Новое в лечении мезотелиомы брюшины. Злокачественная мезотелиома - причины, лечение и осложнения мезотелиомы. Диагностика мезотелиомы плевры
Мезотелиома представляет собой злокачественное новообразование, которое развивается из внутреннего листа плевры, выстилающего легкие. Развитие данной опухоли сопровождается нарушением функции респираторной системы, метастазированием в отдаленные органы и ярко выраженной раковой интоксикацией организма. Мезотелиомное поражение практически не поддается оперативному лечению, что формирует негативный прогноз и шансы на выживаемость.
Явные причины образования мезотелиомы
Ключевым этиологическим фактором возникновения мезотелиомы считается длительный контакт пациента с парами асбеста. Также способствовать раковому перерождению тканей плевры могут табакокурение и воздействие ионизирующего излучения.
Инкубационный период образования злокачественного новообразования может составлять от 20 до 50 лет.
Симптомы и проявления
Локальная симптоматика мезотелиомного рака включает следующие симптомы:
- резко выраженные приступы боли в области грудной клетки, которые могут распространяться на близлежащие суставы;
- длительный хронический сухой . Кашлевой синдром при этом не связан с респираторной инфекцией;
- часто мезотелиома провоцирует образование патологической или плевральной полости, что проявляется чувством тяжести в груди и одышкой. Больному становится тяжело дышать как при физической нагрузке, так и в состоянии покоя.
Дальнейшее прогрессирование онкологического процесса провоцирует общераковую симптоматику хронической интоксикации, что заключается в следующей клинической картине:
- снижение аппетита и, как следствие, резкое уменьшение массы тела;
- стойкое поднятие температуры тела к субфебрильным значениям;
- боль в суставах и ночная потливость;
- общее недомогание и слабость.
Как осуществляется диагностика мезотелиомы?
Определение онкологического диагноза мезотелиомы требует проведения следующих мероприятий:
- Первичной осмотр больного в пульмонолога, который, в первую очередь, выясняет жалобы пациента и анамнез заболевания (длительность и время обнаружения первых симптомов).
- Физикальный осмотр, который включает прослушивание работы респираторной системы с помощью стетофонендоскопа.
- Рентгенография органов грудной полости. Данные флюорографии дают возможность онкологу только заподозрить наличие злокачественного новообразования по аномальному уплотнению плевры или наличию патологической жидкости в плевральной полости.
- Компьютерная и магнитно-резонансная томографии. Только послойное рентгенологическое сканирование грудной полости с последующей цифровой обработкой результатов обследования позволяет рассмотреть мезотелиомное поражение и определить локализацию опухоли.
- Наличие плевральной жидкости служит прямым поводом к проведению пункции. В ходе данной процедуры у пациента изымается выпот плевральной полости через прокол специальной иглы. Полученную жидкость врач отправляет в гистологическую лабораторию на клеточный анализ. Цитологическая диагностика дает возможность определить тип и стадию опухолевого роста.
- Торакоскопия. Суть данной методики заключается в введении в грудную полость оптического прибора. При этом врач-онколог может наблюдать визуальную картину пораженной области на экране монитора.
- – это способ установления окончательного онкологического диагноза. Для проведения биопсии в онкобольного проводится хирургический или пункционный забор небольшого участка видоизмененной ткани. Биоптат отправляют в лабораторию на гистологический и цитологический анализ. Результатом подобного исследования является определение тканевой принадлежности и стадии роста новообразования.
- Позитронно-эмиссионная томография, которая представляет собой диагностическую методику, направленную на выявление метастатических очагов. Для этого в организм больного вводится специальное контрастное вещество, которое концентрируется в зоне ракового роста. Дальнейшее сканирование органов и систем определяет расположение мельчайших опухолей.
- на наличие маркеров онкологии. Рост злокачественных опухолей, как правило, сопровождается увеличением концентрации в крови соответствующих белков, которые и сигнализируют об онкологии.
Лечение
Мезотелиома плевры
В онкологической практике для лечения мезотелиомы применяют следующие методики:
Оперативное вмешательство :
Хирургическая операция показана исключительно при узловатом поражении плевры, когда очаг злокачественного роста имеет незначительные размеры. Суть методики заключается в иссечении опухоли и ушивании плевральной полости. Данная технология используется достаточно редко в силу преимущественно поздней диагностики данной онкологии.
Химиотерапия :
Назначение курса цитостатических средств носит паллиативный характер и направлен на стабилизацию ракового процесса и предотвращение дальнейшего распространения злокачественных клеток.
Лучевая терапия :
Воздействие высокоактивного рентгенологического излучения вызывает незначительное уменьшение объема новообразования и также имеет симптоматическкий эффект.
Обезболивающая терапия :
Прогрессирование опухоли сопровождается нарастанием болевого синдрома и для купирования боли онкологии рекомендуют применять наркотические аналептики и .
Прогноз
Прогноз мезотелиомного поражения крайне неблагоприятный, что обусловлено расположением опухоли и ранним образованием метастазов. Согласно статистическим данным, длительность жизни таких онкобольных после установления окончательного диагноза не превышает полтора года.
Несмотря на весь комплекс противораковых мероприятий, считается неизлечимым заболеванием. Терапия опухоли, в данном случае, направлена на максимально возможное улучшение качества жизни пациента и снижение болевых приступов, поэтому больные с мезотелиомой требуют квалифицированного медицинского ухода.
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017
Мезотелиома плевры (C45.0), Плевры (C38.4)
Онкология
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «10» ноября 2017 года
Протокол № 32
Мезотелиома плевры
- опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из мезотелия плевры.
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Код(ы) МКБ-10:
Дата разработки/пересмотра протокола:
2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
Пользователи протокола:
врачи онкологи, химиотерапевты, хирурги, лучевые терапевты, врачи общей практики.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов |
GPP | Наилучшая клиническая практика |
Классификация
Гистологическая классификация опухолей плевры:
I. Мезотелиальные опухоли |
. диффузная злокачественная мезотелиом; . эителиоидная мезотелиома; . саркоматоидная мезотелиома; . десмопластическая мезотелиома; . бифазная мезотелиома; . локализованная злокачественная мезотелиома; . другие опухоли мезотелиального происхождения; . высокодифференцированная папиллярная мезотелиома; . аденоматоидная опухол. |
II. Лимфопролиферативные нарушения |
. первичная экссудативная Лимфома; . пиоторакс-ассоциированный с лимфомой. |
III. Мезенхимальные опухоли |
. эпителиальная гемангиоэндотелиома; . ангиосаркома; . синовиальная саркома; . монофазная; . бифазная; . солитарная фиброма; . кальцифицирующая опухоль плевры; . десмопластическая круглоклеточная опухоль. |
КЛАССИФИКАЦИЯ МЕЗОТЕЛИОМЫ ПЛЕВРЫ ПО TNM: определение распространения первичной опухоли (Т:
Tх - первичная опухоль не может быть оценена
Tо - отсутствие данных о первичной опухоли
Т1 - опухоль прорастает в париетальную плевру на стороне поражения с очаговым поражением висцеральной плевры или без него
T1а - опухоль прорастает париетальную (медиастинальную, диафрагмальную) плевру на стороне поражения без вовлечения висцеральной плевры
T1b - опухоль прорастает париетальную (медиастинальную, диафрагмальную) плевру на стороне поражения с очаговым поражением висцеральной плевры
T2
· сливающаяся опухоль висцеральной плевры (включая борозду);
· инвазия в мышцу диафрагмы;
· инвазия в паренхиму легкого
T3* - опухоль прорастает в любую поверхность париетальной плевры на стороне поражения. Присутствует одна из следующих характеристик:
· инвазия во внутригрудную фасцию;
· инвазия в жировую клетчатку средостения;
· единичный опухолевый узел, прорастающий мягкие ткани грудной клетки;
· поражение перикарда не на всю толщу
T4** - опухоль прорастает в любую поверхность париетальной плевры на стороне поражения. Присутствует одна из следующих характеристик:
· диффузная или многоочаговая инвазия в мягкие ткани грудной клетки;
· любое поражение ребер;
· прорастание через диафрагму в брюшину;
· прорастание в любой орган (органы) средостения;
· непосредственное распространение на плевру противоположной стороны;
· прорастание в позвоночник;
· распространение на внутреннюю поверхность перикарда;
· выпот в перикарде с положительной цитологией;
· прорастание в миокард;
· прорастание в плечевое сплетение
NB ! * Характеризует очагово прогрессирующую, но потенциально резектабельную опухоль.
** Характеризует очагово прогрессирующую, технически нерезектабельную опухоль.
Региональные лимфатические узлы:
региональными лимфатическими узлами являются внутригрудные узлы, внутренние грудные узлы, узлы лестничной мышцы и надключичные узлы.
Поражение региональных лимфатических узлов (N):
· Nх
- региональные лимфатические узлы не могут быть оценены
· N0
- нет метастазов в региональных лимфатических узлах
· N1
- метастазы в бронхопульмональных лимфатических узлах (узле) и/или лимфатических узлах (узле) корня легкого на стороне поражения
· N2
- метастазы в лимфатических узлах (узле) под килем и/или медиастинальных лимфатических узлах (узле) на стороне поражения
· N3
- метастазы на стороне поражения в медиастинальных, внутренних грудных лимфатических узлах (узле) ворот легкого и/или на стороне поражения либо на противоположной стороне надключичных лимфатических узлов (узле) или лимфатических узлах (узле) лестничной мышцы
· Отдаленные метастазы (М):
· М0
- нет отдаленных метастазов
· М1
- есть отдаленные метастазы
Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям:
Классификация стадий мезотелиомы плевры:
· Стадия IА - T1аN0M0
· Стадия IВ - T1bN0M0
· Стадия II - T2N0M0
· Стадия III - T1-2N1M0, T1-2N2M0, T3N0-2M0, T4N0-3M0
· Стадия IV - T4N0-3M0, T1-4N3M0, T1-4N0-3M1
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез : на кашель с мокротой или без, наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье), одышка при физической нагрузке, слабость, потливость по ночам, субфебрильная температура, похудание, локальные боли на стороне поражения опухолью. В анамнезе характерно - постепенное нарастание жалоб по мере прогрессирования болезни.
Физикальное обследование : осмотр, пальпация, перкуссия грудной клетки, аускультация легких.
Лабораторные исследования
: по показаниям.
Изменения со стороны крови не являюся патогномоничными, однако на них следует отметить внимание при выраженном клиническом проявлении болезни. Наиболее часто при мезотелиоме отмечается анемия, увеличение СОЭ, при наличии плеврита может быть лейкоцитоз (особенно если больному производилась в общей лечебной сети трансторакальная пункция и эвакуация плевральной жидкости).
· ОАК - норма или незначительные не патогномоничные изменения такие, как повышение СОЭ, анемия, лейкоцитоз;
· биохимического анализа крови - гипопротеинемия, гиперглюкоземия;
· коагулограммы крови - склонность к гиперкоагуляции.
Инструментальные исследования
:
· стандартное рентгенологическое исследование грудной клетки (рентгенография в прямой и боковой проекции) - для уточнения диагноза и локализации опухоли;
· компьютерная томография органов грудной клетки - для уточнения диагноза и локализации опухоли;
· прицельная биопсия опухоли (с целью забора материала для цитологического или/и гистологического исследования) путем трансторакальной пункции или же видеоторакоскопии (открытая биопсия путем торакотомии) - для верификации диагноза;
· УЗИ надключичных лимфатических узлов - для уточнения распространенности процесса и исключения Мтс лимфатических л/узлов;
· электрокардиография - для оценки сердечной функции (по показаниям);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства - для оценки состояния органов брюшной полости и исключения Мтс поражения печени, забрюшинных л/узлов и др. органов брюшной полости (по показаниям);
· видеобронхоскопия - для оценки состояния трахео-бронхиального дерева.
Дополнительные исследования по показаниям:
· срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли.
· фиброгастродуаденоскопия - оценка функционального состояния желудка;
· ангиографическое исследование - оценка связи с магистральными сосудами и определение ангиоархитектоники опухоли;
· сцинтиграфия легких, печени - оценка функции легких и печени, уточнение объема поражения органа;
· компьютерная томография головного мозга, органов брюшной полости - исключение Мтс процесса;
· магнитно-резонансная томография - оценка размеров опухоли, распространенности процесса;
· ПЭТ КТ - оценка первичного очага, распространенности процесса и стадирования по TNM;
· МРТ всего тела (WHOLE BODY MRI) - оценка первичного очага, распространенности процесса и стадирования по TNM;
· спирография - для определение функции внешнего дыхания.
Показания для консультации специалистов
:
· консультация узких специалистов - по показаниям.
Диагностический алгоритм:
(схема)
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз
и обоснование дополнительных исследований
:
Диагноз |
Обоснование дифференциаль
ной диагностики |
Обследования | Критерии исключения диагноза |
Пневмо ния, неспецифи ческий плеврит |
Характер поражения ткани легкого (воспалительный инфильтрат) |
. срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли; . сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа; . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM; . WHOLE BODY MRI (МРТ всего тела) - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM; . спирография - для определение функции внешнего дыхания; |
необъяснимая слабость, потливость, выраженная одышка, сухой надсадный кашель, выраженный болевой синдром, потеря весе более чем 5-7 кг за короткий промежуток времени. На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму. |
туберкулез легких, туберкулез ный плеврит, |
Характер поражения ткани легкого (специфическое воспаление, туберкулезный инфильтрат, туберкулема, туберкулезная каверна) |
. срединная рентгентомография через корень легкого - для уточнения локализации опухоли. . сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа. . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по tnm. . плевральная пункция с микроскопией жидкости. |
На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму. Прицитологическом исследовании диагноза наличие опухолевых клеток мезотелиомы в цитограммах. |
Метастати ческие поражения легких и плевры |
Характер поражения ткани легкого (множественные специфические поражения легких, канцероматоз) |
. сцинтиграфия легких - для оценки функции легких и печени, уточнение объема поражения органа. . ПЭТ КТ - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM. . WHOLE BODY MRI (МРТ всего тела) - для оценки первичного очага и распространенности процесса, для стадирования по TNM. . спирография - для определение функции внешнего дыхания. . плевральная пункция с микроскопией пунктата. |
На обзорной рентгенографии утолщение плевры, локальная опухоль, на КТ и МРТ грудной клетки. отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму. Множественность поражения плевры и легких с обеих сторон, реже проявляется плевритом. При цитологическом исследовании диагноза наличие опухолевых клеток соответствующей опухоли (рака легких, рака молочной железы и др.) в цитограммах. |
Лечение за рубежом
Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США
Получить консультацию по медтуризму
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Больные, получающие системное лечение Цисплатином и Пеметрекседом в первой линии должны наблюдаться не менее чем 1 раз в месяц, так как в процессе терапии Пеметрексетом нарушается фолатный обмен (связывание ионов железа с фолатами при синтезе гемоглобина и нарушение обмена витамина В-12), поэтому пациентам назначаются табл. Фолиевой кислоты и вит В-12 в инъекциях на весь период первой линии ъхимиотерапии, больные должны продолжать витаминопрофилатику даже после выписки из стационара в амбулаторных условиях.
За счет препаратов платины может быть угнетение функции костного мозга и развиваться лейкопения, тромбоцитопения, за счет интоксикации на фоне системной химиотерапии часто бывает тошнота и рвота, необходимо контролировать периферическую кровь ОАК (контроль анемии, лейкопении, тромбоцитопении), контролировать приверженность к витаминопрофилактики анемии (необходимо своевременно проводить контроль периферической крови не менее 1 раза в неделю назначать больным ОАК, не менее 1 раз в две недели биохимический анализ крови и ОАМ. При необходимости необходимо проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений). По показаниям проводиться - коррекция анемии (гемостимуляторы прямого действия Эпоэтин-бетта/эпоэтин альфа/эпоэтин зета - 40000 ЕД подкожно 1 раз в неделю, препараты железа Диметикон 100 мг/2мл в/м 8-10 дней, Железа (III) гидроксид полимальтозат 100мг/2мл в/м 8-10 дней. При лейкопении назначается иммуностимуляция гранулоцит-колониестимулирующими факторами (Г-КСФ) - Леногрстим 33,6 млн. МЕ подкожно 1 инъекция в сутки 1-3 дня, Филграстим раствор 0,3мл подкожно 1 раз в сутки, 1-3 дня. При тромбоцитопении в зависимости от степени и уровня снижения тромбоцитов тактика разная: при умеренной степени тромбоцитопении Тр>120-150 тыс. наблюдение, при снижении тромбоцитов Тр<90-100 рекомендуется прерывание химиотерапии на 1-2 недели с последующим продолжением лечения. При критическом снижении тромбоцитов Тр<25-50 возможно назначение прямых стимуляторов тромбопоэза - таб. Элтромбопаг (Револейд) 100-150 мг внутрь 1 раз в день, 14-21 день.
Немедикаментозное лечение:
· Режим
общий;
· Диета
стол №15.
Медикаментозное лечение: нет.
Хирургическое вмешательство:
· Прицельная биопсия опухоли (с целью забора материала для цитологического или/и гистологического исследования) путем трансторакальной пункции - для верификации диагноза.
· Показания: наличие опухоли плевры доступной для трансторакальной биопсии под рентгеновским флюороскопическим обзором;
· Противопоказания: тяжелые сопутствующие заболевания (инфаркт миокарда, ХСН, АГ высокий риск), осложнения - плеврит, ателектаз легкого, Мтс головного мозга, Мтс позвоночника не позволящие пациенту принять необходимую укладку во время трансторакальной пункции под рентгеновким флюороскопическим обзором;
· Методика проведения: необходимо правильная укладка пациента по рентгеновким флюороскопическим обзором, определить наиболее близкую точку пункции опухоли по отношению к грудной клетке, обработка операционного поля, местная анестезия области пункции раствором Новокаина 0,5%-20-40мл, или Лидокаина 2%-10-12мл. Пункция трепан иглой диаметром G-16-G18, длина не менее 16-18см. Пункция иглы производиться под контролем рентгеноскопии, во время которой больной должен сделать вдох и задержать дыхание, далее собственно трепанбиопсия. Для точной диагностики при адекватном проведении процедуры необходимо произвести не менее 2-4-х трепанбиопсий для достоверности полученного материала и достаточного объема гистологического материала. При проведении процедуры допускается сделать 2-6 мазков из полученного трепабиоптат на предметные стекла для цитологического исследования с целью ускорения предварительной верификации диагноза.
Дальнейшее ведение
:
· постстационарно больные наблюдаются у онкологов в поликлиниках по месту жительства 1 раз в 3 месяца в течение первого года жизни, далее каждые 6 мес. в течение второго года жизни, и далее 1 раз в год пожизненно;
· консультация специалиста ООД по показаниям.
Объем обследований при контрольном осмотре пациентов должен включать:
· жалобы, анамнез, физикальный осмотр;
· ОАК, ОАМ, БХ анализы крови;
· КТ органов грудной клетки;
· УЗИ органов брюшной полости;
· ЭКГ, осмотр терапевта (кардиолога);
· сцинтиграфия скелета - 1 раз в год.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
· отсутствие прогрессирования и диссеминации опухолевого процесса;
· длительность времени без прогрессирования;
· общая выживаемость.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Лечение мезотелиомы плевры является чрезвычайно сложным, так как на постановку правильного диагноза зачастую уходит 6-12 месяцев. Богатый опыт, накопленный врачами-онкологами, позволяет с уверенностью сказать, что лечение мезотелиомы плевры должно быть комбинированным, только в этом случае можно рассчитывать на относительно удовлетворительный исход заболевания. Своевременный комбинированный подход (операция, химиотерапия и лучевая терапия) позволяет уменьшить боли и увеличить продолжительность жизни пациента.
Наиболее распространенной схемой лечения мезотелиомы плевры является следующая:
· выполнение экстраплевральной плевропневмонэктомии;
· через 1-1,5 месяца проведение химиотерапии с препаратами платины (до 6 курсов);
· лучевая терапия области удаленного легкого и средостения.
Хирургическое вмешательство является основным, но оно может быть проведено не каждому пациенту,
а объем его чаще ограничивается паллиативными целями. Радикальные операции подразумевают удаление легкого и плевры, возможно иссечение опухолевой ткани с сохранением легкого, а паллиативное лечение заключается в наложении шунтов или плевродезе, препятствующем образованию избытка выпота.
Цель паллиативных операций - уменьшить болевой синдром и избавить пациента от накопления жидкости в плевральной полости со сдавлением тканей легкого.
Тяжелым проявлением опухоли является скопление плеврального выпота в грудной полости. Жидкости образуется довольно много, она ограничивает подвижность легкого и приводит к расстройствам дыхания и сердечной деятельности.
В качестве паллиативного метода может быть проведен плевродез
с распылением талька
при диагностической торакоскопии. Тальк вызывает образование спаек в пораженной плевральной полости, листки плевры срастаются между собой, а возможность постоянного выделения жидкости устраняется. Эффективность операции достигает 80-100%, но если имеет место тотальное поражение опухолью серозной оболочки и спадение легкого, то процедура не принесет желаемого результата. В таком случае предпочтительно наложение плевро-перитонеального шунта для отведения излишков экссудата в брюшную полость.
Удаление пораженной плевры
Другим вариантом паллиативного лечения считается плеврэктомия
- удаление плевры для предотвращения продукции жидкости, а при невозможности и этого метода больному проводят торакоцентез
- прокол и эвакуацию содержимого грудной полости. Плеврэктомия подразумевает удаление всей париетальной и частично - висцеральной плевры, а также при необходимости - фрагментов перикарда и диафрагмы. Операция обязательно дополняется химиотерапией и показывает неплохие результаты даже при значительном опухолевом поражении. Плеврэктомия позволяет не только устранить некоторые тяжелые проявления мезотелиомы, но и продлить жизнь пациентов с 4 до 14 месяцев.
Лечение мезотелиомы плевры в зависимости от стадии
Немедикаментозное лечение:
· Режим общий;
· Диета стол №15.
Медикаментозное лечение
Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии:
РР:
Повторение цикла каждые 3 нед.
GP
:
Повторение цикла через 3-4 нед.
GC
:
Повторение цикла через 4 нед.
TC
:
Повторение цикла каждые 3 нед. (NB
! *
GEMOX
: Повторение цикла каждые 3 нед.
IPM
:
Повторение цикла через 4 нед
CAD
:
Повторение цикла через 3-4 нед
MVP
: Повторение цикла через 3 нед. (NB! *
применять после регистрации на территории РК)
В качестве второй линии
лечения могут использоваться следующие варианты лекарственной терапии (цитостатики - антиметаболиты Гемцитабин, алькилирующие соедениения Цисплатин, винкоалколоиды Винорельбин):
+ Винорельбин 25мг/м2 в/в капельно-струйно 1й и 8й день;
Схему повторяют каждые 14-й день от начала 1-го дня.
· Гемцитабин 1200мг/м2 в/в капельно 1й и 8й день
+ Эпирубицин 60мг/м2 в/в капельно 1й день;
· Цисплатин 80мг/м2 в/в капельно 1й день
+ Винорельбин 25мг/м2 в/в капельно 1й и 5й день;
Схему повторяют каждые 21 день.
· Винорельбин 30мг/м2 капельно-струйно 1й и 8й день в монотерапии.
Схему повторяют каждые 21 день.
Таргетная терапия
В последние 10 лет при МП были изучены такие препараты как гефитиниб, эрлотиниб, иматиниб, сунитиниб, бевацизумаб и др. Однако, обладая различной активностью в монотерапии и комбинации с химиотерапией, они не показали возможности увеличения времени без прогрессирования и общей выживаемости.
Хирургическое вмешательство
Роль хирургии в лечении злокачественной мезотелиомы плевры (МП) еще до конца не определена. Полное удаление опухоли хирургическим путем является возможным вариантом лечения у небольшого числа пациентов с МП. Выполняются три основные хирургические процедуры: хирургический плевродез посредством видеоассистируемой торакоскопии, а также две циторедуктивные операции - плеврэктомия с декортикацией и экстраплевральная пневмонэктомия.
Экстраплевральная пневмонэктомия включает в себя удаление единым блоком легкого, прилегающих лимфатических узлов, перикарда и вовлеченных участков диафрагмы. Впервые операция была выполнена в 1980 г. с целью достижения локорегионарного контроля заболевания. Первые результаты указывали на увеличение выживаемости при хирургическом вмешательстве у пациентов с I стадией заболевания, преимущественно с эпителиальной формой опухоли, при этом уровень послеоперационной смертности и осложнений был достаточно высок и составлял 10-20%. В 1990-е гг. удалось значительно снизить уровень смертности - до 5-10%. D.J. Sugarbaker и соавт. сообщали об уровне послеоперационной смертности 3,4% у 328 пациентов, подвергшихся экстраплевральной пневмонэктомии за период с 1980 по 2000 г. Значительное уменьшение уровня операционной смертности было связано в первую очередь с накоплением опыта проведения хирургического вмешательства в данном объеме, более тщательным обследованием пациентов, интенсификацией лечения осложнений и привлечением высококвалифицированного персонала.
Хирургическое вмешательство при мезотелиоме плевры проводится при локальных формах опухоли без признаков диссеминации.
· Иссечение пораженного участка плевры и/или легкого.
Показание к оперативному вмегшательству: дооперационные критерии отбора включают в себя: хорошее физическое состояние пациентов, наличие достаточного кардиопульмонального резерва, а также отсутствие местнораспространенной или диссеминированной форм заболевания. Купирование симптомов, уменьшение объема опухоли или ее радикальное удаление.
· Критерии отбора пациентов на операцию при мезотелиоме: отсутствие противопоказаний для проведения общей анестезии и пульмонэктомии, стадия заболевания.
Противопоказания к оперативному вмешательству: сниженное физическое состояние пациентов ECOG 2-4, наличие сниженного кардиопульмонального резерва, наличие местнораспространенной или диссеминированной форм заболевания, ИБС, ХСН, тяжелые сопутствующие заболевания печени и почек.
Методика проведения операции
:
· Анестезия - интубационный наркоз:
операцию производят под наркозом с искусственной вентиляцией легких. С целью создания более благоприятных условий для выполнения операции целесообразно выключение удаляемого легкого из вентиляции. Для этого при удалении правого легкого производят раздельную интубацию бронхов (трубкой Карленса), интубируют левый главный бронх (трубкой Макинтоша — Литтердела) или продвигают в левый главный бронх более длинную эндотрахеальную трубку, конец которой можно перемещать из левого главного бронха в трахею и обратно. При удалении левого легкого можно обычную эндотрахеальную трубку продвигать в правый главный бронх.
· Укладка больного: на здоровом боку;
· Доступ при операциях на плевре - переднебоковая, или заднебоковая торакотомия (в зависимости от разработок и предпочтений клиники). Пневмонэктомию можно осуществлять из различных оперативных доступов: переднебокового в положении больного на спине или на здоровом боку, бокового в положении больного на здоровом боку, заднебокового в положении больного на животе. Чаще пользуются переднебоковым доступом в положении больного на спине и более широким боковым доступом в положении больного на здоровом боку. Заднебоковой доступ в положении больного на животе (положение по Оверхольту) применяют в основном при большом количестве мокроты и при П. на высоте легочного кровотечения, когда желательно как можно быстрее пережать главный бронх. Заднебоковой доступ имеет определенные преимущества при повторных операциях, если предыдущие были сделаны из других доступов.
· Выделение пораженного участка плевры с ее локальным электрохирургическим иссечением. При поражении висцеральной плевры возможно клинивидная резекция легкого в пределах здоровых тканей.
При массивных поражениях легких и плевры производится полное иссечение париетальной плевры с выполнением экстраплевральной пневмонэктомии. После полного иссечения париетальной плевры приступают к пневмонэктомии.
Методика выделения легкого зависит от выраженности и локализации плевральных сращений. При отсутствии сращений пересекают и лигируют легочную связку. При наличии прочных сращений висцеральной плевры с париетальной на большом протяжении часто целесообразнее не разделять сращения, а выделить легкое экстраплеврально и произвести плевропневмонэктомию. Можно сочетать интра- и экстраплевральное выделение легкого. Если выделение легкого сопровождается значительным кровотечением, лучше обработать все элементы корня, а уже затем выделить и удалить легкое. Особая осторожность необходима во время отделения легкого от купола плевры и верхнего средостения. Очень прочные и плотные сращения нередко бывают в области диафрагмальной плевры. В некоторых случаях допустима окончатая резекция диафрагмы с последующим ее ушиванием. Все манипуляции при выделении легкого необходимо производить в условиях достаточного освещения. В качестве дополнительных источников света можно, при необходимости, использовать лобную лампу, осветители для глубоких полостей, лампочку торакоскопа. Выделяют легкое острым и тупым путем — длинными ножницами, тугими марлевыми тупферами на длинных корнцангах, рукой. Для остановки кровотечения применяют электрокоагуляцию и марлевую тампонаду.
Как правило, при пневмонэктомии магистральные сосуды корня легкого и главный бронх должны быть выделены, обработаны и пересечены раздельно. Последовательность выделения сосудов и бронха зависит от оперативного доступа, анатомических условий, особенностей патологии, количества мокроты, оперативно-технических приемов. Рекомендуется вначале обработать легочную артерию для того, чтобы предупредить депонирование крови в удаляемом легком после перевязки легочных вен. Однако при необходимости допустима предварительная перевязка легочных вен. При пневмонэктомии по поводу рака легкого предпочтительнее раньше обрабатывать именно легочные вены. По мнению М. И. Кузина, О. С. Шкроба, этим можно предупредить выброс в кровяное русло раковых клеток, которые попадают в кровь во время манипуляций на легком. Иногда определенные преимущества дает предварительная (до сосудов) обработка главного бронха. После пересечения главного бронха и небольшой тракции за легкое сосудистая ножка удлиняется, что облегчает препарирование и обработку сосудов, а также позволяет в некоторых случаях наложить на блок сосудов танталовый шов аппаратами УО-40 или УО-60. При гнойных заболеваниях легких с большим количеством мокроты предварительная обработка главного бронха предотвращает возможность затекания мокроты в здоровое легкое. Если применяется раздельная интубация, бронх можно обработать и позже.
При подходе к сосудам с вентральной поверхности корня легкого рассекают покрывающую их плевру разрезом, параллельным диафрагмальному нерву. Ножницами и тупфером сдвигают с сосудов жировую клетчатку, рассекают соединительнотканные тяжи. Пинцетом захватывают адвентицию и рассекают ее вдоль сосуда. Образовавшиеся лоскуты адвентиции подтягивают, выделяют сосуд со всех сторон и обходят его диссектором. Перевязывают сосуд по обе стороны от линии пересечения обязательно двумя лигатурами, из которых одна должна быть наложена с прошиванием. Затем сосуд пересекают между лигатурами. Если легочные сосуды очень склерозированы, их можно прошивать танталовыми скобками с помощью аппарата УС. За линией скобок для полной безопасности целесообразно накладывать дополнительную круговую лигатуру. Метод прошивания сосудов аппаратом УС особенно удобен при коротких и глубоко расположенных сосудах. У некоторых больных воспалительный инфильтрат, рубцы, опухоль или патологически измененные лимф, узлы закрывают доступ к сосудам корня легкого, делают все манипуляции опасными из-за риска кровотечения. В таких случаях целесообразна внутрипери-кардиальная перевязка сосудов. Различают два варианта внутриперикардиальной перевязки сосудов: трансперикардиальный и интраперикардиальный. При трансперикардиальном варианте сосуд выделяют после разреза задней стенки перикарда, а при интраперикардиальном заднюю стенку перикарда рассекают вдоль краев сосуда, который перевязывают вместе с мостиком из задней стенки перикарда.
Главный бронх выделяют ножницами, марлевыми тупферами, диссектором. Возможно ближе к трахее на края бронха, освобожденного от окружающих тканей, накладывают два шва-держалки-У перепончатой стенки главного бронха обшивают и перевязывают бронхиальные ветви грудной части аорты. Пересекают главный бронх по межхрящевому промежутку и аспирируют его жидкое содержимое. Для ушивания культи бронха предложено св. 50 способов. Большинство хирургов ушивает бронхиальную культю через все слои тонкими синтетическими монофильными нитями на тонкой круглой игле (принцип Свита). Можно накладывать швы и без захватывания слизистой оболочки бронха (принцип Метра). Швы накладывают с таким расчетом, чтобы перепончатая стенка главного бронха равномерно подтягивалась к его хрящам. При этом удобно вначале наложить центральный шов, который как бы делит культю на две равные части. Число последующих швов должно быть небольшим (по 2-4), но достаточным для создания герметичной культи. Швы завязывают без сильного затягивания, до соприкосновения стенок бронха. Правильно ушитая культя приобретает серповидную (полулунную) форму. При пневмонэктомии когда нет специальных показаний к вскрытию бронха (инородное тело, опухоль), а его стенка представляется нормальной, не утолщенной, не склерозированной и не воспаленной, бронх можно предварительно не пересекать, а прошить танталовыми скобками аппаратом У0-40 затем бронх пересекают. Этот способ отличается асептичностью и быстротой. Герметичность культи бронха проверяют после заполнения плевральной полости теплым р-ром фурацилина (1:5000) путем повышения давления в системе наркозного аппарата. В случаях просачивания газа, хорошо определяемого в жидкости, на культю накладывают дополнительные швы. Затем культю по возможности укрывают клетчаткой средостения или, лучше, медиастинальной плеврой, которую фиксируют швами.
С анатомическими различиями между корнями легких связаны некоторые особенности пневмонэктомии справа и слева.
При пневмонэктомии справа после рассечения плевры, покрывающей сосуды корня легкого, находят ствол легочной артерии или ее передние ветви. Ориентируясь по ним, выделяют в клетчатке средостения правую легочную артерию, которая бывает очень короткой. Для облегчения всех манипуляций верхнюю полую вену сдвигают тупфером медиально, а верхнюю легочную вену — каудально. Затем на возможно большем протяжении выделяют и обрабатывают верхнюю и нижнюю легочные вены. Правый главный бронх выделяют и обрабатывают вблизи трахеи. Культю бронха укрывают медиастинальной плеврой, иногда используют для плевризации и дугу непарной вены.
При необходимости внутриперикардиальной обработки сосудов перикард вскрывают на протяжении 6-8 см дорсальнее и вдоль диафрагмального нерва. Лоскуты перикарда прошивают нитями-держалками и разводят в стороны. На дорсальной стенке перикарда, у места впадения верхней полой вены в правое предсердие, обнаруживают лежащую мезоперикардиально нижнюю легочную вену. Покрывающий ее листок перикарда рассекают в поперечном направлении. Вену выделяют и обрабатывают. Далее выделяют и обрабатывают расположенную более краниально верхнюю легочную вену. После пересечения обеих легочных вен открывается доступ к правой легочной артерии. Дефект в перикарде после удаления легкого суживают редкими швами.
При пневмонэктомии слева после рассечения плеврального листка обрабатывают относительно длинную левую легочную артерию, а затем обе легочные вены и длинный левый главный бронх. Плевризировать культю главного бронха обычно нет необходимости, т. к. она уходит глубоко под дугу аорты.
При необходимости внутриперикардиальной обработки сосудов после вскрытия перикарда первой обрабатывают нижнюю легочную вену, которая лежит тотчас кзади и ниже ушка левого предсердия. Верхняя легочная вена лежит выше. Препарирование левой легочной артерии может оказаться весьма сложным из-за короткой внутриперикардиальной части и близости ствола легочной артерии. Поэтому обработку артерии легче делать после пересечения левого главного бронха.
После пневмонэктомии большинство хирургов предпочитают на короткое время дренировать грудную полость. Обычно через восьмое межреберье по задней подмышечной линии вводят клапанный (подводный) дренаж (дренирование по Бюлау). Рану грудной стенки зашивают наглухо.
Возможными осложнениями после пневмонэктомии являются кровотечение с развитием гемоторакса, в т.ч. свернувшегося, дыхательная недостаточность, пневмония единственно оставшегося легкого, несостоятельность культи бронха, эмпиема остаточной полости, тромбоэмболия легочного ствола. Послеоперационная летальность колеблется от 2 до 12%.
Дальнейшее ведение : смотреть Амбулаторный уровень.
Индикаторы эффективности лечения
:
Индикаторами эффективности лечения служат:
· Выживаемость больных после хирургических вмешательств, при этом оцениваются время безрецидивной выживаемости и общая продолжительность жизни.
После плевропневмонэктомий операционная смертность достигает 14-15%, значительно превышая (минимальную) летальность плеврэктомий. Показатели продолжительности жизни после этих операций практически не отличаются: медиана выживаемости соответствует 9-21 мес.; 2-летняя выживаемость составляет 11-45%. Улучшение отдаленных результатов хирургического лечения (прежде всего, плевропневмонэктомий) связывается с проведением адъювантной химиотерапии.
Опыт хирургического, комбинированного лечения (операция + химиотерапия + лучевая терапия) позволил разработать следующие рекомендации при мезотелиоме плевры: Выполнение экстраплевральной пневмонэктомии (плевропневмонэктомии), проведение через 4-6 недель до 6 курсов химиотерапии с назначением препаратов платины, с последующей лучевой терапией на область удаленного легкого и средостение. Непосредственная летальность, в различных группах сравнения, составила 5-22%, медиана выживаемости - 21 мес., 2-5-летняя выживаемость - 45 и 22% соответственно. Факторами наиболее благоприятного прогноза являются эпителиальный тип опухоли, а также отсутствие метастазов. Лучевая терапия (СОД до 50 Гр.) приводит к уменьшению болей, но не увеличивает продолжительность жизни (повышение дозы, также как сочетание лучевой и химиотерапии не повышает выживаемость).
· При проведении химиотерапии индикатором оценки эффективности лечения служит ответ опухоли на проводимую лекарственную терапию, которая выражается регрессией или стабилизацией опухоли:
- Значительная регрессия - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение размеров опухоли не менее чем на 75% во всех ее измерениях;
- Частичная регрессия - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение размеров опухоли не менее чем на 50% во всех ее измерениях;
- Стабилизация процесса - при контрольном КТ или МРТ органов грудной клетки уменьшение или же увеличение размеров опухоли не более чем на 25% во всех ее измерениях;
- Прогрессирование процесса - отсутствие эффекта лечения и продолженный рост опухоли с клиничесим проявлением ухудшения общего состояния больного.
NB! Изучение эффективности комбинации Цисплатина и Пеметрекседа в сравнении монотерапией Цисплатином у ранее не леченных пациентов (n = 456) показало, что больные из группы «цисплатин + пеметрексед» получили в среднем 6 курсов ХТ. Наиболее частыми проявлениями гематологической токсичности были нейтропения 3-й и 4-й степени (28%) и лейкопения (18%). Негематологическая токсичность 3-й степени включала тошноту (15%), повышенную утомляемость (10%) и рвоту (13%). Токсические проявления чаще регистрировались в группе ПХТ. Эффективность также была выше в этой группе и составила 42% против 17% в группе монотерапии цисплатином (р < 0,001), медиана времени до прогрессирования - 5,7 против 3,9 месяца (р < 0,001), медиана общей выживаемости - 12,1 против 9,3 месяца (р = 0,02) соответственно. У пациентов, получавших сопроводительную витаминотерапию, медиана выживаемости составила 13,3 месяца против 10 среди пациентов, не получавших витамины (р = 0,051).
Таким образом, комбинация пеметрекседа и цисплатина достаточно эффективна и хорошо переносима. Полученные результаты позволили сделать вывод о том, что комбинация «цисплатин + пеметрексед» открыла новую эру в лечении МП, в связи с чем Food and Drug Administration (FDA) разрешила применять эту схему в качестве стандартного лечения пациентов с диссеминированной формой МП в первой линии.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации
:
· госпитализация для верификации диагноза при отрицательном результате трансторакальной биопсии или/и при не возможности верификации диагноза в амбулаторном этапе (сложная локализация, высокий риск осложнений), путем видеоторакоскопии или открытой биопсии (торакотомии);
· наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Мезотелиома плевры (I-III стадии).
Показания для экстренной госпитализации
: нет.
Информация
Источники и литература
- Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
- 1) NCCN Guidelines Version 2.2017. 2) ESMO Guidelines. THORACIC TUMOURS essentials for clinicians /Rolf A. Stahel, Solange Peters, Marina Garassino/ First published, Switzerland, 2016, - vol. 61-65 3) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под редакцией Переводчиковой Н.И., Горбуновой В.А. Москва. 2015г. С182-185. 4) Бычков М.Б., Большакова С.А., Бычков Ю.М. Мезотелиома плевры: современная тактика лечения // Современная онкология. – 2009. – т. 7. - №3. 5) Григорук О.Г., Лазарев А.Ф., Фролова Т.С. и др. Мезотелиома плевры // Проблемы клинической медицины. – 2007. - №1. – С. 68-74. 3. 6) Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г. Челябинск, 2003. 7) Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 8) Петерсон Б. Е. Онкология. Москва, «Медицина», 1980. 9) Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей/М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский, и др. –М.: РЛС-2005. – 1536 с.
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Карасаев Махсот Исмагулович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра торакальной онкологии.
2) Баймухаметов Эмиль Таргынович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра торакальной онкологии.
3) Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий дневным стационаром химиотерапии.
4) Арыбжанов Дауранбек Турсункулович - кандидат медицинских наук, заведеющий отделением химиотерапии и эндоваскулярной онкологии, ГКП на ПХВ «Областной онкологический диспансер» УЗ ЮКО»
5) Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, начальник отдела инновационного менеджмента РГП на ПХВ «Больница медицинского центра Управление делами Президента РК».
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
1) Ганцев Шамиль Ханафиевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии с курсами ИПО онкологии и патологической анатомии ГОУ ВПО Башкирский медицинский университет, г. Уфа.
Указание условий пересмотра протокола
: Пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
Мезотелиома чаще всего диагностируется после того, как пациент приходит к врачу из-за таких симптомов, как боль в нижней части спины, усталость, потеря веса, боль в животе и/или опухоль. Но только симптомы не говорят вашему врачу, есть ли у вас мезотелиома. Медицинская история, физический осмотр и диагностические тесты необходимы для подтверждения диагноза мезотелиомы.
Медицинская история и физический осмотр
Поскольку мезотелиома необычна, она часто неправильно диагностируется. Если у вас есть симптомы, которые предполагают, что у вас может быть мезотелиома, ваш врач, скорее всего, возьмет полную историю болезни, чтобы проверить симптомы и возможные факторы риска, особенно воздействие асбеста. Воздействие асбеста является фактором риска № 1 для мезотелиомы.
Ваш врач также спросит о вашем общем состоянии и проведет экзамен, чтобы проверить возможные признаки мезотелиомы. Они могут включать жидкость в грудной полости, брюшной полости или перикарда (тонкая мембрана вокруг сердца).
В зависимости от результатов тестов ваш врач может направить вас на тестирование мезотелиомы.
Тесты на мезотелиому
Существует несколько различных типов тестов на мезотелиому. К ним относятся:
Тесты крови. Уровни крови из 3-х веществ - фибулиба-3, остеопонтина и растворимых пептидов, часто повышаются у людей с мезотелиомой. Хотя эти анализы крови не могут подтвердить диагноз мезотелиомы, высокий уровень этих веществ делает мезотелиому более вероятной.
Пробы образцов жидкости и ткани. Если у вас есть накопление жидкости в организме, которая может быть связана с мезотелиомой, ваш врач может удалить образец жидкости, вставив иглу через кожу в область наращивания жидкости. Затем жидкость может быть исследована под микроскопом. Если обнаружены раковые клетки, дальнейшие тесты могут определить, является ли рак мезотелиомой.
Этот тест проходит под разными названиями, в зависимости от того, где находится жидкость:
- Торацентез - грудная полость
- Парацентез - живот
- Перикардиоцентез - мембрана вокруг сердца
Даже если ваш врач не находит клетки мезотелиомы в жидкости, это не обязательно означает, что у вас нет этой болезни. Иногда для диагностики мезотелиомы необходимы образцы фактической ткани (биопсии).
Биопсия. Существуют методы сбора ткани для исследования мезотелиомы. Они включают:
Биопсия иглы. Эта процедура включает в себя вставку длинной, полой иглы через кожу для удаления крошечной части опухоли. Ваш врач может использовать визуализационные тесты для направления иглы в опухоль. В некоторых случаях образец может быть слишком мал для постановки диагноза, и требуется более инвазивная процедура.
Прогноз мезотелиомы
Некоторые факторы влияют на прогноз мезотелиомы. Они включают следующее:
- Стадия рака в организме. Стадия обычно основана на размере опухоли, есть ли раковые клетки в лимфатических узлах и распространяется ли рак за пределы.
- Размер мезотелиомы.
- Может ли мезотелиома полностью удалиться хирургическим вмешательством.
- Количество жидкости в грудной клетке или животе.
- Ваш возраст и общее состояние здоровья.
- Тип клеток мезотелиомы.
- Был ли только что диагностирован или уже лечился рак, и он вернулся.
Лечение мезотелиомы
Лечение мезотелиомы зависит от ряда факторов, в том числе упомянутых выше. Используются три стандартных типа лечения: хирургия, радиация и химиотерапия. Лечение мезотелиомы часто связано с комбинацией двух или всех трех.
Хирургия . Четыре основные операции, используемые при лечении мезотелиомой:
- Широкое местное удаление, которое удаляет рак вместе с некоторыми здоровыми окружающими тканями.
- Плеуректомия и декортикация, при которой хирург удаляет часть покрытий легких, подкладку грудной клетки и наружную поверхность легких.
- Экстраплевральная пневмонэктомия, которая включает удаление одного целого легкого и части подкладки грудной клетки, диафрагмы и подкладки мешка вокруг сердца.
- Pleurodesis, который включает использование химикатов или препаратов, чтобы сделать легкую подкладку шрамом и прилипать к легкому. Шрамы останавливают накопление жидкости.
Лучевая терапия. Этот тип лечения рака использует высокоэнергетические рентгеновские лучи и другие виды излучения для уничтожения клеток мезотелиомы или не позволяет им расти. Радиацию можно вводить снаружи или внутри. Внешняя лучевая терапия использует аппарат снаружи тела для передачи излучения на рак. Внутреннее излучение использует радиоактивное вещество, запечатанное в иглах, семенах, проволоках или катетерах, которые помещаются непосредственно в область около мезотелиомы.
Лекарства. Химиотерапия - это лечение, которое использует препараты, чтобы остановить рост клеток мезотелиомы, либо путем убийства клеток, либо путем прекращения их деления. Химиотерапию можно назначать через рот, вводить в вену или мышцу, чтобы попасть в кровоток и достичь клеток мезотелиомы по всему телу, или его можно поместить непосредственно в пораженный участок тела, чтобы в основном воздействовать на клетки мезотелиомы в этой области. Иногда врачи используют более одного химиотерапевтического препарата. Это называется комбинированной химиотерапией
Центр лечения заболеваний легкихЕсли заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter
Мезотелиома (Mesothelioma) – это опухоль, формирующаяся из клеток мезотелия. Мезотелий представляет собой слой клеток, покрывающих серозные оболочки, которые в свою очередь выстилают многие органы и полость тела.
Мезотелиома является редким заболеванием, поражает поверхность плевры (оболочки легких), оболочку брюшины, изредка перикарда. Опухоль такой природы из-за стремительного роста метастазирует в соседние органы в короткие сроки. Главными причинами образования мезалиомы считаются курение и вдыхание паров асбеста.
Заболевание в большинстве случаев встречается у мужчин в возрасте старше 50 лет
Мезотелиальная опухоль бывает как доброкачественная, так и злокачественная с неблагоприятными прогнозами для пациента. В последние годы процент заболеваемости значительно вырос. По заболеваемости мезотелиомой среди стран Европы первое место занимает Великобритания.
Классификация
Доброкачественную мезотелиому называют фиброзной. Она имеет форму узла (узловая мезотелиома). Долгое время она может протекать бессимптомно, не дает метастазов. Злокачественная опухоль носит диффузный характер и встречается в 75% случаев заболеваемости. Не имея четких границ, она по мере роста раздвигает соседние ткани. При этом мезотелиальные стенки покрываются мелкими сосочками.
Ведущие клиники в Израиле
В медицинской практике существует TNM-классификация онкологических поражений плевры:
- Т0 – первичная опухоль, очаг которой не выявляется;
- Т1 – одностороннее поражение одного листа плевры;
- Т2 – злокачественное образование поражает легкие, перикард и диафрагму;
- Т3 – рак проникает в кости грудной клетки и ребер;
- Т4 – опухоль выявляется в органах противоположной стороны;
- N0 – метастазы в лимфоузлах отсутствуют;
- N1 – вторичный очаг, расположен в нижней части легкого;
- N2 – имеются метастазы в лимфатических узлах средостения;
- N3 – наличие множественных метастазов в средостении и в легких.
Причины заболевания
Главным фактором возникновения и развития мезотелиомы выступает канцерогенное действие минерала асбеста.
С ним контактируют при добыче его в рудниках, в производстве строительных материалов и при изготовлении стекла. Асбест, накапливаясь в серозных оболочках еще с молодого возраста, может спровоцировать опухоль через несколько десятков лет.
На возникновение мезотелиомы также могут повлиять:
- Генетическая предрасположенность к заболеванию;
- Химические вещества, выделяемые на крупных производствах (медь, никель, бериллий, парафин в жидком виде, полиуретан и др.);
- Вирус SV-40;
- Облучение при лечении других раковых заболеваний.
Мужчины заболевают мезотелиомой в 8 раз чаще женщин. Это связано с более тяжелой профессиональной деятельностью.
Симптомы мезотелиомы
Мезотелиома плевры
Самой распространенной разновидностью опухоли является плевральная мезотелиома, встречающаяся у мужчин более зрелого возраста. После начала роста опухоль многие годы может протекать бессимптомно.
Достигнув определенных размеров, новообразование дает о себе знать по следующим симптомам:
- Сильный кашель, иногда с кровохарканьем;
- Затруднение дыхания;
- Боли в грудной клетке из-за врастания опухоли в ребра;
- Плохой аппетит и резкое похудение;
- Одышка;
- Плохое самочувствие, слабость;
- Снижение работоспособности;
- Высокая температура.
Заболевание может сопровождаться лихорадкой.
Видео — Злокачественная мезотелиома плевры
Мезотелиома брюшной полости
Заболевание встречается у мужчин старше 50 лет. Сопровождается болью, вздутием живота, расстройством пищеварения, отрыжкой, икотой и метеоризмом. Рост опухоли может привести к асциту – накоплению жидкостей в брюшине. Из-за этого происходит увеличение живота.
В качестве лечения такой опухоли применяют хирургическое иссечение. При неоперабельной мезотелиоме назначается комплексное лечение с применением химиотерапии и лучевой терапии.
Мезотелиома перикарда
В такой форме опухоль встречается крайне редко. Она дает о себе знать, достигнув внушительных размеров. Это сопровождается такими симптомами, как: боль в груди, сбои в работе сердечно-сосудистой системы (гипотония, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, стенокардия), потливость, отеки конечностей, удушье, потеря сознания. Такая опухоль может привести к инфаркту.
Мезотелиома яичка
Такая опухоль носит доброкачественный характер. Образуется из серозной оболочки яичка. Характеризуется увеличением пораженного органа, болью в паховой области и пояснице. При своевременном выявлении заболевания на ранней стадии прогноз будет благоприятным.
Диагностика мезотелиомы
После зрительного осмотра и пальпации, больного отправляют на проведение следующих процедур для точной диагностики заболевания:
Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?
* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Лечение мезотелиомы
В современной медицине существует несколько методов терапии мезотелиальной опухоли:
- Операционное иссечение;
- Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия;
- Лучевая терапия ( и интероперационная);
- Генная терапия;
- Иммунотерапия.
При операционном методе лечения иссечь опухоль полностью не всегда возможно из-за ее труднодоступности. Если же удается удалить новообразование целиком, то вслед за ним удаляются участки здоровых тканей для уменьшения риска рецидива.
Удаление плевры – плеврэктомия производится на ранней стадии плевральной мезотелиомы. На более поздних стадиях, помимо плевры, возможно удаление легкого, части диафрагмы и перикарда.
Самым распространенным методом лечения мезотелиомы считается химиотерапия. На опухоль воздействуют сильнодействующими препаратами, которые вводят внутривенно либо в саму плевру. Эффективными препаратами являются Цисплатин и Пеметрексед. Химиотерапия может применяться как дополнительное лечение после хирургического удаления.
Вышеперечисленные методы лечения мезотелиомы не могут выступать в качестве самостоятельных. Врач индивидуально подбирает комплексное лечение, смотря на состояние пациента и стадию болезни.
Прогноз заболевания. 4 стадия — сколько живут?
Прогноз при мезотелиальной опухоли зависит от множества факторов. Это и стадия заболевания, и локализация новообразования, а также возможность удаления опухоли операбельным путем. Чем раньше диагностировано заболевание, тем благоприятнее прогноз.
При отсутствии лечения продолжительность жизни на не превышает 6 месяцев. Поддерживающая терапия способна продлить ее не более, чем на 2 года.
Профилактика мезотелиомы
Чтобы обезопасить себя от этого ужасного заболевания, каждый человек обязан знать, что контакт с асбестом и другими вредными минералами провоцирует раковые заболевания. Тем, чья профессиональная деятельность связана с добычей асбеста, работой на производствах, а также людям, проживающим в промышленных зонах, следует регулярно проходить медицинский осмотр и сдавать анализы во избежание заболевания мезотелиомой.
Мезотелиома плевры является чрезвычайно опасным и редким раковым заболеванием. Это злокачественное новообразование начинает свой рост из клеток мезотелия (внутренней выстилки плевры). Его появление приводит к нарушению функций легких, развитию общей интоксикации и почти всегда сопровождается скоплением воспалительной жидкости (иногда с примесью крови) в плевральной полости. Впоследствии опухоль дает метастазы (раковые клетки распространяются по кровеносному руслу) в другие органы. В этой статье мы ознакомим вас с предположительными причинами, основными симптомами, стадиями и современными способами диагностики и лечения мезотелиомы плевры.
По данным статистики мезотелиома плевры в 1000 раз чаще появляется у людей, которые длительно контактируют с асбестом и минералом эрионитом, применяемым на стройках. Именно поэтому во Франции это заболевание с 1976 года относят к числу профессиональных. Мезотелиома плевры может развиваться у людей разных полов и возрастов, но намного чаще – в 70 % случаев – этот недуг поражает мужчин после 50 лет.
Это раковое заболевание отличается особенным коварством и может длительное время протекать скрыто. Новообразование способно начать проявлять себя только через 20-30 лет (а иногда и 50-60 лет). Такое его течение существенно затрудняет своевременное выявление опухоли, и больные часто впервые обращаются к врачу уже на неоперабельных стадиях опухолевого процесса.
Причины
У 7 из 10 заболевших причиной патологии является продолжительный контакт с асбестом.Все специалисты единодушны во мнении, что в большинстве случаев мезотелиома плевры является асбестоиндуцированным новообразованием. По данным статистики именно контакт с асбестом в 70 % случаев приводит к развитию такой опухоли. На формирование новообразования влияет два фактора: длительность и размер волокон асбеста. Как правило, опухоль появляется у тех лиц, которые тесно и длительно контактируют с этим веществом – работников перерабатывающих предприятий и рудников или населения, проживающего недалеко от мест добычи этого минерала.
По мнению онкологов более канцерогенны волокна асбеста диаметром менее 1 мкм и длиной 5-20 мкм. Вместе с вдыхаемым воздухом они попадают в дыхательные пути, а затем вместе с лимфой распространяются в субплевральное пространство и легкие. Впоследствии эти частицы способны приводить не только к развитию мезотелиомы, но и вызывать асбестоз.
Немаловажным фактором в развитии этой злокачественной опухоли является курение. Само по себе оно не приводит к формированию мезотелиомы, но в сочетании с вдыханием пыли из частиц асбеста вероятность ее развития существенно увеличивается.
В менее редких случаях провоцировать рост мезотелиом плевры способны:
- другие химические вещества – медь, никель, бериллий, жидкий парафин и др.;
- ионизирующее излучение;
- генетические мутации.
Ряд исследователей склоняются к мнению о существовании взаимосвязи между развитием мезотелиомы плевры и другими раковыми заболеваниями ( , ) или носительством обезьяньего вируса SV–40, которым в 1955-1962 годах была заражена вакцина, применяемая для вакцинации от .
Стадии и разновидности
Свой рост мезотелиома плевры начинает с клеток однослойного плоского эпителия плевры – мезотелия. На висцеральных и париетальных лепестках плевры вначале появляются зерна и небольшие узелки. Впоследствии они способны распространяться по плевре (диффузная форма) и покрывать ее своеобразным футляром или формируют плотные узлы (узловая форма).
Наличие опухоли приводит к скоплению значительных объемов серозно-фиброзного (иногда с кровью) экссудата. А на более поздних стадиях мезотелиома прорастает в ткани легкого, перикард, межреберное пространство, диафрагму и распространяется на лимфатические узлы и контралатеральную плевру.
В течении опухолевого процесса специалисты выделяют такие основные стадии:
- I – новообразование поражает только одну сторону париетальной плевры;
- II – опухолевый процесс распространяется на висцеральную плевру и паренхиму легкого или мышечный слой диафрагмы;
- III – опухолевый процесс распространяется на лимфатические узлы, мягкие ткани грудной стенки, перикард и жировую клетчатку средостения;
- IV – опухолевый процесс распространяется на противоположную сторону плевральной полости, позвоночный столб, перикард и миокард, ребра и брюшину, у больного выявляются отдаленные метастазы.
По своему гистологическому строению мезотелиома плевры может быть:
- эпителиоидная – в 50-70 % случаев;
- саркоматозная – в 7-20 % случаев;
- смешанная – в 20-25 % случаев.
Симптомы
Первыми симптомами болезни, как правило, становятся лихорадка, общая слабость, выраженная потливость, снижение веса и сухой надсадный кашель.
До момента появления первых симптомов мезотелиомы плевры обычно проходит несколько лет (в некоторых случаях десятилетий). При диффузной форме опухоли заболевание, как правило, манифестирует с высокой лихорадки и выраженного синдрома общей интоксикации. А при узловом течении – с повышения температуры до субфебрильных цифр, слабости, потери веса и чрезмерной потливости.
У больного появляется сухой надсадный кашель, а при прорастании новообразования в ткани легкого у пациента может отделяться кровянистая мокрота. В ряде случаев развивается гипертрофическая остеоартропатия, сопровождающаяся болями в костях, припухлостью суставов и дефигурацией (изменением формы) пальцев.
Позднее у больного развивается опухолевый и появляются следующие симптомы:
- боль в грудной клетке (со стороны очага);
- локальные боли в груди (при узловой форме);
- скопление в плевральной полости экссудата серозного или геморрагического характера.
Боевой синдром при мезотелиоме плевры может быть довольно интенсивным и доставляет больному множество мучений. Боль может отдавать в шею, лопатку, живот или плечо. Даже после удаления жидкости из плевральной полости болевой синдром и одышка не уменьшаются, а значительное количество экссудата быстро набирается вновь.
На запущенных стадиях опухолевого процесса, сопровождающихся прорастанием и сдавлением соседних тканей и органов, у больного появляется затруднение глотания, нарушение речи, учащение пульса и может развиваться синдром верхней полой вены (одутловатость головы, шеи, рук и верхней половины туловища, синюшность, расширение подкожных вен и др.).
Диагностика
Заподозрить развитие мезотелиомы плевры врач может на основании данных осмотра, опроса больного и рентгеновских снимков грудной клетки, на которых выявляется массивный гидроторакс, уменьшение объема грудной полости, признаки утолщения париетальной плевры и смещение органов средостения. Проведение УЗИ плевральной полости дает возможность установить объем скопившегося в ней экссудата, а после удаления жидкости врач сможет оценить состояние серозной оболочки легкого.
При выявлении таких симптомов для уточнения диагноза врач назначит проведение КТ и МРТ легких. Подобные исследования позволяют с точностью визуализировать наличие узлового утолщения плевры, плеврального экссудата и определить прорастание новообразования в средостение, грудную полость, диафрагму и другие структуры.
Для определения гистологического типа новообразования обязательно выполняется торакоскопическая или открытая биопсия. Забор тканей во время чрескожной биопсии париетальной плевры или из плеврального экссудата, полученного при , не во всех случаях дает объективные результаты. Именно поэтому для точности предпочтительней выполнять диагностическую торакоскопию.
Во время такой процедуры врач не только берет образец тканей для гистологического анализа, но и выполняет осмотр плевральной полости, позволяющий установить операбельность новообразования. В некоторых случаях во время этой процедуры проводится плевродез (облитерация плевральной полости). Такая манипуляция показана при необходимости предупреждения повторного скопления жидкости. Она проводится путем введения химических веществ (например, талька), обеспечивающих сращение листков плевры.
При мезотелиоме плевры анализы крови на онкомаркеры (мезотелин и остеопонин) могут назначаться в качестве дополнительного метода обследования.
Для выявления метастазов больному назначается ПЭТ. Для его проведения в организм пациента вводится меченный позитрон (препарат с излучающими радиоизотопами), который скапливается в опухолевых очагах и может обнаруживаться при помощи специального сканера, отслеживающего накопление препарата в тех или иных тканях.
Лечение
До начала 90-х годов прошлого века не существовало эффективной тактики лечения мезотелиомы плевры. Применяемые ранее методики позволяли выжить только 5,5-31 % пациентов (по данным 70-80-х годов), но введение в практику современных способов лечения (в т. ч. фотодинамической, иммунной и генной терапии) позволили несколько улучшить эти показатели. Теперь для борьбы с мезотелиомой плевры применяются комплексные меры, включающие в себя несколько методов лечения раковых заболеваний.
Хирургическое лечение
При локальных формах заболевания проводится экстраплевральная плевропневмэктомия. В случае необходимости такое вмешательство дополняется выполнением иссечения лимфатических узлов средостения или легких и удалением части перикарда и диафрагмы (с последующей их пластикой). К сожалению, летальность после таких обширных и радикальных вмешательств пока остается высокой (около 30 %).
На более запущенных стадиях больному могут проводиться только паллиативные хирургические операции – плеврэктомия, плевро-перитонеальное шунтирование, плевродез тальком.
Химиотерапия
Применение монохимиотерапии и таких цитостатиков как 5-фторурацил, Метотрексат, Доксорубицин, Паклитаксел, Ифосфамид при мезотелиоме плевры оказалось малоэффективным. Теперь для борьбы с такими опухолями больным назначается сочетание Цисплатина и Гемцитабина или Цисплатина и Пеметрекседа. Цитостатики могут вводиться внутриплеврально.
Лучевая терапия
Лучевая терапия при мезотелиоме плевры не назначается в качестве самостоятельной методики лечения, т. к. она оказывается полностью неэффективной. Такой способ терапии может сочетаться с химиотерапией и назначаться после проведения хирургической операции. Кроме этого, назначение профилактического локального облучения рекомендуется после выполнения диагностических или терапевтических манипуляций (торакоскопия, плевральная пункция).
Инновационные методики
3D-модель моноклонального антитела. Эти вещества могут быть использованы с целью лечения мезотелиомы плевры.
В состав комплексного лечения мезотелиомы плевры могут включаться следующие инновационные методики:
- фотодинамическая терапия – нехирургическая методика лечения рака, заключающаяся в введении препаратов-фотосенсибилизаторов, накапливающихся в тканях новообразования, и воздействии света, активирующего фотохимическую реакцию и обеспечивающего гибель раковых клеток;
- иммунная терапия – нехирургическая методика лечения рака, заключающаяся в введении в организм моноклональных антител (препаратов на основе антител), повышающих противоопухолевую защиту;
- генная терапия – нехирургическая методика лечения рака, заключающаяся в переносе в организм пациента генетически модифицированного материала, который провоцирует угнетение роста раковых клеток и их гибель (пока проводится только как экспериментальный метод).
Все вышеописанные инновационные методики для лечения мезотелиомы плевры могут применяться только в составе комплексной терапии.
Прогнозы
В большинстве случаев мезотелиома плевры имеет неблагоприятный прогноз. При отказе от лечения больной может прожить 6-8 месяцев. Даже внедрение в практику инновационных методик лечения помогло изменить показатели выживаемости больных лишь незначительно. При комбинированном плане лечения (хирургическая операция, лучевая и химиотерапия) продолжительность жизни может увеличиваться только до 4 лет. Именно поэтому онкологи рекомендуют максимально предупреждать контакт с асбестом на производстве и в быту – только такая мера профилактики может существенно снизить уровень заболеваемости этим опасным раковым заболеванием.