Имипенем инструкция по применению аналоги. Лекарственная форма Имипенем с циластатином: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения. При нарушениях функции почек

5R,6S)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-3-({2-[(иминометил)амино]этил}тио)-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоксиловая кислота

Химические свойства

Данный антибиотик относится к группе карбапенемов, бета-лактаматным антибактериальным средствам. В целом, такого рода вещества боле устойчивы к бета-лактамазам , обладают широким спектром действия. Данное вещество – это производное тиенамицина . Его часто используют в комбинации с прочими лекарственными средствами. Молекулярная масса химического соединения = 299,3 грамма на моль. Форма выпуска Имипенема – раствор (лиофилизат для приготовления р-ра) для внутривенного или внутримышечного введения.

Фармакологическое действие

Бактерицидное , антибактериальное , противомикробное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имипенем угнетает процессы синтеза клеточных стенок бактерий. Вещество активно по отношению к аэробным и анаэробным микроорганизмам , однако никак не влияет на царство грибов. Антибиотик не могут расщепить бактериальные ферменты бета-лактамазы , цефалоспориназы и пенициллиназы , поэтому он эффективен в тех случаях, когда другие препараты такого же рода бессильны.

Данное вещество оказывает влияние на стафилококки , Listeria monocytogenes , стрептококки групп B, С и G , Энетерококки , Bacillus spp. , Nocardia spp. , зеленящие стрептококки , которые относятся к группе Viridans , Citrobacter spp. , Аcinetobacter spp . и некоторые устойчивые к действию штаммы.

Также к действию средства чувствительны грамположительные анаэробные бактерии — Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp . и грамотрицательные анаэробы — Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Антибиотик никак не влияет на жизненный цикл микоплазм , хламидий , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , грибы , штаммы P. сepacia , вирусы , метициллин-резистентные стафилококки.

Внутривенные инъекции Имипенема позволяют достигнуть максимальной плазменной концентрации лекарства уже через 15-20 минут после введения. Препарат продолжает действовать в течение 5 часов после инфузии. При внутримышечных инъекциях биологическая доступность средства – порядка 95%, а период полувыведения – 60 минут. У препарата относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови – до 20%.

Метаболизм вещества протекает в почках с помощью фермента дегидропептидазы , который расщепляет бета-лактамное кольцо. Затем лекарство быстро и полностью распределяется по большинству тканей, органов и жидкостей (внутриглазная жидкость, стекловидное тело, мокрота, желчь, ликвор, миометрий, кожа и т.д.). Порядка 72% Имипенема, введенного внутривенно, выводится из организма в течение 10 часов.

Показания к применению

Препарат назначают:

• для лечения инфекций мочеполовой системы, органов брюшной полости, дыхательных путей;
• в гинекологической практике;
• при септицемии ;
• для лечения инфекций суставов и костей;
• при инфекционном ;
• при заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами;
• для профилактики осложнений после операций.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

• при наличии на действующее вещество, пенициллины, цефалоспорины , другие бета-лактамные антибиотики ;
• детям до 3 месяцев (внутривенно) и до 12 лет (внутримышечно);
• во время кормления грудью;
• детям с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Могут развиться:

• высыпания на коже, эозинофилия ;
• рвота, искажение вкусовых ощущений, рост активности ферментов печени, псевдомембранозный колит , тошнота;
• повышение судорожной активности, эпилептические приступы ;
• поражения кожи и слизистых оболочек грибком рода Кандида , анафилактические реакции ;
• боль и дискомфорт в месте введения лекарства, при внутривенном использовании препарата.

Имипенем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ введения зависят от тяжести заболевания, роста, веса и индивидуальных особенностей организма больного. Лекарство назначают внутривенно или внутримышечно, по рекомендации лечащего врача.

Внутривенные инфузии производят медленно, капельно. Чаще всего такой способ введения используют при начале сепсиса , эндокардита или других, угрожающих жизни инфекций, при физиологических нарушениях (например, шоке ).

Внутривенно, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-4 грамма препарата в сутки. Инфузии производят каждые 6 часов. Для детей от 3 месяцев, которые весят более 4 кг, суточная дозировка рассчитывается из соображений 60 мг на один кг веса.

Внутримышечные инъекции назначают в возрасте от 12 лет. Лекарство вводят глубоко в мышцу по 1-1,5 грамма в сутки (за 2 приема).

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 4 грамма внутривенно и 1,5 грамма внутримышечно. Детям в течение дня нельзя вводить более 2 грамм препарата в/в.

У пациентов, старше 65 лет, снижена функция почек, печени, нарушена работа сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение данной группы пациентов необходимо производить с особой осторожностью, назначая минимально активные и эффективные дозировки. Также необходим тщательный контроль работы почек.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом. Рекомендуется отменить лекарство и назначить поддерживающую терапию. Предполагается, что Имипенем выводится с помощью .

Взаимодействие

Сочетание Имипенем + Циластатин или может привести к развитию судорог.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с заболеваниями центральной нервной системы или почек. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Следует помнить и учитывать, что если у больного ранее наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики , то может развиться аллергия на Имипенем.

При применении данного лекарства и , последний является ингибитором почечной дегидропептидазы . Такая комбинация может привести к накоплению Имипенема в моче.

Во время лечения препаратом может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса .

Детям

В педиатрической практике антибиотик используют в виде внутривенных инъекций. Необходимо скорректировать суточную дозировку.

Пожилым

При беременности и лактации

Беременным женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза будет значительно превышать риск для плода. Во время лечения кормление грудью лучше прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Имипенема)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Комбинация Имипенем + Циластатин входит в состав следующих препаратов: Аквапенем , Имипенем и Циластатин , , Имипенем и циластатин натрия , Имипенем +Циластатин-Виал , Цилапенем , Гримипенем , Циласпен , Тиепенем .

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. и Bacteroides fragilis. и Enterobacter spp., (ранее (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (ранее (ранее Pasteurella), в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (ранее (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), группа C, Streptococcus Bacteroides spp. (в т.ч. (ранее в т.ч. (ранее (ранее (ранее (ранее (в т.ч. (включая Propionibacterium acne) ; др. микроорганизмов: Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp. ; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp. ; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne) ; др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика. При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%. Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. C max имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых — 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0,7 л/кг, у новорожденных — 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T 1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T 1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема — 1,7-2,4 ч, циластатина — 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема — 2,9-4 ч, циластатина — 13,3-17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя — гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

С осторожностью. Заболевания ЦНС , период лактации, пожилой возраст.

Дозирование. В/в капельно и в/м . Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0,9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0,9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении — 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза — 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции — по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью — 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью — 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1 г 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 1 г — в течение 40-60 мин.

Для профилактики послеоперационных инфекций — 1 г во время вводной анестезии и 1 г — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.

Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1,73 кв.м):

при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;

при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;

при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин — по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч.

Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры).

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых — по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) — дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.

Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза — 2 г.

В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500-750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза — не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение.

В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1,73 кв.м, а также у детей не изучалось.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м . Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0,9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Побочное действие. Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ , гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС .

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.

Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Антибиотик группы карбапенемов

Действующие вещества

Циластатин (cilastatin)
- имипенем (в форме моногидрата) (imipenem)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

флаконы (1) - пачки картонные.
флаконы (10) - коробки картонные.
флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
флаконы (1-50) - коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных. аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacler spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.

Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Slaphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;

грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacleroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;

грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C max) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками крови.

Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).

При в/в введении период полувыведення (T 1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема - 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема - 2.9-4 ч. циластатина - 13,3-17,1 ч.

Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• бактериальная септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериальный эндокардит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;
• хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 без проведения гемодиализа;
• ранний детский возраст (до 3 мес);
• у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.

Дозировка

Внутривенно капельно.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.

Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1.73 м 2 и более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.

Максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

• при легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);
• при среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г);
• при тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);
• при инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.

Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):

Максимальная суточная доза 1.0 г

Масса тела, кг
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
50-59	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
40-49	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые X ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина. мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 6 ч	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	1000 мг каждые 8 ч	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 6 ч	500 мг кажцые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м 2 , сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг , разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).

Приготовление раствора для инфузии и введение

Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии.

Полученную суспензию нельзя использовать для введения!

Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80-90 мл). Общий объем раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общин объем раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.

Вводят внутривенно капельно.

Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Готовые растворы для инфузии (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.

В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Особые указания

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Опускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности. 2 года.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий. Имипенем обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Имипенем устойчив к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая выделяемые грамотрицательными и грамположительными бактериями цефалоспориназы и пенициллиназы, что обеспечивает его эффективность. Особенностью имипенема является сохранение высокой активности против нечувствительных к другим антибиотикам групп микроорганизмов. Микроорганизмы, чувствительные к имипенему: грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Зеленящие стрептококки (группа Viridans), Стрептококки группы С и G; грамотрицательные аэробы - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Аcinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Аeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; грамположительные анаэробы - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательные анаэробы - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Имипенем не активен в отношении Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, некоторых штаммов P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, метициллин-резистетных стафилококков, грибов, вирусов.
После внутривенного введения 500 мг имипенема максимальная концентрация в плазме составляет от 21 до 58 мкг/мл и достигается через 20 минут. Максимальная концентрация имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4 - 6 часов после введения. При внутримышечном введении биодоступность составляет 95%. Период полувыведения имипенема составляет 1 час. С белками плазмы связывается на 20%. Приблизительно 70% внутривенно введенного имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче более 10 мкг/мл может сохраняться в течение 8 часов после внутривенного введения препарата. Имипенем метаболизируется в почках под действием почечной дегидропептидазы путем гидролиза бета-лактамного кольца. Имипенем быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Имипенем после введения определялся в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, мокроте, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, эндометрии, фаллопиевых трубах, миометрии, костной ткани, интерстициальной жидкости, коже, соединительной ткани и других тканях и органах. Имипенем выводится из организма с помощью гемодиализа.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza, Klebsiella spp., Serratia marcescens; интраабдоминальные инфекции, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp, Proteus spp., Bifidobacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; инфекции мочевыводящих путей, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; гинекологические инфекции, которые вызваны Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (стрептококки группы В), Gardnerella vaginalis, Proteus spp, Klebsiella spp, Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; инфекций костей и суставов, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; бактериальная септицемия, которая вызвана Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp, Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa; инфекционный эндокардит, который вызван Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы); инфекций кожи и мягких тканей, которые вызваны Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; профилактика послеоперационных инфекций у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства и у больных группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения.

Способ применения имипенема и дозы

Имипенем вводится внутривенно, внутримышечно. Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, переносимости препарата, состояния, возраста, массы тела, функции почек пациента.
У лиц старше 65 лет, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующего медикаментозного лечения, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. У этих пациентов рекомендован контроль выделительной функции почек.
Внутривенное введение имипенема предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и прочих тяжелых или жизнеугрожающих инфекций (включая инфекций нижних дыхательных путей, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa), и при значительных физиологических нарушениях (например, шок).
На фоне терапии имипенемом могут развиваться жизнеугрожающие состояния (судороги, тяжелые анафилаксии, тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии), которые требуют особого внимания и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи.
Во время лечения имипенемом синегнойная палочка может достаточно быстро выработать резистентность к препарату. Поэтому в процессе терапии заболеваний, которые вызваны синегнойной палочкой, следует проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
Есть информация о частичной перекрестной аллергии при использовании имипенема и других бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, пенициллинов). Для многих антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития при их применении тяжелых реакций (в том числе анафилаксия).
Для профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема препарат необходимо применять только для терапии тех инфекций, которые вызваны чувствительными (доказано или предположительно) к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии данной информации эмпирический выбор антибактериального средства осуществляется на данных о чувствительности и на основании локальных эпидемиологических данных.
При возникновении у пациента диареи на фоне лечения имипенемом необходимо прежде всего исключить Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которая в условиях подавления нормофлоры в толстой кишке обусловлена агрессивным ростом популяции Clostridium difficile с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, которые способны к повышенному образованию токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, которые устойчивы к любому антибактериальному лечению и иногда требуют колэктомии. Возможно развитие и поздних случаев (через 2 месяца после завершения лечения) этого осложнения. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена имипенема с совместным назначением лечения для поддержания параметров белкового обмена, водно-электролитного баланса, подавления инфекции Clostridium difficile, а также консультация хирурга.
Во время лечения имипенемом рекомендовано отказаться от выполнения потенциально опасных занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам, пенициллинам), детский возраст до 3 месяцев (для внутривенного введения; безопасность и эффективность не установлены) и до 12 лет (для внутримышечного введения; безопасность и эффективность не установлены), дети с нарушенной функцией почек (плазменный креатинин более 2 мг/дл), пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (для внутривенного введения) и менее 20 мл/мин/1,73 м2 (для внутримышечного введения), период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит, заболевания центральной нервной системы, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2 (для внутривенного введения) и от 20 до 70 мл/мин/1,73 м2 (для внутримышечного введения), пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения имипенема у беременных женщин не проводилось. Имипенем следует использовать при беременности только тогда, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска риск для плода. На время терапии имипенемом необходимо прекратить кормление грудью (имипенем выделяется с грудным молоком).

Побочные действия имипенема

Местные реакции: боль в месте введения препарата, флебит, тромбофлебит, уплотнения вены в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата, инфицирование в месте введения препарата.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, клостридиальный псевдомембранозный колит (в том числе после завершения лечения), гепатит (включая фульминантный), геморрагический колит, печеночная недостаточность, гастроэнтерит, желтуха, глоссит, боль в животе, гипертрофия сосочков языка, пигментация зубов и языка, боль в горле, изжога, гиперсаливация, повышение уровня сывороточных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности.
Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, спутанность сознания, тремор, миоклония, вертиго, головная боль, парестезии, психические расстройства, галлюцинации, звон в ушах, снижение слуха, извращение вкуса.
Дыхательная система: одышка, боль в грудном отделе позвоночника, чувство дискомфорта в груди, гипервентиляция.
Сердечно-сосудистая система и кровь: сердцебиение, тахикардия, угнетение функции красного ростка костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитов, лимфоцитоз, моноцитоз, увеличение количества базофилов, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени, положительный прямой тест Кумбса.
Аллергические реакции и кожные покровы: зуд, сыпь, крапивница, цианоз, гипергидроз, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, лихорадка, анафилактические реакции.
Мочеполовая система: олигурия, полиурия, анурия, протеинурия, лейкоцит-, эритроцит-, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи, острая почечная недостаточность, повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины.
Прочие: кандидоз, повышение плазменной концентрации калия, снижение сывороточной концентрации натрия и хлора.

Взаимодействие имипенема с другими веществами

Циластатин увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в моче и мочевыводящих путях за счет угнетения его метаболизма.
При совместном использовании имипенема и ганцикловира возможно развитие генерализованных судорог. Данные препараты нельзя назначать совместно, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза лечения выше возможного риска.
Не рекомендуется использование пробенецида во время терапии имипенемом, так как пробенецид увеличивает плазменную концентрацию и период полувыведения имипенема.
Имипенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что связано с риском повышения судорожной активности. Во время совместного лечения имипенемом и вальпроевой кислотой рекомендуется контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Имипенем нельзя смешивать в одном шприце с другими антибиотиками.

Передозировка

Нет данных. При передозировке имипенемом рекомендуется отмена препарата, назначение поддерживающего и симптоматического лечения. Имипенем выводится при проведении гемодиализа, но эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Торговые названия препаратов с действующим веществом имипенем

Комбинированные препараты:
Имипенем + Циластатин: Аквапенем, Гримипенем®, Имипенем и циластатин, Имипенем и Циластатин Джодас, Имипенем и циластатин натрия, Имипенем и Циластатин Спенсер, Имипенем с циластатином, Имипенем+Циластатин, Тиенам, Тиепенем®, Цилапенем, Циласпен.

МНН: Имипенем, Циластатин

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imipenem в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№010367

Период регистрации: 03.08.2015 - 03.08.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 6 479.51 KZT

Инструкция

Торговое название

Препенем®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок, для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

стерильную смесь имипенема, циластатина и натрия бикарбоната, в том числе:

активных веществ: имипенема

(в пересчете на безводный имипенем) 500.0 мг

циластатина натрия

(в пересчете на циластатин) 500.0 мг,

вспомогательного вещества: натрия бикарбоната.

Описание

Порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.

Код АТХ J01DH51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения биодоступность имипенема составляет 98%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови - 20%. Период полувыведения 1 час. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

После внутривенного введения раствора имипенема/циластатина время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема/циластатина достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения имипенема/циластатина Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема/циластатина выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения имипенема/циластатина. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.

После в/в введения имипенем/циластатин определяется в следующих тканях и средах организма человека: в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, соединительной, костной тканях.

Фармакодинамика

Препенем® - антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: имипенема и циластатина.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.

Циластатин натрия, конкурентный, обратимый и специфический ингибитор дигидропептидазы-I, является почечным ферментом, который метаболизируется и инактивирует имипенем, что лишает его собственную антибактериальную активность, но не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Спектр действия имипенема/циластатина включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Противомикробный спектр имипенема/циластатина включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Имипенем/циластатин активен i n vitro в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма);

Анаэробных грамотрицательных бактерий : Porph romonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., микроаэрофильный стрептококк, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К имипенем/циластатину устойчивыXanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia.

Тесты in vitro показывают, что имипенем/циластатин действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 1 года для лечения следующих инфекций:

Осложненные интра-абдоминальные инфекции

Тяжелая пневмония, в том числе внутрибольничная пневмония и пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких

Родовые и послеродовые инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Препенем® может быть использован при лечении лихорадящих пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию, при лечении больных с бактериемией, возникающей в сочетании или при подозрении на наличие любой из вышеперечисленных инфекций.

Следует пользоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных агентов.

Способ применения и дозы

суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента.

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1.73м2) рекомендуются следующие дозы:

500мг/500 мг каждые 6 часов ИЛИ

1000мг/1000 мг каждые 8 часов ИЛИ каждые 6 часов.

Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при доказанной инфекции, связанной с менее восприимчивым видом бактерий (например, синегнойной палочкой) и при очень тяжелых инфекциях (у лихорадящих больных с нейтропенией) назначать по 1000мг/1000мг каждые 6 часов.

Снижение дозы необходимо при:

Клиренсе креатинина ≤70 мл/мин/1.73м2 (см таблицу 1) или

Массе тела <70 кг.

Доза для пациентов <70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Масса тела больного (кг) * стандартная доза препарата

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000мг в день.

Почечная недостаточность

Определение дозы для взрослых больных с нарушениями функции почек:

1. Суточная доза (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), как правило, может использоваться при лечении пациентов с нормальной функцией почек.

2. Согласно таблице 1 целесообразно уменьшить дозы лекарственного препарата в соответствии с клиренсом креатинина больного. Продолжительность инфузий - см. подраздел «Способ применения».

Таблица 1: Снижение дозы у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела >70 кг*

* Для больных с массой тела <70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** При использовании доз 500мг/500мг у больных с клиренсом креатинина от 6 до 20мл/мин/1.73м2 существует риск развития судорог.

Больные с клиренсом креатинина <5мл/мин/1.73м2

Препенем® не следует назначать таким больным, за исключением случаев, когда они получили в течение 48 часов гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73м2, находящихся на гемодиализе, рекомендуется использовать дозы, указанные в таблице 1 для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73м2 (см. таблицу 1).

Имипенем и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Пациент должен получать Препенем® с интервалом 12 часов после окончания сеанса гемодиализа. Пациентов, получающих гемодиализ, особенно с сопутствующими заболеваниями центральной нервной системы, следует тщательно контролировать. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Препенем® рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

В настоящее время нет достоверных данных, чтобы рекомендовать использование Препенем® пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность

Для больных с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).

Применение в гериатрии

Для пожилых больных без патологии со стороны почек изменения доз не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).

Применение в педиатрии

Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при выявлении нечувствительных бактериальных видов (например: синегнойной палочки) и при очень тяжелых инфекциях (например: у лихорадящих больных с нейтропенией), назначать дозы из расчета 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Для детей <1 года

Детское население с почечной недостаточностью

Способ применения

Приготовление раствора для в/в инфузии

Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Для приготовления раствора Препенем® не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

Каждая доза ≤500 мг/500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждую дозу > 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента появляется тошнота во время вливания, скорость инфузии может быть снижена.

Побочные действия

В клинических исследованиях (1723 больных получали имипенем/

циластатин внутривенно) наиболее часто сообщалось о следующих системных побочных реакциях, связанных с данной терапией: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Из местных побочных реакций наиболее часто были выявлены: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и уплотнение вен (0,2%). Также были зарегистрированы: повышение сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических и пост-маркетинговых исследованиях:

Все побочные реакции перечислены согласно органной классификации и частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности побочных явлений.

Система	Частота	Побочные действия
Инфекции и проявления		псевдомембранозный колит, кандидоз
	очень редко	гастроэнтерит
Заболевания органов крови и лимфатической системы		эозинофилия
		панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
		агранулоцитоз
	очень редко	гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга
Заболевания иммунной системы		анафилактические реакции
Психические заболевания		психические расстройства, включая галлюцинации и дезориентации
Расстройства нервной системы		судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость
		энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса
	очень редко	обострение миастении, головная боль
Лор-расстройства		потеря слуха
	очень редко	шум в ушах, головокружение
Cердечные заболевания	очень редко	цианоз, тахикардия, сердцебиение
Сосудистые заболевания		тромбофлебит
		гипотензия
	очень редко
Расстройства дыхательной системы	очень редко	одышка, гипервентиляция, боли в горле
Желудочно-кишечные расстройства		диарея, тошнота, рвота. Лекарственная тошнота и рвота чаще наблюдается чаще у больных с гранулоцитопенией, чем у больных без нее на фоне лечения имипенемом/циластатином
		окрашивание языка и/или зубов
	очень редко	геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация
Заболевания печени		печеночная недостаточность, гепатит
	очень редко	молниеносный гепатит
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		сыпь, в том числе экзантематозная)
		крапивница, зуд
		токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит
	очень редко	гипергидриоз, изменения со стороны кожи
Заболевания костно-мышечной системы	очень редко	полиартралгия, боли в грудном отделе позвоночника
Заболевания мочевыделительной системы		острая почечная недостаточность, oлигурия/анурия, полиурия, обесцвечивание мочи (безвредное, не путать с гематурией). Трудно оценить роль имипенем/циластатина в изменениях почечной функции, если нет располагающих факторов таких как, предпочечная азотемия и почечная недостаточность
Заболевания молочных желез и репродуктивной системы	очень редко	зуд вульвы
Общие заболевания и побочные действия в области введения препарата		лихорадка, местные боли и уплотнение, эритема в месте инъекции
	очень редко	дискомфорт в груди, астения/слабость
Исследования		повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови
		положительная прямая реакция Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение билирубина, повышение креатинина и мочевины в сыворотке

В педиатрической практике

Дети (≥3 мес)

В исследовании, в котором участвовали 178 больных детей ≥3 месяцев, побочные реакции соответствовали данным среди взрослых больных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ

Повышенная чувствительность к любому другому препарату карбапенемового антибактериального ряда

Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллины или цефалоспорины)

Детский возраст до 1 года

Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин >2 мг/л)

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин

Лекарственные взаимодействия

Генерализованные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти лекарственные препараты не должны назначаться одновременно, только если потенциальная польза перевешивает риск развития осложнений.

Введение имипенема/циластатина сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Препенемом® рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Препенем® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное, но изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Одновременное введение антибиотиков с варфарином может повысить антикоагулянтный эффект последнего. Имеются многочисленные сообщения об увеличении антикоагулирующего эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, получавших в это же время антибиотики. Риски могут меняться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) сложно оценить. Рекомендуется контролировать МНО, особенно часто во время и сразу же после совместного введения антибиотиков с оральными формами антикоагулянтов.

Одновременное назначение имипенем/циластатина и пробенецида приводит к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и увеличению его периода полувыведения из плазмы. Восстановление в моче активного (неметаболизированного) имипенема снижается приблизительно на 60%, когда имипенем/циластатин вводится с пробенецидом. Одновременный прием имипенем/циластатин и пробенецида удваивает уровень циластатина в плазме и его период полураспада, но не оказывает никакого эффекта на восстановление его в моче.

Особые указания

При выборе имипенем/циластатин для лечения конкретного пациента необходимо рассчитывать целесообразность назначения карбапенема на основании таких факторов, как: тяжесть инфекции, резистентность к другим антибиотикам и риск выбора карбапенем-резистентных бактерий.

Повышенная чувствительность

Серьезные и иногда смертельные случаи гиперчувствительности (анафилактические) реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у людей с наличием в анамнезе чувствительности к нескольким аллергенам. Перед началом лечения Препенемом® необходимо тщательно опросить больного в отношении предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамам и аллергенам (см. раздел «Противопоказания»).

Следует немедленно прекратить терапию, если появилась аллергическая реакция на Препенем® . Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного оказания неотложной помощи.

Со стороны печени

Следует тщательно контролировать функцию печени во время лечения Препенемом® из-за риска развития печеночной токсичности (например, увеличение трансаминаз, развитие печеночной недостаточности и молниеносного гепатита).

При назначении Препенема® у больных с заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения. Регулировать дозы Препенема® необязательно (см. раздел «Способ применения»).

Гематология

Во время лечения Препенемом® может развиться положительная проба Кумбса (прямая или непрямая).

Антибактериальный спектр

Прежде чем приступать к эмпирическому лечению, необходимо учитывать антибактериальный спектр Препенема® , особенно при состояниях, угрожающих жизни больного. Кроме того, необходимо проявлять осторожность при назначении Препенема® из-за ограниченной восприимчивости специфических патогенов, вызывающих, например, бактериальную инфекцию кожи и мягких тканей. Препенем® не должен назначаться для лечения подобных инфекций до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель, определена положительная чувствительность к нему и при высокой вероятности, что данный возбудитель ответит на лечение. Одновременное назначение соответствующего анти-MRSA средтсва может быть в случае, если подозревается MRSA-инфекция или есть доказательства, указанные в показаниях к применению. Одновременное применение Препенема® и аминогликозида может быть показано при подозрении на наличие инфекции, вызванной синегнойной палочкой или есть доказательства на наличие утвержденных в данной инструкции показаний (см. раздел «Показания к применению»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Одновременное применение Препенема® и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Clostridium difficile

При назначении Препенема® , как и почти со всеми антибиотиками зарегистрированы антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колит, степень тяжести которых варьирует от легкой до угрожающих жизни. Важно иметь в виду этот диагноз у больных, у которых появилась диарея во время или после применения Препенема® (см. раздел «Побочные действия»). Для данной категории больных необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии Препенемом® и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.

Почечная недостаточность

Препенем® может накапливаться у больных с пониженной функцией почек и вызвать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, если доза антибиотика подобрана неадекватно (см. раздел «Метод применения»)

Центральная нервная система

Выявлены такие побочные реакции со стороны ЦНС, как миоклоническая активность, судороги, дезориентация, спутанность сознания, наступившие при превышении рекомендованных доз, рассчитанных на основании клиренса креатинина и массы тела больного. Эти побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с нарушениями ЦНС (например, поражение головного мозга или наличие судорог в анамнезе больного) и/или нарушениями функции почек, у которых может возникнуть накопление вводимых доз препарата. В связи с этим рекомендуется строго придерживаться расчетов доз введения препарата у данных категорий больных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо продолжать противосудорожную терапию у больных, у которых уже был отмечен судорожный синдром.

Особую настороженность следует соблюдать у детей с неврологическими симптомами и судорогами в анамнезе, особенно при наличии известных факторов риска развития судорог или при сопутствующем лечении лекарственными средствами, снижающими судорожный порог чувствительности.

При возникновении мелкого тремора, клонических судорог или припадков необходима срочно консультация невролога для назначения противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС продолжаются, доза Препенема® должна быть уменьшена или полностью прекращен прием препарата.

Пациенты с клиренсом креатинина от ≤5 мл/мин/1,73м2, не должны получать Препенем® , за исключением случаев, когда в течение 48 часов проводился гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, имипенем/циластатин рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Препенем® 500 мг/500 мг содержит 37,5 мг натрия (1,6 ммоль), что следует учитывать при расчете содержания натрия при подборе диеты.

Беременность и период лактации

Беременность

Достоверных контролируемых исследований по использованию имипенема/циластатина у беременных женщин нет.

Исследования среди беременных обезьян выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препенем® следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Имипенем/циластатин обнаруживается в грудном молоке человека в небольших количествах. Если применение Препенема® признается необходимым, то необходимо сопоставить соотношение пользы кормления и возможным риском для ребенка

Рождаемость

Нет данных относительно потенциального воздействия имипенем/

циластатинана фертильные функции мужчин или женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клинические исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом не проводились. Однако, учитывая возможность развития побочных эффектов (развитие галлюцинаций и сонливость) на фоне лечения препаратом Препенем® , нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, которые могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия.

Лечение: нет специальной информации о лечении передозировки имипенем/циластитином. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг активных веществ помещают во флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными колпачками «FLIPP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеющуюся импортного производства. Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается текст из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не

выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,

ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]

Прикрепленные файлы

060667411477976385_ru.doc	159.5 кб
588601521477977580_kz.doc	197.5 кб