Épidémiologie de la polyarthrite rhumatoïde. Arthrite rhumatoïde: nouvelles approches du problème ancien. Eagle ou Rush: prédisposition génétique et épigénétique à la polyarthrite rhumatoïde

L'arthrite rhumatoïde (RA) est une maladie inflammatoire chronique et systémique qui affecte principalement les articulations. Cela peut entraîner des articulations déformées et douloureuses, ce qui peut entraîner la perte de fonctionnement. La maladie peut également montrer des signes et des symptômes contre les organes en plus des articulations. La cause du RA est complètement installée. Le processus couvre l'inflammation et la fibrose de la membrane autour des articulations. Cela affecte également l'os et le cartilage sous celui-ci. Ra peut provoquer une inflammation diffuse dans les poumons, les membranes autour du cœur, les membranes des protéines lumineuses et oculaires. Peut également créer des lésions nodales les plus fréquentes sur la peau. C'est un diagnostic clinique qui est fabriqué principalement sur des symptômes et un examen physique. Les radiographies, les tests de laboratoire et l'analyse du fluide synovial peuvent confirmer le diagnostic ou exclure d'autres maladies présentant des symptômes similaires. Le traitement comprend à la fois des médicaments et des mesures non agricoles - l'objectif est de contrôler l'inflammation des articulations et d'éviter d'endommager l'articulation et l'incapacité. Les traitements quasi-marqués comprennent une thérapie physique, des pneus et des supports de travail, une thérapie de travail et de la modification du régime alimentaire, mais cela n'arrête pas la progression des dommages à l'articulation. Agents peints et anti-inflammatoires, y compris les stéroïdes, supprimer des symptômes, mais n'arrêtent pas la progression de la maladie. La modification des médicaments anthermatiques (DMARD) peut ralentir ou arrêter la progression de la maladie. Les dommages biologiques, tels que les agents anti-FNF, sont efficaces, mais sont généralement évités par des personnes ayant une maladie active ou une hypersensibilité à ces agents. Ils réduisent le nombre d'articulations douloureuses ou gonflées, et facilitent également la douleur et l'incapacité associées à la maladie, mais il n'ya pas assez de données sur les effets secondaires. La médecine alternative n'est pas prise en charge par des faits. PR souffre d'environ 0,5 et 1% d'adultes dans les pays développés, tandis que 5 à 50 personnes par rapport à 100 000 personnes chaque année, la maladie est diagnostiquée pour la première fois. Le développement de la maladie est le plus souvent observé au moyen âge, mais les personnes de tout âge lui sont soumises. En 2013, il a provoqué 38 000 résultats mortels, comparativement à 28 000 décès en 1990. Le nom de la maladie est basé sur le concept de "rhumatisme", la maladie caractérisée par la douleur dans les articulations et obtenue du mot grec ῥεύμα-rhum ( il. ), ῥεύματος-rheumatos (Gen.) ("flux, flux"). Sufifix -Ood ("ressemblant") a reçu une traduction comme une inflammation des articulations, qui ressemble à la rhumatisme. La première description officielle de la République d'Arménie a été faite en 1800 par le Dr. Augustine Jacob Landre Beauvae (1772-1840) à Paris.

Signes et symptômes

RA touche principalement les articulations, cependant, cela affecte également d'autres organes dans plus de 15-25% des sujets.

Soutenu

L'arthrite des articulations comprend une inflammation de la membrane synoviale. Les articulations deviennent un gonflement, douloureuse et chaude et la rigidité limite leur mouvement. Au fil du temps, plusieurs joints sont exposés (c'est le nom de la polyarthrite). Le plus souvent, les petites articulations des mains, des pieds et de la colonne cervicale sont sensibles à la maladie, mais des articulations plus grandes, telles que l'épaule et le genou, peuvent également être impliquées.: 1089 sinovit peut entraîner une raideur du tissu avec une perte de mobilité et d'érosion de la surface articulaire, provoquant une déformation et une perte de fonction. Le RA se manifeste généralement par des signes d'inflammation, tandis que susceptibles des effets des articulations deviennent un gonflement, chaud, douloureux et composé, en particulier le matin lors de la réveil ou du fait d'une longue inactivité. La rigidité accrue du matin est souvent la caractéristique prédominante de la maladie et, en règle générale dure plus d'une heure. Les mouvements en douceur peuvent faciliter les symptômes des premiers stades de la maladie. Les symptômes aident à distinguer la polyarthrite rhumatoïde des problèmes irréalistifs des articulations, souvent appelés arthrose ou "arthrite due à l'usure". Dans l'arthrite avec des causes non agrégées, des signes d'inflammation et de raideur du matin sont moins prononcés, tandis que la raideur dure généralement moins d'une heure, et les mouvements causent une douleur à cause de l'arthrite mécanique. La douleur causée par la polyarthrite rhumatoïde est causée sur le lieu de l'inflammation et est classée comme nociceptive par opposition à la neuropathie. Les articulations sont souvent exposées à une manière assez symétrique, bien qu'elle soit non spécifique, et la manifestation initiale peut être asymétrique.: 1089 Étant donné que la pathologie progresse, l'activité inflammatoire entraîne une rigidité du tendon et de l'érosion et de la destruction de la surface articulaire, qui viole l'amplitude du mouvement et conduit à la déformation. Les doigts peuvent être soumis à presque toute déformation en fonction de laquelle l'articulation est soumise à la maladie. Les déformations spécifiques qui se produisent également pendant l'arthrose, incluent le fil de la brosse au coude, la contracture de Weinstein, la déformation des doigts sous la forme d'un cou de cygne et de "doigt en forme de z". "Doigt en forme de z" ou "déformation en forme de Z" est conclu dans l'extraction de l'articulation interfalable, la flexion passive et la sublification d'une joint plug-in-phalange et de prendre la forme de la lettre "Z".: 1089 La déformation connue sous le nom de Le doigt en forme de marteau peut être observé. Dans le pire des cas, la maladie est appelée arthrite turbide due à la nature écrasante des déformations.

Cuir

Les nodules rhumatoïdes, qui, dans certains cas, la peau représente la caractéristique la plus caractéristique de RA. Ce type de réponse inflammatoire connu dans les pathomorphologues comme "granulome nécrosant". Le processus pathologique initial dans l'éducation nodule n'est pas connu, mais peut essentiellement être une synovite similaire, car les deux sont inhérentes à des caractéristiques structurelles similaires. Le nodule a une zone centrale de nécrose fibrose, qui peut craquer et se corréler avec un matériau nécrotique enrichi en fibrine découvert à l'intérieur et autour de l'espace synovial affecté. La nécrose est recouverte d'une couche de macrophages et de fibroblastes environnants appartenant à une couche intimale de membrane synoviale et d'accumulation de cellules autour du tissu conjonctif contenant des grappes de cellules de lymphocytes et de plasma liées à la couche de synovite subtlimale. Un nodule de rhumatoïde typique peut provenir de quelques millimètres à plusieurs centimètres de diamètre et est généralement détecté sur des saillies osseuses, telles que le coude, le talon, les articulations de doigts, ou dans d'autres zones qui sont essentielles à plusieurs contraintes mécaniques. Les nodules sont associés à un titre de RF positif (facteur rhumatoïde) et à une arthrite érosive grave. Dans de rares cas, les nodules peuvent se produire sur les organes internes ou divers tissus du corps. Pendant la RA, des formes de vascularité graves sont observées. Une forme bénigne découle comme des microinfarcts près du lit des ongles. Les formes plus lourdes comprennent un maillage de lido, qui est un réseau (réticulum) de changement crissible érythémateux de la couleur de la peau causée par la présence de capillaire de la peau oblique. D'autres, plutôt rares, des symptômes liés à la peau comprennent un pyodermie gangrenose, un syndrome de la sueur, des réactions à la drogue, un érythème nodule, une pincée sur des pièces saillantes, une atrophie du doigt de doigts, une entrée de paume, une amincie diffuse (cuir ressemblant à du papier riz) et la faiblesse de la peau ( aggrave souvent lors de l'utilisation de corticostéroïdes).

Poumons

La fibrose des poumons est une certaine réaction à la maladie rhumatoïde. C'est aussi une conséquence rare, mais bien reconnue de la thérapie (par exemple, par le traitement du méthotrexate et du longeron). Le syndrome de Kaplan décrit des nodules pulmonaires chez les sujets avec RA et une exposition supplémentaire à la poussière de charbon. Les effluents pleuraux sont également associés à RA. Une autre complication de RA est une maladie pulmonaire rhumatoïde. Il est calculé qu'environ un quart des Américains avec RA développe une maladie pulmonaire rhumatoïde.

Rein

L'amyloïdose rénale peut survenir comme la conséquence de l'inflammation chronique. La RA peut affecter directement le glomérule du rein à travers la vasculopathie ou l'infiltrat de merzangilation, mais il est moins bien enregistré documenté (bien qu'il ne soit pas surprenant, compte tenu de l'hypercabilisation due au complexe immunitaire, ce qui provoque des dépôts pathogènes de complexes immunitaires dans les corps où le sang contient est filtré sous haute pression afin de former d'autres liquides tels que l'urine et le fluide synovial). Traitement de la pénicyllamine et de sotrachlorosoloto-acide de sodium provoque la néphropathie de la membrane.

Coeur et vaisseaux sanguins

Les personnes atteintes de PR sont plus prédisposées à l'athérosclérose, le risque d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) et accident vasculaire cérébral est également considérablement augmenté. Parmi les autres complications possibles, citons: péricardite, endocardite, véhicules de gauche, walvutite et fibrose. Beaucoup de personnes atteintes de PR ne démontrent pas la même douleur à la poitrine que d'autres ressentent avec une infarctution d'angine ou de myocarde. Pour réduire les risques cardiovasculaires, il est important de maintenir un contrôle optimal de l'inflammation causé par le RA (qui peut être lié au risque cardiovasculaire) et appliquer correctement les charges physiques et les médicaments afin de réduire d'autres facteurs de risque cardiovasculaires, tels que les niveaux de lipides dans le sang et la pression artérielle. Les médecins qui traitent les patients atteints de RA devraient prendre en compte le risque cardiovasculaire lors de la prescription des médicaments anti-inflammatoires, peut également nécessiter une utilisation constante de faibles doses d'aspirine si l'action gastro-intestinale est transférée.

Autres

Les yeux

Les yeux sont soumis à des effets directs d'Episcyclérite, qui peuvent, avec une grave degré, dans de très rares cas, des progrès accomplis dans la scléromène pénétrant. Plus souvent, c'est l'effet indirect sous la forme d'une kératoconjonctivite sèche, qui est un œil sec et dans la bouche causée par l'infiltration des lymphocytes de la déchirure et des glandes salivaires. Dans une sécheresse sévère, la coquille corne peut entraîner une kératite et une perte de vision. Il est important pour le traitement prophylactique de la sécheresse abondante à travers de telles mesures que le blocage du conduit Weasting.

Le foie

La production de cytokines dans l'articulaire et / ou hépatique (hépatique) des cellules de cuivre conduit à une activité accrue des hépatocytes avec une production accrue de protéines en phase active, telles que la protéine de la C-Jet, ainsi que la libération accrue de ces enzymes comme alcaline phosphatase dans le sang. Dans le syndrome de freeti, l'activation des cellules de cuivre est si importante que l'augmentation de l'activité des hépatocytes est associée à l'hyperplasie du foie nodal, qui peut être considérablement augmentée. Bien que les cellules khuser soient à l'intérieur du parenchyme hépatique, elles sont séparées des hépatocytes. En conséquence, des signes peu ou non microscopiques d'hépatite (causés par la destruction de l'immunité d'hépatocytes) sont observés. L'implication du foie dans le RA est principalement asymptomatique.

Sang

L'anémie est définitivement la déficience pathologique la plus répandue des cellules sanguines, qui peuvent être causées par divers mécanismes. L'inflammation chronique causée par le PR entraîne une augmentation du niveau de l'hépecidine, qui provoque une anémie de maladies chroniques lorsque le fer est mal absorbé et également bloqué dans des macrophages. Ra provoque également une grave anémie hémolytique auto-immune. Globules rouges de taille et de couleur normale (normocitar et anémie normale). Une faible quantité de globules blancs ne sont généralement observées que chez les personnes souffrant de syndrome de feutre et avec un foie et une rate élargis. Le mécanisme de neutropénie est complexe. Le niveau élevé de plaquettes est observé dans le cas où l'inflammation n'est pas contrôlée.

Neurologique

La neuropathie périphérique peut se produire et plusieurs mononeurite. Le problème le plus courant est le syndrome du tunnel du poignet causé par la compression du nerf médian à la suite de l'œdème autour du poignet. La subluxation atlantoaxiale peut être observée en raison de l'érosion du processus dentaire et / ou des faisceaux transversaux dans la jonction de la colonne cervicale et de la mâchoire. Une telle érosion (\u003e 3 mm) peut causer des vertèbres glisser les uns à l'autre et la compression de la moelle épinière. Tout d'abord, il est observé, mais sans soin approprié, cela peut progresser vers la quadriplégie.

Symptômes du système

Les symptômes systémiques comprennent la fatigue, la faible manifestation de fièvre, une gêne, une raideur du matin, une perte d'appétit et une perte de poids, des manifestations systémiques fondamentales observées chez les personnes de Ra.

Des os

L'ostéoporose locale se produit autour des articulations enflammées. Comme indiqué, il est partiellement associé à des cytokines inflammatoires. Une ostéoporose plus courante est vraisemblablement liée à l'immobilité, à l'action systémique des cytokines, à la libération locale de cytokines dans la moelle osseuse et à la thérapie corticostéroïde.

Cancer

Dans le PR augmente la survenue de lymphome, bien que cela soit rarement observé.

Causes

Ra est une maladie auto-immune chronique, les raisons qui sont encore incomplètes. Cette maladie systémique (agit sur l'ensemble du corps), affectant principalement les tissus synoviaux. Il n'y a aucune preuve que l'impact physique ou le stress physique ou émotionnel peut être un facteur initiateur de la maladie. De nombreux résultats négatifs indiquent que le facteur initiateur varie, ou qu'il peut s'agir d'un événement aléatoire inhérent à la réponse immunitaire. La moitié des facteurs de risque sont probablement génétiques. Il a une liaison solide avec le type de tissu héréditaire de complexe de compatibilité des tissus (MHC), l'antigène HLA-DRB1 (plus précisément, les épitopes totaux d'allèles, y compris les gènes PTCN22 et PADI4, ainsi que la famille L'histoire est un facteur de risque important. L'héritage du gène PTPN22 double la prédisposition d'une personne à la RA. PADI4 a été défini comme le principal facteur de risque pour les personnes d'origine asiatique, mais pas pour les personnes d'origine européenne. La prévalence des parents du premier degré est de 2 à 3% et le concortancy génétique de la maladie dans des jumeaux à moteur unique est d'environ 15 à 20%. Le tabagisme est le facteur de risque négatif le plus important, tandis que la PR est trois fois plus fréquente chez les fumeurs que de non-fumeurs, notamment chez les hommes, les fumeurs passionnés et ceux qui sont positifs au facteur rhumatoïde. La consommation d'alcool modérée peut avoir un effet protecteur. Des études épidémiologiques ont confirmé la relation potentielle entre les infections de virus RA et deux ARPES: virus EPSTEIN-BARRA (EBV) et virus de l'herpès Type 6 (HHV-6) virus. Les sujets avec RA sont plus susceptibles de démontrer une réponse immunitaire atypique à EBV et ont un niveau élevé d'anticorps anti-EBV. La carence en vitamine D est plus fréquente chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde qu'une population de population totale. Néanmoins, si la carence en vitamine D est la cause ou la conséquence de la maladie, reste incertaine. 1α, 25-dihydroxyvitamine D3 (1.25D), métabolite active de vitamine D, affecte indirectement le métabolisme osseux en contrôlant l'homéostasie de calcium et de phosphate. L'interaction entre le récepteur de 1,25D et de la vitamine D (VDR) affecte le développement de RankL et ralentit l'ostéoclastogenèse. Certaines études ont révélé une diminution du risque de RA en raison de la réception de la vitamine D, tandis que d'autres ne le sont pas.

Pathophysiologie

La pathophysiologie de la maladie est impliquée à la fois des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux. Le tabagisme est le principal risque de l'environnement contre la polyarthrite rhumatoïde. 50% des facteurs de risque sont attribués à des facteurs génétiques. Aucun agents infectieux n'est naturellement associé à la RA, alors qu'il n'y a aucune preuve de l'agrégation de la maladie, ce qui témoignerait de son éthiologie infectieuse. HLA-DR4 est le principal facteur génétique impliqué - mais sa signification comparative varie selon les groupes ethniquement. La protéine PTPN22 liée à la classe II et T d'alloTypes connexes démontre également la communication dans de nombreuses études. La PR commence principalement comme un état d'activation cellulaire durable, provoquant des auto-immunités et des complexes immunitaires dans les articulations et autres organismes où il se manifeste. La place initiale de la manifestation de la maladie est une membrane synoviale, où gonflement et congestaires conduisent à une infiltration par des cellules immunitaires. Diverses phases de la progression de la polyarthrite rhumatoïde incluent:

La phase d'introduction associée à une inflammation non spécifique.

La phase d'amplification associée à l'activation des cellules T

Phase inflammatoire chronique avec des dommages matériels associés aux cytokines IL-1, TNF Alpha et IL-6.

Les facteurs permettant une réponse immunitaire atypique dès que courir, devenir stables et chroniques, ainsi que de plus en plus expliqués. La connexion génétique avec HLA-DR4, ainsi que la connexion nouvellement ouverte avec le gène PTPN22 et avec deux gènes supplémentaires relatifs aux paramètres modifiés dans la régulation de la réponse immunitaire adaptative. Parmi les études récentes, il devient également clair que ces facteurs génétiques peuvent interagir avec le facteur de risque environnemental le plus clairement étudié en ce qui concerne le tabagisme de tabagisme. D'autres facteurs environnementaux modulent également le risque d'acquérir de la RA et des facteurs hormonaux humains peuvent expliquer certaines caractéristiques de la maladie, telles que l'occupation plus élevée chez les femmes, un développement assez fréquent après la naissance d'un enfant et également (insignifiant) modulant le risque de médicaments hormonaux . Des informations précises, en tant que paramètres réglementaires modifiés, il est possible de lancer une réaction auto-immune spécifique, reste incertaine. Toutefois, l'une des possibilités est que les mécanismes de retour de retour négatifs qui sont généralement soutenus par l'auto-exploitation sont dépassés par les mécanismes de rétroaction positifs aberrants de certains antigènes, tels que l'immunoglobuline G FC (liée par le facteur rhumatoïde) et le fibrinogène construit (ACPA associé) (Voir l'entrée dans l'ancre d'auto-immunité). Différends en ce qui concerne les rôles comparatifs des complexes immuns et des produits à cellules T dans l'inflammation dans le cadre pendant 30 ans. Il y a un léger doute que les cellules B et T jouent un rôle important dans la maladie. Néanmoins, il existe une disposition fiable qu'aucune des cellules n'est nécessaire au point d'inflammation. Cela contribue à des complexes immunisés (à l'aide d'anticorps synthétisés dans d'autres endroits) en tant qu'initiateurs, même s'il n'est pas une inflammation unique. La présence d'anticorps à l'immunoglobuline GFC, appelée facteurs rhumatoïdes (RF), ainsi que des anticorps à des peptides cytrullés (ACPA), fait partie intégrante du flux RA. Dès que la réponse immunitaire atypique a été établie (qui peut prendre plusieurs années avant les symptômes), les cellules plasmatiques obtenues à partir de lymphocytes B produisent des facteurs rhumatoïdes et une classe d'immunoglobuline ACPA G et M en grandes quantités. Ils ne sont pas reportés de la même manière qu'avec le lupus systémique. Ils activent plutôt les macrophages à travers le récepteur FC et le complément de liaison, qui joue un rôle important dans une réponse inflammatoire intensive observée pendant la PR. Cela contribue à l'inflammation de la membrane synoviale, qui comprend le gonflement, l'expansion des vaisseaux sanguins et les cellules T activées d'infiltration (principalement CD4 dans des unités nodures et CD8 dans des infiltrats diffus). Les macrophages sinoviaux et les cellules dendritiques dans la fonction future en tant que cellules représentant des antigènes en raison de la gravité des molécules de classe II, ce qui conduit à une réponse immunitaire locale stable dans les tissus. La maladie progresse avec la formation de tissu de granulation le long des bords de la doublure synoviale (pannus) avec une angiogenèse excessive et le développement d'enzymes causant des lésions tissulaires. Les méthodes pharmacologiques modernes de traitement de la région visent à ces médiateurs. Dès que la réaction inflammatoire a été établie, la membrane synoviale s'épaissit, le cartilage et sous-jacent à l'os commencent à s'effondrer, la destruction évidente de l'articulation se produit. FNF (Alfa) joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la République d'Arménie. Il existe plusieurs théories sur la manière dont la libération de la FNF survient dans le processus de la maladie. Si la libération de la FNF est stimulée par des produits de cellules B sous la forme de complexes immunogènes contenant des ACPA, en activant les récepteurs de l'immunoglobuline FC, il peut alors être considéré comme une forme d'hypersensibilité de type III. Si la libération de FNF est stimulée par des produits à cellules T, telles que l'interleukine-17, il peut être considéré comme proche de l'hypersensibilité de type IV, bien que cette terminologie puisse être dans une certaine mesure obsolète et inutile. Bien que la FNF soit un facteur dominant, d'autres cytokines (médiateurs chimiques) sont très probablement impliqués dans l'inflammation de la République d'Arménie. Le blocage de la FLN n'a pas d'effet utile sur toutes les personnes ou tous les tissus (poumons et nodules peut s'aggraver). Le blocage IL-1, IL-15 et IL-6 a également un effet utile, IL-17 peut être important. Les symptômes systémiques, tels que la chaleur, l'inconfort, la perte d'appétit et la perte de poids sont également causés par la libération de cytokines dans le sang. En ce qui concerne d'autres maladies auto-immunes, il est important de faire la distinction entre les causes (Y) qui gèrent le processus et les raisons pouvant contribuer à sa stabilité et à sa progression.

Diagnostique

Visualisation

La radiographie des mains et des pieds, en règle générale, est effectuée chez les personnes avec de nombreux articulations touchées. Au cours de la PR, on peut ne pas être observé aux premiers stades de la maladie ou une radiographie peut montrer l'ostopothérapie ochettique, un gonflement léger du tissu et la perte de la fente articulaire. Comme la maladie se développe, une érosion osseuse et une soumission peuvent être observées. Une radiographie d'autres articulations peut être effectuée si des symptômes de gonflement et de douleurs se produisent dans ces articulations. Le RA applique également d'autres techniques de visualisation médicale, telles que la tomographie de résonance magnétique (IRM) et l'échographie. L'examen par ultrasons a ses avantages techniques. Les convertisseurs haute fréquence (10 MHz ou supérieur) améliorent la résolution spatiale des images à ultrasons; Ces images peuvent afficher 20% d'érosions supplémentaires qu'une simple radiographie. De plus, l'étude ultrasonique de couleur Doppler et d'énergie Doppler, qui montre des signaux vasculaires de synovite active, en fonction du degré d'inflammation, est utile pour déterminer l'inflammation synoviale. Ceci est important car au début des stades de la RA, la membrane synoviale est principalement abordée et la synovite est le meilleur facteur pronostique dans les dommages futurs du joint.

Des analyses de sang

En cas de suspicion de PR, il peut être nécessaire de tester la présence de facteur rhumatoïde (RF, anticorps non spécifique) et ACPA. Un résultat négatif pour la présence d'un facteur rhumatoïde n'exclude pas le RA; L'arthrite s'appelle plutôt séronégative. Il couvre environ 15% des personnes atteintes de RA. Au cours de la première année de la maladie, le facteur rhumatoïde est très probablement négatif, avec des sujets qui vont dans un état séropositif après un certain temps. RF se retrouve souvent avec d'autres maladies, par exemple le syndrome de Shepatite C, l'hépatite C, le lupus rouge systémique, les infections chroniques et environ 10% de la population saine, le test n'est pas suffisamment spécifique. En raison de cette faible spécificité, une nouvelle analyse sérologique a été développée, qui est une analyse de la présence d'anticorps protéiques anticyclulés (ACPA) ou anti-PCC. Comme RF, ces analyses ne sont posées que dans une certaine proportion (67%) des cas de RA, mais sont rarement positives s'il manque, ce qui donne une spécificité d'environ 95%. Comme dans le cas de RF, il est prouvé que l'ACPA est représentée dans de nombreux cas, même avant la maladie clinique. L'analyse la plus courante sur ACPA est l'analyse Anti-CCP (peptide cyclique Citrulliné) et l'analyse anti-MCV (anticorps contre la mutation de vitrullinés). Récemment, un test a été mis au point à la fourniture de soins médicaux (PocT) pour une détection précoce de la RA. Cette analyse combine l'évaluation du facteur rhumatoïde et de l'anti-MCV pour le diagnostic de RA et démontre la sensibilité de 72% et la spécificité de 99,7%. De plus, plusieurs autres tests sanguins sont généralement effectués pour identifier d'autres causes de la RA, telles que le lupus érythémateux. À ce stade, des analyses du taux de sédimentation érythrocyte (EE), de la protéine de la C-réactive, du test sanguin général, de la fonction rénale, des enzymes hépatiques et d'autres tests immunologiques (par exemple, des anticorps antinucléaires / ana) sont effectués. L'augmentation du niveau de la ferritine peut révéler une hémochromatose, imitant la RA ou être un signe d'une maladie encore, séronégative, généralement juvénile, version de la polyarthrite rhumatoïde.

Critères de classification

En 2010, les critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde du conseil d'administration américano-rhumatologie et de la Ligue antirumatique européenne ont été publiés. De nouveaux critères ne sont pas des critères de diagnostic, mais sont des critères de classification pour identifier une maladie à forte probabilité de développer une forme chronique. Néanmoins, le score a 6 ans et plus, caractérise sans ambiguïté une personne avec un diagnostic d'arthrite rhumatoïde. Ces nouveaux critères de classification ont été annulés par les «anciens» critères du Collège américain de Rheumatologie 1987 et adaptés au diagnostic précoce de RA. "Nouveau" critères de classification, publiés conjointement par le conseil américain de Rheumatologie (ACR) et la Ligue antirumatique européenne (EULA), définissent le coût du score de 0 à 10. Le diagnostic couvre quatre domaines:

1. L'implication des articulations, se propageant sur les joints métropolitains-phalange, les articulations interfalables proximales, l'articulation interfalangive du pouce, de la seconde aux cinquième joints et poignets de Phasifhange en tant que petites articulations, ainsi que des épaules, des coudes, joints de hanche, genoux et joints de cheville en tant que grandes articulations:

Implication 1 gros joint donne 0 points

Participation 2-10 Joints majeurs Donne 1 score

Implication 1-3 petites articulations (avec ou sans engager des articulations volumineuses) donne 2 points

Implication 4-10 petites articulations (avec ou sans engagement de gros joints) donne 3 points

La participation de plus de 10 joints (avec l'implication d'au moins 1 joint fin) donne 5 points

2. Paramètres sérologiques - y compris un facteur rhumatoïde, ainsi que l'ACPA - "ACPA" signifie "anticorps contre la protéine cytroscilisée":

RF négatif et ACPA négatif donnent 0 points

ACPA RF à faible positif ou faible positif donner 2 points

ACPA de RF à haute positif ou à haute positive donne 3 points

3. Réactifs de phase aiguë: 1 score pour une augmentation du taux de sédimentation érythrocyte, de l'ESO ou d'une valeur accrue de la protéine C-réactive

4. Durée de l'arthrite: 1 Score pour les symptômes dure six semaines et plus

De nouveaux critères contribuent à une augmentation de la compréhension de la République d'Arménie et de l'amélioration de son diagnostic et de son traitement. Dans les critères "nouveaux", la sérologie et les diagnostics auto-immuns jouent un rôle majeur, car la découverte de l'ACPA est utile dans le diagnostic de la maladie à un stade précoce avant l'occurrence de dommages aux articulations. La destruction des articulations observées sur les images radiographiques était le principal point des critères du conseil d'administration américain de la rhumatologie à partir de 1987. Ce critère n'est plus considéré comme pertinent, ne représente donc que le type de dommage, car l'évitement de ce traitement vise .

Les critères suivants s'appliquent dans la pratique clinique:

Deux articulations et plus enflées

Raideur du matin, durant plus de six semaines

La détection de facteurs rhumatoïdes ou d'anticorps contre ACPA, tels que des anticorps à la mutation de la villabilité citrullinée, peut confirmer la suspicion de RA. Un résultat négatif de l'analyse d'anticorps n'exclut pas le diagnostic de RA.

Diagnostic différentiel

Plusieurs autres conditions médicales peuvent ressembler à RA, qui doivent être distinguées de RA pendant le diagnostic:

L'arthrite microcristalline (goutte et pseudo-corde) couvre généralement certaines articulations (genou, MTP1, talons) et peut être différente en raison de l'aspiration du liquide articulaire en présence de doute. Rougeur, répartition asymétrique des articulations affectées, la douleur est observée la nuit et la douleur initiale pendant la goutte dure moins d'une heure.

L'arthrose - peut être distinguée par la radiographie des articulations et des essais sanguins affectés, l'âge (personnes âgées plus élevées), la douleur initiale dure moins d'une heure, la répartition asymétrique des articulations affectées et la détérioration de la douleur lors de joints à long terme.

Lupus rouge systémique (SLE) - peut être distingué à l'aide de symptômes cliniques spécifiques et de tests sanguins (anticorps contre l'ADN à double échouement)

L'un des types lourds d'arthrite psoriasique, ressemblant à la RA - les changements de clous et de symptômes de la peau varient

La maladie de Lyme provoque une arthrite érosive et peut avoir une similitude étroite avec RA - peut être distinguée en analysant le sang des régions endémiques

Arthrite réactive (auparavant de la maladie de Reiter) - couvre asymétriquement des talons, des articulations sacrées-iliaques et des articulations articulaires. Lie généralement à l'uréthrite, la conjonctivite, l'iris, les glandes orales sans douleur et les gonorades kératodermiques.

La spondyloarthrose ankylosante - couvre la colonne vertébrale, bien que dans le contexte de cette maladie, une polyarthrite symétrique de petites articulations peut survenir dans le contexte de cette maladie.

Hépatite C - Dans le contexte de cette maladie, une polyarthrite symétrique de petites articulations peut survenir dans le contexte de cette maladie. L'hépatite C peut également causer des autoantibodies au facteur rhumatoïde

Plus rares causes qui agissent différemment, mais peuvent causer des douleurs dans les articulations:

Sarcoïdose, l'amylose et le syndrome WIPLA ressemblent également à RA.

L'hémochromatose peut causer de l'arthrite des articulations des mains.

La fièvre rhumatisante aiguë peut être distinguée du RA en modelant le schéma de migration des articulations et la maladie précédente de l'infection à streptocoque. L'arthrite bactérienne (comme un streptocoque causée) est généralement asymétrique, tandis que la RA couvre généralement les deux côtés de l'organisme symétriquement.

L'arthrite gonococcique (autre arthrite bactérienne), également d'abord migrant, peut couvrir des faisceaux autour des poignets et des articulations de la cheville.

Contrôle de progression

Plusieurs outils disponibles pour contrôler la rémission de la polyarthrite rhumatoïde. L'indice d'activité de la maladie en ce qui concerne 28 joints (DAS28) est largement utilisé comme indicateur de l'activité de la RA et la réaction au traitement, mais n'est pas toujours un indicateur fiable de l'effet de traitement. Les joints inclus dans le DAS28 comprennent (bilatéral): joints interfalanges proximalement (10 joints), articulations métropolitaines-phalangènes (10), poignet (2), coudes (2), articulations d'épaule (2) et genoux (2). En ce qui concerne les données des articulations, le nombre de joints avec rigidité est pris en compte en raison de la touche (TEN28) et du balancement (SW28). De plus, le taux de sédimentation érythrocyte (ESO) est mesuré. Souffrant également de la maladie, les personnes effectuent une évaluation subjective (SA) de la maladie de la maladie au cours des 7 jours précédents sur une échelle de 0 à 100, où 0 signifie "manque d'activité" et 100 - "l'activité maximale possible ". Sur la base des données des indicateurs DAS28, il est calculé comme suit: une limitation significative de l'utilisation de l'échelle DAS28 dans des conditions cliniques est que Synovit faible peut être manquée. Les autres instruments de contrôle de la rémission de la polyarthrite rhumatoïde comprennent: la détermination préliminaire de la rémission de la polyarthrite rhumatoïde du conseil d'administration américano-rhumatologie et des antipômes européens, un indice d'activité de maladie simplifiée (SDAI) et un indice de maladie clinique (CDAI).

La prévention

On ne sait pas les moyens d'empêcher la maladie en plus de réduire l'impact des facteurs de risque.

Contrôler

Le traitement de la RA n'existe pas, mais les méthodes de traitement peuvent faciliter les symptômes et ralentir le développement de la maladie. La modification du traitement des maladies démontre les meilleurs résultats quand il commence tôt et agressivement. Les objectifs de traitement sont de minimiser les symptômes, tels que la douleur et le gonflement, empêchant la déformation de l'os (par exemple, une érosion osseuse visible sur la radiographie) et dans le maintien de l'opération quotidienne. Ceci dans la plupart des cas est atteint en utilisant deux classes de base de médicaments: anesthésiques, tels que les AINS et modifier les maladies des médicaments anthevaticiques (DMARD). Le RA est généralement traité avec au moins un médicament anthevatique. L'utilisation de benzodiazépines (telles que diazépams) pour traiter la douleur n'est pas recommandée, car elles ne permettent pas de ne pas aider à risquer. L'anesthésique, en plus de l'AINS, est offert moins, mais dans une certaine mesure, un effet utile sur la douleur, mais causer un niveau similaire d'irritation gastro-intestinale.

Mode de vie

L'effort physique régulier est recommandé comme moyen sûr et utile de maintenir la force musculaire et la fonction physique générale. Il n'est pas clair si des mesures de nutrition spécifiques ont l'action. L'activité physique est utile pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde qui ont des plaintes de fatigue. La thérapie de travail joue un rôle positif dans l'amélioration de la capacité fonctionnelle des personnes atteintes de la polyarthrite rhumatoïde.

Agents modificateurs

Modification des maladies Les médicaments à anthevie (DMARD) sont le traitement prioritaire de la République d'Arménie. Ils sont une famille de divers médicaments avec une ventilation sur l'utilisation et l'action. Ils facilitent les symptômes, réduisent les dommages causés à l'articulation et améliorent également les capacités fonctionnelles générales. La réception dmard devrait être démarrée à un stade précoce de la maladie, car elles provoquent la rémission de la maladie environ la moitié de la population et améliorent généralement les résultats. Dmard est compris comme les médicaments suivants: méthotrexate, hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflomide, inhibiteurs de Fn-alpha, abatasit et anakinra. Ritusimab et Tilizumab sont des anticorps monoclonaux, mais sont également dmard. L'agent le plus largement utilisé est le méthotrexate, d'autres agents fréquemment utilisés comprennent la sulfasalazine et le léflomide. Le sodium Aürtiomalat (or) et la cyclosporine sont utilisés moins souvent en raison d'effets secondaires plus courants. Les agents peuvent être appliqués en combinaison. Le méthotrexate est la DMARD la plus importante et la plus efficace et, en règle générale, est un traitement prioritaire. Les effets secondaires doivent être régulièrement contrôlés en raison de la toxicité, y compris un gastro-intestinal, hématologique, pulmonaire et hectoral. Ces effets secondaires que la nausée, les vomissements et les douleurs abdominales peuvent être réduits par la réception de l'acide folique. L'effet indésirable le plus courant est d'augmenter le niveau d'enzymes hépatiques environ 15% des personnes. Ainsi, pour ceux qui démontrent constamment les niveaux d'enzymes hépatiques, ou ont des antécédents de maladie du foie, ainsi que de la consommation d'alcool, de la biopsie du foie. Les agents biologiques, en règle générale, ne doivent être utilisés que si le méthotrexate et les autres agents traditionnels sont inefficaces après un traitement de trois mois. Ces agents utilisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde comprennent: le facteur de bloceurs dans la nécrose des tumeurs alpha (FNα), tels que l'infliximab; Interleukin 1 bloqueurs, tels que ANAKINRA, anticorps monoclonaux contre les cellules B, tels que les rituxima et les tocylixumab, des bloqueurs d'immersion osseuse à cellules T, tels que l'abattapite, entre autres. Ils sont souvent utilisés en combinaison avec du méthotrexate ou du léflomide. Pour ceux qui sont bien soumis aux bloqueurs FNF, la diminution de la dose n'affecte pas la fonction globale. Les personnes doivent être interrogées sur la tuberculose cachée avant le début de la thérapie par tout bloqueur TNF pour éviter la réactivation. Les blocateurs FNF et le méthotrexate ont la même efficacité lorsqu'ils sont utilisés séparément et donnent les meilleurs résultats lorsqu'ils sont utilisés en combinaison. Les bloqueurs de Fln possèdent la même chose avec l'efficacité de la gravure, étant le plus sûr. L'abatasite est efficace dans le RA avec une amélioration de 20% du plus grand nombre de personnes dues au traitement et des études de sécurité à long terme ne sont pas disponibles. Cependant, il n'existe aucune étude afin de distinguer les préparations biologiques disponibles pour le traitement de la RA. Les problèmes liés aux médicaments biologiques incluent leur coût élevé et leur communication avec les infections, y compris la tuberculose.

Agents anti-inflammatoires

Les AINS facilitent la douleur et la raideur de la souffrance de Ra. En règle générale, ils n'ont pas d'action sur les personnes ayant un cours de la maladie à long terme et, donc, ne considéraient donc plus les agents de la première ligne. Les AINS devraient être utilisées par des précautions de problèmes gastro-intestinaux, cardiovasculaires ou rénaux. L'utilisation de méthotrexate simultanément avec les AINS est sûre si le contrôle correct est effectué. Les inhibiteurs de COG-2, tels que CELCOXIB, et les AINS sont tout aussi efficaces. Ils portent le même risque gastro-intestinal que les AINS en combinaison avec un bloqueur de pompe à proton. Les personnes âgées ont une intolérance gastro-intestinale moins gastro-intestinale au Célecoxib que les AINS séparément. Néanmoins, il existe un risque accru d'infarctus du myocarde aux dépens des inhibiteurs de la COX-2. La prise constante de médicaments anti-riches n'est pas recommandée et autorisée uniquement pour ceux qui sont dans un groupe de risque accru d'occurrence de problèmes gastro-intestinaux. Les glucocorticoïdes peuvent être utilisés pendant une courte période avec des exacerbations, pendant l'attente, tandis que les médicaments d'action retardés donnent effet. Également injecté efficacement des glucocorticoïdes dans le joint. Alors que l'utilisation à long terme réduit les dommages causés aux articulations, il provoque également une ostéoporose et une prédisposition aux infections, à la suite de ce qui n'est pas recommandé.

Intervention chirurgicale

Aux premières étapes de la maladie, une synovectomique arthroscopique ou ouverte peut être effectuée. Il consiste à éliminer la membrane synoviale enflammée et à empêcher la destruction rapide des articulations affectées. Dans de graves, les articulations affectées peuvent nécessiter une opération pour remplacer l'articulation, par exemple, le remplacement de l'articulation du genou. Après l'opération, la physiothérapie est toujours nécessaire.

Médecine douce

Le Centre national de médecine supplémentaire et alternative américaine a conclu que «en règle générale, il n'existe aucune preuve scientifique suffisante pour soutenir que les mesures de médecine supplémentaires sont utiles pour la RA, il existe également des doutes sur la sécurité de certaines d'entre elles. Certaines pratiques spirituelles et corporelles, ainsi que des suppléments nutritionnels peuvent aider les gens à gérer les symptômes et, par conséquent, ils peuvent être un ajout utile aux méthodes généralement acceptées de traitement de la RA, mais les preuves ne suffisent pas à la conclusion. " L'aperçu du système des méthodes de médecine supplémentaire et alternative (à l'exception de la graisse de poisson) a révélé que "la preuve disponible ne supporte pas leur utilisation actuelle dans la gestion de la RA". Des études démontrant l'effet utile de diverses méthodes de médecine alternative pendant la PR sont souvent supportées par une erreur systématique liée à la publication préférée des résultats de la recherche positive et ne sont généralement pas des certificats de haute qualité, tels que la recherche contrôlée randomisée (RCT). Cochrane Review 2005 affirme que la thérapie au laser à basse niveau peut être déclenchée en termes de douleur et de raideur matinale associée à la polyarthrite rhumatoïde, car elle a moins d'effets secondaires. Certaines preuves que Tai Tzu améliore le volume de mouvements communs chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. Les preuves concernant l'acupuncture ne sont pas convaincantes, alors qu'elles sont équivalentes à l'acupuncture imitée.

Compléments alimentaires

Grossesse

Avec plus de 75% des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, il y a une amélioration des symptômes pendant la grossesse, mais une détérioration peut survenir après l'autorisation de la grossesse. Le méthotrexate et le léflomide sont tératogéniques (malware pour le fœtus) et ne sont pas utilisés pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes d'utiliser des outils de contraception pour éviter la grossesse et la résiliation de leur utilisation si la grossesse est planifiée. La faible dose de prednisolone, d'hydroxychlorochine et de sulfasalazine est considérée comme sûre pour les femmes enceintes à la polyarthrite rhumatoïde.

Vaccins

Les personnes atteintes de RA sont dans un groupe de risque accru d'infections et de mortalité, afin de réduire ce risque, il est recommandé de passer la vaccination. Détruire la vaccination contre la grippe devrait être passée chaque année. La vaccination contre le pneumococcique devrait être deux fois avec des patients de moins de 65 ans et une fois par an par des patients de plus de 65 ans. En conclusion, l'affaiblissement de l'activité vitale d'un vaccin contre les semis de semis doit être pris une fois par an par des personnes âgées de plus de 60 ans, mais non recommandées pour les patients prenant des bloqueurs du facteur de nécrose tumorale alpha.

Mauvaise état fonctionnel

Facteurs socio-économiques

Augmentation de la réponse forte-phase (taux de sédimentation érythrocyte [EEE], protéine C-JET)

Augmentation de la gravité clinique.

Mortalité

La RA réduit l'espérance de vie des personnes de trois à douze ans. Des commentaires positifs sur le traitement peuvent indiquer la meilleure prévision. Étude de 2005, la clinique du Maine a noté que la souffrance de la RA se situe dans le groupe de personnes à double risque de maladies cardiovasculaires, quels que soient les autres facteurs de risque, tels que le diabète, la dépendance à l'alcool et le taux de cholestérol élevé, la pression artérielle et l'indice de masse corporelle. Le mécanisme par lequel RA provoque ce risque accru, reste inconnu; La présence d'inflammation chronique contribue probablement au facteur. Il est possible que l'utilisation de nouvelles méthodes de thérapie avec des préparations biologiques augmente l'espérance de vie des personnes atteintes de PR et réduit le risque d'athérosclérose. Ceci est basé sur des études de cohorte et de déclarants, mais reste toujours hypothétique. Il n'est toujours pas clair si les préparations biologiques amélioreront la fonction vasculaire à la PR ou non. Le niveau du cholestérol total et du cholestérol de lipoprotéines à haute densité et le manque d'améliorations concernant l'indice atrofrobien.

Épidémiologie

RA subit environ 0,5 et 1% d'adultes dans les pays développés, tandis que 5 à 50 personnes pour 100 000 personnes chaque année, la maladie est diagnostiquée pour la première fois. En 2010, la maladie a causé environ 49 000 résultats mortels dans le monde. Le développement de la maladie est rarement trouvé de moins de 15 ans, depuis ce temps, la prévalence se développe avec l'âge jusqu'à 80 ans. Chez les femmes, la maladie survient de trois à cinq fois plus souvent que chez les hommes. L'âge dans lequel la maladie se développe le plus souvent chez les femmes âgées de 40 à 50 ans, chez les hommes dans une certaine mesure. La PR est une maladie chronique et, bien que rarement, une rémission spontanée peut survenir, le cours naturel de la maladie est représenté par un symptôme stable presque inchangé, amplifie et décompose dans l'intensité et la détérioration progressive de la structure des articulations mène à la déformation et à l'incapacité.

Histoire

Les premières références à l'arthrite sont datées d'au moins 4500 av. J.-C. Texte daté 123 AD, décrit d'abord les symptômes, suffisamment similaires à la RA. Ra a été découvert dans les vestiges des squelettes des Américains indigènes trouvés dans le Tennessee. Dans le vieux monde, la maladie était assez rare jusqu'au XVIIe siècle. La première description définitive de la polyarthrite rhumatoïde dans la médecine moderne a été faite par le Dr. Augustine Jacob Landre-Bow (1772-1840) en 1800 dans le célèbre hôpital Salpetnerier à Paris. Le nom "arthrite rhumatoïde" a été inventé en 1859 par le rhumatologue britannique Dr. Alfred Baring Garrod. L'anomalie a été découverte dans l'étude des os pré-compteur. Les os du Tennessee ne démontrent pas de signes de tuberculose, même s'il était prédominant à l'époque sur le territoire de l'Amérique. Les champs de Patter Patter de Rubens peuvent vraisemblablement décrire l'action de RA. Dans ses dernières photos, les mains démontrent, selon certains médecins, qui constituent une déformation accrue avec les symptômes de la maladie. Ra peut être représenté sur certaines images du XVIe siècle. Cependant, il se trouve principalement dans les peintures de cercles historiques, dans lesquelles des XVI et XVIIe siècles, peintes à la main, à la suite de certaines coutumes du style, qui est la plus prononcée sur les images de la manière des artistes de la manière. Il était habituel, par exemple, l'image élevée au sommet du Christ, dans laquelle on voit aujourd'hui la posture déformée. Ces coutumes peuvent facilement être interprétées correctement comme une maladie de la maladie. Également connu Traitement historique de Ra: paix, glace, serrage et levage, régime de pomme, noix de muscade, exercice léger de temps en temps, ortie, poison d'abeille, bracelets de cuivre, rocaille de racine, dentaire, famine, miel, vitamines, insuline, aimants, insuline, aimants et thérapie électrique électrique (ECT). La colonne de Sorzer, le dispositif de filtrage de sang (enlèvement de la immunoglobuline G) a été approuvé par la FDA en 1999 pour le traitement de la RA. Néanmoins, son utilisation a été interrompue à la fin de 2006

Didacticiel

FMS approuvé L'Université médicale Irkoutsk 11.12..2006

protocole Numéro 3.

Évaluateurs:

professeur associé du département des propulseurs des maladies internes, Ph.D. UNE. Kalyagin

professeur associé du département des propulseurs des maladies internes, Ph.D. N.YU. KAZANSEVA

Série de rédactrices:diriger Département de thérapie du corps professoral, professeur, D.M. Kozlova n.m.

Shcherbakova A.V. La polyarthrite rhumatoïde. Irkoutsk; 2011 . 22 s.

Le manuel d'étude examine les problèmes d'épidémiologie, d'étiologie, pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde, mettant en évidence les caractéristiques cliniques de diverses options de polyarthrite rhumatoïde, la classification moderne, les diagnostics sont considérés, présentés des méthodes de traitement non-drogue et de traitement médicamenteux. L'allocation comprend des problèmes d'auto-surveillance pour les étudiants de maîtriser ce sujet. Le manuel a été élaboré au niveau actuel en utilisant de nouvelles études et publications et est destinée aux étudiants, aux stagiaires, aux commandes.

Éditeur: Irkutsk LLC "Transférer"

© Shcherbakova A.v., 2009 2009 Université médicale d'État d'Irkoutsk

Épidémiologie 4.

Etiologie 4.

Pathogenèse 4.

Patomorphologie 6.

Classification 7.

Image clinique 9.

Diagnostic 13.

Critères de diagnostic 15.

Traitement 16.

Prévisions 21.

Littérature 21.

Questions pour la maîtrise de soi 23

Abréviation

ANF \u200b\u200b- Facteur antinucléaire

GKS - Glucocorticostéroïdes

IR - Complexes immuns

IRM - Tomographie de résonance magnétique

Ra - Arthrite rhumatoïde

RF - Facteur rhumatoïde

FN - Insuffisance fonctionnelle

IG - Immunogolobulines

La polyarthrite rhumatoïde (RA) est une maladie rhumatismale inflammatoire d'étiologie inconnue, caractérisée par une arthrite érosive chronique symétrique (synovite) des articulations périphériques et des dommages inflammatoires systémiques dans les organes internes.

Épidémiologie

La PR est l'une des maladies inflammatoires chroniques les plus courantes d'une personne dont la fréquence de la population est en moyenne de 1%. La maladie survient environ 2,5 fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, cependant, des patients, séropositifs pour le facteur rhumatoïde (RF) et chez les personnes âgées, ces différences sexuelles sont moins évidentes.

Étiologie

L'étiologie du PR est inconnue.

Prédisposition génétique

Le risque de collecte de la RA a augmenté (environ 16 fois) chez les proches de sang des patients. La concordance dans les jumeaux monosigitales varie de 15 à 30%, qui est 4 fois supérieure à celle de la dialogue des jumeaux. Cela indique la participation de plusieurs gènes dans la mise en œuvre de la prédisposition génétique à la maladie. Il existe des données sur la relation entre le développement de la PR et le transporteur de certains allèles AG HLA CLASSI II, à savoir le polymorphisme HLA-DR4 (notamment l'épitope DRB1). Les transporteurs HLA-DR4 ont un cours difficile de la maladie et de la séropositivité de la Fédération de Russie.

Violations hormonales

Le rôle des hormones (hormones sexuelles, prolactine) est mis en évidence par le fait qu'il a été observé de moins de 50 ans environ 2-3 plus souvent chez les femmes que chez les hommes, et à un âge ultérieur, ces différences sont nivelées. Chez les femmes, la réception de contraceptifs oraux et de grossesse réduisent le risque de développer la République d'Arménie et dans la période post-partum pendant l'allaitement (hyperprolactinémie), le risque de maladie augmente de manière significative.

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La polyarthrite rhumatoïde (RA) est une maladie rhumatismale inflammatoire d'étiologie inconnue, caractérisée par une arthrite érosive chronique symétrique (synovite) d'articulations périphériques et des dommages inflammatoires systémiques dans les organes internes.

Épidémiologie

Le RA est l'une des maladies inflammatoires chroniques les plus courantes dont la fréquence de la moyenne de la population est de 1% (0,6 à 1,6% dans différents pays). La maladie survient environ 2,5 fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, cependant, les patients, séropositifs du facteur rhumatoïde (RF) et chez les personnes âgées, les différences sexuelles de celui-ci sont évidentes.

Étiologie

RA - Maladie auto-immune multifactorielle de l'étiologie inconnue, dans le développement de laquelle de nombreux facteurs participent: l'environnement extérieur, immunitaire, génétique, hormonal, etc. Les facteurs suivants ont une signification émiologique possible:
■ Exogéneux: virus (parvovirus B19, rétrovirus, virus d'EGPTTela Barra), superantiges bactériennes (mycoplasma, mycobactéries, bactéries intestinales), toxines, incl. Composants du tabac.
■ Endogenous: collagène de type II. Protéines de stress, etc.
■ non spécifique: blessure, allergènes, etc. Il est supposé que l'étiologique potentiel
Les facteurs (déclenchent) ne jouent pas directement, mais un rôle indirect dans le développement de RA,

Prédisposition génétique

Le risque de RA est environ 16 fois plus élevé dans les proches de sang des patients. La concordance de la RA dans les jumeaux monosigitales est 4 fois supérieure à celle du dialigo (15-30%). Cela indique la participation de plusieurs gènes dans la mise en œuvre de la prédisposition (ou de la durabilité) à la RA.

La RA est plus souvent constatée dans les transporteurs de certains antigènes de classe II du principal complexe d'histocompatibilité, en particulier HLA-DR1 et HLA-DR4, qui présentent des séquences similaires d'acides aminés («partagées») dans la troisième région hypervariable de la chaîne B . L'analyse de la structure de cet épitope exprimant sur des cellules présentatrices d'antigène a montré que sa composition ne limite pas la structure antigène, qui peut être présentée aux lymphocytes T.

Par conséquent, avec RA, l'activation de t-lymphocytes peut être potentiellement induite par un large éventail d'antigènes "arthritogènes" pathogènes conditionnels, dont la propriété générale est "une charge négative". Il est également supposé que le transport de certains Alleles KLA-DR n'est associé à la "prédisposition" à la PR, mais détermine le cours plus sévère de la maladie et de la séropositivité du facteur rhumatoïde (RF). De plus, l'existence d'allèles "protecteurs" HLA-DQ et de la connexion entre "sensibilité" au RA et au support des allèles HLA-DQ (DQB103-DQA103 HDQB10501-DQA101) sont discutés. Un très grand nombre d'autres gènes candidats sont décrits (FNF-A, IL-1) et leurs récepteurs (IL-10, FCRIII-A, Corticotropine, lectine, mannose de liaison, etc.), dont le polymorphisme détermine la "sensibilité" ou " stabilité "" à ra,

Facteurs hormonaux

Le rôle des hormones génitales et de la prolactine montre que le fait de moins de 50 ans survient environ 2 à 3 fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes et à un âge ultérieur, ces différences sont nivelées. Accepter les contraceptifs et la grossesse Réduire le risque de développement de la RA chez les femmes. Au contraire, au cours de la période de lactation (hyperprolactinémie), le risque de collecte de PR augmente considérablement

Un mécanisme important qui détermine la transition rapide de l'inflammation aiguë en RA chronique est associé à des défauts au niveau de l'axe de l'hypothalamus-pituitaire-hypothédie (GGN). Cela se manifeste en violation de la synthèse du cortisol jouant un rôle important dans la prévention de l'activation excessive du système immunitaire et de l'inflammation chronique.

En général, la contribution des facteurs génétiques au développement de la PR est de 15% et les facteurs de l'environnement extérieur - 85%.

Yu.b. Belousov

T-lymphocytes, médiateurs inflammatoires en formation, maintien

Activité, progression de la maladie. Classification I.

Critères de diagnostic. Caractéristiques du diagnostic de la CIM 10.

Diagnostique. Diagnostics X-ray et YMRR

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire caractérisée par des lésions symétriques des articulations et une inflammation des organes internes.

Étiologie et pathogenèse. Selon des idées modernes, les dommages causés au tissu conjonctif (principalement des articulations) dans le cadre de la PR sont une conséquence de développer des troubles immunopathologiques (autogrresse). Le rôle des facteurs génétiques dans l'origine de la République d'Arménie a été noté, comme en témoigne l'augmentation de la fréquence de la maladie de la RA chez les proches des patients et des jumeaux monosigiques, ainsi que plus fréquent que dans la population, détectant patients atteints d'antigènes de RA de locaux D et DK.

La base de la pathogenèse du RA est actuellement le développement de réactions immunopathologiques - syndrome d'immunocomplex. Il est supposé que la raison en est la violation de la réglementation de la réponse immunitaire, qui se produit due au déséquilibre des fonctions des lymphocytes T- et B, à savoir l'immunodéficience des lymphocytes T, qui conduit à une incontrôlée Synthèse de In-Lymphocyte_nantitel, en particulier d'IgG. Dans le résulotate de cela, lors de dommages au facteur étiologique de la coque synoviale de l'articulation, il existe une réponse immunitaire locale avec la formation d'IgG agrégée (modifiée), qui ont une autoactivité, la capacité de réagir par le type antigène antigène .

Percevoir des IgG modifiées, en tant qu'antigène extraterrestre, des cellules plasmatiques de la coque synoviale et des lymphocytes sont produites par des anticorps IG aux fragments FC - des facteurs rhumatoïdes (RF) IGG et classes IgM. Dans l'interaction de la Fédération de Russie et de la SIG, des complexes immuns sont formés, ce qui provoque à son tour un certain nombre de réactions en chaîne - l'activation du système de coagulation, la séparation des lymphocytes de lymphocyne, l'activation des composants d'un compliment, qui ont la capacité de causer Chemotaxis (l'entrée dans le corps des neutrophiles) et des dommages cellulaires. La phagocytose IC Neutrophiles et leur destruction contribuent à la libération d'un certain nombre de substances anti-inflammatoires - médiateurs inflammatoires: enzymes lysosomales protéolytiques, prostaglandines, kininov, histamine et autres, ce qui conduit au développement de l'inflammation, puis de dégradation dans les tissus de la joint, navires et organes internes.

Patomorphologie. Le processus pathologique sous Ra se développe de préférence dans les articulations et les tissus okolossertables. Le processus inflammatoire de la coque synoviale des articulations acquiert un caractère chronique et est accompagné de la destruction du cartilage avec le développement ultérieur de l'ankylose fibreuse et osseuse.

Le stade précoce de l'inflammation se caractérise par une augmentation de la perméabilité du tissu vasculaire, de l'œdème, du polynôle du tissu de la coque synoviale, d'un gonflement mucoïde, de la fibrine de fibrine et du développement de foyers de fibrinoïde. L'étape suivante est caractérisée par la croissance du tissu de granulation dans une couche de sous-tension, des navires riches, des cellules lymphoïdes et plasmatiques. Tissu de granulation, poussant des bords de la coque synoviale, secouez le cartilage sous forme de pannus. Le cartilage est détruit avec la formation de l'usur, des fissures et des séquestres immergés dans l'os sous-chondral. La destruction du cartilage se produit également en raison du tissu de granulation poussant sur le côté de l'os sous-chondral. La croissance simultanée des faisceaux osseux avec leur transition d'une extrémité de l'articulation à une autre conduit à la formation d'ankylose osseuse fibreuse, ce qui caractérise la phase finale des changements articulaires de RA.

Lésions emnotant. Les nodules rhumatoïdes caractéristiques de la PR sont limités ou fusionner entre eux une nécrose fibrinoïde, entourée de grandes histiocytes avec un cytoplasme pyroninophile; Parfois, un mélange de cellules géantes multicœurs est observé. À côté de la périphérie du nodule, il y a des cellules lymphoïdes et plasmatiques, des fibroblastes, des neutrophiles. Une capsule fibreuse est formée autour du nodule, dans laquelle des navires nouvellement formés sont visibles. Dans les nodules frais de la zone de nécrose, les protéines plasmatiques sont détectées, en particulier de la fibrine, des détreseurs cellulaires.

La formation du nodule se termine par la sclérose, souvent accompagnée d'un postage de chaux.

La fréquence d'occurrence est de 1% dans la population globale. L'âge prédominant est de 22 à 55 ans. Le plancher dominant est une femme (3: 1).

Symptômes

Signes générales de l'arthrite rhumatoïde:

· Fatigué

· Augmentation de la petite température corporelle

· Augmentation des ganglions lymphatiques

· Minceur.

Vaincre les articulations

La symétrie de la lésion des articulations est une caractéristique importante de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, les joints de coude droite et gauche ou les joints à genou droit et gauche sont affectés)

· Rigidité du matin des articulations avec une durée de plus d'une heure

· Brosse rhumatoïde: déformations par type "Boutonnières", "Cole de cygne", "Mains avec Lornnet"

· Arrêt de rhumatoïde: déformation 1 doigt

· Joint de genou rhumatoïde: kyste boulanger, déformations de flexion

· La colonne cervicale: Atlanto Sustav

· Joint en forme de pisnoper: voix s'échappant, avalant.

Vaincre des tissus presque choisis

Tendosinovite dans le domaine de l'articulation et de la brosse à queue de rayons (inflammation du tendon, caractérisée par un gonflement, une douleur et un craquement distinct pendant le mouvement). Bursite, en particulier dans la zone de l'articulation du coude.

La défaite de l'appareil de ligament avec le développement de la haute mobilité et des déformations.

Dommages musculaires: atrophie musculaire, plus souvent une dose (stéroïde, ainsi que sur le fond de la peencllamine ou des dérivés d'aminohinoline).

Manifestations du système

Les nodules rhumatoïdes sont des formations sous-cutanées denses, dans des cas typiques localisés dans des zones souvent exposées à des traumatismes (par exemple, dans la zone du processus de coude, sur la surface extensible de l'avant-bras). Très rarement détecté dans les organes internes (par exemple, dans les poumons). Observé chez 20-50% des patients.

Anémie due au ralentissement du métabolisme du fer dans le corps causée par la violation des fonctions du foie; Réduire le nombre de thrombocytes

Syndrome félié, qui comprend une diminution du sang de neutrophiles, une augmentation de la rate,

Syndrome Stilla:

· Fièvre de 39 ° C et plus pour une ou plusieurs semaines;

· Deux semaines et plus de douleurs articulaires;

· Éruption cutanée tachetée de saumon de couleur apparaissant pendant la fièvre.

Syndrome Shegreen - Membrane muqueuse de sécheresse, bouche.

En outre, dans la polyarthrite rhumatoïde, la signature peut être manifestée (c'est la randonnée de tissu osseux), une amylose.

Ce sont souvent des ulcères sur la peau des tibias, une inflammation des artères.

Diagnostique

En général et test sanguin biochimique:

· Anémie,

· Augmenter l'ESP,

· Augmentation de la protéine C-réactive.

Le liquide articulaire est boueux, faible viscosité, augmentait le nombre de leucocytes et de neutrophiles.

Le facteur rhumatoïde (anticorps aux immunoglobulines de la classe M) est positif dans 70-90% des cas.

Analyse générale de l'urine: protéines dans l'urine.

Une augmentation de la créatinine, de l'urée du sérum sanguin (évaluation de la fonction rénale, étape nécessaire de la sélection et du contrôle du traitement).

Critères du diagnostic de l'arthrite rhumatoïde de l'American Rhumatology Association (1987). La présence d'au moins 4 des caractéristiques suivantes:

· Raideur du matin de plus d'une heure;

· Arthrite 3 et plus de joints;

· Arthrite des articulations des brosses;

· Arthrite symétrique;

· Nodules rhumatoïdes;

· Facteur rhumatoïde positif;

· Modifications radiographiques.

Traitement

La drographie comprend l'utilisation de trois groupes de médicaments:

Drogues anti-inflammatoires non stéroïdes

Les représentants des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens sont

Le méloxicami (déménagement) au début du traitement dans l'activité du processus inflammatoire est prescrit 15 mg / jour et à l'avenir, ils passent à 7,5 mg / jour. comme thérapie de soutien.

Préparations de base

Les médicaments principaux de la thérapie de base de la polyarthrite rhumatoïde sont:

méthotrexate,

sulphazalazine,

D-penicillamine,

préparations d'aminohinoline

cyclophosphane

La polyarthrite rhumatoïde est malade de millions de personnes dans le monde, mais comme un traitement que nous pouvons offrir une aide symptomatique du patient. Arrêtez ou ralentissez la destruction des articulations et rendez la vie des patients aussi confortable que possible - ce sont les tâches qui sont confrontées à la communauté scientifique et médicale. Mais pour cela, il est nécessaire d'une compréhension profonde de la biologie du processus de mouvement des patients. Dans cet article, nous essaierons de trouver les problèmes médicaux, biologiques et sociaux que l'arthrite rhumatoïde nous leur demande.

Nous continuons le cycle sur les maladies auto-immunes - maladies dans lesquelles le corps commence à se battre avec lui-même, produisant des autoanticomogmes et / ou des clones auto-agressifs de lymphocytes. Nous parlons de la façon dont l'immunité fonctionne et pourquoi parfois il commence à "tirer dans son". Pour se conformer à l'objectivité, nous avons invité à devenir un commissaire d'un projet spécial du docteur en sciences biologiques, chl-cor. RAS, professeur Département d'immunologie MSU Dmitry Vladimirovich Kupurash. De plus, chaque article a son propre critique, plus détaillé dans toutes les nuances.

De plus, les fibroblastes commencent à produire de grandes quantités de métalloprotéinases matricielles et prochemissions inflammatoires - Cytokines attirant des cellules immunitaires. Les métalloprotéinases matricielles sont des enzymes spéciales qui peuvent diviser les composants protéiques de la matrice extracellulaire. Ils détruisent des réseaux de collagène qui constituent la base du cartilage. Les inhibiteurs des fissures de métalloprotéinases, également produits par des fibroblastes, ne suffisent pas pour arrêter le processus de destruction de l'avalanche de l'articulation.

Les cellules immunitaires attirées par les cytokines infiltrent la gaine synoviale de l'articulation. Dans une telle infiltrate immunitaire, il y a des lymphocytes T et B, des macrophages, des neutrophiles, des cellules obèses et d'autres cellules de l'immunité congénitale.

Malgré l'abondance de l'articulation touchée des cellules T, leur rôle fonctionnel est toujours sans surveillance. Les tentatives de traitement des patients par une suppression directe de l'activité des lymphocytes T (par exemple, à l'aide d'un immunosuppresseur de cyclosporine) étaient inefficaces. Cela s'explique par le fait que diverses sous-populations de t-lymphocytes sont impliquées dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde, dont les effets peuvent être diamétralement opposés. D'une part, des immunosuppresseurs sont supprimés, si nécessaire, l'activité des aides T des premiers types (TH1) et TH17 -Limphocytes, qui distinguent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires qui améliorent l'inflammation et attirant toutes les nouvelles cellules immunitaires dans le joint. D'autre part, ils suppriment également la différenciation et la fonctionnalité des cellules T régulatoires pouvant arrêter la réponse inflammatoire.

Dans le même temps, l'utilisation de Abatapite - la préparation basée sur la molécule CTLA-4 (à ne pas être confondue avec des anticorps thérapeutiques), qui bloque le signal de bouton entre le lymphocyte et la cellule gagnante à l'antigène, s'est avérée être suffisamment réussi. Cet effet pourrait être attendu, car dans la gaine synoviale, il y a beaucoup de cellules dendritiques capables d'activer les lymphocytes T.

Le rôle des lymphocytes T peut contribuer à la "confusion" des lymphocytes T. Le fait est que les cellules T sont importantes pour le lancement d'un processus auto-immunéminaire, mais plus tard, lorsque toutes les nouvelles et nouvelles cellules immunitaires sont impliquées dans la cascade inflammatoire (par exemple, des macrophages), ils partent à l'arrière-plan. Le traitement des mêmes médicaments destinés aux t-lymphocytes ne commence qu'après l'apparition des symptômes, c'est-à-dire dans la deuxième étape de la maladie. Il n'est pas surprenant qu'avec une stratégie aussi différée, ils se révèlent être inefficaces.

Les cellules B et les cellules plasmatiques de la coque synoviale participent également à la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde. En règle générale, dans les cellules se forment avec des cellules T dans une manière particulière, des clusters organisés spatialement, appelés structures lymphoïdes tertiaires. Rappelant la structure des ganglions lymphatiques, ils effectuent la même fonction: contribuent à la réunion des cellules présentées antigènes avec des lymphocytes et une maturation supplémentaire. Dans le rôle d'un antigène, une cellule présentant peut être dans le lymphocyte lui-même. De plus, les cellules sont synthétisées par des cytokines pro-inflammatoires que de soutenir davantage les travaux de la cascade pathologique.

De nombreuses années produites par des lymphocytes ont été utilisées de nombreuses années de biomarqueurs dans le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde. Mais ils ne peuvent être perçus que comme des "témoins muettes" de la maladie - ils contribuent à son développement et sont même appelés arthritogène. Comme tout ce qui se passe, il n'est pas tout à fait clair, cependant, la corrélation des taux de développement de la maladie avec le taux sanguin de ces anticorps est établie de manière fiable. Anticorps (généralement de la classe Igm) à l'appel d'immunoglobuline de la classe de l'IgG facteur rhumatoïde (Rf). C'est l'une des manifestations de la violation de la tolérance à ses propres antigènes, caractérisée par un processus auto-immun. On pense que la Fédération de Russie se forme avec des complexes immuns macroscopiques IgG, qui causent des dommages mécaniques aux murs des vaisseaux sanguins et des coquilles synoviales, mais ce n'est pas le seul mécanisme possible de l'action pathogène de la Fédération de Russie.

Dans le sérum, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde détectent souvent et anticorps pour peptide cyclique citrulliné (Adv). La citrulline est l'un des acides aminés du corps, qui n'est pas codé dans l'ADN du codon spécifique et est formé à partir de l'arginine après la synthèse de la protéine (le schéma de réaction est présenté à la figure 5). Le remplacement de l'arginine sur la cyttrulline affecte les propriétés chimiques de la protéine et le rend plus hydrophobe, ce qui affecte sa structure spatiale. Ces protéines inhabituellement broyées peuvent être visibles par le système immunitaire et les auto-anticorps sont formés. Dans de nombreuses protéines de fluide synovial, y compris la fibrine et le fibrinogène, il existe des résidus d'arginine, ce qui, dans des conditions d'inflammation, sont modifiés en citrullin et provoquent une réponse auto-immune. Selon les dernières données, la Fédération de Russie et le PASSP renforcent l'action de chacun.

Figure 5. Schéma de la citrullination des protéines. Les enzymes participent à la réaction démunaseRemplacement du groupe kétoimique de l'arginine (\u003d NH) à la cétone (\u003d O).

Les macrophages sont les principaux producteurs de cytokines pro-inflammatoires responsables du développement de Synovit. De plus, ils synthétisent les formes actives d'oxygène et d'azote, ainsi que des enzymes qui détruisent la matrice intercellulaire. Celles-ci sont également engagées dans d'autres cellules d'immunité congénitales, présentes dans l'articulation enflammée, par exemple des neutrophiles et des cellules adipeuses. Mais toujours la paume du championnat dans le lancement de l'inflammation doit être donnée aux macrophages.

Le cocktail des cytokines pro-inflammatoires lance la différenciation des ostéoclastes qui effectuent la résorption osseuse, c'est-à-dire la détruire simplement. Sous l'influence des médicaments anti-inflammatoires, ce processus peut être ralenti, mais l'apparence initiale ne peut être retournée, car elle n'est pas capable de régénérer avec la préservation de l'ancienne architecture.

Eagle ou Rush: prédisposition génétique et épigénétique à la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie globale sur le développement qui influencent à la fois des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux. La recherche générale des associations a montré que certains modes de réalisation de gènes régissant les travaux du système immunitaire ont un impact significatif sur l'occurrence et le développement de cette maladie.

Le plus fort de la prédisposition à la polyarthrite rhumatoïde affecte gena Principale complexe d'histocompatibilité. Comme nous nous souvenons du premier article de ce cycle, les protéines codées par ces gènes sont responsables de la présentation des lymphocytes T-lymphocytes antigènes. Certaines de leurs options peuvent effectuer ce processus plus efficacement pour leurs propres antigènes, le lancement du processus auto-immun. L'un des plus intéressants à cet égard est le gène HLA-DRB1 dont la connexion avec la polyarthrite rhumatoïde est connue depuis longtemps. Il code les composants du récepteur de surface HLA-DR d'antigène présentant des cellules en interaction avec le récepteur de la cellule T. Différents allèles de ce gène - par exemple, les protéines de codage avec le motif d'acides aminés Qkraa sont associées à la plus grande prédisposition à la maladie. Le plus "défavorable" comprend des options de la famille DRB1 * 04.(Définition du sérotype HLA-DR4.) .

Les variantes d'allèles de gènes de l'ensemble de protéines impliquées dans l'activation des t-lymphocytes sont également responsables de la prédisposition de leurs transporteurs à la polyarthrite rhumatoïde. Parmi ces protéines, des molécules associées à un signal bostimulant (CD28, CTLA-4), des cytokines pro-inflammatoires et leurs récepteurs (IL2, IL2RA, IL21) nécessaires au fonctionnement des cellules T, ainsi que diverses enzymes - des joueurs intracellulaires importants dans L'activation des lymphocytes (PTPN22, PRKCQ, TAGAP). L'interaction de variantes alléliques spécifiques de différents gènes (par exemple, HLA-DRB1 et Ptpn22.) Augmente la probabilité de la maladie.

De plus, dans une maladie infectieuse, des complexes immuns sont formés, constitués d'antigènes et d'anticorps spécifiques. S'il y a beaucoup de complexes, ces anticorps eux-mêmes peuvent devenir des antigènes. Anticorps contre les anticorps et il y a le même facteur rhumatoïde que nous avons dit plus tôt.

Les agents infectieux peuvent et contribuent directement au développement de la polyarthrite rhumatoïde. Il a été démontré que l'hygiène de la cavité buccale peut affecter l'incidence de la polyarthrite rhumatoïde. Le fait est que les bactéries causent la parodontalose Porphyromonas gingivalis.Il est capable de synthétiser la Deminase et, en conséquence, de participer à la citrullination des protéines propriétaires, c'est-à-dire une personne.

De plus en plus de données indiquent que la composition de la microbiote intestinale est un autre facteur important affectant la probabilité du développement de la polyarthrite rhumatoïde ,. Les systèmes modèles ont réussi à montrer de manière convaincante que certains types de bactéries sont associés à la polyarthrite rhumatoïde. Peut-être que dans un proche avenir, nous attendons le développement d'un régime spécial qui vous permet de les garder sous contrôle et de réduire le risque d'auto-immunité.

Vous ne pouvez pas guérir, mais vous pouvez facilement faciliter. Stratégies de traitement de l'arthrite rhumatoïde moderne

Une fois qu'une cible claire du processus auto-immun, avec une arthrite rhumatoïde, il est impossible de trouver, alors il est impossible de développer un traitement spécifique encore. Il est seulement possible d'arrêter de manière fiable l'inflammation et d'essayer de conserver la condition de rémission au patient aussi longtemps que possible. Les principales stratégies de traitement modernes visent à la sélection des anti-inflammatoires les plus efficaces. Vous trouverez ci-dessous une discussion sur les différentes variantes.

L'effet de la réception de l'installation est observé chez 60% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais il se développe très lentement, le processus de réception du médicament dure au moins six mois. Si lors du traitement du patient ne ressentait pas d'amélioration, alors, en règle générale, prescrivez un traitement combiné à plusieurs bpls. Cependant, avec cette tactique, vous devez faire attention, car il augmente considérablement la probabilité d'effets secondaires.

Les effets secondaires du BPLP, en règle générale, affectent le tractus gastro-intestinal et le système hématopoïétique. Le fait est que l'installation supprimait la prolifération des cellules de division les plus activement de notre corps, c'est-à-dire des cellules immunitaires (sur quel effet thérapeutique), mais aussi d'autres cellules sanguines (par exemple, des mégacaryocytes, dont les plaquettes et les érythrocytes) et Les cellules sont formées l'épithélium intestinal souffrant complètement de manière inverse.

Préparations biologiques - une méthode relativement nouvelle de traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Ce sont des anticorps ou des récepteurs solubles et en raison de cela peuvent bloquer à délibération certaines molécules impliquées dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde. De telles "molécules cible" peuvent être des cytokines et des récepteurs pro-inflammatoires sur la surface des cellules immunitaires (figure 6).

Figure 6. Schéma de réponse immunitaire et préparations biologiques de base pouvant être utilisées dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Pour voir le dessin complet, cliquez dessus.

Les médicaments les plus courants qui bloquent les cytokines pro-inflammatoires sont les anticorps au facteur de nécrose des tumeurs (FN), interleukine-6 \u200b\u200bet interleukine-1. Pour d'abord inclure, par exemple, infliximab et adalimumab - Les anticorps monoclonaux qui lient FNF. Pour bloquer la consommation de TNF et etnenercept - une préparation constituée d'un récepteur FNF soluble et d'un fragment FC d'un anticorps (IgG1). Anticorps thérapeutique tocilizumab Bloque les récepteurs interleukin-6, qui contribue également à réduire l'inflammation. Anakinra - la version génétiquement modifiée de la protéine IL1-RA, l'antagoniste naturel du récepteur d'interleukine-1. Rejoindre le récepteur, l'anakinra bloque le signal à travers elle et, par conséquent, le lancement de la réponse inflammatoire.

Comme les lecteurs pouvaient déjà deviner, dans la thérapie de l'arthrite rhumatoïde, il était tout simplement impossible de ne pas utiliser les moyens bloquant une cellule T signal de trimulation de cellules gagnantes à l'antigène. Ceci est basé sur l'action mentionnée précédemment. abaticytconsistant en une molécule CTLA-4 (plaques de bloc de molécules de knostimulation sur la surface des cellules représentant l'antigène) et un fragment de FC IgG1.

Comme le dernier rôle dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde est joué par les cellules B, la suppression de leur activité peut également constituer une stratégie de traitement assez efficace. Application rituximabLa drogue basée sur des anticorps monoclonaux à CD20 conduit à l'élimination sélective des cellules B matures (cellules plasmatiques produisant des anticorps ne sont pas affectées) et diminuez de l'inflammation.

L'utilisation de préparations biologiques en combinaison avec le PTSP renforce mutuellement leur effet thérapeutique. Ces deux groupes de médicaments sont devenus les plus importants dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Hélas, donc les choses ne sont pas dans tous les pays. Le prix élevé des préparations biologiques ralentit lentement leur utilisation généralisée. En Russie, le coût, par exemple, l'infliximab est d'environ 50 mille roubles par 100 mg. Cela ne suffit pas même comme une dose initiale dans le traitement, qui implique la préparation du médicament au moins tous les deux mois au cours de l'année et plus encore.

Malheureusement, les préparatifs biologiques ne sont également pas dépourvus d'effets secondaires graves, principalement associés au manque de sélectivité dans le blocage des molécules, important pour une réponse immunitaire efficace. L'utilisation de tels médicaments peut provoquer un affaiblissement d'une réponse immunitaire adéquate en infection. Presque toutes les préparations biologiques contiennent des fragments d'anticorps, ce qui peut entraîner le développement d'une réponse auto-immune dans laquelle ils joueront le rôle des antigènes. Adressez l'action et réduisant l'immunogénicité des médicaments eux-mêmes - l'une des tâches les plus importantes pouvant être résolues à l'aide de nouvelles approches du développement de médicaments biologiques.

La surveillance permanente du patient atteint de la polyarthrite rhumatoïde et un changement rapide de la stratégie de traitement en cas d'inefficacité d'un médicament peut maintenir l'état de rémission pendant des années et des décennies même. Sans traitement approprié, une inflammation et des symptômes connexes se développent assez rapidement, et il peut apporter à l'enlèvement chirurgical des articulations affectées.

Nouveaux médicaments - Minimum de réactions indésirables avec une efficacité maximale

L'utilisation de préparations biologiques s'est révélée être la méthode la plus efficace de traitement de la polyarthrite rhumatoïde, mais des effets secondaires graves associés au système de leurs actions sont forcés de développer de nouveaux médicaments. La prochaine étape de l'évolution de la thérapie de la polyarthrite rhumatoïde peut devenir bloqueurs d'inflammation sélectivedépourvu de cette pénurie.

Dans le laboratoire de Sergei Arturovich Nedosapassov, situé à l'Institut de biologie moléculaire de l'Académie de Sciences de la Russie (Moscou), ce problème a été engagé depuis plus de 10 ans. L'un des moyens possibles de la résoudre, les scientifiques considèrent la création d'un médicament qui bloque la cytokine principale pro-inflammatoire, FNF, produite par un certain type de cellules, par exemple des macrophages. Une telle neutralisation électorale réduira l'inflammation associée à la polyarthrite rhumatoïde, mais n'affectera pas la capacité du corps à résister aux infections.

Pour résoudre ce problème, une molécule bispécifique a été obtenue, qui se compose d'un anticorps bloquant FNF, et un second anticorps se liant à la molécule F4 / 80 sur la surface des macrophages de souris. Lors de la création d'une telle conception, des érudits utilisaient des anticorps uniques obtenus à partir de lama et de chameau, dont les bioingénieurs sont racontées dans l'article d'Hytope Oksana " Du cancer va guérir ... chameau!" Des expériences de souris ont montré que de tels anticorps font face à leur tâche. Bien sûr, avant d'appliquer de tels médicaments dans le traitement de vrais patients est encore très éloigné, mais les premières étapes sur le chemin de cela ont déjà été faites.

Organisations de patients

Assistance à l'information, assistance juridique aux patients, assistance pour obtenir des consultations de spécialistes, réadaptation, médicaments nécessaires - il s'agit de plusieurs directions des activités des organisations de patients. En outre, une organisation publique peut devenir une plate-forme de communication et de soutien mutuel des patients.

En Russie, une telle organisation est l'association russe russo-rhumatologique "espoir". À sa base, dans de nombreuses villes du pays, passent régulièrement des écoles et des conférences pour les patients présentant diverses maladies rhumatologiques, y compris la polyarthrite rhumatoïde. En outre, l'activité principale de l'organisation vise à développer des mémos pour les patients et à les distribuer à l'impression et sur Internet.

Au minimum, une organisation patient pour une arthrite rhumatoïde malade existe dans presque tous les pays civilisés. Les sites des organisations américaines constituent un excellent exemple de portail d'information sur lequel les patients peuvent trouver toutes les informations nécessaires sur le cours de la maladie, des méthodes de son traitement et de son diagnostic. Voici les adresses de projets réussis dédiés à la polyarthrite rhumatoïde:

1. Organisation publique américaine de la Fondation de l'arthrite;
2. Centre pour les patients atteints d'arthrite rhumatoïde de l'Université Jones Hopkins.

À ce jour, avec un diagnostic opportun et un traitement adéquat, un patient atteint d'arthrite rhumatoïde peut mener une vie active suffisamment longue et les nouveaux développements scientifiques l'aideront à le faire encore plus longtemps.

; 30 microbis intestinaux: le monde à l'intérieur de nous.