Протеинурия - это выделение белка (протеинов) с мочой. Повышение уровня суммарного белка в моче - это частая находка при обследовании взрослых, детей и беременных.

К функциям врача при ее выявлении относятся оценка тяжести протеинурии, дифференциальный диагноз между доброкачественными состояниями и тяжелой патологией, определение тактики ведения такого пациента.

В этой статье мы рассмотрим, что такое физиологическая и патологическая протеинурия, по каким причинам она возникает, а также поговорим о том, как правильно сдать анализ мочи на суточную протеинурию.

Вопрос о протеинурии у пациента возникает, как правило, после посещения врача и выполнения общего анализа мочи. Врач может сказать: "У Вас повышен уровень белка в моче. Нужно пересдать анализ мочи..."

После этих слов у пациента может начаться паника, однако не нужно бессмысленно бросаться к компьютеру и искать в сети рецепты для оздоровления в домашних условиях, заваривать травки и пить урологические сборы.

Разберемся, когда возникает протеинурия и когда она требует к себе пристального внимания со стороны нефролога.

• Показать всё

  1. Введение в терминологию

  У здорового человека суммарное выведение белков с мочой в норме не превышает 100 мг/сут (200 мг/л по данным B.M.Brenner, 2007; B.Haraldsson и соавт., 2008, ). Такая ситуация называется физиологической протеинурией.

  В этом случае в общем анализе мочи у пациента содержание белка не превышает 0,033 г/л (лаборанты пишут "отр." или следы, иногда выставляют количество в граммах/литр).
  

  Патологическая протеинурия - это выделение более 150 мг/сутки белка с мочой (более 0,033 г/л по общему анализу мочи). Суточная экскреция белка с мочой у здоровых людей иногда может достигать и превышать физиологический уровень протеинурии при наличии определенных обстоятельств.

  Протеинурия в общем анализе мочи выявляется у 1-2 человек из 10 в популяции, из них у 2% имеются тяжелые заболевания, которые поддаются терапии.

  Протеинурия условно может быть "доброкачественной", а может свидетельствовать о тяжелых заболеваниях. Задача врача дифференцировать причины повышения уровня белка в моче.

  Доброкачественные патологические процессы, провоцирующие появление белка в моче:

  1. 1 Лихорадка,
  2. 3 Эмоциональный стресс,
  3. 4 Острые заболевания, не сопровождающиеся поражением почечной ткани.

  К тяжелым заболеваниям относятся:

  1. 1 Гломерулонефриты;
  2. 2 Множественная миелома;
  3. 3 Нефропатии.

  При необходимости количественной оценки протеинурии врач может назначить сбор суточной мочи с последующей оценкой количества белка.

  Подсчет отношения протеин/креатинин в произвольной порции мочи более информативен и удобен, чем выполнение анализа на суточную протеинурию.

  Наиболее частые причины повышения уровня белка в моче:

  1. 1 Обезвоживание;
  2. 2 Эмоциональный стресс;
  3. 3 Перегревание;
  4. 4 Воспалительный процесс;
  5. 5 Тяжелый физический труд;
  6. 6 Большинство острых заболеваний;
  7. 7 Инфекции мочевыводящих путей;
  8. 8 Гестоз и преэклампсия у беременных;
  9. 9 Ортостатические нарушения.

  Примерно 20 процентов выделяемого с мочой белка – это низкомолекулярный протеин (например, иммуноглобулины с молекулярной массой 20 000 Да), 40 процентов – высокомолекулярный альбумин (молекулярная масса 65 000 Да) и 40 процентов – это мукопротеин Tamm-Horsfall (уромоделин), белок, который выделяется клетками дистальных канальцев и восходящей петли Генле.

  2. Механизмы протеинурии

  Фильтрация белка начинается с клубочков. Капилляры клубочков легко проницаемы для жидкости и мелких частиц, но являются барьером для белков плазмы.

  Прилегающая к капиллярам базальная мембрана и эпителиальная выстилка покрыты гепаран-сульфатом, придающим барьеру отрицательный заряд.

  Белки с малой массой (20 000 Да) легко проходят капиллярный барьер. Альбумины (масса 65 000 Да) обладают отрицательным зарядом (отталкиваются от отрицательно заряженной гломерулярной базальной мембраны), в норме лишь малое количество альбуминов могут пройти через капиллярный барьер.

  Протеины, которые отфильтровались в первичную мочу, подвергаются обратному всасыванию в проксимальных канальцах, лишь небольшая их часть выделяется с мочой.

  Патофизиологические механизмы протеинурии могут быть классифицированы как гломерулярный, тубулярный и механизм перегрузки.

  

  Таблица 1 - Классификация протеинурии

  Среди 3 патофизиологических механизмов (гломерулярный, тубулярный, перегрузки), которые приводят к развитию протеинурии, гломерулярный механизм является наиболее частой патологией.

  

  Рисунок 1 - Основные причины патологической протеинурии. Источник - Consilium Medicum

  Заболевания клубочков приводят к нарушению проницаемости их базальной мембраны, приводя к потере с мочой альбуминов и иммуноглобулинов.

  Нарушение функции клубочков приводит к тяжелым белковым потерям, потере с мочой 2 и более граммов белка в сутки .

  Тубулярная протеинурия развивается в результате нарушения обратного всасывания низкомолекулярных протеинов в проксимальных канальцах на фоне тубулоинтерстициальных заболеваний почек.

  При наличии тубулоинтерстициальной патологии с мочой за сутки обычно выделяется менее 2 грамм белка .

  Тубулярная патология развивается при гипертоническом нефросклерозе, тубулоинтерстициальной нефропатии вызванной приемом НПВС.

  При перегрузочной протеинурии количество низкомолекулярного белка, попадающего в первичную мочу после клубочковой фильтрации, настолько велико, что превышает способность почек реабсорбировать его .

  Чаще всего перегрузочная протеинурия – результат избыточного образования в организме иммуноглобулинов (чаще встречается при множественной миеломе). При миеломной болезни в моче определяется протеин Бенс-Джонса (легкие цепи иммуноглобулинов).

  

  Таблица 2 - Основные причины потери белка по результатам анализа на суточную протеинурию

  3. Подсчет потери белка с мочой

  Подсчет потери белка с мочой может выполняться с помощью следующих лабораторных тестов:

  1. 1 Общий анализ мочи.
  2. 2 Использование тест-полосок (экспресс-методы).
  3. 3 Тест с сульфосалициловой кислотой.
  4. 4 Определение суточной протеинурии (искаж., анализ мочи на суточный белок).
  5. 5 Определение отношения протеин/креатинин в произвольной порции анализа мочи является альтернативой анализа на суточную протеинурию.

  В исследованиях доказано, что отношение протеин/креатинин обладает большей точностью по сравнению с анализом на суточную протеинурию.

  Отношение протеин/креатинин менее 0,2 соответствует выделению 0,2 грамм белка за сутки и является нормой, отношение 3,5 соответствует суточной протеинурии 3,5 грамм белка в сутки.

  4. Подготовка к анализу на суточную протеинурию

  1. 1 Специальной подготовки не требуется.
  2. 2 За день до сдачи анализа на суточный белок в моче необходим отказ от приема мочегонных лекарственных средств, избегание стрессов, тяжелой физической нагрузки, отказ от приема алкоголя, аскорбиновой кислоты (вит. С).

  5. Как правильно сдать анализ мочи?

  1. 1 Первую утреннюю мочи в анализе на суточную протеинурию не сдают, пациент мочится в унитаз.
  2. 2 В последующем производится забор всей мочи в заранее приобретенный контейнер (продается в платных лабораториях, аптеках), включая первую утреннюю порцию на следующие сутки.
  3. 3 В исследование, помимо белка, необходимо включить анализ мочи на содержание креатинина для оценки адекватности анализа. Количество выделяемого креатинина пропорционально мышечной массе и является постоянным. Мужчины выделяют в среднем 16-26 мг/кг креатинина в сутки, женщины – 12-24 мг/кг/сутки.
  4. 4 Последнее мочеиспускание проводится ровно через сутки после первого.
  5. 5 Собранная в одну емкость моча перемешивается, общий объем мочи регистрируется. В отдельный стерильный контейнер отливается 30-50 мл мочи.
  6. 6 На контейнере необходимо сделать пометку о суточном объеме мочи, указать рост, вес.
  7. 7 Емкости для сбора мочи хранить при температуре от +2 до +8С.

  6. Белок в моче при беременности

  Во время беременности происходит увеличение объема циркулирующей крови, нарастает объем кровотока в почках, а, следовательно, и скорость клубочковой фильтрации. Это приводит к физиологическому снижению концентрации креатинина в плазме крови.

  Количество белка в моче нарастает в результате роста скорости клубочковой фильтрации и повышения проницаемости гломерулярных мембран, снижения обратного всасывания белков в проксимальных канальцах.

  В общем анализе мочи при беременности считается допустимым увеличение содержания белка до 0,066 г/л. Норма анализа на суточную протеинурию у беременных - до 300 мг/сутки.

  Протеинурия у беременных выше 300 мг/сутки (более 0,066 г/л по общему анализу мочи) считается патологической. Важно помнить, что протеинурия при беременности обычно является симптомом гестоза и преэклампсии.

  Сочетание протеинурии, бактериурии и лейкоцитурии при беременности свидетельствует об инфекциях мочевыводящих путей. Другие причины патологической протеинурии можно видеть в таблице 3 ниже.

  

  Таблица 3 - Дифференциальная диагностика протеинурии при беременности. Источник - Consilium Medicum

  В заключение еще раз подчеркнем основные моменты:

  1. 1 Выделяют три механизма развития протеинурии – гломерулярный, тубулярный, перегрузки.
  2. 2 В настоящее время альтернатива анализа суточной протеинурии – подсчет отношения протеин/креатинин (проще выполнить, более точные результаты).
  3. 3 На анализ берется не вся собранная моча, а лишь 30 мл от общего объема после его перемешивания.

Проведение лабораторных анализов мочи для определения концентрации белка практикуется при различных заболеваниях. Однократное превышение нормы не всегда является признаком наличия патологии. Если после повторения процедуры обследования результаты не меняются, то требуется более тщательная диагностика пациентов.

Суточная протеинурия позволяет предположить снижение функциональной активности мочевыделительной системы, образование воспалительного очага внутри организма, сотрясение мозга. Исследование также используется для оценки эффективности лечения.

Нормальные показатели содержания белка в моче

Белок, или протеин, представляет собой органическое соединение, является необходимым строительным материалом для клеток и тканей внутренних органов, позвоночного столба, мышц, нервов. Внутри кровяного русла белковые структуры представлены двумя видами:

• глобулины - семейство глобулярных белков со сниженной способность растворения и высокой молекулярной массой;
• альбумины - простые, хорошо растворимые белки с более низкой, чем у глобулинов, массой молекул.

Такие высокомолекулярные соединения не способны проникать почечные клубочки. Полупроницаемая мембрана структурных почечных элементов служит биологическим фильтром для крупных конгломератов, которые способны причинить вред мельчайшим капиллярам. Если почки человека функционируют нормально, то в результатах лабораторных анализов обнаруживается незначительное содержание белков, так называемые следы.

Суточные количественные показатели не должны быть выше 140 мг/мл урины. При оптимальной работе всех систем жизнедеятельности протеины могут появиться в следующих случаях:

• В процессе распада эпителиальных клеток при метаболизме.
• При распаде мукопротеида, сложного биополимера, содержащегося в секреторных жидкостях, на белки и углеводы.
• В ходе фильтрации иногда в мочу проникает незначительное количество низкомолекулярных альбуминов.

Несмотря на то, что протеинурия иногда не является опасным сигналом патологического процесса в организме, следует заострить внимание на превышение нормы белка в моче. Это особенно важно при наличии в анамнезе острых или хронических заболеваний почек, мочевого пузыря, мочевыводящих путей.

Увеличенное количество протеинов имеет несколько источников происхождения:

• высокомолекулярные соединения, циркулирующие в плазме, были профильтрованы через полунепроницаемую мембрану и не реабсорбировались в почечных канальцах;
• канальцевый эпителий был поврежден, поэтому белки из тканей были выделены из клеток и попали в урину;
• при наличии в организме воспалительного очага различной этиологии в мочу попадают белки, интенсивно образующиеся при нейтрализации инфекционных агентов.

У человека с нормальным состоянием здоровья белки урины состоят только из альбуминов, легких цепей иммуноглобулинов, микроглобулинов и протеинов неплазменного происхождения. Почечные патология провоцируют значительные изменения качественного и количественного содержания высокомолекулярных соединений.

Суточная протеинурия характеризуется повышением белка в моче

Принцип исследования

Повышение протеиновой концентрации в урине определятся различными способами. Самая распространенная методика анализа мочи заключается в использовании сложных химических реакций, результатом которых является распад крупных конгломератов.

Это достигается добавлением реактивов и при необходимости катализаторов, соединений ускоряющих денатурацию. Важным критерием для проведения исследования мочи на наличие белка является прозрачность биологической жидкости.

Для первичной диагностики проводятся качественные пробы, результаты которых позволяют судить о суточной протеинурии:

1. К образцу добавляется несколько капель сульфосалициловой кислоты. При повышенной концентрации белков раствор становится мутным и слегка мерцающим от содержания большого количества взвешенных частиц.
2. 50% азотную кислоту добавляют в колбу или пробирку, сверху аккуратно наслаивают равный объем мочи. Если в урине находится много протеинов, то на границе двух жидкостей образуется белесое кольцо.

Концентрация белка рассчитывается с учетом разведения мочи и ее количества. Суточная протеинурия определяет количество высокомолекулярных соединений, которые выводятся из организма человека за 24 часа, поэтому взятым образцом считается 3-4 мл из общего объема собранной урины.

Естественные виды суточной протеинурии

Синдром протеинурии выявляется у более 25% пациентов, которые обращаются к врачам с жалобами на боли в пояснице и нарушениях мочеиспусканий. В некоторых случаях повышение концентрации белков не указывает на наличие заболеваний, а происходит по естественным причинам:

• переохлаждение;
• повышенные физические нагрузки;
• погрешности питания.

Для детского и подросткового возраста характерна ортостатическая протеинурия. Уксусная кислота, добавленная в образец урины, провоцирует выпадение незначительного мутного осадка. Он состоит из специфических белков, которые появляются в моче на острых стадиях заболеваний мочевыделительной системы или при рецидивах хронических.

Если ребенок на момент обследования страдает от вирусного или бактериального заболевания, то перед проведением дальнейшей диагностики следует устранить причину патологии. Это необходимо для дифференцирования нефритов и нефрозов от гриппа или ОРВИ.

Данный вид суточной протеинурии возникает при активных занятиях спортом, когда задействуется большое количество мышц.

Протеинурия у беременных чаще всего возникает по естественным причинам

Патологические виды суточной протеинурии

Некоторые люди имеют склонность к длительному ощупыванию поясничной области и нижней части живота. Это провоцирует пальпаторную протеинурию, развивающуюся при сдавливании сосудов на данных участках. Белок во взятых образцах мочи повышается при сердечных патологиях и исчезает после устранения причины заболевания.

Гипертермия, сопровождающаяся лихорадочным состоянием, всегда сопровождается протеинурией. Такое состояние особенно опасно для маленьких детей и стариков, так как может спровоцировать повреждение почечных структурных элементов. У людей, длительное время работающих на вредном производстве, перераспределяется почечный кровоток, возникает ишемия проксимальных канальцев. Суточная протеинурия позволяет определить патологию на ранней стадии.

Избыточная концентрация белков в суточной моче при повторном лабораторном анализе может появиться при дистрофическом, урологическом или воспалительном процессе мочевыделительной системы. Нефрологи классифицируют суточную протеинурию следующим образом:

1. Надпочечная. Развивается на фоне частичной утраты способности почек фильтровать кровь и разрушении эритроцитов с выделением гемоглобина внутрь капилляров.
2. Почечная. Эндотелий почечных клубочков деформируется, белок выделяется в урину сразу из кровяного русла. Данная форма суточной протеинурии также возникает при нарушении кровоснабжения, кислородном голодании клеток и тканей, нарушении целостности полупроницаемых мембран, приеме нефротоксичных фармакологических препаратов.
3. Клубочковая. Причиной суточной протеинурии становятся патологии эндокринной системы и сосудистые заболевания, сопровождающиеся застоем крови.
4. Канальцевая. Белок появляется в моче из-за нарушения всасывания конгломератов с низкой молекулярной массой в почечных канальцах. Отличительной особенностью протеинурии является отсутствие высокомолекулярных глобулинов.
5. Постпочечная. Концентрация протеинов повышается при наличии в организме инфекционного процесса, при котором происходит разрушение клеток патогенных микроорганизмов.

Гнойные и катаральные воспаления сопровождаются обильным выделением слизистых компонентов внутри структурных элементов почек или мочевыводящих путей. Это может спровоцировать ложную суточную протеинурию, при которой белок поступает в мочу, минуя почки.

Исследование суточной протеинурии начинается не позднее двух часов после сбора мочи

Как правильно собрать мочу для анализа

Чтобы не пришлось повторно сдавать анализы, необходимо собрать мочу с соблюдением всех правил. Так как состав урины изменяется на протяжении суток, то наиболее результативным станет исследование мочи с усредненной концентрацией веществ. Важным условием сбора мочи является стерильность посуды, сохранение обычного питьевого режима и рациона питания. Перед каждым мочеиспусканием следует обмыть половые органы водой с использованием моющих средств без ароматизаторов, а затем промокнуть их хлопчатобумажным полотенцем.

Для определения содержания протеинов потребуется чистая емкость объемом не менее трех литров, герметично закупоривающаяся. Начинать собирать мочу нужно утром непосредственно в приготовленную банку, но первое выведение урины для анализа не потребуется. Последний сбор мочи производится ровно через сутки. Исследование должно начаться не позднее двух часов после завершающего мочеиспускания.

У лежачих больных забор урины для анализа проводится с помощью подкладного судна или осуществляется методом катетеризации. Многие родители сталкиваются с трудностями - иногда невозможно предусмотреть очередное мочеиспускание у маленького ребенка или новорожденного. Можно приобрести в аптеке несколько стерильных контейнеров или специальные мочеприемники, которые крепятся на половых органах ребенка клейкой лентой.

Для определения суточной протеинурии у новорожденных рационально использовать детский мочесборник

В каких случаях показана суточная протеинурия

Исследование проводится для оценки функциональной активности почечных клубочков, которые ответственны за образование первичной мочи. На фоне развития патологии происходит повреждение полупроницаемых мембран с их последующей деформацией и образованием воспалительных очагов. Результатом негативного процесса становится неполноценное прохождение через биологический фильтр крупных конгломератов.

• аутоиммунные патологии, особенно острый или хронический гломерулонефрит;
• злокачественные новообразования независимо от их локализации;
• инфекционный процесс в структурных элементах почек или мочевыводящих путей;
• профилактическое обследование с целью обнаружения возможных рецидивов инфекционного воспаления.

У беременных определение концентрации белка проводится для дифференцирования патологического процесса от естественного изменения состава урины. Физиологическая протеинурия развивается обычно на третьем триместре и бесследно исчезает после родов. Такое состояние возникает в результате сдавливания растущей матки почек и мочевого пузыря.

Увеличение концентрации белков во взятых образцах урины может стать сигналом о стремительном развитии острого воспалительного заболевания. Чтобы избежать многочисленных осложнений, следует чаще сдавать мочу для проведения анализа. Раннее выявление патологии позволит незамедлительно приступить к лечению.

Анализ мочи:

Диагностика протеинурии (Памятка для врача)

Уважаемые коллеги! Вам очень часто приходится заказывать в лаборатории выполнение анализа мочи вашим пациентам. Однако, вы, наверное, уже не раз сталкивались с тем, что проблема клинической интерпретации полученных результатов анализа задача не самая простая. Ведь данные, представленные в многочисленных справочниках и пособиях, существенно различаются и, зачастую,противоречат друг другу.

Поскольку, одним из наиболее диагностически значимых и, соответственно,наиболее часто назначаемых показателей анализа мочи является определение белка в моче, мы посвятили данное издание именно ему.

В настоящей памятке для вашего удобства мы сконцентрировали выдержки из действующих российских и международных нормативных документов, а также последних научных исследований по диагностике протеинурии, которые, как мы надеемся, помогут вам получить ответы на ежедневно возникающие вопросы и существенно сэкономят ваше время на поиски необходимой информации.

Патологическая протеинурия - экскреция белков с мочой, превышающая физиологическую норму, является одним из наиболее важных и клинически значимых симптомов поражения почек.

В норме в моче обнаруживается более двухсот белков - это белки плазмы крови с низкой молекулярной массой (до 70 кДа), белки почечной ткани, синтезируемые эпителием канальцев, основным из которых является белок Тамма-Хорсфалла, и белки эпителия мочевыводящих путей и половых желез.

Суточная экскреция белка с мочой и его концентрация в разовой порции мочи для разных категорий обследуемых представлена в Таблице 1.

Таблица 1. Экскреция белка в норме

* Концентрации указаны для фотометрического метода определения содержания белка в моче с использованием пирогаллолового красного, который в настоящее время применяется в подавляющем большинстве лабораторий России и мира.

Механизмы протеинурии

Почки являются естественным «фильтром» крови. Основная их функция - поддержание гомеостаза - избирательное выведение из крови лишних для организма веществ и задержка необходимых.

Эта функция реализуется благодаря треммеханизмам: клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции и канальцевой секреции.

Таким образом, формирование состава конечной мочи можно описать следующей формулой:

Выделение = (Фильтрация - Реабсорбция) + Секреция.

Клубочковая фильтрация осуществляется за счет градиента давлений, который возникает в сосудистом клубочке между афферентной и эфферентной артериолами,а также особенностей строения клубочкового (гломерулярного) фильтра, пропускающего воду, низкомолекулярные вещества и задерживающего крупные молекулы.

Гломерулярный фильтр состоит из трех слоев. Внутренний слой - эндотелий, содержащий поры, закрытые специальной диафрагмой. Снаружи от эндотелия лежит трехслойная гломерулярная базальная мембрана, проницаемость которой определяется пространственным расположением коллагеновых филаментов и их электрическим зарядом. С мочевой стороны базальной мембраны расположен еще один барьер - эпителиальная выстилка - подоцитарный аппарат. Подоцит содержит микрофиламенты, осуществляющие активную функцию при фильтрации - «насосы ультрафильтрации». Таким образом, гломерулярный фильтр - сложная многоступенчатая селективная система фильтрации, направленная на обеспечение избирательности в отношении размера и заряда фильтруемых частиц. Молекулы с радиусом менее 4 нм свободно проходят через этот фильтр. Так, легко фильтруются через базальные мембраны клубочков такие белки, как миоглобин, преальбумины, лизоцим, α 1 -микроглобулин, ß 2 - микроглобулин и др. При радиусе молекулы более 4 нм фильтрация становится ограниченной. Под избирательностью к заряду частиц понимают свойство клубочкового фильтра затруднять прохождение отрицательно заряженных макромолекул по сравнению с нейтральными или положительно заряженными из-за наличия анионных участков на базальной мембране, на подоцитах, на эндотелии и на мезангиуме. Так, прохождение главного белка плазмы крови - альбумина, имеющего отрицательный заряд, несмотря на небольшой размер (3,6 нм) и небольшой молекулярный вес (69 кДа), затруднено, главным образом, из-за его заряда.

Основная масса профильтровавшихся в канальцы белков (легкая цепь иммуноглобулина, трансферрин, витамин Д-связывающий белок, миоглобин)реабсорбируется из первичной мочи в проксимальных извитых канальцах.Реабсорбция белков осуществляется путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Скорость эндоцитоза увеличивается пропорционально концентрации белка в клубочковом фильтрате до тех пор, пока не достигается максимальная скорость образования эндоцитозных пузырьков. Далее, в процессе реабсорбции образовавшиеся эндоцитозные вакуоли движутся в сторону базальной части клетки и сливаются с лизосомами. В эндолизосомальных пузырьках осуществляется протеолиз белков. Механизм реабсорбции позволяет предотвратить потери белков организмом.

Кроме белков, фильтрующихся в клубочке, в моче содержатся белки, образующиеся в мочевом тракте. Они составляют до 50% всех белков мочи при физиологической протеинурии. Основным представителем таких белков является белок Тамма-Хорсфалля (или уромукоид) - крупный гликопротеид, секретируемый клетками восходящей петли Генле.

Протеинурию делят на физиологическую (функциональную) и патологическую.

В основе механизма физиологической протеинуриилежит увеличение гидростатического давления в клубочковых капиллярах, которое приводит к облегчению диффузии белков через непораженный гломерулярный фильтр.Физиологическая протеинурия, как правило, не превышает 0,250 г/л, является преходящей и исчезает при исчезновении вызвавшего ее фактора. Причинами протеинурии этого типа могут быть физические нагрузки, длительное пребывание на холоде, лихорадки, нервное напряжение, ортостатические нагрузки.

Патологическая протеинурия, в зависимости от механизма возникновения,делится на преренальную, ренальнуюи постренальную протеинурию.

Преренальная протеинурия не связана с поражением почек, а возникает в результате заболеваний, которые сопровождаются повышенным синтезом низкомолекулярных белков (20-40 кДа), которые проходят через неповрежденный клубочковый фильтр в количестве, превышающем возможности канальцев к реабсорбции.

Ренальная протеинурия обусловлена поражением клубочков и/или канальцев почек. В зависимости от локализации патологического процесса в нефроне меняется состав и количество уропротеинов.

При поражении клубочков (гломерулярный тип протеинурии) преимущественно страдает процесс фильтрации. Механизм протеинурии этого типа может быть связан с нарушением целостности гломерулярной базальной мембраны или с повреждениемее полианионного слоя, несущего электрический заряд. Учитывая тот факт, что механизмы реабсорбции белков в проксимальных канальцах в норме ограничены, белки в избыточном количестве поступают в мочу. В зависимости от характера и степени повреждения гломерулярного фильтра выделяют селективную и неселективную гломерулярную протеинурию. По мере нарастания степени повреждения клубочкового фильтра селективность протеинурии уменьшается. При начальном повреждении гломерулярного аппарата с мочой выделяются, в основном, транспортные белки крови - альбумин и трансферрин (селективная протеинурия). При значительном его повреждении в моче появляются высокомолекулярные белки (М> 100 кДа) (неселективная протеинурия).

При поражении канальцев почек (тубулярный тип протеинурии) возможны 2 патофизиологических механизма. При первомнарушается процесс реабсорбции белков в проксимальных канальцах почек, который сопровождается появлением в моче низкомолекулярных белков.При втором происходит увеличение секреции белка клетками эпителия дистального отдела нефрона, в результате чего в мочепоявляется белок Тамма-Хорсфалла в избыточном количестве.

Постренальная протеинурия, как и преренальная, не связана с поражением почек. Она является результатом поступления в мочу белков из клеток мочеполового тракта и,в зависимости от этиологии,характеризуется различным белковым спектром.

Клиническое значение протеинурии

• Нарастание протеинурии в динамике лечения пациента с нефрологической патологией всегда является свидетельством неэффективного лечения, неблагоприятным прогностическим признаком и свидетельствует об активности заболевания.
• Снижение уровня протеинурии в процессе лечения пациента является показателем замедления прогрессирования заболевания.
• Установлена роль протеинурии, как независимого фактора прогрессирования поражения почек. При протеинуриикомпоненты протеолиза белков оказывают токсическое действиена эпителиальные клетки проксимальных канальцев и интерстиций, что может приводить к развитию тубулоинтерстициального воспаления и фиброза и, таким образом, способствовать прогрессированию заболевания. В основе этого процесса лежит перенапряжение механизмов реабсорбции и истощение ферментных систем вследствие избытка белка в первичной моче (подробнее см. раздел«Морфология нефрона и патогенез протеинурии»).
• Протеинурия является значимым и независимым прогностическим фактором увеличения смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы (на патогенез сердечно-сосудистых заболеваний при почечной патологии оказывают влияние гипергидратация, анемия, нарушение фосфорно-кальциевого обмена, гиперкоагуляция).

Таким образом, достоверная диагностика протеинурииявляется важным аспектомв клинической практике.

При диагностике протеинурии очень важно стандартизировать преаналитические условия.

В связи с тем, что качественный и количественный состав мочи в течение суток изменяется, наиболее точным является определение белка в суточной моче, которое позволяет нивелировать влияние величины диуреза на концентрацию белка в моче.Приведем пример:у пациента с величиной экскреции белка в 0,5г. в сутки концентрация белка в моче может варьироваться от 1 г/л (при суточном диурезе 0,5л) до 0,2г/л (при суточном диурезе в 2,5л.). Однако,сбор суточной мочи - чрезвычайно сложный процесс даже для пациентов стационараи он практически неосуществим для детей раннего возраста и пожилых пациентов.

Корректно оценить почечную экскрецию белка без определения объема суточного диуреза позволяет расчет соотношения белок/креатинин.Физиологическим обоснованием этого подхода являются следующие соображения: у одного и того же человека в стабильных условиях экскреция креатинина * с мочой - величина относительно постоянная, и его концентрация в моче зависит исключительно от объема диуреза, который в свою очередь зависит от объема потребления жидкости. Аналогичновеличина диуреза влияет и на концентрацию белка в моче, при этом отношение белка к креатинину остается постоянным при любом объеме диуреза.

Достаточно широкие вариации состава мочи связаны и с физической активностью. Нивелировать влияние физической активности на результат анализа позволяет исследование утренней порции мочи (которая образовалась в относительно стандартизованных условиях ночного сна).

Таким образом, единственной на сегодняшний день альтернативой анализу суточной мочи является одновременное определение белка и креатинина в утренней порции мочи с последующим вычислением их соотношения.

* Примечание: Креатинин — образуется в мышцах из креатинфосфата. Синтез креатинина относительно постоянен, так как почти целиком определяется общей мышечной массой организма человека. Креатинин свободно проходит через клубочковый фильтр и не реабсорбируется в почечных канальцах. Количество экскретированного креатинина у пациентов в суточной порции мочи равно для мужчин в возрасте от 20 до 50 лет - 18,5-25,0 мг/кг в сутки, для женщин аналогичного возраста - 16,6 -22,4 мг/кг в сутки. С возрастом эти показатели снижаются: у мужчин 50-70 лет они составляют 15,7 - 20,2 мг/кг в сутки, а у женщин того же возраста - 11,8-16,1 мг/кг сутки. При интерпретации результатов анализов следует учитывать ограничения подхода, основанного на соотношении белок/креатинин, обусловленные связью между мышечной массой организма и экскрецией креатинина. Снижение или увеличение мышечной массы может быть причиной занижения или завышения значений экскреции белка у пациентов.

__________________________________________________________________

Ниже приведен пример индивидуальных вариаций концентрации белка и креатинина в моче у одного из практически здоровых испытуемых. Утреннюю порцию мочи испытуемого исследовали в течение 7 дней. Исследования проводились с использованием аналитической системы: Анализатор белка и креатинина в моче URiСКАН-БК, набор реагентов Юни-Тест-БМ (для белка в моче) и набор реагентов Креатинин UTS (для определения креатинина в моче и сыворотке). Результаты представлены в Табл.2.

Таблица 2. Индивидуальные вариации концентрации белка и креатинина.

Как видно из представленных данных, разброс концентрации белка в моче более, чем 10 раз (от 0.013 до 0,166 г/л)! 13.09. испытуемый на ночь выпил 3 стакана воды, что существенно увеличило объем утреннего диуреза и концентрация белка в моче составила 0,013 г/л, а 19.09 было противоположная ситуация - жидкость перед сном не принималась, что привело к значительному концентрированию утренней порции мочи и увеличению концентрации белка почти в 13 раз (0,166 г/л). Аналогичная зависимость выявлена и для креатинина (концентрация креатинина изменилась в 6,4 раза), что свидетельствует о наличии общей причины таких существенных концентрационных вариаций исследованных аналитов. В данном случае это объем диуреза. Соотношение же белок/креатинин остается относительно постоянным - оно изменилось всего в 1.9 раза.

В многочисленных клинических исследованиях установлено, что величина протеин-креатининового соотношения в первой утренней порции мочи четко коррелирует с уровнем суточной протеинурии. Так, соотношение белок/креатинин более 3,0-3,5 г белка/г креатинина соответствует экскреции белка выше 3,0-3,5 г/сутки, менее 0,2 г белка/г креатинина -уровню ниже 0,2 г/сутки. Поэтому, во всех ныне действующих российских и зарубежных клинических рекомендациях при диагностике протеинурии рекомендовано определять соотношение общий белок/креатинин и альбумин/креатинин.

В норме значение соотношения общий белок/креатинин по разным источникам не превышает 0,15-0,2 г белка/креатинина, при тубулоинтерстициальных поражениях почек (нарушена реабсорбция) этот показатель находится в диапазоне от 0,2 г/г до 1,0 г/г, при гломерулярных заболеваниях (нарушена барьерная функция) превышает 1,0 г/г, а при тяжелой преэклампсии может достигать 5,0г белка/г креатининаи более.

В Национальных рекомендациях 2012 г. «Хроническая болезнь почек: Основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению», разработанных рабочей группой членов Правления Научного общества нефрологов России, представлены следующие постулаты по диагностике протеинурии:

Рекомендация 2.4: У каждого больного с ХБП следует выполнять исследование уровня альбуминурии/протеинурии, поскольку этот показатель имеет важное значение для диагностики ХБП, оценки прогноза ее течения, риска сердечно-сосудистых осложнений, а также выбора тактики лечения.

Рекомендация 2.6: У больных с протеинурией ≥ 0,5 г/сут, для оценки тяжести поражения почек вместо исследования альбуминурии, с точки зрения экономии бюджета, можно использовать определение общего белка в суточной моче (суточная протеинурия) или отношения общий белок/креатинин в утренней порции мочи.

При диагностике протеинурии различного генеза у детей предпочтительно использовать определение соотношения белок/креатинин. Последнее обусловлено тем фактом, что доля врожденных структурных патологий почечной системы, которые чаще диагностируются у детей, чем у взрослых, характерно выведение с мочой значительных количеств низкомолекулярных белков, которые не обнаруживаются специфичными тестами на альбумин.

Оценка степени протеинурии/альбуминурии, рекомендуемая в последней редакции (2013 г) Клинических Практических Рекомендаций KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) по диагностике и лечению хронических болезней почек представлена в Табл. 2.

Таблица 2.Оценка протеинурии и альбуминурии (KDIGO 2013)

При установленной патологии почечных клубочков определение соотношения белок/креатинин в сравнении с определением соотношения альбумин/креатинин дает дополнительную информацию о селективности протеинурии. Если в формуле альбуминурия/протеинурия *100 % результат >50%, то это клубочковая протеинурия, <50% - протеинурия канальцевого происхождения. При этом протеинурия и альбуминурия должны быть представлены в одних единицах измерения, например, г/л или мг/л. Пример: альбуминурия = 100 мг/л, протеинурия = 0,3 г/л. Для приведения альбуминурии в г/л делим 100 мг/л на 1000, Получаем 0,1 г/л. Далее по вышеуказанной формуле вычисляем: 0,1 г/л: 0,3 г/л х 100% = 30%. Протеинурия является канальцевой.

Таким образом:

• При обследовании условно здоровых лиц белок в мочеопределяется полуколичественно с использованием тест-полосок, что позволяет существенно снизить стоимость исследования.Пациентам с положительными результатами исследования, полученными при использовании тест-полосок, необходимо провести точное количественное определение концентрации белка колориметрическим методом с применением метода ПГК (реакция с красителем пирогаллоловый красный).
• При обследовании лиц с риском ХПН (пациенты с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом,артериальной гипертонией), а также беременных с подозрением на преэклампсию, следует сразу начинать с определения протеинурии количественными методами. Если они дают отрицательные результаты, назначают количественный тест на альбуминурию.
• Учитывая тот факт, что определение белка с помощью диагностических полосок по причине химизма реакции, является детектором преимущественно альбуминовой фракции белков и не исключает присутствия в моче глобулинов, гемоглобина, уромукоида, белка Бенс-Джонса, при подозрении на соответствующие нозологии, анализ на протеинурию следует сразу проводить количественными методами.
• Количественное определение белка, альбумина и креатинина в моче следует проводить в утренней порции мочи с расчетом соотношения белок/креатининили альбумин/креатинин.
• При оценке протеинурии/альбуминурии надо учитывать внепочечные факторы, влияющие на их уровень (интенсивная физическая нагрузка, лихорадка, переохлаждение), необходимо обеспечить соблюдение условий, минимизирующих вариабельность показателя протеинурии/альбуминурии.
• Подтвержденная при повторном исследовании протеинурия/альбуминурия служит обязательным показанием к консультации нефролога.
• Комбинированный риск прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) и развития сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от степени снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и выраженности альбуминурии/протеинурии, а также алгоритм наблюдения пациентов с хронической болезнью почек представлены в Таблице 3.
• Дифференциальная диагностика протеинурии при беременности представлена в Таблице 4.

В заключение хотелось бы отметить, что для получения высокоточных и диагностически значимых результатов анализов мочи в ЛПУ, необходимо оснащение лаборатории современным оборудованием и использование современных методик исследования, рекомендованных профессиональными ассоциациями, а также постоянный продуктивный диалог врачей клиницистов и врачей клинической лабораторной диагностики, как на этапе назначения анализов, так и их интерпретации.

Таблица 3. Комбинированный риск прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от степени снижения СКФ и выраженности альбуминурии/протеинурии и алгоритм наблюдения пациентов с хронической болезнью почек.

• СКФ - скорость клубочковой фильтрации.
• Альбуминурия/протеинурия определяется какотношение альбумин/креатинин или общий белок/креатинин в разовой (предпочтительно утренней) порции мочи
• Окраска ячеек: зеленый - низкий риск (в отсутствии признаков повреждения почек категории СКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП), желтый - умеренный риск, оранжевый - высокий риск, красный - очень высокий риск.

* У пациентов с выраженной потерей белка (>0,5 г/сут) целесообразно с точки зрения экономии бюджета вместо определения альбуминурии проводить исследование общего белка в суточной моче или отношения общий белок/креатинин в утренней порции мочи.

Таблица 4. Дифференциальная диагностика протеинурии при беременности

Морфология нефрона и патогенез протеинурии

Морфофункциональной единицей почки является нефрон - специфическая структура, выполняющая функцию мочеобразования. В каждой почке насчитывается более 1 млн. нефронов. Каждый нефрон состоит из: клубочка, капсулы Шумлянского-Боумена и системы последовательных канальцев. Фильтрационный барьер нефронаобразуют:

• эндотелий капилляров клубочков, целостность которого прерывается порами с диаметром в 50-100 нм;
• трехслойная базальная мембрана, в которой в качестве фильтра служит сеть из коллагена IV, ламинина и нидогена, в которую встроены отрицательно заряженные глюкозаминогликаны (анионный барьер); и, наконец,
• «висцеральный» листок эпителия боуменовой капсулы (Рис. 1А).

Висцеральный листок в разрезе прерывист, так как отростки эпителиальных клеток (подоцитов) переплетаются друг с другом, при этом между отростками остаются свободные щели. Эти щели перекрыты щелевидной мембраной и имеют отверстия диаметром 4 нм. Щелевидная мембрана содержит важный для проницаемости фильтра протеин, нефрин, который заякорен через другой протеин, CD2AP, на соседних отростках подоцитов. Выступающие с обеих сторон в щель молекулы нефрина скрепляются друг с другом наподобие застежки молнии и оставляют между собой свободные поры, которые едва пропускают молекулы альбумина.

Клетки крови задерживаются уже первым слоем фильтра - эндотелием. Это справедливо и для больших белковых молекул, поскольку in vivo поры эндотелия покрыты отрицательно заряженным слоем белков. Способность к фильтрации макромолекул (молекулярная масса которыхоколо <70 кДа) через следующие два слоя определяются не только шириной пор компонентов фильтра, но также и электрическим зарядом структур поверхностей фильтра.

Очищение фильтра обеспечивается клетками мезангиума и подоцитами клубочка, которые способны удалять высокомолекулярные отложения за счет фагоцитоза и последующего переваривания в лизосомах. При патологии масса отложений возрастает (например, комплексов антиген-антитело), клетки мезангиума начинают усиленно делиться. Это приводит к тому, что из-за ограниченного пространства капилляры сжимаются и количество фильтрата снижается.

В клубочке образуется ультрафильтрат, который наряду с водой содержит только небольшие молекулы. Свободно фильтруются лишь молекулы малого размера, радиус которых меньше 1,6-1,8 нм. Это соответствует молекулярной массе 6 - 15 кДа. Инулин, который используется для определения клиренса, имеет молекулярную массу около 5 кДа и относится к данной группе. Для глобулинов радиусом >4,4 нм (> 80кДа) фильтр обычно непроницаем, тоже самое справедливо и для эритроцитов, обладающих еще большими размерами. Вещества, радиусы молекул которых находятся в этих границах, фильтруются лишь частично: миоглобин на 75% и альбумин лишь на 0,03%. Плохо фильтруются также низкомолекулярные вещества, связанные с белками плазмы крови. Кальций, например, фильтруется лишь на 60% вследствие того, что около 40% кальция связано с белками плазмы крови. Многие лекарственные препараты, в частности, большинство сульфаниламидов или сердечный гликозид дигитоксин, еще в большей степени связаны с белками плазмы крови, поэтому они крайне медленно выводятся почками.

Проницаемость фильтра для макромолекул с радиусом <4нм зависит от заряда молекулы (Рис. 1 Б). Причиной тому является отрицательный заряд структур поверхностей фильтра, за который ответственны анионные глико(сиало)- протеины. Они расположены на структурах базальной мембраны (как со стороны капилляра, так и со стороны боуменовой капсулы), а также на поверхности внешней мембраны отростков подоцитов. Этот факт важен с точки зрения патофизиологии, поскольку уменьшение заряда структуры поверхностей фильтра резко повышает фильтрацию альбумина (Рис. 1 В), что приводит к потерям большого количества этого белка плазмы крови с мочой - альбуминурия.

Рис.1. Макро- и микроструктура фильтра капсулы Боумена (А). Зависимость проницаемости фильтра от заряда молекулы (Б, В)

В норме, альбумин составляет около 25-30 % от всех белков, экскретируемых почками. Это соотношение может менятьсяв случае протеинурии. После прохождения через фильтр, такие широко представленные в сыворотке белки, как легкая цепь иммуноглобулина, трансферрин, витамин Д-связывающий белок, миоглобин и альбумин реабсорбируются, главным образом, в проксимальных почечных канальцах. Процесс реабсорбции в нефроне позволяет предотвратить потери белков организмом. За реабсорбцию белков из первичной мочи в проксимальных канальцах нефрона отвечает рецептор-опосредованный эндоцитоз. Скорость эндоцитоза увеличивается пропорционально концентрации белка в клубочковом фильтрате до тех пор, пока не достигается максимальная скорость образования эндоцитозных пузырьков. Далее, в процессе реабсорбции образовавшиеся эндоцитозные вакуоли движутся в сторону базальной части клетки и сливаются с лизосомами. В эндолизосомальных пузырьках осуществляется протеолиз белков. При этом в кровь возвращается практически вся глюкоза, аминокислоты, витамины, значительное количество ионов. Иной механизм обеспечивает реабсорбцию небольших линейных пептидов (таких, как ангиотензин II, брадикинин). Эти пептиды гидролизуются ферментами щёточной каёмки эпителия проксимального канальца, после чего аминокислоты транспортируются в клетку.

Типы патологической протеинурии

Преренальная протеинурия связана с появлением в плазме патологических белков, которые в норме отсутствуют. Эти белки имеют низкую молекулярную массу и проходят через неповрежденный почечный барьер в мочу. Появление их в плазме связано или с увеличенным синтезом, или является результатом распада тканей или клеток. Преренальная протеинурия, в частности, является следствием повышенной продукции легких цепей иммуноглобулинов у больных с миеломой. При гемолитической анемии через неповрежденный почечный фильтр проходит гемоглобин, при миодистрофии, краш-синдроме в результате повреждения мышечной ткани в моче появляется миоглобин.

Клубочковая (гломерулярная) протеинурия характерна для всех заболеваний почек, протекающих с поражением коркового вещества, в котором находятся клубочки. Это острый и хронический гломерулонефрит, нефропатия при сахарном диабете, нефропатия беременных, нефрозы, опухоли почек, поражение почек при гипертонической болезни и др. Клубочковая протеинурия обусловлена повреждением гломерулярного барьера почек. В норме через гломерулярный барьер фильтруются белки с низкой молекулярной массой (М < 70 кДа) - альбумин (М = 69 кДа) и микрогблобулины (М < 40 кДа) -α 1 -микроглобулин, ß 2 - микроглобулин, ретинолсвязывающий белоки др. При начальном повреждении гломерулярного аппарата с мочой выделяются, в основном, транспортные белки крови - альбумин и трансферрин (селективная гломерулярная протеинурия). При значительном его повреждении в моче появляются высокомолекулярные белки (М > 100 кДа) - иммуноглобулины (неселективная гломерулярная протеинурия). Как уже отмечалось выше, гломерулярная капиллярная стенка имеет отрицательный заряд, поэтому отрицательно заряженные белки (анионы), например, альбумин фильтруются плохо. При нефротическом синдроме теряется отрицательный заряд гломерулярного фильтра, и анионы альбумина фильтруются в большом количестве. Типичным примером такого эффекта является гликирование поверхностных белков гломерулярного фильтра при сахарном диабете.

Канальцевая протеинурия. Низкомолекулярные белки (М< 40 кДа), которые фильтруются через гломерулы, в большинстве своем (90%) реабсорбируются проксимальными канальцами почек. При повреждении этих канальцев, например, при тубулоинтерстициальных болезнях, процесс реабсорбции нарушается и появляется низкомолекулярная протеинурия. Причинами тубулярной нефропатии может являться отравление солями тяжелых металлов (ртутью, свинцом, кадмием), токсичными веществами (этиленгликолем, черыреххлористым углеродом), нефротоксичными препаратами (аминогликозидами). Тубулярная нефропатия встречается при острой почечной недостаточности, сопровождающейся тубулярным некрозом, при интерстициальном нефрите, синдроме Фанкони, врожденном дефекте почечных канальцев.

Еще одним патофизиологическим механизмом канальцевой протеинурии является усиленная продукция белка клетками почечного эпителия дистального отдела нефрона (белка Тамма-Хорсфалла - маркера ранних стадий мочекаменной болезни и рецидивного камнеобразования).

Смешанная (гломерулярно-тубулярная) протеинурия является признаком сочетанного повреждения клубочкового фильтра и нарушения канальцевой реабсорбции белков. Обычно это манифестная стадия всех нефропатий, при которой в моче обнаруживаются как белки низкой молекулярной массы, так и высокомолекулярные протеины.

Постренальная протеинурия встречается при кровотечениях из мочевых путей, локальном синтезе иммуноглобулинов в случае инфекции мочевыводящих путей, а также при полипозе, раке мочевого пузыря. Белковый состав мочи при постренальной протеинурии может быть сходным с таковым при ренальной протеинурии гломерулярного типа.

Типы протеинурии и их основные характеристики суммированы в Таблице 5.

Таблица 5. Основные характеристики протеинурий при различных патологических состояниях

При подготовке настоящей Памятки использованы следующие материалы:

• Батюшин М.М., Пасечник Д.Г. Протеинурия: вопросы дифференциальной диагностики. Consilium Medicum. 2013; 7: 48-56.
• Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). Москва. - 2016.
• Инюткина Н.В., Шатохина С.Н. Определение протеинурии: какой метод выбрать? Справочник заведующего КДЛ, № 4, 2015, стр. 33-38.
• Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. В двух томах. Том 1. // Главные редакторы ДолговВ.В., МеньшиковВ.В. Издательство ГЕОТАР-Медиа. - 2012. - 923 с.
• Лабораторная диагностика заболеваний почек. /Эмануэль В.Л. М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. —[Изд. 2-е, испр. и доп.].Тверь: Триада, 2006. — 247 с.
• Настаушева Т.Л., Ситникова В.П., Швырев А.П, Стахурлова Л.И., Стеньшинская Е.В., Звягина Т.Г., Кулакова Е.Н., Савченко А.П.Протеинурия у детей и подростков: генез, диагностический алгоритм, принципы терапии. Нефрология/ 2011. Том 15. №2.
• Пастушкова Л. Х. Протеомный профиль мочи здорового человека в норме и при действии факторов космического полета. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. ГНЦ РФ - ИМБП РАН, г. Москва, 2015
• Станкевич Л.И. Возможности скрининга мочи. Особенности различных методов. // Современная лабораторная диагностика. - 2016. - № 3. - С. 23-24.
• Рабочая группа членов правления Научного общества нефрологов России. Руководитель группы А.В. Смирнов (Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова). Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: Основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. - 2012.
• Хроническая болезнь почек. Избранные главы нефрологии / Н.А. Томилина (и др.). - ГЕОТАР-Медиа 2017. - 512 с.
• Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Е.С. Камышова. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей под ред. проф. Е.М. Шилова.- М.: 2012. -83 с.
• Шибанов А.Н, Ким Ю.В., Тверитнев Б.Б. "Аналитические методы диагностики протеинурии" // Справочник заведующего КДЛ. - 2006. - №6.
• Carroll M.F., Temte J.L. Proteinuria in Adults: A Diagnostic Approach. Am Fam Physician 2000; 62:1333-40.
• The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International, Suppl.2013; 3: 1-150.
• Leung AK1, Wong AH1, Barg SS1. Proteinuria in Children: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam. Physician.2017 Feb 15;95(4):248-254.

Существуют нормы наличия различных веществ в моче. Суточная протеинурия – анализ мочи на превышенное содержание белка. Термин «протеинурия» составлен из двух латинских слов: «protein» – «белок » и «urina» – «моча». Обычно эти белки – альбумин и иммуноглобулин. При протеинурии их количество превышает 150 мг/сутки. Альбумин встречается гораздо чаще, поэтому вплоть до конца XX века эта патология носила название альбуминурия, следуя тому же принципу образования обозначения.

Нормальное содержание белков в моче

Белки – высокомолекулярные органические вещества, которые не могут проникнуть в мочу, они отфильтровываются в почках. В крови человека находится 2 вида белков – глобулины и альбумины.

Глобулины имеют большую молекулярную массу, чем альбумины. Именно поэтому альбумины встречаются чаще. Им проще проникнуть в почечные клубочки, где начинает фильтроваться плазма крови для выведения из организма.

Количественная норма содержания белков в моче – до 140 мг/сутки. Но это относится только к специальным исследованиям, направленным на выявление количества белка. При общем анализе мочи не должно выявляться наличие белка. Так как в норме его количество равно 0,033 г/л, лаборанты предпочитают писать «отр» или «следы». Если эти показатели превышены, назначается еще одно обследование на предмет наличия белков в моче.

На наличие прогрессирующей протеинурии может указывать осадок в моче, белая пенка и хлопья беловатого или серого цвета .

Такие симптомы говорят о том, что содержание белков в моче выше нормы.

Механизм появления протеинурии

Для того чтобы понять причины появления протеинурии, необходимо понять, каким образом в моче могут оказаться белки. Образование мочи проходит в 2 этапа, на первом в норме отфильтровываются большие молекулы, как белки, но некоторая их часть может проникнуть в почечные клубочки.

Моча образуется в процессе фильтрации плазмы крови, поэтому белкам проникнуть в мочу мешают стенки капилляров. На втором этапе происходит всасывание нужных организму веществ, например, глюкозы. И в норме все молекулы белков, если они попали в первичную мочу, должны снова вернуться в кровь на этой стадии.

При нарушении целостности капилляров или заболевания почек белки получают возможность проникнуть в мочу.

По количеству белка можно сказать, о причинах появления протеинурии в моче и стадии ее развития:

• 0,15–2,0 г/сутки говорят о том, что может быть нарушено обратное всасывание или секреция низкомолекулярных белков превышает норму;
• 2,0–4,0 г/сутки говорят о наличии патологий клубочков почек, считается умеренной протеинурией;
• Более 4,0 г/сутки очень опасны, так как причина всегда кроется в серьезных нарушениях работы почек, такое количество обозначает высокую степень протеинурии.

Однако в некоторых случаях незначительные превышение нормы показателей не свидетельствуют о наличии заболеваний или патологий, это называется физиологической протеинурией. Патологическая возникает вследствие заболеваний.

Причины повышенного содержания белков в моче

Физиологическая протеинурия может появиться в результате:

• избытка белковой пищи;
• высоких физических нагрузок;
• неправильного питания;
• переохлаждения.

К ней также относится ортостатическая протеинурия, появляющаяся у небольшого процента детей в возрасте от 5 до 15 лет или в результате долгой ходьбы, стояния. Иногда с уриной выводятся белки при сильных эмоциональных потрясениях или напряженной умственной работе.

Список болезней, которые сопровождаются протеинурией, огромен:

• гипертермия, то есть повышенная температура тела;
• травмы головного мозга;
• эпилепсия;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• болезни мочевыделительной системы;
• парапротеинемия и т. д.

Злокачественные, раковые опухоли тоже являются причинами, при которых может появляться протеинурия. Неважно, где локализуется опухоль. Например, при миеломе разрушается костная ткань, продукты распада попадают в кровь, а оттуда – в мочу.

Анализ мочи на суточную протеинурию

Немногие знают, как сдавать анализ мочи на наличие протеинурии, так как его назначают очень редко по сравнению с общим. Существует одно весомое отличие – моча собирается за 24 часа. Если первая моча была собрана в 6 часов утра, то последняя должна быть собрана в 6 часов утра следующих суток.

Перед сдачей анализов лучше воздержаться от:

• принятия мочегонных препаратов;
• алкоголя;
• витамина С;
• избегать стресса и избыточных физических нагрузок.

Нужно приготовить емкость для сбора анализов, ее можно либо приобрести в аптеке, либо воспользоваться трехлитровой банкой. В последнем случае ее нужно хорошо помыть с моющим средством и несколько раз ополоснуть, лучше прибегнуть к стерилизации. На стенки нанести миллиметровую разметку.

В день сбора анализов первую мочу не нужно добавлять в емкость для исследования, ее нужно смыть в унитаз, а время выведения зафиксировать. Всю последующую нужно сливать в специальную емкость, в том числе последнюю. Не нужно менять рацион и количество выпитой жидкости. На емкости имеет смысл указать вес, рост, количество мочи. Хранить анализы при температуре от +2 до +8.

При транспортировке должна сохраняться стабильно положительная температура, так как в противном случае возможно химическое изменение веществ.

Исследование должно проводиться не более, чем через 2 часа после последнего сбора мочи. Это следует учитывать при сборе. Данное условие обязательно, так как разложение некоторых веществ может привести к неправильным показаниям.

Показания к сдаче суточной протеинурии

Анализы мочи на суточную протеинурию рекомендуется регулярно, раз в 1–3 месяца проводить людям, страдающим от хронических заболеваний почек. Точный период устанавливается лечащим специалистом, исходя из заболевания, его продолжительности, стадии и других факторов.

У людей со здоровыми почками появляется необходимость сдачи этих анализов только в случае, если общий анализ мочи показал превышенное содержание белков.

Также некоторые заболевания могут стать причиной сдачи этих анализов для постановки более правильного диагноза и в качестве показателя общего состояния больного:

• заболевания иммунной системы, особенное внимание уделяется гломерулонефриту, характеризуемого поражением клубочков почек;
• ремиссии или уже излеченные болезни;
• инфекционные заболевания мочевыделительной системы;
• злокачественные образования, при этом неважно, появляются они в почках или в любой другой части организма;

Протеинурия у беременных

Во время беременности на организм женщины оказывается очень серьезная нагрузка, почки не являются исключением. Поэтому даже если до беременности не наблюдалось проблем с содержанием белков в моче, во время вынашивания ребенка обычно их содержание повышается.

У беременных показатели протеинурии обычно выше, 300 мг/сутки или 0,066 по общему анализу мочи.

Одной из причин являются изменения артериального давления, оно повышается. Соответственно увеличивается и давление внутри почек. В результате повреждаются мельчайшие капилляры, почечные клубочки и молекулы белка проходят сквозь образовавшиеся прорехи. Обычно после родов содержание белков нормализуется.

Роды должны нормализовать содержания белка

Однако протеинурия при беременности может быть вызвана болезнями, которые в нормальном состоянии не проявляли себя, но усугубились в результате нагрузки на организм. Такие болезни, как пиелонефрит или гломерулонефрит могут протекать бессимптомно или находиться в стадии ремиссии до тех пор, пока организм не подвергается стрессу. В любом случае обязательна консультация специалиста, который укажет, что делать во время и после беременности.

Повышенное содержание белка может иметь как патологическую, так и естественную природу. Для уверенности в правильном проведении суточной протеинурии эту процедуру проводят 3 раза, только в этом случае можно говорить о патологических изменениях.

Необходимо исключить возможность попадания посторонних веществ в мочу для анализов и проводить сбор исключительно аккуратно, транспортировка тоже должна быть проведена осторожно. Для выяснения причин обязательна консультация с нефрологом в ближайшее возможное время после исследования.

Моча – побочный продукт жизнедеятельности человеческого организма, по состоянию которого и наличия в нем различных веществ делается заключение о состоянии здоровья человека. Проходя через мочевыводящие пути, урина смывает патогенную микрофлору, химические макро и микроэлементы, концентрация которых повышается при развитии воспалений и инфекций.

– один из пунктов общего анализа мочи , который показывает концентрацию в биологической жидкости белка . Результаты исследования дают возможность определить наличие в организме патологических процессов и воспалений на их ранней стадии. Анализ проводится, как при наличии определенных симптомов, с высокой долей вероятность указывающих на заболевания, так и в профилактических целях.

Суточная протеинурия, что это такое?

Белок – органическое соединение, необходимый элемент для клеток, их «строительный» материал. Моча с нормальным состоянием здоровья человека должна быть чистой, то есть не содержать в себе каких-либо органических соединений, в том числе и белка или же их концентрация должна быть минимальной.

Если количество белка в моче превышает показатель нормы, это признак развития в организме воспалительных или инфекционных заболеваний, либо обострения хронических патологий.

Суточная протеинурия – анализ мочи на определение концентрации белка – альбумина и иммуноглобулина. Анализ мочи на определение суточной протеинурии сдается в следующих случаях:

• злокачественные образования различной локации;
• инфекционные заболевания мочевого пузыря и других органов мочевыделительной системы;
• патологии аутоиммунного характера.

В обязательном порядке анализ на определение суточной протеинурии сдается во время беременности. Не реже 1 раза в 3 месяца анализ мочи необходимо сдавать людям, имеющим хронические заболевания в стадии ремиссии .

Анализ мочи и альбумины

Белок это высокомолекулярное органическое вещество, представленное в организме человека двумя элементами – альбумином и иммуноглобулином. Альбумин – белок, имеющий низкую молекулярную массу, растворим в воде.

Глобулин – белок, имеющий низкую степень растворимости в водной среде, имеющий высокую молекулярную массу.

Альбумины имеют достаточно крупный размер и не могут попасть в мочу из-за почечных клубочков , выполняющих функцию фильтра. Если в урине обнаружились альбумины, значит, почечные клубочки перестали выполнять свои функции. Наблюдается это при воспалительных и инфекционных заболеваниях органов мочевыделительной системы . Чем выше концентрация белковых веществ в биологической жидкости, тем интенсивней степень тяжести заболевания.

Обнаружение в моче глобулинов – явление крайне редкое. Альбумины в невысокой концентрации встречаются чаще, и нередко их появление в урине носит физиологический, не патологический характер. До конца 20 века наличие альбуминов в крови выделялось в отдельную патологию, которая называлась альбуминурия .

Подготовка к исследованию урины

Анализ на определение концентрации белка в моче имеет важнейшее значение для постановки диагноза. Чтобы анализ дал точный результат, к нему необходимо правильно подготовиться. За несколько дней до сбора урины пациент должен отказаться от:

• алкогольных и спиртосодержащих напитков;
• продуктов с высоким содержанием витамина С;
• приема мочегонных средств;
• физических нагрузок.

Перед тем, как сдавать анализ , в течение 1-2 дней важно соблюдать эмоциональную стабильность, оградиться от стрессовых ситуаций и психических потрясений.

Особенность сбора урины для анализа на протеинурию в том, что необходимо собрать суточную мочу. Если человек в первый раз собрал мочу в 7 утра, последний сбор должен быть в 7 утра следующего дня. В течение суток моча собирается в одну большую, стерильную тару. В течение суток урина должна храниться при температуре от 2 0 С до 8 0 С выше нуля.

Для анализа нужно взять с общей посуды 50-70 мл и слить мочу в специальную емкость , приобретенную в аптеке. Перед взятием нужного количества мочи банку с общим количеством урины нужно хорошо взболтать. Пациенту необходимо записать, какой объем жидкости получился за сутки.

Отвести собранную мочу в лабораторию нужно в течение 2 часов после последнего сбора мочи.

Анализ не сдается при наличии у пациента вирусных и инфекционных заболеваний, например простуд, гриппа. Сначала нужно посетить лор-врача , получить от него предписание на лекарство , что не спровоцирует повышение белка в моче. После полного выздоровления должно пройти не меньше 2-3 суток, прежде чем собирать урину для исследования суточной протеинурии.

Нормы протеинов моче для взрослых (мужчин, женщин, беременных)

Показатели нормы протеина (белка) у взрослых людей и у женщин в период беременности :

Показатели протеинурии у беременных женщин носят индивидуальный характер. Нормой считается повышение концентрации протеина до 0.14 г/л.

Причины появления белка в моче

Наличие протеинов в биологической жидкости человека может носить непатологический характер, то есть быть физиологической нормой и патологический, вызванный наличием определенных заболеваний.

Непатологический фактор

Физиологическое повышение белка в урине может быть вызвано следующими факторами:

• неправильное, несбалансированное питание;
• чрезмерные физические нагрузки;
• переохлаждение организма.

Если человек ежедневно употребляет пищу, в которой преобладает белок, концентрация протеина в урине будет отличаться в большую сторону от показателей нормы. Достаточно сбалансировать рацион, чтобы в нем были и белок и жиры и углеводы, чтобы устранить физиологическую протеинурию.

Еще одной причиной повышения протеина в собранной моче – регулярные физические нагрузки. Наблюдается физиологическая протеинурия у профессиональных спортсменов.

Инфекционные болезни

Норма показателей протеинурии всегда повышается при наличии инфекционных заболеваний. Не всегда это болезни органов мочевыделительной системы. Есть понятие – ортостатическая протеинурия, что наблюдается у маленьких детей и в подростковом возрасте.

Ортостатическая протеинурия это присутствие высокой концентрации белка в моче по причине развития острых или хронических инфекций, вне зависимости от места локации патогенного очага. Отреагировать организм повышением протеина может на развитие гриппа, отита и других болезней органов дыхательной системы.

Внутренние травмы

Протеинурия повышается при любых патологических изменениях в состоянии внутренних органах. Белок появляется в моче после черепно-мозговых травм, что сопровождались повреждением головного мозга. Наблюдается временная протеинурия после хирургических операций.

Ожоговая болезнь

Ожоги сопровождаются не только нарушением целостности кожного покрова и мягких тканей, но и развитием некротических процессов, вследствие которых организм испытывает тяжелую интоксикацию. Вследствие интенсивного отравления страдают почки , которые не могут выполнять свою функцию, почечные клубочки теряют свои фильтрационные свойства, пропуская через себя большое количество белка.

При ожоговом поражении возникает почечная форма протеинурии, когда клетки не получают нужного количества кислорода, нарушается кровообращение, а белок попадает в мочу непосредственно из кровяного русла.

Радиационное поражение

Радиационная нефропатия – поражение почек высокими дозами облучения. Патология может возникнуть вследствие частого прохождения рентгена, либо введения определенных лекарственных средств, в составе которых радионуклиды. Возникает радиационное поражение у людей, занятых на вредных производствах.

Вредные вещества задерживаются в почках, приводя к структурным и функциональным изменениям мягкой ткани органа. Поражаются почечные клубочки, которые перестают задерживать протеин.

Мочекаменная болезнь

Одна из наиболее частых причин протеинурии – развитие мочекаменной болезни. Белок в моче появляется задолго до того, как у человека возникнут первые признаки болезни. Концентрация протеина повышается по мере развития патологии. Симптомы , сопровождаемые заболевание:

• боль в пояснице, которая постоянно усиливается;
• нарушение мочеиспускания;
• болезненность и дискомфорт в нижней части живота;
• изменение цвета урины;
• повышение температуры тела;
• ухудшение общего состояния.

Диагностика при данных признаках всегда включает проведение анализа на протеинурию.

Онкология

Развитие онкологического новообразования всегда сопровождается повышением концентрации белка. По мере роста опухоль начинает сдавливать сосуды, нарушая кровообращение. Застой крови приводит к развитию клубочковой формы протеинурии.

Протеинурия возникает вне зависимости от того, в каком органе локализуется новообразование. Когда опухоль повреждает костную ткань, приводя к ее распаду, продукты этого процесса проникают в кровяное русло, с которого попадают в мочевыделительную систему и выводятся из организма с уриной с высоким содержанием белка.

Белок в моче во время гестации

Во время беременности почки испытывают повышенную нагрузку, из-за чего наличие невысокой концентрации белка является нормой. Причина развития протеинурии во время беременности в том, что у женщины повышается артериальное давление, в том числе и в почках. Повышение давления становится причиной повреждения мелких капилляров, почечных клубочков и белковых молекул. Протеин проходит через прорехи в почечных клубочках, попадая в мочу.

Разрушение мелких капилляров с дальнейшим попаданием белка в мочу вызвано увеличивающейся в размере маткой, которая сдавливает кровеносные сосуды, приводя к застою крови в малом тазу.

При отсутствии воспалительных и инфекционных заболеваний, наличие белка в моче у беременной женщины является нормой. После родов протеин из урины пропадет.

Если анализ на суточную протеинурию показал повышенное содержание белка, не стоит впадать в панику, думая о самом плохом. На концентрацию протеина в суточной моче оказывает влияние множество факторов, например физическая нагрузка и эмоциональная нестабильность. Всегда есть вероятность того, что человек не соблюдал рекомендации по сбору мочи, что и привело к ложному результату.

Если у пациента нет симптомов, указывающих на развитие каких-либо патологий в организме, анализ на суточную протеинурию рекомендуется сдать повторно, чтобы исключить диагностическую ошибку.

Лечение протеинурии тесно связано с причиной ее возникновения. Пока не будет ликвидирован фактор, приведший к появлению белка в моче, терапия не даст положительного терапевтического эффекта. Для уменьшения белка в моче назначаются препараты группы станины, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ.

Дополнительно могут быть применены народные рецепты, например отвары на основе трав и природных компонентов – ромашки, зверобоя, коры дуба. Такие отвары помогут снять воспаление с внутренних органов, за счет чего понизиться концентрация протеина в урине.

Дополнительно с лечением причины появления протеинурии и приемом лекарств, пациенту придется соблюдать диету с низким содержанием белка и натуральным рационом питания, без добавления в продукты каких-либо усилителей вкуса, овощами и фруктами, нежирным мясом.

Заключение

Суточная протеинурия – анализ, показывающий состояние здоровья человека, помогающий определить наличие патологических процессов. По результатам лабораторного теста можно выявить, как простые инфекции органов мочевыделительной системы, так и тяжелые, опасные для жизни патологии, например наличие онкологических новообразований.

Анализ на определение суточной протеинурии рекомендуется сдавать не только людям с наличием хронических заболеваний, но и в качестве профилактики. Многие болезни, в том числе и формирование онкологического новообразования, протекают в скрытой форме, и не сопровождаются какими-либо признаками в течение долгого времени. Выявляются они посредством прохождения лабораторного анализа на суточную протеинурию.

Учитывая диагностическую ценность и информативность лабораторного исследования урины, важно тщательно соблюдать рекомендации касательно подготовки к сбору биологического материала, чтобы исключить диагностическую ошибку.