Cyclophosphamide 50 mg. Préparation antitumorale cyclophosphane et son efficacité. Les signes sérieux d'overdose sont

Lance cyclophosfan instantanée

Titre international non exclusif

Cyclophosphamide

Formulaire de dosage

Lyophilisée pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire 200 mg

Structure

Une bouteille contient

substance active -cyclophosphamide 200 mg

auxiliaire: Mannitol (mannitol)

La description

Blanc ou blanc avec une masse de teinte jaunâtre grisâtre

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antitumoraux. Drogues alkylantes. Dérivés Azotist YPrit. Cyclophosphamide.

ATH CODE L01AA01

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Le cyclophosphamide est métabolisé principalement dans le foie sous l'action d'un système microsomal oxydase, formant des métabolites alkylants (4-cycloofvamide et phosphamide d'alcool), dont certains sont soumis à une transformation supplémentaire en métabolites inactifs, une partie est transportée en cellules où la phosphatase est influencée par la phosphatase. dans les métabolites avec un effet cytotoxique. La concentration de métabolites atteint un maximum dans un plasma 2-3 heures après une administration intraveineuse. La connexion du médicament inchangé avec des protéines plasmatiques sanguines est insignifiante (12-14%), mais certains métabolites sont liés à plus de 60%. À travers la barrière andphalique de Hemat pénètre dans une mesure limitée.

Le cyclophosphamide est excrété du corps par des reins principalement sous la forme de métabolites, de 5 à 25% de la dose administrée se distingue d'urine inchangée, ainsi qu'avec des biliaires.

La demi-vie est de 3 à 12 heures.

Pharmacodynamique

Cyclophosphane-Lance Instant est une préparation cytostatique alkylatique, proche des analogues nitriques de l'Iprite.

Il est supposé que le mécanisme d'action inclut la formation de traits transversaux entre les fils ADN et ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.

Indications pour l'utilisation

lymphole lymphoblastique aigu et chronique

lymphogranulomatose, lymphomes non hodgkinsky, myélome multiple

cancer du sein, ovaire

neuroblastome, rétinoblastome

petit cancer du poumon de fleur

cancer du col utérin et corps

tumeurs herminèges

cancer de la bulle urinaire

cancer de la prostate

sartoma de tissus doux, réticulosarcome, sarcome de Jinga

wilms tumor

En tant que moyen immunosuppresseur de lance cyclophosphane, le soluble instantané est utilisé dans des maladies auto-immunes progressives (arthrite rhumatoïde, arthrite psoriatique, collagénose, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique) et à supprimer la réaction de la transplantation de la greffe.

Méthode d'application et dose

L'insoluble de lance cyclophosphane est injecté par voie intraveineuse ou sous forme d'infusion, intramusculaire.

Le cyclophosphamide fait partie de nombreux schémas de traitement chimiothérapeutique, et donc les chemins d'administration, du régime et des doses dans chaque cas, le choix est individuel.

Doses et modes les plus fréquemment utilisés:

50-100 mg / m² par jour dans les 2-3 semaines,

100-200 mg / m² 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines,

600-750 mg / m² 1 fois dans 2 semaines,

1500-2000 mg / m² 1 fois en 3-4 semaines avant la dose totale de 6-14

Avec l'utilisation de la lance cyclophosphane instantanée en association avec d'autres médicaments antitumoraux, une réduction de la dose des médicaments cyclophosphamide et d'autres médicaments peut être nécessaire.

Devant l'administration intraveineuse de la lance cyclophosphane, instantanée dissoute dans de l'eau pour une solution d'injection ou de 0,9% de chlorure de sodium à une concentration de 20 mg par 1 ml.

Effets secondaires

	leucopénie, neutropénie, développe épisodiquement la thrombocytopénie ou l'anémie
	nausée, vomissements, anorexie, moins souvent stomatite, inconfort ou douleur dans la région abdominale, la diarrhée ou la constipation Il existe des rapports distincts sur le développement de la colite hémorragique, la jaunisse.
	violations de la fonction hépatique, manifestée en augmentation de niveau de transaminase, phosphatase alcaline, bilirubine sérique
	alopécie, éruption cutanée sur la peau, observé la pigmentation de la peau et les changements d'ongles
	uréthrite hémorragique / cystite, nécrose des tubules rénaux (dans de rares cas, cette condition peut être grave et entraîner même un résultat fatal). La fibrose de bulles urinaire peut également se développer, parfois avoir un caractère commun, associée à ou sans cystite. Les cellules épithéliales bulles urinaires atypiques peuvent être détectées dans l'urine. Ces effets secondaires dépendent de la dose de cyclophosphamide et de la durée du traitement. La prévention de la cystite contribue à l'hydratation et à l'utilisation du messager de la drogue. Habituellement, avec des formes graves de cystite hémorragique, il est nécessaire d'arrêter de traiter le médicament. Lorsque les doses élevées de cyclophosphamide sont prescrites, dans de rares cas, il peut y avoir une violation de la fonction rénale, de l'hyperuricémie, de la néphropathie associée à une formation accrue d'acide urique
	infections graves chez les patients présentant une immunosuppression grave
	la cardiotoxicité a été notée avec l'introduction de doses élevées de 4,5 à 10 g / m2 (120 à 270 mg / kg) de la drogue pendant plusieurs jours, généralement dans le cadre d'un antitumoror ou d'un traitement médicamenteux combiné intensif lors de la transplantation d'organes. Dans le même temps, sévères et parfois réduits d'épisodes d'insuffisance cardiaque congestive, à cause de la myocardite hémorragique, ont été observées. Selon l'électrocardiographie ou l'échocardiographie chez les patients soumis à des épisodes de cardiotoxicité associés à l'utilisation de doses élevées du médicament, il n'y avait pas de phénomènes résiduels dans l'état du myocarde
	violation de l'ovogenèse et de la spermatogenèse, le médicament peut causer une stérilité à la fois chez les femmes et chez les hommes, qui chez certains patients peuvent avoir un caractère irréversible
	aménorrhée (la plupart des femmes)
	oligospermia ou Azospermia (chez les hommes)
	en combinaison avec d'autres préparations antitumorales et / ou d'autres méthodes de traitement, le développement de tumeurs malignes secondaires, de maladies myéloproliférantes ou lymphoprolifératives
	sensibilité croisée avec d'autres agents alkylants
	Éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons, rarement - réactions anaphylactiques
	marée de sang à faire face, transpiration excessive, maux de tête
	satière, douleur et rougeur au lieu d'administration

Contre-indications

Soigneusement: Avec des maladies graves du cœur, du foie et du rein, de l'adrénalectomie, de la goutte (dans l'histoire), de la néphropolithiase, de l'infiltration de la moelle osseuse par des cellules tumorales précédant le rayonnement ou la chimiothérapie.

Interactions médicinales

Les inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie peuvent induire le métabolisme microsomal du cyclophosphamide, ce qui entraîne une formation accrue de métabolites alkylants, réduisant ainsi la période de semi-anniversaire du cyclophosphamide et de l'augmentation de son activité.

L'utilisation de cyclophosphamide, provoquant une suppression perceptible et à long terme de l'activité de cholinestérase, améliore l'effet de la suxamétononie et réduit également ou ralentit le métabolisme de la cocaïne, renforçant ainsi et / ou augmenter la durée de son effet et augmente le risque d'effet toxique. Avec une utilisation simultanée avec l'allopurinol, un effet toxique sur la moelle osseuse peut être amélioré.

Avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide, d'allopurinol, de colchicine, de sonde, de sulfinpyrazone, il peut être nécessaire de corréler des doses de médicaments d'oppression dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte; L'utilisation de médicaments d'oppression substantirique peut augmenter le risque de néphropathie associée à la formation accrue d'acide urique lors de l'utilisation de cyclophosphamide.

Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante résultant d'une réduction de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine et des altérations de plaquettes, mais peut également réduire l'activité des anticoagulants à travers un mécanisme inconnu. Cycloofvamide améliore l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la descente de la doworubicine. Autres immunosuppresseurs (azatioprin, chlorambucil, GKS, cyclosporine, IDR de la merveille) renforcent le risque de développer des infections et des tumeurs secondaires.

Avec l'application simultanée de la lovastatine chez les patients avec une transplantation cardiaque, il est possible d'augmenter le risque de nécrose aigu des muscles squelettiques et d'une défaillance rénale aiguë.

Les médicaments causant une myélosuppression, ainsi que la radiothérapie - peut-être une inhibition additive de la fonction de moelle osseuse.

L'utilisation simultanée de la cyclubabine cycloofhamide avec cyclophosphamide lors de la préparation de la transplantation de la moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de cardiomyopathie, suivie de fatal.

instructions spéciales

Cycyclophosposfan-Lance insoluble doit être appliqué sous la supervision d'un médecin ayant une expérience avec d'autres médicaments oppressants.

Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de réaliser régulièrement un test sanguin (notamment de porter une attention particulière à la teneur en neutrophiles et à la plaquettes) pour évaluer le degré de myélosuppression et effectuer régulièrement une analyse d'urine pour la présence d'érythrocytes, dont l'apparition peut précéder le développement de la cystite hémorragique.

S'il y a des signes de cystite avec micro ou macrophématuture, le traitement de la lance cyclophosphane doit être arrêté par instantané.

Lorsqu'une diminution du nombre de leucocytes à 2500 / μL et / ou de plaquettes à 100 000 / μL, le traitement de la lance cyclophosphane doit être arrêté par instantané.

En cas d'infections dans le processus de traitement avec Cyclophospham-lance, le traitement doit être ou interrompu, ou la dose du médicament doit être réduite.

Lorsque vous utilisez des doses élevées de cyclophosphamide afin d'empêcher le développement de la cystite hémorragique, le médicament est prescrit.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de la réception de boissons alcoolisées.

Si au cours des dix premiers jours suivant une opération effectuée sous anesthésie générale, le patient est prescrit par Cyclophosposfan-Lance Instant, il est nécessaire d'informer l'anesthésiologiste à ce sujet.

Le patient après l'adrénalectomie, il est nécessaire d'ajuster les doses des deux glucocorticoïdes utilisés pour le traitement de substitution et le cycloofphosphèse soluble médicamenteux.

Avec une extrême prudence, appliquez le médicament avec une maladie cardiaque grave, une maladie du foie et des rénales, de l'adrénalectomie, de la goutte (dans l'histoire), de la néphro-oxolithiase, de l'inhibition de la fonction de moelle osseuse, de l'infiltration de la moelle osseuse avec des cellules tumorales précédant le rayonnement ou la chimiothérapie.

Application pendant la grossesse et pendant la lactation

L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant la grossesse.

Le cyclophosphamide pénètre dans le lait maternel, donc pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Les hommes et les femmes pendant le traitement avec le cyclophosphamide doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Les hommes et les femmes ayant un potentiel de maternité avant de planifier une grossesse doivent être attendus de 6 à 12 mois après la résiliation de la thérapie cyclosphamide.

Caractéristiques de l'influence du médicament sur la capacité de contrôler le véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Considérant les effets secondaires du médicament, il convient de pruder la prudence lors de la conduite de transport automobile et de travailler avec d'autres mécanismes.

Surdose

En cas de surdosage, il est possible de renforcer les effets secondaires.

Traitement. Thérapie symptomatique et traitement de soutien, y compris le traitement approprié des infections, la myélosuppression et / ou la cardiotoxicité.

Formulaire de sortie et emballage

200 mg dans des flacons en verre incolore, du caoutchouc scellé avec une balançoire en aluminium, des capuchons en aluminium ou en aluminium.

• Instructions pour l'utilisation du cyclophosphane
• Composition du médicament cyclophosphan
• Indications du cyclophosphan
• Conditions de stockage de médicaments CYCLOOFOFIN
• La durée de conservation du cyclophosphane de la drogue

Code ATX: Drogues antitumorales et immunomodulateurs (L)\u003e Drogues antitumorales (L01)\u003e Médicaments alkyles (L01A)\u003e Analogues de Nitrogénie Iprite (L01AA)\u003e Cyclophosphamide (L01AA01)

Formulaire de libération, composition et emballage

poudre d / citation. P-RA D / V / EN INTRODUCTION 200 MG: FL. 1 ou 40 pcs.
Reg. NO: 18/08/608 du 08.08.2018 - La période de validité est REG. Ud. n'est pas limité

Poudre pour préparer une solution pour l'administration / en administration Blanc ou presque blanc, cristallin.

200 mg - Bouteilles (1) - Packs.
200 mg - Bouteilles (40) - Boîtes de groupe.

Description de la préparation médicinale Cyclophosphan. Créé en 2013 sur la base des instructions publiées sur le site officiel du ministère de la Santé de la République du Bélarus. Date de renouvellement: 07/16/2014

effet pharmacologique

Les moyens antitumores d'action en alkylation, selon la structure chimique, sont proches des analogues à l'azote de l'Iprite. Il a un effet cytostatique et immunosuppresseur. Il s'agit d'une forme de transport inactive qui décide sous l'action des phosphatases avec la formation du composant actif directement dans les cellules tumorales, "attaque" des centres nucléophiles de molécules de protéines, perturbe la synthèse de l'ADN et de l'ARN, bloque la division mitotique.

Pharmacocinétique

Après une / dans l'introduction des métabolites C Max dans le plasma sanguin est atteint après 2-3 heures, la concentration de cyclophosphamide dans le sang diminue rapidement dans les premières 24 heures (dans le cycloofvamide plasmatique sanguin est déterminée pendant 72 heures). Biodisponibilité - 90%. V d - 0,6 l / kg. La liaison du cyclophosphamide avec des protéines plasmatiques est insignifiante (12-14%), mais certains métabolites actifs sont associés à plus de 60%. Métabolisé dans le foie impliquant l'isoenzyme CYP2C19. T 1/2 est jusqu'à 7 heures chez les adultes et 4 heures chez les enfants. Le cyclophosphamide est excrété du corps par les reins, principalement sous la forme de métabolites, de 5 à 25% de la dose introduite étant dérivé de l'urine inchangée. Dans l'urine et le plasma de sang, plusieurs métabolites cytotoxiques et non quochés ont été identifiés. Une petite partie du cyclophosphamide est également excrétée de bile. Il est possible de retirer le médicament à l'aide de la dialyse.

Indications pour l'utilisation

• leucémie: lymphocyte / lymphocyte chronique vif ou chronique et leucémie myéloïde / myélogénique;
• lymphomes malignes, maladie de Hodgkin (lymphogranulomatose), lymphome non hodgkinsky, plasmocyte;
• grandes tumeurs malignes avec des métastases ou sans eux: cancer de l'ovaire, cancer des œufs, cancer du sein, cancer du poumon de petite cellule, neuroblastome, sarcome du Jinga, rabbomarcome chez les enfants, ostéosarcome;
• "Maladies auto-immunes": arthrite rhumatoïde, arthropathie psoriatique, lupus rouge systémique, sclérodermie, vascularite systémique (par exemple, avec syndrome néphrotique), certains types de glomérulonéphrite (par exemple, syndrome néphrotique), une anémie hémolytique auto-immune, une agglutinine froide maladie, granulomatose Veneman.

Le cycllorophosphane est également utilisé comme moyen de réprimer l'immunité lorsque la transplantation d'organes et la climatisation avant la transplantation de la moelle osseuse avec une anémie aplastique grave, une leucémie myéloïde aiguë et une lymphoblastique aiguë aiguë, la leucémie myéloïde chronique.

Mode de dosage

L'application n'est possible que sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie.

Le phosphane cyclo est introduit dans / en insertion ou sous forme d'infusion, dans / m. Le cyclophosphamide fait partie de nombreux schémas de traitement chimiothérapeutique, et donc, lors du choix d'une voie d'administration, de régime et de doses spécifiques dans chaque cas individuel, les données de la littérature spéciale doivent être guidées.

La posologie doit être sélectionnée individuellement pour chaque patient. Les recommandations posologiques suivantes peuvent être utilisées pour la monothérapie avec le cyclophosphamide. Avec la nomination commune d'autres cytostatiques de toxicité similaire, une diminution de la dose ou une augmentation de la pause pendant le traitement avec le médicament peut être nécessaire.

• Pour un traitement continu des adultes et des enfants - de 3 à 6 mg / kg de poids corporel, quotidiennement (de manière équivalente de 120 à 240 mg / m 2 de la surface corporelle);
• Pour un traitement intermittent des adultes et des enfants - de 10 à 15 mg / kg de poids corporel (équivalent à 400 à 600 mg / m 2 de la surface corporelle), à \u200b\u200bdes intervalles de 2 à 5 jours;
• Pour un traitement intermittent des adultes et une dose élevée - de 20 à 40 mg / kg de poids corporel (équivalent à 800 à 1600 mg / m 2 zone de surface corporelle), ou avec une dose encore plus grande (par exemple, avec la climatisation avant la greffe de moelle osseuse), avec des intervalles de 21 à 28 jours.

Préparation de la solution

Immédiatement avant d'appliquer au contenu du flacon avec une dose de 200 mg, 10 ml de 0,9% de solution de chlorure de sodium est ajoutée. La substance est facilement dissoute avec agitation énergétique après avoir ajouté le solvant. Si la substance ne se dissold pas immédiatement et complètement, il est recommandé de donner une bouteille pendant quelques minutes. La solution convient à une utilisation intraveineuse, tandis qu'il vaut mieux produire une introduction sous forme d'infusion intraveineuse. Avec une administration à court terme, la solution de cyclophosphane est ajoutée à la solution de sonnerie, une solution de 0,9% de chlorure de sodium ou de 5% de solution de déclaration à un volume total d'environ 500 ml. La durée de la perfusion est de 30 minutes à 2 heures, en fonction du volume.

Les cycles médicaux pendant la thérapie intermittente peuvent être répétés toutes les 3-4 semaines. La durée de la thérapie et des intervalles entre les cours dépendent du témoignage utilisé par la combinaison de médicaments chimiothérapeutiques, l'état général de la santé du patient, des indicateurs de laboratoire et la restauration du nombre d'éléments sanguins en forme de sang.

• Leucocytes\u003e 4000 μl et plaquettes\u003e 100 000 μl - 100% de la dose prévue
• Leucocytes 4000-2500 μL et plaquettes 100 000-50000 μL - 50% de dose
• Leucocyte<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

L'application en combinaison avec d'autres substances déprimant la formation de sang nécessite une correction de dose. Les doses correspondantes de la régulation de médicaments cytotoxiques doivent être utilisées sur la composition quantitative des éléments de formation de sang au début du cycle et le réglage de la dose derrière le faible niveau de substances cytostatiques.

Une défaillance du foie épaisse nécessite une réduction de la dose. La recommandation générale est une réduction de 25% de la dose lorsque la teneur en bilirubine de 3,1 à 5 mg / 100 ml est un sérum.

Enfants et adolescents

Dosage - selon le plan de traitement adopté; Les recommandations pour la sélection de la dose et l'utilisation du médicament chez les enfants et les adolescents sont les mêmes que pour les patients adultes.

Patients âgés et patients physiquement affaiblis

Compte tenu de la fréquence accrue des cas de réduction de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que la présence de maladies concomitantes et l'utilisation d'une autre pharmacothérapie, la sélection de la dose de ce groupe de patients doit être effectuée avec prudence.

Effets secondaires

Chez les patients qui reçoivent du cyclophosphosphamph, selon la posologie, les effets indésirables suivants peuvent survenir, dans la plupart des cas réversibles.

Infections et invasion:

• habituellement, une impression de moelle osseuse sévère peut entraîner une fièvre agranocytaire et des infections secondaires telles que la pneumonie, peut progresser dans la sepsie (infections, vie menaçant), ce qui peut se terminer dans certains cas.

Du système immunitaire: Il est rare d'avoir une réaction d'hypersensibilité, accompagnée d'éruptions cutanées, de frissons, de fièvre, de tachycardie, de bronchospasme, d'essoufflement, de gonflement, de flux sanguin et de diminution de la pression artérielle. Dans de rares cas, les réactions anaphylactioïdes peuvent progresser vers des chocs anaphylactiques.

Du système sanguin et du système lymphatique: En fonction de la posologie, diverses formes d'oppression de la moelle osseuse, telles que la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie avec un risque accru de saignements et d'anémie peuvent se produire. Il convient de garder à l'esprit que l'inhibition abondante de la moelle osseuse peut entraîner une fièvre agranocytaire et le développement des infections secondaires (parfois menaçantes). Le nombre minimum de leucocytes et de plaquettes est généralement indiqué dans la 1re et la 2ème semaine de traitement. La moelle osseuse est restaurée relativement rapidement et le motif de sang est normalisé, en règle générale, 20 jours après le début du traitement. L'anémie ne peut généralement se développer qu'après plusieurs cycles de traitement. L'oppression la plus sévère de la fonction de moelle osseuse devrait être attendue chez les patients traités avec des produits chimiques et / ou de radiothérapie, ainsi que chez les patients présentant une défaillance rénale.

Un traitement simultané avec d'autres substances déprimant la formation de sang nécessite une correction de dose. Les tables de contrôle des doses correspondantes doivent être utilisées pour la cytotoxicité de médicaments sur la composition quantitative du sang au début du cycle de traitement et le réglage du dosage par de faibles niveaux de substances cytostatiques.

Du système nerveux: Dans de rares cas, des réactions neurotoxiques ont été rapportées, telles que la paresthésie, la neuropathie périphérique, la polyneuropathie, ainsi que la douleur neuropathique, la violation du goût et des convulsions.

Du tract digestif: De telles réactions indésirables comme nausées et vomissements sont très fréquentes et dépendent de la dose. Les formes moyennes et sévères de leurs manifestations sont notées environ 50% des patients. L'anorexie, la diarrhée, la constipation et l'inflammation de membranes muqueuses de la stomatite à la formation d'ulcères sont marquées d'une fréquence inférieure. Dans certains cas, la colite hémorragique a été signalée, la pancréatite aiguë. Dans certains cas, des saignements gastro-intestinaux ont été signalés. En cas de nausée et de vomissements, la déshydratation peut parfois se développer. Il a été rapporté sur des cas isolés de douleurs abdominales en raison de troubles gastro-intestinaux.

Du système digestif: Il a rarement été signalé sur la violation de la fonction hépatique (élevant le niveau de transaminases sériques, gammaghludytranspend de la transpideptidase, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine).

L'endophore de la veine hépatique ocricultrique a été notée environ 15 à 50% des patients ayant reçu des doses élevées de cyclophosphamide en combinaison avec du beuuppulon ou une irradiation de tout le corps avec une transplantation allogénique de la moelle osseuse. Mais au contraire, cette complication a été notée chez les patients présentant une anémie aplastique qui n'a reçu que de fortes doses de cyclophosphane. Le syndrome se développe généralement en 1-3 semaines après la transplantation et se manifeste par une forte augmentation du poids corporel, de l'hépatomégalie, de l'ascite et de l'hyperbilirubinémie et de l'hypertension de portail. L'encéphalopathie hépatique peut se développer très rarement. Des facteurs de risque célèbres qui contribuent au développement de veines de réfrigérant chez le patient sont la présence d'une fonction hépatique, une thérapie hépatotoxique en combinaison avec une chimiothérapie à fortes doses, et surtout si un élément de traitement co-induit est un composé de bursulfan alkylant.

Du rein et du système urinaire: Après la séparation dans l'urine, les métabolites de cyclophosphamure causent des changements dans le système urinaire, nommément dans la vessie. La cystite hémorragique, la microhématuria et la macrophématuré sont les complications les plus courantes dépendantes de la dose dans le traitement du cyclophosphane et nécessitent une annulation de la thérapie. La cystite se développe très souvent, d'abord, elles sont stériles, mais une infection secondaire peut survenir. Également marqué le gonflement des murs de la vessie, saignement de la couche de cellule, une inflammation interstitielle avec la fibrose et parfois la sclérose de la vessie. La dysfonction des reins (surtout en cas de violation de la fonction rénale dans l'histoire) est une réaction latérale impuretée lorsqu'elle est utilisée dans des doses élevées. Le traitement de l'uromeexane ou de la boisson abondante peut réduire la fréquence et la gravité des effets indésirables uroomoxiques. Dans certains cas, la cystite hémorragique avec un résultat mortel a été rapportée. Outragie ou insuffisance rénale chronique, néphropathie toxique, en particulier chez les patients présentant une fonction rénale réduite dans l'histoire, on peut se produire.

Du système de reproduction: À travers l'effet ankylisant, le cyclophosphamide provoque rarement une spermatogenèse (parfois irréversible) et entraîne une azoospermie et / ou une oligospermie permanente. Troubles rarement notés de l'ovulation. Dans certains cas, une aménorrhée a été signalée et réduisant le niveau d'hormones génitales féminines.

Du côté du système cardiovasculaire: La cardiotoxicité des changements mineurs de la pression artérielle, des changements d'ECG, de l'arythmie, de la cardiomyopathie secondaire avec une fonction réduite du ventricule gauche et de l'insuffisance cardiaque, ce qui peut provoquer un résultat fatal. Les symptômes cliniques de la cardiotoxicité peuvent se manifester, par exemple, sous forme de douleur dans la poitrine et les attaques de l'angine. Parfois, il a été rapporté sur l'arythmie sucérentielle ventriculaire. Très rarement, avec une thérapie cyclophosphane, une fibrillation auriculaire ou ventriculaire peut se développer, ainsi qu'un arrêt de coeur. Dans de très rares cas, les myocardis ont signalé, perïcade et infarctus du myocarde. La cardiotoxicité est particulièrement améliorée après l'utilisation d'une drogue à fortes doses (120-240 mg / kg de poids corporel) et / ou lorsqu'elle est combinée à son utilisation avec d'autres médicaments cardiotoxiques, par exemple une anthracycline ou une pentostatine. Le renforcement de la cardiotoxicité peut également se produire après la radiothérapie préliminaire de la zone cardiaque.

Par les autorités respiratoires: Le bronchospasme, l'essoufflement ou la toux, ce qui conduit à l'hypoxie. Les poumons d'endoflects peuvent très rarement développer, parfois comme des complications de la fibrose pulmonaire. Il a été rarement rapporté sur l'œdème toxique des poumons, l'hypertension pulmonaire, les poumons et l'épanchement pleural. Dans certains cas, une pneumonite et une pneumonie interstitielle, passant dans une pneumophibrose interstitielle chronique et syndrome de détresse respiratoire et une insuffisance respiratoire avec la mort peuvent également être développées.

Néoplasmes bénins et malins (y compris les kystes et les polypes): Comme toujours, avec un traitement cytostatique, l'utilisation de cyclophosphane est accompagnée du risque de développer des tumeurs secondaires et de leurs prédécesseurs comme des complications tardives. Le risque de développer le cancer des voies urinaires, ainsi que des changements de myéloodsplasiques, des progrès partiellement puissants dans la leucémie acérée. Des études sur les animaux ont montré que la menace d'un cancer de la vessie peut être considérablement réduite par une utilisation appropriée de l'uromitexane. Dans de rares cas, le syndrome de désintégration tumorale a été rapporté en raison d'une réponse rapide de la grande tumeur sensible à la chimiothérapie.

Du côté de la peau et de ses dérivées / réactions allergiques: L'alopécie focale, qui est une réaction latérale fréquente (peut progresser vers une calvitie complète), les usures, en règle générale, est réversible. Il a été rapporté sur des cas de changement de pigmentation de la peau des palmiers, des ongles et des doigts, ainsi que la semelle;

dermatite, exprimée par une inflammation de la peau et de la membrane muqueuse. Syndrome d'éritrozesty (sentiment de picotement dans les paumes et les semelles, à une douleur intense). Très rarement, après la radiothérapie et le traitement ultérieur avec le cyclophosphamide a signalé une irritation générale et un érythème sur la zone irradiée (dermatite radiale). Dans des cas isolés - Stevens-Johnson Syndrome et épidermique toxique Nécoliza, fièvre, choc.

De la part du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Faiblesse musculaire, rhabdomyse.

Du système endocrinien et du métabolisme: Très rarement - SNSAG (syndrome de sécrétion inadéquate ADG), syndrome de Schwartz-troquer avec hyponatrémie et retard dans la suppression du fluide, ainsi que les symptômes correspondants (confusion de la conscience, convulsions). Dans certains cas, l'anorexie a été rapportée, rarement sur la déshydratation et très rarement - sur le retard dans le retrait du fluide et de l'hyponatrémie.

Des autorités de la vision: détérioration de la vision. En raison de la réaction de la sensibilité accrue, de tels symptômes que la conjonctivite et le gonflement de la paupière ont été très rarement rapportés.

Troubles vasculaires: La principale maladie peut provoquer certaines complications très rares, telles que la thromboembolie et l'ischémie périphérique, les DVS ou le syndrome urémique hémolytique, la fréquence de ces complications peut augmenter la chimiothérapie cyclophosphamide.

Troubles généraux: La fièvre dans le traitement du cyclophosphane est une réaction indésirable très fréquente dans le développement de l'hypersensibilité et de la neutropénie (associée à l'infection). États asthéniques, Malaise - Complications fréquentes chez les patients oncologiques. Très rarement à la suite d'une extravasion, des réactions sur le lieu d'administration du médicament sous forme d'érythème, d'inflammation ou de phlébite peuvent être observées.

Contre-indications pour une utilisation

• sensibilité accrue bien connue à la cyclophosphamide;
• troubles graves de la fonction de moelle osseuse (en particulier chez les patients traités avec des médicaments cytotoxiques et / ou une radiothérapie);
• inflammation de la vessie (cystite);
• délai d'urination;
• infections actives.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le cyclophosphane est contre-indiqué pendant la grossesse. Avec des idées vitales pour l'utilisation du cyclophosphane au cours des 3 premiers mois de la grossesse, il est nécessaire de résoudre la question de l'interruption de la grossesse. À l'avenir, si le traitement ne peut pas être reporté et que le patient souhaite continuer à allonger le fœtus, la chimiothérapie ne peut être apportée qu'après le message du patient sur le risque possible des effets tératogènes.

Étant donné que le cyclophosphamide pénètre dans le lait maternel, l'allaitement pendant le traitement avec le médicament doit être interrompu.

Application chez les patients âgés

Patients âgés:compte tenu de la fréquence accrue des cas de réduction de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que la présence de maladies concomitantes et l'utilisation d'une autre pharmacothérapie, la sélection de la dose de ce groupe de patients doit être effectuée avec prudence.

instructions spéciales

Au cours de la période de traitement, il est nécessaire de respecter soigneusement la condition du patient en raison de la possibilité d'apparition d'effets toxiques dans l'un des états énumérés: Leucopénie, thrombocytopénie, infiltration de la moelle osseuse avec cellules tumorales, rayonnement ou chimiothérapie précédemment effectuée, insuffisance rénale / hépatique.

Au cours du plateau principal du traitement, il est nécessaire de contrôler 2 fois par semaine l'image globale du sang (en particulier du nombre de neutrophiles et de plaquettes) pour évaluer le degré de myélosuppression), avec une thérapie de soutien 1 fois par semaine, ainsi que l'urine analyse de la présence de globules rouges, qui peuvent précéder le développement de la cystite hémorragique. Avec l'apparition de symptômes de la cystite avec micro ou macrophématuribe, ainsi qu'avec une diminution du nombre de leucocytes à 2500 / μl et / ou de plaquettes à 100 mille / μl, le traitement doit être interrompu.

En cas d'infections, le traitement doit être interrompu ou devrait être réduit à la dose du médicament.

Les femmes et les hommes pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol, ainsi que de la consommation de pamplemousses (y compris du jus).

Lorsque le cyclophosphane est nommé au cours des 10 premiers jours après la chirurgie avec l'utilisation de l'anesthésie générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste. Après l'adrénalectomie, il est nécessaire de corriger les doses des deux glucocorticoïdes (comme thérapie substitutionneuse) et de cyclophoshane. Il peut augmenter l'activité anticoagulante résultant d'une diminution de la synthèse dans le foie de facteurs de coagulation et de violations de plaquettes, ainsi qu'à la suite d'un mécanisme inconnu.

Pour la prévention de la cystite hémorragique, il est recommandé d'attribuer une quantité adéquate de liquide et d'uropréecteurs (messager). L'hématurie arrête généralement quelques jours après la fin du traitement avec le cyclophosphane. Avec des formes graves de cystite hémorragique, il est nécessaire d'annuler le cyclophosphane.

Selon ECG et ECHO-KG chez les patients subissant des épisodes des effets cardiotoxiques de fortes doses de cyclophosphane, aucun phénomène résiduel n'a été détecté par le myocardial.

Les filles, à la suite d'un traitement avec cyclophosphosphamphe dans une période pré-prépubère, les signes sexuels secondaires développés normalement et la menstruation étaient normaux; Par la suite, ils étaient. Fourniture à la conception. L'attraction sexuelle et la puissance chez les hommes n'est pas dérangée. Pour les garçons, lors du traitement avec le médicament dans la période pré-prépubère, les signes sexuels secondaires développés normalement, cependant, oligo-ou azoospermia peuvent être marqués et accru la sécrétion de la gonadotropine.

Après un traitement précédemment effectué, le médicament peut se produire avec des tumeurs malignes secondaires, la plupart des tumeurs de la vessie (généralement chez des patients atteints d'une cystite hémorragique dans l'histoire), des maladies myéliennes ou lymphoprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez les patients à la suite du traitement des maladies myoproliférantes primaires ou non malignes dans la violation des processus immunitaires. Dans certains cas, les tumeurs secondaires développent plusieurs années après l'arrêt du traitement.

Avec une extrême prudence, le cyclophosphane est utilisé chez les patients présentant des maladies décompensées du cœur, du foie et du rein; Après l'adréniacomie, à la presse (dans l'histoire), néphropolithiase, inhibition de la moelle osseuse, infiltration de la moelle osseuse avec des cellules tumorales, après précédent la chimiothématique ou la radiothérapie.

Mesures de sécurité spéciales

Lors de l'utilisation de cyclophosphane et de préparation de la solution, il est nécessaire de suivre les règles de sécurité lorsque vous travaillez avec des substances cytotoxiques.

Caractéristiques de l'application

Ne postulez que sur rendez-vous et sous le contrôle du médecin.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'éliminer les obstacles éventuels à l'imagination des voies urinaires, violation de l'équilibre électrolytique, assainir les infections éventuelles (cystite).

Du système sanguin et du système lymphatique. Il devrait être censé être une oppression grave des fonctions de la moelle osseuse, en particulier chez les patients traités avec des produits chimiques et / ou de la radiothérapie, ainsi que chez les patients présentant une fonction rénale perturbée. Par conséquent, pour tous les patients, un contrôle hématologique permanent avec un comptage régulier d'éléments uniformes est présenté pendant le traitement. Le calcul des leucocytes et des plaquettes et la détermination de la teneur en hémoglobine doit être effectuée avant chaque administration du médicament, ainsi qu'à certains intervalles. Dans le processus de traitement, il est nécessaire de surveiller systématiquement le nombre de leucocytes:

• avec traitement initial - avec un intervalle de 5 à 7 jours, si leur nombre diminue pour<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Du système immunitaire. Les patients présentant un système immunitaire affaibli, tel que le diabète sucré, une insuffisance rénale chronique ou hépatique nécessitent également des soins spéciaux. Le cyclophosphane, comme d'autres cytostatiques, devrait être utilisé avec prudence dans le traitement des patients affaiblis et des patients âgés, ainsi que après la radiothérapie.

Du rein et du système urinaire. Avant de commencer le traitement, une attention particulière devrait être portée à l'état du système urinaire.

Traitement approprié avec l'uromitexane uropoteur, ainsi que la réception d'une quantité suffisante de fluide, peut réduire considérablement la fréquence et la gravité de l'effet du médicament. Il est important de révéler la libération urinaire de la vessie.

Si, dans le traitement du cyclophosphane, la cystite avec micro ou la macrophématuture est observée, le traitement avec le médicament doit être terminé jusqu'à la normalisation de l'état.

Les patients atteints de maladies rénales dans le traitement du cyclophosphane nécessitent des soins attentifs.

Troubles cardiaques. Il existe des preuves du gain de l'effet cardiotoxique du cyclophosphane chez les patients après une pré-radiothérapie du cœur et / ou du traitement concomitant avec des anthraciklines ou de la pentostatine. Il convient de rappeler que la nécessité d'inspections régulières de la composition d'électrolyte du sang, d'accorder une attention particulière aux patients souffrant de maladie cardiaque dans l'histoire.

GTS. Pour réduire la fréquence et la gravité de tels effets en tant que nausées et vomissements, il est nécessaire de prévoir la prévention de prescrire des médicaments anti-abrasifs. L'alcool peut améliorer ces effets secondaires. Par conséquent, les patients qui reçoivent un traitement au cyclophosphane doivent être recommandés de refuser de recevoir de l'alcool.

Pour réduire la fréquence de la stomatite, il convient d'accorder une attention particulière à l'hygiène buccale.

Du système digestif. Appliquer le médicament pour le traitement des patients présentant une fonction hépatique altérée ne devrait qu'après une estimation approfondie de chaque cas. Ces patients ont besoin de soins attentifs. L'abus d'alcool peut augmenter le risque de dysfonctionnement du foie.

Troubles du système de reproduction / Troubles génétiques. Le traitement de cyclophosphane peut provoquer des anomalies génétiques chez les hommes et les femmes. Par conséquent, pendant le traitement et dans les six mois suivant sa fin, la grossesse doit être évitée. Pendant ce temps, les hommes et les femmes sexuels doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Chez les hommes, le traitement peut augmenter le risque de développer une infertilité irréversible. Ils doivent donc signaler la nécessité de préserver le sperme avant le début du traitement.

Troubles généraux / troubles du lieu d'administration. Étant donné que l'effet cytostatique du cycloofphane est après sa bioactivation, qui se produit dans le foie, le risque d'endommager les tissus avec une administration instrumentale non intentionnelle de la solution de médicament est insignifiant.

Chez les patients atteints de diabète, Il est nécessaire de vérifier régulièrement les niveaux de sucre dans le sang afin d'ajuster le traitement anti-diabétique dans le temps.

Impact sur la capacité de contrôler les véhicules et autres mécanismes potentiellement dangereux

Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de s'abstenir d'activités de classe nécessitant une concentration accrue d'attention.

Surdose

Étant donné qu'aucun antidote cyclophosphamide spécifique n'est inconnu, il devrait être particulièrement prudent lorsqu'il est appliqué. Le cycloofvamide peut donc être éliminé du corps à l'aide de la dialyse, par conséquent, lors de la surdose, une hémodialyse rapide est représentée. La clairance de la dialyse 78 ml / min a été calculée par la concentration cyclophosphamide, n'était pas métabolisée dans la dialyse (la clairance des reins normale est d'environ 5 à 11 ml / min). Autres sources Rapport 194 ml / min. Après 6:

• 00 Dialyse 72% de la dose introduite du cyclophosphamide a été trouvée dans la dialyse. Avec surdosage, entre autres réactions, il convient de supposer que l'opprimage de la fonction de la moelle osseuse, plus souvent que la leucopénie. La gravité et la durée de l'oppression des fonctions de la moelle osseuse dépendent du degré de surdosage. Un contrôle minutieux des indicateurs sanguins et des États patient est nécessaire. Dans le développement de la neutropénie, il convient de prendre des mesures pour prévenir les infections, les infections devraient être traitées à l'aide d'antibiotiques appropriés. Lorsque la thrombocytopénie survient, la réapprovisionnement des plaquettes doit être assuré. Afin de prévenir les phénomènes uroboxiques, il est nécessaire de prendre des mesures pour prévenir la cystite à l'aide de l'uromitexane.

Interaction médicinale

Améliore l'effet de la suxamérase (suppression à long terme de l'activité de cholinestérase), réduit ou ralentit le métabolisme, la cocaïne, le renforcement et / ou l'augmentation de sa durée de son action, augmentant ainsi le risque de toxicité. Le cyclophosphamide supprime l'activité de cholinestérase que l'effet potentiel de l'acétylcholine. Améliore l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la descente de la descente. Les inducteurs de l'oxydation microsomale du foie augmentent la formation de métabolites alkylants de cyclophosphamide, réduisent la période de sa semi-exploration et améliorent son activité. Médicaments myélotoxiques, incl. Allopurinol, la radiothérapie entraîne une augmentation de l'effet myélotoxique du cyclophosphamide. Les médicaments uricauris augmentent le risque de développement de la néphropathie (une correction de la dose des médicaments substanticulaires peut être nécessaire). Le jus de pamplemousse perturbe l'activation et ainsi l'action du cyclophosphamide. D'autres immunosuppresseurs (y compris l'azathioprinine, le chlorambucil, les glucocorticoïdes, la cyclosporine, la mercaptopurine) augmentent le risque de développer des infections et des tumeurs secondaires. La réception simultanée de la lovastatine chez les patients atteints de transplantation cardiaque augmente le risque de nécrose aigu des muscles squelettiques et de la défaillance rénale aiguë. La réception simultanée de Cytarabina à fortes doses en préparation de la greffe de la moelle osseuse entraîne une augmentation de la fréquence de cardiomyopathie, suivie de mortelle.

Formule: C7H15CL2N2O2P, Nom chimique: N, N-BIS (2-chloroéthyl) tétrahydro-2h-1,3,2-oxazéphorine-2-amin-2-oxyde.
Groupe pharmacologique: Agents antitumoraux / agents d'alkylation.
Effet pharmachandologique: Alkylativement, antitumoral, immunosuppresseur, cytostatique.

Propriétés pharmacologiques

Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant, à proximité chimiquement des analogues d'azote d'Iprite. Le cyclophosphamide est métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs, qui ont un effet alkylant. Les métabolites alkylants du cyclophosphamide attaquent les centres nucléophiles de molécules de protéines, forment des glucides transversales entre les filets d'acide ribonucléique et désoxyribonucléique et bloquent la mitose des cellules tumorales, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines. Le cyclophosphamide a une large gamme d'activités antitumorales. L'effet immunosuppresseur du cyclophosphamide se manifeste dans la suppression de la prolifération des clones lymphocytaires (principalement des lymphocytes B), qui sont impliqués dans la réponse immunitaire. Il existe des données sur l'utilisation de cyclophosphamide avec une sucette rouge systémique, une glomérulonéphrite, une aortoarthérite non spécifique, la sclérose, la dermatomyosite, la granulomatose végétale.
Avec une utilisation prolongée de cyclophosphamide (pendant plusieurs années), le développement de tumeurs malignes secondaires (effet distant) est possible: cancer de la vessie (en particulier chez les patients atteints de cystite hémorragique), maladies lymphoprolifératives et myéloprolifératives, cancer du loam rénal (marqué chez un patient qui était sur le traitement concernant la vascularite cérébrale).
Il existe de nombreux messages sur l'oppression de la fonction des glandes génitaux chez les patients qui utilisent le cyclophosphamide (dépend de la dose, de la durée de l'utilisation du médicament, de partager d'autres médicaments antitumoraux); Chez certains patients, l'infertilité peut être irréversible. Lors de l'utilisation d'un cyclophosphamide dans un âge pré-transportant, des panneaux sexuels secondaires dans les garçons et les filles se développent généralement normalement, les filles ont des cycles menstruels régulièrement et à l'avenir, les garçons ont une azoospermie ou une oligospermie, une atrophie testiculaire, augmentent la sécrétion de gonadotropine. Il existe des rapports qu'après une longue thérapie à la fin de l'âge de la réparatrice, les filles ont noté le développement de la fibrose ovarienne et la disparition complète des cellules sexuelles. L'introduction du cyclophosphamide aux hommes à la conception de l'enfant a entraîné l'apparition des défauts du développement des membres et du cœur chez les enfants. L'utilisation de cyclophosphamide pendant la grossesse chez les femmes a conduit à la naissance d'enfants sains et d'enfants avec des défauts (malformations du cœur, manque d'orteils ou / et mains, hernies), ainsi que de réduire la masse du corps des nouveau-nés.
Lorsqu'il est introduit par des animaux expérimentaux, le cyclophosphamide présente des propriétés cancérogènes. L'utilisation de cyclophosphampamide pendant la grossesse chez les animaux (rats, souris, singes, lapins) de doses respectivement 0,08; 0,02; 0,07; 0,5 doses recommandées pour une personne a révélé la présence d'action tératogène.
Le cyclophosphamide est bien absorbé lors de la prise à l'intérieur. La biodisponibilité du cyclophosphamide est de 75 à 90%. La concentration maximale de métabolites plasmatiques est obtenue après 2 à 3 heures après l'administration intraveineuse. Après une seule administration intraveineuse, la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites dans le plasma diminue rapidement le premier jour, mais peut être déterminée pendant 3 jours. Lorsque vous prenez à l'intérieur de la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites, presque la même chose que pendant l'administration intraveineuse. Le volume de la distribution du cyclophosphamide est de 0,6 L / kg. Le cyclophosphamide est faible dans une faible liaison aux protéines plasmatiques (12 à 14%), mais pour certains dérivés actifs, la liaison aux protéines plasmatiques est de 60% ou plus. Le cycloofvamide est biotransformé dans le foie (y compris l'activation initiale et une transformation supplémentaire) avec la formation de métabolites actifs. Le cyclophosphamide est métabolisé principalement sous l'action d'un système microsomal oxydase (isoenzyme CYP19), formant des métabolites alkylants actifs (4 cyclophosphamide et adradophosphamide), dont certains sont soumis à une transformation supplémentaire en métabolites inactifs, une partie est transportée en cellules où les phosphatases sont influencées par des phosphatases dans les métabolites Effet cytotoxique. Le cyclophosphamide traverse une barrière placentaire, se distingue par le lait maternel. À travers la barrière andphalique de Hemat pénètre dans une mesure limitée. La demi-vie du cyclophosphamide est de 3 à 12 heures. Avec une administration intraveineuse, la concentration maximale de métabolites cyclophosphamide dans le sérum est atteinte après 2 à 3 heures. Le cyclophosphamide est principalement mis en évidence principalement avec l'urine sous forme de métabolites (achéroline, acide chloroacétique et autres) et inchangée (5 à 25%), ainsi qu'avec des biliaires. Le cyclophosphamide est retiré pendant la dialyse. En cas d'échec rénal, une augmentation de la gravité des effets toxiques du cyclophosphamide a été observée.

Les indications

Cancer du poumon, vessie, colvix et corps d'utérus, ovaires, poitrine, glande à la prostate, œufs séminaux; Rétinoblastome, neuroblastome, angiosarcome, lymphosarcome, réticulosarcome, sarcome ostéogène; lymphe chronique et myélolomicose; lymphoblastique aiguë, myéloblastique, leucémie monoblastique; Lymphome non hodgkinsky, lymphogranulomatose, maladie de myélome, tumeur Ying, tumeur Wilms, tumeurs de tissu mous, tumeurs germinogènes, micauose de champignons; maladies auto-immunes, y compris les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris une anémie hémolytique auto-immune, une arthrite psoriasique, une arthrite rhumatoïde, des collagénoses, un lupus rouge systémique, un syndrome néphrotique, la sclérose; Suppression de la réaction du rejet de la greffe.

La méthode d'utilisation de cyclophosphamide et de dose

Le cyclophosphamide est accepté à l'intérieur, administré par voie intramusculaire par voie intraveineuse, dans la cavité (intraphamatiquement ou intrapéritonéale). Sélection du mode de dosage, la voie de l'administration est effectuée conformément au témoignage et au schéma de la chimiothérapie. La dose est établie individuellement, corrigée sur la base de l'effet clinique, le degré de gravité de l'action toxique.
Le terme dose est de 8-14 g, puis passez à la thérapie de soutien - 0,1 - 0,2 g 2 fois par semaine.
En tant qu'agent immunosuppresseur, prescrit au taux de 0,05 à 0,1 g par jour (1 à 1,5 mg / kg par jour), avec une bonne tolérance - 3 - 4 mg / kg.
Doses et modes les plus fréquemment utilisés: 50 - 100 mg / m2 par jour pendant 2 à 3 semaines; 100 - 200 mg / m2 ou 3 fois par semaine pendant 3 à 4 semaines; 600 - 750 mg / m2 1 fois dans 2 semaines; 1500 - 2000 mg / m2 1 fois toutes les 3-4 semaines avant la dose totale - 6 - 14 g.
Avec le mode de traitement intermittent, les cycles de thérapie peuvent être répétés toutes les 3 à 4 semaines. La durée du traitement et / ou des intervalles dépend du témoignage, du circuit du traitement combiné, de l'état général du patient, des indicateurs de laboratoire, rétablit le nombre de cellules sanguines.
Avec le développement de la myélosuppression avec le nombre de leucocytes, plus de 4 000 en μl et des plaquettes sont supérieures à 100 000 dans le CCL, la dose totale planifiée de cyclophosphamide est appliquée; Avec le nombre de leucocytes 4000 - 2500 dans les μl, 50% de la dose prévue du cyclophosphamide est appliquée; Avec la quantité de leucocytes, moins de 2500 par μl et des plaquettes sont inférieures à 100 000 en μl, le traitement est reporté avant la normalisation des indicateurs ou des décisions à une occasion séparée.
Avec une insuffisance hépatique sévère, il est nécessaire de réduire la dose de cyclophosphamide. Avec la concentration plasmatique de bilirubine de 3,1 à 5 mg / 100 ml (0,053 - 0,086 mmol / l ou 53 - 86 μmol / l), une diminution de la dose de cyclophosphamide de 25% est recommandée.
Les patients présentant une défaillance rénale sévère sont recommandés pour réduire les doses de 50%. Le cycloofvamide est dérivé pendant la dialyse. Le choix des doses des patients plus âgés doit être effectué avec prudence, en tenant compte de la réduction plus fréquente de la fonction du foie, des reins ou du cœur, ainsi qu'une maladie concomitante et l'utilisation d'autres médicaments.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide, avec d'autres médicaments antitumoraux, une dose est réduite à la fois cyclophosphamide et autres drogues.
L'utilisation de cyclophosphamide n'est possible que sous le contrôle du médecin ayant une expérience de la chimiothérapie.
Il est nécessaire d'observer strictement le mode de dosage, y compris à une certaine période de la journée (en particulier dans un traitement de combinaison) et ne doublez pas la dose ultérieure si la dose précédente était manquée.
Pour la préparation des préparations dans le but d'utiliser des nouveau-nés, il n'est pas recommandé d'utiliser des diluants contenant de l'alcool benzylique, car il est possible de développer un syndrome toxique mortel: l'oppression du système nerveux central, l'acidose métabolique, une insuffisance rénale, un trouble respiratoire , hypotension, hémorragie intracrânienne, convulsions.
Avant et pendant la thérapie (à intervalles courts), le cyclophosphamide doit déterminer l'hématocrite, la teneur en hémoglobine, l'azote d'urée, la créatinine et la concentration d'acide urique, l'activité de l'alanineinotransférase, la aspartataminotransférase, le lactate déshydrogénase, le nombre de leucocytes (généraux et différentiel), plaquettes, diurines de mesure, densité d'urine spécifique, identifier la microhématuria.
La leucopénie prononcée avec le plus petit nombre de leucocytes se développe après 7 à 12 jours après l'administration du cyclophosphamide. Le contenu des éléments uniformes est restauré en 17 à 21 jours. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieurs à 2,5 10 ^ 9 / L et / ou de plaquettes - moins de 100 10 ^ 9 / L, il faut arrêter que les symptômes de l'hématotoxicité soient éliminés.
L'effet cardiotoxique est le plus prononcé pendant 4 à 6 jours avec des doses de 180 à 270 mg / kg.
Au cours de l'ensemble du traitement de la thérapie, il est recommandé de déborder du sang (1 fois par semaine de 100 à 125 ml).
Pour la prévention de l'hyperuricémie et de la néphropathie, qui est due à la formation accrue d'acide urique (se développent souvent dans la période initiale de thérapie), avant le traitement avec le cyclophosphamide et dans les 3 jours suivant son utilisation, une consommation de fluide adéquate (jusqu'à 3 litres par jour), affectant l'allopurinol (dans certains cas) et l'utilisation de médicaments qui constituent une urine d'encoche.
Pour la prévention de la cystite hémorragique, qui peut se développer pendant plusieurs heures ou quelques semaines après l'administration du médicament, il est nécessaire de prendre de la cyclophosphamide le matin (lorsque la partie principale des métabolites est excrétée avant le sommeil), aussi souvent que possible de vider la vessie et utilisez le messager de la drogue. Avec le développement des premiers signes de cystite hémorragique, la thérapie cyclophosphamide est arrêtée avant d'éliminer les symptômes de la maladie.
Alopécie complète ou partielle, qui est observée pendant la thérapie, réversible et après avoir terminé le traitement, la croissance des cheveux normale est restaurée, mais la couleur et la structure peuvent être modifiées.
Pour réduire les phénomènes de dyspepsie, il est possible de recevoir du cycloofvamide en petites doses pendant 1 jour.
Dans le cas de la neutropénie fébrile et / ou de la leucopénie, des antibiotiques et / ou des agents antifongiques doivent être prescrits pour la prévention.
Un contrôle minutieux des patients atteints d'immunité réduite (par exemple, avec des diabétiques ou des maladies hépatiques chroniques ou / et des reins) est nécessaire.
Avant de commencer la thérapie, le cyclophosphamide devrait éliminer ou éliminer l'obstruction du tractus urinaire, de la cystite ou de l'infection.
L'effet cardiotoxique du cycloofvamide peut être infecté chez les patients atteints de radiothérapie précédente dans la région du cœur et / ou de la thérapie d'accompagnement avec pentostatine ou anthracycline. Par conséquent, le contrôle régulier du niveau d'électrolyte et de la prudence, en particulier avec les patients présentant une pathologie cardiaque, est nécessaire.
Pour réduire la gravité et la fréquence des nausées et des vomissements, il est nécessaire de prescrire des médicaments anti-ansulistiques de manière opportune. L'alcool peut améliorer les vomissements et les nausées induites par le cyclophosphamide. Pour prévenir le développement de la stomatite, l'hygiène buccale devrait être réalisée soigneusement.
Chez les patients atteints de diabète sucré, il est nécessaire de vérifier régulièrement la concentration de glucose dans le sang afin de faire la correction du traitement hypoglycémique de manière opportune.
Au cours du développement contre le fond du traitement avec cyclophosphamide, refroidir, toux, fièvre, enrouement, miction douloureuse ou difficile, douleur dans le bas du dos ou dans le côté, chaise noire, saignement ou hémorragie, sang dans l'urine ou le chou) , vous devez consulter immédiatement votre médecin.
Attention nécessaire dans le cas de la thrombocytopénie lors de la mise en œuvre d'interventions dentaires, des procédures invasives, une inspection régulière des lieux d'injection intraveineuse, des membranes de la peau et des muqueuses (identifier les signes de saignements), limitant la fréquence des injections intraveineuses, le rejet des injections intramusculaires, la commande sanguine Dans le vomi, l'urine, les matières fécales. Ces patients doivent faire preuve de prudence pour nettoyer les dents, faire une manucure, un rasage, utiliser des cure-dents et des dentises, éviter la chute et d'autres dommages, effectuer la prévention de la constipation et éviter d'utiliser l'alcool et l'admission d'acide acétylsalicylique, qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal.
Pendant le traitement avec le cycloofvamide, il est recommandé d'éliminer le contact avec des patients infectieux ou d'appliquer des mesures non spécifiques pour prévenir les infections (masque de protection et similaire). Il est nécessaire de reporter le calendrier de vaccination (effectué après 3 à 12 mois après l'achèvement du dernier taux de chimiothérapie) au patient et aux membres de la famille vivant avec elle (il est nécessaire d'abandonner la vaccination du vaccin oral contre la poliomyélite).
Chez certains patients qui ont déjà effectué une thérapie avec cyclophosphamide en monothérapie ou avec d'autres agents antitumoraux et / ou d'autres méthodes de thérapie, des tumeurs malignes secondaires développées. Le plus souvent, il s'agissait d'une tumeur de la vessie (généralement chez des patients qui avaient déjà souffert de cystite hémorragique), de maladies lymphoprolifératrices ou myéloprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez des patients à la suite d'une thérapie dans les tumeurs malignes myéloproliférantes primaires ou des maladies non malignes, en violation des procédés immunitaires. Dans certains cas, la tumeur secondaire a développé plusieurs années après la cessation de la thérapie cyclosphamide. Évaluation du ratio des résultats positifs attendus et du risque possible d'utiliser le cyclophosphamide, il est nécessaire de toujours garder à l'esprit la probabilité d'induction par le médicament d'une tumeur maligne.
Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante résultant d'une diminution de la synthèse dans le foie de la coagulation de la coagulation sanguine et de la violation de la formation de plaquettes, ainsi que d'un mécanisme inconnu.
Si des infections se produisent dans le processus de traitement avec le cyclophosphamide, la dose du médicament ou le traitement est interrompue.
Selon l'électrocardiogramme et les échocardiogrammes chez les patients qui ont transféré les épisodes de l'action cardiotoxique de fortes doses de cyclophosphamide, aucun phénomène résiduel n'a été détecté par le myocardial.
Dans les filles, à la suite d'une thérapie avec cyclophosphamide dans une période prépubère, les signes sexuels secondaires développés normalement et la menstruation étaient normaux, par la suite, ils étaient capables de conception. Chez les garçons, lors du traitement au cyclophosphamide dans la période pré-prebibertal, les signes sexuels secondaires se sont développés normalement, mais oligospermia ou azoospermie peuvent être marqués et une sécrétion de gonadotropine accrue. L'attraction sexuelle et la puissance chez les hommes pendant la thérapie avec cyclophosphamide ne sont pas violées.
Au cours du traitement avec le cyclophosphamide, il est nécessaire d'utiliser des mesures de contraception adéquates.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre des boissons alcoolisées, ainsi que de l'utilisation de pamplemousse (y compris du jus).
Si, au cours des dix premiers jours après l'opération, qui a été réalisée sous anesthésie générale, le patient est prescrit au cyclophosphamide, il est nécessaire de notifier un anesthésiste à ce sujet.
Après l'adrénalectomie, le patient doit être ajusté pour ajuster les doses de glucocorticostéroïdes, utilisées pour la thérapie de substitution et le cyclophosphamide.
En 15 - 50% des patients qui reçoivent des doses élevées de cyclophosphamide avec le busulfan et l'irradiation totale avec une greffe de moelle osseuse allogénique, qui développe des refroidisseurs de veines hépatiques. La même réaction dans de très rares cas peut être observée chez les patients qui reçoivent des doses élevées d'un cyclophosphamide chez les patients atteints d'anémie aplastique. Ce syndrome évolue généralement après 1 à 3 semaines après la transplantation de la moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, de l'hépatomégalie, de l'ascite, de l'hyperbirubinesie, de l'encéphalopathie hépatique.
Au cours de la méthode de Papanicolau sur l'arrière-plan du traitement avec le cyclophosphamide, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs. Lors de l'exécution de tests de diagnostic (essai cutané dans Tricochy, Vapotite épidémique, candidose, test de la tuberculine) contre le fond du traitement au cyclophosphamide, il est possible de supprimer une réaction positive.
Une solution de cyclophosphamide pour l'injection utilisant une poudre lyophilisée ou non cellulaire est préparée en ajoutant de l'eau pour l'injection (bactériostatique ou stérile, utilisant uniquement des parabena comme conservateur) dans les flacons (la concentration cyclophosphamide est de 20 mg / ml). La solution préparée est stable à la température ambiante pendant la journée, au réfrigérateur - 6 jours. Pour l'administration par perfusion intraveineuse est ajoutée aux solutions pour l'administration parentérale. Si la solution est cuite non sur de l'eau bactériostatique, il est nécessaire de l'utiliser dans les 6 heures. Lorsque la chimiothérapie chez les nouveau-nés, l'utilisation de l'alcool benzylique est exclue comme un diluant.
Étant donné que l'effet cytostatique du cyclophosphamide se manifeste après son activation, qui est principalement effectué dans le foie, il n'ya qu'un léger risque d'endommager les tissus en cas d'administration paravie accidentelle de la solution cyclophosphamide. Si la solution cyclophosphamide est appliquée par inadvertance sous la forme d'une administration paravée, l'injection doit être arrêtée immédiatement, le médicament introduit paravazo, retirez l'aspiration à l'aide de la canule installée dans cet endroit, rincez la zone de chlorure de sodium et réparez-le immédiatement .
La dissolution, la reproduction et l'administration de cyclophosphamide sont effectuées par du personnel médical formé conformément aux mesures de protection (masques, gants, vêtements et autres). Lorsque le contact cyclophosphamide avec des membranes muqueuses ou du cuir, il est nécessaire de les rincer complètement avec de l'eau avec du savon (cuir) ou de l'eau (membranes muqueuses).
Au cours de la période de traitement avec le cyclophosphamide, il faut veiller à des types d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de vitesse des réactions psychomotrices (y compris la gestion des véhicules, des mécanismes).

Contre-indications pour une utilisation

Hypersensibilité, hypoplasie de la moelle osseuse, violation prononcée de la fonction de moelle osseuse, Fonction de reins gravement altérée ou / et hépatique, délai de miction, thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieures à 120 10 ^ 9 / l) ou / et leucopénie (nombre de leucocytes inférieurs à 3,5 10 ^ 9 / l), anémie prononcée, infections actives, cystite, phases terminales des maladies oncologiques, cachexie prononcée, allaitement, grossesse.

Restrictions à l'application

Herpe Windshop, herpès et autres infections du système, violation de l'état fonctionnel rénal, urolithiase, néphro-orangeaz, goutte, violation de l'état fonctionnel du foie, maladie cardiaque sévère, infiltration de la moelle osseuse avec cellules tumorales, inhibition de la fonction de moelle osseuse, Hyperuricémie, adrénalectomie antérieure à la radiothérapie ou à la cytotoxique, aîné les personnes âgées et les enfants.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de cyclophosphamide est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Dans des études expérimentales, l'effet embryotoxique et tératogène du cyclophosphamide est établi. Au cours du traitement avec le cyclophosphamide, il est nécessaire d'utiliser des mesures de contraception adéquates. Au moment de la thérapie, le cyclophosphamide doit arrêter l'allaitement.

Effets secondaires du cyclophosphamide

Système digestif: anorexie, bouche sèche, stomatite, nausée, diarrhée, vomissements, douleur à l'estomac, colite hémorragique, stomatite, constipation, saignement gastro-intestinal, hépatite toxique, jaunisse, augmentation de l'activité des transaminases, phosphatase alcaline, dans le sang, augmentation de la bilirubine sérique Sang, mucosite, déshydratation, troubles de la fonction hépatique, ascite, ulcération, pancréatite aiguë, activation de l'hépatite virale, endoflébite de veines hépatiques (augmentation forte du poids corporel, hépatomégalie, ascite, hyperbilirubinémie, encéphalopathie hépatique).
Système nerveux et orgues de sens: Asthénium, maux de tête, confusion de conscience, vertiges, crampes, paresthésie, violation du goût, encéphalopathie du foie, violation de la vision, vision floue, conjonctivite, gonflement des yeux.
Système cardiovasculaire et sang (hémostase, saignement): Marée de sang à faire face, insuffisance cardiaque, cardiotoxicité, hémorragique myopéricité, tachycardie, battement de coeur, péricardite, hémorragie, thromboembolie, changement de tension artérielle, insuffisance cardiaque grave (associée à la myocardite hémorragique et à la nécrose du myocarde), à \u200b\u200bla myélectricité, à l'agranocytose, à la leucopénie, à l'agranulocytose, à la leucopénie Thrombocytopénie, saignement et hémorragie, anémie, neutropénie fébriles, coagulation intravasculaire disséminée, syndrome hémolytique-urémique.
Système respiratoire: Pneumonite, essoufflement, pneumosclérose interstitielle.
Système giltiaire: urétrite, cystite hémorragique, fibrose de bulles urinaire, urètre hémorragique, hématurie, cellules à bulles urinaires, miction rapide, urination douloureuse, miction entravée, néphropathie, hyperuricité, gonflement des extrémités inférieurs, névrose des tubules rénaux, hyperikozuria, hémorragie, l'œdème de la paroi de la vessie, inflammation interstitielle, sclérose de la vessie, fonction de reins altéré, délai fluide, hyponatrémie, aménorrhée, cycle menstruel altéré, azoospermie, perturbation de génie et spermatogenèse, oligospermie, stérilité des hommes et femmes (y compris irréversible), concentrations réduites des hormones sexuelles féminines, une ovulation irréversible des troubles, une oppression de la fonction ovarienne.
Peau: Hyperpigmentation (ongles des doigts, paumes), changements de clous, alopécie, hémorragie intradermique, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, rougeur du visage, urticaire, violation de la régénération, syndrome de Shivens-Johnson, épidermique Necroliz, réactions cutanées lourdes, inflammation démangeaisante, érythème, Hyperémie, gonflement, démangeaisons, douleur dans le site d'injection.
Réactions allergiques: Éruption cutanée, urticaire, réactions anaphylactiques, réactions anaphylactioïdes, sensibilité croisée avec d'autres composés d'alkylation.
Autres: Syndrome de la douleur (douleur dans le côté, dos, articulations, os, muscles), spasme, frissons, syndrome de fièvre, développement d'infections, marées sanguines à la peau du visage, hyperémie du visage, syndrome de sécrétion inadéquate de Hormone antidiurétique, myxedema (gonflement des lèvres), développement tumeurs malignes secondaires, hyperglycémie, fatigue, faiblesse, malaise, dermatite rétrospective de faisceau, carence en polyorgan, douleur à la poitrine; Douleur et réaction dans le domaine de l'administration, phlébite.

Interaction cyclophosphamide avec d'autres substances

L'effet cyclophosphamide est amélioré par des antidépresseurs tricycliques, de la chlorpromazine, des barbituriques, des hormones thyroïdiennes, de la théophylline, des inducteurs d'enzymes de foie microsomal (augmentez la formation de métabolites alkylants). L'utilisation précédente ou concomitante de phénobarbital, de phénytoïne, de benzodiazépine ou de chloralhydrate peut entraîner l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques.
L'effet du cyclophosphamide (y compris une action toxique) affaiblit les glucocorticoïdes, le chloramphénicol.
D'autres agents myélotoxiques, allopurinol, radiothérapie peuvent améliorer l'inhibition du cyclophosphamide de la moelle osseuse.
Le cyclophosphamide affaiblit l'efficacité des vaccins inactivés de la vaccination. Lors de l'application de vaccins contenant des virus vivants, le cyclophosphamide améliore la réplication du virus et des effets indésirables de la vaccination.
Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide, il peut augmenter l'effet des médicaments hypoglycémiques.
La cycloofvamide résultant de la violation de la formation de plaquettes et de l'oppression de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie peut augmenter ou réduire l'activité des anticoagulants indirects.
Le cyclophosphamide affaiblit l'effet (en raison d'une augmentation de la teneur en acide urique) de médicaments anti-ondulés (colchicine, allopurinol, probationécide, sulfinpyrazone) lors de la thérapie de goutte et de l'hyperuricémie (correction des doses de médicaments d'oppression est nécessaire).
Le cyclophosphamide améliore le blocus de la transmission neuromusculaire, ce qui est causé par la succinylcholine.
Le cyclophamide améliore la cardiotoxicité de la doxorubicine, cytarabina.
Les médicaments uricauris augmentent le risque de néphropathie lorsqu'ils sont utilisés avec le cyclophosphamide.
Les immunosuppresseurs (chlorambucil, azathioprine, cyclosporine, glucocorticoïde, mercaptopurine) augmentent le risque de développer des infections et des tumeurs secondaires lorsqu'ils sont utilisés avec le cyclophosphamide.
Dans le contexte de l'utilisation conjointe de la lovastatine et de la cyclophosphamide chez les patients après une transplantation cardiaque, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë et une nécrose musculaire squelette aiguë augmente.
Le jus de pamplemousse perturbe l'activation et ainsi l'action du cyclophosphamide.
Les moyens antimicrobiens de fluoroquinolone (tels que la ciprofloxacine) précédant la réception du cyclophosphamide (en particulier avant la transplantation de la moelle osseuse), peuvent réduire l'efficacité du cyclophosphamide et entraîner une rechute de la maladie sous-jacente.
L'utilisation concomitante de l'indométhacine doit être effectuée avec prudence, car les cas simples d'hyperhydratation globale aiguë sont connus.
Dans certains rapports, un risque accru de toxicité pulmonaire (fibrose alvéolaire, la pneumonie) chez les patients qui a été prescrit une chimiothérapie cytotoxique, y compris cyclophosphamide et une colonie de prise de facteur de croissance granulocytaire colonies macro-macro-macrophageal.
L'interaction pharmacocinétique entre le perdansétron et les doses élevées cyclophosphamure conduit à une augmentation de la zone sous la courbe de concentration - temps.
Une forte oppression de la bioactivation cyclophosphamide de TioTeP a été révélée lors de la chimiothérapie à fortes doses dans des cas où Tyotepa a été prescrit 1 heure avant de prendre le cyclophosphamide. Il est nécessaire de prendre en compte l'interaction de ces médicaments lors du partage.
Les acides aminés pour la nutrition parentérale, la combinaison d'acides aminés pour la nutrition parentérale + autres médicaments [minéraux] sont compatibles pharmaceutiquement compatibles avec le cycokofaamide.
Avec l'utilisation conjointe de cyclophosphamide et d'amphotéricine B, le risque de développer des lésions rénales, un bronchospasme et une hypotension augmente.
Dans le contexte d'asparaginase, il est possible d'augmenter l'action du cyclophosphamide, qui nécessite une réduction de la dose.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide avec une combinaison de bisoprolol + hydrochlorothiazide, il est possible de renforcer la myélotoxicité.
Lorsque la bléomycine et le cyclophosphamide combiné, le risque de toxicité pulmonaire augmente.
La bupropion est métabolisée avec la formation du métabolite actif principal (hydroxybupropion) principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2B6. Attention avec l'utilisation conjointe de BuPropion et de cyclophosphamide, qui affecte l'activité de l'isoenzyse CYP2B6.
Busulfan renforce mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris la probabilité et la gravité des effets indésirables, la maladie de venoocty, la tamponnade du cœur sont possibles.
Combinaisons Valsartan + Hydrochlorothiazide, Hydrochlorothiazide + DihydraLazine + Reserpine, hydrochlorothiazide + Telmisarthane réduit l'élimination du kidney du cocolovamide et améliore son effet myélosuppresseur.
Le cyclophosphamide change l'effet de la warfarine, le temps de prothrombine peut se reproduire ou allonger.
Lorsque la co-utilisation, l'hémciabine et le cyclophosphamide augmentent le risque d'infections.
L'hydrazine sulfate améliore mutuellement l'effet du cyclophosphamide.
Néusyrapin (dans le cadre d'une combinaison de la lamivudine + de la zidovudine + de la névirapine) peut aider à réduire la concentration en cyclophosphamide.
Le cycllorophosphamide améliore l'effet hypoglycémique du glibenklamide, de la glycovidone, de l'insuline et de ses préparations (insuline à deux phases [ingénierie génétique humaine], inserts en deux phases [semi-synthétique humaine], isoline, soluble de l'insuline [génie génétique humain], insulinisophe [Human Genetiquement Engineering], Insulin-Isofan [Semi-synthèse humaine]), Metformine, chlorpropamide, combinaisons de microclaside + metformine.
La downorubicine, la doxorubicine renforce mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris le côté (en particulier cardiotoxique); Lors du partage de la dose de descendance descendante et doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg / m2.
Lors de l'appropriation de la clapin à fortes doses supérieures à dépassant la norme, avec le cyclophosphamide et la radiothérapie, la néphrotoxicité augmente (insuffisance rénale aiguë) et neurotoxicité (parapères irréversibles et tétrapreza).
Cyclophosphamide, inhibant l'activité de cholinestérase, réduit ou ralentit l'hydrolyse, améliore et pleure l'effet de la cocaïne, le risque de développer la toxicité de ce dernier augmente.
La colchicine augmente le risque de néphropathie en co-utilité avec le cyclophosphamide.
La lovastatine augmente mutuellement le risque de développer des effets indésirables; Lorsqu'il est combiné au cyclophosphamide, il est possible d'augmenter le développement de la nécrose aigu des muscles squelettiques et de la défaillance rénale aiguë.
Cyclophosphamide, inhibant l'activité de cholinestérase, réduit le métabolisme de Mepiovacain, Promina, tétrakain.
Avec l'utilisation conjointe de la mercapturine et du cyclophosphamide, le risque de développer une infection et des tumeurs secondaires augmente (en augmentant l'action immunosuppressive).
Mesman réduit le risque d'endommager le cycloofvamide des voies urinaires.
Le cyclophosphamide déplace le méthotrexate due aux protéines plasmatiques, augmente la concentration de la fraction libre dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation des effets du méthotrexate, y compris toxique.
Dans le contexte de la morphine, la toxicité de la cyclophosphamide augmente (il est montré dans l'étude sur les animaux).
L'utilisation conjointe de la pyridoxine et du cyclophosphamide peut provoquer une anémie et une neuropathie.
Le palonosétron ne réduit pas l'activité antitumorale du cyclophosphamide.
Primidon améliore l'action du cyclophosphamide.
Pegaspargaz augmente mutuellement le risque de complications en co-utilité avec le cyclophosphamide.
Lorsque le cyclovhamide interagit (métabolisé par l'isoenzyme exclusivement CYP2B2B6 et a une plage thérapeutique étroite) et prasuagrelle (inhibiteur faible CYP2B6) L'effet peut être cliniquement prononcé.
Le potentiel de ranolazine à l'inhibition de l'isoenzyse du CYP2B6 n'est pas installé; Il est recommandé de faire attention lorsque vous prescrivez une ranolazine avec cyclophosphamide.
Rituximab n'a pas affecté l'exposition systémique du cyclophosphamide lorsqu'elle est combinée chez des patients atteints de lympholoïque chronique. Dans des études cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation combinée de cyclophosphamide n'a pas affecté la pharmacocinétique de Ritusimab.
Tagafur compatible avec cyclophosphamide.
Avec l'utilisation conjointe de cyclophosphamide et de tamoxifène, la probabilité que le développement des complications thromboemboliques augmente.
Cyclophosphamide, réduisant l'activité de la pseudocholinestérase (une enzyme qui hydrolyse succinylcholine) est approfondie et le blocus de la transmission neuromusculaire est broyé, une oppression forte ou durable de la respiration ou de son arrêt est possible; Avec une utilisation articulaire ou séquentielle de cyclophosphamide et de suucméthonia d'iodure, une prudence est requise.
Avec l'utilisation conjointe du cyclophosphamide et du trastuzumab, le risque de troubles cardiaques augmente mutuellement.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide et de fluctuations, la concentration plasmatique de la créatinine et de la bilirubine augmente; Une telle combinaison est autorisée, en tenant compte du risque de concentration croissante de la créatinine et de la bilirubine; Soin requis et peut-être la correction de la dose des médicaments.
Le fluoruracyle améliore mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris le risque de développement et de gravité des effets indésirables.
Chlorambucil, la cyclosporine augmente mutuellement le risque de développement de tumeurs secondaires et d'infections lorsqu'il est utilisé avec le cyclophosphamide.
L'utilisation conjointe de la cycarabine à fortes doses avec cycloofvamide en vue de la transplantation de la moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de cardiomyopathie avec un autre résultat mortel (une action cardiotoxique peut dépendre des régimes de consommation de drogue).
Il n'est pas recommandé de combiner l'utilisation d'Etaneste et de cyclophosphamide.

Surdose

Sous la surdose de cyclophosphamide, de nausée, de vomissements, de fièvre, de dépression de la moelle osseuse prononcée, de cardiomyopathie de dilatation, de carence en polyorgan, de cystite hémorragique et d'autres saignements se développent.
hospitalisation, surveillance des fonctions vitales; Traitement symptomatique et d'entretien (y compris le traitement des infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de la cardiotoxicité), y compris de l'objectif des médicaments anti-ansite, si nécessaire, de réaliser des composants sanguins, l'introduction d'antibiotiques d'un large éventail d'action, des stimulants de sang, Vitaminothérapie (pyridoxine intramusculaire 0,05 g et autres), la prévention de la cystite signifie. Un antidote spécifique dans la surdose de cyclophosphamide est inconnu. Le cyclophosphamide est excrété pendant la dialyse. Par conséquent, une hémodialyse immédiate est représentée pour la thérapie ou l'intoxication de surdosage. La vitesse de dialyse, égale à 78 ml / min, a été calculée, sur la base de la concentration en cyclophosphamide non métabolisé dans la dialyse (la clairance des reins normale est d'environ 5 à 11 ml / min). Selon le deuxième groupe de travail, la valeur est de 194 ml / min. Après une dialyse de 6 heures, 72% de la dose administrée de cyclophosphamide se trouve dans la dialyse.

Instructions d'utilisation médicale pour le médicament

Description de l'action pharmacologique

Indications pour l'utilisation

Cancer de l'ovaire, cancer du sein, cancer du poumon, lymphogranulomatose, lymphome non-hodgkinskaya, lymphosarcome, réticulosarcoma, sarcome ostéogène, myélome multiple, lympholoicose chronique, leucémie lymphoblastique aiguë, tumeur Wilms, sarcome, yinga, œufs séminés. Prévention de la réaction du rejet de la greffe. Arthrite rhumatoïde, sclérose diffuse, lupus rouge systémique, syndrome néphrotique (comme immunosuppresseur).

Libération de formulaire

substance en poudre; Banque (pot) de paquet de verre sombre de 0,5 kg (sac) polyéthylène 1;

Substance en poudre; Banque (pot) de paquet de verre de verre sombre 1 kg (sac) en polyéthylène 1;

Pharmacodynamique

Antitumor moyen d'action d'alkylation. Il a un effet cytostatique et immunosuppresseur. L'effet antitumoral est mis en œuvre directement dans les cellules tumorales, où le cyclophosphamure est biofamide sous l'action de phosphatases avec la formation d'un métabolite actif avec un effet d'alkylation.

Pharmacocinétique

Après une seule administration dans / en administration, la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites dans le plasma diminue rapidement dans les 24 premières heures, mais peut être déterminée pendant 72 heures. Lors de la prise de la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites, presque la même chose que quand in / en administration.
T1 / 2 du plasma après une administration en moyenne est de 7 heures chez l'adulte et environ 4 heures chez les enfants. Affiche avec l'urine et la bile.

Utiliser pendant la grossesse

Contre-indiqué pendant la grossesse.

Au moment du traitement, l'allaitement devrait être arrêté.

Contre-indications pour une utilisation

Hypersensibilité, troubles graves de la fonction rénale, hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie (nombre de leucocytes inférieures à 3,5 × 109 / L) et / ou thrombocytopénie (le nombre de plaquettes est inférieure à 120 · 109 / L), une anémie prononcée, prononcée Cachexia, Terminal Stages of Cancer, Grossesse, Allaitement.

Effets secondaires

De la tête des corps gastro-intestinaux: anorexie, stomatite, bouche sèche, nausée, vomissements, diarrhée, douleur à l'estomac, saignement gastro-intestinal, colite hémorragique, hépatite toxique, jaunisse.

Du côté du système nerveux et des organes de sentiments: asthénie, vertiges, maux de tête, confusion de conscience, violation de la vision.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématoporation, hémostase): Mielodpression, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie, saignement et hémorragie, marée de sang à face, cardiotoxicité, insuffisance cardiaque, battement de coeur, miopéricité hémorragique, péricardite.

Du système respiratoire: essoufflement, pneumonite, pneumosclérose interstitielle.

Du système urogénital: cystite hémorragique, urétrite, fibrose de bulles urinaire, cellules bulles urinaires, hématurie, urination rapide, douloureuse ou difficile, hyperuricémie, néphropathie, gonflement des membres inférieurs, hyperikozuria, nécrose des tubules rénaux, aménorrhée, inhibition de la Fonction ovarienne, azoospermie.

Du côté de la peau: alopécie, hyperpigmentation (ongles sur les doigts, paumes), dans / à l'hémorragie, rougeur du visage, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, hyperémie, gonflement, douleur dans le site d'injection.

Autres: Réactions anaphylactoïdes, syndrome de la douleur (douleur à dos, côté, os, articulations), Syndrome fébrile, frissons, développement d'infections, Syndrome Secrétion inadéquate Adg, Miksdema (gonflement des lèvres), Hyperglycémie, augmentant l'activité de la transaminase dans le sang.

Méthode d'application et dose

Installez individuellement, en fonction du témoignage et de la phase de la maladie, l'état du système de formation de sang, le schéma de la thérapie antitumorale.

Interactions avec d'autres médicaments

Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide, il peut augmenter l'effet des médicaments hypoglycémiques.
Une utilisation combinée avec l'allopurinol peut entraîner une augmentation de la myélotoxicité.
Avec une utilisation simultanée avec des anticoagulants indirects, une variation de l'activité anticoagulante est possible (en règle générale, le cyclophosphamide réduit la synthèse de facteurs de coagulation dans le foie et viole le processus de thrombocytees).
Lorsqu'il est combiné à la cytarabine, à la double puce ou à la doxorubicine, une action cardiotoxique est possible.
Avec une utilisation compulsive avec des immunosuppresseurs, le risque d'infections et de tumeurs secondaires augmente.
Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide avec une lovastatine, le risque de développer une nécrose aiguë des muscles squelettiques et une augmentation de la défaillance rénale aiguë.
Les médicaments qui sont des inducteurs d'enzymes microsomales entraînent une formation accrue de métabolites de cyclophosphamure actifs, ce qui entraîne une augmentation de son action.

Précautions lors de la réception

L'application n'est possible que sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie. Vous devez respecter strictement le mode dosage, incl. À certains moments de la journée (surtout en termes de traitement de combinaison) et ne doublez pas la dose suivante si la précédente est ignorée. Pour la préparation de médicaments aux fins d'utilisation chez les nouveau-nés, il n'est pas recommandé d'utiliser des diluants contenant de l'alcool benzylique, car Il est possible de développer un syndrome toxique mortel: acidose métabolique, dépression du système nerveux central, déficience respiratoire, insuffisance rénale, hypotension, convulsions, hémorragie intracrânienne.

Avant et pendant le traitement (à intervalles courts), il est nécessaire de déterminer le niveau d'hémoglobine ou d'hématocrite, le nombre de leucocytes (généraux, différentiels), plaquettes, azote urée, bilirubine, créatinine, concentrations d'acide urique, activité d'ALT, Ast, LDH, mesure de Diurée, densité spécifique de l'urine, détection de la microhématuria. La leucopénie prononcée avec le plus petit nombre de leucocytes développe 7 à 12 jours après l'administration du médicament. Le niveau d'éléments uniformes est restauré après 17-21 jours. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieurs à 2,5 · 109 / L et / ou de plaquettes - moins de 100 · 109 / L, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les symptômes de l'hématotoxicité soient éliminés. L'action cardiotoxique est la plus prononcée (avec des doses de 180-270 mg / kg) dans les 4 à 6 jours.

Tout au long du traitement, il est recommandé de déborder du sang (100-125 ml 1 fois par semaine). Afin d'empêcher l'hyperuricémie et la néphropathie dues à la formation accrue d'acide urique (survient souvent à la période initiale de traitement), avant la thérapie avec cyclophosphamide et dans les 72 heures après son utilisation, une consommation de fluide adéquate (jusqu'à 3 L par jour) est recommandé, attribuant l'allopurinol (dans certains cas) et l'utilisation d'outils d'urine de base. Pour la prévention de la cystite hémorragique (peut se développer pendant plusieurs heures ou quelques semaines après l'introduction), il convient de la prise du matin (la partie principale des métabolites est excrétée avant le sommeil), le plus souvent possible pour vider la vessie et appliquer urogomeexane. Lorsque les premiers signes de cystite hémorragique apparaissent, le traitement cesse d'éliminer les symptômes de la maladie.

Afin d'affaiblir les phénomènes dyspétiques, le cycloofvamide en petites doses pendant 1 jour est possible. Alopécie partielle ou complète, observée pendant le traitement, réversible et après avoir terminé le traitement, la croissance des cheveux normale est restaurée (la structure et la couleur peuvent être modifiées). Lorsque les symptômes suivants apparaissent: frissons, fièvre, toux ou enrouement, douleur dans le bas du dos ou dans une urine latérale, douloureuse ou difficile, saignement ou hémorragie, une chaise noire, un sang dans l'urine ou une clôture devraient immédiatement consulter le médecin.

L'apparition de la thrombocytopénie détermine la nécessité d'une extrême prudence dans la mise en œuvre des procédures invasives et des interventions dentaires, une inspection régulière des lieux d'administration, de la peau et des muqueuses (pour identifier les signes de saignements), des restrictions sur la fréquence de venoropractions et de refus de Injecter, contrôlant la teneur en sang dans l'urine, les masses de ramot, les matières fécales. Ces patients doivent être rasés avec prudence, faire une manucure, brosser les dents, utiliser des prothèses et des cure-dents, effectuer une prévention de la constipation, éviter les dépôts et d'autres dommages, ainsi que de prendre de l'alcool et de l'acide acétylsalicylique, augmentant ainsi le risque de saignement gastro-intestinal. Il est nécessaire de reporter le calendrier de vaccination (effectué de 3 à 12 mois après la fin du dernier taux de chimiothérapie) de la famille au patient et de vivre avec elle (devrait être abandonné de la vaccination du vaccin anti-fluide oral contre la poliomyélite). Il est recommandé d'éliminer le contact avec des patients infectieux ou d'utiliser des mesures non spécifiques pour prévenir les infections (masque de protection, etc.). Pendant le traitement, des mesures de contraception adéquates devraient être utilisées. Dans le cas de la mise en contact du médicament avec des membranes en cuir ou muqueuses, il est nécessaire de se laver soigneusement avec de l'eau (membranes muqueuses) ou de l'eau avec du savon (cuir). La dissolution, la reproduction et l'administration du médicament sont effectuées par du personnel médical formé conformément aux mesures de protection (gants, masques, vêtements, etc.).

Directives spéciales lors de la prise

Lorsque vous effectuez des tests de diagnostic (échantillon de la peau sur la candidose, la vapotite épidémique, la tricochy, l'échantillon de la tuberculine), il est possible: la suppression d'une réaction positive et lors de la conduite de la méthode Papanicolau - obtenant des résultats faussement positifs. La solution d'injection utilisant de la poudre non lyophilisée ou lyophilisée est préparée en ajoutant de l'eau pour injection (stérile ou bactériostatique, en utilisant uniquement des parabena) dans des flacons (la concentration de cyclophosphamide est de 20 mg / ml). La solution préparée est stable à la température ambiante pendant 24 heures, au réfrigérateur - 6 jours. Pour l'administration au moyen d'une infusion in / dans une infusion, ajoutez aux solutions pour l'administration parentérale. Si la solution n'est préparée pas sur de l'eau bactériostatique, elle doit être utilisée pendant 6 heures. Lorsque la chimiothérapie chez les nouveau-nés, l'utilisation de l'alcool benzylique est exclue comme un diluant.

Conditions de stockage

Liste a.: Dans le sec, protégé de la lumière, à une température non supérieure à 10 ° C.

Durée de vie

Appartenant à la classification ATX:

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Formule: C7H15CL2N2O2P, Nom chimique: N, N-BIS (2-chloroéthyl) tétrahydro-2h-1,3,2-oxazéphorine-2-amin-2-oxyde.
Groupe pharmacologique: Agents antitumoraux / agents d'alkylation.
Effet pharmachandologique: Alkylativement, antitumoral, immunosuppresseur, cytostatique.

Propriétés pharmacologiques

Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant, à proximité chimiquement des analogues d'azote d'Iprite. Le cyclophosphamide est métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs, qui ont un effet alkylant. Les métabolites alkylants du cyclophosphamide attaquent les centres nucléophiles de molécules de protéines, forment des glucides transversales entre les filets d'acide ribonucléique et désoxyribonucléique et bloquent la mitose des cellules tumorales, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines. Le cyclophosphamide a une large gamme d'activités antitumorales. L'effet immunosuppresseur du cyclophosphamide se manifeste dans la suppression de la prolifération des clones lymphocytaires (principalement des lymphocytes B), qui sont impliqués dans la réponse immunitaire. Il existe des données sur l'utilisation de cyclophosphamide avec une sucette rouge systémique, une glomérulonéphrite, une aortoarthérite non spécifique, la sclérose, la dermatomyosite, la granulomatose végétale.
Avec une utilisation prolongée de cyclophosphamide (pendant plusieurs années), le développement de tumeurs malignes secondaires (effet distant) est possible: cancer de la vessie (en particulier chez les patients atteints de cystite hémorragique), maladies lymphoprolifératives et myéloprolifératives, cancer du loam rénal (marqué chez un patient qui était sur le traitement concernant la vascularite cérébrale).
Il existe de nombreux messages sur l'oppression de la fonction des glandes génitaux chez les patients qui utilisent le cyclophosphamide (dépend de la dose, de la durée de l'utilisation du médicament, de partager d'autres médicaments antitumoraux); Chez certains patients, l'infertilité peut être irréversible. Lors de l'utilisation d'un cyclophosphamide dans un âge pré-transportant, des panneaux sexuels secondaires dans les garçons et les filles se développent généralement normalement, les filles ont des cycles menstruels régulièrement et à l'avenir, les garçons ont une azoospermie ou une oligospermie, une atrophie testiculaire, augmentent la sécrétion de gonadotropine. Il existe des rapports qu'après une longue thérapie à la fin de l'âge de la réparatrice, les filles ont noté le développement de la fibrose ovarienne et la disparition complète des cellules sexuelles. L'introduction du cyclophosphamide aux hommes à la conception de l'enfant a entraîné l'apparition des défauts du développement des membres et du cœur chez les enfants. L'utilisation de cyclophosphamide pendant la grossesse chez les femmes a conduit à la naissance d'enfants sains et d'enfants avec des défauts (malformations du cœur, manque d'orteils ou / et mains, hernies), ainsi que de réduire la masse du corps des nouveau-nés.
Lorsqu'il est introduit par des animaux expérimentaux, le cyclophosphamide présente des propriétés cancérogènes. L'utilisation de cyclophosphampamide pendant la grossesse chez les animaux (rats, souris, singes, lapins) de doses respectivement 0,08; 0,02; 0,07; 0,5 doses recommandées pour une personne a révélé la présence d'action tératogène.
Le cyclophosphamide est bien absorbé lors de la prise à l'intérieur. La biodisponibilité du cyclophosphamide est de 75 à 90%. La concentration maximale de métabolites plasmatiques est obtenue après 2 à 3 heures après l'administration intraveineuse. Après une seule administration intraveineuse, la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites dans le plasma diminue rapidement le premier jour, mais peut être déterminée pendant 3 jours. Lorsque vous prenez à l'intérieur de la concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites, presque la même chose que pendant l'administration intraveineuse. Le volume de la distribution du cyclophosphamide est de 0,6 L / kg. Le cyclophosphamide est faible dans une faible liaison aux protéines plasmatiques (12 à 14%), mais pour certains dérivés actifs, la liaison aux protéines plasmatiques est de 60% ou plus. Le cycloofvamide est biotransformé dans le foie (y compris l'activation initiale et une transformation supplémentaire) avec la formation de métabolites actifs. Le cyclophosphamide est métabolisé principalement sous l'action d'un système microsomal oxydase (isoenzyme CYP19), formant des métabolites alkylants actifs (4 cyclophosphamide et adradophosphamide), dont certains sont soumis à une transformation supplémentaire en métabolites inactifs, une partie est transportée en cellules où les phosphatases sont influencées par des phosphatases dans les métabolites Effet cytotoxique. Le cyclophosphamide traverse une barrière placentaire, se distingue par le lait maternel. À travers la barrière andphalique de Hemat pénètre dans une mesure limitée. La demi-vie du cyclophosphamide est de 3 à 12 heures. Avec une administration intraveineuse, la concentration maximale de métabolites cyclophosphamide dans le sérum est atteinte après 2 à 3 heures. Le cyclophosphamide est principalement mis en évidence principalement avec l'urine sous forme de métabolites (achéroline, acide chloroacétique et autres) et inchangée (5 à 25%), ainsi qu'avec des biliaires. Le cyclophosphamide est retiré pendant la dialyse. En cas d'échec rénal, une augmentation de la gravité des effets toxiques du cyclophosphamide a été observée.

Les indications

Cancer du poumon, vessie, colvix et corps d'utérus, ovaires, poitrine, glande à la prostate, œufs séminaux; Rétinoblastome, neuroblastome, angiosarcome, lymphosarcome, réticulosarcome, sarcome ostéogène; lymphe chronique et myélolomicose; lymphoblastique aiguë, myéloblastique, leucémie monoblastique; Lymphome non hodgkinsky, lymphogranulomatose, maladie de myélome, tumeur Ying, tumeur Wilms, tumeurs de tissu mous, tumeurs germinogènes, micauose de champignons; maladies auto-immunes, y compris les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris une anémie hémolytique auto-immune, une arthrite psoriasique, une arthrite rhumatoïde, des collagénoses, un lupus rouge systémique, un syndrome néphrotique, la sclérose; Suppression de la réaction du rejet de la greffe.

La méthode d'utilisation de cyclophosphamide et de dose

Le cyclophosphamide est accepté à l'intérieur, administré par voie intramusculaire par voie intraveineuse, dans la cavité (intraphamatiquement ou intrapéritonéale). Sélection du mode de dosage, la voie de l'administration est effectuée conformément au témoignage et au schéma de la chimiothérapie. La dose est établie individuellement, corrigée sur la base de l'effet clinique, le degré de gravité de l'action toxique.
Le terme dose est de 8-14 g, puis passez à la thérapie de soutien - 0,1 - 0,2 g 2 fois par semaine.
En tant qu'agent immunosuppresseur, prescrit au taux de 0,05 à 0,1 g par jour (1 à 1,5 mg / kg par jour), avec une bonne tolérance - 3 - 4 mg / kg.
Doses et modes les plus fréquemment utilisés: 50 - 100 mg / m2 par jour pendant 2 à 3 semaines; 100 - 200 mg / m2 ou 3 fois par semaine pendant 3 à 4 semaines; 600 - 750 mg / m2 1 fois dans 2 semaines; 1500 - 2000 mg / m2 1 fois toutes les 3-4 semaines avant la dose totale - 6 - 14 g.
Avec le mode de traitement intermittent, les cycles de thérapie peuvent être répétés toutes les 3 à 4 semaines. La durée du traitement et / ou des intervalles dépend du témoignage, du circuit du traitement combiné, de l'état général du patient, des indicateurs de laboratoire, rétablit le nombre de cellules sanguines.
Avec le développement de la myélosuppression avec le nombre de leucocytes, plus de 4 000 en μl et des plaquettes sont supérieures à 100 000 dans le CCL, la dose totale planifiée de cyclophosphamide est appliquée; Avec le nombre de leucocytes 4000 - 2500 dans les μl, 50% de la dose prévue du cyclophosphamide est appliquée; Avec la quantité de leucocytes, moins de 2500 par μl et des plaquettes sont inférieures à 100 000 en μl, le traitement est reporté avant la normalisation des indicateurs ou des décisions à une occasion séparée.
Avec une insuffisance hépatique sévère, il est nécessaire de réduire la dose de cyclophosphamide. Avec la concentration plasmatique de bilirubine de 3,1 à 5 mg / 100 ml (0,053 - 0,086 mmol / l ou 53 - 86 μmol / l), une diminution de la dose de cyclophosphamide de 25% est recommandée.
Les patients présentant une défaillance rénale sévère sont recommandés pour réduire les doses de 50%. Le cycloofvamide est dérivé pendant la dialyse. Le choix des doses des patients plus âgés doit être effectué avec prudence, en tenant compte de la réduction plus fréquente de la fonction du foie, des reins ou du cœur, ainsi qu'une maladie concomitante et l'utilisation d'autres médicaments.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide, avec d'autres médicaments antitumoraux, une dose est réduite à la fois cyclophosphamide et autres drogues.
L'utilisation de cyclophosphamide n'est possible que sous le contrôle du médecin ayant une expérience de la chimiothérapie.
Il est nécessaire d'observer strictement le mode de dosage, y compris à une certaine période de la journée (en particulier dans un traitement de combinaison) et ne doublez pas la dose ultérieure si la dose précédente était manquée.
Pour la préparation des préparations dans le but d'utiliser des nouveau-nés, il n'est pas recommandé d'utiliser des diluants contenant de l'alcool benzylique, car il est possible de développer un syndrome toxique mortel: l'oppression du système nerveux central, l'acidose métabolique, une insuffisance rénale, un trouble respiratoire , hypotension, hémorragie intracrânienne, convulsions.
Avant et pendant la thérapie (à intervalles courts), le cyclophosphamide doit déterminer l'hématocrite, la teneur en hémoglobine, l'azote d'urée, la créatinine et la concentration d'acide urique, l'activité de l'alanineinotransférase, la aspartataminotransférase, le lactate déshydrogénase, le nombre de leucocytes (généraux et différentiel), plaquettes, diurines de mesure, densité d'urine spécifique, identifier la microhématuria.
La leucopénie prononcée avec le plus petit nombre de leucocytes se développe après 7 à 12 jours après l'administration du cyclophosphamide. Le contenu des éléments uniformes est restauré en 17 à 21 jours. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieurs à 2,5 10 ^ 9 / L et / ou de plaquettes - moins de 100 10 ^ 9 / L, il faut arrêter que les symptômes de l'hématotoxicité soient éliminés.
L'effet cardiotoxique est le plus prononcé pendant 4 à 6 jours avec des doses de 180 à 270 mg / kg.
Au cours de l'ensemble du traitement de la thérapie, il est recommandé de déborder du sang (1 fois par semaine de 100 à 125 ml).
Pour la prévention de l'hyperuricémie et de la néphropathie, qui est due à la formation accrue d'acide urique (se développent souvent dans la période initiale de thérapie), avant le traitement avec le cyclophosphamide et dans les 3 jours suivant son utilisation, une consommation de fluide adéquate (jusqu'à 3 litres par jour), affectant l'allopurinol (dans certains cas) et l'utilisation de médicaments qui constituent une urine d'encoche.
Pour la prévention de la cystite hémorragique, qui peut se développer pendant plusieurs heures ou quelques semaines après l'administration du médicament, il est nécessaire de prendre de la cyclophosphamide le matin (lorsque la partie principale des métabolites est excrétée avant le sommeil), aussi souvent que possible de vider la vessie et utilisez le messager de la drogue. Avec le développement des premiers signes de cystite hémorragique, la thérapie cyclophosphamide est arrêtée avant d'éliminer les symptômes de la maladie.
Alopécie complète ou partielle, qui est observée pendant la thérapie, réversible et après avoir terminé le traitement, la croissance des cheveux normale est restaurée, mais la couleur et la structure peuvent être modifiées.
Pour réduire les phénomènes de dyspepsie, il est possible de recevoir du cycloofvamide en petites doses pendant 1 jour.
Dans le cas de la neutropénie fébrile et / ou de la leucopénie, des antibiotiques et / ou des agents antifongiques doivent être prescrits pour la prévention.
Un contrôle minutieux des patients atteints d'immunité réduite (par exemple, avec des diabétiques ou des maladies hépatiques chroniques ou / et des reins) est nécessaire.
Avant de commencer la thérapie, le cyclophosphamide devrait éliminer ou éliminer l'obstruction du tractus urinaire, de la cystite ou de l'infection.
L'effet cardiotoxique du cycloofvamide peut être infecté chez les patients atteints de radiothérapie précédente dans la région du cœur et / ou de la thérapie d'accompagnement avec pentostatine ou anthracycline. Par conséquent, le contrôle régulier du niveau d'électrolyte et de la prudence, en particulier avec les patients présentant une pathologie cardiaque, est nécessaire.
Pour réduire la gravité et la fréquence des nausées et des vomissements, il est nécessaire de prescrire des médicaments anti-ansulistiques de manière opportune. L'alcool peut améliorer les vomissements et les nausées induites par le cyclophosphamide. Pour prévenir le développement de la stomatite, l'hygiène buccale devrait être réalisée soigneusement.
Chez les patients atteints de diabète sucré, il est nécessaire de vérifier régulièrement la concentration de glucose dans le sang afin de faire la correction du traitement hypoglycémique de manière opportune.
Au cours du développement contre le fond du traitement avec cyclophosphamide, refroidir, toux, fièvre, enrouement, miction douloureuse ou difficile, douleur dans le bas du dos ou dans le côté, chaise noire, saignement ou hémorragie, sang dans l'urine ou le chou) , vous devez consulter immédiatement votre médecin.
Attention nécessaire dans le cas de la thrombocytopénie lors de la mise en œuvre d'interventions dentaires, des procédures invasives, une inspection régulière des lieux d'injection intraveineuse, des membranes de la peau et des muqueuses (identifier les signes de saignements), limitant la fréquence des injections intraveineuses, le rejet des injections intramusculaires, la commande sanguine Dans le vomi, l'urine, les matières fécales. Ces patients doivent faire preuve de prudence pour nettoyer les dents, faire une manucure, un rasage, utiliser des cure-dents et des dentises, éviter la chute et d'autres dommages, effectuer la prévention de la constipation et éviter d'utiliser l'alcool et l'admission d'acide acétylsalicylique, qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal.
Pendant le traitement avec le cycloofvamide, il est recommandé d'éliminer le contact avec des patients infectieux ou d'appliquer des mesures non spécifiques pour prévenir les infections (masque de protection et similaire). Il est nécessaire de reporter le calendrier de vaccination (effectué après 3 à 12 mois après l'achèvement du dernier taux de chimiothérapie) au patient et aux membres de la famille vivant avec elle (il est nécessaire d'abandonner la vaccination du vaccin oral contre la poliomyélite).
Chez certains patients qui ont déjà effectué une thérapie avec cyclophosphamide en monothérapie ou avec d'autres agents antitumoraux et / ou d'autres méthodes de thérapie, des tumeurs malignes secondaires développées. Le plus souvent, il s'agissait d'une tumeur de la vessie (généralement chez des patients qui avaient déjà souffert de cystite hémorragique), de maladies lymphoprolifératrices ou myéloprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez des patients à la suite d'une thérapie dans les tumeurs malignes myéloproliférantes primaires ou des maladies non malignes, en violation des procédés immunitaires. Dans certains cas, la tumeur secondaire a développé plusieurs années après la cessation de la thérapie cyclosphamide. Évaluation du ratio des résultats positifs attendus et du risque possible d'utiliser le cyclophosphamide, il est nécessaire de toujours garder à l'esprit la probabilité d'induction par le médicament d'une tumeur maligne.
Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante résultant d'une diminution de la synthèse dans le foie de la coagulation de la coagulation sanguine et de la violation de la formation de plaquettes, ainsi que d'un mécanisme inconnu.
Si des infections se produisent dans le processus de traitement avec le cyclophosphamide, la dose du médicament ou le traitement est interrompue.
Selon l'électrocardiogramme et les échocardiogrammes chez les patients qui ont transféré les épisodes de l'action cardiotoxique de fortes doses de cyclophosphamide, aucun phénomène résiduel n'a été détecté par le myocardial.
Dans les filles, à la suite d'une thérapie avec cyclophosphamide dans une période prépubère, les signes sexuels secondaires développés normalement et la menstruation étaient normaux, par la suite, ils étaient capables de conception. Chez les garçons, lors du traitement au cyclophosphamide dans la période pré-prebibertal, les signes sexuels secondaires se sont développés normalement, mais oligospermia ou azoospermie peuvent être marqués et une sécrétion de gonadotropine accrue. L'attraction sexuelle et la puissance chez les hommes pendant la thérapie avec cyclophosphamide ne sont pas violées.
Au cours du traitement avec le cyclophosphamide, il est nécessaire d'utiliser des mesures de contraception adéquates.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre des boissons alcoolisées, ainsi que de l'utilisation de pamplemousse (y compris du jus).
Si, au cours des dix premiers jours après l'opération, qui a été réalisée sous anesthésie générale, le patient est prescrit au cyclophosphamide, il est nécessaire de notifier un anesthésiste à ce sujet.
Après l'adrénalectomie, le patient doit être ajusté pour ajuster les doses de glucocorticostéroïdes, utilisées pour la thérapie de substitution et le cyclophosphamide.
En 15 - 50% des patients qui reçoivent des doses élevées de cyclophosphamide avec le busulfan et l'irradiation totale avec une greffe de moelle osseuse allogénique, qui développe des refroidisseurs de veines hépatiques. La même réaction dans de très rares cas peut être observée chez les patients qui reçoivent des doses élevées d'un cyclophosphamide chez les patients atteints d'anémie aplastique. Ce syndrome évolue généralement après 1 à 3 semaines après la transplantation de la moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, de l'hépatomégalie, de l'ascite, de l'hyperbirubinesie, de l'encéphalopathie hépatique.
Au cours de la méthode de Papanicolau sur l'arrière-plan du traitement avec le cyclophosphamide, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs. Lors de l'exécution de tests de diagnostic (essai cutané dans Tricochy, Vapotite épidémique, candidose, test de la tuberculine) contre le fond du traitement au cyclophosphamide, il est possible de supprimer une réaction positive.
Une solution de cyclophosphamide pour l'injection utilisant une poudre lyophilisée ou non cellulaire est préparée en ajoutant de l'eau pour l'injection (bactériostatique ou stérile, utilisant uniquement des parabena comme conservateur) dans les flacons (la concentration cyclophosphamide est de 20 mg / ml). La solution préparée est stable à la température ambiante pendant la journée, au réfrigérateur - 6 jours. Pour l'administration par perfusion intraveineuse est ajoutée aux solutions pour l'administration parentérale. Si la solution est cuite non sur de l'eau bactériostatique, il est nécessaire de l'utiliser dans les 6 heures. Lorsque la chimiothérapie chez les nouveau-nés, l'utilisation de l'alcool benzylique est exclue comme un diluant.
Étant donné que l'effet cytostatique du cyclophosphamide se manifeste après son activation, qui est principalement effectué dans le foie, il n'ya qu'un léger risque d'endommager les tissus en cas d'administration paravie accidentelle de la solution cyclophosphamide. Si la solution cyclophosphamide est appliquée par inadvertance sous la forme d'une administration paravée, l'injection doit être arrêtée immédiatement, le médicament introduit paravazo, retirez l'aspiration à l'aide de la canule installée dans cet endroit, rincez la zone de chlorure de sodium et réparez-le immédiatement .
La dissolution, la reproduction et l'administration de cyclophosphamide sont effectuées par du personnel médical formé conformément aux mesures de protection (masques, gants, vêtements et autres). Lorsque le contact cyclophosphamide avec des membranes muqueuses ou du cuir, il est nécessaire de les rincer complètement avec de l'eau avec du savon (cuir) ou de l'eau (membranes muqueuses).
Au cours de la période de traitement avec le cyclophosphamide, il faut veiller à des types d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de vitesse des réactions psychomotrices (y compris la gestion des véhicules, des mécanismes).

Contre-indications pour une utilisation

Hypersensibilité, hypoplasie de la moelle osseuse, violation prononcée de la fonction de moelle osseuse, Fonction de reins gravement altérée ou / et hépatique, délai de miction, thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieures à 120 10 ^ 9 / l) ou / et leucopénie (nombre de leucocytes inférieurs à 3,5 10 ^ 9 / l), anémie prononcée, infections actives, cystite, phases terminales des maladies oncologiques, cachexie prononcée, allaitement, grossesse.

Restrictions à l'application

Herpe Windshop, herpès et autres infections du système, violation de l'état fonctionnel rénal, urolithiase, néphro-orangeaz, goutte, violation de l'état fonctionnel du foie, maladie cardiaque sévère, infiltration de la moelle osseuse avec cellules tumorales, inhibition de la fonction de moelle osseuse, Hyperuricémie, adrénalectomie antérieure à la radiothérapie ou à la cytotoxique, aîné les personnes âgées et les enfants.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de cyclophosphamide est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Dans des études expérimentales, l'effet embryotoxique et tératogène du cyclophosphamide est établi. Au cours du traitement avec le cyclophosphamide, il est nécessaire d'utiliser des mesures de contraception adéquates. Au moment de la thérapie, le cyclophosphamide doit arrêter l'allaitement.

Effets secondaires du cyclophosphamide

Système digestif: anorexie, bouche sèche, stomatite, nausée, diarrhée, vomissements, douleur à l'estomac, colite hémorragique, stomatite, constipation, saignement gastro-intestinal, hépatite toxique, jaunisse, augmentation de l'activité des transaminases, phosphatase alcaline, dans le sang, augmentation de la bilirubine sérique Sang, mucosite, déshydratation, troubles de la fonction hépatique, ascite, ulcération, pancréatite aiguë, activation de l'hépatite virale, endoflébite de veines hépatiques (augmentation forte du poids corporel, hépatomégalie, ascite, hyperbilirubinémie, encéphalopathie hépatique).
Système nerveux et orgues de sens: Asthénium, maux de tête, confusion de conscience, vertiges, crampes, paresthésie, violation du goût, encéphalopathie du foie, violation de la vision, vision floue, conjonctivite, gonflement des yeux.
Système cardiovasculaire et sang (hémostase, saignement): Marée de sang à faire face, insuffisance cardiaque, cardiotoxicité, hémorragique myopéricité, tachycardie, battement de coeur, péricardite, hémorragie, thromboembolie, changement de tension artérielle, insuffisance cardiaque grave (associée à la myocardite hémorragique et à la nécrose du myocarde), à \u200b\u200bla myélectricité, à l'agranocytose, à la leucopénie, à l'agranulocytose, à la leucopénie Thrombocytopénie, saignement et hémorragie, anémie, neutropénie fébriles, coagulation intravasculaire disséminée, syndrome hémolytique-urémique.
Système respiratoire: Pneumonite, essoufflement, pneumosclérose interstitielle.
Système giltiaire: urétrite, cystite hémorragique, fibrose de bulles urinaire, urètre hémorragique, hématurie, cellules à bulles urinaires, miction rapide, urination douloureuse, miction entravée, néphropathie, hyperuricité, gonflement des extrémités inférieurs, névrose des tubules rénaux, hyperikozuria, hémorragie, l'œdème de la paroi de la vessie, inflammation interstitielle, sclérose de la vessie, fonction de reins altéré, délai fluide, hyponatrémie, aménorrhée, cycle menstruel altéré, azoospermie, perturbation de génie et spermatogenèse, oligospermie, stérilité des hommes et femmes (y compris irréversible), concentrations réduites des hormones sexuelles féminines, une ovulation irréversible des troubles, une oppression de la fonction ovarienne.
Peau: Hyperpigmentation (ongles des doigts, paumes), changements de clous, alopécie, hémorragie intradermique, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, rougeur du visage, urticaire, violation de la régénération, syndrome de Shivens-Johnson, épidermique Necroliz, réactions cutanées lourdes, inflammation démangeaisante, érythème, Hyperémie, gonflement, démangeaisons, douleur dans le site d'injection.
Réactions allergiques: Éruption cutanée, urticaire, réactions anaphylactiques, réactions anaphylactioïdes, sensibilité croisée avec d'autres composés d'alkylation.
Autres: Syndrome de la douleur (douleur dans le côté, dos, articulations, os, muscles), spasme, frissons, syndrome de fièvre, développement d'infections, marées sanguines à la peau du visage, hyperémie du visage, syndrome de sécrétion inadéquate de Hormone antidiurétique, myxedema (gonflement des lèvres), développement tumeurs malignes secondaires, hyperglycémie, fatigue, faiblesse, malaise, dermatite rétrospective de faisceau, carence en polyorgan, douleur à la poitrine; Douleur et réaction dans le domaine de l'administration, phlébite.

Interaction cyclophosphamide avec d'autres substances

L'effet cyclophosphamide est amélioré par des antidépresseurs tricycliques, de la chlorpromazine, des barbituriques, des hormones thyroïdiennes, de la théophylline, des inducteurs d'enzymes de foie microsomal (augmentez la formation de métabolites alkylants). L'utilisation précédente ou concomitante de phénobarbital, de phénytoïne, de benzodiazépine ou de chloralhydrate peut entraîner l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques.
L'effet du cyclophosphamide (y compris une action toxique) affaiblit les glucocorticoïdes, le chloramphénicol.
D'autres agents myélotoxiques, allopurinol, radiothérapie peuvent améliorer l'inhibition du cyclophosphamide de la moelle osseuse.
Le cyclophosphamide affaiblit l'efficacité des vaccins inactivés de la vaccination. Lors de l'application de vaccins contenant des virus vivants, le cyclophosphamide améliore la réplication du virus et des effets indésirables de la vaccination.
Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide, il peut augmenter l'effet des médicaments hypoglycémiques.
La cycloofvamide résultant de la violation de la formation de plaquettes et de l'oppression de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie peut augmenter ou réduire l'activité des anticoagulants indirects.
Le cyclophosphamide affaiblit l'effet (en raison d'une augmentation de la teneur en acide urique) de médicaments anti-ondulés (colchicine, allopurinol, probationécide, sulfinpyrazone) lors de la thérapie de goutte et de l'hyperuricémie (correction des doses de médicaments d'oppression est nécessaire).
Le cyclophosphamide améliore le blocus de la transmission neuromusculaire, ce qui est causé par la succinylcholine.
Le cyclophamide améliore la cardiotoxicité de la doxorubicine, cytarabina.
Les médicaments uricauris augmentent le risque de néphropathie lorsqu'ils sont utilisés avec le cyclophosphamide.
Les immunosuppresseurs (chlorambucil, azathioprine, cyclosporine, glucocorticoïde, mercaptopurine) augmentent le risque de développer des infections et des tumeurs secondaires lorsqu'ils sont utilisés avec le cyclophosphamide.
Dans le contexte de l'utilisation conjointe de la lovastatine et de la cyclophosphamide chez les patients après une transplantation cardiaque, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë et une nécrose musculaire squelette aiguë augmente.
Le jus de pamplemousse perturbe l'activation et ainsi l'action du cyclophosphamide.
Les moyens antimicrobiens de fluoroquinolone (tels que la ciprofloxacine) précédant la réception du cyclophosphamide (en particulier avant la transplantation de la moelle osseuse), peuvent réduire l'efficacité du cyclophosphamide et entraîner une rechute de la maladie sous-jacente.
L'utilisation concomitante de l'indométhacine doit être effectuée avec prudence, car les cas simples d'hyperhydratation globale aiguë sont connus.
Dans certains rapports, un risque accru de toxicité pulmonaire (fibrose alvéolaire, la pneumonie) chez les patients qui a été prescrit une chimiothérapie cytotoxique, y compris cyclophosphamide et une colonie de prise de facteur de croissance granulocytaire colonies macro-macro-macrophageal.
L'interaction pharmacocinétique entre le perdansétron et les doses élevées cyclophosphamure conduit à une augmentation de la zone sous la courbe de concentration - temps.
Une forte oppression de la bioactivation cyclophosphamide de TioTeP a été révélée lors de la chimiothérapie à fortes doses dans des cas où Tyotepa a été prescrit 1 heure avant de prendre le cyclophosphamide. Il est nécessaire de prendre en compte l'interaction de ces médicaments lors du partage.
Les acides aminés pour la nutrition parentérale, la combinaison d'acides aminés pour la nutrition parentérale + autres médicaments [minéraux] sont compatibles pharmaceutiquement compatibles avec le cycokofaamide.
Avec l'utilisation conjointe de cyclophosphamide et d'amphotéricine B, le risque de développer des lésions rénales, un bronchospasme et une hypotension augmente.
Dans le contexte d'asparaginase, il est possible d'augmenter l'action du cyclophosphamide, qui nécessite une réduction de la dose.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide avec une combinaison de bisoprolol + hydrochlorothiazide, il est possible de renforcer la myélotoxicité.
Lorsque la bléomycine et le cyclophosphamide combiné, le risque de toxicité pulmonaire augmente.
La bupropion est métabolisée avec la formation du métabolite actif principal (hydroxybupropion) principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2B6. Attention avec l'utilisation conjointe de BuPropion et de cyclophosphamide, qui affecte l'activité de l'isoenzyse CYP2B6.
Busulfan renforce mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris la probabilité et la gravité des effets indésirables, la maladie de venoocty, la tamponnade du cœur sont possibles.
Combinaisons Valsartan + Hydrochlorothiazide, Hydrochlorothiazide + DihydraLazine + Reserpine, hydrochlorothiazide + Telmisarthane réduit l'élimination du kidney du cocolovamide et améliore son effet myélosuppresseur.
Le cyclophosphamide change l'effet de la warfarine, le temps de prothrombine peut se reproduire ou allonger.
Lorsque la co-utilisation, l'hémciabine et le cyclophosphamide augmentent le risque d'infections.
L'hydrazine sulfate améliore mutuellement l'effet du cyclophosphamide.
Néusyrapin (dans le cadre d'une combinaison de la lamivudine + de la zidovudine + de la névirapine) peut aider à réduire la concentration en cyclophosphamide.
Le cycllorophosphamide améliore l'effet hypoglycémique du glibenklamide, de la glycovidone, de l'insuline et de ses préparations (insuline à deux phases [ingénierie génétique humaine], inserts en deux phases [semi-synthétique humaine], isoline, soluble de l'insuline [génie génétique humain], insulinisophe [Human Genetiquement Engineering], Insulin-Isofan [Semi-synthèse humaine]), Metformine, chlorpropamide, combinaisons de microclaside + metformine.
La downorubicine, la doxorubicine renforce mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris le côté (en particulier cardiotoxique); Lors du partage de la dose de descendance descendante et doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg / m2.
Lors de l'appropriation de la clapin à fortes doses supérieures à dépassant la norme, avec le cyclophosphamide et la radiothérapie, la néphrotoxicité augmente (insuffisance rénale aiguë) et neurotoxicité (parapères irréversibles et tétrapreza).
Cyclophosphamide, inhibant l'activité de cholinestérase, réduit ou ralentit l'hydrolyse, améliore et pleure l'effet de la cocaïne, le risque de développer la toxicité de ce dernier augmente.
La colchicine augmente le risque de néphropathie en co-utilité avec le cyclophosphamide.
La lovastatine augmente mutuellement le risque de développer des effets indésirables; Lorsqu'il est combiné au cyclophosphamide, il est possible d'augmenter le développement de la nécrose aigu des muscles squelettiques et de la défaillance rénale aiguë.
Cyclophosphamide, inhibant l'activité de cholinestérase, réduit le métabolisme de Mepiovacain, Promina, tétrakain.
Avec l'utilisation conjointe de la mercapturine et du cyclophosphamide, le risque de développer une infection et des tumeurs secondaires augmente (en augmentant l'action immunosuppressive).
Mesman réduit le risque d'endommager le cycloofvamide des voies urinaires.
Le cyclophosphamide déplace le méthotrexate due aux protéines plasmatiques, augmente la concentration de la fraction libre dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation des effets du méthotrexate, y compris toxique.
Dans le contexte de la morphine, la toxicité de la cyclophosphamide augmente (il est montré dans l'étude sur les animaux).
L'utilisation conjointe de la pyridoxine et du cyclophosphamide peut provoquer une anémie et une neuropathie.
Le palonosétron ne réduit pas l'activité antitumorale du cyclophosphamide.
Primidon améliore l'action du cyclophosphamide.
Pegaspargaz augmente mutuellement le risque de complications en co-utilité avec le cyclophosphamide.
Lorsque le cyclovhamide interagit (métabolisé par l'isoenzyme exclusivement CYP2B2B6 et a une plage thérapeutique étroite) et prasuagrelle (inhibiteur faible CYP2B6) L'effet peut être cliniquement prononcé.
Le potentiel de ranolazine à l'inhibition de l'isoenzyse du CYP2B6 n'est pas installé; Il est recommandé de faire attention lorsque vous prescrivez une ranolazine avec cyclophosphamide.
Rituximab n'a pas affecté l'exposition systémique du cyclophosphamide lorsqu'elle est combinée chez des patients atteints de lympholoïque chronique. Dans des études cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation combinée de cyclophosphamide n'a pas affecté la pharmacocinétique de Ritusimab.
Tagafur compatible avec cyclophosphamide.
Avec l'utilisation conjointe de cyclophosphamide et de tamoxifène, la probabilité que le développement des complications thromboemboliques augmente.
Cyclophosphamide, réduisant l'activité de la pseudocholinestérase (une enzyme qui hydrolyse succinylcholine) est approfondie et le blocus de la transmission neuromusculaire est broyé, une oppression forte ou durable de la respiration ou de son arrêt est possible; Avec une utilisation articulaire ou séquentielle de cyclophosphamide et de suucméthonia d'iodure, une prudence est requise.
Avec l'utilisation conjointe du cyclophosphamide et du trastuzumab, le risque de troubles cardiaques augmente mutuellement.
Lors de l'utilisation de cyclophosphamide et de fluctuations, la concentration plasmatique de la créatinine et de la bilirubine augmente; Une telle combinaison est autorisée, en tenant compte du risque de concentration croissante de la créatinine et de la bilirubine; Soin requis et peut-être la correction de la dose des médicaments.
Le fluoruracyle améliore mutuellement les effets du cyclophosphamide, y compris le risque de développement et de gravité des effets indésirables.
Chlorambucil, la cyclosporine augmente mutuellement le risque de développement de tumeurs secondaires et d'infections lorsqu'il est utilisé avec le cyclophosphamide.
L'utilisation conjointe de la cycarabine à fortes doses avec cycloofvamide en vue de la transplantation de la moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de cardiomyopathie avec un autre résultat mortel (une action cardiotoxique peut dépendre des régimes de consommation de drogue).
Il n'est pas recommandé de combiner l'utilisation d'Etaneste et de cyclophosphamide.

Surdose

Sous la surdose de cyclophosphamide, de nausée, de vomissements, de fièvre, de dépression de la moelle osseuse prononcée, de cardiomyopathie de dilatation, de carence en polyorgan, de cystite hémorragique et d'autres saignements se développent.
hospitalisation, surveillance des fonctions vitales; Traitement symptomatique et d'entretien (y compris le traitement des infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de la cardiotoxicité), y compris de l'objectif des médicaments anti-ansite, si nécessaire, de réaliser des composants sanguins, l'introduction d'antibiotiques d'un large éventail d'action, des stimulants de sang, Vitaminothérapie (pyridoxine intramusculaire 0,05 g et autres), la prévention de la cystite signifie. Un antidote spécifique dans la surdose de cyclophosphamide est inconnu. Le cyclophosphamide est excrété pendant la dialyse. Par conséquent, une hémodialyse immédiate est représentée pour la thérapie ou l'intoxication de surdosage. La vitesse de dialyse, égale à 78 ml / min, a été calculée, sur la base de la concentration en cyclophosphamide non métabolisé dans la dialyse (la clairance des reins normale est d'environ 5 à 11 ml / min). Selon le deuxième groupe de travail, la valeur est de 194 ml / min. Après une dialyse de 6 heures, 72% de la dose administrée de cyclophosphamide se trouve dans la dialyse.