акарбоза |
Снижение HbA1C |
Уменьшение ППГ |
ППГ при нормаль- |
|
на 0,5–0,8 % |
ном сахаре натощак |
|||
Примечания:
ИР – инсулинорезистентность; ППГ – постпрандиальная гипергликемия.
Производные сульфанилмочевины (ПСМ)
– I поколение: карбутамид, толбутамид, хлорпропамид, толазамид.
– II поколение: гликвидон, гликлазид, глибенкламид, глипизид.
– III поколение: глимепирид.
Фармакокинетика
ПСМ хорошо всасываются в ЖКТ, однако совместный прием пищи или выраженная гипергликемия у пациента могут уменьшать скорость всасывания. При гипергликемии угнетается моторная функция ЖКТ, в результате чего нарушается абсорбция препарата. Поэтому ПСМ рекомендуют принимать за 30 мин. до приема пищи.
Глибенкламид имеет наименьший показатель биодоступности (табл. 2) среди всех ПСМ, однако недавно разработана его микронизированная форма, обладающая улучшенными фармакокинетическими показателями.
В крови большая часть ПСМ связывается с белками плазмы (90–99 %). Действие ПСМ обычно начинается спустя 2–3 ч. после приема (микронизированная форма глибенкламида – через 1 ч.). Несмотря на короткие периоды полувыведения, длительность действия ПСМ существенно больше, что дает возможность принимать их 1– 2 раза в день. Это объясняется склонностью ПСМ к распределению и кумуляции в организме, а также формированием активных метаболитов. Глипизид выводится несколько быстрее остальных ПСМ, поэтому его приходится принимать 3–4 раза в сутки, в связи с этим была разработана его новая форма с замедленным высвобождением. Она имеет осмотическую оболочку, пропускающую жидкость внутрь таблетки с постепенным высвобождением активного вещества. Эта форма глипизида получила название гастроинтестинальная терапевтическая система (ГИТС) и его необходимо
Частная терапевтическая фармакология 149
принимать 1 раз в сутки.
Все ПСМ метаболизируются в печени, иногда с формированием активных метаболитов (глибенкламид, глимепирид). Выведение ПСМ осуществляется, как правило, через почки с мочой и только гликвидон – на 95 % выводится с желчью через ЖКТ.
Таблица 2 |
|||||||
Фармакокинетические характеристики ПСМ |
|||||||
Связывание |
Продолжи- |
||||||
элиминации, % |
|||||||
Препараты |
с белками |
полувыве- |
тельность |
||||
действия, ч. |
|||||||
ПСМ первого поколения |
|||||||
Хлорпропамид |
|||||||
ПСМ второго поколения |
|||||||
Глибенкламид |
|||||||
Глипизид ЗВ |
|||||||
Гликлазид |
|||||||
Гликлазид МВ |
|||||||
Гликвидон |
|||||||
ПСМ третьего поколения |
|||||||
Глимепирид |
|||||||
Примечания:
МВ – модифицированного высвобождения; ЗВ – замедленного высвобождения.
Гипогликемический эффект. Механизм действия ПСМ связан с их влиянием на бета-клетки поджелудочной железы. При активации сульфонилмочевинных рецепторов β-клеток происходит закрытие АТФ-зависимых K+ -каналов и деполяризация мембран β-клеток. Из-за деполяризации клеточных мембран происходит открытие Ca+ - каналов, и ионы Ca+ начинают поступать внутрь β-клеток. Результатом этого становится высвобождение запасов инсулина из внутриклеточных гранул и выброс инсулина в кровь. Как результат, ПСМ повышают чувствительность β-клеток к глюкозе крови, поэтому их применение оправдано только у пациентов с функционирующими β-клетками. При правильно подобранном режиме приема основная часть стимулированного выброса инсулина происходит после приема пищи, когда уровень глюкозы крови повышается. Наибольшим сродством к АТФ-зависимым K+ -каналам β-клеток обладает глибенкламид, который имеет наиболее выраженный сахароснижающий эффект среди всех ПСМ.
Экстрапанкреатические эффекты: некоторые ПСМ (особенно глимепирид) в небольшой степени увеличивают количество рецепторов инсулина и транспортеров глюкозы в мышечной и жировой тканях, за счет чего уменьшается инсулинорезистентность.
150 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
ПСМ стимулирует высвобождение соматостатина, тем самым они в некоторой степени подавляют секрецию глюкагона.
Протекторное действие характерно преимущественно препаратам II и III поколений:
– тормозят переход состояния нарушения толерантности к глюкозе в манифестный СД 2 типа;
– снижают риск развития ретино-, нейро- и нефропатии;
– улучшают гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияют на систему гемостаза и микроциркуляции;
– предупреждают развитие микроваскулитов, в т. ч. поражение сетчатой оболочки глаза;
– подавляют агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивают индекс относительной дезагрегации, повышают гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивают толерантность к гепарину, проявляют антиоксидантные свойства.
ПСМ показаны при СД 2 типа, когда диета и физические нагрузки оказались неэффективными.
Производные сульфонилмочевины обладают наиболее выраженным гипогликемическим действием среди всех ПГП. Они снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c ) на 1,5–2 %. Терапевтическая эффективность ПСМ II поколения, как минимум, в 100 раз выше по сравнению с ПСМ I поколения, что объясняет более редкое использование последних. Лечение рекомендуется начинать с более слабых препаратов (например, с гликлазида или глимепирида), а при неэффективности переходить на более сильные ПСМ (глибенкламид).
Обычно терапию препаратами ПСМ начинают с препаратов короткого действия (гликлазид, глипизид), для применения которых нет ограничений по возрасту и по состоянию функции почек. При необходимости дозу постепенно увеличивают (с интервалом в 1–2 недели). Глибенкламид можно принимать 1 раз/сут., он показан в более молодом возрасте, а пожилым больным его назначать не следует. Глимепирид также принимают 1 раз/сут., и он реже вызывает гипогликемию. Передозировка ПСМ может вызвать опасную гипогликемию, поэтому лечение начинают с минимальных доз (табл. 3). Если при приеме ПСМ развилась гипогликемия, его дозу необходимо снизить или отменить препарат.
ПСМ можно использовать как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими ПГП или инсулином.
Монотерапия ПСМ показана для компенсации СД 2 типа с нормальной массой тела и сниженным уровнем C-пептида. При этом необходимо помнить, что назначе-
Частная терапевтическая фармакология 151
ние двух ПСМ одновременно недопустимо. Со временем компенсация гипергликемии на фоне ПСМ у таких пациентов может ухудшаться из-за развития абсолютной недостаточности инсулина (при этом наблюдается прогрессирующее снижение массы тела, ацетонурия, кетоацидоз, значительное снижение C-пептида в плазме). При истинном дефиците инсулина показано назначение инсулина.
Таблица 3 |
||||
Клиническая характеристика ПСМ второй и третьей генераций |
||||
Международное |
Стартовая доза, |
Суточная доза, |
Кратность |
|
непатентованное |
||||
приема, раз/сут. |
||||
название |
||||
Гликвидон |
||||
Гликлазид |
||||
Глибенкламид |
||||
Глипизид |
||||
Глимепирид |
||||
Гликвидон |
||||
В качестве комбинированной терапии ПСМ чаще сочетают с метформином. Это, как правило, пациенты с избыточной массой тела, у которых монотерапия метформином не принесла успеха. При достижении стойкой компенсации заболевания необходимо снизить дозу ПСМ и вернуться к монотерапии метформином. Необходимо избегать назначения очень высоких доз ПСМ, поскольку, с одной стороны, увеличивается риск развития гипогликемических состояний, а с другой – постоянная стимуляция β-клеток приводит к их истощению, развитию периферической инсулинорезистентности и формированию резистентности к действию ПСМ. При неэффективности комбинации ПСМ + метформин или при наличии противопоказаний к назначению метформина можно использовать комбинацию ПСМ + тиазолидиндионы.
Побочные действия
– Гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем).
– Диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела.
– Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях – апластическая и гемолитическая анемия.
– Аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия).
– В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.
152 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Противопоказания
– Сахарный диабет 1 типа.
– Беременность и кормление грудью.
– Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).
– Тяжѐлые формы СД (при выраженной недостаточности бета-клеток, когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
– Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипоили гипертиреоз)
– Нарушение функции печени и почек.
– Лейкопения.
– Кахексия.
При совместном применении ПСМ с сульфаниламидами, тетрациклинами, фторхинолонами, непрямыми антикоагулянтами, салицилатами возможно усиление сахароснижающего действия (риск гипогликемии).
Употребление алкогольных напитков также усиливает сахароснижающий эффект. Кроме того, ПСМ могут вызывать на фоне приѐма алкоголя антабусоподобные реакции (тахикардия, головная боль, чувство жара).
Сочетание препаратов сульфонилмочевины с диуретиками тиазидового ряда или антагонистами кальция может вести к ослаблению сахароснижающего эффекта: тиазиды (гипотиазид) препятствуют открытию калиевых каналов, антагонисты кальция (нифедипин, дилтиазем, верапамил) нарушают поступление ионов кальция в β-клетки поджелудочной железы.
БИГУАНИДЫ (МЕТФОРМИН)
Фармакокинетика
Метформин почти полностью абсорбируется в ЖКТ, в кале определяется 20– 30 % дозы. После перорального применения метформина пик концентрации в плазме (Cmax ) достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность метформина составляет около 50–60 %. При использовании рекомендуемых доз и обычном интервале дозирования равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 24–48 ч. и составляют < 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Почечный клиренс метформина составляет
Частная терапевтическая фармакология 153
около 400 мл/мин., что свидетельствует об активной канальцевой секреции. Средний период полувыведения (T1/2 ) составляет приблизительно 9–12 ч., а через 24 ч. после однократного приема метформин не обнаруживается в плазме крови. При нарушениях функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому T1/2 пролонгируется, а концентрация препарата в плазме крови повышается.
Фармакодинамика и ведущие фармакодинамические эффекты
Антигипергликемический эффект метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез. Под действием препарата не только повышается аффинность инсулиновых рецепторов и изменяется их конформация, но и стимулируются рецепторные и пострецепторные пути передачи инсулинового сигнала. Метформин усиливает киназную активность и процессы фосфорилирования инсулиновых рецепторов, в том числе β-субъединицы. Параллельно с этим усиливаются такие эффекты инсулина, как транскрипция, трансляция и синтез ключевых ферментов, ответственных за транслокацию собственных транспортеров глюкозы на плазматическую мембрану, что приводит к увеличению поглощения глюкозы печеночными, мышечными и жировыми клетками. Этот механизм является важнейшим звеном в антигипергликемическом действии метформина.
Метформин способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к развитию гипогликемии и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Положительный эффект на липидный обмен метформина обусловлен за счет уменьшения процессов окисления жиров и ингибирования продукции свободных жирных кислот: снижение общего холестерина на 10 %, триглицеридов – на 20–30 %, повышение уровня липопротеидов высокой плотности на 20–30 %.
Метформин – единственный ПГП, который способствует уменьшению массы тела у больных СД 2 типа, страдающих ожирением, за счет подавления аппетита, снижения абсорбции глюкозы в кишечнике и стимуляции анаэробного гликолиза.
Фибринолитическое действие метформина обусловлено снижением уровней ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора Виллебрандта.
Метформин является единственным из антидиабетических препаратов, обладающим доказанным влиянием на снижение частоты осложнений СД 2 типа. В ряде клинических и экспериментальных исследований было выявлено прямое благоприятное воздействие метформина на микроциркуляцию и функцию эндотелия. Препарат тормозит развитие пролиферации гладкомышечных элементов стенки сосудов, положительно действуя на сердечно-сосудистую систему и предотвращая появление диабетической ангиопатии.
154 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Показания:
– сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии (особенно у пациентов с ожирением);
– сахарный диабет 1 типа в комбинации с инсулином.
Рекомендовано начинать прием метформина с низких доз – 500–850 мг, принимаемых вместе с пищей (завтрак и/или ужин). При необходимости, через неделю от начала терапии и при условии отсутствия побочных эффектов, дозу препарата можно увеличить до 500–850 мг дважды в сутки. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500–2000 мг (500 мг трижды или 850–1000 мг дважды в день). Если в ответ на увеличение дозы развиваются побочные эффекты, то доза снижается до первоначальной, с возможной попыткой увеличения дозы в последующем. При монотерапии снижение HbA1c составляет 0,9–1,5 %.
Если изменения образа жизни и максимально переносимые дозы метформина не позволили добиться целей терапии и их удержания в течение 2–3 мес., должны быть назначены другие ПГП (препараты сульфонилмочевины, тиозолидиндионы или инсулин). При этом, если уровень HbA1c выше, чем 8,5 %, то комбинированная терапия должна назначаться на ранних этапах.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, отсутствие аппетита, метеоризм, диарея, боль в животе; часто – металлический привкус во рту. Эти симптомы возникают чаще в начале лечения и, как правило, исчезают самостоятельно. Выраженность данных симптомов уменьшается при назначении антацидов, производных атропина или спазмолитиков. Во избежание развития этих побочных эффектов, рекомендуют назначать препарат во время или в конце приема пищи 2–3 раза в сутки. Если диспепсические симптомы постоянны, лечение метформином следует прекратить.
Со стороны обмена веществ: редко – при продолжительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания). Это следует учитывать у пациентов с мегалобластной анемией; очень редко – лактатацидоз (требует отмены лечения).
Гепатобилиарные нарушения: отдельные сообщения – нарушение функции печени или гепатит, которые проходят после отмены метформина.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – мегалобластная анемия.
Со стороны кожи: очень редко – эритема, зуд, крапивница, высыпания. Другие: нарушение вкуса.
Частная терапевтическая фармакология 155
Противопоказания
– Диабетический кетоацидоз.
– Диабетическая прекома, кома.
– Нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин.).
– Острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек (дегидратация (при диарее, рвоте)).
– Лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания.
– Состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания).
– Выраженные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т. п.).
– Тяжелые хирургические операции и травмы (когда целесообразно проведение инсулинотерапии).
– Нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.
– Лактатацидоз (в т. ч. в анамнезе).
– Применение не менее чем за 2 дня до и на протяжении 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных веществ.
– Соблюдение гипокалорийной диеты (< 1000 ккал/сут.).
– Период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Требует осторожности сочетание метформина с производными сульфонилмочевины и инсулином, поскольку есть риск развития гипогликемии.
Гипогликемический эффект метформина уменьшают системные и местные глюкокортикостероиды, симпатомиметики, глюкагон, адреналин, гестагены, эстрогены, гормоны щитовидной железы, производные кислоты никотиновой, тиазидные диуретики и фенотиазины. Риск развития лактатацидоза повышает этанол, поэтому при приеме препарата употребление алкоголя необходимо избегать. Это же касается и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь. Выведение Метформина из организма замедляет циметидин, что увеличивает риск возникновения молочнокислого ацидоза.
Ингибиторы АПФ, антагонисты бета-2-адренорецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы, производные циклофосфамида и сам циклофосфамид, производные кло-
156 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
фибрата, НПВП и окситетрациклин могут потенцировать гипогликемический эффект метформина.
Внутривенное или внутриартериальное применение йодсодержащих контрастных препаратов для проведения рентген-исследований может вызвать почечную недостаточность, в результате кумуляции метформина увеличивается риск развития лактоацидоза. Прием метформина в таких случаях прекращают до, во время и на протяжении 2 суток после проведения рентген-исследований. Терапию метформином восстанавливают после повторной оценки функция почек.
Не рекомендуется комбинация даназола с метформином, поскольку возможна гипергликемия. Амилорид, морфин, хинин, ванкомицин, хинидин, циметидин, триамтерен, ранитидин, прокаинамид, нифедипин (а так же другие ингибиторы кальциевых каналов), триметоприм, фамотидин и дигоксин секретируются почечными канальцами. При параллельном приеме метформина они способны конкурировать за тубулярные транспортные системы, поэтому при продолжительном употреблении вызывают повышение плазменной концентрации активного вещества метформина на 60 %.
Гуар и холестирамин тормозят всасывание метформина, что сопровождается снижением его эффективности. Эти препараты необходимо принимать только через несколько часов после приема метформина. Препарат усиливает эффекты внутренних антикоагулянтов класса кумаринов.
ТИАЗОЛИНДИОНЫ (ПИОГЛИТАЗОН)
Фармакокинетика
После приема внутрь пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. с достижением максимальной концентрации через 2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсолютная биодоступность составляет более 80 %. Связь с белками плазмы – 99 %. Длительное применение препарата не сопровождается кумуляцией в организме пиоглитазона или его метаболитов.
Метаболизируется пиоглитазон в печени путем гидроксилирования и окисления, образуя метаболиты М-II, М-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона), которые тоже имеют фармакологическую активность. Они также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой или серной кислот.
Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов; почками – только 15–30 % в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения препарата от 3 до 7 часов и общего пиоглитазона – от 16 до 24 часов.
Фармакодинамика
Пиоглитазон селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). Активация γ-PPAR модулирует транскрипцию генов,
Частная терапевтическая фармакология 157
чувствительных к инсулину и принимающих участие в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. В результате, снижается инсулинорезистентность периферических тканей и печени, что приводит к увеличению затрат глюкозы в печени. Пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина и проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Это способствует улучшению гликемического контроля больных СД 2 типа при низком риске развития гипогликемии.
У больных с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона благодаря стимуляции PPAR-γ происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень ТГ и повышается уровень ЛПВП.
Гипогликемический эффект обеспечивается снижением инсулинорезистентности под действием пиоглитазона, что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина и гликилированного гемоглобина (HbА1С) в плазме крови. Стойкий терапевтический эффект наступает через 4–7 дней приема препарата.
Гиполипидемический эффект проявляется в снижении уровня ТГ и повышении уровня ЛПВП, при этом уровень ЛПНП и ХС не меняется. За счет прямого действия препарата на сосудистую стенку реализуется также антиатерогенный эффект (снижение уровня С-реактивного белка). На фоне приема пиоглитазона улучшается метаболизм СЖК и уменьшается их концентрацию в крови, снижается липолиз и уменьшаются жировые отложения в клетках печени.
Гипотензивный эффект обеспечивается прямой индукцией вазодилатации агонистами PPAR-γ за счет ингибирования внеклеточного поглощения ионов кальция кальциевыми каналами, и блокады рецепторов ангиотензина II типа.
Эффект задержки жидкости преимущественно обусловлен первичной задержкой натрия в почках, индуцируемой агонистами PPAR-γ и, частично, незначительным повышением проницаемости капилляров вследствие снижения инсулинорезистентности и усиления выработки сосудистого эндотелиального фактора роста.
Нефропротективный эффект заключается в реализации противовоспалительных, антипролиферативных и противофибротических свойств агонистов PPAR-γ. В почечной ткани PPAR-γ в основном экспрессируются в собирательных трубочках, мезангиальных клетках, проксимальных канальцах и почечных сосудах. Прямое антифибротическое действие на мезангиальные клетки происходит за счет ингибирования экспрессии коллагена 1 типа и подавления экспрессии α-актина гладкомышечных клеток, фибронектина и ингибитора активатора плазминогена 1, трансформирующим
158 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
фактором роста β-1, за счет увеличения синтеза печеночного фактора роста (противовоспалительное и антипролиферативное действие). Как результат – агонисты PPAR-γ снижают экскрецию альбумина с мочой.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Пиоглитазон используется при СД 2 типа.
Препарат принимается перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи, дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза составляет 15 мг, при необходимости доза может быть повышена до 30 мг. Возможно использование пиоглитазона как в качестве монотерапии (у пациентов с избыточной массой тела в случае непереносимости метформина и ПСМ), так и в комбинации с другими ПГП или инсулином.
Максимальная суточная доза – 45 мг, при сочетании с другими ПГП – 30 мг/сут.
В составе комбинированной терапии с пиоглитазоном чаще используют:
– метформин у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
– ПСМ для пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ПСМ;
– метформин и ПСМ при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне комбинации пиоглитазона с одним из этих ПГП;
– инсулин, тогда начальная доза пиоглитазона составляет 15–30 мг в сутки, доза инсулина или остается такой же, или снижается на 10–25 %.
Побочные действия
Нервная система: головокружение, головная боль, гипостезия, бессонница. Органы зрения: расстройства зрения (связаны с изменением уровня глюкозы в
плазме крови).
Дыхательная система: фарингит, синусит. Система кроветворения: анемия.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинами-
нотрансферазы и креатининфосфокиназы; снижение гематокрита и гемоглобина (клинически незначимое).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия; отеки (при применении препарата свыше 1 года (в 6–9 %) слабо или умеренно выраженные и, обычно, не требующие отмены терапии).
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к препарату.
Частная терапевтическая фармакология 159
– СД 1 типа, диабетический кетоацидоз.
– СН III-IV ФК (по классификации NYHA).
– Тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2,5 раза выше верхней границы нормы).
– Беременность, период грудного вскармливания.
– Детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин взаимно потенцируют гипогликемию.
Эффект пиоглитазона ослабляют: кетоконазол, антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты, пищеварительные ферменты.
Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.
МЕГЛИТИНИДЫ (РЕПАГЛИНИД, НАТЕГЛИНИД)
Фармакокинетика
Препараты данной группы быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 ч.; при приеме с пищей – может уменьшаться на 20 %. Содержание препаратов в плазме быстро понижается (в течение 4 ч.). Абсолютная биодоступность репаглинида составляет 56 %, натеглинида – 73 %. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98 %). Практически полностью биотрансформируются в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя в несколько раз меньшие, по сравнению с исходным веществом (натеглинид), фармакологически активные или неактивные метаболиты (репаглинид). Период полувыведения у обоих препаратов – 1–1,5 ч. Выводятся в течение 4–6 ч., преимущественно через ЖКТ (репаглинид) или почки (натеглинид).
Фармакодинамика
Стимулируют высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы, блокируя АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток, и открытию кальциевых каналов. Приток кальция индуцирует секрецию инсулина.
Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в среднем в течение 15– 30 мин. после приема препаратов и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови во время еды. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. Таким образом, основная направленность их действия – устранение постпрандиальных пиков гипергликемии, поэтому другое название этой группы – прандиальные регуляторы гликемии.
160 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Основные терапевтические эффекты
Гипогликемический эффект осуществляется за счет стимуляции выделения инсулина поджелудочной железой и быстрого снижения содержания глюкозы в крови.
Органопротекторный эффект в отношении поджелудочной железы: происходит более медленное истощение β-клеток поскольку меглитиниды не вызывают прямого экзоцитоза и не подавляют биосинтез инсулина в b-клетке.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Меглитиниды показаны при СД 2 типа на фоне неэффективности диеты и физических нагрузок.
Быстрое начало и короткая продолжительность действия препаратов данной группы обусловливает необходимость их приема перед едой или во время приема пищи. В случае пропуска приема пищи (например, обеда) прием препарата также пропускается. Это особенно важно для пациентов в пожилом возрасте, т. к. они должны иметь сохраненные когнитивные функции, чтобы избегать ошибок в приеме препаратов. При длительном использовании меглитинидов может наблюдаться снижение их эффективности.
Репаглинид: назначают внутрь, кратность приема равна кратности приемов пищи, начинают с 500 мкг, увеличивая дозу в зависимости от гликемии, но не ранее чем через 1–2 нед. Максимальная доза: разовая – 4 мг и суточная – 16 мг. Натеглинид практически не требует подбора дозы. Стандартная разовая доза 120 мг перед каждым основным приемом пищи.
Возможна комбинация репаглинида с метформином или пролонгированным инсулином перед сном в ситуации, когда у пациента остается повышенная гликемия натощак.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, диарея, преходящее повышение активности трансаминаз (связанные с колебаниями уровня гликемии).
Со стороны обмена веществ: гипогликемические реакции (относительно редко).
Аллергические реакции (кожная сыпь).
Противопоказания
– Индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе).
– СД 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
– Микроангиопатия.
– Печеночная и/или почечная недостаточность.
– Инфекционные заболевания.
– Большие хирургические вмешательства.
Частная терапевтическая фармакология 161
– Сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил) или индуцирующими (рифампицин, фенитоин) систему CYP3A4.
– Беременность и лактация.
С осторожностью применяют при: лихорадочном синдроме, алкоголизме, надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
К препаратам-синергистам меглитинидов относятся ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины, пролонгированные сульфаниламиды, противотуберкулезные средства, салицилаты, НПВС, пробенецид, аллопуринол, октреотид, этанол.
Препаратами-антагонистами меглитинидов являются барбитураты, хлорпромазин, ГКС, симпатомиметики, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральные контрацептивы и эстрогены, салуретики, гормоны щитовидной железы, соли лития, рифампицин, фенитоин, даназол.
ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ (АКАРБОЗА)
Фармакокинетика
Акарбоза является псевдотетрасахаридом микробного происхождения. После приема внутрь абсорбируется около 35 %, в большей степени в виде метаболитов. Биодоступность составляет 1–2 %. После перорального приема наблюдается два пика концентрации: через 1–2 ч. и через 14–24 ч. Появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения – 0,39 л/кг. У больных с почечной недостаточностью (СКФ менее 25 мл/мин./1,73 м²) максимальная концентрация препарата в плазме увеличивается в 5 раз, у пожилых – в 1,5 раза.
Метаболизируется в ЖКТ, в основном кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты представлены производными 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.
Период полувыведения в фазе распределения – 4 ч., в фазе выведения – 10 ч. Препарат элиминируется через ЖКТ (51 %) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почки – 34 % в виде метаболитов и менее 2 % – в неизмененном виде и в виде активного метаболита.
162 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Фармакодинамика
В результате подавления активности кишечного фермента альфа-глюкозидазы, расщепляющей ди-, олиго- и полисахариды, происходит дозозависимое удлинение времени всасывания углеводов, а следовательно, и глюкозы, которая образуется при расщеплении углеводов.
Основной терапевтический эффект – гипогликемическое действие – реализу-
ется благодаря замедлению поступления глюкозы в кровоток и уменьшению концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Гипогликемический эффект реализуется также благодаря регуляции всасывания глюкозы из кишечника, что приводит к снижению среднего уровня гликемии и, как результат, снижению уровня гликолизированного гемоглобина и постпрандиальной гиперинсулинемии.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Акарбоза показана для:
– лечения СД 2 типа в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими ПГП и инсулином);
– профилактики СД 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе
в комбинации с диетой и физическими упражнениями.
Преимуществом препаратов этой группы является относительная безопасность их применения – отсутствие гипогликемии, токсического влияния на печень и почки. Акарбоза эффективна при использовании непосредственно перед приемом пищи целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости или разжевывая с первой порцией пищи.
Начальная доза составляет 50 мг 3 раза/сут. При недостаточной эффективности лечения после 4–8 недель терапии доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Средняя суточная доза – 300 мг. Максимальная суточная доза – 600 мг.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: эпигастральная боль, метеоризм, тошнота, диарея, редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз (при приеме в дозе 150– 300 мг/сут.), кишечная непроходимость, желтуха, гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом).
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница. Редко – отеки.
Противопоказания
– Хронические заболевания ЖКТ с доминирующими синдромами мальдигестии и мальабсорбции (не рекомендуется пациентам с гастропарезом, обусловленным автономной диабетической нейропатией).
Частная терапевтическая фармакология 163
– Состояния, сопровождающиеся метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров любой локализации, нарушение проходимости кишечника, язвенная болезнь).
– Почечная недостаточность тяжелой степени (при СКФ < 25 мл/мин.).
– Повышенная чувствительность к акарбозе или любому из компонентов препарата.
– Детский и подростковый возраст до 18 лет.
– Беременность, лактация.
С осторожностью применяют при лихорадке, инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Акарбоза повышает биодоступность противодиабетических препаратов других групп, в т. ч. ПСМ, слабительных средств, инсулина (возможно развитие гипогликемии, вплоть до комы, что может потребовать коррекции назначаемых доз).
Акарбоза понижает биодоступность метформина, пропранолола, ранитидина, дигоксина.
Перепараты-синергисты: сочетание ПСМ/акарбоза: глибенкламид в дозе 0,3 мг в сутки позволяет снизить среднесуточный уровень гликемии на 10–29 %, уровень гликозилированного гемоглобина (HbAlc) – на 1–2% Сочетание инсулин/акарбоза (улучшение показателей и сокращение дозы экзогенного инсулина).
Препараты-антагонисты: антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты, пищеварительные ферменты.
Сахарный диабет – распространенное патология, которым страдает огромное количество людей. Заболевание бывает зависимым (1 тип) и независимым (2 тип) от инсулина. При первой форме требуется его введение, а при второй – прием пероральных гипогликемических таблеток.
Действие гипогликемических препаратов перорального типа нацелено на понижение показателя глюкозы в крови. Механизм базируется на связывании инсулина со своими рецепторами, что позволяет воздействовать на обменный процесс сахара. В итоге уровень глюкозы становится ниже вследствие того, что увеличивается ее утилизация в периферических тканях и угнетается производство сахара в печени.
Также влияние пероральных средств связано со стимуляцией β-клеток поджелудочной железы, при которой усиливается выработка эндогенного инсулина. Лекарства повышают деятельность последнего, способствуют его быстрому связыванию с рецепторами, что увеличивает усвоение сахара в организме.
Таблетки перорального приема
Инсулин – основное вещество, которое требуется людям, страдающим диабетом. Но кроме него имеется еще много медицинских препаратов для приема внутрь, оказывающих гипогликемическое действие. Выпускаются они в виде таблеток и принимают их пероральным путем при лечении сахарного диабета 2 типа.
Лекарства помогают привести в норму показатель глюкозы в крови. Выделяют несколько групп медикаментов. К ним относят производные сульфонилмочевины, меглитиниды, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидаз.
Лекарства для инъекций
Для парентерального введения используется инсулин. Инъекции очень важны для больных диабетом первого типа. Данная стадия патологии сопровождается нарушением производства эндогенного инсулина. Поэтому для нормализации состояния пациента требуется заместительная терапия с помощью введения искусственного инсулина.
Есть ситуации, когда использование инсулина необходимо и при диабете 2 типа. К ним относятся:
- Кетоацидоз.
- Кома.
- Заболевания инфекционного или гнойного характера.
- Оперативное вмешательство.
- Периоды обострения хронических недугов.
- Вынашивание ребенка.
- Наличие серьезных нарушений в работе сосудов.
- Внезапная потеря массы тела.
- Возникновение устойчивости к пероральным гипогликемическим таблеткам.
Дозировка инсулина определяется строго лечащим доктором. Вводят столько вещества, сколько не хватает организму пациента. По времени средство оказывает разное действие: короткое, среднее и длительное.
Лекарственный препарат вводят под кожу в конкретные части тела по плану, разработанному врачом. Внутривенно вещество разрешается вводить только при развитии комы, используя средство короткого действия.
Инсулиновая терапия способна привести к возможным негативным последствиям. У больного может возникнуть гипогликемический синдром, аллергическая реакция, инсулинорезистентность, липодистрофия, отечность.
Вводят инсулин с помощью шприца или специальной помпы. Последний вариант намного удобнее в пользовании и его можно применять неоднократно.
Производные сульфонилмочевины
Медицина предлагает несколько поколений данного средства. К первому относят пероральные таблетки «Толбутамид», «Карбутамид», «Ацетогексамид», «Хлорпропамид», ко второму - «Гликвидон», «Глизоксепид», «Гликлазид», «Глипизид», а к третьему - «Глимепирид».
Сейчас гипогликемические препараты первого поколения практически не используются в терапии сахарного диабета. Лекарства разных групп отличаются друг от друга степенью активности. Средство 2 поколения более активно, поэтому применяется в маленьких дозах. Это позволяет избежать возникновения побочного эффекта.
Популярные медикаменты
Врачи отдают предпочтение пероральным препаратам в зависимости от клинического случая. При борьбе с высоким содержанием сахара в крови хорошо зарекомендовали себя следующие таблетки:
- «Гликвидон». Назначается для перорального приема пациентам, имеющим незначительные нарушения в деятельности почек. Средство помогает снизить уровень глюкозы в крови, улучшить состояние больного.
- «Глипизид». Пероральные таблетки имеют ярко выраженный эффект при диабете, практически не дают побочных реакций.
Нюансы приема
Сахаропонижающие пероральные препараты – главный метод терапии диабета второго типа, не являющийся инсулинозависимым. Лекарственные гипогликемические средства назначают пациентам в возрасте более 35 лет, а также при условии, что у больных нет кетоацидоза, недостатка питания, заболеваний, для лечения которых необходимо срочное введение инсулина.
Таблетки сульфонилмочевины не разрешается использовать людям, которые ежедневно нуждаются в большом количестве инсулина, страдают сахарным диабетом в тяжелой форме, диабетической комой, повышенной глюкозурией.
При длительной терапии пероральными таблетками в организме может развиться устойчивость, с которой удается справиться только с помощью комплексного лечения с применением инсулина. Для пациентов, имеющих первый тип диабета, такое лечение помогает достичь успехов довольно быстро, а также уменьшить инсулинозависимость организма.
Таблетки разрешается сочетать с инсулином, бигуанидами в случае, когда пациенту не становится лучше при потреблении больших доз инсулина в сутки. Совмещение с такими средствами, как «Бутадион», «Циклофосфан», «Левомицетин», приводит к ухудшению действия производных.
При сочетании сульфонилмочевины с диуретиками и БКК может развиться антагонизм. Отдельно стоит сказать об употреблении спиртных напитков во время приема таблеток. Производные влияют на усиление действия алкоголя.
Меглитиниды
Рассматриваемые средства стимулируют выброс инсулинового гормона в кровь. Одним из них является «Репаглинид». Он представляет собой производное от бензойной кислоты. Отличается от прочих препаратов сульфономочевины, но влияние на организм оказывается одинаковое. Лекарство стимулирует секрецию инсулина.
Организм реагирует на прием уже после 30 минут уменьшением уровня глюкозы в крови пациента. Перроральные таблетки «Репаглинид» требуется с осторожностью принимать пациентам, у которых диагностирована недостаточность печени и почек.
Другим препаратом, относящимся к меглитинидам, является «Натеглинид». Это производное от D-фенилаланина. Пероральные таблетки обладают высокой эффективностью, но она длиться недолго. Рекомендуется прием данного средства людям с 2 типом диабета.
Бигуаниды
Направлены на то, чтобы подавить выработку глюкозы в печени и усилить ее выведение из организма. Также пероральные средства стимулируют активность инсулина, способствуют лучшему его соединению со своими рецепторами. Это позволяет нормализовать обменные процессы и повысить усвоение сахара.
Бигуанид оказывает положительное воздействие при наличии диабета второго типа, не уменьшает показатель глюкозы в крови здорового человека. Помимо снижения сахара такие средства при длительном употреблении благотворно воздействуют на метаболизм липидов в организме. Это очень важно, ведь диабетики нередко страдают ожирением.
При приеме таблеток нормализуется процесс расщепления жиров, снижается желание принимать пищу, состояние пациента постепенно восстанавливается. Иногда применение этой группы препаратов вызывает понижение уровня триглицеридов и холестерина в крови.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
Пероральные таблетки данного группы помогают подавить процесс расщепления углеводов. В результате происходит плохое всасывание сахара, его выработка уменьшается. Это позволяет предотвратить увеличения содержания глюкозы, или гипергликемию. Углеводы, потребляемые человеком вместе с едой, попадают кишечник в таком же виде, в каком и поступили в организм.
Главным показанием к назначению таких пероральных таблеток становится 2 тип диабета, с которым не удается справиться с помощью диетического питания. Также выписывают средство при первом типе патологии, но только в качестве составляющего комплексного лечения.
Список аналогов гипогликемических средств
Гликлазид
Доктора в первую очередь предпочитают назначать пациентам пероральные таблетки под названием «Глидиаб». Их действующим веществом является гликлазид. Лекарство производит ощутимый эффект по снижению сахара в крови, улучшает гематологические показатели, свойства крови, гемостаз, кровообращение.
Средство предотвращает поражение сетчатки, устраняет негативное влияние тромбоцитов, оказывает антиоксидантный эффект. Нельзя назначать его в случае гиперчувствительности к компонентам препарата, сахарного диабета первого типа, кетоацидоза, комы, недостаточности почек и печени, вынашивания и кормления ребенка, возраста менее 18 лет.
Глимепирид
Таблетки для перорального приема способствуют повышению производства инсулина поджелудочной железой, улучшают выброс этого вещества. Также благоприятно влияют на развитие чувствительности периферических тканей к инсулину. Назначают препарат при сахарном диабете 2 типа во время монотерапии или в комплексе с метформином или с инсулином.
Не разрешается принимать таблетки людям с кетоацидозом, комой, высокой чувствительностью к лекарству, болезнями печени или почек тяжелой формы, непереносимостью лактозы, недостатком лактазы в организме. Также нельзя использовать лекарство беременным и кормящим женщинам, детям.
Левотироксин натрия
Выпускается в виде пероральных таблеток под названием «L-тироксин». Назначают в целях улучшения обменных процессов углеводов и прочих важных веществ, усиления работы сердца и сосудов, нервной системы.
Запрещено использование перорального препарата пациентам, которые страдают индивидуальной непереносимостью его компонентов, тиреотоксикозом, сердечным инфарктом, миокардитом, недостаточностью надпочечников, чувствительностью к галактозе, дефицитом лактазы, плохим усваиванием сахара.
Метформина гидрохлорид
Таблетки снижают уровень глюкозы в крови, нормализуют распространение сахара по организму. Рекомендуется средство больным диабетом 2 типа, если соблюдение диеты и физические упражнения не принесли должного результата.
Противопоказаний к применению перорального лекарства много. Длительный прием негативно отражается на состоянии здоровья человека. Метформин не разрешают применять при повышенной чувствительности к препарату, коме, кетоацидозе, недостаточности печени, сбое в работе почек, инфекционных патологиях в тяжелой форме, обширном оперативном вмешательстве, хроническом алкоголизме, интоксикации, вынашивании ребенка, детском возрасте до 10 лет.
Тиамазол
В список гипогликемических веществ входит и тиамазол – действующее вещество перорального препарата «Тирозол». Назначается при тиреотоксикозе, чтобы снизить выработку гормонов щитовидной железы. Устранение данного заболевание важно при наличии сахарного диабета.
Не советуют принимать таблетки при агранулоцитозе, индивидуальной непереносимости препарата, гранулоцитопении, применении левотироксина натрия во время вынашивания ребенка, холестазе, детском возрасте до 3 лет. С особой осторожностью принимать пероральное лекарство нужно людям, страдающим недостаточностью печени.
Сахарный диабет – серьезное заболевание, требующее лечения. Необходимую схему терапии должен разрабатывать лечащий врач. Неправильная тактика борьбы с патологией способна вызвать опасные последствия для жизни и здоровья человека.
Пероральные гипогликемические средства
Пероральные гипогликемические средства – это лекарственные препараты для приема внутрь, приводящие к понижению уровня глюкозы в крови. Их используют в лечении сахарного диабета, преимущественно II типа.
В зависимости от механизма действия их подразделяют на группы:
– препараты, стимулирующие выработку инсулина в организме. К ним относят производные сульфонилмочевины;
– препараты, усиливающие чувствительность периферических тканей к инсулину. К ним относят бигуаниды, тиазолидиндионы;
– препараты, затрудняющие всасывание углеводов в кишечнике. К ним относят ингибиторы?-глюкозидаз.
Производные сульфонилмочевины
Лекарственные препараты этой группы не рекомендованы больным, которые получают суточную дозу инсулина более 40 ЕД, а также при кетоацидозе. Производные сульфонилмочевины отличаются по силе и продолжительности действия. При длительном приеме этих препаратов может развиться устойчивость к ним организма. Часто производные сульфонилмочевины назначают в сочетании с инсулином или бигуанидами.
Существуют 3 поколения препаратов, относящихся к этой группе. Производные сульфонилмочевины I поколения назначают в больших дозах и в настоящее время почти не используют.
Более современные препараты (II и III поколения) применяют в небольших дозах, при этом они хорошо переносятся больными.
Манинил 5
Действующее вещество: глибенкламид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины II поколения. Снижает уровень глюкозы в крови, повышает выработку поджелудочной железой инсулина и усиливает чувствительность периферических тканей к нему. Кроме того, препарат снижает уровень холестерина в организме и склонность к тромбообразованию.
Показания: сахарный диабет II типа у взрослых.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), нарушения функций почек и печени, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: нарушения пищеварения, в редких случаях – нарушения функции печени и оттока желчи, головная боль, головокружение, аллергическая сыпь, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке.
Способ применения: дозу подбирают индивидуально. Принимают внутрь за 20–30 мин до еды. Среднюю суточную дозу 2,5-15 мг разделяют на 1–3 приема. Начальная суточная доза для пациентов пожилого возраста – 1 мг.
Если ранее лечение проводили бигуанидами, то начальная доза манинила не должна превышать 2,5 мг в сутки. Через каждые 5–6 дней ее повышают до компенсации обменных процессов. Если через 4–6 недель желаемый результат так и не достигнут, назначают и бигуаниды.
Форма выпуска: таблетки по 5 мг – по 120 штук в упаковке.
Особые указания: при лечении манинилом не рекомендуется принимать алкоголь. С осторожностью назначают при заболеваниях почек и печени, щитовидной железы и надпочечников.
Глюкостабил
Действующее вещество: гликлазид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины II поколения. Снижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой, чувствительность периферических тканей к нему. Сокращает время между приемом пищи и началом выработки инсулина. Снижает способность тромбоцитов к сближению и слипанию, уменьшает тромбообразование. Уменьшает содержание холестерина и повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови. Понижает чувствительность сосудов к адреналину.
Показания: сахарный диабет II типа, профилактика и лечение начальных проявлений микроангиопатии при сахарном диабете.
Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), почечная и печеночная недостаточность, прием производных имидазола.
Побочные действия: боли в подложечной области, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, анемия, тромбоцитопения, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке.
Способ применения: принимают внутрь, дозу устанавливают в зависимости от уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи. Начальная доза – по 40 мг препарата 2 раза в сутки, в дальнейшем по 80-160 мг 2 раза в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 40 и 80 мг – по 60 и 100 штук в упаковке.
Особые указания: терапию сочетают с низкокалорийной малоуглеводной диетой. Во время лечения необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.
Амарил
Действующее вещество: глимепирид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины III поколения. Понижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой и чувствительность периферических тканей к нему.
Показания: сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), нарушения функций почек и печени, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы и натрия в крови, боль в животе, нарушения функций желудочно-кишечного тракта и печени, снижение числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Из аллергических реакций возможны сыпи и зуд, анафилактический шок, повышение чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам.
Способ применения: внутрь 1 раз в день перед плотным завтраком, запивая достаточным объемом воды. Дозу рассчитывают индивидуально. Начальная суточная доза составляет 1 мг, далее ее каждые 1–2 недели повышают на 1 мг и доводят до 4–6 мг. Максимально допустимо принимать 8 мг в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 1, 2 и 3 мг – по 30 штук в упаковке.
Особые указания: в процессе лечения необходим контроль уровня глюкозы в крови. С осторожностью препарат применяют при эндокринных заболеваниях. При стрессах может понадобиться временное назначение инсулина.
Хлорпропамид
Действующее вещество: хлорпропамид.
Фармакологическое действие: уменьшает скорость образования глюкозы печенью и увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Показания: сахарный диабет II типа и несахарный диабет (при его стабильном течении).
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), сахарный диабет с декомпенсацией обменных процессов, повышенная температура тела на фоне других заболеваний, нарушения функций печени и почек, заболевания щитовидной железы, а также период беременности.
Побочные действия: нарушение пищеварения, разная степень снижения уровня глюкозы в крови, аллергические реакции.
Способ применения: дозировку препарата устанавливают индивидуально, минимальная начальная доза – 250–500 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозировку медленно увеличивают на 50-125 мг в день с интервалом в 3–5 суток. Средняя поддерживающая доза препарата составляет 125–250 мг в сутки. Принимают препарат 1 раз во время утреннего приема пищи. Если пациент получает 30 ЕД инсулина в сутки, то следует провести коррекцию инсулинотерапии на фоне лечения хлорпропамидом. Пожилым пациентам препарат назначают в дозе 100–125 мг в день.
Форма выпуска: таблетки по 250 мг по 60 штук в упаковке.
Особые указания: препарат назначают, если физическая нагрузка не позволяют достичь нормализации уровня глюкозы в крови. Эффективность препарата по снижению уровня глюкозы в крови могут увеличивать нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, а также салицилаты.
Бигуаниды
Бигуаниды применяют в основном при лечении сахарного диабета II типа, они не влияют на выработку инсулина поджелудочной железой. Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет торможения процессов образования глюкозы из жиров и белков. Бигуаниды способствуют связыванию инсулина с рецепторами и усвоению глюкозы клетками.
Препараты этой группы не влияют на уровень глюкозы в крови у здоровых людей и при сахарном диабете II типа после длительного перерыва в приеме пищи (ночного сна). Они сдерживают нарастание уровня глюкозы после еды. В связи с этими особенностями бигуаниды не приводят к чрезмерному снижению уровня глюкозы в крови.
В некоторых случаях лечение бигуанидами сочетают с назначением инсулина или производных сульфонилмочевины.
Метфогамма
Действующее вещество: метформина гидрохлорид.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови. Угнетает процессы образования глюкозы из жиров и белков. Препарат не изменяет концентрацию инсулина, но улучшает его образование из проинсулина и повышает количество свободного инсулина. Улучшает усвоение глюкозы мышцами. Способствует образованию гликогена из глюкозы в печени. Препарат усиливает фибринолиз.
Показания: сахарный диабет I типа (в качестве дополнения к инсулинотерапии), сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, нарушения дыхания, сердечная, почечная и печеночная недостаточность, ацидоз, хронический алкоголизм, острый период инфаркта миокарда, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: нарушения функции желудочно-кишечного тракта в начале лечения, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке, повышение уровня молочной кислоты в крови (в этом случае препарат отменяют), в редких случаях мегалобластная анемия.
Способ применения: внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. При монотерапии метфогамму первые 3 дня назначают по 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки. В период с 4-го по 14-й день рекомендуется по 1 г 3 раза в сутки. Далее дозу устанавливают в зависимости от уровня глюкозы в крови и моче, обычная поддерживающая суточная доза – 100–200 мг.
При одновременном проведении инсулинотерапии дозу инсулина каждые 2 дня уменьшают на 4–8 ЕД. При суточной дозе инсулина более 40 ЕД коррекцию лечения проводят в стационаре.
Форма выпуска: таблетки по 1 г – по 10 и 15 штук в блистере.
Особые указания: в период лечения необходим контроль уровня молочной кислоты в крови (не реже 1 раза в 6 месяцев).
Буформин
Действующее вещество: буформин.
Фармакологическое действие: понижает уровень глюкозы в крови за счет подавления ее всасывания в кишечнике и активизации бескислородного получения глюкозы в организме. Препарат снижает процессы образования глюкозы из жиров и белков, способствует связыванию инсулина с соответствующими рецепторами.
Показания: сахарный диабет II типа, в том числе сопровождающийся ожирением. В сочетании с инсулином может быть использован для лечения сахарного диабета I типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, тяжелая почечная, печеночная, сердечная недостаточность, нарушения дыхательной функции, острый период инфаркта миокарда. Препарат не назначают при лихорадочных состояниях, ацидозе, хроническом алкоголизме, а также в периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: металлический привкус во рту, боли в подложечной области, снижение аппетита, тошнота и диарея.
Способ применения: внутрь во время приема пищи. Дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза – 300 мг; кратность приема – 2–3 раза в день, для препаратов продленного действия – 1 раз в день.
Форма выпуска: таблетки по 50 мг – по 50 штук в упаковке.
Особые указания: при применении буформина возможно уменьшение дозы инсулина. Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови и моче.
Тиазолидиндионы
Тиазолидиндионы повышают восприимчивость тканей к инсулину. Препараты этой группы уменьшают образование липидов и их накопление в мышцах и подкожно-жировой клетчатке, препятствуют выраженному повышению уровня глюкозы в крови натощак и после еды, образованию гликозилированного гемоглобина. Действие препаратов осуществляется только в присутствии инсулина.
Актос
Действующее вещество: пиоглитазон.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови, повышает восприимчивость тканей к инсулину, что приводит к улучшению усвоения клетками глюкозы и уменьшению ее образования из гликогена печени. Не влияет на выработку инсулина поджелудочной железой, улучшает жировой обмен.
Показания: сахарный диабет II типа, в том числе в составе комплексного лечения при отсутствии эффекта от диетотерапии и лечебной физкультуры.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, ацидоз, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови, в редких случаях – анемия.
Способ применения: внутрь однократно независимо от приема пищи. Начальная суточная доза – 15–30 мг. При необходимости ее постепенно увеличивают до максимальной – 45 мг в сутки. При недостаточном лечебном эффекте дополнительно назначают другие пероральные гипогликемические препараты. При лечении с производными сульфонилмочевины препарат назначают по 15–30 мг в сутки. Если лечение актосом сочетается с инсулинотерапией, то дозу инсулина постепенно уменьшают.
Форма выпуска: таблетки по 30 мг – по 7 и 30 штук в упаковке.
Особые указания: необходим лабораторный контроль уровня глюкозы в крови.
Ингибиторы?-глюкозидазы
Лекарственные препараты этой группы затрудняют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике. Причем они не влияют на образование инсулина поджелудочной железой, поэтому не приводят к чрезмерному снижению уровня глюкозы в крови. Уменьшают прогрессирование атеросклероза и его осложнений со стороны сердца при длительном применении.
Глюкобай
Действующее вещество: акарбоза.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови, замедляет расщепление сахарозы и крахмала в кишечнике, уменьшает изменения уровня глюкозы в крови в течение суток, не влияет на выработку инсулина поджелудочной железой.
Показания: сахарный диабет II типа, комбинированное лечение сахарного диабета I типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, заболевания пищеварительной системы, сопровождающиеся нарушением всасывания в кишечнике, печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: повышенное газообразование в кишечнике, диарея, боли в животе, при лечении высокими дозами – повышение активности печеночных ферментов в крови.
Способ применения: внутрь, проглатывая целиком до еды или во время нее, разжевывая, запивая препарат небольшим объемом жидкости. Начальная разовая доза – 50 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до 100–200 мг 3 раза в сутки. Лечение длительное.
Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг в блистерах по 15 штук.
Особые указания: во время лечения необходима строгая диета, рекомендуемая больным сахарным диабетом. При назначении препарата в больших дозах требуется постоянный контроль уровня печеночных ферментов в крови. При комбинированном лечении дозы препаратов корректируют.
Комбинированные и быстродействующие препараты
Существуют и более современные пероральные гипогликемические препараты, не относящиеся к предыдущим группам. Они усиливают выработку инсулина поджелудочной железой и обеспечивают быстрый эффект. Гипогликемические препараты комбинированного состава могут оказывать сразу несколько действий.
Новонорм
Действующее вещество: репаглинид.
Фармакологическое действие: быстро понижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой. Максимальный эффект после приема препарата и употребления пищи наступает через 30 мин. Между приемами пищи содержание инсулина в крови не изменяется. При сахарном диабете II типа степень снижения уровня глюкозы в крови зависит от дозы препарата.
Показания: сахарный диабет II типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), почечная и печеночная недостаточность, прием препаратов, воздействующих на цитохромы (CYP3A4), беременность и ее планирование, период кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови, проявляющееся бледностью, учащенным сердцебиением, повышенным потоотделением, дрожью. Возможно снижение остроты зрения, преимущественно в начале лечения. Более редко встречаются нарушения функции желудочно-кишечного тракта, кожные аллергические реакции.
Способ применения: внутрь за 15 мин до еды. Допустимо принимать препарат за 30 мин до еды или перед ней. Дозу подбирают индивидуально. В начале лечения назначают 500 мкг на 1 прием, через 2 недели под контролем уровня глюкозы в крови и моче дозу повышают. Максимально разовая доза составляет 4 мг, суточная – 16 мг. Если пациент ранее получал другой гипогликемический препарат, то начальная разовая доза соответствует 1 мг.
Форма выпуска: таблетки по 500 мкг, 1 и 2 мг – по 30 штук в упаковке.
Особые указания: с осторожностью назначают при заболеваниях почек, ослабленном состоянии и истощении. В процессе лечения препаратом не рекомендуется принимать алкоголь.
Глибомет
Действующее вещество: глибенкламид, метформина гидрохлорид.
Фармакологическое действие: комбинированный препарат, снижающий уровень глюкозы в крови. Стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, повышает восприимчивость тканей к инсулину, снижает процессы образования глюкозы из неуглеводных соединений в печени. Затрудняет всасывание глюкозы в кишечнике, улучшает жировой обмен, способствует снижению массы тела. Сочетание в препарате двух веществ в низких дозах уменьшает побочные эффекты.
Показания: сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии и монотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), печеночная и почечная недостаточность, кислородная недостаточность в организме, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, в редких случаях – тошнота, рвота, нарушение оттока желчи. Могут быть головокружение, головная боль, нарушения чувствительности. Иногда отмечаются аллергические сыпи, суставные боли, повышение чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам.
Способ применения: внутрь утром и вечером при приеме пищи. Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально. В начале лечения назначают по 1–3 таблетки в сутки, далее дозу корректируют. Максимально допустимая доза – 5 таблеток в сутки.
Форма выпуска: таблетки (2,5 мг глибенкламида, 400 мг метформина гидрохлорида) – по 40 штук в упаковке.
Особые указания: при появлениях слабости, судорог, болей в животе и рвоты препарат отменяют и проводят соответствующее лечение. В процессе терапии необходим контроль уровня глюкозы в крови.
Из книги Кожные и венерические болезни автора Олег Леонидович ИвановПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА У большинства кожных больных, особенно хроников, отмечаются те или иные нарушения со стороны нервно-психической сферы, четко прослеживается связь начала и обострений болезни со стрессовыми ситуациями. Это в первую очередь относится к больным
Из книги 1000 секретов женского здоровья автора Дениз ФоулиГЛАВА 55 ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА Пероральные контрацептивы – искусственные гормоны, которые нейтрализуют действие присутствующих в организме У гормонов, контролирующих репродукцию, – в наши дни настолько безопасны, что специалисты говорят:
Из книги Самоврачевание и скотолечение у русского старожилого населения Сибири автора Георгий Семенович ВиноградовX. Средства домашняго обихода X. Средства домашняго обихода (подспорныя). Блюдечко. Въ немъ приготовляютъ л?карства.Бутылки. Въ нихъ приготовляютъ и сохраняютъ н?которые „составы“ и др. л?карства.Вода обыкновенная употребляется для приготовленія отваровъ, наваровъ,
Из книги Фармакология: конспект лекций автораЛЕКЦИЯ № 11. Лекарственные средства, действующие на периферические нейромедиаторные системы. Средства, действующие на периферические холинергические процессы 1. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы В
Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна МалеваннаяЛЕКЦИЯ № 15. Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний. Средства, понижающие чувствительность нервных окончаний 1. Местноанестезирующие средства Препараты этой группы избирательно блокируют процесс передачи возбуждения в эфферентных нервах и
Из книги Фейсформинг. Уникальная гимнастика для омоложения лица автора Ольга Витальевна Гаевская4. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения воспалительных
Из книги Курс лекций по реаниматологии и интенсивной терапии автора Владимир Владимирович Спас2. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения
Из книги Самые популярные лекарственные средства автора Михаил Борисович Ингерлейб47. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения
Из книги Справочник основных лекарственных средств автора Елена Юрьевна Храмова48. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения
Из книги Целебный яблочный уксус автора Николай Илларионович ДаниковТрансдермальные средства Наиболее эффективные средства для ухода за кожей относятся к трансдермальным, то есть проникающим в кожу. На некоторый период времени они задерживаются в коже и таким образом дают возможность действующему веществу благотворно влиять на
Из книги Полный медицинский справочник диагностики автора П. ВяткинаГипогликемические состояния и гипогликемическая кома при сахарном диабете Определение. Гипогликемия – состояние организма, вызванное резким снижением уровня сахара (глюкозы) крови и недостаточным обеспечением глюкозой клеток ЦНС. Наиболее тяжкое проявление
Из книги Красота и здоровье женщины автора Владислав Геннадьевич Лифляндский Из книги автораПероральные адсорбенты В организме человека (в частности, в крови) при нарушениях в работе печени и почек образуются и скапливаются вредные отравляющие (токсичные) вещества, что ведет к патологии других внутренних органов, например к органическому поражению головного
Из книги автораОбщеукрепляющие средства. Средства, регулирующие обмен веществ - Взять по щепотке цветков терна и соцветий одуванчика, залить 1 стаканом кипятка, дать настояться, процедить, добавить 1 ст. ложку яблочного уксуса. Выпить теплым перед сном.- Для общеукрепляющей ванны
Из книги автора Из книги автораСредства для рук Для потрескавшейся кожиОтварить 5 картофелин, растереть в кашицу, добавить 5 ст. л. молока. Кашицу теплой нанести на кожу и держать 10 минут, сделать энергичный массаж. Вымыть руки холодной водой и нанести крем. Можно в эту кашицу просто погрузить руки до
Для избавления от сахарного диабета и его симптомов применяют специальные лекарственные препараты, которые направлены на снижение уровня сахара в крови больного человека. Такие противодиабетические (гипогликемические) средства могут быть для парентерального применения, а также орального.
Пероральные сахаропонижающие гипогликемические препараты принято классифицировать следующим образом:
- производные сульфонилмочевины (это средства «Глибенкламид», «Гликвидон», «Гликлазид», «Глимепирид», «Глипизид», «Хлорпропамид»);
- ингибиторы альфа-глюкозидаз («Акарбоза», «Миглитол»);
- меглитиниды («Натеглинид», «Репаглинид»);
- бигуаниды («Метформин», «Буформин», «Фенформин»);
- тиазолидиндионы («Пиоглитазон», «Росиглитазон», «Циглитазон», «Энглитазон», «Троглитазон»);
- инкретиномиметики.
Свойства и действие производных сульфонилмочевины
Производные сульфонилмочевины были выявлены совершенно случайно еще в середине прошлого века. Способность таких соединений была установлена в тот период, когда выяснилось, что те пациенты, кто принимал сульфаниламидные препараты для избавления от инфекционных недугов, получили еще и снижение уровня сахара в их крови. Таким образом, эти вещества оказывали еще и выраженное гипогликемическое воздействие на больных.
По этой причине сразу же были начаты поиски производных сульфаниламидов со способностью снижать уровень глюкозы в организме. Эта задача способствовала синтезу первых в мире производных сульфонилмочевины, которые способны были качественно решать проблемы сахарного диабета.
Воздействие производных сульфонилмочевины связано с активизацией особых бета-клеток поджелудочной железы, которая сопряжена со стимуляцией и усилением продуцирования эндогенного инсулина. Важной предпосылкой для положительного эффекта становится наличие в поджелудочной железе живых и полноценных бета-клеток.
Примечательно, что при продолжительном применении производных сульфонилмочевины, их отличный первоначальный эффект полностью утрачивается. Препарат перестает влиять на секрецию инсулина. Ученые полагают, что это вызвано снижением количества рецепторов на бета-клетках. Также была выявлена закономерность, что после перерыва в подобном лечении реакция указанных клеток на препарат полностью может быть восстановлена.
Некоторые препараты сульфонилмочевины могут давать также и внепанкреатический эффект. Подобное действие не обладает существенным клиническим значением. К экстра-панкреатическому воздействию принято относить:
- увеличение восприимчивости инсулинозависимых тканей к инсулину эндогенной природы;
- снижение продуцирования глюкозы в печени.
Весь механизм развития указанных воздействий на организм обусловлен тем, что вещества («Глимепирид» в частности):
- увеличивают количество рецепторов, чувствительных к инсулину на клетка-мишенях;
- качественно улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие;
- нормализуют трансдукцию пострецепторного сигнала.
Помимо этого, существуют данные, что производные сульфонилмочевины могут стать катализатором высвобождения соматостатина, что даст возможность подавлять выработку глюкагона.
Производные сульфонилмочевины
Существует несколько поколений этого вещества:
- 1 поколение: «Толазамид», «Толбутамид», «Карбутамид», «Ацетогексамид», «Хлорпропамид»;
- 2 поколение: «Глибенкламид», «Гликвидон», «Глизоксепид», «Глиборнурил», «Гликлазид», «Глипизид»;
- 3 поколение: «Глимепирид».
На сегодняшний момент в нашей стране препараты 1 поколения почти не применяются на практике.
Главная разница между препаратами 1 и 2 поколения в различной степени их активности. Сульфонилмочевина 2 поколения может быть применена в более низких дозировках, что помогает качественно снизить вероятность развития различных побочных эффектов.
Если говорить в цифрах, то активность их будет в 50 или даже 100 раз выше. Так, если средняя необходимая суточная дозировка средств 1 поколения должна быть от 0,75 до 2 г, то уже лекарства 2 поколения предусматривают дозу 0,02-0,012 г.
Некоторые гипогликемические производные могут быть разными еще и по переносимости.
Наиболее востребованные препараты
«Гликлазид» – это одно из тех средств, которое назначают чаще всего. Препарат оказывает не только качественное гипогликемическое воздействие, но еще и способствует улучшению:
- гематологических показателей;
- реологических свойств крови;
- системы гемостаза, микроциркуляции крови;
- гепариновой и фибринолитической активности;
- толерантности к гепарину.
Кроме этого, «Гликлазид» способен предупреждать развитие микроваскулитов (поражения сетчатки), подавлять любые агрессивные проявления тромбоцитов, в значительной степени увеличивает индекс дезагрегации и проявляет свойства прекрасного антиоксиданта.
«Гликвидон» – лекарственное средство, которое может быть назначено тем группам пациентов, у кого функции почек нарушены незначительно. Другими словами, при условии выведения почками 5 процентов метаболитов, а остальных 95 – кишечником
«Глипизид» обладает четко выраженным эффектом и может представлять минимальную степень опасности по гипогликемическим реакциям. Это дает возможность не кумулировать и не иметь активных метаболитов.
Особенности применения пероральных средств
Таблетки противодиабетические могут быть основным способом терапии сахарного диабета 2 типа, который не зависит от потребления инсулина. Такие препараты рекомендованы больным старше 35 лет и без таких осложнений его течения:
- кетоацидоза;
- дефицита питания;
- недугов, требующих срочную инсулинотерапию.
Препараты сульфонилмочевины не показаны тем пациентам, у кого даже при адекватной диете суточная потребность в гормоне инсулин превышает отметку 40 единиц (ЕД). Помимо этого, доктор их не будет назначать, если имеется тяжелая форма сахарного диабета, диабетическая кома в анамнезе и высокая глюкозурия на фоне правильной диетотерапии.
Перевод на лечение при помощи сульфонилмочевины возможен при условии нарушенного обмена углеводов, компенсируемого дополнительными уколами инсулина в дозах менее 40 ЕД. При потребности до 10 ЕД переход будет произведен на производные этого препарата.
Продолжительное употребление производных сульфонилмочевины может становиться причиной развития устойчивости, которую можно побороть только при условии комбинированной терапии с препаратами инсулина. При диабете первого типа подобная тактика даст положительный результат достаточно быстро и поможет снизить суточную потребность инсулина, а также улучшит течение болезни.
Было отмечено замедление прогрессирования ретинопатии благодаря сульфонилмочевине, а , это серьезное осложнение. Это может быть связано с ангиопротективной активностью ее производных, особенно тех, которые принадлежат ко 2 поколению. Однако существует определенная вероятность их атерогенного действия.
Следует отметить, что производные указанного препарата можно комбинировать с инсулином, а также бигуанидами и «Акарбозой». Это возможно в тех случаях, когда состояние здоровья больного не улучшается даже при назначенных 100 ЕД инсулина в сутки.
Применяя сульфаниламидные сахаропонижающие препараты, следует помнить, что притормаживать их активность могут:
- непрямые антикоагулянты;
- салицилаты;
- «Бутадион»;
- «Этионамид»;
- «Циклофосфан»;
- тетрациклины;
- «Левомицетин».
При применении указанных средств дополнительно к сульфаниламидным препаратам, может быть нарушен метаболизм, что приведет к развитию гипергликемии.
Если сочетать производные сульфонилмочевины с диуретиками тиазидными (например, «Гидрохлоротиазодом») и БКК («Нифедипин», «Дилтиазем») в больших дозировках, то может начать развитие антагонизм. Тиазиды блокируют эффективность производных сульфонилмочевины в результате открытия калиевых каналов. ББК приводят к нарушениям в поставках ионов кальция к бета-клеткам поджелудочной железы.
Производные от сульфонилмочевины в значительной мере усиливают действие и переносимость алкогольных напитков. Это происходит из-за задержки процесса окисления ацетальдегида. Возможно также проявление антабусоподобных реакций.
Помимо гипогликемии, нежелательными последствиями могут быть:
- диспептические расстройства;
- холестатическая желтуха;
- повышение массы тела;
- апластическая или гемолитическая анемия;
- развитие аллергических реакций;
- обратимая лейкопения;
- тромбоцитопения;
- агранулоцитоз.
Меглитиниды
Под меглитинидами следует понимать прандиальные регуляторы.
«Репаглинид» – это производное от бензойной кислоты. Препарат отличен по химической структуре от производных сульфонилмочевины, но воздействие на организм у них одинаковое. «Репаглинид» блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в активных бета-клетках и способствует выработке инсулина.
Ответ организма поступает через полчаса после приема пищи и проявляется снижением уровня сахара в крови. Между трапезами концентрация инсулина не изменяется.
Как и препараты на основе производных сульфонилмочевины, основная побочная реакция – это гипогликемия. Крайне осторожно препарат может быть рекомендован тем больным, кто имеет почечную или печеночную недостаточность.
«Натеглинид» – это производное от D-фенилаланина. Препарат отличается от других подобных более быстрой эффективностью, но менее устойчивой. Применять средство необходимо при сахарном диабете 2 типа для качественного снижения постпрандиальной гипергликемии.
Бигуаниды известны еще с 70-х годов прошлого века и назначались для секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их влияние определяется угнетением глюконеогенеза в печени и повышением способности выводить глюкозу. Кроме этого, средство может притормаживать инактивирование инсулина и повышать его связку с рецепторами инсулина. При этом процессе метаболизм и усвоение глюкозы повышается.
Бигуаниды не понижают уровень сахара в крови здорового человека и у тех, кто страдает сахарным диабетом 2 типа (при условии ночного голодания).
Гипогликемические бигуаниды могут быть применены при развитии сахарного диабета 2 типа. Кроме снижения сахара, данная категория препаратов при продолжительном их применении благоприятно влияет на жировой обмен.
В результате применения препаратов указанной группы:
- активируется липолиз (процесс расщепления жиров);
- снижается аппетит;
- вес постепенно приходит в норму.
В некоторых случаях их употребление сопровождается снижением содержания триглицеридов и холестерина в крови, можно сказать, что бигуаниды это .
При сахарном диабете 2 типа нарушение обмена углеводов может быть еще сопряжено с проблемами в жировом обмене. Примерно в 90 процентах случаев больные страдают лишним весом. По этой причине при развитии диабета вместе с активным ожирением необходимо употреблять лекарственные средства, которые приводят в норму липидный обмен.
Основное показание к применению бигуанидов – сахарный диабет 2 типа. Особенно необходим препарат на фоне лишнего веса и неэффективной диетотерапии или недостаточной эффективности препаратов на основе сульфонилмочевины. Действие бигуанидов не проявляется при отсутствии инсулина в крови.
Ингибиторы альфа-глюкозы затормаживают расщепление полисахаридов и олигосахаридов. Всасывание и выработка глюкозы снижается и тем самым происходит предупреждение развития постпрандиальной гипергликемии. Все углеводы, которые были приняты вместе с пищей, в неизменном своем состоянии попадают в нижние отделы тонкого кишечника и в толстый. Всасывание моносахаридов продолжается до 4 часов.
Больным, страдающим сахарным диабетом II типа, назначают, как правило, не сразу. Сначала им рекомендуют принимать препараты для снижения сахара в форме таблеток. К таковым относится несколько групп лекарственных средств, каждая из которых воздействует на определенное звено механизма развития болезни. Кроме того, в последние годы показания к применению этих препаратов несколько расширились – их начали принимать и при некоторых иных патологических состояниях, а не только при II типа.
Именно о пероральных сахароснижающих препаратах – их видах, представителях, принципах действия и о некоторых других важных моментах вы узнаете из нашей статьи.
Классификация
Таблетированные препараты для снижения сахара крови делят на следующие группы:
- Лекарственные средства, которые повышают секрецию (выделение) инсулина:
- меглитиниды.
- Лекарственные средства, которые повышают чувствительность тканей к инсулину:
- бигуаниды;
- тиазолидиндионы.
- Лекарственные средства, которые ухудшают процессы всасывания углеводов в кишечнике:
- ингибиторы альфа-глюкозидазы.
- Инкретиномиметики.
Рассмотрим каждую группу подробнее.
Производные сульфонилмочевины
Сегодня существует порядка 20 препаратов этой фармакологической группы, которые специалисты делят на 3 поколения. Лекарственные средства I поколения (толазамид, карбутамид и другие) уже устарели и в клинической практике не применяются. Препараты II (глибенкламид, гликлазид, гликвидон) и III (глимепирид) поколений получили признание множества врачей и пациентов.
Принцип действия, эффекты
Производные сульфонилмочевины воздействуют непосредственно на бета-клетки поджелудочной железы. В них они связываются со специфическими рецепторами, что запускает ряд физиологических процессов, результатом которых становится высвобождение инсулина из внутриклеточных депо и выброс гормона в кровь.
Также эти препараты повышают чувствительность бета-клеток к глюкозе. Данный момент обусловливает применение производных сульфонилмочевины только у больных, у которых эти клетки функционируют.
Если режим приема препаратов организован правильно, большая часть инсулина выбрасывается из депо после приема пищи, когда уровень сахара в крови повышается. Максимальным сахароснижающим эффектом обладает глибенкламид.
Отдельные представители данной группы лекарственных средств, в частности, глимепирид, немного увеличивают число рецепторов инсулина в жировой и мышечной тканях, что приводит к снижению инсулинорезистентности.
Как ведут себя препараты в организме
Скорость всасывания производных сульфонилмочевины уменьшается при приеме их вместе с пищей или если имеет место значительное повышение уровня сахара крови. Именно поэтому препараты этой группы рекомендовано принимать как минимум за полчаса до еды.
Начало действия – через 2-3 часа после приема. Продолжительность действия достаточно высока – принимают эти лекарственные средства обычно 1-2 раза в сутки. Выводятся преимущественно почками, но отдельные представители (например, гликвидон) – в основном с желчью.
Показания к применению и принципы назначения препаратов
Основное показание к применению производных сульфонилмочевины – сахарный диабет II типа.
Как правило, начинают терапию с таких препаратов, как гликлазид, гликвидон, глимепирид, а если они не оказывают желаемого эффекта, переводят больного на глибенкламид. На первых порах применяют минимальную дозировку, которую при необходимости через 7-14 дней увеличивают.
Поскольку у пожилых пациентов существует достаточно высокий риск развития гипогликемических состояний, им рекомендовано применять препараты с минимальной продолжительностью действия. Оптимальным выбором в такой ситуации являются гликлазид и глимепирид.
Производные сульфонилмочевины могут применяться как самостоятельно, в качестве препаратов монотерапии, так и в комбинации с сахароснижающими препаратами иных групп. Два лекарственных средства этой группы одновременно не назначаются.
Противопоказания
Не применяются эти препараты при:
- сахарном диабете I типа;
- в период беременности и кормления грудью;
- тяжелой недостаточности функции и .
Побочные эффекты
У некоторых больных на фоне лечения производными сульфонилмочевины могут развиваться следующие нежелательные реакции:
- гипогликемия (особенно характерна для представителей группы, действующих длительно – глибенкламида, хлорпропамида);
- рост массы тела (при несоблюдении больным диеты со сниженным калоражем);
- патология сердечно-сосудистой системы (повышается смертность у лиц с );
- патология желудочно-кишечного тракта (иногда возникают тошнота и рвота, расстройства стула, холестатическая желтуха, отсутствие аппетита);
- аллергия;
- нарушения формулы крови (снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, апластическая, );
- приливы крови к лицу (дисульфирамоподобная реакция);
- задержка жидкости в организме (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона).
Представители
Препараты глибенкламида:
- Манинил;
- Глюкобене;
- Глибамид;
- Эуглюкон и прочие.
Препараты гликлазида:
- Реклид;
- Диатика;
- Диабрезид;
- Диабетон и Диабетон МВ;
- Гликлада;
- Глидиаб.
Препараты гликвидона:
- Глюренорм.
Препараты глимепирида:
- Амарил;
- Глемаз;
- Глюмедекс;
- Меглимид;
- Диамерид.
Меглитиниды
К этой группе лекарственных средств относят 2 препарата – натеглинид и репаглинид. Последний более эффективно, чем его собрат, снижает уровень гликозилированного гемоглобина.
Принцип действия
Эти препараты, как и производные сульфонилмочевины, повышают чувствительность бета-клеток островков поджелудочной железы к стимуляции глюкозой, в ответ на повышение уровня которой в крови увеличивается и секреция инсулина.
Поведение в организме
Очень быстро всасываются в пищеварительном тракте, оказывают свои эффекты уже через несколько минут после приема. Действуют в течение короткого промежутка времени – примерно час, что обусловливает необходимость применения препарата во время каждого приема пищи. Метаболизируются в печени, выводятся из организма преимущественно через кишечник.
Особенности применения
Применяются при сахарном диабете II типа с целью снижения постпрандиального (возникающего после приема пищи) уровня гликемии. Принимаются перед, во время или сразу же после еды. Снижают риск развития гипергликемии в промежутках между едой.
Если больной по какой-то причине пропускает очередной прием пищи, принимать меглитинид ему не следует.
Применяются препараты этой группы, как правило, в комбинации с метформином, если монотерапия последним не привела к компенсации болезни. Могут быть использованы и самостоятельно, а также параллельно с тиазолиндионами.
Противопоказания
Ограничения к применению аналогичны таковым для производных сульфонилмочевины.
Побочные эффекты
На фоне лечения этими препаратами могут развиться:
- большее, чем ожидается, снижение уровня глюкозы в крови (если имеет место неадекватное питание или были превышены дозировки лекарственного средства);
- боли в спине и суставах;
- тошнота.
Торговые названия
В аптечной сети натеглинид можно встретить под одноименным названием, а также как Старликс.
Торговые названия репаглинида:
- НовоНорм;
- Диаглинид.
Бигуаниды
Наиболее ярким представителем лекарственных средств данной группы является метформин.
Принцип действия
Снижает уровень базальной секреции инсулина. Связывается с компонентами мембран клеток, где и оказывает свои эффекты:
Поведение в организме
Всасывается преимущественно в тонкой кишке. Процессы всасывания замедляются при приеме препарата одновременно с употреблением пищи. Действует в течение 9-12 часов, что обусловливает прием препарата 1-2 раза в сутки. Выводится преимущественно почками.
Показания к применению, особенности приема
Применяется прежде всего у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом II типа. Не приводит к гипогликемии и снижению массы тела, но в то же время снижает уровень гликозилированного гемоглобина примерно на 1.5 %.
Начинают лечение с минимальной дозировки (500 мг) 1-2 раза в сутки. При удовлетворительной переносимости препарата через неделю дозу повышают до 850-1000 мг дважды в сутки. Дальнейшее повышение дозы, как показывает практика, бессмысленно.
Если монотерапия метформином не привела к желаемому эффекту, его комбинируют с производным сульфонилмочевины II поколения.
Второе показание к применению метформина – нарушение толерантности к глюкозе у лиц, страдающих ожирением. Цель – снизить риск развития сахарного диабета II типа. Однако не каждому пациенту назначают такое лечение – для этого также существуют определенные критерии (возраст менее 60 лет, диабет у близких родственников и другие).
Конечно, в такой ситуации терапия метформином должна сопровождать немедикаментозные методы лечения – соблюдение больным диетических рекомендаций и регулярные физические нагрузки.
Третье показание исключительно женское – (СПКЯ). Одним из моментов его патогенеза является снижение чувствительности тканей к инсулину. Метформин, принимаемый пациенткой в такой клинической ситуации, способствует нормализации менструального цикла.
Также этот препарат может быть использован в составе комплексной терапии жирового гепатоза.
Противопоказания
- хронической недостаточности функций сердца и почек;
- тяжелой патологии печени;
- регулярном употреблении большого количества алкоголя;
- тяжелых состояниях, протекающих с явлениями гипоксии или ацидоза (шоках, инфаркте, сепсисе и прочих);
- лактат-ацидозе, перенесенном ранее;
- предстоящих оперативных вмешательствах;
- у пациентов старше 80 лет.
Принимая метформин, женщине следует надежно предохраняться от наступления беременности.
Побочные эффекты
- На начальном этапе терапии метформином пациенты отмечают дискомфорт со стороны пищеварительного тракта. Их беспокоят:
Эти симптомы связаны с активизацией процессов брожения, которая возникает вследствие замедленного всасывания в кишечнике глюкозы.
- В отдельных случаях на фоне лечения метформином развивается . Чтобы вовремя обнаружить эту патологию, пациенту рекомендуют 1 раз в 2 года сдавать кровь на уровень витамина В 12 .
- Лактат-ацидоз. Это состояние, опасное для жизни больного, которое развивается вследствие накопления в его организме особого вещества – лактата. Оно может иметь место при состоянии гипоксии (выработка лактата увеличивается) либо при заболеваниях, сопровождающихся нарушением его выведения. Главным симптомом лактат-ацидоза являются возникшие внезапно болевые ощущения в мышцах. В такой ситуации метформин следует сразу же отменить и сдать анализ на уровень в крови лактата.
Гипогликемию метформин не вызывает.
Торговые названия
В аптечной сети имеются такие препараты на основе метформина:
- Глюкофаж и Глюкофаж Лонг;
- Ланжерин;
- Метфогамма;
- Багомет;
- Глиформин;
- Сиофор и так далее.
Тиазолиндионы
Иное название этой группы препаратов – глитазоны. Из них сегодня применяются лишь 2 – росиглитазон и пиоглитазон.
Принцип действия, эффекты
Эти лекарственные средства повышают чувствительность периферических тканей нашего организма к инсулину – снижают инсулинорезистентность. Происходит это, скорее всего, путем увеличения веществ, транспортирующих глюкозу внутрь жировых и мышечных клеток, где она используется для синтеза других веществ.
Действуют глитазоны только при наличии инсулина.
Поведение в организме
Хорошо всасываются в пищеварительном тракте. Пик концентрации препарата в крови отмечается через 1-4 часа после приема. Выводятся преимущественно почками.
Показания к применению
Основное показание – сахарный диабет II типа, при котором они применяются в сочетании с производным сульфонилмочевины, метформином, инсулином средней продолжительности или длительного действия.
В профилактических целях не используются даже у пациентов группы высокого риска.
Противопоказания
Они стандартны: диабет I типа, период беременности или кормления грудью. Кроме того, не рекомендовано принимать глитазоны при тяжелой хронической сердечной недостаточности и при повышении уровня АлАТ в 2.5 нормы и выше.
Побочные реакции
Таковыми являются:
- токсическое воздействие на печень;
- гепатит;
- острая печеночная недостаточность (крайне редко);
- изолированный рост уровня АлАт.
Росиглитазон более токсичен, нежели пиоглитазон. Там не менее, на фоне лечения любым из этих препаратов необходимо 1 раз в 2-3 месяца определять уровень печеночных ферментов, особенно АлАТ, в крови. Если при этом обнаруживается превышение его уровня в 3 раза выше нормального показателя, следует повторить анализ, а в случае такого же результата отменить этот препарат.
Также на фоне лечения глитазоном могут отмечаться:
- рост массы тела;
- отеки стоп, задержка в организме жидкости (встречается достаточно часто);
- (развивается весьма редко; повышает риск ее возникновения другая сердечно-сосудистая патология больного).
Торговые названия
Препараты росиглитазона:
- Роглит;
- Авандия.
Препараты пиоглитазона:
- Пиоглит;
- Диаглитазон;
- Диаб-норм;
- Астрозон и другие.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз
Наиболее яркие представители группы – миглитол и акарбоза.
Принцип действия, эффекты
Действуют эти препараты в верхнем отделе тонкой кишки. Они замедляют процессы ферментирования сложных углеводов и уменьшают скорость всасывания моносахаридов. Вследствие этих процессов резкое повышение уровня глюкозы в крови после еды отсутствует. Простые углеводы, в частности, фруктоза и глюкоза, действию этих лекарственных средств не подвергаются. Антигипергликемический эффект наблюдается только в случае, если пациент употребляет в пищу сложные углеводы.
Поведение в организме
Ингибиторы альфа-глюкозидаз оказывают свои эффекты в тонкой кишке. В кровоток попадает лишь малая часть акарбозы. Основная доза в конце концов расщепляется микроорганизмами, живущими в кишечнике. Миглитол же всасывается в начальном отделе тонкой кишки практически полностью. Выводятся из организма эти препараты почками.
Показания к применению
Препараты назначаются при сахарном диабете II типа, но не самостоятельно, а в комбинации с сахароснижающими препаратами иных групп, в том числе и с инсулином.
Начинают лечение с минимальной дозы – 25 мг, которую при необходимости постепенно увеличивают до максимальной – 300 мг в сутки.
В качестве средства профилактики сахарного диабета II типа у подверженных его развитию лиц эти лекарственные средства не используются.
Противопоказания
Не применяются ингибиторы альфа-глюкозидаз при.