Классификация иммунотропных средств. Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства) Иммунотропные средства классификация фармакологическая характеристика применение побочные

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Классификация иммуностимуляторов.

1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.

2. Эндогенные и их синтетические аналоги:

• Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
• Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
• Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).

3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.

4. Препараты растительного происхождения.

1. Синтетические препараты.

ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.

ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.

ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.

2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.

Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.

МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.

ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.

2.2. Иммуноглобулины .

Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.

2.3. Интерфероны.

Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:

a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;

b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).

При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.

3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:

Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);

Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);

Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);

Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).

БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).

ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.

ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.

4. Препараты растительного происхождения.

ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.

Побочные эффекты иммуностимуляторов:

Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)

Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.

Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.

Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.

Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Противопоказания для иммуностимуляторов

Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.

IV. Закрепление.

1. Какова основная функция иммунной системы человека?

2. Что такое аллергия?

3. Какие различают виды аллергических реакций?

4. Как классифицируют антиаллергические препараты?

5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?

6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?

7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?

8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?

9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?

10. Какие средства называют иммунотропными?

11. Как их классифицируют?

12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?

13. Как классифицируют иммуностимуляторы?

14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?

15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.

V. Подведение итогов.

Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.

VI. Задание на дом.

Иммунная система, как правило, работает в очагах воспаления, куда иммунные клетки поступают из крови, уничтожая микробы, вирусы и другие агенты, ставшие причиной воспаления. Если иммунная система нормально функционирует, в этом случае острое или хроническое заболевание благополучно завершается выздоровлением. И, наоборот, при ослаблении иммунитета организма течение заболевания затягивается, либо острое заболевание приобретает хроническое течение.

Однако, иммунная система может отвечать на определенные агенты извращенной реакцией – например, ее усиление приводит к различным аллергическим заболеваниям и тяжело протекающим аутоиммунным процессам. При ослаблении иммунитета – развиваются различные злокачественные опухоли, ибо в этом случае иммунная система не в состоянии выполнить работу по уничтожению модифицированных злокачественных клеток.

Различают два вида иммунной защиты: клеточный иммунитет, в котором принимают активное участие прежде всего лейкоциты и гуморальный – в нем участвуют молекулы от простых до сложных, участвующие в защите организма: это иммуноглобулины, система комплемента, ферменты, интерфероны, ингибиторы ферментов, подавляющие активность бактерий, вирусов и др. чужеродных агентов.

В настоящее время разработкой методов иммунокоррекции занимается иммунофармакология. Основной задачей иммунофармакологии является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу. Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, все иммуноактивные средства разделены на иммуносупрессоры и иммуностимуляторы.

Иммуносупрессорные средства

Иммуносупрессорные средства, подавляющие иммунный ответ организма, применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для снижения аллергических реакций и аутоиммунных процессов. К иммуносупрессорам относятся:

1. Цитостатические средства – азатиоприн, циклофосфамид и др.

2. Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон и др.

3. Антибиотики – циклоспорин, таклолимус и др.

4. Препараты антител – преператы поликлональных антител (иммуноглобулин антитимоцитарный - тимоглобулин), препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (даклизумаб).

Цитостатические средства

Азатиоприн (Azathioprinum), имуран. Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.

Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. При трансплантации лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг (таблетки 0,05 №10), поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, мегалобластный эритропоэз, макроцитоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Форма выпуска. Таблетки по 50 и 100 мг N.50, 100

Oбразец рецепта. Rp.: Azathioprini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

Циклофосфамид (см. часть 2. Алкилирующие вещества. (Противобластомные средства.). Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.

Глюкокортикоиды

Преднизолон, дексаметазон (см. Стероидные противовоспалительные средства). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Антибиотики

Циклоспорин (Cyclosporinum), сандиммун. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты, ревматоидный артрит, гломерулонефрит. Доза для внутривенного введения 3-5 мг/кг (в растворителе 1:20 – 1:100), внутрь 2-15 мг/кг в сутки.

Противопоказания. Злокачественные опухоли, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, нарушения функций печени, почек и поджелудочной железы, тремор, парестезия, судороги, артериальная гипертензия, миопатия, тромбоцитопения, анемия, отеки, дисменорея, склонность к инфекционным заболеваниям.

Форма выпуска. Капсулы по 10, 25, 50 и 100 мг N. 10, 50; 10% раствор по 50 мл во флаконах для приема внутрь; 5% концентрат по 1 и 5 мл N.10 в ампулах и флаконах для инфузионного раствора.

Такролимус (Tacrolimusum), програф. Такролимус - иммуносупрессивный препарат, относящийся к группе природных макролидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tsukubaensis. Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с циклоспорином. Подобно ему, он является агонистом иммунофилина. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца. Применяемая доза для взрослых внутрь 0,05-0,15 мг/кг 2 раза в сутки, внутривенно 0,01-0,1 мг/кг в сутки, детям внутрь 0,15 мг/кг 1-2 раза в сутки и внутривенно 0,075-0,1 мг/кг сутки.

Противопоказания и побочное действие. Также как у циклоспорина.

Форма выпуска. Капсулы по 0,5; 1 и 5 мг N. 10; 0,5% концентрат по 1 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Takrolimusi 0,0005

D.t.d. N. 10 in cаps

S. По 1 капсуле в 2 приема в сутки.

Препараты антител

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Immunoglobulinum antithymocytarum), тимоглобулин. Иммунодепрессивный препарат поликлональных антител, который получают из сыворотки кроликов, иммунизированных T-лимфоцитами человека (представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно T-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Реакция отторжения трансплантатов при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, печени. Апластическая анемия. С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - внутривенно в дозе 1.25-2.5 мг/кг/сут в течение 1-3 нед. При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут в течение 5 дней.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации; острые инфекционные заболевания вирусного, грибкового и бактериального генеза.

Побочное действие. Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - чаще развиваются во время или сразу после инфузии.

Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора по 25 мг во флаконах для внутривенной инфузии.

Oбразец рецепта. Rp.: Immunoglobulini antithymocytari 0,025

S. По 1,25 – 2,5 мг/кг в течение суток.

Даклизумаб (Daclizumabum), зенапакс. Даклизумаб - иммунодепрессивный препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантанта.

Показания к применению и дозирование. Для профилактики отторжения аллотрансплантата почек. Вводится внутривенно в растворителе 1 мг/кг.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к даклизумабу.

Побочное действие. Возможны тяжелые аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессоница, тремор, судороги, диспептические расстройства и др.

Форма выпуска. 0,5% концентрат во флаконах по 5 мл с растворителем для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Sol.Daclizumabi 0,5% - 5 ml

S. По 1 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки.

К иммунотропным лекарственным средствам (ИТЛС) относят препараты, корректирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры).

Иммуностимуляторы вызывают активацию иммунитета, а иммуномодуляторы оказывают разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и понижает повышенные показатели иммунного статуса.

По механизму действия все ИТЛС можно разделить на следующие группы:

• 1. Иммуностимуляторы (Т-, В-, А-систем).
• 2. Средства заместительной терапии.
• 3. Группа интерферона.
• 4. Витамины.
• 5. Биогенные стимуляторы и адаптогены.
• 6. Препараты, стимулирующие метаболические процессы.
• 1-я группа . Иммуностимуляторы.

По своему происхождению их делят на следующие подгруппы

• 1.1. Иммуностимуляторы микробного происхождения:
  • а) грибковые липополисахариды (нуклеинат натрия, милайф и др.);
  • б) очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал, имудон ИРС-19, солкоуровак, солкотриховак, уро-ваксом, бронхо-ваксом, биостим, и др.);
  • в) иммуностимулирующие мембранные фракции бактерий, липополисахариды бактерий (пирогенал, ликопид, постеризан и др.);
  • г) ассоциация рибосом и мембранных фракций (рибомунил и др.).
• 1.2. Иммуностимуляторы животного происхождения (гормоноподобные тимические факторы):
  • а) иммунорегуляторные пептиды (тимоген, тималин, тактивин, тимоптин, миелопид и др.);
  • б) цитокины (лейкомакс, беталейкин, аффинолейкин, пролейкин, ронколейкин, граноцит и др.).
• 1.3. Иммуностимуляторы синтетические или химически чистые (диуцифон, полиоксидоний, гроприносин, ревлимид, декарис, глутоксим, моликсан, иммунорикс, тимоген, иммунофан, гепон, ликопид, изопринознн, галавит полудан и др.).
• 1.4. Иммуностимуляторы растительного происхождения: полисахариды, фенилпропаноиды, флавоноиды, ксантоны, сапонины (алпизарин, иммунал, эхинацеи настойка и др.).
• 1.5. Иммуностимуляторы биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.).
• 2-я группа . Средства заместительной терапии.

Внутривенные иммуноглобулины (пентаглобин, гепатект, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу герпеса, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу цитомегалии, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения, интраглобулин, интраглобин, комплексный иммуноглобулиновый препарат, октагам, цитотект, биавен, кипферон и др.).

• 3-я группа . Интерфероны (реаферон, лейкоцитарный интерферон, альфаферон, бетаферон, авонекс, берофор, беталейкин, веллферон, виферон, гаммаферон, гриппферон, интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, интрон-А, лейкинферон, локферон, реальдирон, роферон-А, ребиф, пегасис и др.); индукторы интерферона (амиксин, арбидол, кагоцел, левомакс, курантил, йодантипирин, неовир, ридостин, циклоферон и др.).
• 4-я группа . Витамины синтетического и природного происхождения (аскорбиновая кислота, поливитаминные растения и различные препараты -- супрадин, биовиталь, веторон и др.).
• 5-я группа . Биогенные стимуляторы, тонизирующие средства и адаптогены на основе фенилпропаноидов и сапонинов (лекарственные формы родиолы розовой, элеутерококка колючего, сирени обыкновенной, эхинацеи, солодки, алоэ, биоарон С, гумизоль и др.).
• 6-я группа . Препараты, стимулирующие метаболические процессы.

Производные пиримидинов (метилурацил, оротат калия, пентоксил и др.)

7-я группа. Пробиотики и эубиотики (бифидумбактерин, бификол, лактобактерин и др.).

Действие препаратов четвертой, пятой, шестой и седьмой групп лишь косвенно направлено на иммунитет. Они повышают обмен веществ, улучшают общее состояние организма.

По происхождению иммуномодуляторы подразделяют на экзогенные, эндогенные и химически чистые, чаще всего синтетические. В свою очередь, препараты экзогенного происхождения делят на следующие группы:

• 1. Иммуномодуляторы бактериального происхождения (бронхомунал, ИРС-19, имудон, рибомунил и др. -- 19%).
• 2. Иммуномодуляторы животного происхождения (тимоген, тактивин, тималин, миелопид, лаеннек, беталейкин и др. -- 19%).
• 3. Иммуномодуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи пурпурной, эхинацеи узколистной, элеутерококка колючего, родиолы розовой, женьшеня и других растений -- 23%).

Примечательно, что удельный вес препаратов экзогенной группы, включающих средства бактериального, животного и растительного происхождения составляет свыше 60%. Доля синтетических средств (арбидол, полиоксидоний, неовир, циклоферон -- индукторы интерферона) составляет 13%. Достаточно большой процент (19%) приходится и на иммунотропные препараты биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.). (смотри рисунок 3).

Рис.3.

Удельный вес витаминных препаратов (аскорбиновая кислота и др.), рассчитанный от общего объема продаж лекарственных средств, составляет 5--6%, что следует признать достаточно существенным как в сегменте фармацевтического рынка, так и в плане их значимости для повышения неспецифической сопротивляемости организма человека. При этом следует также подчеркнуть, что в отношении проявления универсальных органопротекторных свойств особое значение имеют аскорбиновая кислота (витамин С), витамины А (включая каротиноиды), Е (токоферол), Р (рутин и др.).

Зав.кафедрой фармакологии
профессор В.Е. Новиков

Иммунотропные ЛС – препараты, оказывающие
преимущественное (или селективное) действие на иммунную
систему человека при заболеваниях или состояниях, в
основе которых лежат какие-либо нарушения иммунных
реакций организма.
Различают 3 основных группы
иммунотропных (иммунокорригирующих)
ЛС:
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
Иммуномодуляторы

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - стимулируют иммунитет.
Эти ЛС активируют иммунные реакции или отдельные
звенья клеточного и гуморального иммунитета, повышают
активность как поврежденных (депрессированных), так и
неповрежденных звеньев иммунной системы.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ – это ЛС, подавляющие
активность иммунной системы.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, восстанавливающие патологически измененные звенья иммунитета,
оказывающие разнонаправленное действие на иммунную
систему в зависимости от ее исходного состояния:
способны повышать пониженные и понижать повышенные
показатели иммунного статуса, т.е. моделировать иммунный
ответ.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Они могут осуществлять свое влияние
следующими способами:
- стимулировать выработку иммунных клеток
за счет влияния на систему гемопоэза
(колониестимулирующие факторы);
- взаимодействовать с рецепторами
иммунных клеток, повышая или понижая
чувствительность специфических
рецепторов;

- стимулировать или угнетать секрецию
цитокинов;
- Влиять на формирование активного
(вакцины, анатоксины) и пассивного
(сыворотки, иммуноглобулины)
противоинфекционного иммунитета;
- выполнять роль регуляторов иммунного
ответа при недостатке центральных или
периферических органов иммунитета
(препараты тимуса).

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

1. Препараты микробного происхождения:
Естественные
- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)
- Высокоочищенные бактериальные лизаты с вакцинальным
эффектом (ИРС-19, бронхо-мунал, бронховаксон, имудон,
биостим, рузам, паспат)
- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие
рибосомы бактерий (вакцинальный эффект) и
мембранные фракции бактерий (неспецифическая
иммуномодуляция) (рибомунил)
Полусинтетические
- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)

2. Препараты тимического
происхождения
Естественные препараты тимуса:
тималин, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, вилозен;
Синтетические аналоги тимических факторов:
тимоген, имунофан
3.Препараты костномозгового
происхождения (миелопептиды)
Естественные препараты костного мозга: миелопид
Синтетические: серамил, бивален

4. Цитокины
Естественные (природные)
Комплекс естественных цитокинов:
Лейкинферон, Суперлимф
Рекомбинантные
Препараты интерлейкинов:
Беталейкин (ИЛ -1β), Ронколейкин и Альдеслейкин (ИЛ-2)
Препараты колониестимулирующих факторов:
Молграмостим – ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор)
Сарграмомтим – ГМ-КСФ
Ленограстим – Г-КСФ
Филграмостим – Г-КСФ

5. Нуклеиновые кислоты
Естественные:
Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из
дрожжей)
Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)
Зимозан (суспензия полисахаридов из пекарских
дрожжей)
Синтетические
Полудан (комплекс полиадениловой и
полиуридиловой кислот
6. Растительные
Иммунал – сок эхинацеи пурпурной
Манакс – лиофилизированный экстракт лианы
перуанской

7. СИНТЕТИЧЕСКИЕ (Химически чистые)
Низкомолекулярные
Левамизол, Диуцифон, Галавит, Гепон,
Аллоферон, Глутоксим
Высокомолекулярные
Полиоксидоний

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Иммуномодуляторы микробного происхождения
можно условно подразделить на 3 поколения:
Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:
вакцина БЦЖ
Пирогенал, Продигиозан
Основной механизм их действия связан с
активирующим влиянием на функциональный
статус макрофагов. Данные препараты стимулируют
фагоцитоз и через него могут влиять на
иммунокомпетентные клетки.

Продигиозан
Высокополимерный липополисахаридный комплекс,
выделенный из микроорганизма Вас. рrodigiosum.
Свойства. Стимулирует факторы неспецифической и
специфической резистентности организма,
макрофагальный фагоцитоз. Активирует Т-систему
иммунитета и функцию коры надпочечников, индуцирует
образование интерферонов, стимулирует
антителопродукцию.
Показания: хронические вялотекущие воспалительные
процессы, длительно незаживающие раны

озноб, головная боль, артралгия, боли в мышцах
Форма выпуска: ампулы 0,005% р-р – 1 мл

Пирогенал (Руrogenalum)
Липополисахарид Рseudomonas aeruginosa и др. микро-мов
Свойства. Является индуктором интерферона, имитирует
эффекты интерлейкина-1, стимулирует факторы
неспецифической и специфической резистентности
организма, макрофагальный фагоцитоз.
Показания: для рассасывания патологических рубцов,
спаек после ожогов, травм, затяжные рецидивирующие
инфекционно-воспалительные заболевания.
Побочные эффекты: повышение температуры тела,
озноб, головная боль, рвота.
Форма выпуска: в ампулах с содержанием в 1 мл
изотонического раствора натрия хлорида 100; 250; 500
или 1000 МПД. Активность препарата определяют
биологическим путем и выражают в МПД (минимальная
пирогенная доза). 1 МПД - это количество вещества,
вызывающее при внутривенном введении кроликам
повышение температуры тела на 0,60С и выше.

К микробным препаратам 2 ПОКОЛЕНИЯ относятся
лизаты (БРОНХОМУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) –
возбудителей в основном респираторных инфекций
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)
Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее)
и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.
Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции
специфической защиты организма от патогенного
воздействия тех микробов, антигенные субстраты которых
входят в состав препарата. При иммунотерапии
бактериальными лизатами происходит увеличение
содержания специфических антител к микробам,
входящим в состав препарата.

БРОНХОМУНАЛ
содержит лиофилизированные бактериальные лизаты
наиболее частых возбудителей респираторных заболеваний
(стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка,
клебсиелла, стафилококк, бранхамелла)
Свойства. Иммунокорригирующее. Повышает гуморальный
и клеточный иммунитет, стимулирует перитонеальные
макрофаги. Повышает: число Т-лимфоцитов, Ig класса A, G,
М, активность NK(естественные клетки киллеры), выработку
ИНФ,ИЛ-2, ФНО-α(фактор некроза опухоли). Увеличивается
количество антител в дыхательных путях.

сопровождающиеся часто рецидивирующими
бактериальными инфекциями бронхолегочного аппарата
Для использования в педиатрической практике применяют
Бронхомунал П, в котором содержится половинная взрослая
доза бактериального лизата.
Побочных реакции: диспептические явления, боли в
эпигастрии, редко - повышенная чувствительность к
препарату.

ИРС-19
Смесь лизатов бактерий. Препарат приготовлен из 19
штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей
инфекций дыхательных путей: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
faecalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
ИРС-19 - препарат для местной иммунотерапии.
Свойства.
Иммуномодулирующее.
Активирует
специфические
и
неспецифическиие
защитные
механизмы в дыхательных путях (активация фагоцитоза,
повышение количества лизоцима и интерферона,
увеличение образования специфических антител секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA).
Препарат содержит элементы полипептидной структуры,
поступление
которых
в
организм
препятствует
образованию сенсибилизирующих антител.

ИРС-19 выпускается в виде аэрозоля, после распыления
которого образуется тонкий слой, покрывающий
слизистую оболочку носа и способствующий быстрому
проникновению в нее препарата. ИРС-19 уменьшает отек
в полости носа, разжижает экссудат слизистой оболочки
и облегчает его отток.
Показания. Профилактика и лечение воспалительных и
инфекционных заболеваний в области уха, горла и носа,
ВДП: ринит, ринофарингит, отит, синусит и др.).
Профилактика осложнений гриппа, профилактика
инфекций при операциях на ЛОР-органах.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, может
быть транзиторная риноррея. Желательно не применять
одновременно с сосудосуживающими средствами.

Рибомунил
комплексный препарат, содержащий рибосомальные
фракции бактерий (4 вида) и протеогликаны клеточной
мембраны Klebsiella pneumomae
Свойства. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет.
Сочетающий в себе антигенные носители бактерий
(рибосомы) и активные неантигенные компоненты
бактериальной оболочки (протеогликаны), вызывает
вакцинальный и иммуномодулирующий эффекты.
Показания. Рибомунил показан взрослым и детям с
рецидивирующими инфекциями уха, горла, носа и
бронхолегочного аппарата(ринофарингит, ларингит,
синусит, ангина, отит, трахеобронхит).
Побочные эффекты. Гиперсаливация. Назальная
гиперсекреция слизи. Аллергические реакции
Форма фыпуска: гранулы для приготовления р-ра, табл.

К микробным препаратам 3 ПОКОЛЕНИЯ
относится Ликопид - синтетический аналог
клеточной стенки бактерий (мурамил дипептид). Структурно
ликопид представлен повторяющимся фрагментом
пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.
Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Стимулирует
клеточный и гуморальный иммунитет, повышает
цитотоксические свойства лимфоцитов. Механизм
действия связан со способностью стимулировать
фагоцитоз и, опосредованно, Т- и В-звенья иммунитета.
Показания. Псориаз, гнойно-воспалительные заболевания
кожи и мягких тканей, хронические инфекции дыхательных
путей.
Ликопид хорошо переносится, может быть кратковременное
повышение температуры тела до субфебрильной.
Форма выпуска: табл., 1 и 10 мг

Под руководством акад. Р.В.Петрова из вилочковой железы
(тимуса) были выделены иммунорегуляторные пептиды,
восстанавливающие клеточный и гуморальный иммунитет. К
препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов
относятся:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
К экстрактам тимуса – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимические препараты второго и третьего поколения
представляют собой синтетические аналоги естественных
гормонов тимуса (α –тимозина и тимопоэтина) или
фрагментов этих гормонов – ИМУНОФАН, ТИМОГЕН

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Основным механизмом действия препаратов тимуса
является потенцирование функциональной активности
Т-лимфоцитов, индукция дифференцировки Т-клеток, что
приводит к повышению противоинфекционной и
противоопухолевой
резистентности,
замедлению
регресса иммунокомпетентных клеток.
Препараты тимического происхождения показаны
в комплексной терапии при иммунодефицитных
состояниях с преимущественным поражением Тсистемы иммунитета (как при первичных, так и при
вторичных дефектах клеточного иммунитета).
Побочные эффекты: аллергические реакции

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тактивин
Т-иммуномиметик (иммуномодулирующее средство)
Свойства. Нормализует показатели Т- системы.
Стимулирует синтез интерферонов, активирует стволовые
гемопоэтические клетки.
Показания. Применяют у взрослых в комплексной терапии
инфекционных, гнойных, септических процессов, при
лимфопролиферативных заболеваниях
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном
склерозе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и
других заболеваниях, сопровождающихся
иммунодефицитным состоянием.
Препарат противопоказан при атопической форме
бронхиальной астмы, беременности.
Форма выпуска: 0,01 % раствор (амп.,флак.) 1 мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тималин
Т-иммуномиметик
Свойства. Нормализует нарушения фагоцитоза. Повышает
сниженные показатели Т-системы иммунитета.
Нормализует соотношения Т-хелперов, Т-супрессоров и Влимфоцитов. Усиливает процессы регенерации.
Показания. Применяют у взрослых и детей при острых и
хронических воспалительных заболеваниях, при ожоговой
болезни, трофических язвах, при угнетении иммунитета
после лучевой терапии.
Форма выпуска: флак., 0,01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ВИЛОЗЕН
Т-иммуномиметик
Свойства. Обладает иммуномодулирующей
активностью, стимулирует пролиферацию и
дифференциацию Т-лимфоцитов.
В отличие от тималина и тактивина вилозен
применяют местно в виде закапываний в нос
или интраназальных ингаляций при
аллергических заболеваниях верхних
дыхательных путей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тимоген

Оказывает иммуностимулирующее действие и усиливает
неспецифическую резистентность организма
Свойства. Сходный механизм действия. Нормализует
показатели Т-системы иммунитета, активирует
факторы врожденного иммунитета (нейтрофилы,
моноциты, макрофаги и NК-клетки)
Показания. Одинаковые показания к применению с
другими препаратами. При этом тимоген проявляет
свою активность в более низких терапевтических
концентрациях, чем природные тимические пептиды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ИМУНОФАН Олигопептидный иммуномодулятор
Синтетический аналог препаратов тимуса
Свойства. Кроме стимуляции Т-клеточного звена,
стимулирует синтез иммуноглобулинов А, М, G.
Оказывает гепатопротекторное действие,
антиоксидантное, дезинтоксикационное.
Показания. Вторичные иммунодефициты, онкологические
заболевания, лечение посттравматических стрессовых
расстройств, инфекционные заболевания,
ревматоидный артрит, псориаз.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% р-ра.

Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения

МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов
(миелопептидов), выделенных из костного мозга
млекопитающих. Т и В -иммуномиметик
Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов,
зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и
периферических лимфоидных органов. Стимулирует
противоопухолевый иммунитет и эритропоэз
Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах,
развившихся на фоне хирургических вмешательств,
травм, химио- или радиотерапии, для лечения осложнений
при неспецифических легочных заболеваниях,
хронических пиодермиях и др.
Нежелательные эффекты: головокружение, слабость
тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения,
повышение температуры тела.

Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины –
регуляторные пептиды клеток иммунной системы, лишенные
специфичности в отношении антигенов и обусловливающие
межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении,
иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях.
Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К
цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины,
факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы.
На основе цитокинов создана группа естественных
(ЛЕЙКИНФЕРОН, СУПЕРЛИМФ) и рекомбинантных
(БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕЙКИН, МОЛГРАМОСТИМ и др.)
иммуномодуляторов.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

ЛЕЙКИНФЕРОН содержит смесь лейкоцитарных α-ИФН,
интерлейкины 1, 2, 6, 8; фактор некроза опухолей (ФНО) и
другие факторы.

противоопухолевое.
СУПЕРЛИМФ содержит ИЛ 1, 2, 6, 8, ФНО, другие факторы
и предназначен в первую очередь для местного
применения. Это первый цитокиновый препарат для
локальной иммунокоррекции.
Свойства. Оказывает преимущественное действие на
нейтрофилы, моноциты, макрофаги. Регулирует миграцию
фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение
лейкоцитами бактерий. Регулирует синтез коллагена.
Обладает антиоксидантной активностью.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-2.
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует
пролиферацию Т- и В- лимфоцитов. Восполняет
дефицит эндогенного ИЛ-2, воспроизводит его
эффекты.
БЕТАЛЕЙКИН - лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-1β, играющего важную роль в активации факторов
врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых
этапах иммунного ответа.
Свойства. Иммуностимулирующее. Основное действие активирует миелопоез и лейкопоэз. Проявляет
радиозащитные свойства.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ

Вторичные иммунодефицитные состояния,
развивающиеся после тяжелых травм, в результате
гнойно-септических и гнойно-деструктивных
процессов, после обширных хирургических
вмешательств
Вторичная иммунная недостаточность на фоне
сепсиса.
Токсическая лейкопения (БЕТАЛЕЙКИН)
Рак почки (РОНКОЛЕЙКИН)
Лечение гриппа и других вирусных инфекций
(ЛЕЙКИНФЕРОН)

В эту группу входят НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, ДЕРИНАТ,
ЗИМОЗАН, ПОЛУДАН, РИДОСТИН.
Все препараты группы нуклеиновых кислот – сильные
индукторы интерферона (ИНФ). В то же время препараты
нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и
РНК, индуцируют рост и размножение клеток (например,
натрия нуклеинат способен стимулировать рост и
размножение бактерий).
Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот –
стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и
репарации, функциональной активности практически всех
клеток иммунной системы

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

ДЕРИНАТ Натрия дезоксирибонуклеат
Свойства. Иммуномодулирующее, гемопоэтическое,
улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних
конечностей, противовоспалительное, регенерационное,
ранозаживляющее.
Показания. Наружно: трофические язвы, ожоги, обработка
трансплантата до и после пересадки и др. Парентерально:
простатит, хронический бронхит, гнойно-септические
процессы, ИБС, язвенная болезнь желудка и др.
ПОЛУДАН Препарат полиаденил-уридиловой кислоты.
Интерферономиметик. Стимулирует эндогенный
интерфероногенез.
Показания. Вирусные заболевания глаз.

Препараты данной группы обладают не селективным
иммуностимулирующим действием
Для стимуляции иммунитета применяют:
Препараты эхинацеи пурпурной, например ИММУНАЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, лейкопоэтическое.
Показания. Профилактика простудных заболеваний.
Препарат из травы копеечника альпийского АЛПИЗАРИН

Применяют при вирусных заболеваниях кожи и слизистых.
Препарат из семян хлопка ГОССИПОЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное,
противопсориатическое.
Показания. Опоясывающий лишай, псориаз, простой герпес.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Продукт конденсации полифенола из хлопчатника
МЕГОСИН
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное.
Подавляет репродукцию вируса герпеса. Применяют при
герпесе кожи.
Препарат из листьев бархата амурского и бархата
Лаваль ФЛАКОЗИД
Свойства. Противовирусное, гепатопротективное,
антиоксидантное. Показания. Острые вирусные гепатиты
(А и В), ветряная оспа, корь, простой герпес.
Препарат из леспедецы копеечковой ХЕЛЕПИН
Свойства. Противовирусное
Препараты солодки голой ЛИКВИРИТОН, ГЛИЦИРАМ

Эту группу делят на низкомолекулярные:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Оказывает
иммунокорригирующее, противогельминтное действие.
Нормализует функции Т-лимфоцитов и макрофагов.
ГАЛАВИТ (производное фталгидрозида). Обладает
иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью
ГЕПОН (олигопептид из 14 аминокислот). Свойства.
Иммуномодулирующее, а также противовирусное.
ГЛУТОКСИМ (бис- (гамма-L-глутамил)- L-цистеинил-бисглицин динатриевая соль. Является представителем нового
класса ЛВ –тиопоэтинов. Метаболический иммуномодулятор.
Регулирует эндогенную продукцию ИЛ, стимулирует
лимфопоэз, эритропоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз,
оказывает системное цитопротекторное действие

ЛЕВАМИЗОЛ
Производное имидазола. Левамизол и образующийся
из него метаболит (последний намного активнее),
активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и
нейтрофилы. Левамизол стимулирует клеточноопосредованные иммунные реакции. Он
потенцирует деление и дифференцировку Тлимфоцитов, их реакцию на антигены, но только
при наличии в организме определенного фактора,
иммунологически похожего на тимопоэтин.
Обнаружена способность препарата имитировать
активность этого гормона. Левамизол обладает
npoтивовоспалительными свойствами и
способностью тормозить образование и активность
свободных радикалов кислорода.

При использовании левамизола могут появиться
серьезные осложнения.
лейкопения, возможен агранулоцитоз (препарат нельзя
сочетать с противовоспалительными средствами и
антибиотиками, особенно с левомицетином,
тетрациклинами, ко-тримоксазолом и д.р.);
остановка дыхания, так как препарат уменьшает
освобождение aцетилхолина из пресинаптических окончаний
(левамизол нельзя назначать вместе с миорелакcантами,
препаратами магния, а также больным с миастенией);
гипертензия в малом круге кровообращения, приводящая к
правожелудочковой недостаточности и гипотонии в большом
круге кровообращения, - это результат способности
левамизола нарушать нейрональный захват катехоламинов;
протеинурия и др.
Поэтому в настоящее время ВОЗ этот препарат
рекомендован только у больных раком толстой кишки IV
стадии.

ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)
Препарат оказывает иммунокорригирующее действие,
способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров
и моноцитов, торможению роста опухолей.
Применяют леакадин у взрослых в комбинированной
терапии при онкологических заболеваниях.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения,
тромбоцитопения, повышение АД.
Леакадин противопоказан при лейкопении, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, гипертонической болезни, тромбофлебите в фазе
обострения.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах
по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.

ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

К высокомолекулярным химически чистым
иммуномодуляторам относят
ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует активность
макрофагов и фагоцитов. Повышает специфический
антителогенез. Способствует адсорбции циркулирующих в
крови токсических веществ (у препарата высокая
молекулярная масса). Обладает антиокисдантными и
мембранопротективными свойствами.
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния,
сопровождающиеся вирусными, бактериальными и
грибковыми инфекциями различной локализации.

ИНТЕРФЕРОНЫ

ОБЩИЕ СВОЙСТВА:
Биологически активные белки, синтезируемые клеткой в
процессе защитной реакции
Секретируются во внеклеточную жидкость, через
рецепторы действуют на другие клетки, повышая
устойчивость к микроорганизмам (особенно вирусам)
Не обладают специфичностью
Основной механизм – подавление синтеза вирусных
белков
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Противовирусный
Иммуномодулирующий
Антипролиферативный

ИНТЕРФЕРОНЫ

Природные (получаемые из человеческой крови):
ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон,
эгиферон, человеческий лейкоцитарный
интерферон); ИФН-бета – фибробластный
(ферон, человеческий фибробластный ИФН);
ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФНгамма).
Рекомбинантные (методом генной инженерии):
ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон,
роферон, интрон А, инрек); ИФН-бета (берофор,
бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).

Препараты ИНФ альфа (интерферон человеческий
лейкоцитарный, локферон) содержат смесь различных
подтипов природного альфа-интерферона из лейкоцитов
крови человека. Обладают противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектами. В
основе противовирусного эффекта альфа-интерферона -
тропность к циторецепторам неинфицированных вирусом
клеток. Взаимодействие альфа-интерферона с
рецепторами клеточной мембраны сопровождается
стимуляцией специфических ферментов, что препятствует
репликации вируса. Эффект иммуномодуляции связан с
активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK
обусловливает также и антипролиферативный эффект.
Показания: для интраназального применения -
профилактика и лечение ОРВИ; для ректального
применения - острый и хронический вирусный гепатит; для
парентерального применения -гепатит С, остроконечные
кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная
миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных
СПИД.

Характеристика препаратов интерферонов

Препараты интерферон альфа-2а (роферон-А,
реаферон) содержат высокоочищенный
рекомбинатный протеин, аналогичный
человеческому лейкоцитарному интерферону
альфа-2а. Основные биологические эффекты -
противовирусная, противоопухолевая и
иммуномодулирующая активность.
Показания к применению:
острый и затяжной вирусный гепатит В,
хронический активный гепатит В и С,
вирусные, вирусно-бактериальные и
микоплазменные менингоэнцефалиты,
вирусные конъюнктивиты, кератиты,
кератоконъюнктивиты,
онкологические заболевания.

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона

Встречаются значительно чаще при парентеральном
применении, чем при других путях введения. Возможны
гриппоподобные состояния, диспептические нарушения,
астения, гранулоцитопения. Редко - нарушения функции
печени, психоневрологические изменения, аллопеция,
кожные проявления (сухость, экзантемы).
Противопоказания: тяжелые органические заболевания
сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит,
беременность, грудное вскармливание.

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Стимулируют синтез эндогенного интерферона:
циклоферон, амиксин (тилорон), ридостин, мегосин,
полудан, арбидол, неовир, бендазол
Циклоферон - синтетический аналог природного
алкалоида, получаемого из Citrus grandis.
Механизм действия - стимуляция синтеза альфа-, бета-,
и гамма-интерферона иммунокомпетентными клетками
организма. Усиление синтеза эндогенного интерферона
лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и
эпителиальными клетками.
Показания: комплексная терапия герпетической и
цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А,
В, С, реактивных артритов и дегенеративнодистрофических заболеваний суставов, хронических
вирусно-бактериальных инфекций, хламидиозов.
Отличается низкой токсичностью, не кумулирует
Форма выпуска: табл., амп., флак.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Лекарственные препараты, подавляющие
иммунный ответ- вещества химического
или биологического происхождения,
тормозящие пролиферативные
процессы в лимфоидных тканях и/ или
биосинтез нуклеиновых кислот

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ (ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ) СРЕДСТВА

Иммунодепрессивной активностью обладают:
Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)
Цитостатики - препараты, применяемые в качестве
противоопухолевых средств (циклофосфан, азатиоприн,
тиофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат и др.)
Иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток
(Циклоспорин, Такролимус, Батриден, Антилимфолин)
Препараты, применяемые при системных заболеваниях
соединительной ткани. Малые иммуносупрессоры
(Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)
Моноклональные антитела (МУРОМОНАБ,
БАЗИЛИКСИМАБ, ДАКЛИЗУМАБ, ИНФЛИКСИМАБ,
РИТУКСИМАБ, АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ИММУНОГЛОБУЛИН и др.)

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Тлимфоцитов).
Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет
влияния на макрофаги).
Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также
гамма-интерферона.
Уменьшают цитотоксичность определенных популяций
Т-лимфоцитов (так называемых киллеров).
Угнетают образование фактора, ингибирующего
миграцию макрофагов.
В терапевтических дозах ГК не оказывают
существенного влияния на продукцию специфических
антител и образования комплекса антиген-антитело.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

Циклофосфан
Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию
участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов,
действует преимущественно на В-лимфоциты.
Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке,
ревматоидном артрите
Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная
алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение
зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

АЗАТИОПРИН (Имуран)
Обладает цитостатической активностью и оказывает
иммунодепрессивный эффект. Угнетает функцию
костного мозга, подавляет пролиферацию
гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Применяют для подавления реакции тканевой
несовместимости при пересадке органов, а также при
некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю
аппетита. При длительном применении может
развиться токсический гепатит; возможны
аллергические реакции, угнетение кроветворения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

ЦИКЛОСПОРИН
Пептидной природы (состоит из 11 аминокислот. Впервые
был выделен из некоторых видов грибов
Мощный иммуносупрессор.
Механизм действия: подавляет образование и секрецию
лимфокинов и их связывание со специфическими
рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и
фактора роста Т-клеток, что приводит к подавлению
дифференцировки и пролиферации Т-клеток,
участвующих в отторжении трансплантата.
Применяют при пересадке органов, а также при пересадке
костного мозга.
Побочные явления: нарушения функции почек, печени,
желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия),
гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости
в организме, судороги и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

МУРОМОНАБ – мышиные моноклональные
антитела против СD3 антигенраспознающих
рецепторов Т-хелперов.
Связывание муромонаба с СD3 нарушает
связывание антигена с Т-клеточным
рецептором. В результате предотвращается
участие Т-клеток в иммунном ответе.
Показания. Назначается в комплексной терапии
при трансплантации органов.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИТИМОТИЧЕСКИЙ
(АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ) ИММУНОГЛОБУЛИН
(гетерогенный)- очищенные клональные антитела
лошадей или кроликов, иммунизированные
человеческими лимфоцитами тимуса.
Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их.
Назначается. При трансплантации органов.
Может вызывать сывороточную болезнь,
анафилактический шок.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН - анти-Rho(D)
– иммуноглобулин направленного действия, получен
из крови человека, имеющий высокий титр антител
против резус Rh (D) антигена. Связывается с резус
антигеном и не позволяет ему индуцировать
образование антител у резус-отрицательных
пациентов
Показание. Назначается с целью профилактики резусконфликта резус-отрицательным женщинам после
аборта или родов (для профилактики гемолитической
болезни новорожденных)

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

Название «биогенные стимуляторы» было предложено
акад. В.П.Филатовым.
Группа веществ, которые образуются в
определенных условиях в изолированных тканях
животного и растительного происхождения и
способны при введении в организм оказывать
стимулирующее действие и ускорять процессы
регенерации.
Такие вещества образуются при помещении тканей в
неблагоприятные для них условия. Появление этих
веществ следует рассматривать как регуляторную
адаптацию тканей к неблагоприятным условиям

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ (по происхождению)

1. Животного происхождения
АКТОВЕГИН (из крови телят)
СОЛКОСЕРИЛ
ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)
ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови
человека)
ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)
КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)
ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного
рогатого скота)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (экстракт из
хрящей молодых животных)
ЭПИТАЛАМИН (из эпиталамо-эпифизарной области
мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения
АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)
БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)
ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)
БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба чаги)
3. Минерального происхождения
ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)
ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)
ТОРФОТ (продукт отгона торфа)
4. Различного происхождения
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из
культуры пекарских дрожжей)
ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)
ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)
ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых
озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы,
стимулируют нервную систему, тонизируют
сердечно-сосудистую систему, активируют
обменные процессы и ускоряют заживление
ран, способствуют рассасыванию
инфильтратов.
Препараты содержащие хондроитинсерную
кислоту (хонсурид, хондроксид, структум)
замедляют дегенерацию хрящевой ткани,
нормализуют продукцию суставной жидкости

5. ПРЕПАРАТЫ – ПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ПЧЕЛ И ЗМЕЙ
ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и
входит в состав препаратов:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ
ПРОПОЛИН (табл.)
АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка
(секрет аллотрофических желез рабочих пчел)
Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и
ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных
заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не
заживающих язвах.
Препараты, содержащие яды пчел (апифор, апизартрон,
унгапивен) и змей (наяксин, випраксин, випросал)
Оказывают раздражающее действие, улучшают микроциркуляцию и
трофику, стимулируют обмен веществ, иммунитет, влияют на
регуляторные процессы.

Прежде всего следует определить, что понимают под термином «иммунотропные лекарственные препараты». М.Д. Машковский делит препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры), на иммуностимулирующие и иммунодепрессивные (иммуносупрессоры). Можно выделить и третью группу- имму-номодуляторы, то есть вещества, оказывающие свое действие на иммунную систему в зависимости от её исходного состояния. Такие препараты повышают пониженные и снижают повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по действию на иммунную систему иммунотропные препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Данный раздел посвящен только двум последним видам лекарств и преимущественно иммуностимуляторам.

Характеристика иммуномодуляторов

Препараты бактериального и грибкового происхождения

Вакцины-иммуномодуляторы Вакцины из условно-патогенных бактерий не только повышают резистентность к конкретному микробу, но и обладают мощным неспецифическим иммуномодулирующим и стимулирующим эффектом. Это объясняется наличием в их составе липополисахаридов, белков А, М и других веществ сильнейших активаторов иммунитета, действующих как адьюванты. Непременным условием при назначении иммуномодулирующей терапии липополисахаридами должен быть достаточный уровень клеток-мишеней (т.е. абсолютного числа нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов).

Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - лиофилизированный лизат бактерий { Str . pneumoniae , H . influence , Str . vindans , Str . pyogenes , moraxella catarrhalts , S . aureus , K . pneumoniae и Kozaenae ). Повышает количество Т-лимфоцитов и IgG, IgM, clgA антител, ИЛ-2, ФНО; применяют при лечении инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (бронхиты, риниты, тонзиллиты). Капсула содержит 0,007 г лиофилизированных бактерий, 10 в упаковке. Назначают по 1 капсуле в день в течение 10 дней в месяц в течение 3-х месяцев. Детям назначают бронхомунал II, который содержит 0,0035 г бактерий в капсуле. Применяют утром натощак. Возможны диспептические явления, понос, боли в эпигастрии.

Рибомунил ( Ribomunyl ) - содержит иммуномодулирующие вещества, представленные сочетанием бактериальных рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 долей Streptococcus pneumoniae - 30 долей, Streptococcus pyogenes - 30 долей, Haemophilia influenzae - 5 долей) и протеогликанов мембраны Kpneumoniae . Назначается по 1 таблетке 3 раза в день или 3 таблетки на прием утром, натощак, в первый месяц - 4 дня в неделю в течение 3 нед., а в последующие 5 мес. - 4 дня в начале каждого месяца. Формирует иммунитет к инфекционным агентам, обеспечивает длительную ремиссию при хронических бронхитах, ринитах, ангинах, отитах.

Вакцина поликомпонентная (ВП-4 - Иммуновак) представляет собой антигенные комплексы, выделенные из стафилококка, протея, клебсиеллы пневмонии и кишечной палочки К-100; вызывает у привитых выработку антител к этим бактериям. Кроме того, препарат является стимулятором неспецифической резистентности, повышая устойчивость организма к условно патогенным бактериям. Коррелирует уровень Т-лимфоцитов, усиливает синтез IgA и IgG в крови и slgA в слюне, стимулирует образование ИЛ-2 и интерферона. Вакцина предназначена для иммунотерапии больных (возраст 16-55 лет) с хроническими воспалительными и обструктивными заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, инфекционно-зависимая и смешанная формы бронхиальной астмы). Интраназально вводят: 1 сутки - 1 капля в один носовой ход; 2 сутки - по 1 капле в каждый носовой ход; 3 сутки - по 2 капли в каждый носовой ход. Начиная с 4-х суток после начала иммунотерапии препарат вводят под кожу подлопаточной области 5-кратно с интервалом 3-5 суток, поочередно меняя сторону введения. 1-я инъекция - 0,05 мл; 2-я инъекция 0,1 мл; 3-я инъекция – 0,2 мл; 4 инъекция – 0,4 мл; 5 инъекция – 0,8 мл. При пероральном способе применения вакцины через 1-2 суток после окончания интраназального введения препарат принимают перорально 5-кратно с интервалом 3-5 дней. 1 прием - 2,0 мл; 2 прием - 4,0 мл; 3 прием - 4,0 мл; 5 прием - 4,0 мл.

Стафилококковая вакцина содержит комплекс термостабильных антигенов. Применяется для создания противостафилококкового иммунитета, а также для повышения общей резистентности. Вводится подкожно в дозе 0,1-1 мл ежедневно в течение 5-10 дней.

Имудон ( Imudon ) - таблетка содержит лиофильную смесь бактерий (лактобак-терии, стрептококки, энтерококки, стафилококки, клебсиеллы, коринебактерии псевдодифтерийные, фузиформные бактерии, кандиды альбиканс); применяют в стоматологии при пародонтитах, стоматитах, гингвитах и других воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта. Назначают по 8 таб/сутки (по 1-2 через 2-3 часа); таблетку держат во рту до полного растворения.

ИРС-19 ( IRS -19) - дозированный аэрозоль для интраназального применения (60 доз, 20 мл) содержит лизат бактерий (диплококки пневмонии, стрептококки, стафилококки,нейссерии, клебсиеллы, морахеллы, палочку инфлюенцы и др.). Стимулирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима, clgA. Применяют пои ринитах,фарингитах, тонзиллитах, бронхитах, бронхиальной астме с ринитом, отитах. Делают 2-5 впрыскивания в сутки в каждую ноздрю до исчезновения инфекции.

Бактериальные и дрожжевые субстанции

Нуклеинат натрия Препарат в виде натриевой соли нуклеиновой кислоты получают методом гидролиза дрожжевых клеток с последующей очисткой. Представляет собой нестабильную смесь 5-25 видов нуклеотидов. Обладает полипотентной стимулирующей активностью в отношении клеток иммунитета: увеличивает фагоцитарную активность микро- и макрофагов, образование этими клетками активных кислотных радикалов, что приводит к усилению бактерицидного действия фагоцитов, повышает титры антитоксических антител. Назначается внутрь в таблетках в следующих дозах на 1 прием: детям 1-го года жизни - по 0,005-0,01 г, от 2 до 5 лет - по 0,015-002 г, от 6 до 12 лет - по 0,05-0,1 г. Ежедневная доза состоит из двух-трех разовых доз, расчитанных на возраст больного. Взрослые получают не более 0,1 г на 1 прием 4 раза в сутки.

Пирогенал Препарат получен из культуры Pseudomonas aeroginosa . Малотоксичен, но вызывает лихорадку, кратковременную лейкопению, которая затемсменяется лейкоцитозом. Особенно эффективно воздействие на систему клеток фагоцитарной системы, потому часто используется в комплексной терапии затяжных и хронических воспалительных заболеваний респираторного тракта и других локализаций. Вводится внутримышечно. Детям до 3 лет инъекции не рекомендуются. Детям старше 3 лет вводится доза от 3 до 25 мкг (5-15 МПД - минимальных пирогенных доз) на инъекцию в зависимости от возраста, но не более 250-500 МПД. Для взрослых обычная доза составляет 30-150 мг (25-50 МПД) на одну инъекцию, максимальная - 1000 МПД. Курс терапии включает от 10 до 20 инъекций, при этом необходим контроль показателей периферической крови и иммунного статуса.

Пирогеналовая проба - тест при лейкопенических состояниях для стимуляции экстренного выброса из клеточных депо незрелых форм гранулоцитов. Вводят препарат в дозе 15 МПД на 1 м 2 площади тела. Другая формула расчета - 0,03 мкг на 1 кг массы тела. Противопоказан при беременности, острых лихорадках, лейкопениях аутоиммунного генеза.

Препараты дрожжей содержат нуклеиновые кислоты, комплекс природных витаминов и ферментов. Их издавна используют при бронхитах, фурункулезах, долгонезаживающих язвах и ранах, анемиях, в периоде выздоровления после тяжелых заболеваний. К 5 - 10 г дрожжей добавляют 30 - 50 мл теплой воды, растирают и выдерживают 15-20 минут в теплом месте до образования пены. Смесь взбалтывают и выпивают за 15-20 мин до еды 2-3 раза в день в течение 3-4 недель. Клинический эффект появляется через неделю, иммунологический - позднее. Для уменьшения диспепсии препарат разбавляют молоком или чаем.

Синтетические иммуномодуляторы

Ликопид Полусинтетический препарат, относится к мурамилдипептидам, близким бактериальным. Представляет собой фрагмент клеточной стенки бактерий. Получен из клеточной стенки M . lysodeicticus .

Препарат повышает общую сопротивляемость организма к патогенному фактору прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). При угнетенном кроветворении, например, вызванном химиотерапией или облучением, применение ликопида приводит к восстановлению числа нейтрофилов. Ликопид активирует Т- и В-лимфоциты.

Показания: острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания; острые и хронические заболевания дыхательных путей; поражения шейки матки вирусом папилломы человека; вагинит; острые и хронические вирусные инфекции: офтальмогерпес, герпетические инфекции, опоясывающий лишай; туберкулез легких; трофические язвы; псориаз; иммунопрофилактика простудных заболеваний.

Назначают курсы в зависимости от заболевания. При хронических инфекциях дыхательных путей (бронхиты) в стадии обострения по 1-2 табл (1-2 мг) под язык - 10 дней. При затяжных рецидивирующих инфекциях по 1 табл (10 мг) 1 раз в сутки 10 дней. Туберкулез легких: по 1 табл (10 мг) - 1 раз под язык 3 цикла по 7 дней с интервалами 2 недели. Герпес (легкие формы) - по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 раза в сутки под язык 6 дней; при тяжелом - по 1 таб (10 мг) 1-2 раза в сутки внутрь - 6 дней. Детям назначают таблетки по 1 мг.

Противопоказан при беременности. Повышение температуры тела до 38°С, возникающее иногда после приема препарата, не является противопоказанием.

Реосорбилакт - используется для дезинтоксикации. По-видимому, оказывает иммуномодулирующее действие при лечении хронических обструктивных заболеваний легких, ревматизма, кишечных инфекций. Вводят взрослым 100-200 мл, детям 2,5 - 5 мл/кг, внутривенно капельно (40-80 капель в 1 мин) через день.

Дибазол ( Dibazolum ) - сосудорасширяющее, гипотензивное средство. Препарат обладает адаптогенным и интерферогенным эффектами, усиливает синтез белков и нуклеиновых кислот, экспрессию IL-2, рецепторов на N-хелперах. Используется при острых инфекциях (бактериальных и вирусных). Оптимальным, по-видимому, следует считать сочетание дибазола с ликопидом. Назначается в таблетках по 0,02 (разовая доза - 0,15 г), ампулы 1; 2; 5 мл 0,5°/, или 1% раствор в течение 7-10 дней. Детям раннего возраста - 0,001 г/сутки, до ] года - 0,003 г/сутки, дошкольного возраста 0,0042 г/сутки.

Следует контролировать артериальное давление, особенно у детей подросткового возраста, у которых дибазол может вызывать нарушения регуляции тонуса сосудов.

Димексид (диметилсульфоксид) выпускается во флаконах по 100 мл, жидкость со специфическим запахом, обладает уникальной проникающей способностью в ткани, рН 11. Обладает противовоспалительным, противоотечным, бактерицидным и иммуномодулирующим эффектами. Стимулирует фагоциты и лимфоциты. В ревматологии применяют 15 % раствор в виде аппликаций на суставы при ревматоидном артрите. Используют при гнойно-септических и бронхолегочных заболеваниях. Курс 5-10 аппликаций.

Изоприназин (гроприн азин ) - смесь 1 части инозина и 3-х частей р-ацето-амидобензоевой кислоты. Стимулирует клетки фагоцитарного ряда и лимфоциты. Стимулирует выработку цитокинов, IL-2, что существенно изменяет функциональную активность лимфоцитов периферической крови и их специфические иммунологические функции: индуцируется дифференцировка 0-клеток в Т-лимфоциты, усиливается активность цитотоксических лимфоцитов. Почти не токсичен и хорошо переносится больными. Побочные эффекты и осложнения не описаны. Обладая выраженным интерфероногенным эффектом, используется при лечении острых и затяжных вирусных инфекций (герпетической инфекции, кори, гепатита А и В и др.). Стимулирует зрелые В-клетки. Принимается внутрь в виде таблеток (1 таб. 500 мг) в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела в день. Суточная доза делится на 4-6 приемов. Длительность курса 5-7 дней. Показания: вторичные иммунодефицитные заболевания, особенно при герпе­тических инфекциях.

Имунофан ( Imunofan ) - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопро-тективным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. Действие препарата развивается в течение 2-3 часов и продолжается до 4 месяцев; нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина в крови и продукции медиаторов воспаления. Через 2-3 суток усиливает фагоцитоз. Иммуно-коррегирующее действие препарата проявляется через 7-10 суток, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, увеличивает продукцию интерлейкина-2, синтез антител, интерферона. Ампулы, содержат 1 мл 0.005% раствора препарата (упаковка 5 ампул). Назначают подкожно, в/м ежедневно или через 1-4 дня 1 курс 5-15 инъекций. При герпетической инфекции, цитомегаловирусной, токсоплазмозе, хламидиозе, пневмоцистозе 1 инъекция через двое суток, курс лечения 10-15 инъекций.

Галавит ( Galavit ) - производное аминофталгидрозида с противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Рекомендуется при вторичной иммунной недостаточности и хронических рецидивирующих, вялотекущих инфекциях различных органов и локализаций. Назначают внутримышечно по 200 мг 1 доза, затем по 100 мг 2-3 раза в день до уменьшения интоксикации или прекращения воспаления. Поддерживающий курс через 2-3 дня. Апробирован при фурункулезе, кишечных инфекциях, аднекситах, герпесе, химиотерапии рака; в ингаляциях при хронических бронхитах.

Полиоксидоний - синтетический иммуномодулятор нового поколения, N- оксидированное производное полиэтиленпиперазина, обладающее широким спектром фармакологического действия и высокой иммуностимулирующей активностью. Установлено его преимущественное влияние на фагоцитарное звено иммунитета.

Основные фармакологические свойства: активация фагоцитов и переваривающей способности макрофагов в отношении патогенных микроорганизмов; стимуляция клеток ретикулоэндотелиальной системы (захватывать, фагоцитировать и удалять из циркулирующей крови чужеродные микрочастицы); повышение адгезии лейкоцитов крови и их способности вырабатывать активные формы кислорода при контакте с опсонизированными фрагментами микроорганизмов; стимуляция кооперативного Т- и В- клеточного взаимодействия; повышение естественной резистентности организма к инфекциям, нормализация иммунной системы при вторичных ИДС; противоопухолевое действие. Полиоксидоний назначают больным один раз в сутки в/м, используя дозы от 6 до 12 мг. Курс введения полиоксидония - от 5 до 7 инъекций, через день или по схеме: 1-2-5-8-11-14 дни введения препарата.

Метилурацил стимулирует лейкопоэз, усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток, выработку антител. Назначают внутрь на 1 прием: детям от 1-3 лет - по 0,08 г, от 3-8 лет - по 0,1 – 0,2 г; от 8-12 лет и взрослым - по 0,3-0,5 г. В су­тки больным вводится 2-3 разовые дозы. Курс длится 2-3 нед. При вторичной иммунологической недостаточности используется у больных с умеренными цитопеническими состояниями.

Теофиллин стимулирует супрессорные Т-клетки в дозе 0,15 мг 3 раза в день в течение 3 нед. При этом отмечается не только снижение числа В-клеток, но и подавление их функциональной активности. Может быть использован в терапии аутоиммунных заболеваний и аутоиммунного синдрома при иммунодефиците. Однако основное назначение препарата - лечение бронхиальной астмы, так как он обладает бронхолитическим эффектом.

Фамотидин - блокаторы Н2 гистаминных рецепторов, угнетают T-супрессоры, стимулируют T-хелперы, экспрессию IL-2 -рецепторов и синтез иммуноглобулинов.

Индукторы интерферона стимулируют выработку эндогенного интерферона.

Амиксин - стимулирует образование α, β, и гамма-интерферонов, усиливает антителообразование, обладает антибактериальным и противовирусным эффектом Применяют для лечения гепатита А и энтеровирусных инфекций (по 1 табл. - 0,125 г. для взрослых и 0,06 - для детей в течение 2 дней, затем делают перерыв 4-5 дней, курс лечения 2-3 недели), для профилактики вирусных инфекций (грипп, ОРЗ, ОРВИ) - по 1 табл. 1 раз в неделю, 3-4 недели. Противопоказан при беременности, болезнях печени, почек.

Арбидол - противовирусный препарат. Оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. обладает интерферониндуцирующей активностью и стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г. Для лечения вирусных инфекций назначают по 0,1 г три раза в день до еды в течение 3-5 дней, затем по 0,1 г 1 раз в неделю, в течение 3-4 недель. Детям 6-12 лет по 0,1 г каждые 3-4 дня 3 недели профилактически в период эпидемии гриппа. При лечении: детям – 0,1 г 3-4 раза в сутки 3-5 дней. Противопоказан больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и почек.

Неовир - индуцирует синтез альфа-интерферона, активирует стволовые клетки, NK-клетки, Т-лимфоциты, макрофаги, снижает уровень ФНО-α. В остром периоде герпес-инфекции назначают 3 - инъекции по 250 мг с интервалом 16-24 часа и еще 3 инъекции с интервалом 48 часов. В межрецидивном периоде 1 инъекция в неделю в дозе 250 мг в течение месяца. При урогенитальном хламидиозе 5-7 инъекций по 250 мг с интервалом 48 часов. Антибиотики назначают в день второй инъекции. Выпускается в виде стерильного раствора для инъекций в ампулах по 2 мл, содержащих 250 мг активного вещества в 2 мл физиологически совместимого буфера. Упаковка из 5 ампул.

Циклоферон - 12,5% раствор для инъекций - 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулирует образование α, β, и γ-интерферонов (до 80 ЕД/мл), увеличивает уровень CD4+ и СD4+-Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции. Рекомендуется при герпесе, цитомегаловирусной инфекции, гепатитах, ВИЧ-инфекции, рассеянном склерозе, язвенной болезни желудка, ревматоидном артрите. Разовая доза 0,25-0,5 г в/м или в/в на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Детям по 6-10 мг/кг/сутки - в/в или в/м. Таблетки по 0,3 - 0,6 г 1 раз в сутки. Назначают при гриппе и респираторных инфекциях; мазь - при герпесе, вагинитах, уретритах.

Кагоцел - синтетический препарат на основе карбоксиметилцеллюлозы и полифенола - госсипола. Индуцирует синтез α и β-интерферонов. Уже после однократного приема они продуцируются в течение недели. Таблетки по 12 мг. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые два дня - по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 3 раза в день. Всего на курс - 18 таблеток, длительность курса - 4 дня. Профилактика респираторно-вирусных инфекций у взрослых проводится 7-дневными циклами: два дня - по 2 таблетки 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев. Для лечения герпеса у взрослых назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс - 30 таблеток, длительность курса - 5 дней. Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 6 лет назначают в первые два дня - по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 2 раза в день. Всего на курс - 10 таблеток, длительность курса - 4 дня.

Иммунофан и дибазол - (см. выше) тоже являются интерфероногенами.

Дипиридамол (курантил) - сосудорасширяющий препарат, применяется по 0,05 г 2 раза в день с интевалом 2 часа один раз в неделю увеличивает уровень гамма-интерферона, купирует вирусные инфекции.

Анаферон - содержит низкие дозы антител к гамма-интерферону, поэтому обладает иммуномодулирующими свойствами. Применяют при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей (грипп, ОРВИ) по 5-8 таблеток в 1-й день и по 3 на 2-й - 5-й день. Для профилактики - по 0,3 г - 1 таблетка в течение 1-3 мес.

Препараты, получаемые из клеток и органов системы иммунитета

Тимические пептиды и гормоны Важнейшей особенностью тимических пептидов (происходящих из эпителиодных, стромальных клеток, телец Гассаля, тимоцитов и др.) как гормонов является кратковременность и короткодистантность их действия на клетки-мишени. Этим во многом определяется терапевтическая тактика. Лечебные препараты получают различными способами из экстрактов тимуса животных.

Тимусные пептиды обладают общим для всей группы свойством усиливать дифференцировку клеток лимфоидной системы, изменяя не только функциональную активность лимфоцитов, но и вызывая секрецию цитокинов, например IL-2.

Показаниями для назначения препаратов этой группы являются клинические и лабораторные признаки недостаточности T-клеточного иммунитета: инфекционные или другие синдромы, ассоциированные с иммунологической недостаточностью; лимфопения, снижение абсолютного числа Т-лимфоцитов, индекса соотношения CD4 + /CD8 + лимфоцитов, пролиферативного ответа на митогены, депрессия реакций повышенной чувствительности замедленного типа в кожных тестах и др.

Тимическая недостаточность может быть острой и хронической. Острая тимическая недостаточность формируется при интоксикациях, физическом или психоэмоциональном стрессе, на фоне тяжело протекающих острых инфекционных процессов. Хроническая характеризует Т-клеточные и комбинированные формы иммунодефицитов. Тимусную недостаточность не следует корригировать иммуно­стимулирующими воздействиями, она должна замещаться препаратами тимусных пептидов-гормонов.

Заместительная терапия острой тимусной недостаточности обычно требует короткого курса в режиме насыщения тимусных пептидов на фоне симптоматической терапии. Хроническая тимусная недостаточность замещается регулярными курсами тимусных пептидов. Обычно первые 3-7 дней препараты вводят в режиме насыщения, а затем продолжают как поддерживающую терапию.

Врожденные формы иммунологической недостаточности Т-клеточного типа почти не поддаются коррекции тимическими факторами, как правило, из-за генетически детерминированных дефектов клеток-мишеней или продукции медиаторов (например, IL-2 и IL-3). Приобретенные иммунодефициты хорошо корригируются тимическими факторами, если генез иммунодефицита обусловлен тимусной недостаточностью и, как следствием, незрелостью Т-клеток. Однако тимусные пептиды не корригируют другие дефекты Т-лимфоцитов (ферментные и пр.).

Тималин - комплекс пептидов тимуса телят. Лиофилизированный порошок во флаконах по 10 мг растворяют в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Вводят в/м взрослым по 5-20 мг (30-100 мг на курс), детям до 1 г по 1 мг; 4-6 лет по 2-3 мг; 4-14 лет - 3,5 мг в течение 3-10 дней. Рекомендуется при острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, ожогах, язвах, инфекционной бронхиальной астме; болезнях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тактивин - комплекс полипептидов тимуса телят. Выпускается в флаконах по 1 мл - 0,01% раствора. При хронических неспецифических заболеваниях легких оптимальная доза тактивина 1-2 мкг/кг. Препарат вводится по 1 мл (100 мкг) подкожно в течение 5 дней, затем 1 раз в неделю в течение 1 мес. В дальнейшем проводятся 5-дневные ежемесячные повторные курсы. Рекомендуется при гнойно-септических процессах, лимфолейкозе, офтальмогерпесе, опухолях,псориазе, рассе­янном склерозе и заболеваниях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тимостимулин - комплекс полипетидов тимуса крупного рогатого скота, вводится в/м в дозе 1 мг на 1 кг массы в течение 7 дней, затем 2-3 раза в неделю. Такой режим введения был использован в терапии комбинированных форм первичной иммунологической недостаточности. Наилучший клинический эффект наблюдается у больных при дефектах функциональной активности эффекторов клеточного иммунитета. Возможны аллергические реакции на препарат.

Препараты крови и иммуноглобулинов Пассивная, заместительная иммунотерапия включает группу методов, основанных на введении больному извне готовых факторов СИ. В клинической практике используются три вида препаратов человеческого иммуноглобулина: нативная плазма, иммуноглобулин для внутримышечного введения и иммуноглобулин для внутривенного введения.

Аутогемотрансфузия служит альтернативой аллогенной гемотрансфузии. При плановых операциях рекомендуется (Шандер, 1999) заблаговременная заготовка аутокрови с введением эритропоэтина 1 раз в неделю в дозе 400 ед/кг 3 недели, а также рекомбинантных стимуляторов лейкопоэза (ГМ-КСФ), IL-11, стимулирующего тромбоцитопоэз.

Лейкоцитарная масса используется в качестве средства заместительной терапии при иммунодефицитных состояниях по фагоцитарной системе. Доза лейкомассы составляет 3-5 мл на 1 кг массы тела.

Стволовые клетки - аутологичные и аллогенные, костномозговые и выделенные из крови, способны восстанавливать функции органов и тканей за счет дифференцировки в зрелые клетки.

Плазма крови нативная (жидкая, замороженная) содержит не менее 6 г общего белка в 100 мл, в т.ч. альбумина 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобулина - 45% ; альфа 2-глобулина - 8,5% (9-10 г/л), бета-глобулина 12% (11-12 г/л), гамма-глобулина - 18% (12-15 н/л). В ней могут содержаться цитокины, ABO-антигены, растворимые рецепторы. Выпускается во флаконах или пластикатных мешках по 50-250 мл. Плазму нативную следует применять в день ее изготовления (не позднее 2-3 час после отделения от крови). Замороженную плазму можно хранить при температуре -25°С и ниже в течение 90 дней. При температуре -10°С срок хранения до 30 дней.

Переливание плазмы осуществляют с учетом совместимости по группам крови (АВО). В начале переливания необходимо проводить биологическую пробу и при обнаружении признаков реакции прекратить трансфузию.

Сухую (лиофилизованную) плазму ввиду снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержания полимерных и агрегированных IgG, высокой пирогенности, нецелесообразно применять для иммунотерапии синдромов недостаточности антител.

Иммуноглобулин человеческий нормальный внутримышечный Препараты изготавливаются из смеси более 1000 сывороток крови доноров, благодаря чему содержат широкий спектр антител разной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров. Назначаются для профилактики инфекционных заболеваний: гепатита, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита. Однако они малопригодены для заместительной терапии синдромов недостаточности антител при первичных и вторичных иммунодефицитах. Большая часть иммуноглобулина разрушается в месте введения, что, в лучшем случае, может вызвать полезную иммуностимуляцию.

Налажен выпуск гипериммунных внутримышечных иммуноглобулинов, таких как противостафилококкового, противогриппозного, противостолбнячного, противоботулинического, применяемых для специфической иммунотерапии.

Внутривенные иммуноглобулины (ВИГ) безопасны в плане переноса вирусных инфекций, содержат достаточное количество IgG3, ответственного за нейтрализацию вирусов, активностью Fc-фрагмента. Показания к применению:

1. Заболевания, при которых эффект ВИГ убедительно доказан:

- п ервичные иммунодефициты (Х-связанная агаммаглобулинемия; общий вариабельный иммунодефицит; транзиторная гипогаммаглобулинемия детей; иммунодефицит с гиперглобулинемией М; дефицит подклассов иммуноглобулина G; дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов; тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов; синдром Вискотта-Олдрича; атаксия-телеангиоэктазия; карликовость с избирательно короткими конечностями; X-связанный лимфопролиферативный синдром.

- вторичные иммунодефициты : гипогаммаглобулинемия; профилактика инфек­ций при хроническом лимфолейкозе; профилактика цитомегаловирусной инфекции при аллогенной пересадке костного мозга и других органов; синдром отторжения при аллогенной пересадке костного мозга; болезнь Кавасаки; СПИД в педиатрической практике; болезнь Жильена Баре; хронические демиелинизирующие воспалительные полинейропатии; острая и хроническая иммуноная тромбоцитопеническая пурпура, в том числе у детей и связанная с ВИЧ-инфекцией; аутоиммунная нейропения.

2. Заболевания, при которых ВИГ вероятно эффективен: злокачественные ново­образования с дефицитом антител; профилактика инфекций при миеломной болезни; энтеропатии, сопровождающиеся потерей белка и гипогаммаглобулинемией; нефротический синдром с гипогаммаглобулинемией; неонатальный сепсис; тяжелая миастения; буллезный пемфигоид; коагулопатия с наличием ингибитора к фактору VIII; аутоиммунная гемолитическая анемия; неонатальная ауто- или изоиммунная тромбоцитопеническая пурпура; постинфекционная тромбоцитопеническая пурпура; синдром антикардиолипиновых антител; мультифокальные нейропатии; гемоли-тико-уремический синдром; системный ювенильный артрит, спонтанный аборт (ан-тифосфолипиновый синдром); болезнь Шенлейна-Геноха; тяжелая IgA-нейропатия; стероидзависимая бронхиальная астма; хронический синусит; вирусные инфекции (Эпштейна-Барр, респираторно-синцити-альная, парво-, адено-, цитомегаловирусная и др.); бактериальные инфекции; рассеяный склероз; гемолитические анемии; вирусный гастрит; синдром Эванса.

4. Заболевания, при которых применение ВИГ, возможно, будет эффективным некупирующиеся судорожные припадки; системная красная волчанка; дерматомиозит, экзема; ревматоидный артрит, ожоговая болезнь; мышечная атрофия Дюшена; сахарный диабет; тромбоцитопеническая пурпура, связанная с введением гепарина; некротический энтероколит; ретинопатия; болезнь Крона; множественная травма, рецидивирующий средний отит; псориаз; перитонит; менингит; менингоэнцефалит

Особенности клинического применения ВИГ.

Существует несколько вариантов лечебно-профилактического применения иммуноглобулинов: заместительная терапия при иммунодефицитах, осложненных инфекцией; иммунотерапия больных с тяжелой инфекцией (сепсис); подавляющая ИТ при аутоаллергических и аллергических заболеваниях.

Гипогаммаглобулинемии обычно встречаются у детей с активными бактериальными инфекциями. В таких случаях иммунотерапию следует проводить в режиме насыщения, одновременно с активной противомикробной химиотерапией. Проводят переливание нативной (свежей или криоконсервированной) плазмы в разовой дозе 15-20 мл/кг массы тела.

ВИГ вводят в суточной дозе 400 мг/кг внутривенно капельно или инфузионно по 1 мл/кг/час недоношенным и 4-5 мл/кг/час доношенным детям. Недоношенным детям с массой тела менее 1500 г и уровнем IgG 3 г/л и ниже ВИГ вводят для профилактики инфекций. При иммунодефицитах с низким уровнем IgG в крови ВИГ вводят до достижения концентрации IgG в крови не ниже 4-6 г/л. При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях их вводят ежедневно 3-5 инъекций или через день до 1-2,5 г/кг. В начальный период интервалы между вливаниями могут быть 1-2 дня, в конце до 7 дней. Достаточным оказывается 4 - 5 введений, так что за 2 - 3 недели больной в среднем получает 60-80 мл плазмы или 0,8-1,0 г ВИГ на 1 кг массы тела. За месяц переливается не более 100 мл плазмы или 1,2 г ВИГ на 1 кг массы тела больного.

После купирования обострений инфекционных проявлений у ребенка с гипогаммаглобулинемией, а также по достижению уровней не ниже 400-600 мг/дл следует переходить на режим поддерживающей заместительной иммунотерапии. Клинически эффективное сохранение ребенка вне обострения очагов инфекции коррелирует с претрансфузионными уровнями выше 200 мг/дл (соответственно посттрансфузионный уровень на следующий день после переливания плазмы - выше 400 мг/дл). Это требует ежемесячного введения 15-20 мл/кг массы тела нативной плазмы или 0,3-0,4 г/кг ВИГ. Для получения наилучшего клинического эффекта неоходима продолжительная и регулярная заместительной терапии. На протяжении 3-6 месяцев после завершения курса иммунотерапии наблюдается постепенное нарастание полноты санации очагов хронической инфекции. Максимально этот эффект проявляется на 6-12 месяцев непрерывной заместительной иммунотерапии.

Интраглобин - ВИГ содержит в 1 мл 50 мг IgG и около 2,5 мг IgA, применяют при иммунодефицитах, инфекциях, аутоиммунных заболеваниях.

Пентаглобин - ВИГ обогащен IgM и содержит: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг в 1 мл. Применяют при сепсисе, других инфекциях, иммунодефиците: новорожденным 1 мл/кг/час, по 5 мл/кг ежедневно - 3 дня; взрослым 0,4 мл/кг/час, затем 0,4 мл/кг/ч, далее непрерывно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/час в течение 72 часов - 5 мл/кг 3 дня, при необходимости - повторный курс.

Октагам - ВИГ содержит в 1 мл 50 мг белков плазмы, из них - 95% IgG; менее 100 мкг IgA, и менее 100 мкг IgM. Близок к нативному IgG плазмы крови, присутствуют все субклассы IgG. Показания врожденная агаммаглобулинемия, вариабельные и комбинированные иммунодефициты, тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, пересадка костного мозга.

При иммунодефиците вводят до уровня IgG в плазме крови 4-6 г/л. Начальная доза 400-800 мг/кг, с последующим введением 200 мг/кг каждые 3 недели. Для достижения уровня IgG 6 г/л необходимо ввести 200-800 мг/кг в месяц. Для контроля определяют уровень IgG в крови.

Для лечения и профилактики инфекций дозы ВИГ зависят от вида инфекционного процесса. Как правило, его вводят как можно раньше. При цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) доза должна составлять 500 мг/кг еженедельно в течение 12 недель, потому что период полувыведения подкласса IgG3, ответственного за нейтрализацию вируса составляет 7 дней, а клинически инфекция проявляется между 4-12-й неделями после инфицирования. Одновременно назначают синергично действующие противовирусные препараты.

Для профилактики неонатального сепсиса у недоношенных детей весом от 500 до 1750 грамм рекомендуется вводить от 500 до 900 мг/кг/сутки IgG для поддержания его концентрации не менее 800 мг/кг под контролем уровня IgG в крови. Повышение уровня IgG сохраняется в среднем 8-11 дней после введения. Введение IgG беременным после 32 недели снижало риск инфекции у новорожденных.

Препараты ВИГ применяют и для лечения сепсиса особенно в сочетании с антибиотиками. Рекомендуемый уровень в крови более 800 мг/кг.

После аллогенной трансплантации костного мозга для профилактики ЦМВ и других инфекций ВИГ вводят еженедельно в течение 3 месяцев, а затем 500 мг/кг каждые 3 недели в течение 9 месяцев.

При лечении аутоиммунных заболеваний дозы составляют 250-1000 мг/кг в течение 2-5 дней каждые 3 недели. Детям с ауутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой вводят по 400 мг/кг 2 дня, взрослым - 1 г/кг в течение 2-х или 5 дней.

Механизм действия иммуноглобулинов, зависит от состояния Fc -рсцепторов лейкоцитов: связываясь с ними, иммуноглобулины усиливают функции при инфекции, и, наоборот, угнетают при аллергии.

Антирезусный иммуноглобулин подавляет у резус-отрицательной женщины синтез антител против резус-положительного плода по типу обратной связи.

Механизм действия IgG состоит в специфическом и неспецифическом эффекте. Специфический связан с действием небольшого количества всегда присутствующих антител. Неспецифический - с иммуномодулирующим эффектом. Оба эффекта обычно опосредуются через Fc -рецепторы лейкоцитов. Связываясь с Fc -рецепторами лейкоцитов, иммуноглобулины активируют их, в частности фагоцитоз. Если среди молекул иммуноглобулина есть антитела, то они могут опсонировать бактерии или нейтрализовать вирусы.

Новиков Д.К. и Новикова В.И. (2004) разработали способ прогнозирования эффективности иммуноглобулиновых препаратов. Было обнаружено, что лечебный эффект иммуноглобулиновых препаратов зависел от наличия Fc-рецепторов на лейкоцитах больных. Способ заключается в том, что в крови больных перед лечением определяют количество лейкоцитов, несущих рецепторы для Fc-фрагментов иммуноглобулинов, и способность лейкоцитов к сенсибилизации антистафилококковыми иммунопрепаратами. При наличии 8% и более лимфоцитов и 10% и более гранулоцитов в количестве более 100 в 1 мкл крови, имеющих Fc-рецепторы, и положительной реакции на перенос сенсибилизации про­гнозируют эффективность иммунотерапии.

Результаты по переносу иммунопрепаратом сенсибилизации лимфоцитам оценивают в реакции подавления миграции лейкоцитов, используя антигены, соответ-ствующие антителам в антисыворотке, например, антигены стафилококка. Если антигены стафилококка подавляют миграцию лейкоцитов, обработанных антистафилококковой плазмой, но не подавляют миграцию лейкоцитов, обработанных нормальной плазмой, реакция считается положительной.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать эффективность как специфической (при использовании иммунных препаратов), так и неспецифической (по Fc-рецепорам) иммунотерапии иммуноглобулинами.

Моноклональные антитела мышей против лимфоцитов и цитокинов человека применяют для подавления аутоиммунных реакций, трансплантационного иммунитета. Ниже перечислены некоторые варианты использования моноклональных антител:

Антитела против CD20 B-лимфоцитов для иммуносупрессии (Мабтера )

Антитела против рецепторов к интерлейкину 2 - при угрозе отторжения ал-лотрансплантанта почки;

Антитела против IgE - при тяжелых аллергических реакциях (Ксолар ).

Препараты костного мозга, лейкоцитов и селезенки

Миелопид получают из культуры костномозговых клеток свиней. Он содержит иммуно-модуляторы костномозгового происхождения - миелопептиды. Миелопид стимулирует противоопухолевый иммунитет, фагоцитоз, клетки-антителопродуценты, пролиферацию гранулоцитов и макрофагов в костном мозге. Миелопид используется при лечении септических, затяжных и хронических инфекционных заболеваний бактериальной природы, вторичных иммунодефицитнов, поскольку обладает способностью усиливать синтез антител в присутствии антигенов. Миелопид (флакон 5 мг) вводят в/м ежедневно или через день. Разовая доза 0,04-0,06 мг/кг. Курс терапии состоит из 3-10 инъекций, выполняемых через день.

Лейкоцитарный фактор переноса («трансфер-фактор») группа биологически активных веществ, экстрагируемых из лейкоцитов здоровых или иммунизированных доноров при помощи многократных последовательных замораживаний и размораживаний. Трансфер-факторы в усиливают гиперчувствительность замедленного типа к конкретным антигенам. Препарат препятствует развитию иммунологической толерантности, усиливает дифференцировку Т-клеток, хемотаксис нейтрофилов, образование интерферонов, синтез иммуноглобулинов (в основном класса М). Разовая доза составляет для взрослых 1-3 единицы сухого вещества. Используется в лечении первичных иммунодефицитов, особенно макрофагального типа и терапии вторичных иммунодефицитов лимфоидного типа (при дефектах дифференцировки и пролиферации Т-клеток, нарушении хемотаксиса и презентации антигенов).

Цитокины - группа биологически активных гликопептидов-медиаторов, выделяемых иммунокомпетентными клетками, а также фибробластами, клетками эндотелия, эпителия. Основные направления цитокинотерапии:

Ингибиция продукции цитокинов воспаления (IL-1, TNF-α) с помощью противовоспалительных средств и моноклональных антител;

Коррекция цитокинами недостаточности иммунореактивности (препараты IL-2, IL-1, интерфероны);

Усиление цитокинами иммуностимулирующего эффекта вакцин;

Стимуляция цитокинами противоопухолевого иммунитета.

Беталейкин - рекомбинантный IL-lβ, выпускается в ампулах по 0,001; 0,005 или 0,0005 мг (5 ампул). Стимулирует лейкопоэз при лейкопениях, вызванных цитостатиками и облучением, дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Применяют в онкологии, при послеоперационных осложнениях, затяжных, гнойно-септических инфекциях. Вводят в/в капельно в дозе 5 нг/кг для иммуностимуляции; 15-20 нг/кг для стимуляции лейкопоэза ежедневно на 500 мл 0,9% раствора натрия хлорада в течение 1 – 2 ч. Курс - 5 инфузий.

Ронколейкин - рекомбинантный IL-2. Показания: признаки иммунодефицита, гнойно-воспалительные заболевания, сепсис, перитонит, абсцессы и флегмоны, пиодермии, туберкулез, гепатит, СПИД, онкологические заболевания. При сепсисе вводят по 0,25 – 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия в/в капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч., при онкологических заболеваниях - 1-2 млн ЕД 2-5 раз с интервалами 1-3 дня, по 25000 ME в 5 мл физиологического раствора вводят при синуситах в верхнечелюстную или лобную пазухи; инсталляции в уретру при хламидиозе ежедневно по 50000 ME (14-20 суток); перорально при иерсинеозах и диареях по 500000 - 2500000 в 15-30 мл дистиллированной воды натощак ежедневно 2-3 дня. Ампулы по 0,5 мг (500000 ME), 1 мг (1000000 ME).

Нейпоген (филграстим) - рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и частично моноцитов уже в первые 24 часа после введения, активирует гемопоэз (для забора аутокрови и костного мозга с целью пересадки). Применяют при химиотерапевтических нейтропениях, для профилактики инфекций в дозе 5 мкг/кг/сутки в/в или п/к через 24 часа после цикла лечения в течение 10-14 дней При врожденной нейтропении 12 мкг/кг в сутки п/к ежедневно.

Лейкомакс (молграмостим) - рекомбинантный гранулоцитарно макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Применяют при лейкопениях в дозе 1-10 мкг/кг/сутки, подкожно по показаниям.

Граноцит (ленограстим) - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, стимулирует пролиферацию предшественников гранулоцитов, нейтрофилов. Применяют при нейтропениях по 2-10 мкг/кг/сутки в течение 6 дней.

Лейкинферон - представляет собой комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа и включает IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактериальных инфекциях курс лечения должен быть интенсивным (через день по одной амп., в/м) и лишь при восстановлении иммунитета поддерживающим (2 раза в неделю по 1 амп., в/м).

Интерфероны Классификация интерферонов по их происхождению представлена в таблице 1.

Таблица 1. Классификация интерферонов

Источник интерферона	Препарат	Клетка-мишень
Лейкоциты	α-интерферон (эгиферон, велферон)
Фибробласты	β-интерферон (фиблоферен, бетаферон)	Инфицированная вирусом клетка, макрофаги, NK, эпителий	Антивирусный, антипролиферативный
Т-, В-клетки или NK	γ-интерферон (гамма-ферон, иммуноферон)	Т-клетки и NK	Усиление цитотоксичности, антивирусный
Биотехнология	рекомбинантный α 2 -интерферон (реаферон, интрон А)
Биотехнология	Ω-интерферон		Противовирусный, противоопухолевый

Механизм иммуномодулирующего действия интерферонов реализуется через усиление экспрессии рецепторов на мембранах клеток и через вовлечение в дифференцировку. Они активируют NK, макрофаги, гранулоциты, ингибируют опухолевые клетки. Эффекты разных интерферонов отличаются. Интерфероны I типа - α и β -стимулируют экспрессию на клетках MHC I класса, а также активируют макрофаги, фибробласты. Интерферон-гамма II типа усиливает функции макрофагов, экспрессию MHC II класса, цитотоксичность NK и Т-килеров. Биологическое значение интерферонов не ограничивается только выраженным противовирусным эффектом, они проявляют антибактериальныую и иммуномодулирующую активность.

Интерфероновый статус иммунокомпетентного человека в норме определяется следовыми количествами этих гликопротеинов в крови (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Интерфероны в дозах до 2 млн ME оказывают иммуностимулирующий эффект, а их высокие дозы (10 млн ME ) вызывают иммуносупрессию.

Необходимо помнить, что все препараты интерферонов могут вызывать лихорадку, гриппоподобный синдром, нейтропении и тромбоцитопении, алопецию, дерматиты, нарушения функции печени и почек и ряд других осложнений.

Лейкоцитарный α-интерферон (эгиферон, валферон) используется в качестве профилактического препарата в форме местных аппликаций на слизистую оболочку в эпидемические периоды и при лечении ранних стадий острых респираторных и других вирусных заболеваний. При вирусных ринитах необходимо введение интраназально достаточно большой дозы (3x10 б ME) 3 раза в день в ранний период заболевания. Препарат быстро выводится сослизью и инактивируется ее ферментами. Применение его более недели может вызвать усиление воспаления. Глазные интерфероновые капли используют при вирусных поражениях глаз.

Интерферон-β (бетаферон) применяют для лечения рассеяного склероза, тормозит репликацию вирусов в мозговой ткани, активирует супрессоры иммуного ответа.

Человеческий иммунный γ-интерферон (гаммаферон) обладает цитотоксическими эффектами, модулирует активность Т-лимфоцитов и активирует В-клетки. При этом препарат может вызывать угнетение антителообразования, фагоцитоза и модифицировать ответ лимфоцитов. Эффект γ-интерферона на Т-клетки сохраняется 4 недели. Применяют при псориазе, ВИЧ-инфекции, атопическом дерматите, опухолях.

Дозы препаратов интерферона для парентерального введения подбираются ин­дивидуально: от нескольких тысяч единиц на 1 кг массы тела до нескольких миллионов единиц на 1 инъекцию. Курс 3-10 инъекций. Побочные реакции: гриппоподобный синдром.

Рекомбинантный интерферон альфа-2β (интрон А) назначают при следующих заболеваниях:

множественная миелома – п/к 3 р. в неделю, 2 х10 5 МЕ/м 2 .

саркома Калоши - по 50 х 10 5 МЕ/м 2 подкожно ежедневно в течение 5 дней, затем следует перерыв в 9 дней, после чего курс повторяют;

злокачественная меланома - по 10 х 10 6 МЕ п/к 3 раза в неделю через день не менее 2 месяцев;

волосато-клеточный лейкоз - п/к по 2 х 10 б МЕ/м 2 3 р. в нед. 1-2 мес;

папиломатоз, вирусный гепатит - начальная доза 3 х 10 б МЕ/м 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев в первом случае (после хирургического удаления папиллом) и 3-4 месяца - во втором случае.

Лаферон (лаферобиот) рекомбинантный альфа-2бета интерферон применяют в терапии взрослых и детей при: остром и хроническом вирусном гепатите; острых вирусных и вирусно-бактериальных заболеваниях, рино- и коронавирусной, парагрипозной инфекциях, ОРВИ; при менингоэнцефалите; при герпетических заболеваниях: опоясующнм лишае, поражении кожи, гениталий, кератите; острых и хронических септических заболеваниях (сепсис, септицемия, остеомиэлиты, деструктивная пневмония, гнойный медиастенит); рассеянном склерозе (инъекции не менее чем один год); раке почек, молочной железы, яичника, мочевого пузыря, меланоме (в том числе в дисиминованой форме); гемобластозах: волосатоклеточном лейкозе; хроническом миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, лимфобластной лимфосаркоме, Т-клеточной лимфоме, множественной миеломе, саркоме Капоши; как средство, которое снимает интоксикацию при облучении и химиотерапии онкологических больных. Выпускается лаферон по: 100 тыс. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ и 18 млн. МЕ. Назначают при: герпес-зостер обкалывают по ходу нерва близ высыпания 2-3 млн. МЕ в 5 мл физ. р-ра и нанесение на папулы лаферона, смешанного с косметической эмульсией ЛА-КОС (или детским кремом) в соотношении 1 млн. МЕ лаферона на 1-2 см 3 крема; остром вирусномй гепатите В в/м по 1 – 2 млн. МЕ 2 р. в сутки 10 дней; хроническом вирусномй гепатите В в/м по 5 млн. МЕ 3 р. в неделю 4-6 недель (при гипертермической реакции за 20-30 мин до введения лаферона принять 0,5 г парацетамола, по необходимости прием антипиретиков повторить через 2-3 часа после инъекции лаферона); при хроническом вирусном гепатите С в/м в дозе 3 млн. МЕ 3 р. в неделю 6 месяцев; при ОРВИ и гриппе : в/м по 1-2 млн. МЕ 1-2 р. в день вместе с интраназальным введением (1 млн. МЕ развести в 5 мл физ. р-ра, заливать в каждый носовой ход по 0,4-0,5 мл 3-6 р. в день, р-р подогреть до 30-35°С); при постгриппозном менингоэнцефалите вводить в/в 2-3 млн. МЕ 2 р. в сутки (под защитой антипиретиков); при сепсисе в/м (капельное на физиологическом растворе) введение в дозе 5 млн. МЕ 5 дней и более; при дисплазии эпителия шейки матки, папиллома вирусного и герпетического генезиса, при хламидиозе в/м 3 млн. МЕ 10 дней и локально: 1 млн. МЕ лаферона смешать с 3-5 см 3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора на шейку матки каждый день (желательно перед сном); при кератите, кератоконъюнктивите, кератоувеите парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МЕ 3 - 10 дней и лаферон в инстиляциях: 250-500 тыс. МЕ на 1 мл физ. р-ра 8-10 раз в день; при бородавках в/м по 1 млн. МЕ 30 дней; при рассеянном склерозе в/м 1 млн. МЕ 2-3 раза в день 10 дней, затем 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю 6 месяцев; при раке различных локализаций в/м 3 млн. МЕ 5 дней до хирургического вмешательства, затем курсами по 3 млн. МЕ 10 дней через 1,5-2 месяца; при первичноограниченной меланобластоме эндолимфатическое введение 6 млн. МЕ/м 2 в комбинации с цитостатиками, поддерживающая терапия недельными курсами: 2 млн. МЕ/м 2 лаферона через день, 4 раза (курс - 8 млн. МЕ/м 2) ежемесячно; при множественной миеломе – в/м ежедневно в дозе 7 млн. МЕ/м 2 на протяжении 10 дней (курс - 70 млн. МЕ/м 2) после курса химио- и гамма-терапии, поддерживающая терапия недельными курсами в дозе 2 млн. МЕ/м 2 в/м, 4 введения через день (курс - 8 млн. МЕ/м 2), в течение 6 месяцев, интервал между курсами 4 недели; саркома Капоши в/м 3 млн. МЕ/м 2 10 дней после цитостатичной терапии, поддерживающая терапия недельными курсами, п/к 2 млн. МЕ/м 2 4 раза через день (курс - 8 млн. МЕ/м 2), 6 курсов с интервалом 4 недели; базально-клеточный рак п/к введение в зону опухоли 3 млн. МЕ в 1-2 мл воды для инъекций, 10 дней, повторный курс через 5-6 недель.

Роферон-А - рекомбинантный интерферон - альфа 2а вводят в/м (до 36 млн ME) или п/к (до 18 млн ME). При волосато-клеточном лейкозе - 3 млн МЕ/сутки в/м 16-24 недели; миеломная болезнь - 3 млн ME 3 раза в неделю в/м; саркоме Калоши и почечноклеточной карценоме - 18-36 млн ME в сутки; вирусном гепатите В - 4,5 млн ME в/м 3 раза в неделю 6 мес.

Виферон - рекомбинантный интерферон альфа-2β применяют в виде свечей (по 150 тыс ME, 500 тыс ME, 1 млн ME), мазь (40 тыс ME в 1 г). Назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях (ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис и др.), при гепатитах, при герпесе кожи и слизистых оболочек - 1 раз в день или через день в свечах; при герпесе – дополнительно смазывают пораженные участки кожи мазью 2-3 раза в сутки. Детям свечи по 150 тыс ME 3 раза в день через 8 часов 5 дней. При гепатитах - по 500 тыс ME.

Реаферон (интераль) рекомбинантный интерферон α2 назначают при гепаите В, вирусных менингоэнцефалитах в/м по 1-2х10 б ME 2 раза в день 5-10 дней, затем дозу снижают. При гриппе, кори может применяться интраназаль-Ко; при генитальном герпесе - мазь (0,5х10 б МЕ/г), опоясывающем - внутримышечно по 1x10 6 ME в день 3-10 дней. Используют также для лечения опухолей.

Биостимуляторы различного происхождения Многие сигналы, связывающие ЦНС и иммунную систему передаются биологически активными веществами, выполняющими в ЦНС функции нейтромедиаторов и нейромодуляторов, а в периферических тканях - функции гормонов. К ним относят: гормоны, биогенные амины и пептиды. Нейро-регуляторные биологические медиаторы и гормоны влияют на дифференцировку лимфоцитов и их функциональную активность. Например, аденогипофиз секретирует такие иммунотропные медиаторы как соматотропин, адрено-кортикотропный гормон, гонадотропные гормоны, группу тиреотропных гормонов, а также специальный гормон - фактор роста тимоцитов.

Гепарин - мукополисахарид с М.М. 16-20 KDa, стимулирует гемопоэз, усиливает выход лейкоцитов из костномозгового депо и повышает функциональную активность клеток, усиливает пролиферацию лимфоцитов в лимфоузлах, повышает резистентность эритроцитов периферической крови к гемолизу. В дозах 5 - 10 тыс ЕД обладает фибринолитическим, дезагрегирующим тромбоциты и слабым иммуносупрессивным эффектом, усиливает действие стероидов и цитостатиков. При внутрикожном применении у больных в несколько точек в малых дозах от 200 до 500 ЕД оказывает иммунорегулирующий эффект - нормализует сниженный уровень лимфоцитов, их субпопуляционный спектр; оказывает при этом стимулирующее действие на нейтрофилы.

Витамины Под влиянием витаминов изменяется активность биохимических процессов в клетках, в том числе и иммунологических. Некоторые формы иммунологической недостаточности ассоциируются с дефицитом тех или других витаминов.Примером может быть первичная форма дефекта фагоцитоза - синдром Чедиак-Хигаси. При эхом заболевании прием витамина С в дозе 1 грамм в сутки в течение нескольких недель активирует ферментные окислительно-восстановительные системы фагоцитов (нейтрофилов и макрофагов) до стадии компенсации их бактерицидной функции.

Аскорбиновая кислота нормализует активность Т-лимфоцитов и нейтрофилов у больных с исходно сниженными показателями. Однако высокие дозы (10 г) вызывают иммунодепрессию.

Витамин Е - (токоферола ацетат, α-токоферол) содержится в подсолнечном, кукурузном, соевом, облепиховом масле, в яйцах, молоке, мясе. Обладает антиоксидантными и иммуностимулирующими свойствами, применяют при мышечных дистрофиях, нарушении половой функции, при химиотерапии. Назначают внутрь и внутримышечно по 0,05-0,1 г в сутки 1-2 мес. Назначение витамина Е в суточной дозе 300 ME 6-7 дней перорально увеличивает количество лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов. В комбинации с селеном витамин Е увеличивал количество антителообразующих клеток. Считают, что витамин Е изменяет активность липо- и циклооксигеназ, усиливает продукцию IL-2 и иммунитет, ингибирует рост опухолей. Токоферол в дозе 500 мг ежедневно нормализовал показатели иммунного статуса.

Цинк ацетат (10 мг 2 раза в день, 5 мг до 1 месяца) является стимулятором антителогенеза и гиперчувствительности замедленного типа. Цинк-тимулин считается одним из основных гормонов тимуса. Препараты цинка повышают резистентность к респираторным инфекциям. При дефиците этого микроэлемента определяется количественный дефицит антитело-продуцирующих клеток, дефекты синтеза субкласса IgG 2 и IgA. Описана отдельная форма первичной иммунологической недостаточности - "энтеропатический акродерматит с комбинированной иммунологической недостаточностью", которая почти целиком коррегируется приемом препаратов цинка, например, сульфата цинка. Прием препарата осуществляется постоянно. Окись цинка назначают в порошке после еды с молоком, соками. При акродерматите - 200-400 мг в сутки, затем - 50 мг/сутки. Ддетям, для грудных детей 10-15 мг/сутки, подросткам и взрослым - 15-20 мг/сутки. Профилактически - 0,15 мг/кг/сутки.

Литий обладает иммунотропным эффектом. Хлорид лития в дозе 100 мг/кг или карбонат лития в возрастной дозе на прием, вызывают иммуно-модулирующий эффект при иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом этого микроэлемента. Литий усиливает гранулоцитопоэз, продукцию колоние-стимулирующего фактора костно-мозговыми клетками, что используется в терапии гипопластических состояний кроветворения, нейтропениях и лимфопениях. Активирует фагоцитоз. Сема применения препарата: дозу постепенно повышают со 100 мг до 800 мг/сутки, а затем снижают до исходной.

Фитоиммуномодуляторы Настои, отвары трав обладают иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью.

Элеуторококк при нормальном иммунном статусе не изменяет показатели иммунитета. Обладает интерфероногенной активностью. При дефиците числа Т-клеток нормализует показатели, усиливает функциональную активность Т-клеток, активирует фагоцитоз, неспецифические реакции иммунитета. Применяют по 2 мл спиртового экстракта за 30 минут до еды 3 раза в день 3-4 недели. У детей для профилактики рецидивов ОРЗ по 1 капле/1 год жизни 1-3 раза в сутки 3-4 недели.

Женьшень Повышает работоспособность и общую сопротивляемость организма к заболеваниям и неблагоприятным воздействиям, не вызывают вредных побочных явлений и могут применяться длительное время. Корень женьшеня - сильный возбудитель ЦНС, не обладает отрицательными эффектами, не нарушает сон. Препараты женьшеня стимулируют тканевое дыхание, увеличивают газообмен, улучшают состав крови, нормализуют ритм сердца, повышают светочувствительность глаз, ускоряют процессы заживления, подавляют жизнедеятельность некоторых бактерий, повышают устойчивость к радиации. Препараты из него рекомендуется применять в осенне-зимний период. Наиболее стимулирующий эффект наблюдается при использовании порошка женьшеня и настойки на спирте 40 градусов. Разовая дозировка составляет 15-25 капель спиртовой настойки (1:10) или 0,15-0,3 г порошка женьшеня. Принимать 2-3 раза в день до еды курсами по 30-40 дней, после чего сделать перерыв.

Настой соцветий ромашки аптечной Содержит эфирные масла, азулен, ан-тимисовую кислоту, гетерополисахариды, обладающие иммуностимулирующей способностью. Используют настой ромашки для повышения активности иммунной системы после переохлаждения, при длительных стрессовых ситуациях, в осенне-весенний период для профилактики простудных заболеваний. Настой принимают внутрь по 30-50 мл 3 раз в день в течение 5-15 дней.

Эхинацея ( Echinacea purpurea ) оказывает иммуностимулирующее, противовоспалительное действие, активирует макрофаги, секрецию цитокинов, интерферонов, стимулируют Т-клетки. Применяют для профилактики простудных заболеваний в осенне-весенний период, а также для лечения вирусных и бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, мочеполового тракта и др. Рекомендуется 40 капель 3 раза в день, разбавленные водой. Поддерживающие дозы - 20 капель 3 раза в день перорально в течение 8 недель.

Иммунал - настой 80% сока эхинацеи пурпурной, 20% этанола. Назначают по 20 капель внутрь каждые 2-3 часа при ОРЗ, гриппе, затем 3 раза в день. Курс 1-8 недель.

Биостимуляторы - адаптагены: настойка лимонника, отвары и настои череды, чистотела, календулы, фиалки трехцветной, солодкового корня и одуванчика обладают иммунокорригирующим эффектом. Существуют препараты: глицерам, ликвиритон, элексир грудной, калефлон, настойка календулы.

Бактериоиммунотерапия Дисбиозы слизистых оболочек играют важную роль в патологии. Антибиотикотерапия, цитостатическая и лучевая терапия вызывают нарушение биоценоза слизистых оболочек, в первую очередь кишечника, и тогда возникают дисбактериозы. Пробиотические лактобактерии и бифидобактерии, колибактерии, выделяя колицины, ингибируют рост патогенных бактерий. Однако важно не только подавление патогенных бактерий и грибов, но и то, что при дисбиозе возникает недостаточность, продуцировавшихся нормальной флорой необходимых биологически активных веществ: витаминов (В 12 , фолиевой кислоты), липополисахаридов кишечной палочки, стимулирующих активность системы иммунитета и др. В итоге дисбактериозы сопровождаются иммунодефицитом. Поэтому препараты естественной флоры используются для восстановления нормального биоценоза кишечника, что играет важную роль в стимуляции функций иммунной системы.

Грамположительные лактобактерии и бифидобактерии стимулируют проти-воинфекционный и противоопухолевый иммунитет, индуцируют толерантность при аллергических реакциях. Они непосредственно вызывают умеренное выделение цитокинов иммунокомпетентными клетками. В итоге усиливается синтез секреторного IgA. С другой стороны, лактобактерии, проникая через слизистую оболочку, могут быть причиной инфекции и индуцировать системный иммунный ответ, поэтому пробиотические бактерии служат сильными иммуномодуляторами, особенно в иммунодефицитном организме. Препараты живых бактерий не применяют одновременно с антибиотиками и химиопрепаратами, угнетающими их рост.

Лактобактерии - антагонисты патогенных микробов, выделяют ферменты и витамины. Рекомендуется назначать совместно со специфическими бактериофагами, подавляющими патогенную флору. Нецелесообразно применять их при кандидозах, так как их кислоты усиливают рост грибов.

Бифидумбактерин сухой - высушенные живые бифидобактерии. Взрослым по 5 таблеток 2-3 раза в день за 20 мин до еды. Курс до 1 мес. Детям - во флаконах, разводят теплой кипяченой водой (1 таблетка: 1 чайную ложку) по 1-2 дозы 2 раза в день.

Применяют при дисбактериозах, энтеропатиях, искусственном вскармливании детей, лечении недоношенных, острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез и др.), хронических заболеваниях кишечника (гастрит, дуоденит, колит), лучевой и химиотерапии опухолей, кандидозных вагинитах, непереносимости пищи и пищевой аллергии, дерматитах, экземах, нормализации микрофлоры слизистой оболочки ротовой полости при стоматитах, парадонтитах, сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и поджелудочной железы, работе во вредных и экстремальных условиях.

Бификол сухой - живые высушенные бифидобактерии и кишечная палочка vrt7. Взрослым и детям старше 3 лет - за 20-30 мин до еды по 3-5 табл 2 раза в день, запивать водой. Курс 2-6 недель.

Бифиформ содержит не менее 10 7 Bifidobacterium lobgum , а также 10 7 Еп- fgrococcus faecium в капсулах. При дисбактериозе I-II степени по 1 капсуле 3 раза в день, курс 10 дней, при дисбактериозе II-III степени увеличение курса до 2-2,5 не­дель-

Линекс - комбинированный препарат, содержит три компонента естественной микрофлоры из разных отделов кишечника: в одной капсуле - 1,2х10 7 живьк лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis , Lactobacillus , Cl . dophilus и Str . faecium устойчивых к антибиотикам и химиопрепаратам. Поддерживают микробиоценоз во всех отделах кишечника - от тонкой кишки до прямой. Назначают: взрослым по 2 капсулы 3 раза в день запивая кипяченой водой, молоком; детям до 2-х лет - по 1 капсуле 3 раза в день, запивая жидкостью или смешивая с ней содержимое капсулы.

Колибактерин сухой - высушенная живая кишечная палочка, штамм M-l7, являющаяся антагонистом для патогенных микробов, стимулирует иммунитет, а также ферменты и витамины.. Взрослым 3-5 табл 2 раза в день за 30-40 мин до еды, запивают щелочной минеральной водой. Курс 3 нед -1,5 мес.

Бификол - комбинированный препарат.

Бактисубтил - споробактерии культуры ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, применяют при диареях, дисбиозах по 1 кап 3-10 раз в сутки за 1 час до еды.

Энтерол-250 , в отличие от бактериосодержащих препаратов, имеет в составе дрожжи-сахаромицеты (Saccharomycetes boulardii), которые служат антагонистами патогенных бактерий и грибов. Рекомендуется при диареях, дисбактериозах, может применяться в сочетании с антибактериальной терапией. Назначают детям до 3-х лет по 1 капсуле 1-2 раза в сутки 5 дней, детям старше 3-х лет и взрослым по 1 кап­суле 2 раза в сутки 7-10 дней.

Хилак форте содержит продукты метаболической активности пробиотических штаммов лактобацилл и нормальных микроорганизмов кишечника - кишечной палочки и фекального стрептококка: молочная кислота, аминокислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, лактоза. Совместим с приемом антибиотиков. Не рекомендуется одновременное применение антацидных препаратов из-за возможной нейтрализации молочной кислоты, входящей в состав Хилак-форте. Назначают в дозе 20-40 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель (детям грудного возраста 15-30 капель 3 раза в сутки), принимают в небольшом количестве жидкости до или во время приема пищи, исключая молоко и молочные продукты.

Гастрофарм - живые лиофилизированные клетки Lactobacillus bulgaricus 51 и метаболиты их жизнедеятельности (молочная и яблочная кислоты, нуклеиновые кислоты, ряд аминокислот, полипептиды, полисахариды). Внутрь, 3 раза в сутки, разжевывая с небольшим количеством воды. Разовая доза для детей составляет S таблетки, для взрослых - 1-2 таблетки.

Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков Условно-патогенные микробы (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка и др.) являются этиологическими факторами а также возбудителями большинства заболеваний, имеющих инфекционно-воспалительный характер. Поэтому основным лечебным мероприятием служит антибактериальная терапия, в частности, использование антибиотиков. Попытки «стерилизовать» больного антибактериальными средствами ведут к дисбактериозам, микозам, создающим новые проблемы.

Условно-патогенные микробы не вызывают болезни у большинства людей и являются нормальными обитателями кожи и слизистых оболочек. Причина их активации - недостаточная резистентность организма - иммунодефицит. Поэтому основой инфекционно-воспалительных болезней служат врожденные или приобретенные, острые и хронические иммунодефициты, которые создают благоприятные условия для размножения микробов, в норме постоянно элиминируемых факторами иммунитета. Примером распространенного острого иммунодефицита является синдром простуды, когда на фоне гипотермии организма угнетается естественная резистентность к условно-патогенным микробам.

Из сказанного следует, что без восстановления реактивности организма, подавление только микрофлоры часто является недостаточным для полного выздоровления. Более того, многие антибактериальные средства угнетают иммунитет, создают условия для контаминации организма резистентными к антибиотикам штаммами. Еще более усугубляет проблему распространенное «профилактическое» применение антибактериальных средств при вирусных инфекциях. Основные пути решения проблемы: одновременное применение антибиотиков и средств, нормализующих угнетенные звенья системы иммунитета; дополнительное применение средств иммунореабилитации; максимальное сохранение и восстановление эндоэкологии организма. Возможны два вида влияния антибиотиков на иммунный ответ: связанные с лизисом или повреждением бактерий и обусловленные прямым влиянием на клетки иммунной системы.

1. Эффекты, опосредованные поврежденными бактериями:

- ингибиция синтеза клеточной стенки (пенициллины, клиндацимин, цефалоспорины, карбапенемы и др.) - снижает устойчивость бактериальных клеток к действию бактерицидных факторов лейкоцитов и макрофагов;

ингибиция синтеза белка (макролиды, рифампицин, тетрациклины, фторхинолоны и др.) вызывает изменения клеточной мембраны микроорганизмов и могут усиливать фагоцитоз за счет снижения экспрессии на поверхности бактериальных клеток белков с антифагоцитарными функциямию, в то же время эти антибиотики подавляют иммунный ответ в связи с нарушением синтеза белка в клетках системы иммунитета;

дезинтеграция мембраны грамотрицательных бактерий и повышение ее проницаемости (аминогликозиды, полимиксин В) увеличивает чувствительность микроорганизмов к действию бактерицидных факторов.

2. Эффекты антибиотиков обусловленные освобождением из микроорганизмов при их разрушении биологически активных веществ: эндотоксинов, экзотоксинов, гликопептидов и др. Небольшие дозы эндотоксинов необходимы для нормального развития иммунитета, оказывают благоприятное влияние, стимулируют неспецифическую резистентность к бактериальным и вирусным инфекциям, а также к раку. Это видно на примере кишечной палочки, которая является нормальным обитателем кишечника. При ее разрушении выделяется небольшое количество эндотоксина, стимулирующее местный и общий иммунитет. Поэтому при таких затяжных инфекциях часто эффективны препараты бактериальных липополисахаридов - продигиозан, пирогенал и ликопид. Однако при тяжелой инфекции и выделении большого количества эндотоксина в ток крови, индуцируемые им цитокины (IL-1, TNF-α) могут вызвать угнетение фагоцитоза, выраженный токсикоз вплоть до токсико-септического шока с падением сердечно-сосудистой деятельности. С другой стороны, интенсивный лизис большого количества бактерий и выделение эндотоксинов, может привести к побочным реакциям, типа Джариша-Герксгеймера.

Эффекты, обусловленные прямым влиянием антибиотиков на систему иммунитета:

Бета-лактамные антибиотики усиливают фагоцитоз и хемотаксис лейкоцитов, но в больших дозах могут угнетать антителообразование и бактерицидность крови;

Цефалоспорины, связываясь с нейтрофилами, повышает их бактерицидность, хемотаксис и окислительный метаболизм у больных с иммунодефицитами.

Гентамицин снижает фагоцитоз и хемотаксис гранулоцитов и РБТЛ.

Макролиды (эритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулируют функции фагоцитов, бактерицидность, хемотаксис, синтез цитокинов (IL-1 и др.).

Фторхинолоны усиливают пролиферацию клеток иммунной системы, повышают синтез IL-2, фагоцитоз и бактерицидность.

Тетрациклин, доксициклин угнетают фагоциты и синтез антител.

Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков на систему иммунитета приводят к развитию аллергических реакций. Основой служит взаимодействие антибиотиков как гаптенов с клетками системы иммунитета и активация специфического иммунного ответа.