Этопозид в таблетках инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Информация об основном действующем веществе

Препарат содержит этопозид в качестве активного вещества.

Дополнительные составляющие раствора для инъекций : полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.

Форма выпуска

Выпускают раствор для инъекций , концентрат для инъекционного раствора и капсулы Этопозид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Этопозид ингибирует топоизомеразу ДНК , нарушая ее функции и структуру. Кроме того, средство угнетает процессы клеточного цикла .

Лекарство также может действовать как цитотоксическое средство, но только при высоких дозах.

Степень связи этопозида с белками после введения – 99%. Активное вещество плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Время полувыведения – 8,1 ч. Около половины препарата экскретируется с мочой в неизменном виде.

Показания к применению

Показания по применению лекарства следующие:

• мелкоклеточный рак легких ;
• острый миеломоноцитарный и миелоцитарный (составляющее комбинированного лечения);
• герминогенная карцинома яичка ;
• паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких ;
• индукционная терапия неходжкинской лимфомы ;
• плацентарная хорионкарцинома ;
• болезнь Ходжкина ;
• острые лейкозы .

Противопоказания

Противопоказано применение при и , а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:

• повышенной чувствительности к его составляющим;
• дисфункции печени и почек ;
• острых инфекциях ;
• выраженной миелодепрессии .

С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего , нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, , инфекционных поражений слизистых, хронического , повышенного риска , терапии онкологических заболеваний у детей.

Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения транспорта, управления сложными механизмами и пр.

Побочные действия

В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.

Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения . Возможны также следующие побочные действия:

• , сепсис ;
• вторичный острый лейкоз при сочетании лекарства с другими антинеопластическими средствами;
• анемия , уменьшение уровня , инфекции и кровотечения из-за тяжелой миелосупрессии ;
• анафилактические реакции ;
• гиперурикемия , метаболический , гиперкреатининемия ;
• периферическая нейропатия, , акинезия , , повышенная утомляемость, , судороги, гиперкинезия , парестезии , , изменения вкуса;
• временная потеря зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная кортикальная слепота ;
• , болезненные ощущения в области сердца, ;
• артериальная гипотензия (при слишком быстрых инфузиях );
• артериальная гипертензия и приливы ( обычно приходит в норму в течение нескольких часов после инфузий ), флебит ;
• , кашель, насморк , бронхоспазм , ларингоспазм , легочный фиброз , пневмония ;
• тошнота, , , , рвота, анорексия , болезненные ощущения в животе, эзофагит ;
• повышение активности печени;
• , , , изменения пигментации кожи, , лица и языка, сыпь, , ;
• дисфункция почек ;
• , ановуляторные циклы , гипоменорея , , снижение ;
• увеличение уровня , мочевины и щелочной фосфатазы ;
• боли в спине;
• синдром лизиса опухоли .

Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции , лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами , антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями . Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.

Инструкция по применению Этопозида (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.

Дозировка капсул определяется специалистом в индивидуальном порядке с учетом побочных реакций и противопоказаний. Она зависит от течения заболевания и общей клинической картины.

Передозировка

Передозировка может привести к тяжелому мукозиту , угнетению функции костного мозга, летальному исходу . Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе . неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая .

Взаимодействие

Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.

При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз . Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом ) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.

Условия продажи

Купить Этопозид можно только по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить данное средство необходимо при комнатной температуре.

Срок годности

Срок годности лекарства в упаковке – 3 года. После вскрытия раствор для инфузий можно хранить только в течение суток при комнатной температуре.

Аналоги Этопозида

Известны следующие аналоги Этопозида:

• Вепезид ;
• Фитозид ;
• Этопозид Эбеве ;
• Этопозид-Мили ;
• Ластет ;
• Этозид ;
• Этопоз ;
• Этопозид-Лэнс ;
• Этопозид-Тева .

Все выше перечисленные лекарственные средства должны приниматься под контролем врача.

Для производства противоопухолевых медикаментов нередко используют целительную силу растений. Этопозид (Etoposide) считается особенно эффективным средством среди растительных лекарств этой фармакологической группы. Наиболее современный препарат с этопозидом выпускается под торговым названием Вепезид (Vepesid).

Медикамент применяется для лечения многих видов рака. Противоопухолевый эффект достигается благодаря способности активного вещества задерживать синтез ДНК опухолевых клеток, а следовательно, останавливать их рост.

О производителе

Вепезид производится компанией Бристол-Майерс Сквибб, США (Bristol-Myers Squibb, USA). Она занимается разработкой и производство препаратов, применяемых в разных областях медицины, в том числе и онкологии. Лекарство выпускается на заводах в нескольких странах: США, Италии, Германии, Индонезии.

Этопозид с другими торговыми названиями производят также в Индии, Китае, Японии, Израиле.

Лечение пациентов

Вепезид может применяться в первой линии в качестве монохимиотерапии и комбинированной химиотерапии. Растительное лекарство дает хороший синергетический эффект в сочетании с некоторыми другими медикаментами, такими как: Циклофосфан, Цисплатин, BICNU. Вторая линия терапии (только при комбинации нескольких препаратов) проводится у больных с рецидивами или если проводимое ранее лечение не дало положительных результатов.

Инструкция по применению

Перед использованием Вепезида следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению. Кроме того, консультация и прямые рекомендации врача имеют первостепенное значение в эффективности и безопасности проводимого лечения.

Лекарственные формы и состав

Активным веществом противоопухолевого медикамента является этопозид. Он входит в состав двух лекарственных форм:

• мягких, овальных, розовых желатиновых капсул по 50 и 100 мг;
• прозрачного, слегка желтоватого концентрата по 100 мг на один флакон (20 мг на 1 мл).

Капсулы упаковывают в блистеры и картонные пачки по 10 или 20 штук. Ампулы с концентратом по 5 мл упаковывают по 5 штук в картонные упаковки.

Фармакологическая группа

Лекарство относится к группе противоопухолевых препаратов, подгруппе цитостатиков.

Фармакодинамика

Попадая в организм, этопозид подавляет репликацию фермента ДНК топоизомеразы II, тем самым задерживая ее синтез. В больших дозах активное вещество растворяет компоненты клеток на стадии их деления, а в малых — подавляет их вхождение в стадию профазы. Он так же не позволяет нуклеотидам проникать сквозь мембрану и восстанавливать поврежденную ДНК.

Фармакокинетика

При пероральном приеме около 50% этопозида адсорбируется в кишечнике. Препарат на 97% связывается с белками плазмы, выводится преимущественно через почки. Период Т2 составляет полтора часа. Выведение из кровяного русла происходит минимум через 4 часа, максимум через 11 ч. В течение суток активный компонент полностью выводится из всех органов.

Информация об основном действующем веществе

Этопозид является белым или слегка желтоватым кристаллическим порошком, плохо растворимым в водной среде. Это полусинтетическое вещество, которое производится из подофиллотоксина, получаемого из корней подофила. Оказывает специфическое противоопухолевое действие, отличное от других аналогичных средств на основе растительных алкалоидов.

Показания к применению

Основным назначением Вепезида в монорежиме и комбинированной терапии являются следующие заболевания:

• местнораспространенный, немелкоклеточный и дессеминизированый мелкоклеточный рак легкого;
• несиминомная опухоль яичка, герминогенная опухоль яичника 3-4 стадии;
• трофобластические онкологические новообразования (распространенные формы);
• злокачественная лимфома;
• диссеминированная злокачественная опухоль молочной железы.

Этопозид применяется во второй линии терапии, если предыдущее лечение не дает эффекта, возник рецидив, либо для повышения качества жизни при следующих заболеваниях:

• семиноме (диссеминированная и локальнораспространенная формы);
• плоскоклеточном раке шеи или головы;
• местнораспространенном раке желудка;
• опухоли Вилмса;
• саркоме Юинга, Капоши;
• раке шейки матки, эндометрия;
• раке коры надпочечников;
• раке пищевода;
• раке печени;
• раке коры надпочечников;
• метастазах рака неясной локализации.

Противопоказания

Вепезид и другие аналогичные препараты с этопозидом не назначают пациентам, страдающим от следующих патологий:

• острых инфекций различного генеза (вирусы, грибки, бактерии);
• аритмии;
• тромбоцитопении;
• лейкопении;
• нейтропении;
• тяжелых функциональных нарушений печени и почек.

Лекарство не применяется в периоды вынашивания ребенка или лактации. С особой осторожностью назначается детям, не достигшим трехлетнего возраста, а так же лицам, страдающим от эпилепсии и алкоголизма.

Применение и дозы

Схема терапии Вепезидом подбирается врачом в индивидуальном порядке. При этом учитываются разные факторы: локализация, тяжесть заболевания, наличие предыдущего опыта лечения, применение в комплексе и другие показатели.

Оптимальная дозировка рассчитывается по площади тела пациента.

Схема лечения таблетками:

• 50мг на 1 м2 в течение трех недель. Курс повторяют через 1 месяц.
• От 100 до 200 мг на 1 м2 в течение пяти суток. Повторное лечение проводят через 3 недели.

Схема лечения инфузией:

• 100 мг на 1 м2 в течение пяти суток ежедневно. Курс повторяют через 3 или 4 недели;
• 125 мг на 1 м2 три дня, через день. Лечение повторяют через 3 недели.

Повторные циклы проводят в зависимости от анализов крови. Если есть отклонения в показателях периферической крови, то последующее лечение откладывают до момента решения проблемы.

Побочные действия

При терапии Вепезидом могут возникать различные нежелательные реакции, затрагивающие разные органы и системы.

Наиболее часто применение сопровождается следующими явлениями:

• тромбоцитопенией;
• нейтропенией;
• диареей, рвотой, тошнотой;
• нейропатией;
• стоматитом;
• временным снижением АД (наблюдается при быстром введении лекарства в вену);
• сонливостью;
• аллергическими реакциями в виде тахикардии, бронхоспазма, озноба;
• обратимой алопеции.

Со всеми возможными побочными эффектами можно ознакомиться в инструкции к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими медикаментами

В связи с иммунодепрессивным свойством, во время лечения запрещено проводить вакцинацию.

При одновременном применении с цисплатином действие противоопухолевого препарата усиливается, а вывод активного вещества замедляется.

Концентрат нельзя разводить в растворах, которые имеют повышенные щелочные показатели рН.

Совместимость с алкоголем

Особые указания

Терапию любыми цитотоксинами нужно проводить только под наблюдением врача, имеющим соответствующий опыт работы с данными препаратами.

При контакте с концентрированным активным веществом необходимо защищать кожные и слизистые покровы с помощью защитной маски, халата, перчаток. Если препарат попал на незащищенную кожу, то ее следует немедленно промыть под проточной водой.

При наличии заболеваний печени и почек необходим регулярный контроль за функционированием данных органов.

После каждого цикла лечения следует сдавать анализы крови с целью выявления нарушения функции костномозгового кроветворения.

Так как медикамент увеличивает риск развития инфекционных заболеваний, то пациенту нужно соблюдать соответствующие меры профилактики (исключить контакт с больными, не ходить в места большого скопления людей и т. д.).

При появлении серьезных аллергических реакций (анафилактический шок) терапию немедленно прекращают.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Предполагается, что это может вызвать побочные эффекты со стороны крови или желудочно-кишечного тракта. Если такое возникнет, то необходимо провести симптоматическое лечение.

Условия хранения

Вепезид хранят при комнатной температуре. Следует оградить детей от доступа к медикаменту.

Срок годности

Средство можно использовать в течение трех лет от даты производства.

Прекращение терапии

Лечение прекращают при достижении значимых клинических результатов, отсутствия ожидаемого эффекта, либо при развитии тяжелых осложнений здоровья.

Аналоги

Существует множество разных препаратов на основе эпотозида. При отсутствии Вепезида можно проводить лечение следующими лекарствами:

• Этозидом;
• Фитозидом;
• Этопозид-Лэнс;
• Ластетом;
• Этопосом;
• Веро-Этопозидом.

При выборе препарата следует учитывать его качество, так как это повлияет на вероятность развития побочных эффектов и их остроту. Наиболее качественные медикаменты производятся в странах Европы.

Цена и где купить

В российских аптеках можно приобрести только жидкую форму Этопозида. В зависимости от страны производителя цена на один флакон, содержащий 20 мг активного вещества, составляет от 250 до 650 рублей.

Это лекарство можно свободно купить в Москве, Санкт-Петербурге и некоторых других крупных городах. Если в ближайших аптеках его нет, то препарат доставят после оформления заказа онлайн в одной из интернет-аптек.

Стоит понимать, что высока вероятность приобрести поддельное средство. Оригинальный препарат можно заказать, воспользовавшись услугами посредников, работающих с аптеками Европы. Доставка Вепезида осуществляется из Германии, Польши, Италии и других стран Евросоюза. Плюсом является то, что, например, на немецких заводах медикамент выпускают в капсулах, которые принимать удобнее и легче.

Приблизительная цена на Вепезид в капсулах:

• 100 мг, 10 шт.— 640 евро;
• 50 мг, 20 шт.— 695 евро;
• 50 мг, 50 шт.— 1400 евро.

Торговое название препарата: Этопозид-Тева

Международное непатентованное название:

Этопозид (etoposide)

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл раствора содержит:
Активное вещество ; этопозид 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, полисорбат- 80, этанол (этанол абсолютный), макрогол- 300.

Описание
Слегка вязкий прозрачный раствор бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид

Код ATX: L01CB01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика . Этопозид представляет собой полусинтстическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика. После внутривенного введения, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, ткани печени, селезенке, почках, тканях мозга. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Связь с белками плазмы крови составляет около 97 %. Общий клиренс препарата составляет - 16-36 мл/мин/м 2 .

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе - 5,3-11 часов. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется кишечником в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания к применению
Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также при лечении лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого межобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши нейробластомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата

Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);

Выраженные нарушения функции печени;

Острые инфекции;

Беременность и период кормления грудью

С осторожностью
Почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных по безопасности и эффективности).

Способ применения и дозы
Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Дозы составляют 50-100 мг/м 2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3 недели. Также часто применяется режим введения через день по 50-150 мг/м в 1-й, 3-й и 5-й дни, повторяться курсы должны не чаще чем через 21 день.

У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Перед введением этопозид разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 или 0,4 мг/мл. Полученные растворы сохраняют стабильность в течение 24 и 120 часов соответственно.

Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH > 8.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта

Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные смертельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко - пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита.

Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко - синдром распада опухоли (иногда приводящий к смерти).

Передозировка
Основные предполагаемые проявления передозировки - миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение - симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе.

Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином, (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Особые указания
Препарат Этопозид-Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с препаратом Этопозид-Тева следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид-Тева. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид-Тева проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/ мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид-Тева необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными

При появлении признаков экстравазации инфузию препаратом Этопозид-Тева следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч).

Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Изредка у пациентов, получающих терапию препаратом Этопозид-Тева в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид-Тева, должны использовать надежные методы контрацепции.

Раствор препарата Этопозид-Тева для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора, для инфузий по 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл, 500 мг/25 мл, 1000 мг/50 мл (20 мг/мл) во флаконах бесцветного стекла с пробкой из резины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой - вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной полиэтиленовой пленкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б.
В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года
Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес изготовителя:
Владелец РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль/Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Israel
Произведено: ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды/ PHARMACHEMIE B.V., Netherlands
Адрес: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, The Netherlands
Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды

Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.

Формула: C29H32O13, химическое название: ]-9-[(4,6-О-этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуронафто-1,3-диоксол-6(5аH)-он.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является действие на дезоксинуклеиновую кислоту. Механизм действия этопозида связан с ингибированием топоизомеразы II (фермент, который раскручивает дезоксинуклеиновую кислоту), воздействуя на топологическую (пространственную) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации дезоксинуклеиновой кислоты, замедляет клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Этопозид не влияет на сборку микротрубочек. За счет повреждения дезоксинуклеиновой кислоты этопозид оказывает цитотоксическое воздействие. Гибель клеток зависит от концентрации и продолжительности воздействия этопозида. Этопозид имеет фазоспецифичный эффект с остановкой клеточного цикла в в начале G2-фазы и S-фазе. При этом этопозид отличается от других известных лекарственных средств подофиллотоксина, так как этопозид не вызывает накопления клеток в метафазе, но вызывает гибель клеток, которые готовятся к митозу, или предотвращает митоз (в низких концентрациях - 0,3 - 10 мкг/мл). В премитотической фазе высокие концентрации этопозида (10 мкг/мл и более) вызывают лизис клеток. Так же этопозид подавляет прохождение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что предотвращает синтез и репарацию дезоксинуклеиновой кислоты.
При приеме внутрь всасывание этопозида в желудочно-кишечном тракте вариабельно (при увеличении дозы всасывание снижается), биодоступность в среднем составляет приблизительно 50 % (в диапазоне от 25 до 75 %). При внутривенном введении значения максимальной концентрации этопозида в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время линейно зависят от дозы. После внутривенного введения максимальная концентрация этопозида составляет 30 мкг/мл и достигается через 1 - 2 часа. Этопозид определяется в плевральной жидкости, печени, слюне, селезенке, миометрии, почках, тканях мозга. Этопозид проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Данные о проникновении этопозида в грудное молоко отсутствуют. Значения уровня этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 14,3 % от содержания в сыворотке крови. Было показано, что в здоровой ткани легких уровень этопозида выше, чем в легочных метастазах, а его значения, которые достигаются в первичных опухолях миометрия, сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. В начале применения этопозида объем распределения составляет 27,8 литров, а при дальнейших введениях препарата объем распределения в равновесном состоянии составляет 18,4 - 25,2 литров. С белками сыворотки крови этопозид связывается на 97 %. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем плазменного альбумина у пациентов с онкологическими заболеваниями и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Этопозид подвергается активному метаболизму в организме. Выведение этопозида происходит в две фазы. У взрослых пациентов с нормальным функциональным состоянием печени и почек период полувыведения этопозида в начальной фазе составляет в среднем 0,5 - 3 часа, период полувыведения этопозида в конечной фазе составляет от 4 до 12 часов. У детей с нормальным функциональным состоянием печени и почек период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6 - 1,4 часа, в конечной фазе - 3,0 - 5,8 часа. Плазменный клиренс этопозида составляет 47,1 - 50,7 мл/мин, почечный клиренс этопозида равен приблизительно 1/3 от плазменного клиренса и составляет 13,5 - 16,3 мл/мин. Общий клиренс и терминальный период полувыведения этопозида не зависят от дозы в диапазоне доз от 100 до 600 мг/м2. Около 40 - 60 % дозы этопозида выделяется из организма почками в виде метаболитов и в неизмененном виде в течение 2 - 3 суток; через кишечник выделяется менее 2 -16 % в течение 3 суток, билиарным путем выделяется 6 % и менее. Этопозид не кумулирует в сыворотке крови при назначении в дозе 100 мг/м2 в течение 4 - 5 дней. У пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени плазменный клиренс этопозида замедляется.
Не проводили исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных. Для человека этопозид считается потенциально канцерогенным веществом.
Этопозид проявлял генотоксическое и мутагенное свойство в ряде тестов, включая тест обмена сестринских хроматид, тест Эймса, тест генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, тест хромосомных аберраций на крысиных или мышиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.
В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие этопозида.
При внутривенном введении этопозида крысам в период органогенеза в дозе 0,4 мг/кг в сутки (0,05 рекомендуемой клинической дозы для человека после расчета на площадь поверхности тела) отмечалась тератогенное действие и эмбриотоксичность (экзэнцефалия, значительные скелетные аномалии, анофтальмия, энцефалоцеле), дозозависимая токсичность для материнского организма; при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг в сутки (соответственно 0,14 и 0,5 рекомендуемой клинической дозы для человека после расчета на площадь поверхности тела) наблюдалась резорбция эмбрионов соответственно в 90 и 100 % случаев. При интраперитонеальном введении этопозида мышам в дозе 1 мг/кг (0,0625 рекомендуемой клинической дозы для человека после расчета на площадь поверхности тела) на шестой, седьмой или восьмой день беременности также отмечались тератогенность и эмбриотоксичность (значительные скелетные аномалии, нарушения формирования черепа). При интраперитонеальном введение этопозида мышам в дозе 1,5 мг/кг (0,1 рекомендуемой клинической дозы для человека после расчета на площадь поверхности тела) на седьмой день беременности увеличивалась частота случаев пороков развития, внутриутробной гибели, снижения веса плодов.

Показания

Герминогенные опухоли яичка, герминогенные опухоли яичников, рак легкого, рак яичников, хориокарцинома, рак мочевого пузыря, нейробластома, саркома Капоши, саркома Юинга, неходжкинские лимфомы, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый миелобластный лейкоз, рак коры надпочечников, острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома, хорионэпителиома, лимфогранулематоз, рак желудка, острый монобластный лейкоз, трофобластические опухоли.

Способ применения этопозида и дозы

Этопозид вводится внутривенно, принимается внутрь. Доза и схема использования этопозида устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния кроветворной системы.
Перед внутривенным введением концентрат этопозида для приготовления раствора для инфузий разбавляют 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора хлорида натрия до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта концентрата этопозида для приготовления раствора для инфузий с буферными водными растворами, которые имеют с рН более 8, так как возможно образование нерастворимого осадка. Приготовленный раствор этопозида не должен содержать нерастворенные частицы и должен быть прозрачным. Раствор, который имеет признаки выпадения осадка, необходимо уничтожить. Для приготовления раствора этопозида необходимо использовать только рекомендованные растворители. Концентрат этопозида для приготовления раствора для инфузий нельзя использовать неразбавленным. Этопозид вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 - 60 минут.
При внутривенном введении пациентам старше 3 лет: этопозид вводится внутривенно, в дозе 50 - 100 мг/м2 в сутки в течение 5 последовательных дней, повторение цикла проводят не раньше, чем через 3 - 4 недели; или, этопозид вводится внутривенно по 120 - 150 мг/м2 на 1, 3 и 5 день.
При приеме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 каждый день в течение 14 - 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100 - 200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.
Повторные курсы применения этопозида проводятся только при нормализации показателей периферической крови.
Дозу этопозида необходимо корректировать с учетом миелосупрессивного воздействия других лекарственных средств, которые используются в комбинации, или с учетом эффектов предварительной химиотерапии или/и лучевой терапии, которые могут снизить резерв костного мозга. При гематологических нарушениях (при количестве тромбоцитов менее 100000 клеток в мкл или/и нейтрофилов менее 1500 клеток в мкл), кроме миелосупрессии, которая вызвана онкологическим заболеванием, проведение следующего курса применения препарата откладывают до восстановления лабораторных показателей.
У пожилых пациентов коррекции дозы этопозида не требуется.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функционального состояния почек (клиренс креатинина 15 - 50 мл/минуту), но с сохранной функцией печени дозу этопозида рекомендуется снижать на 25 %. При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин использование этопозида противопоказано, так как отсутствуют клинические данные использования препарата у таких пациентов.
В настоящее время нет достаточных данных для выработки рекомендаций по коррекции доз этопозида для пациентов с нарушением функционального состояния печени легкой или средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния печени использование этопозида противопоказано.
Использование этопозида должно проводиться под контролем квалифицированного врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарственными средствами.
Этопозид может использовать как в монотерапии, так и вместе с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами. При проведении комбинированного лечения необходимо учитывать кумулятивное миелосупрессивное воздействие всех лекарственных препаратов, которые входят в схему терапии. При комбинированном лечении при выборе дозы этопозида необходимо учитывать миелосупрессивное воздействие других противоопухолевых лекарственных препаратов, а также действие предшествующего лучевого лечения или/и химиотерапии. Доза и схема использования этопозида устанавливается индивидуально.
Перед использованием этопозида врачу необходимо оценить соотношение пользы и риска для каждого пациента, риск развития побочных реакций. Многие побочные реакции этопозида при раннем обнаружении являются обратимыми. При развитии тяжелых побочных реакций, необходимо снизить дозу этопозида или отменить его использование и начать соответствующую терапию. Возобновление лечение этопозидом должно проводиться с осторожностью и под тщательным контролем врача в отношении возможного повторения токсичности.
Этопозид в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий необходимо вводить внутривенно медленно (обычно в течение 30 - 60 минут), так как при быстром введении возможно развитие выраженной гипотонии. Временное снижение артериального давления обычно развивается вследствие быстрого внутривенного введения этопозида и не связано с кардиотоксичностью и изменениями на электрокардиограмме. Артериальное давление восстанавливается при прекращении введения этопозида и введении жидкости или другого поддерживающего лечения. Возобновление инфузии этопозида рекомендуется на более низкой скорости.
В отношении возможной экстравазации этопозида необходимо соблюдать осторожность, так как препарат оказывает выраженное местное раздражающее воздействие и в некоторых случаях может привести к некрозу окружающих тканей. При экстравазации или подозрении на нее (развитии чувства жжения) необходимо немедленно прекратить инфузию этопозида, вокруг места экстравазации следует ввести подкожно гидрокортизон и наложить 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет покраснение) под сухую повязку на сутки. Оставшуюся часть препарата необходимо ввести в другую вену. Вокруг пораженной области проводят подкожные инъекции гидрокортизона.
При использовании этопозида возможно развитие выраженной миелосупрессии (в том числе с летальным исходом) и, как следствие, возникновение кровотечения или инфекции. Подавление функции костного мозга является дозозависимым действием этопозида. Необходимо регулярно выполнять и контролировать развернутый клинический анализ крови перед началом терапии, в перерывах и перед каждым последующим курсом применения этопозида. Если до начала лечения этопозидом проводилась химиотерапия или/и лучевая терапия, то необходимо соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами терапии, чтобы обеспечить восстановление функционального состояния костного мозга. При снижении количества тромбоцитов менее 100000 клеток в мкл или/и абсолютного количества нейтрофилов до 1500 клеток в мкл (кроме миелосупрессии, которая вызвана онкологическим заболеванием), лечение этопозидом следует прекратить до полного восстановления клинических показателей крови. Максимальное снижение количества гранулоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 10 - 14 день после внутривенного введения этопозида. Восстановление показателей периферической крови происходит, как правило, на 20 день после введения стандартной дозы этопозида.
У пациентов с развившейся в результате терапии этопозидом тромбоцитопенией следует соблюдать крайнюю осторожность при выполнении стоматологических вмешательств и инвазивных процедур. У таких пациентов необходимы регулярный осмотр мест внутривенных введений, слизистых оболочек и кожи (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты внутривенных инъекций и отказ от внутримышечных введений, контроль содержания крови в рвотных массах, моче, кале. Таким больным необходимо с осторожностью делать маникюр, бриться, осуществлять профилактику запора, чистить зубы, пользоваться зубными зубочистками и нитями, избегать падений и прочих повреждений, а также приема ацетилсалициловой кислоты и алкоголя, которые повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Из-за возможного риска развития инфекционных заболеваний пациентам с развившейся лейкопенией в результате терапии этопозидом может потребоваться применение антибиотиков. Следует отсрочить график вакцинации пациенту и проживающим с ним членам семьи (проводить через 3 - 12 месяцев после завершения последнего курса химиотерапии), необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.
При развитии явлений тяжелой гематологической токсичности (при снижении количества нейтрофилов менее 500 в мм3 в течение более 5 дней или в сочетании лихорадкой, инфекцией; при снижении количества тромбоцитов менее 25000 в мм3), прочих проявлений токсичности III и IV степени, снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин необходимо скорректировать дальнейшие дозы этопозида.
У пациентов, которым проводили химиотерапию этопозидом, было описано развитие острого лейкоза, который может возникнуть с миелодиспластическим синдромом или без него. До настоящего времени неизвестны ни совокупный риск, ни предрасполагающие факторы, которые связаны с развитием вторичного лейкоза. Одними из факторов риска были предложены суммарная доза этопозида и схемы химиотерапии, которые не были четко определены. У пациентов с развившимся вторичным лейкозом, которые получали эпиподофиллотоксины, были выявлены 11q23 хромосомные аномалии. Такие же хромосомные аномалии были выявлены у пациентов с вторичным лейкозом после химиотерапии, которая не содержала эпиподофиллотоксины, и при лейкозе, который встречается de novo. Средний период развития лейкоза после химиотерапии составляет примерно 32 месяца.
Пациенты, у которых низкая концентрация сывороточного альбумина, имеют повышенный риск развития токсичности этопозида.
У пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени следует регулярно его контролировать, так как повышен риск накопления этопозида. У пациентов с печеночной или/и почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при использовании этопозида.
До начала лечения этопозидом должны быть пролечены бактериальные инфекции.
При применении этопозида возможно развитие тошноты и рвоты. Тошнота и рвота развиваются приблизительно у 30 - 40 % пациентов, носят умеренный характер и обычно не требуют отмены этопозида. Для контроля тошноты и рвоты рекомендуется применять противорвотные лекарственные средства.
Анафилактические реакции («приливы» крови к лицу, озноб, тахикардия, бронхоспазм, диспноэ, снижение артериального давления, в том числе с возможным развитием летального исхода) обычно проявляются во время или сразу после введения этопозида. При развитии анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить инфузию этопозида, начать проведение противошокового и симптоматического лечения (введение антигистаминных лекарственных средств, глюкокортикостероидов).
Женщины и мужчины репродуктивного возраста во время лечения этопозидом и не менее полугода после его окончания должны применять надежные методы контрацепции. Так как в процессе терапии этопозидом возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам необходимо рассмотреть возможность сохранения спермы в банке перед началом использования этопозида. Женщинам при применении этопозида необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.
Безопасность и эффективность использования этопозида у детей не изучалась.
Перед применением раствора этопозида необходимо визуально оценивать его на предмет изменения цвета или выявления твердых частиц.
Этопозид в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий в качестве растворителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов с патологией печени, эпилепсией, алкоголизмом, а также для детей.
Необходимо соблюдать осторожность при работе с этопозидом. Разведение этопозида должно проводиться в асептических условиях специально подготовленным персоналом, в специально отведенном помещении. При работе с этопозидом следует принимать все меры для предотвращения попадания препарата на слизистые оболочки и кожу, в частности пользоваться защитной одеждой (шапочка, халат, очки, маска, одноразовые перчатки). При попадании этопозида на слизистые оболочки или кожу необходимо тщательно промыть мылом и водой или большим количеством воды (глаза). Остатки этопозида и все материалы, инструменты, которые применялись для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, должны быть уничтожены в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, учитывая действующие нормативные акты уничтожения опасных отходов.
Во время применения этопозида необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), учитывая содержание в препарате этанола и возможность развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, преходящая корковая слепота, угнетение сознания).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к подофиллину и его производным), выраженные нарушения функции печени, выраженные нарушения функции почек, выраженная миелосупрессия (количество тромбоцитов менее 100000 клеток в мкл или/и нейтрофилов менее 1500 клеток в мкл), острые инфекции (вирусной, грибковой и бактериальной природы, включая ветряную оспу, герпес), вакцинация живыми вакцинами (включая вакцину желтой лихорадки), возраст до 3 лет, беременность, период кормления грудью.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, заболевания головного мозга, алкоголизм, нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, эпилепсия, возраст до 18 лет, пожилые пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование этопозида противопоказано при беременности и в период кормления грудью. Адекватных и строго контролируемых исследований использования этопозида у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали тератогенный, эмбриотоксический, мутагенный эффекты этопозида, поэтому этопозид противопоказан при беременности. На время терапии этопозидом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли этопозид с грудным молоком), во избежание токсического действия этопозида на ребенка. Женщины и мужчины репродуктивного возраста во время лечения этопозидом и не менее полугода после его окончания должны применять надежные методы контрацепции. Так как в процессе терапии этопозидом возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам необходимо рассмотреть возможность сохранения спермы в банке перед началом использования этопозида. Женщинам при применении этопозида необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Побочные действия этопозида

Кровь и лимфатическая система: миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода), тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нейтропения.
Нервная система и органы чувств: головокружение, периферическая нейропатия, нейротоксичность, повышенная утомляемость, необычная усталость, слабость, сонливость, затруднение при ходьбе, угнетение сознания, потеря сознания, гиперкинезия, акинезия, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, судороги, преходящая корковая слепота, воспаление зрительного нерва.
Сердечно-сосудистая система: временное снижение артериального давления, аритмия, нарушение ритма сердца, тахикардия, инфаркт миокарда, повышение артериального давления, флебит, «приливы» крови к лицу.
Дыхательная система: кашель, ларингоспазм, ощущение сдавливания в горле, бронхоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит, апноэ, фиброз легких, пневмония.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, боль в области живота, воспаление слизистой оболочки пищевода, воспаление слизистой оболочки полости рта, мукозит, стоматит, эзофагит, диарея, затруднение глотания, извращение вкуса, остаточный привкус во рту, дисфагия, дисгевзия, запор, нарушение функции печени, гепатотоксичность, гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз печени, щелочной фосфатазы.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, аменорея, гипоменорея, азооспермия, снижение фертильности, ановуляторный менструальный цикл.
Кожа и придатки кожи: обратимая алопеция, полное облысение, кожный зуд, пигментация кожи, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, отек лица, пигментация, отек языка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), рецидив лучевого дерматита, генерализованные зудящие эритематозные пятнисто-папулезные высыпания, которые сопровождаются периваскулитом.
Аллергические реакции: анафилактические реакции («приливы» крови к лицу, озноб, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, одышка, диспноэ, снижение артериального давления) с возможным развитием летального исхода.
Прочие: острый лейкоз, сепсис, лихорадка, боль в спине, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз, синдром распада опухоли (в том числе с летальным исходом), реакции в месте введения (экстравазация (в том числе местнораздражающее действие, местное токсическое воздействие на мягкие ткани, боль, отек, целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки), некроз окружающих тканей), боль в месте инъекции, флебит).

Взаимодействие этопозида с другими веществами

При совместном применении этопозид может усиливать миелосупрессивные и цитотоксические эффекты других лекарственных средств (например, циклоспорина, метотрексата), лучевой терапии.
При совместном применении этопозида и цисплатина усиливается противоопухолевое действие этопозида, но при этом необходимо учитывать, что у пациентов, прежде получавших терапию цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено. При совместном применении этопозида и цисплатина снижается клиренс этопозида.
При совместном применении этопозида и фенитоина увеличивается клиренс этопозида и снижается его эффективность.
Циклоспорин в высоких дозах может снижать клиренс этопозида и увеличить длительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.
При совместном применении этопозид усиливает действие непрямых антикоагулянтов (возрастает международное нормализованное отношение).
При совместном применении этопозид взаимно усиливает токсичность иммуносупрессивных лекарственных средств (фторурацил, циклофосфамид, доксорубицин, винбластин и другие).
При совместном применении натрия салицилат, фенилбутазон, салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками сыворотки крови.
При совместном применении возможно развитие перекрестной устойчивости между этопозидом и антрациклинами.
При совместном применении этопозида и амфотерицина B возрастает риск поражения почек, вероятность развития гипотензии и бронхоспазма.
При одновременном или последовательном использовании этопозида с лекарственными препаратами, которые вызывают угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией возрастает риск развития миелосупрессии.
Этопозид фармацевтические несовместим с растворами, которые имеют щелочные значения рН (более 8).
На фоне терапии этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные реакции живых вирусных вакцин. Из-за иммунодепрессивного действия этопозида и возможности развития тяжелой инфекции, в том числе с летальным исходом, противопоказано во время проведения химиотерапии использовать живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через три месяца после завершения лечения.

Передозировка

При внутривенном введение этопозида в суммарной дозе 2,4 - 3,5 г/м2 в течение 3 дней развивался тяжелый мукозит и миелотоксичность. Так же при применении этопозида в дозах, превышающих рекомендованные дозы, сообщалось о развитии гепатотоксичности, метаболического ацидоза, усилении гематологической токсичности и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.
симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль жизненно важных функций организма. Специфический антидот не известен.

Инструкция по применению:

Этопозид – препарат, входящий в группу противоопухолевых лекарственных средств.

Фармакологическое действие Этопозида

Этопозид относится к полусинтетическим производным подофилотоксина. Оказывает противоопухолевое действие на организм.

В основе действия препарата Этопозид – механизм ингибирования топоизомеразы II. Терапевтический эффект от приема Этопозида обусловлен способностью лекарственного средства угнетать митоз посредством блокирования клеток в период интерфазы S и G2 (фазоспецифичное цитоксическое воздействие). На здоровые клетки препарат оказывает влияние только при применении в высоких дозах.

Отмечается способность Этопозида влиять на молекулу ДНК, нарушая процесс ее репликации. Также препарат тормозит пролиферацию клеток и подавляет нуклеотидный транспорт. Подобный механизм препятствует восстановлению ДНК и ее синтезу.

Форма выпуска

В фармацевтических сетях доступны три формы препарата Этопозид:

• капсулы;
• концентрированное средство Этопозид для приготовления раствора, предназначенного для инфузий;
• концентрированное средство для приготовления раствора для приема внутрь.

Показания к применению Этопозида

Инструкция к Этопозиду отмечает эффективность препарата при лечении следующих заболеваний:

• герминогенные опухоли яичников и яичка;
• рак коры надпочечников;
• рак легкого;
• рак мочевого пузыря;
• неходжкинская лимфома;
• миелобластный и монобластный лейкоз в острых формах;
• лимфогранулематоз;
• саркома Юинга;
• саркома Капоши;
• хорионэпителиома;
• рак желудка;
• нейробластома.

Противопоказания

Среди противопоказаний к препарату многочисленные медицинские отзывы об Этопозиде отмечают следующие:

• гиперчувствительность к любому из компонентов Этопозида;
• почечная или печеночная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения в тяжелой форме (случаи, когда лейкопения составляет 2 тыс./мкл или ниже, нейтропения – 1,5 тыс./мкл или ниже, а тромбоцитопения – ниже 75 тыс./мкл);
• инфекции грибковой, бактериальной и вирусной природы в острой форме (включая ветряную оспу и герпес);
• аритмия;
• период беременности и кормления грудью.

Препарат Этопозид следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

• перенесших химиотерапию или лучевую терапию;
• страдающих от ветряной оспы;
• пациентов с инфекционными поражениями слизистых оболочек;
• пациентов с нарушениями сердечного ритма;
• пациентов с нарушениями функционирования почек;
• пациентов с заболеваниями нервной системы;
• пациентов с хронической алкогольной зависимостью;
• дети, чей возраст менее 2 лет (следует иметь в виду, что безопасность и эффективность при применении детьми не установлены).

Инструкция по применению Этопозида

Согласно инструкции к Этопозиду препарат, как правило, вводят внутривенно, капельно.

Режим дозирования следует назначать индивидуально, ориентируясь на стадию заболевания, врачебные показания, схемы применяемой химиотерапии и состояние кроветворной системы.

Перед началом применения препарат следует растворить в 250 мл 0,9% раствора NaCl, рассчитывая скорость введения таким образом, чтобы общее время капельницы составляло от 30 минут до одного часа. Также Этопозид можно смешать с раствором декстрозы таким образом, чтобы конечная концентрация составляла 0,2-0,4 мг/л. Запрещается контакт препарата с буферными водными растворами, водородный показатель (pH) которых выше 8.

Дозировки Этопозида могут быть следующие:

• по 100 мг/кв. м раз в сутки с 1 по 5 день лечения. Цикл повторяют каждые 3 недели-месяц;
• по 100-125 мг/кв. м в 1-ый, 3-ий, 5-ий день. Курс повторить по истечению 3 недель;
• по 50 мг/кв. м ежедневно внутрь на протяжении 21 дня. Курс следует повторить каждые 4 недели. Существует и иная схема дозировки: по 100-200 мг/кв. м необходимо принимать в течение 5 дней, после чего сделать перерыв на 3 недели.

Важно иметь в виду, что курс лечения повторяют лишь после того, как нормализуются показатели периферической крови.

Побочные действия Этопозида

В некоторых случаях возможно возникновение побочных реакций на фоне применения Этопозида. К таковым относятся:

• флебит (при в/в введении препарата), местнораздражающее действие (вплоть до некроза) при попадании средства под покровы кожи;
• токсические проявления в виде снижения количества гранулоцитов и лейкоцитов. При этом самое низкое число гранулоцитов, как правило, наблюдается на 7-14 день проведения терапии, минимальное число тромбоцитов может наблюдаться на 9-16 день после начала применения Этопозида. Показатели крови чаще всего восстанавливаются через 20 дней после начала применения (при условии, что вводится стандартная доза);
• анемия;
• рвота, тошнота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, снижение аппетита, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия;
• снижение АД, носящее временный характер (наблюдается при быстром вливании лекарства в/в);
• аллергические проявления в виде бронхоспазма, тахикардии, одышки, озноба. Устранить подобные реакции можно путем применения антигистаминных препаратов;
• алопеция, носящая обратимый характер (в некоторых случаях (порядка 66%) не исключается полная потеря волос), пигментация кожи, лучевой дерматит, зуд;
• сонливость, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, фиброз легких, интерстициальный дерматит, остаточный привкус в ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Особые указания

Многочисленные эксперименты и отзывы об Этопозиде, основанные на данных, полученных опытным путем, отмечают несовместимость препарата с видами деятельности, требующей высокой степени концентрации и скорости реакции.

Этопозид способен оказывать мутагенное действие.

Условия хранения Этопозида

Этопозид рекомендуется хранить в месте, куда не проникают солнечные лучи, а температура находится в пределах 15-25°C. Препарат следует оберегать от доступа детей. Срок годности при соблюдении условий хранения равняется 3 годам.