Поздняя пролиферативная фаза цикла. Эндометрий пролиферативный: причины, симптомы, стадии развития болезни, лечение и восстановительный период. Что такое менструация

Оглавление темы "Эякуляция (семяизвержение). Репродуктивная функция женского организма. Овариальный цикл. Менструальный цикл (маточный цикл). Женский половой акт.":
1. Эякуляция (семяизвержение). Регуляция эякуляции. Семенная жидкость.
2. Оргазм. Стадия оргазма мужского полового акта. Стадия разрешения мужского полового акта. Период рефрактерности.
3. Репродуктивная функция женского организма. Женская репродуктивная функция. Стадия подготовки организма женщины к оплодотворению яйцеклетки.
4. Овариальный цикл. Оогенез. Фазы цикла. Фолликулярная фаза овуляторного цикла. Функция фоллитропина. Фолликул.
5. Овуляция. Овуляторная фаза овуляторного цикла.
6. Лютеальная фаза овуляторного цикла. Фаза желтого тела. Желтое тело. Функции желтого тела. Меструальное желтое тело. Желтое тело беременности.
7. Лютеолиз желтого тела. Лизис желтого тела. Разрушение желтого тела.
8. Менструальный цикл (маточный цикл). Фазы менструального цикла. Менструальная фаза. Пролиферативная фаза менструального цикла.
9. Секреторная фаза менструального цикла. Менструальное кровотечение.
10. Женский половой акт. Стадии женского полового акта. Половое возбуждение у женщины. Стадия возбуждения. Проявления стадии возбуждения.

Менструальный цикл (маточный цикл). Фазы менструального цикла. Менструальная фаза. Пролиферативная фаза менструального цикла.

Менструальный цикл (маточный цикл)

Подготовка женского организма к гестации характеризуется циклическими изменениями эндометрия матки, которые состоят из трех последовательных фаз: менструальной, пролиферативной и секреторной - и называются маточным, или менструальным, циклом.

Менструальная фаза

Менструальная фаза при длительности маточного цикла 28 дней продолжается в среднем 5 дней. Эта фаза представляет собой кровотечение из полости матки, которое возникает в конце овариального цикла, если не происходит фертилизации и имплантации яйцеклетки. Менструация - это процесс отторжения слоя эндометрия. Пролиферативная и секреторная фазы менструального цикла включают процессы восстановления эндометрия для возможной имплантации яйцеклетки в течение следующего овариального цикла.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная фаза варьирует по продолжительности от 7 до 11 дней. Эта фаза совпадает с фолликулярной и овуляторной фазами яичникового цикла , в течение которого возрастает уровень эстрогенов, в основном эст-радиола-17р, в плазме крови. Основная функция эстрогенов в пролифера-тивную фазу менструального цикла - стимуляция клеточной пролиферации тканей органов репродуктивной системы с восстановлением функционального слоя эндометрия и развитием эпителиальной выстилки слизистой оболочки матки. В эту фазу под влиянием эстрогенов происходит утолщение эндометрия матки, увеличение в размере его желез, секрети-рующих слизь, растет длина спиральных артерий. Эстрогены вызывают пролиферацию эпителия влагалища, усиливают секрецию слизи в шейке матки. Секреция становится обильной, в ее составе увеличивается количество воды, что облегчает движение в ней сперматозоидов.

Стимуляция пролиферативных процессов в эндометрии связана с увеличением количества рецепторов прогестерона на мембране клеток эндометрия, что усиливает в нем пролиферативные процессы под влиянием этого гормона. Наконец, увеличение концентрации эстрогенов в плазме крови стимулирует сокращение гладких мышц и микроворсин фаллопиевых труб, что способствует продвижению сперматозоидов в направлении ампулярного отдела фаллопиевых труб, где должно произойти оплодотворение яйцеклетки.

Одним из наиболее распространенных тестов функциональной диагностики является гистологическое исследование соскобов эндометрия. Для целей функциональной диагностики обычно используют так называемый «штриховой соскоб», при котором маленькой кюреткой забирается небольшая полоска эндометрия. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика фаз 28-дневного менструального цикла по структурам эндометрия четко приведена в работе О. И. Топчиевой (1967) и может быть рекомендована для практического использования. Весь разделяется при этом на 3 фазы: пролиферации, секреции, кровотечения, причем фазы пролиферации и секреции разделяются на раннюю, среднюю и позднюю стадии, а фаза кровотечения - на десквамацию и регенерацию.

При оценке изменений, происходящих в эндометрии, необходимо учитывать продолжительность цикла, его клинические проявления (наличие или отсутствие предменструальных и послеменструальных кровоотделений, длительность менструального кровотечения, величина кровопотери и т. д.).

Ранняя стадия фазы пролиферации (5-7-й день) характеризуется тем, что поверхность слизистой выстлана кубическим эпителием, железы эндометрия имеют вид прямых трубочек с узким просветом, на поперечном срезе контуры желез круглые или овальные; эпителий желез призматический, низкий, ядра овальные, расположены у основания клеток, интенсивно окрашены. Строма состоит из веретенообразных клеток с крупными ядрами. Спиральные артерии слабо извиты.

В средней стадии (8-10-й день) поверхность слизистой выстлана высоким призматическим эпителием. Железы слегка извитые. В ядрах определяются многочисленные митозы. На апикальном крае некоторых клеток может обнаруживаться кайма слизи. Строма отечна, разрыхлена.

В поздней стадии (11-14-й день) железы приобретают извилистые очертания. Просвет их расширен, ядра располагаются на разном уровне. В базальных отделах некоторых клеток начинают обнаруживаться мелкие вакуоли, содержащие гликоген. Строма сочная, ядра увеличиваются, округляются и окрашиваются менее интенсивно. Сосуды приобретают извитую форму.

Описанные изменения, характерные для нормального цикла, могут встречаться при патологии: а) во время второй половины менструального цикла при ановуляторных циклах; б) при дисфункциональных маточных кровотечениях на почве ановуляторных процессов; в) при железистой гиперплазии - в различных участках эндометрия.

Если в функциональном слое эндометрия фазы пролиферации обнаруживаются клубки спиральных сосудов, то это указывает на то, что предыдущий цикл был двухфазным, а при очередной менструации не произошло отторжения всего функционального слоя и он лишь подвергся обратному развитию.

В ранней стадии фазы секреции (15-18-й день) в эпителии желез обнаруживается субнуклеарная вакуолизация; вакуоли оттесняют ядра в центральные отделы клетки; ядра располагаются на одном уровне; вакуоли содержат частицы гликогена. Просветы желез расширены, в них могут уже определяться следы секрета. Строма эндометрия сочная, рыхлая. Сосуды становятся еще более извитыми. Подобная структура эндометрия может встретиться при следующих гормональных нарушениях: а) при неполноценном желтом теле в конце менструального цикла; б) при запоздалом наступлении овуляции; в) при циклических кровотечениях, наступающих в результате гибели желтого тела, не достигшего стадии расцвета; г) при ациклических кровотечениях, обусловленных ранней гибелью неполноценного желтого тела.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й день) просветы желез расширены, стенки их становятся складчатыми. Эпителиальные клетки низкие, заполнены секретом, отделяющимся в просвет железы. В строме к 21-22-му дню начинает возникать децидуаподобная реакция. Спиральные артерии резко извиты, образуют клубки, что является одним из наиболее достоверных признаков полноценной лютеиновой фазы. Подобная структура эндометрия может наблюдаться при длительной и повышенной функции желтого тела или при приеме больших доз прогестерона, при раннем сроке маточной (за пределами зоны имплантации), при прогрессирующей внематочной беременности.

В поздней стадии фазы секреции (24-27-й день) в связи с регрессом желтого тела уменьшается сочность ткани; функциональный слой уменьшается в высоте. Складчатость желез нарастает, приобретая пилообразную форму на продольных и звездчатую - на поперечных срезах. В просвете желез - секрет. Периваскулярная децидуаподобная реакция стромы выражена интенсивно. Спиральные сосуды образуют клубки, тесно прилежащие друг к другу. К 26-27-му дню венозные сосуды переполнены кровью с образованием тромбов. В строме компактного слоя возникает инфильтрация лейкоцитами; появляются и нарастают очаговые кровоизлияния и участки отека. Подобное состояние необходимо дифференцировать с эндометритом, при котором клеточный инфильтрат локализуется преимущественно вокруг сосудов и желез.

В фазе, кровотечения (менструации) для стадии десквамации (28-2-й день) характерно нарастание изменений, отмечаемых для поздней секреторной стадии. Отторжение эндометрия начинается с поверхностных слоев и носит очаговый характер. Полная десквамация завершается к третьему дню менструации. Морфологическим признаком менструальной фазы является обнаружение в некротизированной ткани спавшихся желез со звездчатыми очертаниями. Регенерация (3-4-й день) происходит из тканей базального слоя. К четвертому дню слизистая в норме оказывается эпителизированной. Нарушение отторжения и регенерации эндометрия может быть обусловлено замедлением процесса или неполным отторжением с обратным развитием эндометрия.

Патологическое состояние эндометрия характеризуется так называемыми гиперпластическими пролиферативными изменениями (железистая гиперплазия, железисто-кистозная гиперплазия, смешанная форма гиперплазии, аденоматоз) и гипопластическими состояниями (покоящийся, нефункционирующий эндометрий, переходный эндометрий, диспластический, гипопластический, смешанный эндометрий).

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации

html код:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

код для вставки на форум:

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция - восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Матка после месячных самоочищается, а слизистая в этот период имеет гладкую, тонкую, ровную структуру.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

1. Пролиферация.
2. Секреция.
3. Кровотечение (месячные).

На каждой из этих стадий существует определенная. Более подробную информацию рекомендуем прочитать в нашей статье.

В таком порядке естественных изменений пролиферация стоит на первом месте. Фаза начинается примерно с 5-го дня цикла после окончания менструации и продолжается 14 дней. В этот период клеточные структуры путем активного деления размножаются, что приводит к разрастанию тканей. Внутренний слой матки может увеличиваться до 16 мм. Это нормальная структура эндометриального слоя пролиферативного типа. Такое утолщение способствует закреплению эмбриона к ворсинкам маточного слоя, после чего наступает овуляция, и слизистая матки переходит в фазу секреции в эндометрии.

Если зачатие произошло, желтое тело имплантируется в матку. При несостоявшейся беременности эмбрион перестает функционировать, уровень гормонов снижается, начинается менструация.

В норме стадии цикла следуют друг за другом именно в такой последовательности, но иногда в этом процессе происходят сбои. По разным причинам пролиферация может не прекратиться, то есть по прошествии 2 недель клеточное деление будет бесконтрольно продолжаться, а эндометрий расти. Слишком плотный и толстый внутренний слой матки часто приводит к проблемам с зачатием и развитию тяжелых болезней.

Заболевания пролиферативного характера

Интенсивный рост маточного слоя в период пролиферативной фазы происходит под действием гормонов. Любой сбой в этой системе продлевает период активности клеточного деления. Переизбыток новых тканей становится причиной рака тела матки и развития доброкачественных опухолевых образований. Спровоцировать возникновение заболеваний способны фоновые патологии. Среди них:

• эндометрит;
• эндометриоз шейки матки;
• аденоматоз;
• миома матки;
• кисты и полипы матки;

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений. Самые опасные периоды – половое созревание и. У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Железистая гиперплазия эндометрия

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Атипичная гиперплазия способна развиваться в базальном, функциональном и сразу в обоих слоях слизистой. Последний вариант считается наиболее тяжелым, так как высока вероятность развития онкологических заболеваний.

Фазы пролиферации эндометрия

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю. Каждая из стадий пролиферации проявляется по-разному и занимает определенное время. Правильная последовательность считается нормой. Если хотя бы одна из фаз отсутствует или отмечается сбой в ее протекании, вероятность развития патологий в оболочке внутри матки очень высока.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

• эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
• кровеносные сосуды прямые;
• железы плотные, тонкие, прямые;
• клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
• стромы продолговатой, веретенообразной формы.
• толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

• эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
• ядра бледные;
• железы удлиненные и изгибаются;
• соединительная ткань рыхлой структуры;
• толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

• эпителиальный слой высокий и многослойный;
• часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
• сосудистая сетка извилистая;
• клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
• толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Все перечисленные стадии тесно связаны с фазой секреции и должны соответствовать показателям нормы.

Причины рака тела матки

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Терапия заболевания

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию. На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

Темп жизни заставляет вас быть активной: свадьба друга, встреча со школьными друзьями, поездка к морю, романтические свидания...

Но бывают такие дни, в которые, по понятным причинам, ваша свобода ограничена.
Именно в этот период вам очень поможет менструальная чаша, благодаря которой вы успеете сделать все что задумали, не сбавляя темпа и не меняя привычек.

Так что же это за штука? Это емкость для сбора выделений, которая может иметь различную форму, фактуру и цвет. Она может быть выполнена из различных материалов и иметь разные хвостики. Но главная ее задача – сделать ваш критический период более комфортным, не ударив при этом по бюджету.

Устанавливается так же как тампон, не требует частого контроля

Плотная установка не позволяет жидкости пролиться при любом положении и в любой среде. Поэтому вы можете спокойно заниматься спортом, включая плавание, либо просто отдыхать в одиночестве или с близкими людьми, хоть сутки напролёт. Для вас и других людей ваш цикл находится в положении «выключено».

В отличие от тампонов и других гигиенических средств, менструальная чаша никак не выдает своего присутствия даже вам. Она принимает форму внутри тела, и вы её совершенно не ощущаете.
Колпачок является абсолютно нейтральным . Он сохраняет естественный баланс флоры, не оставляет волокон и не дает соприкасаться жидкости с внутренней средой. Таким образом, он более физиологичен для тела, чем другие средства гигиены.
Кроме того, колпачок – достаточно экономичная вещь. Купив один лишь раз, вы забудете о других средствах на несколько лет.

Если наши аргументы кажутся вам недостаточными, вы можете ознакомиться с реальными отзывами наших клиенток.

Почему следует приобрести ее в нашем магазине?

Мы работаем с 2009 года, и ежедневно консультируем девушек. Используйте форму обратной связи. У нас самый широкий выбор. И это не удивительно, ведь мы знаем, что вы разные, каждая со своими особенностями. Поэтому у нас всегда присутствует товар, который подойдет вам идеально.
Мы предлагаем самую низкую цену на рынке. И если вы сможете найти дешевле, напишите через форму обратной связи, и мы продадим вам по этой цене.
Мы обеспечиваем дешевую доставку, и осуществляем её по всей России. Вы можете выбрать самую удобную.

Силиконовая «капа». Где купить? Интернет магазин

Мы предлагаем вам узнать больше о преимуществах перед прокладками и тампонами, узнать чем различаются различные марки: MeLuna (мелуна) с шариком, с колечком, со стеблем,

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).

Ранняя стадия фазы пролиферации . В этой фазе менструального цикла слизистая прослеживается в виде узкой эхопозитивной полоски ("следы эндометрия") однородной структуры, толщиной 2-3 мм, расположенной центрально.

Кольпоцитология . Клетки большие, светлые, с ядрами среднего размера. Умеренная складчатость краев клеток. Количество эозинофильных и базофильных клеток примерно одинакова. Клетки размещены группами. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Поверхность слизистой оболочки устлан сплющенным цилиндрическим эпителием, который имеет кубическую форму. Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя на зоны отсутствует. Железы имеют вид прямых или несколько извилистых трубочек с узким просветом. На поперечных разрезах они имеют круглую или овальную форму. Эпителий железистых крипт призматический, ядра овальные, размещены у основания, хорошо окрашиваются. Цитоплазма базофильная, гомогенная. Апикальный край эпителиальных клеток ровный, чётко очерчен. На его поверхности с помощью электронной микроскопии определяются длинные микроворсинки, которые способствуют увеличению поверхности клетки. Строма состоит из веретеноподобных или звездчатых ретикулярних клеток с нежными отростками. Цитоплазмы мало. Она едва заметная вокруг ядер. В клетках стромы, как и в эпителиальных, появляются одиночные митозы.

Гистероскопия . В этой фазе минструального цикла (до 7 дня цикла) эндометрий тонкий, ровный, бледно-розового цвета, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, видно единичные участка эндометрия бледно-розового цвета, которые не отторгнувшиеся. Глазки маточных труб хорошо прослеживаются.

Средняя фаза пролиферации . Средняя стадия фазы пролиферации продолжается с 4-5 по 8-9 день после менструации. Продолжает нарастать толщина эндометрия до 6-7 мм, его структура однородная или с зоной повышенной плотности в центре - зона соприкосновения функциональных слоев верхней и нижней стенки.

Кольпоцитология . Большое количество эозинофильных клеток (до 60 %). Клетки размещаются рассеянно. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя отсутствует. Поверхность слизистой оболочки устлана высоким призматическим эпителием. Железы несколько извилистые. Ядра эпителиальных клеток местами расположены на разных уровнях, в них наблюдаются многочисленные митозы. По сравнению с ранней фазой пролиферации ядра увеличены, менее интенсивно окрашены, в некоторых из них содержатся мелкие ядрышки. С 8-го дня менструального цикла на апикальной поверхности эпителиальных клеток образуется слой, содержащий кислые мукоиды. Активность щелочной фосфатазы растёт. Строма отёкшая, разрыхлена, в соединительных тканях видна узкая полоска цитоплазмы. Увеличивается количество митозов. Сосуды стромы одиночные, с тонкими стенками.

Гистероскопия . В среднюю стадию фазы пролиферации эндометрий постепенно утолщается, становится бледно-розового цвета, сосудов не видно.

Поздняя стадия пролиферации . В поздней стадии фазы пролиферации (длится примерно 3 дня) толщина функционального слоя достигает 8-9 мм, форма эндометрия, как правило, каплевидная, центральная эхопозитивная линия в течение всей первой фазы менструального цикла остается неизменной. На общем эхонегативном фоне удается различить короткие, очень узкие эхопозитивные слои низкой и средней плотности, что отражают нежно-волокнистое строение эндометрия.

Кольпоцитология . В мазке преимущественно эозинофильные поверхностные клетки (70 %), базофильных мало. В цитоплазме эозинофильных клеток встречается зернистость, ядра мелкие, пикнотические. Лейкоцитов мало. Характерно большое количество слизи.

Гистология эндометрия . Некоторое утолщение функционального слоя, но разделение на зоны отсутствует. Поверхность эндометрия устлана высоким цилиндрическим эпителием. Железы более извилистые, иногда штопороподобные. Просвет их несколько расширенный, эпителий желез высокий, призматический. Апикальные края клеток ровные, чёткие. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра находятся на разных уровнях. Они увеличены, ещё овальные, содержат мелкие ядрышки. Ближе к 14 дню менструального цикла можно видеть большое количество клеток, содержащих гликоген. Активность щелочной фосфатазы в эпителии желез достигает наивысшей степени. Ядра соединительнотканных клеток больше, округленные, окрашенные менее интенсивно, вокруг них появляется еще более заметный венчик цитоплазмы. Спиральные артерии, что растут из базального слоя в это время уже достигают поверхности эндометрия. Они еще незначительно извилистые. Под микроскопом определяется только одна или два размещенных рядом периферических сосудов.

Пстероскопия . В поздней фазе пролиферации время на эндометрий отдельных участках определяется в виде утолщенных складок. Важно отметить, что если менструальный цикл протекает нормально, то в фазе пролиферации эндометрий может иметь разную толщину, в зависимости от локализации - утолщенный в дни и задней стенке матки, тоньше на передней стенке и в нижней третьей части тела матки.

Ранняя стадия фазы секреции . В этой фазе менструального цикла (2-4 день после овуляции) толщина эндометрия достигает 10-13 мм. После овуляции, из-за секреторных изменений (результат продукции прогестерона менструальным жёлтым телом яичника), структура эндометрия становится снова однородной вплоть до начала менструации. В этот период толщина эндометрия увеличивается быстрее, чем в первую фазу (на 3-5 мм).

Кольпоцитология . Характерные деформированные клетки - волнистые, с загнутыми краями, будто сложенные пополам, клетки размещены густыми скоплениями, пластами. Ядра клеток мелкие, пикнотические. Растет количество базофильных клеток.

Гистология эндометрия. Толщина эндометрия умеренно увеличивается по сравнению с фазой пролиферации. Железы становятся более извилистыми, просвет их расширен. Наиболее характерный признак фазы секреции, в частности ее ранней стадии - появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. Гранулы гликогена становятся большими, ядра клеток перемещаются с базальных отделов в центральные (свидетельствует о том, что произошла овуляция). Ядра, оттеснены вакуолями в центральные отделы клетки, изначально находятся на разных уровнях, но на 3 день после овуляции (17 день цикла) ядра, которые лежат над большими вакуолями, размещаются на одном уровне. На 18 день цикла в некоторых клетках гранулы гликогена перемещаются в апикальные отделы клеток, будто обходя ядро. В результате этого ядра снова опускаются вниз, к основанию клетки, а над ними размещаются гранулы гликогена, что находятся в апикальных частях клеток. Ядра более округлые. Митозы в них отсутствуют. Цитоплазма клеток базофильная. В их апикальных отделах продолжают появляться кислые мукоиды, в то время как активность щелочной фосфатазы снижается. Строма эндометрия немного распухшая. Спиральные артерии извилистые.

Гистероскопия . В этой фазе менструального цикла эндометрий набухший, утолщенный, образует складки, особенно в верхней трети тела матки. Цвет эндометрия становится желтоватым.

Средняя стадия фазы секреции . Продолжительность средней стадии второй фазы от 4 до 6-7 дней, что соответствует 18-24 дню менструального цикла. В этот период отмечается наибольшая выраженность секреторных изменений эндометрия. Эхографически это проявляется утолщением эндометрия еще на 1-2 мм, поперечник которого достигает 12-15 мм, и в еще большей его плотностью. На границе эндометрия и миометрия начинает формироваться зона отторжения в виде эхонегативного, четко очерченного ободка, выраженность которого достигает максимума перед менструацией.

Кольпоцитология . Характерная складчатость клеток, загнутые края, скопление клеток группами, уменьшается количество клеток с пикнотичными ядрами. Количество лейкоцитов умеренно увеличивается.

Гистология эндометрия . Функциональный слой становится более высоким. Он четко разделяется на глубокую и поверхностную части. Глубокий слой - губчатый. В нем содержатся сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой - компактный, в нем менее извилистые железы и многие соединительнотканных клеток. На 19 день менструального цикла большая часть ядер находится в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, светлые. Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь накапливается гликоген и начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Просвет желез расширяется, стенки их постепенно становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с размещёнными базально ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечётко выражены, будто с зубчиками. Щелочная фосфатаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, что содержит гликоген и кислые мукополисахариды. На 23 день секреция желез заканчивается. Появляется периваскулярная децидуальная реакция стромы эндометрия, затем - децидуальная реакция приобретает диффузный характер, особенно в поверхностных отделах компактного слоя. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся большими, округлой и полигональной формы. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток. Достоверным индикатором средней стадии фазы секреции, который свидетельствует о высокой концентрация прогестерона, являются изменения со стороны спиральных артерий. Спиральные артерии резко извилистые, образуют "мотки", их можно обнаружить не только в спонгиозном, но и в поверхностных отделах компактного слоя. До 23 дня менструального цикла клубки спиральных артерий выражены наиболее чётко. Недостаточное развитие "мотков" спиральных артерий в эндометрии секреторной фазы характеризуется как проявление слабой функции желтого тела и недостаточной подготовки эндометрия к имплантации. Структура эндометрия секреторной фазы, средней стадии (22-23 дни цикла), может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела - персистенции желтого тела, и в ранние сроки беременности - в течение первых дней после имплантации, при маточной беременности пределами зоны имплантации; при прогрессирующей внематочной беременности равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки.

Гистероскопия . В средней фазе стадии секреции гистероскопическая картина эндометрия существенно не отличается от таковой в раннюю фазу этой стадии. Нередко складки эндометрия приобретают полиповидную форму. Если дистальный конец гистероскопа расположить плотно к эндометрию, можно рассмотреть протоки желез.

Поздняя стадия фазы секреции . Поздняя стадия второй фазы менструального цикла (длится 3-4 дня). В эндометрии проходят выраженные трофические нарушения из-за снижения концентрации прогестерона. Эхографические изменения эндометрия связанные с полиморфными сосудистыми реакциями в виде гиперемии, спазмов и тромбозов с развитием кровоизлияний, некрозов и других дистрофических изменений, появляется незначительная неоднородность (пятнистость) слизистой вследствие появления небольших участков (темных "пятен" - зоны сосудистых расстройств), становится хорошо заметным ободок зоны отторжения (2-4 мм), а характерное для пролиферативной фазы трехслойное строение слизистой трансформируется в однородную ткань. Известны случаи, когда эхонегативные зоны толщи эндометрия в предовуляторном периоде ошибочно расцениваются при УЗИ как патологические его изменения.

Кольпоцитология . Клетки крупные, бледно-окрашенные, пенистые базофильные, без включений в цитоплазме, контуры клеток нечеткие, расплывчатые.

Гистология эндометрия . Складчатость стенок желез усилена, имеет на продольных срезах пылевидную форму, а на поперечных - звездоподобную. Ядра некоторых эпителиальных клеток желез пикнотические. Строма функционального слоя сморщивается. Предецидуальные клетки сближены и размещены вокруг спиральных сосудов диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток находятся мелкие клетки с тёмными ядрами - эндометриальные зернистые клетки, которые трансформируются из соединительнотканных клеток. На 26-27 день менструального цикла в поверхностных участках компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров в строму. В предменструальный период спирализация становится столь выраженной, что замедляется кровообращение и возникает стаз и тромбоз. За сутки до начала менструального кровотечения наступает состояние эндометрия, которое Шредер называл "анатомической менструацией". В это время можно найти не только расширенные и переполненные кровью сосуды, но и спазм и тромбоз их, а также мелкие костровые кровоизлияния, отёк, лейкоцитарную инфильтрацию стромы.

Пстероскопия . В позднюю фазу стадии секреции эндометрий приобретает красноватый оттенок. Из-за выраженного утолщения и складчатости слизистой, глазки маточных труб не всегда можно увидеть. Перед самой менструацией вид эндометрия можно ошибочно интерпретировать как патологию эндометрия (полиповидная гиперплазия). Поэтому время проведения гистероскопии необходимо фиксировать для патоморфолога.

Фаза кровотечения (десквамация) . Во время менструального кровотечения за счет нарушения целостности эндометрия из-за его отторжения, наличия кровоизлияний и сгустков крови в полости матки, эхографическая картина меняется за дни менструации по мере отхождения частей эндометрия с менструальной кровью. В начале менструации зона отторжения еще прослеживается, хотя не сплошь. Структура эндометрия неоднородна. Постепенно расстояние между стенками матки уменьшается и до окончания менструации они "смыкаются" между собой.

Кольпоцитология . В мазке пенистые базофильные клетки с большими ядрами. Большое количество эритроцитов, лейкоцитов, клеток эндометрия, встречаются гистоциты.

Гистология эндометрия (28-29 день). Развивается некроз ткани, аутолиз. Этот процесс начинается с поверхностных слоев эндометрия и носит костровый характер. В результате расширения сосудов, что наступает после длительного спазма, в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к разрыву сосудов и отслойке некротизированных отделов функционального слоя эндометрия.

Морфологическими признаками, характерными для эндометрия менструальной фазы, являются: наличие в пронизанной кровоизлияниями ткани, участков некроза, лейкоцитарной инфильтрации, частично сохранённого участка эндометрия, а также клубки спиральных артерий.

Гистероскопия . В первые 2-3 дня менструации полость матки заполненная большим количеством обрывков эндометрия от бледно-розового до темно-багрового цвета, особенно в верхней трети. В нижней и средней трети полости матки эндометрий тонкий, бледно-розового цвета, с мелкоточечными кровоизлияниями и участками старых кровоизлияний. Если менструальный цикл был полноценным, то уже до второго дня менструации проходит почти полное отторжение слизистой оболочки матки, лишь на отдельных ее участках определяются мелкие отрывки слизистой оболочки.

Регенерация (3-4 день цикла). После отторжения некротизованого функционального слоя наблюдается регенерация эндометрия с тканей базального слоя. Эпителизация раневой поверхности происходит за счет краевых отделов желез базального слоя, из которых во все стороны на раневую поверхность надвигаются эпителиальные клетки и закрывают дефект. При нормальном менструальном кровотечении в условиях нормального двухфазного цикла вся раневая поверхность эпителизируется на 4 день цикла.

Гистероскопия . Во время стадии регенерации на фоне розовой с участками гиперемии слизистой, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, могут встречаться единичные участки эндометрия бледно-розового цвета. По мере регенерации эндометрия участки гиперемии исчезают, сменяя цвет на бледно-розовый. Углы матки хорошо просматриваются.

Чтобы выяснить, что такое эндометрий пролиферативного типа, необходимо понять, как функционирует женский организм. Внутренняя часть матки, выстланная эндометрием, испытывает циклические изменения во время всего менструального периода.

Эндометрий - это покрывающий внутреннюю плоскость матки слизистый слой, обильно снабженный кровеносными сосудами и служащий для снабжения органа кровью.

Назначение и строение эндометрия

По строению эндометрий можно разделить на два пласта: базальный и функциональный.

Особенность первого слоя состоит в том, что он почти не меняется и является основой для регенерации функционального слоя в следующем менструальном периоде.

Состоит слой из плотно прилегающих одна к другой клеток, соединяющих ткани (стромы), снабженных железами и большим числом разветвленных кровеносных сосудов. В нормальном состоянии его толщина варьируется от одного до полутора сантиметров.

В отличие от базального функциональный слой постоянно испытывает изменения. Это связано с повреждением его цельности в результате отслаивания при вытекании крови во время месячных, рождении ребенка, искусственном прерывании беременности, выскабливаниях при проведения диагностики.

Эндометрий предназначен для выполнения нескольких функций, главная из которых состоит в обеспечении необходимых условий для наступления и благополучного течения беременности, когда в нем повышается численность желез и кровеносных сосудов, входящих в структуру плаценты. Одно из назначений детского места - снабжение эмбриона питательными веществами и кислородом. Другая функция заключается в том, чтобы не допустить слипания противоположных стенок матки.

Вернуться к оглавлению

В женском организме ежемесячно происходят изменения, в ходе которых создаются благоприятные условия для зачатия и вынашивания. Период между ними называется менструальным циклом и длится от 20 до 30 дней. Началом цикла является первый день менструации.

Любые отклонения, возникшие в течение этого периода, говорят о наличии каких-либо нарушений в организме женщины. Цикл подразделяется на три фазы:

• пролиферация;
• секреция;
• менструация.

Пролиферация - процесс размножения клеток путем деления, ведущий к разрастанию тканей организма. Пролиферация эндометрия - это увеличение тканей слизистой оболочки внутри матки в результате деления нормальных клеток. Явление может протекать как часть менструального цикла, так и иметь патологическое происхождение.

Длительность фазы пролиферации составляет около 2 недель. Изменения, происходящие в эндометрии в этот период, возникают вследствие увеличения численности гормона эстрогена, который вырабатывается созревающим фолликулом. Эта фаза включает в себя три стадии: раннюю, среднюю и позднюю.

Для ранней стадии, которая длится от 5 дней до 1 недели, характерно следующее: поверхность эндометрия покрыта эпителиальными клетками цилиндрического вида, железы слизистого слоя напоминают прямые трубочки, в поперечном срезе очертания желез овальные или округлые; эпителий желез низкий, ядра клеток находятся у их основания, имеют овальную форму и интенсивную окраску. Клетки, соединяющие ткани (стромы) веретенообразной формы с большими ядрами. Кровеносные артерии почти не извиты.

Средней стадии, наступающей на восьмой - десятый день, присуще то, что плоскость слизистой устлана высокими эпителиальными клетками призматического вида.

Железы принимают слегка извитую форму. Ядра теряют окраску, увеличиваются в размерах, находятся на разных уровнях. Появляется большое число клеток, полученных непрямым делением. Строма становится рыхлой и отечной.

Для поздней стадии, длящейся с 11 по 14 день, свойственно то, что железы становятся извилистыми, ядра всех клеток находятся в различных уровнях. Эпителий однослойный, но со множеством рядов. В некоторых клетках появляются маленькие вакуоли, которые содержат гликоген. Сосуды становятся извилистыми. Ядра клеток принимают более округлую форму и сильно увеличиваются в размерах. Строма налитая.

Секреторная фаза цикла подразделяется на стадии:

• раннюю, длящуюся с 15 по 18 день цикла;
• среднюю, с наиболее выраженной секрецией, протекающую с 20 по 23 день;
• позднюю (угасание секреции), наступающую с 24 по 27 день.

Менструальная фаза состоит из двух периодов:

• десквамации, протекающей с 28 по 2 день цикла и наступающей в том случае, если не произошло оплодотворение;
• регенерации, длящейся с 3 по 4 день и начинающейся до полного отделения функционального слоя эндометрия, но вместе с началом роста эпителиальных клеток фазы пролиферации.

Вернуться к оглавлению

Нормальное строение эндометрия

При помощи гистероскопии (осмотра полости матки) можно оценить структуру желез, провести оценку степени возникновения новых кровеносных сосудов в эндометрии, выяснить толщину клеточного слоя. В разные фазы менструального периода результаты обследований отличаются друг от друга.

В норме базальная прослойка имеет толщину от 1 до 1,5 см, но может увеличиться до 2 см в конце фазы пролиферации. На гормональные воздействия его реакция слабая.

В течение первой недели внутренняя слизистая поверхность матки гладкая, окрашенная в светло-розовый цвет, с небольшими частичками неотделенного функционального слоя прошлого цикла.

На второй неделе наблюдается утолщение эндометрия пролиферативного типа, связанное с активным делением здоровых клеток.

Становится невозможным рассмотреть кровеносные сосуды. Из-за неравномерности утолщения эндометрия на внутренних стенках матки возникают складки. В фазе пролиферации в норме задняя стенка и дно имеют самое толстое слизистое наслоение, а передняя стенка и нижняя часть детского места - наиболее тонкое. Толщина функционального слоя колеблется от пяти до двенадцати миллиметров.

В норме должно наблюдаться полное отторжение функционального слоя почти до базального. В действительности полного отделения не происходит, отторгаются только внешние участки. Если нет клинических нарушений фазы менструации, то речь идет об индивидуальной норме.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:

html код:

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

Свернуть

Эндометрий – внешний слизистый слой, выстилающий полость матки. Он полностью гормонозависим, и именно он подвергается наибольшим изменениям в ходе менструального цикла, именно его клетки отторгаются и выходят вместе с выделениями во время месячных. Все эти процессы идут в соответствии с определенными фазами, и отклонения в прохождении или длительности этих фаз можно считать патологией. Пролиферативный эндометрий – заключение, которое часто можно увидеть в описании УЗИ – это эндометрий в пролиферативной фазе. О том, что это за фаза, какие стадии имеет и чем характеризуется, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Пролиферативная фаза – это стадия активного деления клеток какой-либо ткани (при этом ее активность не превышает нормальную, то есть не является патологической). В результате этого процесса ткани восстанавливаются, регенерируют, разрастаются. При делении появляются нормальные, неатипичные клетки, из которых формируется здоровая ткань, в данном случае, эндометрий.

Но в случае с эндометрием – это процесс активного увеличения слизистой, ее утолщение. Такой процесс может быть вызван как естественными причинами (фазой менструального цикла), так и патологическими.

Стоит отметить, что пролиферация – термин, применимый не только к эндометрию, но и к некоторым другим тканям в организме.

Причины

Эндометрий пролиферативного типа, зачастую, появляется потому, что в ходе месячных отторглось множество клеток функциональной (обновляющейся) части эндометрия. В результате чего он значительно истончился. Особенности цикла таковы, что для наступления следующих менструаций, этот слизистый слой должен восстановить свою толщину функционального слоя, иначе обновляться будет нечему. Именно это и происходит в пролиферативной стадии.

В некоторых случаях такой процесс может быть вызван патологическими изменениями. В частности, гиперплазия эндометрия (заболевание, способное, без подобающего лечения, вести к бесплодию), также характеризуется усиленным делением клеток, ведущим к утолщению функционального слоя эндометрия.

Фазы пролиферации

Пролиферация эндометрия – нормальный процесс, который происходит с прохождением нескольких стадий. Эти стадии присутствуют всегда в норме, отсутствие или нарушение протекания какой-то из этих стадий говорит о начале развития патологического процесса. Фазы пролиферации (ранняя, средняя и поздняя) различаются в зависимости от скорости деления клеток, характера разрастания тканей и т. п.

Всего процесс длится около 14 дней. За это время начинают созревать фолликулы, они вырабатывают эстроген, и именно под действием этого гормона и происходит разрастание.

Ранняя

Эта стадия протекает примерно с пятого по седьмой день менструального цикла. На ней слизистая имеет следующие признаки:

1. На поверхности слоя присутствуют эпителиальные клетки;
2. Железы вытянутые, прямые, в сечении овальные или круглые;
3. Железистый эпителий низкий, а ядра интенсивного цвета, и находятся у основания клеток;
4. Клетки стромы имеют форму веретена;
5. Кровеносные артерии не извиты вовсе или извиты минимально.

Ранняя стадия заканчивается через 5-7 дней после окончания месячных.

Средняя

Это короткая стадия, которая длится примерно два дня в промежутке с восьмого по десятый день цикла. На этой стадии эндометрий претерпевает дальнейшие изменения. Он приобретает следующие особенности и характеристики:

• Эпителиальные клетки, которыми выстлан внешний слой эндометрия, имеют призматический вид, они высокие;
• Железы становятся чуть более извитыми по сравнению с предыдущей стадией, их ядра менее ярко окрашены, они становятся больше, устойчивой тенденции к какому либо их расположению нет – они все находятся на разных уровнях;
• Строма становится отечной и рыхлой.

Эндометрий средней стадии фазы секреции характеризуется появлением некоторого количества клеток, образовавшихся способом непрямого деления.

Поздняя

Эндометрий поздней стадии пролиферации характеризуется извитыми железами, ядра всех клеток которых расположены на разных уровнях. Эпителий имеет один слой и много рядов. В ряде клеток эпителия возникают вакуоли с гликогеном. Сосуды также извитые, состояние стромы такое же, как на предыдущей стадии. Ядра клеток круглые, большого размера. Длится такая стадия с одиннадцатого по четырнадцатый день цикла.

Фазы секреции

Фаза секреции наступает почти сразу после пролиферации (или через 1 день) и неразрывно с ней связана. В ней также выделяется ряд стадий – ранняя, средняя и поздняя. Они характерны рядом типичных изменений, которые готовят эндометрий и организм в целом к менструальной фазе. Эндометрий секреторного типа плотный, гладкий, причем, это относится как к базальному, так и к функциональному слоям.

Ранняя

Эта стадия длится примерно с пятнадцатого по восемнадцатый день цикла. Для нее характерна слабая выраженность секреции. На этой стадии она только начинает развиваться.

Средняя

На этой стадии секреция протекает максимально активно, особенно в середине фазы. Небольшое угасание секреторной функции наблюдается только в самом конце данной стадии. Длится она с двадцатого по двадцать третий день

Поздняя

Для поздней стадии фазы секреции характерно постепенное угасание секреторной функции, с полным схождением на нет в самом конце этой стадии, после чего у женщины начинаются месячные. Длится этот процесс 2-3 дня в период с двадцать четвертого по двадцать восьмой день. Стоит отметить особенность, характерную для всех стадий – они длятся по 2-3 дня, при этом точная длительность зависит от того, сколько дней в менструальном цикле конкретной пациентки.

Пролиферативные заболевания

Эндометрий в фазе пролиферации очень активно разрастается, его клетки делятся под действием различных гормонов. Потенциально это состояние опасно развитием различного рода заболеваний, связанных с патологическим делением клеток – новообразованиями, разрастаниями тканей и т. д. К развитию патологий такого типа могут привести какие-то сбои в процессе прохождения стадий. При этом секреторный эндометрий такой опасности почти полностью не подвержен.

Наиболее типичным заболеванием, развивающемся в результате нарушения фазы пролиферации слизистой, является гиперплазия. Это состояние патологического разрастания эндометрия. Заболевание достаточно серьезное и требует своевременного лечения, так как вызывает тяжелую симптоматику (кровотечения, боли) и может приводить к полному или частичному бесплодию. Процент случаев перерождения ее в онкологию, тем не менее, очень низок.

Возникает гиперплазии при нарушениях в гормональной регуляции процесса деления. В результате клетки делятся дольше и более активно. Слизистый слой значительно утолщается.

Почему происходит торможение процессов пролиферации?

Торможение процессов пролиферации эндометрия – это процесс, также известный как недостаточность второй фазы менструального цикла, характеризующийся тем, что процесс пролиферации идет недостаточно активно или не идет совсем. Это является симптомом климакса, угасания функции яичников и отсутствия овуляции.

Процесс естественный и помогает предсказать наступление климакса. Но может он быть и патологическим, если развивается у женщины репродуктивного возраста, это говорит о гормональном дисбалансе, который нужно устранять, так как он может привести к дисменорее и бесплодию.

←Предыдущая статья Следующая статья →

Изменения гормонального фона (содержание в крови эстрогенов и прогестерона в разные дни овариального цикла прямо влияют на состояние эндометрия, слизистой оболочки маточных труб, цервикального канала и влагалища. Слизистая оболочка матки подвергается циклическим изменениям (менструальный цикл). В каждом цикле эндометрий проходит менструальную, пролиферативную и секреторную фазы. В эндометрии различают функциональный (отпадающий при менструации) и базальный (сохраняющийся при менструации) слои.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная (фолликулярная) фаза - первая половина цикла - длится от первого дня менструации до момента овуляции; в это время под влиянием эстрогенов (в основном, эстрадиола) происходят пролиферация клеток базального слоя и восстановление функционального слоя эндометрия. Длительность фазы может варьировать. Базальная температура тела нормальна. Эпителиальные клетки желёз базального слоя мигрируют на поверхность, пролиферируют и образуют новую эпителиальную выстилку эндометрия. В эндометрии также происходят формирование новых маточных желёз и врастание спиральных артерий из базального слоя.

Секреторная фаза

Секреторная (лютеиновая) фаза - вторая половина - продолжается от овуляции до начала менструации (12-16 дней). Высокий уровень секретируемого жёлтым телом прогестерона создаёт благоприятные условия для имплантации зародыша. Базальная температура тела выше 37 °С.

Эпителиальные клетки прекращают деление, гипертрофируются. Маточные железы расширяются, становятся более разветвлёнными. Железистые клетки начинают секретировать гликоген, гликопротеины, липиды, муцин. Секрет поднимается к устью маточных желёз и выделяется в просвет матки. Спиральные артерии приобретают более извитой характер, приближаются к поверхности слизистой оболочки. В поверхностных частях функционального слоя увеличивается количество соединительнотканных клеток, в цитоплазме которых накапливаются гликоген и липиды. Вокруг клеток формируются коллагеновые и ретикулярные волокна. Клетки стромы приобретают черты децидуальных клеток плаценты. Благодаря таким изменениям эндометрия, в функциональном слое различают две зоны: компактную - обращена к просвету, и более глубокую - губчатую. Если не произошла имплантация, уменьшение содержания стероидных гормонов яичника приводит к скручиванию, склерозированию и уменьшению просвета спиральных артерий, снабжающих верхние две трети функционального слоя эндометрия. В результате происходит ухудшение кровотока в функциональном слое эндометрия - ишемия, что приводит к отторжению функционального слоя и генитальному кровотечению.

Менструальная фаза

Менструальная фаза - отторжение функционального слоя эндометрия. При длительности цикла 28 дней менструация продолжается 5+2 дня.

У.Бeк

"Фазы менструального цикла" статья из раздела

Ежемесячно женский организм подвергается физиологическим изменениям, которые связаны с менструальным циклом и предменструальным синдромом. Изменяется гормональный фон, активируются рецепторы головного мозга, и изменяется эндометриальный слой матки. Всё это необходимо для того, чтобы организм женщины был готов для зачатия и вынашивания будущего ребёнка. До тех пор, пока женский организм претерпевает эти изменения, сохраняется детородная функция. Длительность менструального цикла у всех женщин различна, обычно цикл длится 20 - 40 дней. Однако гормональные изменения и симптомы предменструального синдрома у всех представительниц прекрасного пола почти идентичны.

Менструальный цикл разделяется на четыре фазы :

1. Менструальную.

2. Фолликулярную.

3. Овуляторную.

При посещении гинеколога, врач всегда спрашивает о начале менструального цикла, и некоторые женщины теряются при этом вопросе, потому что не разбираются в физиологии. Разобраться в этом процессе легко: началом нового менструального цикла служит день наступления физиологического кровотечения. С этого дня нужно вести отсчёт, если ведётся гинекологический календарь. Так же гинекологи рассчитывают примерный срок беременности, взяв за точку отсчета первый день менструального кровотечения.

Фазы менструального цикла отличаются между собой несколькими признаками: длительностью, гормональными и физиологическими изменениями. В основном изменению подвергается эндометрий матки, а также слизистая оболочка маточных труб, цервикального канала и влагалища. Изменения эти происходят из-за динамики гормонального фона : изменения концентрации эстрогенов и прогестерона в кровяном русле. Чтобы понять физиологию менструального процесса, нужно знать строение эндометрия матки. Эндометрий состоит из функционального и базального слоя. Функциональный слой отторгается и отпадает при менструации, а базальный сохраняется.

Менструальная фаза

Менструальный цикл берёт своё начало фазой, которую врачи в области гинекологии называют менструальной. Этот этап цикла характеризуется кровянистыми выделениями из матки, и длится данная фаза от 4 до 6 дней. У всех женщин этот процесс сугубо индивидуальный, и зависит он от физиологических особенностей организма. Кровотечение - это не что иное, как отторжение эндометриального слоя, его функциональной части, вместе с неоплодотворённой яйцеклеткой. В некоторых литературных источниках можно встретить высказывание: «Матка плачет о несостоявшейся беременности». Обычно эта фаза сопровождается болью внизу живота и в поясничной области.

Первое кровотечение у девочек начинается при достижении ими возраста 11 - 13 лет. Этот процесс в науке получил название менархе. Первое кровотечение может быть скудным (мажущие выделения) либо обильным. Скудные выделения встречаются чаще.

Пролиферативная фаза

Следующей является фолликулярная или пролиферативная фаза - это решающая фаза для возможного зачатия. Длительность её обычно составляет 14 дней, и характеризуется она развитием фолликулов, в которых происходит созревание овоцита (яйцеклетки). Заканчивается пролиферативная фаза овуляцией. Некоторые учёные называют фолликулярную фазу подготовительным этапом для беременности. Также на этом этапе, благодаря действию эстрадиола, который в возрасте репродукции считается главным эстрогеном, осуществляется процесс деления клеточных элементов базального слоя эндометрия матки, и восстановление его функциональной части. Базальная температура тела находится в нормальных переделах.

Восстановление эндометрия происходит благодаря эпителиальным клеткам, находящимся в железах, которые составляют основу базального слоя матки. При наступлении пролиферативной фазы эти клеточные элементы выходят на поверхность, делятся, образуя всё больше и больше клеток, которые становятся основой новой эпителиальной выстилки эндометрия. Стенки матки населяются новыми железами, в них прорастает всё больше сосудов, представленных спиральными артериями. Эти элементы нужны для нормального функционирования обменных процессов. Фолликулярная фаза, которую по-другому называют пролиферативной, характеризуется следующими клиническими признаками:

· Увеличиваются в размере и болят молочные железы .

· Появляются обильные прозрачные выделения из влагалища.

· Растёт концентрация эстрогена, который придаёт цервикальной жидкости качества, способствующие более лёгкому проникновению сперматозоидов.

Фаза овуляции

С началом овуляции менструальный цикл переходит в овуляторную фазу, которая в среднем продолжается 3 дня. Овуляции характеризуется высвобождением яйцеклетки из гонады. Выход яйцеклетки происходит после того, как фолликул полностью закончит процесс созревания. Как только этот процесс закончится, в фолликуле образуется отверстие - разрыв. Через него яйцеклетка и выходит, а после мигрирует в маточную трубу, и в течение 24 часов пытается «поглотить» сперматозоид. Почему именно сутки? Потому что таков срок жизни созревшей яйцеклетки, если в это время она не оплодотворится, происходит её гибель.

Рост и созревание фолликула происходит благодаря действию фолликулостимулирующего гормона. Установлено, что период, охватывающий 5 дней до овуляции и 2 дня после, является благоприятным временем для зачатия. При нормальном менструальном цикле овуляция у женщины наступает на четырнадцатый день. Яйцеклетка из созревшего фолликула высвобождается быстрыми темпами, обычно для этого достаточно 120 минут.

Объективно женский организм не в состоянии почувствовать этот процесс. Современная медицина имеет ряд методов, чтобы определить длительность овуляторной фазы. Как было сказано ранее, этот процесс в среднем длится около трёх дней, но это зависит от длительности полного менструального цикла. Для определения овуляции используют следующие методы:

1. Диагностические методы для фиксации уровня лютеинизирующего гормона в кровяном русле.

2. Ультразвуковой диагностический метод для изучения женских гонад (яичников), с содержащимися в них фолликулами (фолликулометрия).

3. Уровень лютеинизирующего гормона можно определить и дома, исследовав мочу с использованием теста на овуляцию.

4. Кроме этого, если ведётся календарь менструации, овуляцию можно определить, измеряя базальную температуру (это самый неточный способ, т.к. уровень температуры зависит от многих факторов).

Овуляторная фаза управляется специальным отделом головного мозга - гипоталамусом, который, в свою очередь, регулирует действие гипофиза. Гипофиз поставляет в кровоток гонадотропные гормоны (ЛНГ и ФСГ). Пока длится фолликулярная фаза, фолликул увеличивает свои размеры. Рост этой структуры находится в прямой зависимости от фолликулостимулирующего гормона. Когда фолликул приближается к крайней точке созревания, его диаметр становится равен 2 см. Но фолликул не является пустым, внутри его созревает яйцеклетка. Созревание яйцеклетки осуществляется под действием лютеинизирующего гормона, толчком, для продукции которого являются эстрогены. Их синтезом занимается передняя доля гипофиза.

После того, как созревание фолликула полностью закончится, в его стенке образуется разрыв. Через него и происходит высвобождение созревшей яйцеклетки и движение её по маточным трубам к матке. Оплодотворение яйцеклетки происходит в маточных трубах, и только после этого она поступает в матку уже в виде зиготы, и по истечении пяти дней, имплантируется в стенку. Если яйцеклетка после попадания в маточную трубу не оплодотворилась в течение 24 часов, тогда происходит её гибель.

Лютеиновая фаза

Лютеиновая фаза длится от момента овуляции до наступления менструального кровотечения. В среднем она охватывает временной промежуток, равный 12 - 16 дням. В эту фазу происходит накопление фолликулом лютеинизирующего гормона, а сам фолликул преобразуется в жёлтое тело.

С того момента, как формируется жёлтое тело, увеличивается продукция прогестерона и эстрогена. Одновременно с этим матка становится готовой принять оплодотворённую яйцеклетку. Чтобы беременность протекала без негативных последствий, продукция прогестерона жёлтым телом происходит до закладки и образования плаценты. После образования плаценты функция выработки прогестерона ложится на неё. Если менструальный цикл не закончится беременностью, тогда уровень этого гормона начинает постепенно снижаться, сужается просвет спиральных артерий, которые питают эндотелий. Всё это заканчивается ишемией (нехваткой кислорода), характеризующейся отторжением функционального слоя эндотелия и кровотечением из матки. С этого момента начинается новый цикл.

Диагностировать развитие лютеиновой фазы можно, измерив базальную температуру. В этом случае она должна быть равна 37°С и более. Женщина при менструальном цикле в лютеиновой фазе испытывает вялость и сонливость. У неё резко повышается аппетит. Настроение становится не стабильным, женщина может расстраиваться из-за пустяков, может без причины заплакать либо рассмеяться. Проявляются все признаки предменструального синдрома. В норме они имеют легкое течение, а при патологии - усиливаются до среднетяжелого и тяжелого течения.

Недостаточность лютеиновой фазы может характеризоваться рядом патологических процессов:

· После травматического поражения и нервных истощений может нарушиться работа гипоталамо-гипофизарной системы.

· Может нарушиться работа рецепторного аппарата эндометриального слоя матки. Этому могут способствовать спайки в матке после абортов или выкидыша либо инфекционные воспалительные процессы.

· Нарушаются обменные процессы в женском организме.

· Недостаточное поступление крови, насыщенное кислородом и необходимыми веществами, к жёлтому телу.

· Перитонеальная жидкость приобретает нарушенные биохимические показатели.

Многие представительницы прекрасного пола ведут календарь менструального цикла, чтобы высчитать безопасные дни, и использовать данные расчёты в качестве контрацепции. Однако этот метод не является точным, так как различные причинные факторы могут привести к нарушению цикла. Он может увеличиться или сократиться. В этом случае смещаются границы овуляции и других фаз, изменяется жизнедеятельность половых клеток, всё это может привести к наступлению нежелательной беременности.

Наблюдая за регулярностью менструального цикла можно сделать вывод об общем состоянии здоровья. Нерегулярный цикл может говорить о проблемах, связанных с эндокринной системой либо с недостаточной массой тела. Календарь может лишь натолкнуть на мысль, о патологии. Действительную причину может установить только специалист после необходимого исследования. Когда у женщины не развиваются менструальные кровотечения, это говорит о развитии менопаузы. После менопаузы детородная функция женщины становится не возможной.

Календарь менструального цикла некоторые женщины используют для планирования пола ребёнка. Однако такой подход не нашел до настоящего времени научного подтверждения.

Также календарь месячных помогает рассчитать дату родов. Это делается по следующей схеме: беременность длится 280 лунных суток, к этому числу добавляют предполагаемую дату зачатия, и таким образом рассчитывают примерную дату родов. Для установления даты родов можно также воспользоваться формулой Негеле. Суть её состоит в следующем: берут первый день последней менструации, отнимают от него 3 месяца и добавляют 7 дней. Получившееся число и является предполагаемой датой родов. Эта формула может не дать точной информации, если менструальный цикл женщины не регулярный.

Эндометрий является слизистым слоем, который изнутри выстилает матку. В его функции входит обеспечение имплантации и развитие эмбриона. Кроме того, от происходящих в нем изменений зависит менструальный цикл.

Одним из важных процессов, протекающих в организме женщины, выступает пролиферация эндометрия. Нарушения в этом механизме становятся причиной развития патологии в репродуктивной системе. Пролиферативным эндометрием ознаменовывается первая фаза цикла, то есть этап, наступающий после окончания менструации. Во время этого этапа начинают активно делиться и расти клетки эндометрия.

Понятие пролиферации

Пролиферация является активным процессом деления клеток ткани либо органа. В результате менструации слизистые оболочки матки становятся очень тонкими по причине того, что произошло отторжение клеток, составляющих функциональный слой. Именно этим обусловлен процесс пролиферации, поскольку деление клеток обновляет истонченный функциональный слой.

Тем не менее пролиферативный эндометрий не всегда свидетельствует о нормальном функционировании репродуктивной системы женщины. Иногда он может возникать в случае развития патологии, когда клетки делятся слишком активно, утолщая слизистый слой матки.

Причины возникновения

Как упомянуто выше, естественная причина возникновения пролиферативного эндометрия - окончание цикла менструации. Отторженные клетки слизистой оболочки матки выводятся из организма вместе с кровью, истончая тем самым слизистый слой. До того, как наступит следующий цикл, эндометрию нужно восстановить этот функциональный участок слизистой с помощью процесса деления.

Патологическая пролиферация наступает в результате избыточной стимуляции клеток эстрогеном. Следовательно, когда восстановлен слой слизистой, деление эндометрия не прекращается и происходит утолщение стенок матки, что может привести к развитию кровотечения.

Фазы процесса

Существует три фазы пролиферации (при нормальном ее течении):

1. Ранняя фаза. Она протекает во время первой недели менструального цикла и в это время на слизистом слое можно обнаружить эпителиальные клетки, а также клетки стромы.
2. Средняя фаза. Этот этап начинается на 8 день цикла и заканчивается на 10. В этот период происходит увеличение желез, отекает и разрыхляется строма и вытягиваются клетки эпителиальной ткани.
3. Поздняя фаза. Процесс пролиферации останавливается на 14 день с начала цикла. На этом этапе слизистая оболочка и все железы полностью восстанавливаются.

Заболевания

Процесс интенсивного деления клеток эндометрия может давать сбой, в результате которого появляются клетки сверх необходимого количества. Эти новообразованные «строительные» материалы могут объединяться и приводить к развитию опухолей таких, как пролиферативная гиперплазия эндометрия.

Она является следствием гормонального срыва в месячном цикле. Гиперплазия представляет собой пролиферацию желез эндометрия и стромы, может быть двух видов: железистой и атипической.

Виды гиперплазии

Развитие подобной аномалии встречается преимущественно у женщин в климактерическом возрасте. Основной причиной чаще всего становится большое количество эстрогенов, которые воздействуют на клетки эндометрия, активизируя их чрезмерное деление. При развитии этого заболевания некоторые фрагменты пролиферативного эндометрия приобретают очень плотную структуру. На особо пораженных участках, уплотнение может достигать 1,5 см в толщину. Кроме того, возможно образование на эндометрии пролиферативного типа полипов, расположенных в полости органа.

Этот вид гиперплазии считается предраковым состоянием и обнаруживается чаще всего у женщин в период менопаузы либо в пожилом возрасте. У молодых девушек эта патология диагностируется очень редко.

Атипической гиперплазией считается ярко выраженная пролиферация эндометрия, которая имеет аденоматозные источники, находящиеся в разветвлении желез. Исследуя соскобы из матки можно обнаружить большое количество клеток трубчатого эпителия. Эти клетки могут иметь как большие, так и маленькие ядра, кроме того у некоторых они могут быть растянутыми. Трубчатый эпителий при этом может быть как в группах, так и разрозненно. Также анализ показывает присутствие на стенках матки липидов, именно их наличие является важным фактором в постановке диагноза.

Переход от атипической железистой гиперплазии к онкологическому заболеванию происходит у 3 женщин из 100. Этот вид гиперплазии схож с пролиферацией эндометрия при нормальном ежемесячном цикле, однако, во время развития заболевания на слизистой оболочке матки отсутствуют клетки децидуальной ткани. Иногда процесс атипической гиперплазии может обернуться вспять, однако, это возможно лишь под воздействием гормонов.

Симптоматика

При развитии гиперплазии пролиферативного эндометрия наблюдаются следующие симптомы:

1. Нарушаются менструальные функции матки, проявляющиеся кровотечениями.
2. Происходит отклонение в менструальном цикле, в виде интенсивных циклических и длительных кровотечений.
3. Развивается метроррагия - бессистемное и не цикличное кровотечение разной интенсивности и длительности.
4. Возникают кровотечения между менструациями либо после их задержек.
5. Наблюдаются прорывные кровотечения с выделением сгустков.
6. Постоянное возникновение кровотечений провоцирует развитие анемии, недомогания, слабость и частые головокружения.
7. Возникает ановуляторный цикл, который может стать причиной бесплодия.

Диагностика

По причине схожести клинической картины железистой гиперплазии с другими патологиями диагностические мероприятия имеют огромное значение.

Диагностика гиперплазии эндометрия пролиферативного типа проводится следующими методами:

1. Изучение анамнеза и жалоб пациентки, связанных со временем начала кровотечений, их продолжительностью и периодичностью. Также изучаются сопровождающие симптомы.
2. Анализ акушерских и гинекологических сведений, которые включают наследственность, беременности, используемые методы контрацепции, перенесенные заболевания (не только гинекологические), операции, болезни, передающиеся в результате полового контакта и др.
3. Анализ сведений о начале менструального цикла (возраст пациентки), его регулярности, длительности, болезненности и обильности.
4. Проведение гинекологом бимануального влагалищного исследования.
5. Забор гинекологического мазка и его микроскопия.
6. Назначение трансвагинального УЗИ, определяющего толщину слизистой оболочки матки и наличие полипов пролиферативного эндометрия.
7. Определение с помощью УЗИ необходимости проведения биопсии эндометрия для постановки диагноза.
8. Проведение раздельного выскабливания с помощью гистероскопа, осуществляющего соскоб либо полное удаление патологического эндометрия.
9. Гистологическое исследование соскобов на определение разновидности гиперплазии.

Методы лечения

Терапия железистой гиперплазии проводится различными методами. Она может быть как оперативной, так и консервативной.

Оперативное лечение патологии пролиферативного типа эндометрия предусматривает полное удаление участков, подвергшихся деформации:

1. Производится выскабливание пораженных патологией клеток из полости матки.
2. Хирургическое вмешательство методом гистероскопии.

Оперативное вмешательство предусмотрено в случаях:

• возраст пациентки позволяет выполнять репродуктивную функцию организма;
• женщина находится «на пороге» менопаузы;
• в случаях присутствия обильных кровотечений;
• после обнаружения на эндометрии пролиферативного типа

Полученные в результате выскабливания материалы отправляются на гистологический анализ. По его результатам и в случае отсутствия других заболеваний, врач может назначить консервативную терапию.

Консервативное лечение

Такая терапия предусматривает определенные методы воздействия на патологию. Терапия гормонами:

• Назначаются оральные гормональные комбинированные контрацептивы, которые следует принимать 6 месяцев.
• Женщина принимает чистые гестагены (препараты прогестерона), способствующие снижению выделения организмом половых гормонов. Эти препараты следует принимать 3-6 месяцев.
• Устанавливается гестагеносодержащая внутриматочная спираль, воздействующая на клетки эндометрия в теле матки. Срок действия такой спирали составляет до 5 лет.
• Назначение гормонов, предназначенных для женщин старше 35 лет, также положительно влияющих на лечение.

Терапия, направленная на общее укрепление организма:

• Прием комплексов витаминов и минералов.
• Прием железосодержащих препаратов.
• Назначение седативных лекарств.
• Проведение физиотерапевтических процедур (электрофореза, иглорефлексотерапии и др.).

Кроме того, для улучшения общего состояния пациенткам с избыточной массой тела разрабатывают лечебную диету, а также мероприятия, направленные на физическое укрепление организма.

Профилактические мероприятия

Меры по предотвращению развития гиперплазии пролиферативного эндометрия могут быть следующими:

• регулярный осмотр врачом-гинекологом (дважды в год);
• прохождение подготовительных курсов во время беременности;
• подбор подходящих контрацептивов;
• незамедлительное обращение к врачу при возникновении каких-либо нарушений в работе органов малого таза.
• отказ от курения, алкоголя и других вредных привычек;
• регулярные посильные физические нагрузки;
• здоровое питание;
• тщательное слежение за личной гигиеной;
• прием гормональных препаратов только после консультации со специалистом;
• избегать процедур абортов, пользуясь необходимыми средствами контрацепции;
• ежегодно проходить полное обследование организма и при обнаружении отклонения от нормы срочно обращаться к врачам.

Во избежание рецидивов гиперплазии эндометрия пролиферативного типа необходимо:

• регулярно консультироваться с гинекологом;
• проходить осмотры у гинеколога-эндокринолога;
• консультироваться со специалистом при выборе методов контрацепции;
• вести здоровый образ жизни.

Прогнозы

Прогноз развития и лечения гиперплазии желез пролиферативного типа эндометрия напрямую зависит от своевременного обнаружения и лечения патологии. Обратившись к врачу на ранних этапах заболевания, женщина имеет высокие шансы полностью излечиться.

Тем не менее одним из самых серьезных осложнений гиперплазии может стать бесплодие. Причиной тому служит сбой гормонального фона, приводящий к исчезновению овуляции. Избежать этого поможет своевременное диагностирование заболевания и проведение эффективной терапии.

Очень часто встречаются случаи рецидивов этой болезни. Поэтому женщине необходимо регулярно посещать гинеколога для проведения осмотра и следовать всем его рекомендациям.