Скачать книгу "Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках" (4.18Mb). Методики анализа детских лекарственных форм Химическая реакция количественного определения теофиллина
672. Theophyllinum
Теофиллин
1,3- Диметилксантин о
C 7 H 8 N 4 0 2 . Н 2 0 М. в. 198,18
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и хлоро-форме, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, раство-рим в кислотах и растворах щелочей.
Подлинность. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, при-бавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной соляной кис-лоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окраши-вание.
К 0,5 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина и ко-феина).
Температура плавления 271-274°.
Кислотность. 0,5 г препарата растворяют в 75 мл свежепрокипячен-ной воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; по-явившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от при-бавления не более 0,4 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
Другие пуриновые основания. Раствор 0,2 г препарата в 5 мл рас-твора аммиака должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. 1,5 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение I минуты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны вы-держивать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентриро-ванной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на-веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не дол-жна превышать 9,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,4 г предварительно высушен-ного препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 минут). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г C 7 H 8 N 4 0 2 , которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей |
Хранение. Список Б .
от действия света.
Высшая разовая доза внутрь и ректально 0,4 г.
Высшая суточная доза внутрь и ректально 1,2 г.
Спазмолитическое {сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диу. ретическое средство.
Количественное определение. Метод нейтрализации косвенно Метод основан на способности теофиллина,образовывать серебряную соль со стандартным раствором AgNO3 с выделением эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают стандартным раствором NaOH, индикатор феноловый красный. Титруют от желтого до красного окрашивание. F=1
Реакции подлинности. 1.1.На теофиллин: Общая на пуриновые алкалоиды – мурексидная проба. 1.2.На этилендиамин: Реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое – это теофиллин.
Навеску растворяют в воде, прибавляют раствор AgNO3 0,1 моль/л определенный объем, индикатор феноловый красный. Выделившуюся азотную кислоту титруют раствором NaOH 0,1моль/л. Примечание: предварительно навеску высушивают, а затем раствор кипятят до испарения этилендиамина. Содержание Теофиллина должно быть 80-85%.
Применение. Оказывает сосудорасширяющее действие, снимает бронхоспазм, диуретическое действие. Применяют при бронхиальной астме и стенокардии. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от CO2,защищенном от света месте. На свету препарат может желтеть, за счет этилендиамина.
Реакции подлинности. 1.1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.
Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.
Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с. с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 3.Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL: heskaja_tekhnologija/9
МЕТОДИКИ АНАЛИЗА ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Раствор кислоты аскорбиновой 1%.
Подлинность.
1. К 2-3 раствора прибавляют по1-2 капли растворов феррицианида калия и хлорида окисного железа. Появляется синее окрашивание. 2. К 0,5 мл. раствора прибавляют 3-4 капли раствора нитрата серебра. Образуется металлическое серебро в виде серого осадка. 3. К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли 0,1 н раствора йода. Наблюдается обесцвечивание раствора йода.
Количественное определение :
1.К 1 мл. раствора прибавляют 1 мл. воды и титруют 0,1 н раствором йода до слабо- желтогоокрашивания.1 мл. 0,1н раствора йода соответствует 0,0088 г. кислоты аскорбиновой. 2. Титруют 0,1 н растворомедкого натра до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).
1 мл. 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0,0176 г. кислоты аскорбиновой.
Раствор кислоты глютаминовой 1%.
Подлинность.
1.К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли раствора нингидрина и нагревают на водяной бане 1 минуту. Появляется сине-фиолетовое окрашивание. 2. К 3-5 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли диазореактива П и спиртового раствора альфа-нафталина 0,5 мл. 96% этанола. Появляется красное окрашивание.
Количественное определение :
Титруют 0,1 моль/л. растворам натрия гидроксида до перехода окраски в голубовато-зеленую (индикатор - бромтимоловый синий).
1 мл. 0,1 моль/л. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01471 г. кислоты глютаминовой.
Раствор дибазола 1% и 0,01%
Подлинность.
Помещают 5 мл. раствора в фарфоровую чашку и упаривают при нагревании на водяной бане до 1-2 мл. После охлаждения раствор переносят в пробирку, прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты, 4-5 капель 0,1 н раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-бурый осадок с перламутровым блеском.
Количественное определение :
К 25 мл. раствора прибавляют 4-5 капель хлороформаи титруют 0,02Н растворам едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).
1 мл. 0,02 н раствора едкого натра соответствует 0,004894 г. дибазола.
Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5%.
Подлинность
Помещают 1-2 мл. раствора в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведеннойсоляной кислоты и пергидроля, выпаривают при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака. Появляется пурпурно- красное окрашивание. 2. К 2мл. 0,5% раствора прибавляют1 каплю 5% раствора сульфата меди. Появляется фиолетовое окрашивание (следует избегать избытка раствора сульфата меди). С 0,05% растворам реакция не идет. 3. Выпаривают 1 мл. 0,5% раствора в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора нитропруссида натрия. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание. С 0,05% реакция не идет.
Этилендиамин.
Титруют 10 мл. 0,05% раствора 0,02 н раствором соляной кислоты или 5 мл. 0,5% раствора 0,1 н раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый) (А мл.)
1 мл. 0,02 н раствора соляной кислоты соответствует 0,00060 г. а 0,1н раствора соляной кислоты - 0,003005 г. этилендиамина.
где 14 - 18% - содержание этилендиамина в эуфиллине (ГФ Х).
Теофиллин.
1. Титруют 10 мл. 0,05 % раствора 0,02 н раствором нитрата серебра при взбалтывании до оранжево - желтого окрашивания (индикатор - хромат калия) (Б мл.)
1 мл. 0,02 н раствора нитрата серебра соответствует 0,003604 г. безводного теофиллина.
Концентрацию раствора эуфиллина в процентах (Х ) вычисляют по формуле :
 |
где 80- 85% - содержание безводного теофиллина в эуфиллине (ГФХ).
2К 5 мл. 0,5% раствора прибавляют 5 мл. 2% раствора амидопирина и тируют 0,1н раствором нитрата серебрамедленно при взбалтывании до сине- фиолетового окрашивания (Б мл.). За 0,2 - 0,3 мл. до эквивалентного количества раствора нитрата серебра добавляют по 1 капле.
1 мл. 0,1 н раствора нитрата серебра соответствует 0,01802 г. безводного теофиллина.
Концентрацию раствора эуфиллина (Х) вычисляют по формуле
 |
Раствор перекиси водорода 3%.
Подлинность
К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора бихромата калия и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.
Количественное определение :
Помещаю 5 мл. препарата в мерную колбу вместимостью 50 мл. и объем доводят водой до метки (раствор А)
1. К 1 мл. раствора А прибавляют 0,5 мл. разведенной серной кислоты и титруют 0,1 н раствором перманганата калия до слабо розового окрашивания. 2. Помещают 1 мл. раствора А в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2 мл. раствора калия йодида, 5 мл. разведенной серной кислоты, оставляют в темном месте на 10 минут и выделавшейся йод титруют 0,1 моль/л. раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (индикатор - крахмал).
1 мл. 0,1 моль/л. раствора калия перманганата или натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г. перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7 - 3,3 %
ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает дыхательные пути, и периодически вызывает приступы, для которых характерны кашель, одышка, свистящее дыхание и ощущение сдавленности в груди. Бронхиальная астма входит в список самых распространенных заболеваний в нашем регионе, входит в 7 нозологий. В нашем районе болезни органов дыхания составляют 23,7%. Эуфиллин является одним из самых эффективных лекарственных препаратов, применяемых в лекарственной терапии этого заболевания.
Особое внимание при контроле качества уделяется комбинированным лекарственным препаратам, потому что их структура может изменятся. По химической структуре эуфиллин является комбинированным лекарственным препаратом. Зачастую заводы-производители не соответствуют правилам GMP, в связи с этим на полки аптеки поступает некачественная продукция. Доказательством этого служат письма контролирующих органов, роспотребнадзор. На сегодняшний день много производителей эуфиллина для инъекций: ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России, ФГУП «Армавирская биофабрика, Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай, ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. Практикующие врачи и аптечные работники теряются в потоке лекарственных препаратов, а тем более в выборе производителя.
Но не только из научных источников я узнала о некачественной продукции, а так же из уст покупателей. При прохождении практики в аптеке я услышала, как посетители утверждали, что качество эуфиллина для инъекций зависит от производителя. Меня это заинтересовало и я решила узнать так ли это на самом деле.
Качество лекарственного средства определяют эффективность, безопасность.
В настоящее время эта тема актуальна, поскольку эуфиллин применяется при очень серьезном заболевании и должен соответствовать всем требованиям НТД.
Цель моей работы - сравнительный анализ качества эуфиллина для инъекций на примере четырех производителей.
1.Изучить НТД по качественному составу эуфиллина.
2.Провести сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций.
.Сделать вывод о соответствии качества лекарственного средства.
Предмет исследования: раствор эуфиллина для инъекций. Методы исследования: 1.Анализ литературных источников.
2.Статистический анализ.
.Экспериментальные исследования (химический, химико-физический анализы).
.Обработка среднестатистических данных.
.Наблюдение.
1. Теоретическая часть
1 История открытия
Пурин представляет собой бициклическую систему, состоящую из двух колец: пиримидинового и имидазольного. Для медицины имеют значение: кофеин, теобромин, теофиллин и их производные, являющиеся фармацевтическими препаратами. Природными источниками алкалоидов пуринового ряда являются: листья чая (кофеин, теофиллин), зерна кофе (теофиллин), шелуха бобов како (теобромин). Во второй половине 18 века и в начале 19 века при изучении химического состава растений были выделены относительно сложные производные гетероциклов, получившие впоследствии объединяющее название алкалоиды. Сам термин был введен Мейснером в 1818 году: по-латыни alkali-щелочи, oides-подобный, т. е. Подобные щелочам.
Коссель еще в 80-х годах 19 века нашел, что в состав нуклеиновых кислот входят пуриновые основания, но только в 30-х годах было установлено (Левин и Басс), что это четыре следующих основания, существующих в виде окси- и (приводимых ниже) оксоформ: производными этих оснований являются алкалоиды. Если же не считать ксантина, открытого Мерсером в 1819 г., сначала химики познакомились с алкалоидами этой группы. Кофеин был изолирован в 1821 г. несколькими химиками, но первая публикация принадлежит Рунге. Теобромин был выделен из бобов какао Воскресенским в 1840 г. Гуанин был получен в лаборатории Либиха Унгером в 1845 г. из гуано и поэтому первоначально был назван ксантином из гуано, гипоксантин обнаружен в селезёнке Шерером в 1850 г., а аденин выделен из препаратов поджелудочной железы Косселем в 1885 г. В том же году Коссель открыл в чайных листьях и алкалоид теофиллин. В открытии новых алкалоидов и изучении их строения огромная роль принадлежит ученым нашей страны. Так, ещё на заре развития органической химии, в 1816 г., харьковский профессор И. Гизе открыл алкалоид хинин. Огромную роль в химии алкалоидов сыграли работы А. Н. Вышнеградского - ученика А. М. Бутлерова. Особенно широко развернулась работа по алкалоидам после Великой Октябрьской социалистической революции (исследования В.М. Родионова, А.М. Орехова, А.Г. Меньшиков, Н.А. Преображенского, Р. А. Коноваловой, С. И. Каневской и др.). Выдающаяся роль в этой области принадлежит А. П. Орехову и его школе.
Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием - этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.
2 Классификация
В настоящее время в связи с выяснением строения алкалоидов чаще пользуются химической классификацией. Большинство алкалоидов, содержащих в своих молекулах гетероциклы, делят на группы в зависимости от присутствующих гетероциклов. Так, например, различают алкалоиды группы пиридина (в эту группу входит никотин), алкалоиды группы хинолина (в эту группу входит хинин) и т.д. К алкалоидам часто относят метлированные производные ксантина, например теобромин, теофиллин, эуфиллин и кофеин, как производные пурина. Эту группу алкалоидов называют алкалоидами группы пурина. Также пользуются и фармакологической классификацией. Эуфиллин относится к группе периферических вазодилататоров и спазмолитических (миотропных) препаратов, расслабляющих гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также бронхов и других внутренних органов. 1.3 Получение
Синтетические способы получения пуриновых алкалоидов отличаются более высокой экономичностью и доступностью исходного сырья. Таким сырьем является мочевая кислота. Мочевая кислота - одно из ключевых соединений в синтезе производных пурина - выполняет в организме птиц и рептилий ту же роль, что и мочевина у млекопитающих - в виде этого соединения удаляется избыток азота. Мочевая кислота вырабатывается также и в организме человека, а ее соли (ураты) откладываются в виде камней в суставах (подагра) и в почках (мочекаменная болезнь) при нарушениях в обмене веществ. Мочевую кислоту извлекают водой из экскрементов птиц (гуано), где ее количество достигает 25% или предварительно синтезируют термической конденсацией двух молекул мочевины с ацеталем (110°С). Первая стадия синтеза - нитрозирование - происходит в положение 5 с образованием нитрозопроизводного, которое изомеризуется в оксим. Оксимную группу восстанавливают в аминогруппу, и полученный амин вводят во взаимодействие с изоциановой кислотой. В результате этой реакции формируется фрагмент мочевины. Завершающая стадия процесса - дегидратация с замыканием имидазольного цикла. Итак, первая стадия синтеза - взаимодействие циануксусного эфира с мочевиной - типичный способ замыкания гетероцикла пиримидина. Далее осуществляют нитрозирование и восстановление нитрозогруппы или изомерной ей оксимной группы, что приводит к диаминопроизводному пиримидина (диаминоурацилу). Завершающая стадия синтеза - взаимодействие с мочевиной - является примером реакции переаминирования, типичной для производных мочевины и представляющей собой нуклеофильное замещение аминогруппы в молекуле мочевины на другую аминогруппу. К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина. Все эти алкалоиды оказывают возбуждающее влияние на центральную нервную систему, наиболее выраженным действием обладает кофеин, в наименьшей степени - теобромин. Теофиллин сильнее стимулирует сердечную деятельность. Теобромин получают метилированием ксантина диметилсульфатом в присутствии гидроксида калия и метанола при 60 - 70°С. Теофиллин получают с заменой, на первой стадии, мочевины на N,N - диметилмочевину. Эуфиллин был получен из теофиллина, за счет его кислотных свойств.
Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака. На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается. Раствор эуфиллина 2,4% - прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость, рН 9,0-9,7. Подлинность препарата определяется: а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);
б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин) в) реакция с хлоридом кобальта - бело-розовый осадок;
г) по температуре плавления (250-251 С) Количественное определение. К 5 мл 2,4% раствора или к 1 мл 12% раствора прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор - метиловые оранжевый). мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,0042-0,0054 г или 0,021-0,027 г.
5 Применение эуфиллина
Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, легочная гипертензия, «легочное» сердце, ночное апноэ. Фармакологическое действие: бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. 1.6 Форма выпуска
Таблетки по 0,15 г (№ 30); 24% раствор для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл и 2,4% раствор для внутривенных инъекций в ампулах по 5 и 10 мл. Хранение: список Б. теобромин теофиллин эуфиллин кофеин 2. Практическая часть
1 Качественные реакции
В соответствии с ГФ Х издания я провела следующие реакции: Мурексидная проба; Реакция с хлоридом кобальта; Реакция определения этилендиамина. Я анализировала эуфиллин четырех производителей. Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России. 2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика. Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.
Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай. Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание. Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.
Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание. Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Определение этилендиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.
После проведения качественных реакций можно сделать вывод, что эуфиллин соответствует требованиям ГФ Х издания.
2 Количественное определение
Согласно ГФ Х издания я титровала по следующей методике: К 1 мл 2,4% раствора прибавила 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титровала 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловые оранжевый). Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле
Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика. На титрование пошло 0,85 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле
С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)
Полученные данные подставляем в формулу и считаем: С% = 0,85*1*0,003005/1*100% = 0,26 г. мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,26 г, соответствует. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай. На титрование пошло 0,7 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле
С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)
Полученные данные подставляем в формулу и считаем: С% = 0,7*1*0,003005/1*100% = 0,21 г. мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,21 г, соответствует. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле
С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)
Полученные данные подставляем в формулу и считаем: С% = 0,75*1*0,003005/1*100% = 0,23 г. мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,23 г, соответствует. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При выполнении своей курсовой работы я изучила нормативно-техническую документацию по качественному составу эуфиллина. Провела сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций. По полученным результатам можно сделать вывод о том, что эуфиллин соответствует всем требованиям НТД, независимо от производителя. Поэтому практикующие врачи могут назначать эуфиллин для инъекций любого производителя, а фармацевты в свою очередь отпускать.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Чупак-Белоусов, В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга вторая - 4 курс: учебник для фармацевтических вузов и факультетов, провизоров / В. В. Чупак-Белоусов. - М.: БИНОМ, 2012. - 280 с. Беликов, В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии: учебное пособие для фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских институтов / В. Г. Беликов, В. Н. Вергейчик, В. Е. Годяцкий. - М.: Высш. шк., 1989. - 375 с.
2. К 5-6 каплям раствора прибавляют 2-3 капли pal створа калия хромата. Образуется желтый осадок.
3. Выпаривают 3-5 капель раствора на водяной баня К сухому остатку прибавляют 5-6 капель раствора ванилина в концентрированной серной кислоте и нагревают на водяной бане 2 мин. После охлаждения добавляют 1- 2 капли воды. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание.
Этоний и натрия хлорид. 1. Помещают 1 каплю раствора на часовое стекло и прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты. Появляется слабая белая опа-лесценция (этоний). После добавления 1 капли раствора серебра нитрата образуется белый творожистый осадок, растворимый в 2 каплях раствора аммиака (хлорид-ион).
Натрия хлорид (см. пропись 97).
Количественное определение. Этоний. Помещаю"! 2 мл раствора в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты, 1 мл 0,5% ра-| створа калия йодида, 5 мл 0,01 моль/л раствора йода, объем доводят водой до метки и перемешивают. Через| 15 мин раствор быстро фильтруют, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 1-2 мл фильтрата отбрасывают. В 20 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал) (А мл).
Параллельно проводят контрольный опыт, титруя раствор йода после фильтрования (Б мл).
1 мл 0,01 моль/л раствора йода соответствует 0,0014641 этония.
х (Б - А)-0,001464-25-10 ~ 2-20
Натрия хлорид. 1. Титруют 1 мл раствор! 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).
2. К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1-2 капли разведенной азотной кислоты, 2 капли раствора дифенил-карбазона и титруют 0,1 моль/л раствором окисной ртути нитрата до фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата или окис-ной ртути нитрата соответствует 0,005844 г натрия хло-
рИДПРОПИСЬ 107. Эуфиллина 0,025 г Сахара 0,1 г
Определение подлинности. Эуфиллин. Помещают
0 05 г порошка в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведенной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 1-2 капли раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.
Сахар (см. пропись 95).
Количественное определение. I. Растворяют 0,05 г порошка в 5 мл свежепрокипяченной охлажденной воды и титруют 0,02 моль/л раствором соляной кислоты, до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).
1 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты соответствует 0,000601 г этилендиамина.
2. Помещают 0,05 г порошка в широкогорлую колбу вместимостью 50 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-130°С 30 мин. Затем прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 мин. После охлаждения к раствору добавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор- феноловый красный 2 капли).
1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,003604 г безводного теофиллина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании безводного теофиллина в препарате 80-85% -1,213.
3. Растворяют 0,1 г порошка в 2-3 мл воды, прибавляют 5 мл 2% раствора амидопирина и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата медленно, при взбалтывании (добавляя за 0,2-0,3 мл до точки эквивалентности) по
1 капле до сине-фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01802 г безводного теофиллина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин-1,213. ПРОПИСЬ 108. Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5%. Определение подлинности. 1. Помещают 1-2 мл раствора в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разменной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают на одяной бане. После охлаждения к сухому остатку добав-
ляют 3-5 капель раствора аммиака. Появляется nypnJ но-красное окрашивание.
2. К 2 мл 0,5% раствора добавляют 1 каплю 5% р| створа меди сульфата. Появляется фиолетовое окрашива ние (следует избегать избытка раствора меди сульфата) С 0,05% раствором реакция не идет.
3. Выпаривают 1 мл 0,5% раствора на водяной бан| После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2 3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора натрия нитр пруссида. Постепенно появляется фиолетовое окрашивани С 0,05% раствором реакция не идет.
Количественное определение. 1. Титруют 10 мл 0,05ij раствора 0,02 моль/л раствором соляной кислоты ил\ 5 мл 0,5% раствора 0,1 моль/л раствором соляной кисло ты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оран жевый).
1 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты соответ! ствует 0,000601 г этилендиамина, 1 мл 0,1 моль/л - 0,003005 г.
Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержания этилендиамина в препарате 14-18%-6,30.
2. Титруют 10 мл 0,05% раствора 0,02 моль/л раствя ром серебра нитрата при взбалтывании до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - калия хромат).
1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответст! вует 0,003604 г безводного теофиллина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержания безводного теофиллина в препарате 80-85%-1,213. I
3. К 5 мл 0,5% раствора прибавляют 5 мл 2% раство! ра амидопирина и титруют 0,1 моль/л раствором серебра1 нитрата медленно, при взбалтывании (добавляя раство-серебра нитрата за 0,2-0,3 мл до точки эквивалентное^ по 1 капле) до сине-фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответс^ вует 0,01802 г безводного теофиллина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин-1,213. ПРОПИСЬ 109. Эуфиллина 0,05 г
Жировой основы 1 г (масла какао) Определение подлинности. К 0,5 г суппозитория npil бавляют 2 мл воды и нагревают на водяной бане до рас плавления основы. После охлаждения водное извлечени фильтруют и проводят реакции:
1. К 0,5 мл извлечения прибавляют по 10 капель pal веденной соляной кислоты и пергидроля, выпаривают н
ой gaHe. После охлаждения к сухому остатку добав-
в0дт [_2 капли раствора аммиака. Появляется пурпур-
но^расное окрашивание.
2 Выпаривают 1 мл извлечения на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора натрия нитропруссида. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание.
Количественное определение. 1. К 0,5 г суппозитория прибавляют 5 мл свежепрокипяченной воды, нагревают на водяной бане при 40-50°С до расплавления основы и титруют 0,1 моль/л раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).
1 мл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании этилендиамина в препарате 14-18%-6,30.
2. Помещают 0,5 г суппозитория в стакан вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления основы и фильтруют в ши-рокогорлую колбу вместимостью 50 мл. Стакан промывают горячей водой 4 раза по 2 мл, фильтруя через тот же фильтр. Фильтрат упаривают на водяной бане до 1-2 мл и высушивают в сушильном шкафу при 125-130°С 30 мин. К сухому остатку прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 мин. После охлаждения к раствору добавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор - феноловый красный 2 капли).
1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г безводного теофиллина.
Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании безводного теофиллина в препарате 80-85%-1,213.
ПРОПИСЬ 110. Эфедрина гидрохлорида 0,0025 или 0,005 г Сахара 0,2 г
Определение подлинности. Эфедрина гидрохло-Рид. 1. к 0,02 г порошка прибавляют 0,5 мл воды, 1 каплю 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, 0,5 мл раствора нингидрина и нагревают до кипения. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. Растворяют 0,5-1 г порошка в 1 мл воды, прибавляют 2 капли раствора медн сульфата и 3-4 капли раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетово-синее
окрашивание. Затем добавляют 0,5 мл хлороформа взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в краен фиолетовый цвет.
Сахар. 1. К 0,02 г порошка прибавляют 3-5 капел! воды, 2 капли раствора натрия гидроксида и 1 каплю ра-, створа кобальта нитрата. Появляется сине-фиолетовое ок\ рашивание.
2. См. пропись 95.
Количественное определение. Растворяют 0,4 г (0,0025 г| или 0,2 г (0,005 г) порошка в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 2 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата, 0,5 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра нитрата оттитровывают| 0,02 моль/л раствором аммония роданида до желтовато-розового окрашивания.
1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответст| иует 0,004034 г эфедрина гидрохлорида.
ПРОПИСЬ 111. Эфедрина гидрохлорида 0,01 г Эуфиллина 0,02 г Сахара 0,2 г
Определение подлинности. Эфедрина гидрохлорид (см. пропись ПО, реакцию 1). Эуфиллин (см. пропись 107). Сахар (см. пропись 95).
Количественное определение. Эфедрина гидрохлорид. Растворяют 0,1 г порошка в 2 мл воды, при-] бавляют 1 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата, 0,5 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра нитрата от-титровывают 0,02 моль/л раствором аммония роданида до желтовато-розового окрашивания.
1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,004034 г эфедрина гидрохлорида.
Эуфиллин (см. пропись 107, методы 1, 2).
ПРОПИСЬ 112. Раствор эфедрина
гидрохлорида 0,5%; 1%; 2%; 3% или! 5%
Определение подлинности. 1. К 3-4 каплям раствора прибавляют 0,5 мл воды, 1 каплю 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, 0,5 мл раствора нингидрина и нагревают до кипения. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. К 1-2 мл раствора прибавляют 1-2 капли раствора меди сульфата и 2-3 капли раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание. Затем добавля-|
0 5-1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный Юпой "окрашивается в фиолетово-красный цвет.
Количественное опре