Состав галеновых препаратов входят. Галеновые препараты как лекарственные средства суммарного состава. Мягкие лекарственные формы

Растворы для приема внутрь принимаются градуированными стаканчиками, чайными, десертными или столовыми ложками (чайная ложка содержит 5 мл водного раствора, десертная ложка - 7,5-10 мл, столовая - 15 мл) и выписываются на 10-12 приемов (2-4 дня). Высококонцентрированные и сильнодействующие растворы для приема внутрь принимаются каплями (в 1 мл водного раствора содержится 20 капель, спиртового - 50-60 капель).

Техника выписывания растворов для приема внутрь подобна выписыванию растворов для наружного применения. Предпочтение отдается сокращенному способу с указанием процентной концентрации.

1.Сокращенный способ (процентный):

1.Лекарственная форма, название лекарственного вещества, его процентная концентрация и через «тире» общий объем раствора.

2.Выдай. Обозначь.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% - 150 ml

D.S. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

II Развернутый способ:

Лекарственное вещество, его количество (разовая доза, умноженная на число приемов).

Объем растворителя (одноразовый объем, умноженный на число приемов)

Смешай. Выдай. Обозначь.

Пример: выписать на 12 приемов раствора натрия бромида (Natrii bromidum), разовая доза 0,3. Назначить по 1 столовой ложке 3 раза в день

Rp.: Natrii bromidi 3,6

Aq. destill. ad 180 ml

M.D.S. По столовой ложке 3 раза в день.

Рецепт можно выписать в сокращенной форме, так как вода универсальный растворитель и может не указываться.

Растворы, назначенные внутрь каплями, выписываются только сокращенным способом.

Пример: выписать раствор атропина сульфат (Atropini sulfas) внутрь, разовая доза 0,005. Назначит лекарство по 10 капель 3 раза в день после еды. Для оформления данного рецепта нужно руководствоваться следующими правилами: общее количество мл раствора, дозируемого каплями. Соответствует количеству капель на один прием, то есть нужно выписать 10 мл раствора атропина сернокислого. Концентрация раствора в % определяется из условия: 10 капель раствора соответствует 0,5 мл, в этом объеме содержится 0,005 атропина сернокислого. Составить пропорцию:

0,5 мл – 0,005

Следовательно, данному условию соответствует раствор 1 % концентрации. Рецепт должен иметь следующий вид:

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 1% - 10 ml

D.S.: Принимать по 10 капель внутрь 3 раза в день после еды.

Микстуры (Mixturae)

(И.п. ед.ч - Mixtura

Род.п. ед.ч – Mixturae)

Микстуры - это жидкая лекарственная форма, которая получается при смешивании нескольких веществ в воде. Иногда микстуры представляют собой смесь готовых лекар­ственных форм, когда к настоям и отварам добавляются настойки, экстракты и др. В сос­тав микстур могут входить вещества, исправляющие вкус, запах, например, сироп, слизи. Микстуры, содержащие осадок (болтушки), перед употреблением встряхивают. В состав таких микстур входит глицерин, глицерина берется от
10-50% от общего количества. Микс­туры внутрь назначают ложками. Выписываются микстуры обычно на 10-12 приемов и в развернутой форме, т.е. указываются все компоненты и их количества.

Микстуры подразделяются по способу применения для внутреннего в течение 3-4 дней, назначаются столовыми, десертными ложками и наружного применения (болтушки, примочки, спринцевания, промывания раневой поверхности, инстилляции). Полусокращенная пропись, когда в состав входят настои, то есть вада не прописывается. Микстуры в составоторых входят раздражающие вещества, выписываются со слизью крахмала Mucilago Amyli). Микстуры, содержащие лекарственны вещества списка А и наркотические вещества всегда выписываются на первом месте.

Пример: выписать на 10 приемов микстуру, состоящую из натрия бромида (Natrii bromidi), р.д. 0,3 и кофеин-бензоат натрия (Coffeimum-natrii benzoas) р.д. 0,1. Назначить по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Natrii bromidi 3,0

Coffeini-natrii bensoatis 1,0

Aq. destill. ad 150 ml

Пример: выписать микстуру, состоящую из 1,5 хлоралгидрата (Chloralum hydratum) и 50 мл слизи из крахмала (Mucilago Amyli) с водой поровну. Назначить для од­ной клизмы.

Rp.: Chlorali hydratis 1,5

Aq.destill. aa ad 50ml

M.D.S.: Для одной клизмы, вводить в прямую кишку.

Применяют слизи обычно в качестве обволакивающих средств совместно с лекарствен­ными средствами, которые обладают раздражающим действием.

Пример: выписатьт 200 мл болтушки, состоящей из ацетата свинца и сульфата цинка поровну по 5 гр.

Rp.:Plumbi acetatis

Zinci sulfatis ana 5,0

Aq.destill ad 200 ml

M.D.S. Перед употреблением встряхнуть, нанести на пораженную поверхность.

Пример.: Выписать микстуру, состоящую из травы Горицвета весеннего в соотношении 1:30, натрия бромида, разовая доза 0,5 и кодеина фосфата разавая доза 0,02. Назначить по столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Codeini phosphatis 0.24

Natrii bromidi 6.0

Infusi herbae Adonidis vernalis 6.0 – 180 ml

M.D.S: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Настои и отвары

(настой - Infusum, род.пад. - Infusi, отвар - Decoctum, род.пад - Decocti)

Настои и отвары - это водные извлечения из растительного лекарственного сырья для приема внутрь. Извлекающая жидкость, дистиллированная вода. Настои и отвары готовят в определенном соотношении растительного сырья и воды. Соотношение сырья и извлекателя, зависит от активности БАВ, в соответствующей части растения. В связи с этим лекарственные растения делят на 3 группы. К 1 группе относят растения, содержащие ядовитые или сильно действующие вещества.Из них водной вытяжки готовят в отношении 1:400. Например: трава мышатника (herba Thermopsidis), обладающая отхаркивающим действием. Примечание: детям до 2х лет настой травы мышатника готовят в соотношении 1:1000, с 2х до 5 лет – в соотношении 1:500 . К этой группе относят так же редко применяемые в настоящее время листья наперстянки.

Настои готовят из мягких частей растений (листья, травы, цветки), отвары - из твердых частей растений (кора, корневища, корни). Время нагревания на кипящей водяной бане у настоя 15 мин, у отваров 30 мин. Время охлаждения: настоев – 45 мин, отваров - 10 мин. Настои охлаждают при комнатной температуре, процеживают, добавляют воду до предписанного объема жидкости, отвары фильтруют в горячем виде. Отжимают остатки сырья и доводят объем до нужного очищенной водой. Принимают внутрь настои в остывшем состоянии, отвары в горячем. Настои и отвары не стойкие при хранении, поэтому выписываются на 3-4 дня, объем в среднем 200-500 мл. Вода в настоях и отварах не указывается.

Можно выписать настои и отвары, исходя из разовой дозы. Дозируются отвары и настои ложками. Настои и отвары выписываются только в сокращенной форме, массово- объемной.

Техника выписывания настоев и отваров:

Название лекарственной формы (Infusum или Decoctum) , называние частей растения в родительном падеже (листа – folii, травы – herbae, корня - radicis, корневища – rizomatis, коры - corticis), название растения в родительном падеже, количество сырья на общее количество настоя или отвара, через «тире» - общий объем лекарственной формы.

Выдай. Обозначь.

Вода в настоях и отварах не указывается!

Пример: выписать 180 мл настоя из травы термопсиса (Herbe Thermopsidis) 1: 400. Назначить по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Inf. Herbe Thermopsidis 0,45 – 180 ml

D.S. По 1 столовой ложке внутрь 4 раза в день

Расчет. Сначала вычисляют общее количество настоя: 15мл (1 ст.л.) Х 4 раза Х 3 дня = 180 мл. Затем определяют количество растительного сырья. Настой из травы мышатника готовят в отношении 1:400. Составляем пропорцию

1г – 400 мл

Хг – 180 мл

Х= (1 Х 180): 400 = 0, 45 г

В рецепте в родительном падеже единственного числа пишут название лекарственной формы и части растения, ботаническое название растения с большой буквы, указывают количество сырья в гр. (0,45) и объем настоя в мл (180).

Если в рецепте не указано количество сырья настой или отвар готовят в отношении 1:10, то есть из 10 частей сырья готовят 100 мл лекарственной формы.

Пример: выписать отвар коры дуба (Cortex Quercus) 20,0 на 200 мл.

Назначить для полоскания зева.

Rp.: Dec. cort. Quercus 20,0 – 200 ml

D.S.: Для полоскания зева.

Иногда к отварам и настоям добавляют другие вещества. Такие микстуры, содержащие в своем составе дополнительные ингредиенты, называются Микстурами второго порядка.

Пример: выписать микстуру на 12 приемов, состоящую из настоя травы горицвета (Adonis vernalis), р.д, 0,5 с добавлением натрия бромида (Natrii bromidum), р.д. 0,5. Назначить по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml

Natrii bromidi 6,0

M.D.S.: Принимать внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Сборы (Species)

(Им.п ед.ч. Species, род.п ед.ч. Speciei)

Сборы лекарственные представляют собой смесь нескольких видов растительного сырья измельченного, ре­же цельного, иногда с примесью солей, эфирных масел и прочего. От­пускаются сборы в ручном отделе аптек. На упаковках указывается способ приготовления и приема. Выписывают официнальные сборы сокращенной прописью без указания составных частей. В рецепте в род.п. ед.ч. пишут лекарственную форму, название сбора и его общее количество. В сигнатуре дают подробное описание о способе использования сбора.

Пример: Выписать 100,0 грудного сбора №1 для приготовления настоя.

Rp.: Speciei pectocalis № 1 – 100,0

D.S. Одну столовую ложку сбора заварить стаканом кипятка, настоять 20 мин., процедить, принимать 1\2 стакана 2 раза в день после еды.

Настойки и экстракты

(Им.п ед.ч: настойка - Tinctura, р.п.ед.ч: настойки - Tincturae,

Им.п.ед ч. :экстракт - Extractum, р.пед.ч.: экстракта - Extracti)

Настойки - прозрачные жидкие спиртовые или спирто-эфирные извлечения из растительного сырья, получаемые путем настаивания (без нагревания) или перколяции (вытеснения). Выписываются в рецептах только в сокращенной форме, официнально.

Правила выписывания настоек

Название лекарственной формы (Tinctura), название растения (без указания части растения), общий объем, количество выписываемой в рецепте настойки модет быть от 5-30 мл, реже 50 мл (для сильнодействующих списка А - 5-10 мл, для несильнодействующих (не относящихся к списку Б)–25- 50 мл).

Обозначь.

Дозируются настойки каплями. Обычно сколько капель назначается на 1 прием, столько мл выписывается.

Настойки выписываются во флаконах.

Пример: выписать настойку валерианы (Valeriana). Разовая доза 20 капель. Назначить 3 раза в день.

Rp.: Tinct. Valerianae 20 ml

D.S.: Принимать внутрь по 20 капель 3 раза в день.

При выписывании смеси двух настоек лекарственная форма, и количество указывается для каждой настойки, а количество капель на прием суммируется.

Пример: выписать смесь двух настоек: валерианы (Valeriana) - р.д. 10 капель, ландыша (Convallaria) - р.д. 15 капель. Назначить 3 раза в день.
Rp.: Tinct. Valerianae 10 ml

Tinct. Convallariae 15 ml

M.D.S.: Принимать внутрь по 25 капель 3 раза в день.

Экстракты

Экстракты - концентрированные спиртовые вытяжки из растительного сырья. По консистенции различают жидкие (fluida), густые (spissa), сухие (sicca). Жидкие экстракты дозируются каплями или мл, густые и сухие - в долях грамма.

Выписываются экстракты только сокращенной прописью (без указания части растения).

Техника прописывания экстрактов:

1.Название лекарственной формы (Extractum), название растения (для жидкого экстракта обязательно указывается - fluidi), количество.

2. Выдай. Обозначь.

Пример: выписать 25 мл жидкого экстракта крушины (Frangula). Назначить по 25 капель на ночь.

Rp.: Extr. Frangulae fluidi 25ml

D.S.: Принимать по 25 капель на ночь.

Пример: выписать. 10 ампул жидкого экстракта алоэ (Аloes). По 1мл в ампуле. Назначить по 1 мл под кожу.

Rp.: Exlr. Aloes fluidi I ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S.: Вводить по 1мл под кожно.

Сиропы (Sirupi)

(Им.п. ед.ч. – сироп Sirupus

Род.п ед.ч - сиропа Sirupi)

Сиропы - густоватые, прозрачные, сладкого вкуса жидкости для внутреннего употребления, имеющие в зависимости от состава различный вкус и запах. Вкусовые сиропы - не­заменимые, корригирующие вкус средства, особенно в лекарствах, применяемых в детской практике – сахарный сироп (Sirupus simplex). В зависимости от состава сиропы подразде­ляются на вкусовые и лекарственные.

Пример: Выпмсать сироп лактулозы содержащий в 100 мл 67 г лактозы, во флоконах полиэтиленовых по 500 мл.

Rp.: Sirupi Lactulosae 67%- 500 ml

D.S.: По 2 столовых ложки внутрь 3 раза в день.

Этот сироп имеет коммерческое название «дюфалак» и к флакону прилагается мерный стаканчик. Поэтому можно выписать рецепт следующим образом:

Rp.: Sirupi «Duphalac» 500 ml

D.S.: Принимать внутрь по 30 мл 3 раза в день.

Лекарственные сиропы гтовят смешением сахарного сиропасодержащего60 – 65% сахара с лекарственными экстрактами, настойками и др.

Сиропы выписываются в рецептах как корригирующие вещества от 10 до 30 % от общего объема лекарственной формы.

Слизи

(им. Падеж ед. ч – Mucilago., род. пад.ед.ч – Mucilaginis)

Слизь – густая, вязкая жидкость, получаемая в результате растворения или набухания в воде слизистых веществ.Слизи представляют собой коллоидный (от греч. Colla - клей) растворы. Их относят к растворам высокомолекулярных соединений.Слизистые вещества получают так же из частей некоторых растений. Так, путем извлечения методом настаивания в отношении 1:30 , получают слизь из семян льна (Mucilago semenum Lini) и слизь из корня алтея (Mucilago radicis Altheae).,Mucilago tuberi Salep – слизь из корня салепа,Mucilago Amylu – слизь крахмальная. Применяют слизи в качестве обвалакивающих средств, наружно и внутрь. Их назначают для нанесения на ожеговую поверхность кожи, для поласкания полости рта, применяют вмете с лекарственными веществами, обладающими раздражающими свойствами.

Выписывают слизи сокращенной прописью в Род.п.ед.ч.пишут название лекарственной формы, ЛВ и количество слизи. В сигнатуре обозначают способ применения.

Пример рецепта:

Rp.: Mucilagi Amyli 500 ml

D.S. :Для обработки ожоговой поверхности.

Слизи часто прописывают совместно с раздражающими веществами. Поэтому пропись должна быть развернуто.

При выписывании рецептов на вещества, обладающие раздражающим действием, указывается слизь, как корригирующее вещество. Слизь и вода, указываются поровну для ректального введения в клизме. В микстурах слизь составляет 1/6 от общего объема.

Пример: выписать микстуру: хлорадгидрат (Chlorali hydratis) – вещество, обладающее местным раздражающим действием. Р.д. 0,5, количество приемов – 12. назначить по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Chlorali hydratis 6,0

Mucil. Amyli 30,0

Aq. destill. ad 180ml

M.D.S.: Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Слизи целесообразно добавлять в микстуры, которые содержат нерастворимые вещества. Они удерживают нерастворимые частицы во взвешенном состоянии более равномерно и длительно.

Эмульсии (Emulsa)

(Им. пад., ед. число – Emulsum,

род. пад., ед. число – Emulsi)

Эмульсия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую 2 или несколько взаимонерастворимых или несмешивающихся жидкостей, одна из которых эмульгирована в другой, которая маскирует неприятный вкус и запах или предупреждает раздражающее действие лекарств.

По способу приготовления эмульсии подразделяются на семянные (Seminalia) и масденные(Oleosa). Для приготовления семенных эмульсий используют в качестве дисперсионной фазы растворимые в воде жидкости жирные или эфирные масла, бальзамы и слизистые вещества белковой природ, обладающие эмульгирующими свойствами, а дисперсной средой является дистиллированная вода. Готовятся семенные эмульсии в соотношении (1:10), то есть из 10 частей семян получают 100 мл эмульсии, для приготовления семянных эмульсий - эмульгатор не требуется (так как семена миндаля, мака, земляного ореха, тыквы обладают эмульгирующими свойствами). Эмульсия не стойкая лекарственная форма выписывается на 3-4 дня. В состав масляных эмульсий входят жирные масла, эмульгатор и вода в соотношении 2: 1:17. Для получения стойкой эмульсии необходимо взять на 2 части масла 1 часть эмульгатора и 17 частей воды. При таком соотношении компонентов эмульсия является стандартной (фармокопейной). Используют жидкие масла: касторовое (Oleum Ricini), подсолнечное (Oleum Helianthi), олив­ковое, персиковое, вазелиновое. В качестве эмульгатора применяется желатоза (Gelatosa), эмульгатор Т-2 (синтетический). Эмульсия внутрь назначается ложками или однократно общим количеством.

Выписываются эмульсии, развернутым и сокращенным способами.

Правила прописывания эмульсий развернутым способом:

Семенные Масляные
1. Семена 1 часть 1. Масло 2 часть
2.. Вода дистиллированная 10 частей - 2. Эмульгатор 1 части
3. Вода дистил. 17 частей

Смешай, чтобы получилась эмульсия.

Обозначь.

Прописывание эмульсий сокращенным способом

Название лекарственной формы, название и указание семян или масла, общий объем. Если эмульсия не официнальная, указывается концентрация или массо - объемное соотношение.

Выдай, обозначь.

Например: выписать 150 мл эмульсии из касторового масла (Oleum Ricini) 1: 10. Назначить на один прием.

Rp.: Emuls. ol. Ricini 150 ml

D.S.: Внутрь на один прием.

Rp.: Emuls. ol. Ricini 10% - 150 ml

D.S.: Внутрь на один прием.

В развернутой форме прописи отдельно указываются масла, эмульгатор и вода с обозначением их количества.

Rp.: Ol.Ricini 20 ml

Aq. dest. ad 200 ml

D.S. Принять 2 приема.

При сокращенной форме прописи эмульгатор не указывается.

Rp.: Ol.Ricini 20 ml – 200 ml

D.S. :Использовать на 2 приема.

Ультроэмульсии

Ультроэмульсии -э то современная лекарственная форма, представляет собой чрезвычайно тонкую диспергированную устойчивую систему, в которой размер масляных капелек настолько мал, что они свободно циркулируют в капиллярах не закупоривая их. Ультроэмульсии предназначены для внутривенного введения и выпускается только на заводах. В такой форме изготовляются некоторые препараты для внутривенного наркоза (пропанидид, пропафол).

Для приготовления ультраэмульсий используют кремафор (готовят из касторового масла), соевое масло, в качестве эмульгатора – яичный лецитин. Выпускают ультраэмульсии в ампулах и флаконах их подвергают особым методам стерилизации и добавляют консерванты.

Аэрозоли(Aerosola)

(Им.п. ед.ч. – Aerosolum , вин.п. ед.ч. – Aerosolum)

Аэрозоли – это аэродисперсная системы, в которых дисперсионной средой является газ или смесь газов, а дисперсной фазой – частицы твердых или жидких лекарственных веществ величиной от одного до нескольких десятков микрометров. Аэрозоль является официнальной лекарственной формой, которая может быть дозированной и не дозированной, используется для ингаляций, сублингвально или наружно. Аэрозоли используют, как правило, для получения местного действия: введения лекарственных веществ ингаляционно в дыхательные пути, нанесение на кожу, слизистые оболочки и т.д. (в дерматологии, гинекологии, хирургии). Имеются аэрозоли для получения резорбтивного действия, например аэрозоль нитроглицерина: его нельзя вдыхать (возможен бронхоспазм). Аэрозоль распыляют в полости рта, учитывая быструю всасываемость препарата слизистой оболочкой, используют, таким образом, для купирования приступов стенокардии.

Преимущества аэрозольного способа:

Удобство применения

Портативность

Защита препарата от высыхания и загрязнения

Аэрозоли простого состава содержат одно лекарственное вещество. Выписываются сокращенной формой прописью.

Правила выписывания:

После обозначения «Rp.:» следует название лекарственной формы в винительном падеже единственного числа с большой буквы (Aerosolum), затем название лекарственного вещества в родительном падеже и количество, и количество аэрозоли в мл или граммах или количество флаконов. Вторая строчка – сигнатура.

Rp.: Aerosoli Becotid 15 ml

Если аэрозоли имеют фирменное название они выписываются в Им.п. ед.ч в кавычках.

Rp.: Aerosolum «Becotid» 15 ml

D.S.: По 1 ингаляции 2 раза в день.

Спреи (Spray)

Аэрозоли обеспечивающие высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называются спреями (от англ. Spray – водяная пыль, распылитель). Выпускается спрей назальный «Фрамицитин», содержащий противомикробные средство; спрей для носа противоотечный, содержащий сосудосуживающее вещество; спрей «Кромогексал Комби» с дозирующим устройством; спрей «Имигран» назальный.

Rp.: Spray Xylometasolini 10 ml

D.S.: Для орошения слизистой оболочки носа.

Новогаленовые препараты

Настойки, экстракты относятся к галеновым препаратам. В галеновых препаратах содержатся белки, слизи, красящие вещества, которые ослабляют действие лекарственных веществ. В настоящее время из растительного сырья получают максимально очищенные вытяжки (т.е. без балластных веществ и биологически стандартизованные) называемых новогаленовыми препаратами.

Пригодные не только для применения внутрь, но и для парентерального введения. Все новогаленовые препараты официнальные имеют специальное название. Выписываются в форме жидкости во флаконах. Дозируются для приема внутрь каплями или в ампулах для парантерального введения.

Выписываются без указания лекарственной формы и процентного выражения концентрации.

Пример: выписать 15 мл новогаленового препарата адонизида (Adonisidum).

Назначить по 15 капель 3 раза в день.

Rp.: Adonisidi 15 ml

D.S.: Принимать внутрь по 15 капель 3 раза в день.

Пример: выписать 10 ампул, содержащих по 2 мл новогаленового препарата кордиамина (Cordiaminum). Назначить по 2 мл в мышцу 1 раз в день.

Rp.: Cordiamini 2 ml

D.t.d.: № 10 in amp.

S.: Вводить по 2 мл в мышцу 1 раз в день.

Исключением является прописывание с указанием процентной концентрации сильнодействующих новогаленовых средств: наркотического препарата омнопона и новогаленового сердечного препарата майского ландыша – коргликона.

Пример: выписать 10 ампул, содержащих по 1 мл 1% раствора омнопона (Omnoponum).Назначить по 1 мл под кожу при болях.

Rp.: Sol.Omnoponi 1% - 1 ml

D.t.d.: № 10 in amp.

S. Вводить по 1 мл под кожу при болях

Пример: выписать 10 ампул, содержащих по 1 мл 0,06% раствора коргликона (Corgliconum). Назначить по 0,5 мл в вену, предварительно развести в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Rp.: Sol.Corgliconi 0,06 % - 1 ml

D.t.d. N. 10 in аmр.

S.: Вводить по 0, 5 мл внутривенно медленно в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Занятие № 4

1. ТЕМА ЗАНЯТИЯ: Мягкие лекарственные формы. Заключительное занятие по теме “Общая рецептура”.

2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ЗАНЯТИЯ:

2.1. Цель: углубить знания по мягким лекарственным формам и сформировать профессиональные навыки по выписыванию лекарственных форм в рецептах.

2.2. Задачи:

Студенты должны иметь представление:

О мягких лекарственных формах,

О применении их в медицинской практике,

О принципах прописывания в рецептах.

Студенты должны знать:

Основные понятия,

Классификацию по способу применения мягких лекарственных форм,

Общую характеристику мягких лекарственных форм: мазей, линиментов, паст, кремов, гелей, суппозиториев,

Состав мягких лекарственных форм,

Вещества, используемые в качестве основы для мягких лекарственных форм,

Виды суппозиториев,

Количество, выписываемых мягких лекарственных форм,

Правила выписывания рецептов мягких лекарственных форм,

Виды прописей,

Исключения из общих правил прописей,

Преимущества и недостатки перед другими лекарственными формами.

Студенты должны уметь:

Грамотно выписывать рецепты по теме занятия,

Оформлять рецептурные бланки,

Прописывать рецепты различными способами,

Понимать поставленные цели и реализовывать их,

Сопоставлять между собой разные виды мягких лекарственных форм, делать собственные выводы,

Составлять таблицы обобщающего характера.

3. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЗАНЯТИЯ (в академических часах) - 2

4. Для успешной работы на практическом занятии необходимо знать теоретический

материал:

Тема: Мягкие лекарственные формы.

Контрольные вопросы:

Укажите конституенс для густых, жидких мазей и паст.

Чем паста отличается от мази?

Отличительные особенности кремов и гелей.

Какие виды суппозиториев имеются и чем они различаются?

Способы прописывания в рецептах мягких лекарственных форм.

5. Задание

На занятии студенту необходимо выполнить:

5.1. ответить на вопросы преподавателя,

5.2. принять участие в обсуждении теоретических вопросов,

5.3. выписать в рецептах:

Мягкие лекарственные формы.

1. 30,0 0,2% мази фурациллина (Furacilinum). Наносить на поражённые участки кожи.

2. 10,0 мази, содержащей 0,3 кислоты салициловой (Acidum salicilicum) и 0,6 кислоты бензойной (Acidum benzoicum). Наносить на поражённые участки кожи.

3. 25,0 официнальной гепариновой мази (Heparinum). Для втирания в кожу в области воспалённых вен.

4. 20,0 0,1% крема триамцинолона (Triamcinolonum). Смазывать поражённые участки кожи 1 раз в день.

5. 20,0 официнального крема <<Гримелан>> (<>). Наносить на поражённые участки кожи 2 раза в день.

6. 15,0 2% геля фузидина (Fusidinum). Наносить на пораженные участки кожи 2 раза в день.

7. 170 мл официнального геля альмагель (Almagelum). Назначить по 1 мерной ложке на приём через час после еды.

8. 50, пасты, содержащей 10% цинка окиси (Zinci oxydum). Наносить на поражённые участки кожи.

9. цинка окиси (Zinci oxydum) в 10% пасте с содержанием 50% порошкообразных веществ. Наносить на поражённые участки кожи 3 раза в день.

10. 100,0 линимента на масле касторовом (Oleum Ricini), содержащего по 5% ксероформа (Xeroformium) и винилина (Vinylinum). Для нанесения на поражённые участки кожи.

11. 100,0 официнального линимента <<Нафтальгин>> (<

12. 10 суппозиториев ректальных, содержащих по 0,1 анестезина (Anaesthesinum). По 1 суппозитории в прямую кишку утром и вечером.

13. 10 суппозиториев вагинальных, содержащих по 0,5 трихомонацида (Trichomonacidum). По 1 суппозитории во влагалище 2 раза в день.

14. 20 официнальных суппозиториев ректальных <<Бетиол>> (Bethiolum). По 1 суппозитории 2 раза вдень в прямую кишку.

15. 10 суппозиториев ректальных, содержащих по 0,015 экстракта красавки сухого (Extractum Belladonnae siccum) и 0,1 левомицетина (Laevomycetinum). По 1 свече в прямую кишку 3 раза в день.

5.4. ознакомиться с лекарственными препаратами, относящихся к мягкими лекарственными формами в демонстрационных наборах,

5.5. провести учебно-практическую и исследовательскую работу:

Перенести в тетрадь таблицу, отмечая основы, применяемые для приготовления мазей, паст, суппозиториев

5.6. Подготовиться к заключительной письменной работе по рецептуре.

6. Методические указания к выполнению задания:

К заданию 5.1. и 5.2. сформулировать своё мнение по вопросу, оценить ответ коллеги-студента.

К заданию 5.3. воспользоваться учебным пособием для студентов очного отделения стоматологического факультета «Рецептура» под редакцией профессора Л.П. Ларионов, доцента Гайсина Е.Ф., доцента С.А. Чемезов, доцента Забокрицкого Н.А., ассистента О.В.Коломиец.

К заданию 5.4. в присутствии преподавателя ознакомление студентов с лекарственными препаратами, относящихся к мягкими лекарственными формами в демонстрационных наборах.

К заданию 5.5. самостоятельное выполнение.

7. Вопросы к итоговым контролям:

7.1.Вопросы, включённые в билеты к зачёту: оформить рецепты по темам – твёрдые, жидкие и мягкие лекарственные формы.

7.2. Вопросы, включённые в курсовой экзамен:

Рецепт, его структура. Формы рецептурных бланков. Правила выписывания рецептов.

Твёрдые лекарственные формы, их характеристика.

Жидкие лекарственные формы для приёма внутрь, их характеристика.

Лекарственные формы для инъекций, требования к ним. Преимущества их перед другими способами введения лекарств.

Мягкие лекарственные формы, их характеристика.

8. ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ ПОДГОТОВКИ ТЕМЫ:

8.1. Основная:

Харкевич Д. А. Фармакология. Учебник для вузов. Изд. восьмое. М.: << ГЭОТАР - МЕДИА >>., 2005. С. 687 – 692.

Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / Под ред. Д. А. Харкевича - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. С. 15 – 16.

учебным пособием для студентов очного отделения стоматологического факультета Рецептура: учебное пособие для студентов очного отделения стоматологического факультета. / Под редакцией Л.П. Ларионова. – Екатеринбург. – 2010. - 70 с.

8.2. Дополнительная:

Рецептура и общая фармакология. Учебное пособие / Новиков В. Е., Сизов П. И. - Смоленск, 2001. С. 48 – 70.

Учебная литература для студентов медицинских вузов/ акарова, Москва «Медицина»2004 г.С. 56-81

Мягкие лекарственные формы

(мази, кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)

Все мягкие лекарственные формы на мазевой основе. Основы могут быть животного, растительного и минерального происхождения.

Основы животного происхождения:

Ланолин (Lanolinum) - получают из промывных вод овечьей шерсти (Lana - шерсть).

а) безводный - (Lanolinum anhydricum) - очень вязкая масса, способная смешиваться с водой до 100-150%;

б) водный - (Lanolinum hydricum), содержащий 30 % воды.

2. Свиной жир (Adeps suillus depuratus) - свежий топленый жир внутренних органов свиньи (используется только в заводской технологии).

3. Желтый воск (Сеrа flava), получаемый путем вылавливания пчелиных сот, опорож­ненных от меда. Добавляется к обычным основам с целью повышения температуры плавления мази.

4. Спермацет (Cetaceum) - получают из полостей кашалота. Применяется чаще как уплотнитель в косметических мазях.

Основы растительного происхождения:

Это сложные эфиры глицерина и высших ненасыщенных жирных кислот. Используются для приготовления жидких мазей, пластырей.

Масло подсолнечное (Oleum Helianthi).

Масло льняное (Oleum Lini).

Масло оливковое (Oleum Olivarum).

Масло персиковое (Oleum Persicorum).

Масло какао (Oleum Cacao).

Основы продуктов переработки нефти:

Вазелин (Vaselinum).

2 Парафин твердый (Paraffinum solidum)

3 Нафталанская рафинированная нефть (Naphthalanum liqvidum raffinatum), используется как официнальная мазь.

4.Свиной жир (Adeps suillus depuratus)

5. Пчелиный воск желтый и белый (Cera flava, Cera alba)

6.Спермацет (Cetaceum)

7.Глицерин (Glycerinum)

8. Масло вазелиновое (Olei vaselini)

Основы синтетические (высокомолекулярные кремний – органические соединения)

Полиэтиленгликоли, или полиэтиленоксиды. Стойкие и препятствующие развитию микроорганизмов.

Мази

(Им.п. ед.ч. - Unguentum, род. п. - Unguenti)

Мазь - мягкая лекарственная форма для наружного применения, имеющая мягкую концентра­цию и способная образовывать на поверхности кожи, раны и слизистые оболочки и состоящие из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. Мазь состоит из лекарственного вещества (basis) и мазевой основы (constituens). По составу различают простые и сложные мази.

Назначение мазей: защитное и лечебное (ожоги, раны и т.д.). По характеру действия мази подразделяются:

Мази поверхностного действия (действие на поверхность СО или слой эпидермиса кожи);

Мази глубокого действия (резорбтивные). Они проникают в глубокие слои кожи или СО, достигая капиллярный или лимфатической сети оказываю резорбтивное действие

В зависимости от места назначения различают:

Стоматологические;

Дерматологические (наносят на поверхность кожи);

Мази для носа;

Глазные мази;

Вагинальные

Ректальные

Уретральные

Количество выписываемой мази определяется размером области поражения и длительностью назначения. Так, глазная мазь и мазь для смазывания слизистой носа обычно выписывается в количестве 5,0 -10,0, в то время как при поражениях кожи 40,0 - 100,0 мази.

Простые мази, в состав которых входит одно лекарственное ве­щество, а в качестве основы используется вазелин, вы­писываются в сокращенной форме, если основа не указана, всегда подразумевается вазелин.

Пример: выписать преднизолон (Prednisolonum) в 1% глазной мази 10,0.

Rp.: Ung. Prednisoloni 1% - 10,0

D.S.: Закладывать за веко больного глаза на ночь.

Выписывают мази от 5,0 до 100,0 сокращенным и развернутым способами.

Схема сокращенного способа

Название лекарственной формы в родительном падеже (Unguenti).

Название вещества, его процентное содержание и количество мази в граммах (в официнальных прописях только количество мази).

Выдай. Обозначь.

Пример: выписать 40,0 мази, содержащей 10% дерматола (Dermatolum).

Наносить на пораженные участки кожи.

Rp.: Ung. Dermatoli 10% - 40,0

D.S.: Наносить на пораженные участки кожи.

Пример: официнальные мази выписываются с указанием названия мази и ее количества. Пример: выписать камфорную мазь (Uhguentum Сamphoratum) для втирания в область сустава 40,0.

Rp.: Ung. Camphorati 40,0

D.S. Втирать в область боль­ного сустава 3 раза в день.

Сложные мази содержат в своем составе более двух ингредиентов, выписываются, как и простые мази, приготовленные не на вазелине, а на других мазевых основах, только развернутым способом прописи.

Схема развернутого способа:

Указываются по порядку все входящие компоненты мази, начиная с основного вещества, и их количество.

Смешай, чтобы получилась мазь.

Выдай. Обозначь.

Пример: выписать 20,0 мази, состоящей из салициловой кислоты (Aceidum salicylicum) -3 % , висмута основного (Bismuthum subnitras) - 4 %, вазелина и ланолина по 10,0. Наносить на пораженную поверхность.

Rp.: Ac. salicylici 0,6

Bismuthi subnitratis 0,8

Vaselini ana ad 10,0

D.S.: Наносить на пораженную поверхность.

Пример: Выписать 50,0 мази на вазелине, содержащей 1 % эритромицина, для нанесения на пораженные участки кожи.

Rp.: Erythromicini 0,5

Vaselini ad 50,0

D.S: Смазывать пораженные участки кожи.

Крем (Cremores)

(им.п. ед.ч. – cremor, род.п. ед.ч. - cremoris)

Крем – мягкая, гомогенная ле­карственная форма, для наружного применения, лишенная недостатков обычной мази (напри­мер, неприятного запаха, неэстетичного цвета), обладают меньшей вязкостью, легко смываются, дополнительно питают кожу. Это достигается вве­дением в состав крема ароматических добавок, красителей и т. п. По составу различают простые и сложные кремы. Все кремы официнально выписываются в тубах или в банках по 15,0 – 20,0 – 30,0 .Выписываются простые кремы сокращенным способом.

Пример: выписать триамцинолон (Triaincinolonum) в 0,1 % креме.

Rp.: Cremoris Triamcinoloni 0,1% - 25,0

D. S. Смазывать пораженные участки кожи 1 раз в день.

Сложные кремы выписываются официнально.

Пример: Выписать крем гримелан 20,0, наносить тонким слоем на пораженные очаги кожи.

Rp.: Cremoris «Grimelan» 20,0

D.S.: Наносить тонким слоем на пораженные очаги кожи 2 раза в день.

Гель (Gel)(нескл)

Гель - мягкая ле­карственная форма, для наружного применения, представляющая собой коллоидную систему, в ко­торой частицы дисперсной фазы благодаря своему малому размеру жестко связаны между собой, поэтому гели не расслаиваются на дис­персную фазу и дисперсионную среду.

Гели хорошо удерживаются на коже, не оставляют после себя жировых пятен. Все гели официнальны. Выпускаются в тубах по 15,0 , 20,0 , 30,0 , 40,0. Выписываются гели сокращенной прописью (аналогично мазям).

Пример: выписать фузидин (Fusidinum) в 2 % геле 15,0.

Rp.: Gel Fusidini 2% - 15,0

D.S.: Наносить на пораженную поверх­ность 2 раза в день.

Пример прописи официнального геля: выписать альмагель (Almagelum) 170 мл, назначить по 1 мерной ложке на прием через час после еды.

Rp.: Almageli 170ml

D.S.: По 1 мерной ложке на прием черев час после еды.

Линименты («идкие мази») - (Linimenta)

(им.пад. ед.ч - Linimentum, род.пад. ед.ч – Linimenti, сокр.Linim)

Галеновые препараты необходимо рассматривать как специфическую группу лекарственных средств, которые наравне с химико-фармацевтическими и другими препаратами входят в состав лекарств. Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в 131-201 гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после смерти Галена.

Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами.

Извлечение, содержащее комплекс веществ, часто действует несколько иначе, чем отдельное выделенное из него химически чистое вещество. Несомненно, лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действие основных веществ. Действительно, стоит только подвергнуть детальному химическому исследованию любое растение, как мы найдем в нем ряд веществ, начиная от неорганических и кончая белками, ферментами, пигментами, витаминами, фитонцидами. Поскольку все эти вещества переходят в извлечение, совершенно очевидно, что галеновые препараты могут оказывать разностороннее физиологическое действие. Вот почему опийные галеновые препараты по своему действию не совсем аналогичны морфину; нельзя провести знака равенства и между экстрактом спорыньи и эргометрином, аскорбиновой кислотой и концентратом шиповника и т. д. В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества перед синтетическими химическими препаратами.

Галеновые препараты прошли сложный путь развития. Эти изменения касались номенклатуры как групп галеновых препаратов, так и препаратов внутри отдельных групп. Одновременно менялись методы их приготовления, совершенствовалась аппаратура.

К числу первых препаратов, типичных для эпохи Галена, относятся вытяжки из сырья растительного и животного происхождения, получаемые с помощью вина, масел и жиров (медицинские масла, медицинские вина). Эти жидкости извлекали вещества с определенным биологическим действием. При должном хранении получаемые

Кроме разработанных препаратов, в основе получения большинства которых лежат процессы извлечения, имеется также ряд галеновых препаратов, иных по своей природе. К ним относятся медицинские мыла, первые прописи которых были известны еще в эпоху Галена. С открытием спирта появились мыльные спирты. В начале XIX века эта группа пополнилась мыльно-крезоловыми препаратами. В основе производства мыл и мыльно-крезоловых препаратов лежит уже химический процесс - омыление. Однако получаемые при этом продукты представляют собой более или менее сложные комплексы веществ, что в некоторой степени роднит их с галеновыми препаратами.

Наконец, имеется группа галеновых препаратов, представляющих собой водные или спиртовые растворы, содержащие индивидуальные вещества или их комплекс. Они получаются в результате химической реакции (например, фаулеров раствор мышьяка) и их необходимо рассматривать как группу препаратов, переходную к химико-фармацевтическим.

Из приведенного обзора видно, что галеновые препараты не представляют собой однородную (в технологическом отношении) категорию лекарственных средств.

Неоднородность галеновых препаратов является причиной того, что до сих пор не разработана их научно обоснованная классификация. При изложении курса мы будем придерживаться классификации, не претендующей на законченность, но, по нашему мнению, достаточно отражающей природу галеновых препаратов и взаимосвязь между отдельными группами (см. схему).

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Новогаленовые препараты

Выполнил Сарыева Х.Т.

Проверил Фаттахов А.Х.

новогаленовый лекарственный фармакология

Введение

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

2. Технология новогаленовых препаратов

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Заключение

Список используемой литературы

Введение

Фито препараты в виде настоев, отваров и экстрактов были известны уже в глубокой древности и считались высшим достижением науки и техники того времени.

Но в конце XVII столетия клиницисты стали указывать на то, что применяемые препараты имеют весьма существенные недостатки, например: они не обладают постоянством фармакологического действия; содержат ненужные, а часто и вредно действующие примеси; во многих препаратах неизвестны лекарственные вещества, вследствие чего их влияние на организм не может быть проверено, и т. д.

При выделении чистых лекарственных веществ в XIX в. были открыты химически чистые алкалоиды и глюкозиды. Многие выдающиеся клиницисты и фармакологи, в том числе проф. Бухгейм и его ученики, предприняли успешные попытки заменять извлечения «чистыми химическими индивидами», выделенными из растений и обладающими постоянством действия, не содержащими вредно действующих веществ, стойкими при хранении, удобными для дозировки и т.д. Это было большое достижение в науке того времени.

Медицина обогатилась многими ценными лекарственными средствами, и тогда казалось, что извлечения отжили свой век; кроме того, в то время стремились установить непосредственную связь между химическим строением и фармакологическим действием химических веществ, выделенных из лекарственного сырья или полученных синтетически. Все же, несмотря на свои отрицательные свойства, извлечения не были полностью вытеснены чистыми химическими индивидами (алкалоидами, глюкозидами и другими веществами).

Это объясняется тем, что в настоях, тинктурах и экстрактах фармакологическое действие не обусловливается одним какимнибудь лекарственным веществом (химическим индивидом), а определяется смесью всех лекарственных веществ, находящихся в растениях и перешедших в раствор. Кроме того, лекарственные вещества в растениях и соответствующих фито препаратах, в отличие от чистых химических индивидов, могут содержаться в различных химических соединениях и физических состояниях и обладать иным фармакологическим действием. У исследователей тогда появилась мысль -- устранить отрицательные свойства применяемых фито препаратов, т. е. добиться, чтобы они имели определенную силу действия, не содержали балластных и вредно действующих веществ, обладали стойкостью при хранении и т..д.

В то же время новые препараты должны были сохранить всю совокупность лекарственных веществ, находящихся в данных растениях, быть пригодными для введения под кожу, содержать лекарственные вещества в том виде и в таком состоянии, в каком они находятся в растениях. Во второй половине прошлого столетия стал применяться первый такой препарат под названием дигипурат. Затем появился ряд подобных препаратов, которые стали называть новогаленовыми или неогаленовыми (название это не вполне удачно, потому что, кроме указанных препаратов, есть и другие новые галеновые препараты).

В 1923 г. проф. О.А. Степун предложил методику изготовления препарата адонилен, затем были разработаны способы приготовления других препаратов, например гиталена, дигинорма, франтулена, секаленаи др, и организовано их производство. В настоящее время взамен перечисленных препаратов введены новые -- более эффективные.

Общий принцип изготовления новогаленовых препаратов заключается в том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем лекарственных веществ подбирают такой извлекатель и такой метод экстрагирования, при которых извлекается максимальное количество лекарственных и минимальное количество балластных и вреднодействующих веществ

Из полученного извлечения удаляют оставшиеся балластные и вреднодействующие вещества или же, наоборот, из извлечения выделяют только лекарственные вещества, которые переводят в раствор. Полученные, препараты перед выпуском подвергают биологической стандартизации. Необходимо отметить, что все методы изготовления новогаленовых препаратов, применяемые в России, разработаны советскими специалистами

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты это фито препараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их иативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими "методами по действующим веществам. Первый новогаленовый препарат под названием дигипурат предложен в конце XIX в, в Германии. Исследования по разработке технологии отечественных новогаленовых препаратов впервые выполнены во ВНИХФИ. В 1923 г. профессор О. А. Степун предложил адонилен. Затем разработаны способы получения и организовано производство ряда новогаленовых препаратов, которые в настоящее время заменены новыми, более эффективными. Исследования приводились ВИЛР, в ХНИХФИ, в институте фармакохимии им. К Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР.

2. Техн ология новогаленовых препаратов

Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. Поэтому общие принципы их производства могут быть описаны лишь в самых общих чертах. Технологический процесс складывается из следующих стадий: экстракция лекарственного растительного сырья, очистка экстракта, стандартизация, получение лекарственных форм.

Большое внимание уделяют выбору экстрагента и метода экстракции. Экстрагент подбирают с учетом избирательности (селективности), т. е. стремятся к тому, чтобы он максимально извлекал комплекс действующих вешеств и как можно меньше сопутствующих. При этом он должен не только хорошо растворять действующие вещества, но и легко десорбировать их с растительного материала. Последним обстоятельством объясняется использование смеси растворителей. При получении новогаленовых препаратов наряду с широко употребляемыми экстрагентами (этанол, вода) используют водные растворы кислот, солей, смеси этанола с хлороформом и др. При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой времени и экстрагента получить концентрированное, т. е. обогащенное" действующими веществами, извлечение. Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют противоточную экстракцию, иногда мацерацию с циркуляцией экстрагента или с механическим перемешиванием (при работающей мешалке); при применении легко летучих экстрагентов циркуляционную у экстракцию.

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выде ления суммы действующих веществ

На стадии очистки извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является выделение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балласта. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны.Наиболее широко используют избирательное, фракционное осаждение действующих или балластных веществ, экстракцию в системах жидкость жидкостью, адсорбцию и ионный обмен. .

Фракционное осаждение действующих или балластных веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции неполярным или малополярным (органическим) растворителем очистка извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и др) достигается удалением (отгонкой) экстра гента и добавлением к остатку воды. Растворимость гидрофобных веществ при этом понижается, они выпадают в осадок и удаляются фильтрованием или центрифугированием. Добавляя к этанольным растворам эфир, осаждают и удаляют сапонины (кардинолиды остаются в растворе) Введением к водным извлечениям этанола в концентрации не менее 50% осаждают белки, пектины, слизи и другие гидрофильные биополимеры. Извлечения, частично очищенные от биополимеров, получают при непосредственном использовании в качестве экстрагента этанола в концентрации не ниже 70%. Этанол, являясь гидрофильным, отнимает в растворе у молекул природных ВМС гидратную оболочку, вызывает их осаждение, а сам при этом гидратируется. Для избирательного «выса ливания» высокомолекулярных соединений (белки, ка меди, слизи, пектины) используют растворы нейтральных солей. Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию и осаждению. Способность к высаливанию наиболее выражена у анионов солей. По силе высаливающего действия анионы и катионы располагаются в следующие ряды убывающей активности.

Эти ряды называются липотропными. Наибольшим высаливающим эффектом обладает лития сульфат На практике для высаливания чаще применяют натрия сульфат или натрия аммония хлориды.

Экстракция в системах жидкость - жидкость является процессом диффузионным, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной жидкости другой, нерастворимой или ограниченно растворимой в ней. В результате взаимодействия экстрагента с исходной жидкостью получают экстракт раствор извлеченных веществ и рафинат остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента. Пере ход веществ происходит при наличии разности концентрации между жидкими фазами по закону равновесного распределения до динамического равновесия между ними. Согласно этому закону, отношение равновесных концентраций распределяемого между двумя жидкими фазами веществ есть величина постоянная (для данной температуры), называемая коэффициентом распределения:

где Y иX равновесные концентрации распределяе мого вещества в экстракте и рафинате, %.

Процесс экстракции в системах жидкость жидкостью складывается из следующих стадий: смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта, разделение двух несмешивающихся жидких фаз, регенерация экстрагента, т. е. удаление его из экстракта и рафината Для экстракции в системах жидкость жидкостью используют следующие основные типы экстракторов, смесительноотстойные, колонные, центробежные.

Смесительноотстойные экстракторьк Простейшим из них является аппарат с мешалкой.Ъ аппарат загружают исходный раствор и экстрагент, их перемешивают до состояния, возможно более близкого к равновесному. Затем разделяют на два слоя: экстракт и рафинат. Экстракцию обычно проводят многократно: один и тот же раствор обрабатывают несколькими порциями экстрагента, каждый раз смешивая, расслаивая и выводя его из аппарата. Процесс обработки ведут до тех пор пока не получат рафинат заданного состава. Недостатками способа является большой расход экстрагента и затруднения при разделении жидких фаз, так как при механическом перемешивании несмешивающихся жидкостей часто возникают устойчивые, плохо разделяющиеся эмульсии.

Колонные экстракторы. Это экстракторы подразделяют на аппараты без подвода дополнительной энергии извне (гравитационные) и с подводом внешней энергии во взаимодействующие жидкости.

Гравитационные экстракторы подразделяют на полые распылительные экстракторы, насадочные экстракторы и экстракторы с ситчатыми тарелками. Они отличаются простотой конструкции, обусловленной отсутствием движущихся частей Однако высокую интенсивность массопередачи в них можно достичь только в том случае, если жидкости обладают достаточной разностью плотностей (более 100 кг/м 3) и низким межфазным натяжением.

Рис. 1. Устройство колонного полого (распылительного) экстрактора

Полые распылительные экстракторы представляют собой полую колонну (рис. 1), внутри которой имеются лишь устройства для ввода тяжелой и легкой фаз. Колонна полностью заполняется тяжелой жидкостью, которая движется сплошным потоком сверху вниз. Она удаляется из корпуса колонны через гидравлический затвор. Для создания возможно большей поверхности контакта фаз и соответственно для увеличения скорости массопередачи легкая жидкость вводится в аппарат через распылитель и в виде капель поднимается вверх. В верхней части экстрактора капли сливаются и образуют слой легкой фазы, которая отводится сверху колонны. Распылительные колонны обладают низкой интенсивностью массопередачи, что объясняется укрупнением капель дисперсной фазы и обратным перемешиванием, при возникновении которого капли дисперсной фазы увлекаются час тицами сплошной фазы (или наоборот) В результате в колонне создаются местные циркуляционные токи, нарушающие их противоток. Для уменьшения обратного перемешивания в таких колоннах устанавливают перегородки различных конструкций (чередующиеся диски, кольца, тарелки с сегментными вырезами и др.). Капли дисперсной фазы, коалесцируя, обтекают перегородки в виде тонкой пленки, омываемой сплошной фазой. Насадочные экстракторы представляют собой колонны, заполненные насадочными телами, в качестве которых используют керамические и стальные кольца или цилиндры. Насадка в экстракторах обычно располагается на опорных колосниковых решетках слоями высотой от 2 до 10 диаметров колонны. Одна из фаз диспергируется с помощью распределительного устройства и движется в колонне противотоком к сплошной фазе. Насадка способствует более эффективному взаимодействию фаз в аппарате, так как, проходя через нее, капли многократно коалесцируют и вновь дробятся. Окончательная коалесценция капель и образование слоя диспергируемой фазы происходит в отстойной зоне колонны по выходе из слоя насадки. В насадочных и распылительных экстракторах осуществляется постоянная противоточная экстракция исходный раствор непрерывно отдает распределяемое вещество движущемуся противотоком экстрагенту. Экстракторы с ситчатыми тарелками выполнены в виде колонн, разделенных тарелками на секции (рис.2). Аппарат заполняется сплошной фазой (например, тяжелой жидкостью), которая протекает с тарелки на тарелку через переливные трубки. Диспергируемая фаза (в данном случае легкая жидкость), вводимая противотоком к сплошной, проходя через отверстия ситчатых тарелок, многократно дробится на капли и струйки, которые в свою очередь распадаются на капли в межтарелочном пространстве Капли под действием подъемной силы движутся в сплошной фазе и сливаются вновь образуя слой лег кой фазы под каждой расположенной выше тарелкой В случае если диспергируется тяжелая фаза, слой этой жидкости образуется над тарелками Когда гид ростатическое давление слоя жидкости становится достаточным для преодоления сопротивления отверстий гарелки, жидкость, проходя через них, диспергируется вновь.

Рис. 2. Роторнодисковые экстракторы

Роторнодисковые экстракторы (рис. 2) сделаны в виде колонны, которая кольцевыми перегородками, укрепленными на ее стенках, разделена на секции. По оси колонны вращается роторвал, на который засажены плоские диски, размещенные симметрично относительно перегородок. Две соседние кольцевые перегородки и диск между ними образуют секцию колонны. Одна из фаз (например, легкая) диспергируется с помощью распределителя и, двигаясь противотоком с тяжелой фазой, многократно смешивается с ней (редиспергируется) в секциях колонны вращающимися дисками. Расслоение фаз происходит в верхней и нижней отстойных участках колонны, отделенных от смесительной перфорированными перегородками. Колонные экстракторы с мешалками различаются конструкцией перемешивающих устройств. Вместо плоских дисков на валу устанавливают лопастные или открытые турбинные мешалки. Имеются экстракторы, у которых между смесительными секциями расположены отстойные зоны, заполненные сеткой или насадочными телами (рис.3). В пульсационных экстракторах введение дополнительной энергии в жидкости осуществляется приданием им возвратнопоступательного движенияпульсации, которая увеличивает турбулентное движение потоков и степень дисперсности фаз, повышая тем самым эффективность массопередачи. Наиболее часто пульсация жидкостей как средство интенсификации массообмена используется в ситчатых и насадочных экстракторах. В качестве пульсатора применяют бесклапанный поршневой, плунжерный и мембранный насосы или же специальное пневматическое устройство.

Центробежные экстракторы. Они выгодно отличаются от других тем, что позволяют проводить экстрактцию с максимальной скоростью и использовать растворители, плотности которых мало различаются между собой.

Устройство трубчатого центробежного экстрактора представлено на рис. 4. Цилиндрический барабан (3) имеет скорость вращения 15005000 об/мин. Внутри барабан разделен перфорированными перегородками (7) на ряд экстракционных II, IV, VI и сепарационных I, III, V, VII участков. Жидкости поступают в барабан по обособленным каналам, проходящим внутри неподвижного цилиндра (4). Тяжелая жидкость подается по каналу (2) в нижний экстракционный участок VI, легкая по каналу (6) в верхний экстракционный участок II. Двигаясь в барабане противотоком, жидкости многократно перемешиваются, проходя между неподвижными перфорированными дисками (5), закрепленными на цилиндре (4). Эмульсия, образовавшаяся при этом, предварительно расслаивается при прохождении через перфорированные отбойные перегородки (7), которые сделаны в виде нескольких дисковых или конусных тарелок, как у тарельчатого сепаратора. Окончательное разделение фаз происходит под действием центробежной силы в сепарационных участках. Жидкие фазы (экстракт и рафинат) удаляются из экстрактора через обособленные каналы; легкая через верхний кольцевой слив (8), тяжелая через нижний

Рис. 3. Устройство колонного смесительноотстойного экстрактора с мешалками и зонами расслоения 1 смеситель, 2 - отстойник

Рис. 4. Устройство трубчатого центробежного экстрактора

Адсорбция это процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или раствора твердым веществом, называемым адсорбентом. В качестве адсорбентов в технологии лекарственных форм применяют пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью, наиболее распространенными являются: алюминия оксид, силикагель (гель кислоты кремневой), уголь активированный, кизельгур Адсорбенты бывают зернистыми в виде частиц неправильной или почти сферической формы размером 28 мм и пылевидными, состоящими из частиц размером 50200 мкм. Процессы адсорбции избирательны и обратимы. Поэтому возможно удаление из раствора балластных веществ или поглощение твердым адсорбентом действующих. Затем благодаря обратимости процесса происходит выделение поглощенных веществ из адсорбента или их десорбция. Адсорбцию проводят в специальных аппаратах адсорберах, простейшим из них является вертикальный цилиндрический аппарат периодического действия, заполненный адсорбентом. Вначале через адсорбент пропускают раствор и насыщают его поглощаемым веществом, затем фильтруют десорбент растворитель или смесь растворителей, вытесняющую поглощенное вещество. Для проведения непрерывной адсорбции применяют установки из нескольких адсорберов периодического действия, в которых попеременно происходят адсорбция и десорбция.

Ионообменные процессы взаимодействие растворов электролитов с ионитами, способными обменивать подвижные ионы на эквивалентное их количество, находящееся в растворе. Иониты, содержащие кислые активные группы и обменивающиеся с раствором электролита подвижными анионами, называются аммонитами, а иониты, содержащие основные активные группы и обменивающиеся подвижными катионами катионитами В качестве ионитов наиболее широко применяют синтетические ионообменные смолы

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, лантозид, дигаленнео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

В качестве примера приведем технологию некоторых новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (AdonisvernalisL.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 5066 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят н эту смесь а незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент пря температуре не выше 60°С и разрежении не менее 59994,9 Н/м 2 . Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола При этом в осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др.). Водный раствор, содержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и других балластных веществ, сливают с осадка и фильтруют на нучтфильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1 1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат. В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (5060 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100200 ЛЕД в 1 мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось" 20% этанола, 0,5% хлорбутанолгидрата и 2327 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения и выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства

Адонизидконцентрат с активностью 85 100 ЛЕД в Jмл и содержанием этанола не менее 20% выпускается в бутылях, как полуфабринат, который используется для производства препарата «Кардионален». Список А.

«Сухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизадаконцентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформэтанольной смесью (2:1). Полученное извлечение упаривают, остаток растворяют в 20% этаноле и раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом сорта «для хроматографии». Колонку промывают 20% этанолом до отрицательной реакции подлинности в элюате. Из объединен ных элюатов и фильтрата экстрагируют гликозиды хлороформэтанольной смесью (2:1). Извлечение обез воживают высушенным натрия сульфатом, упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 95% этаноле Из полученного раствора гликозиды осаждают эфиром. Осадок отделяют и сушат Получают аморфный желтый порошок горького вкуса, негигроскопичный, стойкий при хранении в обычных условиях. Выход из 2 кг адонизидаконцентрата (85 ЛЕД в 1 г) составляет 8,18,5 г адонизида сухого.

Лантозид (Lantosidum) получают щ листьев наперстянки шерстистой (DigitalislanataEhrh.), активность не менее 60 ЛЕД в 1,0 г. Листья измельчают и экстрагируют 24% этанолом в двух экстракторах. В экстрактор № 1 загружают 50 кг сырья, заливают 8кратным количеством этанола и настаивают в течение 1620 ч. Для ускорения диффузии растворитель циркулируют 23 раза. Полученный экстракт в количестве 300 л сливают в отстойник для осаждения балластных веществ. В экстрактор №iзаливают новую порцию 24% этанола в количестве 400 л и настаивают 1620 ч. Затем ее сливают и используют в качестве экстрагента свежей порции сырья, загруженного в экстрактор № 2 Через 1620 ч из влечение из экстрактора № 2 сливают в отстойник для осаждения балластных веществ, а в него снова заливают 400 л 24% этанола и оставляют для настаивания на 1620 ч, после чего экстракт сливают и используют для следующей порции сырья.

Из отработанного сырья в экстракторе № 1 ре куперируют этанол, в него загружают новую порцию сырья и настаивают с извлечением, полученным из экстрактора № 2, и т.д. Последующую экстракцию проводят так же, как описано выше. В каждой отдельной порции водноэтанольного экстракта в количестве 300 л осаждают балластные вещества 40% водным раствором свинца уксуснокислого. Раствор прибавляют постепенно по 1,01,5 л при перемешивании. Всего на осаждение расходуется 20 л раствора свинца уксуснокислого. По достижении полноты осаждения, которая определяется по отсутствию помутнения пробы при прибавлении к пен нескольких капель раствора свинца уксуснокислого, образовавшийся аморфный осадок отстаивают 1820ч. Прозрачный раствор сифонируют, а оставшуюся часть вместе с осадком отфильтровывают через бельтинг. Раствор объединяют с фильтратом и обрабатывают для осаждения ионов свинца 25% раствором натрия сульфата, добавляя его порциями по 0,5 л На полное осаждение ионов свинца расходуется 12 л раствора. Из очищенного водноэтанольного экстракта гликозиды извлекают органическим растворителем. Для этого 200 л экстракта и 20 л смеси метилена хлористого и этанола (3:1) перемешивают в аппарате с мешалкой в течение 30 мин, затем на 30 мин оставляют для pacCлаивания и отстоявшейся нижний слой раствора гликозидов в метилене хлористом сливают. Операцию повторяют три раза, каждый раз загружая в аппарат по 20 л смеси метилена хлористого с этанолом (3:1), Экстракт обезвоживают высушенным натрия сульфатом, отгоняют растворитель при температуре 3740°С и разрежении 6666173327,1 Н/м\ Кубовый остаток в количестве 1,52,0 л сливают в кристаллизатор и помещают в вытяжной шкаф. По мере испарения метилена хлористого выделяется сумма гликозидов в количестве 285,8 г. Гликозиды растворяют в 3 л 96% этанола и определяют биологическую активность. На основании полученного анализа в раствор добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы активность препарата составляла 1012 ЛЕД в I мл, а содержание этанола 6870%. Полученный раствор фильтруют на фильтрпрессе через стерилизующие пластины. Технология препарата разработана в ВИЛР.

Лантознд выпускают во флаконахкапельницах по 15 мл. Хранят по списку Б в прохладном, защищенном от света месте. Применяют главным образом в амбулаторной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша майского (ConvallariamajalisL.) и его географических разновидностейЗакавказского (С.transcaucasicaUtr.) и дальневосточного кейскея (С.keiskeiMieu,). Технология препарата разработана в ХНИХФИ.

Траву ландыша (биологическая активность не менее 120 ЛЕД) экстрагируют 80% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока В первый экстрактор загружают 45 кг травы, 3,0 кг кальция карбоната, 0,3 кг кальция оксида, заливают 250 л 80% этанола. Через 810 ч извлечение из первого экстрактора передавливают во второй подачей в непэ свежего экстрагента

После заполнения всех экстракторов и по истечении нужного времени настаивания в последнем из него собирают экстракт со скоростью 20 л/ч. Его подают в вакуумвыпарной аппарат и полностью отго* няют этанол при температуре 5060°С и вакууме 86659,393325 Н/м 2 К кубовому остатку прибавляют раствор 10 г квасцов алюмокалиевых в 50 мл воды дистиллированной и отстаивают в течение 35 ч. Отстоявшийся раствор отделяют от смол фильтрованием через марлю. Смолу промывают раствором натрия хлорида (0,3 кг на 20 лводы) до полного извлечения из нее гликозидов.

Водный раствор гликозидов фильтруют на нутчфильтре через один слой бязи и два слоя фильтровальной бумаги и передают на адсорбционную колонку из нержавеющей стали, высотой 75 см, диаметром 30 см, заполненную 18 кг алюминия оксида второй группы активности. Через колонку последовательно пропускают раствор гликозидов, промывные воды и 40 л обессоленной воды. При этом водный раствор гликозидов полностью очищают от дубильных веществ. Прошедший через колонку раствор должен иметь значение рН 6,07,0; если оно ниже 6,0, раствор нейтрализуют натрия гидрокарбонатом.

Гликозиды из водного раствора переводят в органический растворитель, повторно обрабатывая его хлороформом до обесцвечивания последнего, а затем смесью хлороформ этанол (3.1), при добавлении аммония сульфата, до полного извлечения гликозидов. Хлороформноэтанольное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре 7080°С.

К кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг высушенного натрия сульфата и 0,1 кг угля активированного, оставляют на 2 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу. Очищенный кубоцый остаток упаривают при температуре 8090°С и вакууме 87992,5293325,4 Н/м г. Сухой остаток растворяют в 3 л воды дистиллированной, фильтруют и подают на колонку, заполненную 3 кг алюминия оксидаIII группы активности. Колонку промывают водой дистиллированной. Из очищенного водного раствора гликозиды извлекают хлороформ эта нольной смесью (4:1) Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и сгущают при вакууме 79993,286659,3 Н/м г до 1 л кубового остатка. К нему приливают эфир этиловый, быстро перемешивают и эфир сливают. Остаток растворяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1 кг угля активированного и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции экстракта густого. Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают и операцию повторяют 57 раз до получения тонкого аморфного порошка, который растирают до полного удаления эфира и сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г, активность 19 00027 000 ЛЕД в 1 г

Препарат выпускают в виде 0,06% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл (активность И 16 ЛЕД). Раствор готовят с добавлением консерванта 0,4% хлорбутанолгидрата, стерилизуют фильтрованием через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Хранят в прохладном, защищенном от света месте по списку Б. Применяют внутривенно, при острой сердечной недостаточности.

Эрготал порошок белого или серого цвета. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавлением консерванта хлорбутанолгидрата 0,05% и стабилизаторов натрия метабисульфита, кислоты винной.

Препараты спорыньи хранят по списку Б в прохладном (не выше +5°С), защищенном от света месте. Применяются в основном в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) препарат, содержащий сумму алкалоидов раувольфии. Сырьем для получения препарата служит кора корней раувольфии змеиной (RauwolfiaserpentinaBenth.). Кора содержит около 5% суммы алкалоидов (резерпин, серпентин, аймалин и др.). Оригинальная технология препарата разработана в ХНИХФИ. Кору раувольфии экстрагируют 5% водным раствором кислоты уксусной методом противоточной мацерации в батарее из 4 экстракторов. При ^ этом в первый экстракт переходит около 50% содержащихся в сырье алкалоидов. Сумма алкалоидов в экстракте составляет около 0,6%, их извлекают экстракционным способом, После подщелачивания экстракта 25% раствором аммиака до значения рН 8,08,5, его обрабатывают метиленом хлористым или хлороформом. Раствор алкалоидов в органическом растворителе сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток I)

Уксуснокислые экстракты (2, 3 и 4) содержат меньшее количество алкалоидов (около 0,17%). Из этих экстрактов алкалоиды выделяют ионообменным способом на Naформе катионита КУ1. Адсорбцию алкалоидов проводят по методу непрерывной динамической адсорбции в батарее, состоящей из четырех адсорберов, соединенных последовательно и работающих по принципу противотока. Десорбцию алкалоидов осуществляют в аппарате для десорбции в статических условиях при температуре 40°С хлороформэтанольной смесью (1:1), насыщенной газообразным аммиаком до значения рН 7,58,0. Катионит со свежим растворителем перемешивают 6 раз.

Хлороформноэтанольные элюаты сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток 2) Кубовые остатки (1 и 2) объединяют и проводят жидкостную экстракцию алкалоидов 5% раствором кислоты уксусной. Водный раствор солен алкалоидов подщелачивают 25% раствором аммиака до значения рН 10,0 и основания алкалоидов экстрагируют хлороформом. Хлороформное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают до получения кубового остатка, равного /ю загруженного сырья. Концентрированный хлороформный раствор алкалоидов выливают при непрерывном помешивании в бензин или эфир петролейный, при этом алкалоиды выпадают в осадок. Осадок (раунатин) отфильтровывают, промывают на нутчфильтре эфиром петролейным и сушат на воздухе до полного удаления органического растворителя, а затем в вакуумсушильном шкафу при температуре не выше 40°С.

Раунатин порошок от желтого до коричневого цвета, очень горького вкуса, мало растворим в воде, растворим в этаноле, хлороформе. Выпускают в таблетках по 0,002 г, покрытых оболочкой. Хранят по списку Б. Применяют как гипотензивное средство.

Фламин (Flaminum) препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавокон) бессмертника песчаного (HelichrysumarenariumМоench.L.). Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока Извлечение упаривают в вакуумаппарате при температуре 6570° и вакууме 79993,2 86659,3 Н/м 2 до "/4 первоначального объема. Обра зующийся при охлаждении осадок отделяют, растворяют в воде. Флавоноиды из водного раствора экстрагируют смесью этилацетата и этанола (9:1). Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре около 70°С, а затем под вакуумом до полного удаления растворителя Осадок (фламин) высушивают в вакуумсушильном шкафу.

Фламин представляет собой желтый аморфный порошок, обладающий горьким вкусом. Он трудно растворим в холодной воде, но легко в воде, нагретой до температуры 5556°С. Выпускается в форме таблеток по 0,05 г Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) препарат, содержащий сумму полисахаридов подорожника большого (PlantagomajorL.) Измельченные листья подорожника загружают в экстрактор с обогревом, заливают водой, нагретой до 9095°С в отношении 1:10, кипятят 2025 мин и настаивают 34 ч. Водный экстракт фильтруют и упаривают в пленочном выпарном аппарате при разрежении 8010 4 93 10* Н/м 2 (79993,293325,4 Н/м*) при температуре 6575°С до "До первоначального объема.

Осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3кратным количеством этанола, прибавляя его в реактор постепенно при непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с помощью вакуума, а оставшуюся суспензию фильтруют на фильтрпрессе. В качестве фильтрующего материала применяют лавсановую ткань ТЛФ300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,81 мПа позволяет снизить его влажность до 3035%. Окончательное высушивание плантаглюцида проводят в вакуумсушильном шкафу при температуре 5060°С и разрежении 79993,2 93325,4 Н/м 2 до содержания влаги не более 10%.

Плантаглюцид порошок серого цвета, горьковатого вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности

Рамнил (Rhamnilum) сухой препарат из коры крушины, содержащий не менее 55% производных антрацена (франгулин, франгулаэмодин, эмодин и хризофанол). Препарат предложен институтом фармакохимии им. К. Г Кутателадзе АН Грузинской ССР, сырьем служит кора крушины ольховидной (крушины ломкой) (FrangulaalnusMill).

Измельченное сырье, высушенное на воздухе, экстрагируют водой при непрерывном перемешивании. Извлечение быстро отделяют от растительного сырья и оставляют на 1012 ч. При этом в осадок выпадают вторичные антрагликозиды, в частности франгулин.

При экстракции сырья водой в экстракт переходит хорошо растворимый в воде первичный антрагликозид франгуларозид и фермент рамнодиастаза. Фермент гидролизует первичные гликозиды, отщепляя от них глюкозу, образуя вторичные антрагликозиды, плохо растворимые в воде. В связи с этим экстракцию сырья и отделение экстракта проводят в возможно короткий срок, чтобы предотвратить осаждение плохо растворимых в воде вторичных гликозидов на растительном сырье.

Выпавший при отстаивании экстракта осадок, содержащий вторичный гликозидфрангулин, а также франгулаэмодин и свободные эмодин и хризофа пол, отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при температуре 5055°С и измельчают

Рамнил аморфный порошок оранжевокоричневого цвета, без запаха и вкуса. Хранят в плотно укупоренных флаконах, в защищенном от света месте. Выпускают в таблетках по 0,05 г Применяют как слабительное средство.

Ависан (Avisanum) препарат, содержащий до 8% суммы хромонов, а также небольшие количества фурокумаринов и флавонов.

Препарат получают из плодов амми зубной (AmmivisnagaL.). Плоды амми, высушенные на воздухе и содержащие не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги (в пересчете на абсолютно сухое сырье\ экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуумсушильном шкафу при температуре 6070°С до влажности не более 8%. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана.

Ависан аморфный порошок, желтобурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом Гигроскопичен. Препарат выпускают в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточников.

Заключение

Факты применения новогаленовых препаратов были установлены уже давно, и в настоящее время производство новогаленовых препаратов получило очень широкое распространение на рынке. Такие препараты имеют ряд преимуществ, так как являются высокоочищенными препаратами и применяются для лечения, профилактики и предупреждения заболеваний различной этиологии.

Список используемой литературы

1. Иванов Л.И., Малиновский В.И. Краткая медицинская энциклопедия 1996г. 2. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. ЧижоваПод ред. И.И. Краснюка,

2. Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. 3.Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. 4.

3. Чуешов В.И и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2х т. Т. 4. Чуешов В.И., Зайцев О.И., Шебанова С.Т., Чернов М.Ю.Под ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТККнига, Издательство НФАУ, 2002.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Противогрибковые препараты, их роль в современной фармакотерапии и классификация. Анализ регионального рынка противогрибковых лекарственных препаратов. Характеристика фунгицидных, фунгистатических и противобактериальных лекарственных препаратов.

курсовая работа , добавлен 14.12.2014


Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.

презентация , добавлен 06.10.2017


Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.

презентация , добавлен 08.04.2013


Особенности фармакотерапии и характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности. Работа фармацевта с лекарственными препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности в аптеке "Классика". Побочные действия препаратов.

дипломная работа , добавлен 01.08.2015


Изучение современных лекарственных препаратов для контрацепции. Способы их применения. Последствия взаимодействия при совместном применении контрацептивов с другими препаратами. Механизм действия негормональных и гормональных лекарственных препаратов.

курсовая работа , добавлен 24.01.2018


Изучение характеристики, классификации и назначения лекарственных препаратов, которые используются при лечении атеросклероза. Исследование ассортимента антисклеротических лекарственных средств и динамики обращения в аптеку за препаратами данной группы.

курсовая работа , добавлен 14.01.2018


Особенности клинической фармакологии лекарственных средств, применяемых у беременных и у лактирующих женщин. Характеристика фармакокинетики в последнем триместре. Лекарства и кормление грудью. Анализ препаратов противопоказанных в период беременности.

презентация , добавлен 29.03.2015


Действие лекарственных веществ. Способ введения лекарств в организм. Роль рецепторов в действии лекарств. Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата. Явления, возникающие при повторном введении лекарства. Взаимодействие лекарственных препаратов.

лекция , добавлен 13.05.2009


Исследование группы сульфаниламидов: препаратов для системного применения, препаратов, действующих в просвете кишечника, препараты для наружного применения. Анализ группы хинолонов, фторхинолонов, нитрофуранов: механизм действия, спектр активности.

презентация , добавлен 17.04.2019


Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.

К галеновым и новогаленовым препаратам относятся различные водные, водно-спиртовые, спиртовые и эфирные настойки и экстракты, полученные из растительного сырья. Продукция галеновых цехов чрезвычайно разнообразна. Здесь изготовляют настойки (наперстянки, ландыша, валерианы, полыни, женьшеня и т. п.), экстракты жидкие, густые и сухие (мужского папоротника, ревеня, алоэ, березового гриба, наперстянки, спорыньи и пр.), концентраты (термопсиса, алтейного корня, ипекакуаны и пр.), новогаленовые препараты (например, адонизид, дигален, эрготин, филиксан), извлечения из свежих растений (кардиовален) и др.

Изготовление этой продукции начинают с подготовки растительного материала, который подвергают измельчению до требуемой степени. Измельчение выполняют в отдельном помещении, причем подача сырья на дробилки производится вручную, или при помощи транспортерной ленты. Для измельчения используют валковые дробилки (грубое дробление), дисковые мельницы типа «Эксцельсиор» и «Пери-плекс», шаровые мельницы и т. п. Иногда сырье предварительно подсушивают и просеивают.

Подготовленный материал передают в отделение экстрагирования, где установлены различные аппараты: настойники, экстракторы различных конструкций, ручные или механические прессы, центрифуги, отстойники, фильтр-прессы, вакуум-выпарные установки и т. д. Экстрагирование производится методами настаивания, перколяции (вытеснения) и противотока.

Настаивание (мацерация) заключается в том, что заранее измельченное сырье загружают в настойник и заливают извлекателем - водой, спиртом, дихлорэтаном и т. п. Настаивание ведут в течение 4-5 дней и более. Затем отстоявшуюся жидкость сливают с осадка и фильтруют. Иногда для ускорения экстрагирования находящийся в настойнике материал перемешивают. Поскольку в растительном сырье после экстрагирования остается некоторое количество извлекателя, истощенный материал помещают в перегонный куб и производят отгонку жидкости. После этой операции полностью использованное сырье идет в отход, а полученное прозрачное извлечение или прямо передают на расфасовку, или подвергают специальной обработке (выпаривание и т. п.). Метод настаивания с экономической точки зрения менее выгоден, чем другие методы, и поэтому применяется в настоящее время лишь в тех случаях, когда другие методы неприменимы.

Более распространенным методом приготовления жидких экстрактов и настоек является перколяционный. Основным аппаратом, который используется в этом случае, является перколятор, представляющий собой металлический цилиндрический или конусообразный сосуд, имеющий внизу спускной кран, а сверху - крышку с отверстием. В нижнюю часть перколятора укладывают фильтрующий материал, над которым помещают предварительно измельченное и равномерно пропитанное экстрагентом растительное сырье. Далее в перколятор при открытом нижнем спуске добавляют извлекатель. До момента полного пропитывания материала (примерно через 4 часа) стекающую жидкость выливают обратно в перколятор. Затем кран закрывают и дают 1-2-суточную выдержку в закрытом аппарате. После этого срока через уплотненный растительный материал постепенно пропускают свежий экстрагент, который через спускной кран вытесняет в приемную бутыль готовую вытяжку. Контроль полноты извлечения проверяют аналитически.

Перколяционный способ получения настоек и экстрактов требует установки в цехе вспомогательного оборудования: мерников, сборников, отстойников, выпарных аппаратов, сушильных камер, различных баков и т. п. Рядом располагают машинное отделение с вакуум-насосами, компрессорами и др., обеспечивающими работу аппаратов под давлением или вакуумом (сушка, перегонка, передавливание).

Аппаратурная схема производства при противоточном способе получения галеновых и новогаленовых препаратов отличается от перколяторного метода тем, что для нее применяют не одиночный перколятор, а батарею экстракторов. Противоточный метод осуществляется в двух видах: непрерывное экстрагирование и экстрагирование путем периодической работы перколяторов.

Сущность непрерывного экстрагирования заключается в том, что измельченный растительный материал и извлекатель движутся навстречу друг другу, вследствие чего при их соприкосновении происходит непрерывное извлечение. При экстрагировании путем периодической работы перколяторов производится систематическая загрузка их свежим растительным сырьем и извлекателем. Последний поступает из одного аппарата в другой и постепенно концентрируется. Полученная вытяжка обрабатывается такими же способами, как и при обычном перколяционном методе (фильтрация, выпаривание и др.).

Вспомогательное оборудование при получении экстрактов противоточным методом почти не отличается от используемого при перколяционном способе; оно лишь несколько сложнее. Однако характер работы здесь тот же: загрузка сырья, выгрузка обработанного материала, включение и выключение кранов и вентилей, контроль работы аппаратов при помощи контрольно-измерительных приборов и т. п.

В настоящее время большинство предприятий широко использует в галеновых цехах полную или частичную механизацию: загрузка свежего растительного материала производится при помощи шнеков, удаление отходов - через откидное днище экстракторов на транспортерную ленту, просеивание - виброситами, подача и передача жидкостей (растворителей) - вакуум-насосами или компрессорами и т. д. Но на мелких заводах аптечных управлений такая механизация внедрена еще недостаточно.

Условия труда при изготовлении экстрактов и настоек характеризуются прежде всего наличием в воздухе пыли растительного сырья, выделяющейся при его раздроблении, просеивании, загрузке в бункера дробилок и т. п. Концентрация пыли зависит не только от характера производственного процесса, но и от герметичности аппаратуры, эффективности удаления пыли вентиляцией и др. На некоторых предприятиях аптечных управлений загрузка, выгрузка и перемешивание производятся вручную. Вследствие этого содержание в воздухе пыли лекарственных трав достигало нескольких десятков миллиграммов в 1 м 3 воздуха. Следует иметь в виду, что некоторые из растительных лекарственных материалов оказывают выраженное аллергическое действие, вызывая лихорадочное состояние и кожные поражения. Описаны случаи заболеваний аллергического характера в виде дерматитов при работе с лимонником (А. А. Галинкин), насморк с некоторыми явлениями бронхиальной астмы от пыли ликоподия (Р. Сален) и др. Наблюдались случаи кожно-раздражающего действия при работе с полынью, шалфеем, цветами арники, красным перцем. При наличии в воздухе пыли красного перца отмечают также воспалительные изменения верхних дыхательных путей, бронхиты.

Другим вредным фактором данного производства является поступление в воздух рабочих помещений паров химических веществ. К ним относятся как растворители (экстрагенты) - спирт, эфир, хлороформ, так и некоторые лекарственные средства. Например, при изготовлении камфарного масла в воздух выделяются пары камфары, вызывающие как острые, так и хронические отравления. При приготовлении йодной настойки имеет место загрязнение воздуха парами йода, оказывающими выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз.

Загрязнение воздуха производственных помещений и санитарная обстановка труда в галеновом цехе зависят прежде всего от степени механизации технологических процессов и герметизации оборудования и коммуникаций. На крупных предприятиях, где в настоящее время применяется хорошо герметизированная аппаратура, а загрузка экстрагентов производится механически, по закрытым коммуникациям, содержание в воздухе паров растворителей и лекарственных средств ни в одном случае не превышало регламентированных предельно допустимых концентраций. Однако на мелких предприятиях при широком использовании ручных операций, наличии на них в ряде случаев примитивного оборудования, открытых поверхностей и свободных струй растворителя, содержание вредных парообразных веществ может достигать значительных величин. Например, при растворении йода в открытых баках его концентрация в воздухе составляла 40-60 мг/м 3 (предельно допустимая концентрация 1 мг/м 3). Поэтому применение совершенной герметизированной аппаратуры, механизированного транспорта и автоматического регулирования технологического процесса является наилучшим способом оздоровления условий труда и предохранения воздушной среды от загрязнения ее вредными примесями. Категорически должны быть исключены не только работы при открытых емкостях, но и хранение летучих жидкостей в открытых баках или других открытых сосудах.

Существенное гигиеническое значение имеет устройство в рабочих помещениях вентиляционных установок. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные установки (капсулирование дробилок, глухие укрытия транспортерных лент, шнековых передач). Для удаления паров веществ и горячего воздуха, выделяющихся из сушилок периодического действия, как уже указывалось, значительный эффект дают зонты, устанавливаемые над дверями шкафа. Наряду с местной вытяжкой должна быть предусмотрена также и общеобменная приточно-вытяжная вентиляция.

Рабочих, измельчающих растительное сырье, необходимо обеспечить противопылевыми защитными очками и респираторами. Аппаратчики, работающие с органическими растворителями, должны иметь промышленные противогазы марки А. Для всех рабочих обязательны предварительные и периодические медицинские осмотры.

Под новогаленовыми понимаются водно-спиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные фитопрепараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними. Очистка вытяжек от сопутствующих веществ производится максимально бережно, без применения сильных химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы в препарате действующие вещества сохранили свою нативность, т. е. то природное состояние, в котором они находятся в растении.

Новогаленовы препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов (настойки, экстракты) почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. Благодаря этому новогаленовы препараты высокой очистки могут применяться и для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.

Общие технологические операции

Производство новогаленовых препаратов сложнее, чем аналогичных галеновых препаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить сопровождающие вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Производство всех новогаленовых препаратов складывается из трех основных стадий: получения вытяжки, ее очистки и стандартизации препарата.

Получение вытяжки. При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме действующих веществ, также в большем или меньшем количестве сопровождающие вещества. В галеновых препаратах, как уже отмечалось, сопутствующие вещества выполняют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновы препараты проходят только первичную очистку - осветление и частичное удаление сопровождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении.

По другому обстоит дело при производстве новогаленовых препаратов, лечебное действие которых основано на применении чистых веществ, при этом сопутствующие вещества должны быть удалены. Очевидно, что в этих случаях экстрагенты должны извлекать как можно меньше сопутствующих веществ или, наоборот, извлекать только сопутствующие вещества с тем, чтобы потом с другим экстрагентом извлечь из сырья нужные действующие вещества.

Для получения исходной вытяжки применяются разные способы экстрагирования растительного сырья: дробная мацерация, перколирование, реперколяция в батареях из 3-5 перколяторов, циркуляция и др. Выбор способа определяется свойствами экстрагента.

Для легко летучих экстрагентов (этиловый эфир, 95% этанол, хлороформ, хлорид метилена и т. п.) потребуется герметическая циркуляционная установка, работающая на принципе аппарата Сокслета. В случае применения водно-спиртовых смесей оптимальными способами будут мацерационный или перколяционный вариант экстракции.

Если перед очисткой потребуется частичное сгущение вытяжки, то выпаривание проводится под разрежением в вакуум-аппаратах, поскольку действующие вещества термолабильны.

Способы очистки вытяжки. Для удаления ненужных веществ из полученных вытяжек применяются способы, как принятые в производстве галеновых препаратов (например, денатурация и спиртоочистка), так и своеобразные, типичные только для производства новогаленовых препаратов (жидкостная экстракция, диализ, сорбция и др.).

Денатурация. Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Это свойство используется для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков.

Спиртоочистка. При добавлении этанола к вытяжкам, обремененным ВМС (белки, камеди, слизи, пектины), образуется осадок этих соединений. Этанол является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору ВМС он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку, вызывая этим слипание частиц ВМС и их осаждение. Спиртоочистка находит широкое применение при получении галеновых и новогаленовых препаратов, причем эффект частичной очистки от ВМС достигается уже в процессе экстракции сырья, если применяется в качестве экстрагента этанол в концентрации не ниже 70%.

Осаждение примеси солями тяжелых металлов. Растворы свинца ацетата со многими ВМС, присутствующими в вытяжке, образуют нерастворимые соединения, выпадающие в осадок. Избыток свинца ацетата из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Образуется осадок свинца сульфата, который отфильтровывают.

Диализ. Этот процесс основан на свойствах молекул ВМС, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества, имеющие меньшие размеры молекул, проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из целлофана, коллодия и др. Процесс диализа протекает медленно. Диализ ускоряется при использовании электрического тока. Однако электродиализу подвержены только вещества, распадающиеся на ионы (см. 39.1.1).

Адсорбция и ионный обмен. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Из известных способов сорбции в производстве новогаленовых препаратов используются адсорбция и ионный обмен.

Адсорбция - поглощение веществ на поверхности сорбента. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверхностью, на которых проходит адсорбция веществ из газов или растворов. Так, например, суммарная поверхность частиц 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600-1000 м2. Процесс адсорбции обладает свойством селективности и позволяет адсорбировать определенные вещества из растворов. Процесс адсорбции протекает обычно следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом (адсорбер). Высокомолекулярные примеси осаждают обычно в верхней части колонки на адсорбенте, причем оседают они довольно прочно. Эти примеси сильно загрязняют адсорбент, поэтому от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбируются либо действующие вещества, либо примеси; все остальные вещества проходят через колонку с током растворителя. Затем в случае необходимости действующие вещества вымывают другим подходящим растворителем и получают раствор очищенных веществ. Из адсорбентов широкое применение получил активированный уголь. Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду, поэтому может использоваться для очистки водных вытяжек, легко адсорбируя на себе малогидрофильные вещества.

Силикагель (диоксид кремния), обладая гидрофильными свойствами, малопригоден для сорбции из водных растворов, так как адсорбирует молекулы воды. Поэтому он применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей (хлороформа, эфира), которые силикагель не адсорбирует.

Окись алюминия также гидрофильна и малоспособна очищать водные растворы, так как адсорбирует воду. В ряде случаев используют различные глинистые минералы (например, бентониты). Бентониты относятся к гидрофильным адсорбентам и применяются для очистки веществ в гидрофобных растворителях.

Ионный обмен основан на реакции обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и раствором вещества, требующего очистки. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники - аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники - катиониты, обменивающие катионы.

Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать действующие вещества, а сопутствующие вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот или щелочей. На ионном обмене основана деминерализация воды.

Жидкостная экстракция. Этот способ нашел широкое применение при очистке новогаленовых препаратов и получении индивидуальных («чистых») природных веществ. В основе жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. Простейшим примером жидкостной экстракции может служить широко используемое в фармацевтическом анализе выбалтывание в делительной воронке алкалоидов-оснований из водной щелочной вытяжки эфиром или хлороформом. При жидкостной экстракции одна из фаз всегда содержит больше извлекаемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся жидкостью происходит диффузия (конвективная) вещества в другую фазу, в которой это вещество растворимо. Переход вещества из одной жидкой фазы в другую подчиняется законам массопередачи (в первую очередь разности концентрации), растворимости и межфазного равновесия.

Аппараты, применяемые для жидкостной экстракции работают на принципах разности плотностей жидкостей (гравитационные экстракторы) или использовании механического перемешивания (распылительные экстракторы).

Стандартизация и упаковка новогаленовых препаратов

Все новогаленовы препараты на конечной стадии производства проходят стандартизацию, т. е. согласно требованиям фармакопеи в единице объема (1 мл) или массы (1 г) препарата устанавливается требуемое количество действующих веществ или необходимая биологическая активность, которая выражается в единицах действия (ЕД).

Биологическую стандартизацию проходят новогаленовы препараты, содержащие сердечные гликозиды. Стандартизация проводится на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы испытуемого и стандартного препаратов, вызывающие систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия (в зависимости от вида животного - ЛЕД, КЕД, ГЕД) в 1 мл (для жидких препаратов) или в 1 г (для препаратов, переведенных в форму таблеток).

Новогаленовы препараты, содержащие другие группы фармакологически активных веществ, проходят химический анализ.

В зависимости от медицинского назначения и агрегатного состояния новогаленовы препараты выпускаются в ампулах, флаконах (оранжевого стекла) и таблетках.

Номенклатура новогаленовых препаратов

Первый отечественный новогаленовый препарат (адонилен) был разработан во ВНИХФИ. Долгое время основные разработки по новогаленовым препаратам проводились в области сердечных гликозидов. После горицвета были получены препараты ландыша и пурпуровой наперстянки. Затем стал расширяться видовой состав наперстянки (шерстистая, крупноцветковая, ржавая, реснитчатая). Далее стали испытываться препараты из других растений, содержащих сердечные гликозиды (кендырь, желтушник и др.), а также другие фармакологически активные вещества (алкалоиды, разные группы фенольных соединений и др.). Одновременно совершенствовались способы изготовления препаратов, устаревшие способы заменялись новыми с более совершенной очисткой от сопутствующих веществ.

В итоге современная номенклатура новогаленовых препаратов выглядит в следующем виде:

препараты сердечных гликозидов: адонизид, кордигит, лантозид, дигален-нео, коргликон;
препараты алкалоидов: эрготал, раунатин;
препараты стероидных сапонинов: диоспонин;
препараты тритерпеновых гликозидов: сапарал;
препараты сесквитерпеновых лактонов: аллантон;
препараты антраценпроизводных: рамнил;
препараты фенольных соединений (разных групп): ависан, псорален, бероксан, фламин, силибор, ликвиритон;
препараты полисахаридов: мукалтин, плантаглюцид.

Частная технология новогаленовых препаратов

Коргликон (Corglyconum). Получают экстрагированием травы ландыша (Convallaria majalis L.) 80% этанолом. Полученную вытяжку подают в вакуум-выпарной аппарат и этанол полностью отгоняют при температуре 50-60° С. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют немного раствора алюмокалиевых квасцов. Хорошо отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбционную колонку, заполненную оксидом алюминия. К частично очищенному водному извлечению приливают хлороформ и перемешивают. Операцию очистки хлороформом повторяют до его обесцвечивания. Далее к водному извлечению приливают смесь хлороформа и этанола в соотношении 3:1. К отделенному хлороформно-спиртовому извлечению добавляют безводный натрия сульфат, перемешивают и дают отстояться. Осушенное извлечение упаривают при температуре 70-80° С. К кубовому остатку прибавляют безводный натрия сульфат и активированный уголь, оставляют на 2 ч, а затем фильтруют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают в вакууме до сухого остатка, который растворяют в воде и подают на адсорбционную колонку с оксидом алюминия.

Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4:1), сушат безводным натрия сульфатом, отгоняют под вакуумом растворители. К кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают, и эфир сливают. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют активированный уголь и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют; на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорбутанолгидратом. Выпускается в ампулах по 1 мл (11-16 ЛЕД). По быстроте действия близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин. Список Б.

Коргликон может служить типичным примером новогаленового препарата, прошедшего весьма глубокую очистку и разрешенного поэтому для внутривенного введения. Глубокую очистку проходят также инъекционные формы дигален-нео и раунатина.

Лантозид (Lantosidum). Получается из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Erhr.). Лантозид оказывается эффективным в тех случаях, когда длительное назначение препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены меньше, чем у наперстянки пурпурной. Измельченное сырье экстрагируют 24% этанолом. В полученной вытяжке осаждают сопутствующие вещества добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку переводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со смесью хлороформа и этанола (3+1 по объему). После полного разделения слоев нижний хлороформно-спиртовый, содержащий гликозиды, спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликозидов, обезвоживают прокаленным натрия сульфатом, фильтруют, после чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который высушивают в вакуум-сушилке при 50-60° С. Полученный аморфный очень горький порошок, от желто-коричневого до зеленого цвета, растворяют в 70% этаноле из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9-12 ЛЕД (или 1,5-1,6 КЕД). Лантозид выпускается во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Список Б.

Для перорального применения выпускаются также во флаконах адонизид, дигален-нео (помимо ампул).

Диоспонин (Diosponinum). Препарат из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содержащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов. Схема производства: сырье экстрагируют 80% этанолом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под вакуумом до 1/16 объема вытяжки. К кубовому остатку добавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся веществ. После фильтрации вытяжку направляют в адсорбционную колонку с оксидом алюминия. Извлечение проводится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жидкостной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов хлороформно-спиртовой смесью. После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таблетках по 0,05-0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое средство при атеросклерозе.

Таблетки как лекарственная форма широко используются для многих современных новогаленовых препаратов, в том числе кордигита, эрготала (помимо инъекций), полиспонина, сапарала, аллантона, рамнила, всех известных фенольных соединений и полисахаридов.