Gueule de bois / 02.07.2020

Connaissez-vous les théories modernes de l'apparition du cancer? Théories de base de la genèse de la croissance tumorale. Concepts modernes des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse. La valeur des oncogènes, le rôle des oncoprotéines dans la carcinogenèse Modifications chromosomiques du myélol

1. Propriété de la tumeur

Une tumeur (autres noms: néoplasme, néoplasme, blastome) est une formation pathologique qui se développe indépendamment dans les organes et les tissus, caractérisée par une croissance autonome, un polymorphisme et une atypie cellulaire.

Une tumeur est une formation pathologique qui se développe indépendamment dans les organes et les tissus, caractérisée par une croissance indépendante, une diversité et des cellules inhabituelles.

Un gonflement de l'intestin (plis visibles) peut ressembler à un ulcère (indiqué par des flèches).

Propriétés des tumeurs (3):

1. autonomie (indépendance du corps): une tumeur survient lorsqu'une ou plusieurs cellules échappent au contrôle du corps et commencent à se diviser rapidement. Dans le même temps, ni le système nerveux, ni le système endocrinien (glandes endocrines), ni le système immunitaire (leucocytes) ne peuvent y faire face.

Le processus même par lequel les cellules échappent au contrôle du corps s'appelle « transformation tumorale».

2. polymorphisme (variété) de cellules: dans la structure d'une tumeur, il peut y avoir des cellules de différentes structures.

3. atypie cellules (inhabituelles): les cellules tumorales diffèrent en apparence des cellules du tissu dans lequel la tumeur s'est développée. Si une tumeur se développe rapidement, elle est principalement constituée de cellules non spécialisées (parfois, à croissance très rapide, il est même impossible de déterminer le tissu à l'origine de la croissance tumorale). Si lentement, ses cellules deviennent similaires à la normale et peuvent remplir une partie de leurs fonctions.

2. Théories de l'apparition des tumeurs

C'est bien connu: plus on invente de théories, moins quelque chose est clair. Théories décrites ci-dessous expliquer uniquement les étapes individuelles de la formation de la tumeur, mais ne donne pas un schéma intégral de leur apparition (oncogenèse). Ici je cite les théories les plus compréhensibles:

· théorie de l'irritation: Les traumatismes fréquents des tissus accélèrent les processus de division cellulaire (les cellules sont obligées de se diviser pour que la plaie guérisse) et peuvent provoquer une croissance tumorale. On sait que les grains de beauté, qui sont souvent exposés au frottement avec les vêtements, aux dommages causés par le rasage, etc., peuvent éventuellement se transformer en tumeurs malignes (scientifiquement - calomnier; de l'anglais calomnier - mal, méchant).

· théorie virale: les virus envahissent les cellules, perturbent la régulation de la division cellulaire, ce qui peut mettre fin transformation tumorale... Ces virus sont appelés oncovirus: Virus de la leucémie à cellules T (conduit à la leucémie), virus d'Epstein-Barr (provoque le lymphome de Burkitt), papillomavirus, etc.

Lymphome de Burkitt causé par le virus Epstein-Barr.

Lymphome est une tumeur locale du tissu lymphoïde. Le tissu lymphoïde est un type de tissu hématopoïétique. Comparer avec leucémiequi proviennent de tout tissu hématopoïétique, mais qui n'ont pas de localisation claire (se développent dans le sang).

· théorie des mutations: les carcinogènes (c'est-à-dire les facteurs qui causent le cancer) entraînent des mutations dans l'appareil génétique des cellules. Les cellules commencent à se diviser de manière désordonnée. Les facteurs qui provoquent des mutations cellulaires sont appelés mutagènes.

· théorie immunologique: même dans un organisme sain, des mutations unicellulaires et leur transformation tumorale se produisent constamment. Mais normalement, le système immunitaire détruit rapidement les «mauvaises» cellules. Si le système immunitaire est affaibli, une ou plusieurs cellules tumorales ne sont pas détruites et deviennent une source de développement néoplasique.

Il y a d'autres théories qui méritent l'attention, mais j'écrirai à leur sujet séparément dans mon blog.

Vues modernes sur l'apparition de tumeurs.

Pour l'apparition de tumeurs disponibilité:

Raisons internes:

1. prédisposition génétique

2. spécifique conditions du système immunitaire.

· Facteurs externes (ils sont appelés cancérogènes, de lat. cancer - cancer):

1. cancérogènes mécaniques: traumatisme tissulaire fréquent suivi d'une régénération (restauration).

2. cancérogènes physiques: rayonnement ionisant (leucémie, tumeurs osseuses, glande thyroïde), rayonnement ultraviolet (cancer de la peau). Il a été rapporté que chaque coup de soleil de la peau augmente le risque développement d'une tumeur très maligne - mélanome à l'avenir.

3. cancérogènes chimiques: exposition à des produits chimiques sur tout le corps ou uniquement dans un endroit précis. Le benzopyrène, la benzidine, les composants de la fumée de tabac et de nombreuses autres substances ont des propriétés oncogènes. Exemples: cancer du poumon lorsque vous fumez, mésothéliome pleural lorsque vous travaillez avec de l'amiante.

4. cancérogènes biologiques: en plus des virus déjà mentionnés, les bactéries ont des propriétés cancérigènes: par exemple, inflammation prolongée et ulcération de la muqueuse gastrique due à une infection Helicobacter pylori peut finir malignité.

3. Théorie des mutations

Actuellement, le concept généralement accepté est que cancer est une maladie génétique basée sur des changements génomecellules... Dans la très grande majorité des cas, les néoplasmes malins se développent à partir d'une cellule tumorale, c'est-à-dire qu'ils ont une origine monoclonale. Basé sur la théorie de la mutation, le cancer survient à la suite de l'accumulation de mutations dans des régions spécifiques de l'ADN cellulaire, conduisant à la formation de protéines défectueuses.

Jalons majeurs dans le développement de la théorie mutationnelle de la carcinogenèse:

1914 - biologiste allemand Théodore Boveri suggèrent que des anomalies des chromosomes peuvent conduire au cancer.

1927 - Hermann Müller trouvé ça rayonnement ionisant causes mutations.

· 1951 - Müller a proposé une théorie selon laquelle les mutations sont responsables de la transformation maligne des cellules.

1971 - Alfred Knudson expliquent les différences dans l'incidence des formes héréditaires et non héréditaires de cancer de la rétine ( rétinoblastome) par le fait que pour une mutation du gène RB, les deux doivent être affectés allèle, et l'une des mutations doit être héritée.

Au début des années 80, le transfert du phénotype transformé a été montré en utilisant ADN des cellules malignes (transformées spontanément et chimiquement) et des tumeurs en cellules normales. En fait, il existe la première preuve directe que les signes de transformation sont codés dans l'ADN.

1986 - Robert Weinberg a d'abord identifié un gène oncosuppresseur.

1990 - Bert Vogelstein et Eric Faron a publié une carte des mutations séquentielles associées à cancer rectal... Une des réalisations de la médecine moléculaire dans les années 90. il y avait des preuves que le cancer est une maladie génétique multifactorielle.

· 2003 - Le nombre de gènes identifiés associés au cancer a dépassé 100 et continue de croître rapidement.

4. Proto-oncogènes et suppresseurs de tumeurs

La découverte de protooncogènes et de gènes suppresseurs peut être considérée comme une preuve directe de la nature mutationnelle du cancer, dont le changement de structure et d'expression est dû à divers événements mutationnels, notamment mutations ponctuelles, conduit à une transformation maligne.

Découverte du cellulaire protooncogènes a d'abord été réalisée à l'aide de virus contenant de l'ARN hautement oncogène ( rétrovirus), portant dans le cadre de leur génome transformer les gènes... Il a été découvert par des méthodes de biologie moléculaire que l'ADN de cellules normales de différents types eucaryote contient des séquences homologues aux oncogènes viraux, appelés protooncogènes. La transformation des protooncogènes cellulaires en oncogènes peut survenir à la suite de mutations dans la séquence codante du protooncogène, qui conduiront à la formation d'un produit protéique modifié, ou à la suite d'une augmentation du niveau d'expression du protooncogène, à la suite de laquelle la quantité de protéines dans la cellule augmente. Les proto-oncogènes, étant des gènes cellulaires normaux, sont hautement conservés dans l'évolution, ce qui indique leur participation aux fonctions cellulaires vitales.

Les mutations ponctuelles conduisant à la conversion des proto-oncogènes en oncogènes ont été étudiées principalement par l'exemple de l'activation de proto-oncogènes de la famille ras... Ces gènes, d'abord clonés à partir de cellules tumorales humaines cancer de la vessiejouer un rôle important dans la réglementation prolifération cellules dans des conditions normales et pathologiques. Gènes familiaux ras sont un groupe de protooncogènes qui sont le plus souvent activés lors de la dégénérescence des cellules tumorales. Des mutations dans l'un des gènes HRAS, KRAS2 ou NRAS sont retrouvées dans environ 15% des cancers humains. Dans 30% des cellules d'adénocarcinome pulmonaire et dans 80% des cellules tumorales pancréatiques, une mutation de l'oncogène est trouvée ras, qui est associée à un mauvais pronostic de l'évolution de la maladie.

L'un des deux points chauds où les mutations conduisent à une activation oncogène est le 12 codon... Dans les expériences sur la direction mutagenèse il a été montré que le remplacement au 12ème codon glycine pour toute acide aminé, à l'exception de proline, conduit à l'apparition d'une capacité de transformation du gène. La deuxième région critique est localisée autour du 61e codon. Remplacement glutamine en position 61 à tout acide aminé autre que la proline et acide glutamique, conduit également à une activation oncogène.

Les antigoncogènes, ou gènes suppresseurs de tumeurs, sont des gènes dont le produit supprime la formation de tumeurs. Dans les années 80-90 du XXe siècle, on a découvert des gènes cellulaires qui effectuent un contrôle négatif de la prolifération cellulaire, c'est-à-dire qu'ils empêchent l'entrée des cellules en division et la sortie de l'état différencié. La perte de fonction de ces anti-oncogènes entraîne une prolifération cellulaire incontrôlée. En raison de leur but fonctionnel opposé par rapport aux oncogènes, ils ont été appelés anti-oncogènes ou suppresseurs de gènes de malignité. Contrairement aux oncogènes, les allèles mutants des gènes suppresseurs sont récessifs. L'absence de l'un d'eux, à condition que le second soit normal, ne conduit pas à la suppression de l'inhibition de la formation de tumeurs.

TUMEURS
THÉORIE DE LA CROISSANCE TUMORALE
FONDAMENTAUX DE LA CARCINOGENÈSE
PROFESSEUR, D.M. N. DEMURA T.A.
2015

Gonflement (syn.: Néoplasme, néoplasie) -
processus pathologique présenté
tissu nouvellement formé dans lequel change
l'appareil génétique des cellules conduit à des perturbations
régulation de leur croissance et de leur différenciation.
Toutes les tumeurs sont subdivisées selon
leur puissance pour la progression et les caractéristiques morphologiques cliniques par deux
groupes principaux:
tumeurs bénignes,
tumeurs malignes.

Caractéristiques comparatives des tumeurs bénignes et malignes du myomètre

CARACTÉRISTIQUES COMPARATIVES

MYOMÉTRIE TUMORALE

DÉFINITIONS

R.A. Willis (1967) a défini une tumeur maligne comme "pathologique
une masse de tissu avec une croissance excessive et non coordonnée, qui
persiste même après la fin des facteurs qui en sont la cause ".
J.A. Ewing (1940) et H.C. Pilot (1986) dans la définition de la tumeur maligne
a souligné que sa principale caractéristique distinctive est
"croissance autonome héréditaire".
A.I.Strukov et V.V. Serov (1995) définissent une tumeur maligne
comme
"pathologique
processus,
caractérisé par
effréné
multiplication (croissance) des cellules ... La croissance autonome ou incontrôlée est la première propriété principale d'une tumeur. "Le processus de développement de la tumeur sous
l'influence des facteurs cancérigènes est appelée kanciergeneza.
M.A. Paltsev, N.M. Anichkov (2001) définit une tumeur comme «pathologique
processus représenté par un tissu nouvellement formé dans lequel les changements
l'appareil génétique des cellules conduit à une violation de la régulation de leur croissance et
différenciation ".

Les principales caractéristiques de la tumeur

CARACTÉRISTIQUES PRINCIPALES
TUMEURS
1.

la croissance cellulaire
2.
Pathologie génétiquement déterminée
apoptose cellulaire
3.
Pathologie génétiquement déterminée
différenciation cellulaire
4.
Pathologie génétiquement déterminée
Réparation de l'ADN dans les cellules

NOMENCLATURE

Terme tumoral
Terme
malin
tumeur
néoplasme (néoplasme)
cancer ou carcinome (cancer,
carcinome) - de l'épithélium
sarcome (sarcome) -tumeurs
mésenchymateux
origine
blastome
(blastome)
–
malin
tumeurs
d'origines diverses,
par exemple,
neuroectodermique
origine
blastome
tumeur
oncos

Épidémiologie

ÉPIDÉMIOLOGIE
Incidence de maligne
tumeurs
Prévalence en fonction de
région et facteurs environnementaux
Âge
Hérédité
Acquis précancéreux
fortunes

10.

Mortalité basée sur des caractéristiques génétiques et
facteurs environnementaux

11. Âge

ÂGE
L'incidence du cancer augmente généralement avec l'âge.
La plupart des décès par cancer surviennent
entre 55 et 75 ans; morbidité
les tumeurs diminuent légèrement en atteignant
75 ans.
L'incidence croissante du cancer peut
s'expliquer par l'accumulation de mutations somatiques avec
âge, conduisant au développement de malignes
tumeurs (discutées ci-dessous).
Diminution de la résistance immunitaire associée à
l'âge peut également être l'une des raisons.

12. Les cancers héréditaires peuvent être divisés en trois catégories

LES FORMES HÉRÉDITAIRES DE CANCER PEUVENT ÊTRE
SÉPARÉ EN TROIS CATÉGORIES
1.
Syndromes de développement héréditaires
tumeurs malignes (Autosomique dominant
héritage):
RB- Rétinoblastome
P53- Syndrome de Li-Frameni (diverses tumeurs)
p16INK4A - Mélanome
APC - Polypose adénomateuse familiale / cancer du côlon
intestins
NF1, NF2 - Neurofibromatose types 1 et 2
BRCA1, BRCA2 - Cancer du sein et de l'ovaire
MEN1, RET - Neuroendocrine multiple
néoplasie de types 1 et 2
MSH2, MLH1, MSH6 - Cancer héréditaire sans polypose
côlon

13. 2. Tumeurs malignes familiales

2. FAMILLE
TUMEURS MALIGNES
Il y a une fréquence accrue
développement de malin
néoplasmes dans certains
familles, mais le rôle des héritiers
prédisposition non prouvée pour
chaque membre de la famille
Cancer du sein (non associé à BRCA1
ou BRCA2)
Cancer des ovaires
Cancer du pancréas

14. 3. Syndromes autosomiques récessifs héréditaires associés à des défauts de réparation de l'ADN

3. SYNDROMES AUTOSOMNORESSIFS INHEDITES,
LIÉ AUX DÉFAUTS
RÉPARATIONS ADN
Xérodermie pigmentée
Ataxie télangiectasique
Syndrome de Bloom
Anémie de Fanconi

15. Conditions précancéreuses acquises

ACHETÉ
CONDITIONS PRÉTUMORALES
Division cellulaire persistante dans les zones de réparation inefficace
tissu (par exemple, développement d'un carcinome épidermoïde sur les bords
fistule chronique ou plaies cutanées de longue durée;
carcinome hépatocellulaire du foie cirrhotique).
Prolifération cellulaire en hyperplasie et dysplasie
processus (des exemples sont le carcinome de l'endomètre sur
fond d'hyperplasie endométriale atypique et bronchogène
carcinome dans le contexte de la dysplasie de l'épithélium de la muqueuse bronchique dans les
fumeurs de cigarettes).
Gastrite atrophique chronique (p.ex., carcinome gastrique
antécédents d'anémie pernicieuse ou due à Helicobacter chronique
infection pylory)
Colite ulcéreuse chronique (confirmée par une augmentation
cas de cancer colorectal avec une longue évolution de la maladie)
Leucoplasie avec dysplasie de l'épithélium squameux de la cavité buccale, de la vulve ou
pénis (conduit à un risque accru de
carcinome épidermoïde) (Le terme leucoplasie est clinique et
utilisé pour indiquer une tache blanche sur la muqueuse.
Morphologiquement, différents processus peuvent y correspondre, non
seulement précancéreux).
Adénomes villeux du côlon (accompagnés d'un risque élevé
transformation en carcinome colorectal)

16. Modèle de cancérogenèse en plusieurs étapes

MODÈLE MULTISTAGE DE CARCINOGÉNÈSE
Épigénétique
restructuration

17. «ÉPIMUTATIONS»

miARN
Méthylation
les gènes
Acétylation
protéines

18. Théories de l'étiologie tumorale

THÉORIE DE L'ÉTIOLOGIE
TUMEURS
Cancérogènes chimiques
Cancérogènes physiques
Théorie de l'infection
Théorie polyéthiologique

19. Tumeur de la taille d'un arbre géant (Kyoto, Japon)

TUMEUR GÉANT
TAILLES DES ARBRES (KYOTO,
JAPON)

20. Théorie des cancérogènes chimiques

THÉORIE DU CHIMIQUE
CANCÉROGÈNES
Génotoxique
cancérigène
mutagénicité et sont représentés par:
agents
posséder
aromatique polycyclique
les hydrocarbures,
amine aromatique,
composés nitroso, etc.
Épigénétique
cancérigène
agents
ne pas
donner
résultats positifs aux tests de mutagénicité,
cependant, leur introduction provoque le développement de tumeurs.
Épigénétique
cancérogènes
présenté
composés organochlorés, immunosuppresseurs et
autres.

21.

Diapositive 8.46

22. 23. Théorie des cancérogènes physiques

THÉORIE DU PHYSIQUE
CANCÉROGÈNES
solaire, spatial et
rayonnement ultraviolet
rayonnement ionisant
substances radioactives

24.

Diapositive 8.34

25. Théorie de l'infection

INFECTIEUX
THÉORIE
Virus responsables du développement des tumeurs
Humain:
Lymphome de Burkitt (virus Epstein-Barr)
carcinome du nasopharynx (virus d'Epstein-Barr)
papillome et cancer de la peau génitale (VPH - virus
papillomes humains - HPV)
certains types de leucémies et de lymphomes à cellules T
(Virus à ARN HLTV I)
Bactéries responsables du développement du cancer de l'estomac
Helicobacter pylori

26.

Diapositive 8.53

27.

Diapositive 8.47

28. GÈNES CIBLES D'AGENTS CANCÉROGÈNES

proto-oncogènes, régulateurs
prolifération et différenciation
cellules
gènes suppresseurs de tumeur
(anti-oncogènes) inhibant
proliferation cellulaire
gènes impliqués dans la mort cellulaire
par apoptose
gènes responsables des processus
Réparation de l'ADN

29. 30. Modifications chromosomiques de la leucémie myéloïde

CHANGEMENTS CHROMOSOMIQUES
POUR LA MYÉLOLEUKOSE

31. Amplification dans le neuroblastome N-myc

AMPLIFICATION POUR N-MYC
NEUROBLASTOM

32.

Diapositive 8.30

33. Ras

RAS

34. Classification des gènes suppresseurs de cancer

CLASSIFICATION GÉNIQUE
SUPRESSEURS DU CANCER
Molécules de surface (DCC)
Molécules de régulation de la transmission du signal (NF-1, APC)
Molécules qui régulent la transcription des gènes (Rb, p53,
WТ-1)

35. 36. Pathogenèse du rétinoblastome

PATHOGÉNÈSE
RÉTINOBLASTÔMES

37. Apoptose

APOPTOSE

38. Test TUNEL (cancer du poumon)

TUNEL-TEST (CANCER DU POUMON)

39. 40. Mécanismes d'immortalisation

MÉCANISMES D'IMMORTALISATION

41.

Gènes associés au cancer
(déterminisme génétique et «incontrôlabilité»
croissance tumorale)
1 oncogène
2 gènes suppresseurs
cancer
3.Gens régulant
apoptose
4.Gènes régulant
Réparation de l'ADN
5 épigénétique
les facteurs

42. «ÉPIMUTATIONS»

miARN
Méthylation
les gènes
Acétylation
protéines

43.

L'un des événements génétiques majeurs nécessaires au développement
tumeurs - inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs.
TUMEUR
Phénomène MAGI (inactivation génique associée à la méthylation)
Epimutation - équivalent épigénétique
mutation par processus
MÉTHYLATION.

44.

Régulation épigénétique de l'activité génique
ADN
CpG
CpGMet
Régulation du cellulaire
cycle (p16, p14, p15)
Carcinogenèse
DNMT
ADN méthyltransférase
Inactivation génique,
médiation
antitumoral
activité cellulaire
Réparation de dommages
ADN
Apoptose
Métabolisme cancérigène
Épigénétique
thérapie
Inhibiteurs DNMT
Réponse hormonale
Adhésion cellulaire
Réactivation de gènes «silencieux»

45.

L'oncoprotéine E7 HPV de type 16 active la méthylation du gène
protection antitumorale
La synthèse
oncoprotéine E7
Virus HPV
Intégration dans le génome
cellule épithéliale Activation de l'ADN méthyltransférase.
(infection)
Méthylation génique
Apoptose
Adhésion cellulaire
Réponse hormonale
Réparation des dommages à l'ADN
Régulation du cycle cellulaire - p16,
p14, p15
Métabolisme cancérigène
* - Burgers WA, Blanchon L, Pradhan S et al (2007) Les oncoprotéines virales ciblent les ADN méthyltransférases. Oncogène, 26, 1650–
1655;
- Fang MZ, Wang Y, Ai N et al (2003) Tea polyphenol (-) - epigallocatechin-3-gallate inhibe l'ADN méthyltransférase et réactive
gènes de méthylation silencés dans les lignées cellulaires cancéreuses. Cancer Res, 15; 63 (22): 7563-70.

46.

Méthylation de l'ADN -
marqueur tumoral prometteur
Contrairement aux mutations, la méthylation se produit toujours strictement
certaines régions de l'ADN (îlots CpG) et peuvent être
détecté par des méthodes très sensibles et abordables
(PCR)
La méthylation de l'ADN se produit dans tous les types de
tumeurs. Chaque type de cancer a sa propre image caractéristique.
gènes méthylés clés
Les processus de méthylation de l'ADN commencent tôt
étapes de la carcinogenèse

47.

1. Modification de la molécule d'ADN sans
changements dans le nucléotide lui-même
séquences

48.

2. L'ajout d'un groupe méthyle à
cytosine dans le dinucléotide CpG
(Cytosine - phosphore - Guanine) en position C 5
anneau de cytosine

49.

Méthylation de l'ADN
M
C - cytosine
G - guanine
M
T - thymine
A - adénine
M
AVEC
g
g
C
UNE
T
AVEC
g
T
ET
g
C
UNE
T
AVEC
g
M
M

50. Cellules souches cancéreuses et clonalité des cellules cancéreuses

CANCER TIGE
CELLULES ET CLONES
CELLULES CANCÉREUSES
La théorie de l'origine des tumeurs de
rudiments embryonnaires - théorie de Konheim

51. Le rôle des cellules dormantes dans l'oncogenèse

RÔLE DES CELLULES DORMANTES DANS L'ONCOGÉNÈSE

52. Origine monoclonale de l'Op

ORIGINE MONOCLONALE DE L'OP

53. Atypisme tissulaire et cellulaire

TISSU ET ATYPISME CELLULAIRE
Malin
tumeurs
Bénin
tumeurs

54. Mitoses pathologiques

PATHOLOGIQUE
MITOSE

55. Progression tumorale - croissance tumorale progressive par étapes, la tumeur passant par un certain nombre d'étapes qualitativement différentes.

ÉTAPE DE PROGRESSION DE LA TUMEUR
CROISSANCE PROGRESSIVE
TUMEURS AVEC PASSAGE
SÉRIE TUMORALE
QUALITATIVEMENT EXCELLENT
ÉTAPES.

56. Progression de la croissance tumorale

PROGRESSION
CROISSANCE TUMORALE

57. Transformation d'étape selon L.M. Shabad

ÉTAPE
TRANSFORMATION SUR
L.M.Shabadu
1) hyperplasie focale
2) hyperplasie diffuse
3) bénin
tumeur
4) tumeur maligne.

58. Stades de la morphogenèse des tumeurs malignes

ÉTAPES DE LA MORPHOGÉNÈSE
MALIN
TUMEURS
1) étape
hyperplasie
dysplasies
tumeurs précancéreuses
et
précancéreux
2) stade non invasif
(cancer en place)
tumeurs
envahissant
croissance
3) étape
tumeurs
4) le stade de la métastase.

59.

Étapes de la progression néoplasique
épithélium de l'œsophage
(Demura T.A., Kardasheva S.V., Kogan E.A., Sklyanskaya O.A., 2005)
dysplasie adénocarcinome
dysplasie
incomplet
haute
faible
diplôme
diplôme
intestinal
reflux
métaplasie
cette
ésophages
t
Mutations du gène P53,
p16, cycline D
prolifération (Ki 67, PCNA)
aneuploïdie, Cox2
apoptose

60. Morphogenèse du cancer colorectal

MORPHOGÉNÈSE
CANCER COLORECTAL

61. Processus prétumoraux

PRÉ-TUMEUR
PROCESSUS
Processus prétumoraux à l'heure actuelle
comprendre
dysplasique
processus,
qui peut précéder le développement
tumeurs
et
caractérisé par
développement
génétique morphologique et moléculaire
changements dans le parenchyme et
éléments stromaux.
Le principal
morphologique
Critères
les processus dysplasiques sont considérés:
1. l'apparition de signes d'atypisme cellulaire dans le parenchyme
organe avec une structure tissulaire préservée;
2. Violation
stromal-parenchyme
relations, qui se manifeste par un changement
la composition de la matrice extracellulaire, l'aspect
infiltrat cellulaire, réaction fibroblastique
et etc.

69. 70. Cascade métastatique

METASTATIQUE
CASCADE
1) la formation d'une tumeur métastatique
sous-clone
2) invasion dans la lumière du vaisseau
3) la circulation de l'embolie tumorale dans
(flux lymphatique)
sang
4) S'installer dans un nouveau lieu avec la formation
tumeur secondaire

71. Métastases

Métastases

72. Marqueurs biomoléculaires

BIOMOLECULAIRE
MARQUEURS
Biomoléculaire
Marqueurs
tumeurs
chromosomique,
gène
et
épigénomique
restructuration
dans
tumeur
cellules,
en permettant
prendre conscience de
Diagnostique
tumeurs, déterminer le degré de risque, et
prédire l'évolution et les résultats de la maladie.

73. Antigènes Tumeurs reconnues par les lymphocytes T CD8

ANTIGÈNES TUMORAUX,
RECONNU PAR LES LYMPHOCYTES CD8

74.

Diapositive 8.54

75. Syndromes paranéoplasiques

PARANÉOPLASTIQUE
SYNDROME
Les syndromes paranéoplasiques sont
syndromes associés à la présence d'une tumeur dans
organisme:
endocrinopathies
thrombopathies (thrombophlébite migratoire,
thrombendocardite non bactérienne)
afibrinogénémie
neuropathies
myopathies
dermatopathies

76. Critères histologiques pour la classification des tumeurs

CRITÈRES HISTOLOGIQUES
CLASSIFICATIONS DES TUMEURS
Le degré de maturité de la tumeur
cellules (bénignes,
limite, malin)
Histo-, cytogenèse (type de diféron,
type de différenciation) - tissu,
origine cellulaire de la tumeur
Spécificité d'organe
Niveau de différenciation - comment
généralement seulement pour
tumeurs malignes.

77.

78. 79. PRINCIPALES DIFFÉRENCES ENTRE LES TUMEURS BÉNÉFICES ET MALIGNES

BONNE QUALITÉ
MALIN
construit à partir de maturité,
cellules différenciées
construit en partie ou
cellules indifférenciées
poussent lentement
grandir vite
d'autres ne poussent pas
les tissus se développent de manière expansive avec
formation de capsule
le tissu environnant se développe
(croissance infiltrante) et
structures tissulaires
(croissance invasive)
avez un atypisme tissulaire
ne reviens pas
ne pas métastaser
posséder des tissus et
atypisme cellulaire
peut se reproduire
métastaser

80. Caractéristiques comparatives des tumeurs bénignes et malignes du myomètre

CARACTÉRISTIQUES COMPARATIVES
BON ET MALIGNANT
MYOMÉTRIE TUMORALE

81. 82. Principes de base de la classification des tumeurs

PRINCIPES DE BASE
CLASSIFICATIONS
TUMEURS
HISTOGÉNÈSE
DEGRÉ DE DIFFÉRENCIATION
SPÉCIFICITÉ ORGANO

83. Méthodes de recherche en oncomorphologie moderne

MÉTHODES DE RECHERCHE EN
ONCOMORPHOLOGIE MODERNE
Histologique et
méthodes cytologiques.
Immunocytochimie.
Cytométrie en flux.
Méthodes moléculaires
PCR (in situ)
Poisson (Cish)
Profils moléculaires
tumeurs
Signature moléculaire
tumeurs
Génomique comparative
hybridation
Teeling Errey
Protéomique
Métabolique
Technologies cellulaires
Expérience

Envoyez votre bon travail dans la base de connaissances est simple. Utilisez le formulaire ci-dessous

Les étudiants, les étudiants diplômés, les jeunes scientifiques utilisant la base de connaissances dans leurs études et leurs travaux vous en seront très reconnaissants.

Posté sur http: // www. tout le meilleur. ru /

Ministère de la santé de la région de Sverdlovsk

CMO Irbit

Succursale de Nizhny Tagil

Établissement d'enseignement professionnel budgétaire de l'État

«Collège médical régional de Sverdlovsk»

Sur le thème "Théorie de la formation des tumeurs"

Exécuteur:

Amour Yakimova

Chef:

Chinova Yulia Sergeevna

1. Propriété de la tumeur

3. Théorie des mutations

5. Hypothèse de Knudson

6. Génotype mutateur

Littérature

1. Propriété de la tumeur

Un gonflement de l'intestin (plis visibles) peut ressembler à un ulcère (indiqué par des flèches).

Propriétés des tumeurs (3):

1. autonomie (indépendance du corps): une tumeur survient lorsqu'une ou plusieurs cellules échappent au contrôle du corps et commencent à se diviser rapidement. Dans le même temps, ni le système nerveux, ni le système endocrinien (glandes endocrines), ni le système immunitaire (leucocytes) ne peuvent y faire face.

Le processus même des cellules qui échappent au contrôle du corps est appelé «transformation tumorale».

2. polymorphisme (diversité) des cellules: dans la structure de la tumeur, il peut y avoir des cellules de structures différentes.

3. atypie (caractère inhabituel) des cellules: les cellules tumorales diffèrent en apparence des cellules du tissu dans lequel la tumeur s'est développée. Si une tumeur se développe rapidement, elle est principalement constituée de cellules non spécialisées (parfois, avec une croissance très rapide, il est même impossible de déterminer le tissu à l'origine de la croissance tumorale). Si lentement, ses cellules deviennent similaires à la normale et peuvent remplir une partie de leurs fonctions.

2. Théories de l'apparition des tumeurs

C'est bien connu: plus on invente de théories, moins quelque chose est clair. Les théories décrites ci-dessous n'expliquent que les étapes individuelles de la formation des tumeurs, mais ne fournissent pas un schéma intégral de leur apparition (oncogenèse). Voici quelques-unes des théories les plus compréhensibles:

· La théorie de l'irritation: les traumatismes tissulaires fréquents accélèrent les processus de division cellulaire (les cellules sont obligées de se diviser pour que la plaie guérisse) et peuvent provoquer une croissance tumorale. On sait que les grains de beauté, qui sont souvent exposés au frottement avec les vêtements, aux dommages causés par le rasage, etc., peuvent éventuellement se transformer en tumeurs malignes (scientifiquement, malignes; de l'anglais malign, evil, méchant).

· Théorie virale: les virus envahissent les cellules, perturbent la régulation de la division cellulaire, ce qui peut entraîner une transformation tumorale. Ces virus sont appelés oncovirus: virus de la leucémie à cellules T (conduit à la leucémie), virus d'Epstein-Barr (provoque le lymphome de Burkitt), papillomavirus, etc. lymphome pathologique tumoral oncologique

Lymphome de Burkitt causé par le virus Epstein-Barr.

Le lymphome est une tumeur locale du tissu lymphoïde. Le tissu lymphoïde est un type de tissu hématopoïétique. Comparez avec la leucémie, qui provient de tout tissu hématopoïétique, mais qui n'a pas de localisation claire (se développe dans le sang).

· Théorie des mutations: les cancérogènes (c'est-à-dire les facteurs qui causent le cancer) entraînent des mutations dans l'appareil génétique des cellules. Les cellules commencent à se diviser de manière désordonnée. Les facteurs qui provoquent des mutations cellulaires sont appelés mutagènes.

· Théorie immunologique: même dans un organisme sain, des mutations unicellulaires et leur transformation tumorale se produisent constamment. Mais normalement, le système immunitaire détruit rapidement les «mauvaises» cellules. Si le système immunitaire est affaibli, une ou plusieurs cellules tumorales ne sont pas détruites et deviennent une source de développement néoplasique.

Il y a d'autres théories qui méritent l'attention, mais j'écrirai à leur sujet séparément dans mon blog.

Vues modernes sur l'apparition de tumeurs.

Pour l'apparition de tumeurs, il est nécessaire d'avoir:

Raisons internes:

1. prédisposition génétique

2. un certain état du système immunitaire.

Facteurs externes (ils sont appelés cancérogènes, du latin cancer - cancer):

1. cancérogènes mécaniques: traumatisme tissulaire fréquent suivi d'une régénération (restauration).

2. Cancérogènes physiques: rayonnement ionisant (leucémie, tumeurs osseuses, glande thyroïde), rayonnement ultraviolet (cancer de la peau). Il a été rapporté que chaque coup de soleil sur la peau augmente considérablement le risque de développer une tumeur très maligne - un mélanome à l'avenir.

3. cancérogènes chimiques: l'effet des produits chimiques sur tout le corps ou seulement dans un endroit précis. Le benzopyrène, la benzidine, les composants de la fumée de tabac et de nombreuses autres substances ont des propriétés oncogènes. Exemples: cancer du poumon lorsque vous fumez, mésothéliome pleural lorsque vous travaillez avec de l'amiante.

4. cancérogènes biologiques: outre les virus déjà mentionnés, les bactéries ont des propriétés cancérigènes: par exemple, une inflammation prolongée et une ulcération de la muqueuse gastrique due à une infection à Helicobacter pylori peuvent entraîner une tumeur maligne.

3. Théorie des mutations

Actuellement, le concept généralement accepté est que le cancer est une maladie génétique, qui est basée sur des changements dans le génome cellulaire. Dans la très grande majorité des cas, les néoplasmes malins se développent à partir d'une cellule tumorale, c'est-à-dire qu'ils ont une origine monoclonale. Basé sur la théorie mutationnelle, le cancer survient à la suite de l'accumulation de mutations dans des régions spécifiques de l'ADN cellulaire, conduisant à la formation de protéines défectueuses.

Jalons majeurs dans le développement de la théorie mutationnelle de la carcinogenèse:

· 1914 - Le biologiste allemand Theodor Boveri a suggéré que les anomalies chromosomiques pourraient conduire au cancer.

· 1927 - Hermann Müller découvre que les rayonnements ionisants provoquent des mutations.

· 1951 - Müller a proposé une théorie selon laquelle les mutations sont responsables de la transformation maligne des cellules.

1971 - Alfred Knudson explique la différence dans l'incidence des formes héréditaires et non héréditaires de cancer de la rétine (rétinoblastome) par le fait que pour une mutation du gène RB, les deux allèles doivent être affectés et l'une des mutations doit être héritée.

· Au début des années 1980, le transfert du phénotype transformé par l'ADN de cellules malignes (transformées spontanément et chimiquement) et de tumeurs vers des cellules normales a été mis en évidence. En fait, il existe la première preuve directe que les signes de transformation sont codés dans l'ADN.

1986 - Robert Weinberg a identifié pour la première fois le gène suppresseur de tumeur.

· 1990 - Bert Vogelstein et Eric Faron ont publié une carte des mutations séquentielles associées au cancer rectal. Une des réalisations de la médecine moléculaire dans les années 90. fourni la preuve que le cancer est une maladie génétique multifactorielle.

· 2003 - Le nombre de gènes identifiés associés au cancer a dépassé 100 et continue de croître rapidement.

4. Proto-oncogènes et suppresseurs de tumeurs

La découverte de protooncogènes et de gènes suppresseurs, dont le changement de structure et d'expression en raison de divers événements de mutation, y compris des mutations ponctuelles, conduit à une transformation maligne peut être considérée comme une preuve directe de la nature mutationnelle du cancer.

La découverte de protooncogènes cellulaires a d'abord été réalisée à l'aide de virus (rétrovirus) contenant de l'ARN hautement oncogène et porteurs de gènes transformants dans leur génome. Il a été établi par des méthodes de biologie moléculaire que l'ADN de cellules normales de diverses espèces eucaryotes contient des séquences homologues aux oncogènes viraux, appelés protooncogènes. La transformation des protooncogènes cellulaires en oncogènes peut se produire à la suite de mutations dans la séquence codante du protooncogène, ce qui conduira à la formation d'un produit protéique modifié, ou à la suite d'une augmentation du niveau d'expression du protooncogène, en tant que résultat dont la quantité de protéine dans la cellule augmente. Les protooncogènes, étant des gènes cellulaires normaux, ont un conservatisme évolutif élevé, ce qui indique leur participation aux fonctions cellulaires vitales.

Les mutations ponctuelles conduisant à la transformation de proto-oncogènes en oncogènes ont été étudiées principalement à l'aide de l'exemple d'activation de proto-oncogènes de la famille ras. Ces gènes, d'abord clonés à partir de cellules tumorales humaines dans le cancer de la vessie, jouent un rôle important dans la régulation de la prolifération cellulaire dans des conditions normales et pathologiques. Les gènes de la famille ras sont un groupe de protooncogènes qui sont le plus souvent activés lors de la dégénérescence des cellules tumorales. Des mutations dans l'un des gènes HRAS, KRAS2 ou NRAS sont retrouvées dans environ 15% des cancers humains. Dans 30% des cellules d'adénocarcinome pulmonaire et dans 80% des cellules tumorales pancréatiques, une mutation de l'oncogène ras est trouvée, ce qui est associé à un mauvais pronostic de la maladie.

L'un des deux points chauds où les mutations conduisent à une activation oncogène est le codon 12. Dans des expériences de mutagenèse dirigée, il a été montré que le remplacement de la glycine dans le 12ème codon par n'importe quel acide aminé à l'exception de la proline conduit à l'apparition d'une capacité de transformation dans le gène. La deuxième région critique est localisée autour du 61e codon. Le remplacement de la glutamine en position 61 par tout acide aminé autre que la proline et l'acide glutamique conduit également à une activation oncogène.

5. Hypothèse de Knudson

En 1971, Alfred Knudson a proposé une hypothèse, maintenant connue sous le nom de théorie du double impact ou de la double mutation, expliquant le mécanisme de survenue des formes héréditaires et sporadiques de rétinoblastome - une tumeur maligne de la rétine de l'œil. Sur la base des données d'analyse statistique de la manifestation de différentes formes de rétinoblastome, il a suggéré que deux événements doivent se produire pour l'apparition d'une tumeur: d'une part, des mutations dans les cellules de la lignée germinale (mutation héréditaire) et, d'autre part, une mutation somatique - le deuxième coup, et avec rétinoblastome héréditaire - un événement. Dans de rares cas, en l'absence de mutation dans les cellules germinales, le rétinoblastome est le résultat de deux mutations somatiques. Il a été conclu que sous la forme héréditaire, le premier événement, une mutation, s'est produit dans la cellule germinale de l'un des parents, et qu'un seul événement supplémentaire dans la cellule somatique est nécessaire pour la formation d'une tumeur. Sous une forme non héréditaire, deux mutations doivent se produire, et dans la même cellule somatique. Cela réduit la probabilité d'un tel chevauchement et, par conséquent, un rétinoblastome sporadique résultant de deux mutations somatiques est observé à un âge plus mature. Des recherches plus poussées ont pleinement confirmé l'hypothèse de Knudson, qui est maintenant considérée comme un classique.

Selon les concepts modernes, de trois à six dommages génétiques supplémentaires (en fonction de la nature de la mutation initiale ou prédisposante, qui peut prédéterminer le chemin de développement de la maladie) sont nécessaires pour achever le processus d'apparition de la néoplasie (tumeur formation). Les données des études épidémiologiques, cliniques, expérimentales (sur cultures de cellules transformées et sur animaux transgéniques) et de génétique moléculaire sont en bon accord avec ces concepts.

6. Génotype mutateur

L'incidence du cancer chez l'homme est significativement plus élevée que prévu en théorie si l'on part de l'hypothèse d'une occurrence indépendante et aléatoire de mutations dans une cellule tumorale. Pour expliquer cette contradiction, un modèle a été proposé selon lequel un événement précoce de carcinogenèse est un changement dans une cellule normale conduisant à une forte augmentation de la fréquence des mutations - l'émergence d'un phénotype mutateur.

La formation d'une telle constitution se produit avec l'accumulation d'oncogènes codant pour des protéines impliquées dans les processus de division cellulaire et dans les processus d'accélération de la division et de la différenciation cellulaires, en combinaison avec l'inactivation des gènes suppresseurs responsables de la synthèse de protéines qui inhibent la cellule division et induction de l'apoptose (mort cellulaire génétiquement programmée). Les erreurs de réplication peuvent être corrigées par le système de réparation post-réplicative. Un haut niveau de précision de réplication de l'ADN est soutenu par un système sophistiqué de contrôle de la précision de réplication - des systèmes de réparation qui corrigent les erreurs survenues.

Chez l'homme, 6 gènes de réparation post-réplicative (gènes de stabilité) sont connus. Les cellules présentant un défaut dans le système de réparation post-réplicative sont caractérisées par une augmentation de la fréquence des mutations spontanées. Le degré de l'effet mutateur varie d'une multiplication par deux de la mutabilité à une multiplication par soixante.

Les mutations dans les gènes de stabilité sont un événement précoce de carcinogenèse qui génère une série de mutations secondaires dans divers gènes et un type particulier d'instabilité dans la structure de l'ADN sous la forme d'une forte variabilité dans la structure des microsatellites nucléotidiques, la soi-disant instabilité des microsatellites. L'instabilité des microsatellites est un indicateur d'un phénotype mutateur et un signe diagnostique d'un défaut de réparation post-réplicative, qui est utilisé pour diviser les tumeurs et les lignées cellulaires tumorales en RER + et RER- (RER est une abréviation pour les erreurs de réplication, il souligne cette instabilité est le résultat d'erreurs de réplication non réparées). L'instabilité des microsatellites a également été trouvée dans des lignées cellulaires sélectionnées pour leur résistance aux agents alkylants et à certaines autres classes de médicaments. L'instabilité des microsatellites résultant de la perturbation du métabolisme de l'ADN, sa réplication et sa réparation est à l'origine du développement de tumeurs.

En raison d'un défaut de réparation post-réplicative, il y a une accumulation de mutations dans les gènes des points critiques, ce qui est une condition préalable à la progression cellulaire pour compléter la malignité. L'inactivation du système récepteur due à la mutation du décalage du cadre de lecture en répétitions de la séquence codante n'est observée que dans les cellules tumorales et n'est pas détectée sans instabilité des microsatellites.

La carcinogenèse due au déficit de réparation post-réplicative se déroule en au moins trois étapes:

1. des mutations hétérozygotes dans les gènes de réparation post-réplicatifs créent un phénotype «promoteur» somatique;

2. la perte de l'allèle de type sauvage produit un phénotype de mutateur somatique;

3. Les mutations ultérieures (dans les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur) conduisent à une perte de contrôle de la croissance et créent un phénotype cancéreux.

7. Autres théories de la cancérogenèse

La théorie mutationnelle classique décrite ci-dessus a produit au moins trois branches alternatives. Il s'agit d'une théorie traditionnelle modifiée, la théorie de l'instabilité précoce et la théorie de l'aneuploïdie.

Le premier est une idée renouvelée de Lawrence Loeb de l'Université de Washington, exprimée par lui en 1974. Selon les généticiens, dans n'importe quelle cellule au cours de sa vie, une mutation aléatoire se produit en moyenne dans un seul gène. Mais, selon Loeb, parfois pour une raison ou une autre (sous l'influence de cancérogènes ou d'oxydants, ou à la suite d'une violation du système de réplication et de réparation de l'ADN), la fréquence des mutations augmente fortement. Il pense qu'à l'origine de la carcinogenèse se trouve l'émergence d'un grand nombre de mutations - de 10 000 à 100 000 par cellule. Cependant, il admet qu'il est très difficile de le confirmer ou de le nier. Ainsi, le point clé de la nouvelle version de la théorie traditionnelle de la carcinogenèse est l'émergence de mutations qui procurent à la cellule des avantages lors de la division. Les réarrangements chromosomiques dans le cadre de cette théorie ne sont considérés que comme un sous-produit accidentel de la carcinogenèse.

En 1997, Christoph Lingaur et Bert Vogelstein ont découvert que dans une tumeur maligne du rectum, il existe de très nombreuses cellules avec un nombre de chromosomes modifié. Ils ont suggéré que l'instabilité chromosomique précoce provoque des mutations dans les oncogènes et les gènes oncosuppresseurs. Ils ont proposé une théorie alternative de la carcinogenèse, selon laquelle le processus est basé sur l'instabilité du génome. Ce facteur génétique, associé à la pression de la sélection naturelle, peut conduire à l'apparition d'une tumeur bénigne, qui se transforme parfois en une tumeur maligne qui donne des métastases.

En 1999, Peter Duesberg de l'Université de Californie à Berkeley a créé la théorie selon laquelle le cancer est le résultat d'une aneuploïdie purement et que les mutations dans des gènes spécifiques n'ont rien à voir avec cela. Le terme «aneuploïdie» a été utilisé pour décrire les changements dus aux cellules contenant un nombre de chromosomes qui n'est pas un multiple de l'ensemble de base, mais récemment, il a été utilisé dans un sens plus large. Or, l'aneuploïdie est également comprise comme le raccourcissement et l'allongement des chromosomes, le mouvement de leurs grandes sections (translocations). La plupart des cellules aneuploïdes meurent immédiatement, mais les rares qui survivent n'ont pas la même dose de milliers de gènes que les cellules normales. Une équipe bien coordonnée d'enzymes qui assure la synthèse de l'ADN et son intégrité se décompose, des ruptures apparaissent dans la double hélice, déstabilisant davantage le génome. Plus le degré d'aneuploïdie est élevé, plus la cellule est instable et plus il est probable qu'une cellule finisse par apparaître et peut se développer n'importe où. Contrairement aux trois théories précédentes, l'hypothèse de l'aneuploïdie primordiale suggère que l'initiation et la croissance de la tumeur sont davantage associées à des erreurs dans la distribution des chromosomes qu'à l'apparition de mutations chez eux.

En 1875, Kongheim a émis l'hypothèse que les tumeurs cancéreuses se développent à partir de cellules embryonnaires qui n'étaient pas nécessaires pendant le développement embryonnaire. En 1911, V. Rippert a suggéré que l'environnement modifié permet aux cellules embryonnaires d'échapper au contrôle du corps sur leur reproduction. En 1921, Rotter a suggéré que les cellules germinales primitives «s'installent» dans d'autres organes pendant le développement de l'organisme. Toutes ces hypothèses sur les causes du développement des tumeurs cancéreuses sont longtemps restées oubliées et ce n'est que récemment qu'elles ont commencé à y prêter attention.

Conclusion

Littérature

1. Gibbs Waite. Cancer: comment démêler une balle? - "Dans le monde de la science", n ° 10, 2003.

2. Novik A.A., Kamilova T.A. Le cancer est une maladie d'instabilité génétique. - «Gedeon Richter A.O.», n ° 1, 2001.

3. Rice R.Kh., Gulyaeva L.F. Effets biologiques des composés toxiques. - Novosibirsk: maison d'édition NSU, 2003.

4. Sverdlov E. D. «Gènes cancéreux» et signalisation cellulaire. - "Génétique moléculaire, microbiologie et virologie", n ° 2, 1999.

5. Tcherezov A.E. Théorie générale du cancer: une approche tissulaire. Maison d'édition de l'Université d'État de Moscou, 1997. - 252 p.

Pièce jointe 1

Publié sur Allbest.ru

...

Documents similaires

Une tumeur en tant que formation pathologique qui se développe indépendamment dans les organes et les tissus. Vues modernes sur l'apparition de tumeurs. Jalons majeurs dans le développement de la théorie mutationnelle de la carcinogenèse. Protooncogènes et suppresseurs de tumeurs. L'hypothèse d'Alfred Knudson.

résumé, ajouté le 25/04/2010

Analyse des maladies oncologiques en tant que tumeurs malignes provenant de cellules épithéliales dans les organes et tissus du corps. Le mécanisme de formation et la classification des néoplasmes malins. Symptômes et causes du cancer.

présentation ajoutée le 03/06/2014

Informations générales sur la nature des tumeurs et la carcinogenèse. Étude des théories mutationnelles, épigénétiques, chromosomiques, virales, immunitaires et évolutionnaires du cancer, la théorie de la carcinogenèse chimique et les cellules souches cancéreuses. Détermination des manifestations des métastases tumorales.

test, ajouté le 14/08/2015

Caractéristiques de la méthode de détection de l'acide désoxyribonucléique du virus Epstein-Barr chez des patients présentant diverses pathologies infectieuses. Détermination de la sensibilité et de la spécificité de la détection de l'ADN du virus d'Epstein-Barr chez les patients atteints de mononucléose infectieuse.

thèse, ajoutée le 17/11/2013

Théories du développement des tumeurs. Description d'un processus pathologique caractérisé par la croissance effrénée de cellules ayant acquis des propriétés particulières. Classification des tumeurs bénignes et malignes. Développement du foie, de l'estomac, du cancer du sein.

présentation ajoutée le 05/05/2015

Types de tumeurs bénignes dans divers tissus du corps: papillome, adénome, lipome, fibrome, léiomyome, ostéome, chondrome, lymphome et rhabdomyome. Les raisons de la manifestation de tumeurs malignes, les types et les directions de leur croissance, les métastases dans divers organes.

présentation ajoutée le 27/11/2013

Étiologie des tumeurs, les principales théories historiques sur les causes de leur apparition. Le rôle de la chimiothérapie dans leur lutte. L'histoire du développement des médicaments anticancéreux. Définition et classification des médicaments cytostatiques, leur mécanisme d'action.

term paper, ajouté le 25/12/2014

Les principaux signes d'une tumeur sont une prolifération pathologique excessive des tissus, constitués de cellules qualitativement altérées (atypiques). Signes de tumeur maligne. Groupes cliniques (dispensaires) de patients cancéreux. Traitement des hémangiomes chez les enfants.

présentation ajoutée le 28/04/2016

Effets locaux et généraux des tumeurs sur le corps humain. Myome utérin, papillome, adénome. Atypie et polymorphisme des cellules. Carcinome, mélanome, sarcome, leucémie, lymphome, tératome, gliome. L'incidence des néoplasmes malins en Russie, traitement.

présentation ajoutée le 26/09/2016

Le concept et les symptômes du lymphome de Hodgkin chez les enfants. Théories de la survenue de la lymphogranulomatose. Épidémiologie. Stades du lymphome de Hodgkin. Méthodes de diagnostic et de traitement. Radiothérapie, chimiothérapie. Greffe de moelle osseuse et de cellules souches périphériques.

À ce jour, il n'y a pas de théorie exacte de l'apparition d'une tumeur cancéreuse, et de nombreux médecins et scientifiques se disputent à ce sujet. Bien qu'il existe une théorie générale, que tout le monde a tendance à croire, selon laquelle le cancer survient à la suite d'une mutation de gènes dans les cellules chez les hommes, les femmes et les jeunes enfants.

Avec le développement de la technologie, de plus en plus de théories apparaissent, mais qui n'ont pas encore été prouvées à 100%. Si les scientifiques comprennent d'où vient le cancer, ils pourront alors prédire cette maladie chez l'homme et la détruire dans l'embryon.

Il n'est pas encore possible de répondre à la question de savoir d'où vient le cancer, mais nous vous fournirons plusieurs théories, et vous déciderez déjà laquelle est la plus plausible. Nous vous conseillons de lire cet article dans son intégralité, il révolutionnera complètement votre compréhension du cancer.

Quand le cancer est-il apparu

Le cancer et d'autres tumeurs sont malades non seulement chez les humains, mais aussi chez les animaux et certains types de plantes. Cette maladie a toujours existé dans notre histoire. La plus ancienne mention remonte à 1600 avant JC en Egypte. Sur les papyrus anciens, un néoplasme malin des glandes mammaires a été décrit.

Les Egyptiens ont traité le cancer par le feu, brûlant la zone endommagée. Les poisons et même l'arsenic ont également été utilisés pour la moxibustion. Ils ont fait de même dans d'autres parties du monde, par exemple dans le Ramayana.

Pour la première fois, le mot «cancer» a été introduit dans la désignation par Hippocrate (460-377 avant JC). Le nom lui-même est tiré du grec «karkinos», qui signifie «cancer» ou «tumeur». Il a donc dénoté tout néoplasme malin avec inflammation des tissus voisins.

Il y avait un autre nom "Onkos", qui signifie également formation de tumeurs. Le médecin de renommée mondiale a déjà décrit pour la première fois un carcinome du tractus gastro-intestinal, de l'utérus, des intestins, du nasopharynx, de la langue et des glandes mammaires.

Dans les temps anciens, les tumeurs externes étaient simplement enlevées et les métastases restantes étaient traitées avec des pommades et des huiles mélangées à du poison. En Russie, la moxibustion de la teinture et de la pommade de pruche et de chélidoine était souvent utilisée. Et dans d'autres pays où ces plantes ne poussaient pas, elles brûlaient à l'arsenic.

Malheureusement, les tumeurs internes n'ont été traitées d'aucune façon et les patients sont simplement décédés. Le célèbre guérisseur romain Galien en 164, déjà à notre époque, décrivait les tumeurs avec le mot «tymbos», qui en traduction signifie «pierre tombale».

Même alors, il s'est rendu compte que le diagnostic et la détection précoces de la maladie à un stade précoce donnent un pronostic positif. Plus tard, il a essayé de prêter attention à la description de la maladie. Comme Hippocrate, il a utilisé le mot onkos, qui est devenu plus tard la racine du mot «oncologie».

Aulus Cornelius Celsus au Ier siècle av. La maladie elle-même a été décrite à quelques endroits. Il n'y en a aucune mention même dans le miel. Livre chinois "Classiques de médecine interne de l'empereur jaune". Et il y a deux raisons:

La plupart des médecins n'ont pas décrit la maladie, mais ont essayé de la guérir.
L'incidence des tumeurs cancéreuses était assez faible. Et à ce moment, le pic est venu d'une percée technique dans le siècle, des usines, de l'industrie, etc.

Pour la première fois, une description plus précise a commencé au milieu du XIXe siècle par le médecin Rudolf Vircherov. Il a décrit le mécanisme de propagation et de croissance des cellules cancéreuses. Mais l'oncologie en tant que branche de la médecine n'a été fondée qu'au milieu du XXe siècle, lorsque de nouvelles méthodes de diagnostic sont apparues.

Le problème du XXIe siècle

Oui, le cancer a toujours existé, mais il n'était pas à la même échelle qu'aujourd'hui. Le nombre de maladies augmente chaque décennie et le problème peut toucher toutes les familles, littéralement dans 50 à 70 ans.

Un autre problème est que la cause de l'événement n'a pas encore été élucidée. De nombreux scientifiques et oncologues se disputent la survenue de la maladie. Il existe pas mal de théories et chacune fournit un aspect et révèle le mystère du rideau de l'origine de la maladie. Mais il y a ceux qui se contredisent, et la réponse générale à la question - d'où vient l'oncologie? - pas encore.

Théorie hépathogène

À la fin des années 30 du XXe siècle, un groupe de scientifiques allemands a étudié le cancer sur la base des soi-disant «maisons du cancer». Les personnes qui y vivaient étaient constamment atteintes d'un cancer et les médecins ont conclu qu'un facteur hépatogène pouvait l'indiquer. Plus tard, ils ont même commencé à libérer une certaine protection contre ce rayonnement, même s'ils ne savaient pas eux-mêmes comment y remédier.

Le Congrès international d'oncologie a par la suite réfuté cette théorie. Mais plus tard, elle est revenue. Zones hépathogènes: failles dans le sol, vides, intersections de cours d'eau, tunnels de métro, etc. Ces zones puisent l'énergie d'une personne lors d'un long séjour.

Les rayons hépathogènes ont un diamètre allant jusqu'à 35 cm et peuvent atteindre 12 étages. En pénétrant dans la zone pendant le sommeil, le repos ou le travail, les organes sous influence sont exposés à toutes les maladies, y compris le cancer. Ces zones ont été décrites pour la première fois dans les années 50 du siècle dernier par Ernst Hartman, il les a appelées «grille de Hartmann».

Le médecin a décrit l'apparition du cancer sur six cents pages. Dans sa théorie, c'était le système immunitaire qui était supprimé. Et comme on le sait, c'est elle qui commence tout d'abord à combattre les cellules mutées et à les détruire dans les premiers temps. Si quelqu'un est intéressé, vous pouvez toujours trouver et lire son livre publié dans les années 60 du XXe siècle - «Les maladies comme problème de localisation».

L'un des médecins célèbres de l'époque, Dieter Aschof, a demandé à ses patients de vérifier leurs lieux de travail et de logement avec l'aide de spécialistes de la biolocalisation. Trois médecins de Vienne Hohengt, Sauerbuch et Notanagel ont conseillé aux patients cancéreux de quitter immédiatement leur domicile pour un autre endroit.

Statistiques

1977 — Le docteur Kasyanov a examiné plus de quatre cents personnes vivant dans la zone hépatogène. L'étude a montré que ces personnes souffraient plus souvent que d'autres de diverses maladies.
1986 - Le médecin polonais a examiné plus d'un millier de patients qui dormaient et vivaient dans des zones géopathogènes. Ceux qui dormaient à l'intersection des poutres sont tombés malades pendant 4 ans. 50% - maladies légères, 30% - modérées, 20% - mortelles.
1995 - L'oncologue anglais Ralph Gordon a constaté que les cancers du sein et du poumon sont plus fréquents chez les personnes vivant dans des zones infernales. Rappelons que selon les statistiques, ce sont les deux maladies les plus courantes chez les hommes et les femmes.
2006 - Ilya Lubensky a introduit le concept de "syndrome hépatogène". Il a même proposé une technique de rééducation pour les personnes qui tombaient sous l'influence de rayons anormaux.

Théorie du virus

En 2008, Harold Zurhausen a reçu le prix Nobel pour avoir prouvé que les virus peuvent provoquer des tumeurs cancéreuses. Il l'a prouvé avec l'exemple du cancer du col de l'utérus. Dans le même temps, de nombreux scientifiques et médecins soviétiques et russes du siècle dernier ont également avancé cette théorie, mais n'ont pas pu la prouver en raison de la rareté de la technologie et du matériel de diagnostic.

Pour la première fois, la scientifique soviétique Leah Zilber a écrit sur cette théorie. Il était dans un camp de concentration et a écrit sa théorie sur un morceau de papier de soie. Plus tard, son fils Fyodor Kiselev a poursuivi l'idée de son père et a développé, avec Zurhausen, un travail dans lequel le principal ennemi était le virus du papillome humain (HPV), qui pourrait provoquer le cancer. Plus tard, dans les grands pays, presque toutes les femmes ont commencé à se faire vacciner contre le VPH.

Théorie génétique

L'essence de la théorie est qu'il y a une influence, à la fois externe et interne, sur les gènes dans le processus de division cellulaire et dans la vie ordinaire. En conséquence, la génétique des cellules se décompose, et elles mutent, devenant cancéreuses. Après, ces tissus commencent à se diviser et à se développer sans fin, absorbant, endommageant les organes les plus proches.

En conséquence, les scientifiques ont découvert les soi-disant oncogènes - ce sont des gènes qui, dans certaines conditions et facteurs externes, commencent à dégénérer n'importe quelle cellule du corps en une cellule cancéreuse. Avant cet état, ces gènes sont dans un état dormant.

Autrement dit, un gène est cette partie du code du programme dans le corps qui ne commence à fonctionner qu'à un certain moment et dans certaines conditions. C'est pourquoi le risque de tomber malade chez les personnes dont les parents avaient un cancer est plus élevé que celui des autres.

Mais nous devons nous rappeler que notre système immunitaire se bat contre toutes les cellules mutées ou cassées, qui scanne constamment le corps à la recherche de pannes et détruit les cellules négligentes.

Et si l'immunité est abaissée, le risque de tomber malade dans ce cas est plus grand. Ceci est particulièrement dangereux pour un enfant en bas âge, quand il a déjà cessé de recevoir le lait maternel comme nourriture. Et aussi lors de la division des cellules souches restantes - elles sont plus vulnérables aux changements dans les molécules d'ADN des tissus chez les bébés.

Aujourd'hui, cette théorie est la principale et la plus répandue, qui est utilisée par presque tous les oncologues et médecins. Puisque toutes les autres théories sont plus simplement un facteur de risque, qu'il s'agisse de virus ou de nature hépatogène.

De plus, il a remarqué que les cellules cancéreuses ne forment pas des tissus comme les vivants et que la tumeur ressemble plus à une grande colonie. Nevyadomsky pensait que les cellules tumorales étaient des organismes étrangers comme la chlamydia.

O.I. Eliseeva, candidate aux sciences médicales, oncologue, qui étudie les tumeurs cancéreuses depuis 40 ans, a développé la théorie selon laquelle une tumeur est une structure d'interaction entre les champignons, les microbes et les virus, ainsi que les protozoaires. Au départ, un champignon apparaît sur place, sur lequel les virus et les micro-organismes à protozoaires se développent davantage.

H. Clark a suggéré et écrit dans son ouvrage qu'une tumeur cancéreuse apparaît au lieu de vie d'un trématode, c'est un ver plat. Et si vous le tuez, la propagation du cancer s'arrêtera. Son autre théorie est chimique - lorsqu'elle est exposée au benzène et au propylène. De plus, pour que le cancer commence à apparaître, il est nécessaire d'accumuler une quantité suffisante de ces substances.

Et maintenant un fait intéressant - TOUS les patients examinés par le Dr Clark avaient du propylène et des trématodes dans leur corps. Il a étudié les facteurs de la vie quotidienne qui affectent tout le monde où se trouve le propylène:

Prothèses dentaires, couronnes.
Fréon des réfrigérateurs.
Eau en bouteille.
Déodorants.
Pâtes dentaires.
Huiles raffinées.

À cela s'ajoutait une autre théorie sur les radiations, née en 1927 et inventée par Hermann Müller. Il a vu qu'à la suite de l'exposition aux radiations et à toutes sortes de rayons, les cellules commencent à muter et un cancer peut survenir. Certes, l'irradiation a été réalisée sur des animaux, et non en laboratoire directement sur le tissu.

Les scientifiques ont remarqué que les cellules cancéreuses apparaissent principalement dans un environnement acide. Dans un tel environnement, en même temps, il y a un affaiblissement de l'immunité et de tous les tissus voisins du corps. Et si le milieu est rendu alcalin, tout sera l'inverse, et les cellules cancéreuses ne pourront tout simplement pas y survivre et l'immunité sera normale. Pour cette raison, il existe une méthode assez ancienne et aimable pour guérir et restaurer l'équilibre alcalin avec du calcium et.

Biochimie et cancer

Dans notre siècle, les produits chimiques, les substances, les pesticides et autres substances nocives sont assez courants. La base de la théorie est que toutes ces substances affectent toutes les cellules du corps. En conséquence, l'immunité diminue considérablement et un environnement favorable à l'émergence de cellules cancéreuses apparaît dans le corps.

Les partisans de la théorie immunitaire croient que les cellules cancéreuses apparaissent constamment au cours de la vie, mais que le système immunitaire les détruit périodiquement. Sous toute influence à l'intérieur du corps et pendant le processus de régénération, nos cellules se développent et obstruent les plaies internes et externes. Et tout le processus est contrôlé par le système immunitaire.

Mais avec une irritation et une cicatrisation constantes, une mutation peut survenir et le contrôle peut cesser. Cette théorie a été proposée pour la première fois par Rudolf Ludwig. Yamagaw et Ishikaw du Japon ont fait quelques tests. Ils ont enduit les oreilles de lapins de produits chimiques. cancérigène. En conséquence, après quelques mois, une tumeur est apparue. Le problème était que toutes les substances n'influençaient pas l'apparition de l'oncologie.

Trichomonas

Le fondateur de cette théorie est Otto Warburg. Il a découvert en 1923 que les cellules cancéreuses dégradent activement le glucose. Et en 1955, il a proposé une théorie selon laquelle les cellules malignes, lorsqu'elles sont mutées, commencent à se comporter comme des Trichomonas primitifs, peuvent se déplacer, cesser de remplir le programme établi au tout début et croître et se multiplier très rapidement.

Dans le processus, les flagelles, à l'aide desquels ils se déplaçaient, disparaissent d'eux, car inutiles. Comme mentionné précédemment, de nombreux scientifiques ont remarqué que les cellules cancéreuses peuvent se déplacer et se déplacer comme des protozoaires, puis se propager dans tout le corps, formant de nouvelles colonies, même sous la peau.

Chaque personne a trois types de Trichomonas: dans la cavité buccale, les intestins et dans le système reproducteur. C'est là que le cancer survient le plus souvent. Dans ce cas, avant cela, il y a une sorte d'inflammation du col de l'utérus, une prostatite, etc. De plus, les Trichomonas eux-mêmes sans flagelles sont indiscernables des tissus épithéliaux humains dans le sang. Et il existe plusieurs types de protozoaires.

Quelques faits

En laboratoire, dans toutes les conditions, pas un seul médecin et scientifique au monde n'a réussi à transformer une cellule normale en une cellule cancéreuse. En agissant dessus à la fois avec des réactifs chimiques et des radiations.
Personne dans le laboratoire n'a été en mesure de déclencher une métastase.
L'ADN d'une cellule cancéreuse est similaire à 70% à l'ADN des protozoaires, similaire à Trichomonas.

REMARQUE! Et en même temps, personne ne prend la théorie d'Otto et Svishcheva comme base. Tout le monde parle de la mutation génétique comme de la théorie dominante, et personne n'a trouvé la bonne réponse. Peut-être que le problème est que les scientifiques, les médecins regardent ailleurs?! On ne sait pas encore pourquoi cette théorie n'est pas étudiée.

Les néoplasmes oncologiques apparaissent à la suite d'une violation de la circulation de l'énergie interne à travers les canaux jilo selon la théorie chinoise. En même temps, l'énergie du cosmos, entrant et sortant, doit circuler selon certaines règles. Si la loi est violée, des dysfonctionnements se produisent dans le corps: une baisse de l'immunité, l'apparition de maladies, y compris les maladies néoplasiques.

Tout cela nous est venu de la médecine orientale. Chaque cellule émet son propre champ biologique, et dans le complexe il y a un rayonnement général sous la forme d'un œuf. S'il y a un affaiblissement de ce champ, les virus, les champignons et les micro-organismes commencent à attaquer le corps, ce qui peut conduire à des formations malignes.

Toute plaie, une maladie supplémentaire, est la raison pour laquelle le champ biologique commence à tourner dans l'autre sens. Et le patient ressent des symptômes douloureux, son humeur s'aggrave et le champ biologique s'estompe encore plus. Mais d'une manière générale, ici la théorie se fonde davantage sur l'effet que sur la raison.

(1 estimations, moyenne: 5,00 sur 5)

1. Propriété de la tumeur

Un gonflement de l'intestin (plis visibles) peut ressembler à un ulcère (indiqué par des flèches).

Propriétés des tumeurs (3):

Le processus même des cellules qui échappent au contrôle du corps est appelé «transformation tumorale».

2. polymorphisme (diversité) des cellules: dans la structure de la tumeur, il peut y avoir des cellules de structures différentes.

2. Théories de l'apparition des tumeurs

C'est bien connu: plus on invente de théories, moins quelque chose est clair. Les théories décrites ci-dessous n'expliquent que les étapes individuelles de la formation des tumeurs, mais ne fournissent pas un schéma intégral de leur apparition (oncogenèse). Je présente ici les théories les plus compréhensibles:

· La théorie de l'irritation: les traumatismes tissulaires fréquents accélèrent les processus de division cellulaire (les cellules sont obligées de se diviser pour que la plaie guérisse) et peuvent provoquer une croissance tumorale. On sait que les grains de beauté, qui sont souvent exposés au frottement par les vêtements, aux dommages lors du rasage, etc., peuvent éventuellement se transformer en tumeurs malignes (scientifiquement - malignes; de l'anglais malin - evil, méchant).

Lymphome de Burkitt causé par le virus Epstein-Barr.

Il y a d'autres théories qui méritent l'attention, mais j'écrirai à leur sujet séparément dans mon blog.

Vues modernes sur l'apparition de tumeurs.

Pour l'apparition de tumeurs, il est nécessaire d'avoir:

Raisons internes:

1. prédisposition génétique

2. un certain état du système immunitaire.

Facteurs externes (ils sont appelés cancérogènes, du latin cancer - cancer):

1. cancérogènes mécaniques: traumatisme tissulaire fréquent suivi d'une régénération (restauration).

4. cancérogènes biologiques: outre les virus déjà mentionnés, les bactéries ont également des propriétés cancérigènes: par exemple, une inflammation prolongée et une ulcération de la muqueuse gastrique due à une infection à Helicobacter pylori peuvent entraîner une tumeur maligne.

3. Théorie des mutations

Jalons majeurs dans le développement de la théorie mutationnelle de la carcinogenèse:

· 1914 - Le biologiste allemand Theodor Boveri a suggéré que les anomalies chromosomiques pourraient conduire au cancer.

· 1927 - Hermann Müller découvre que les rayonnements ionisants provoquent des mutations.

· 1951 - Müller a proposé une théorie selon laquelle les mutations sont responsables de la transformation maligne des cellules.

1986 - Robert Weinberg a identifié pour la première fois le gène suppresseur de tumeur.

· 2003 - Le nombre de gènes identifiés associés au cancer a dépassé 100 et continue de croître rapidement.

Mais ... Et puis Zilber a parlé de ce qui ne pouvait que provoquer un silence profond et méfiant dans la salle: "... Il faut s'attarder sur les succès dans l'étude de l'étiologie de certaines tumeurs malignes. Je comprends parfaitement le nécessité d'une extrême retenue et d'une grande prudence dans cette question complexe et importante, mais il est impossible de passer sous silence l'œuvre de l'époque la plus récente, en ...

Âge. Ces formations comprennent des kystes dermoïdes et branchiogènes. Des tumeurs malignes des reins peuvent se développer en raison de malformations du rein (KA Moskacheva), etc. L'évolution clinique de nombreuses tumeurs chez les enfants a ses propres caractéristiques; par exemple, un hémangiome, étant bénin dans sa structure histologique, ressemble en même temps à sa croissance rapide et infiltrante ...

Initialement, ils pénètrent dans les ganglions lymphatiques régionaux, où leur propagation peut être temporairement arrêtée en raison de l'action de la réponse immunitaire; lors d'un traitement chirurgical avec une tumeur, les ganglions lymphatiques régionaux sont également retirés, ce qui empêche le développement de métastases précoces. Métastases hématogènes. On pense que l'entrée de cellules tumorales dans la circulation sanguine se produit tôt dans le développement de nombreux ...

Antigènes de tumeurs virales; 2) les antigènes des tumeurs causées par des cancérogènes; 3) les isoantigènes de type transplant; 4) antigènes embryonnaires; 5) les antigènes hétéroorganiques. Dans les tumeurs malignes indifférenciées, il se produit une simplification antigénique qui, comme l'apparition d'antigènes embryonnaires, est le reflet de la cataplasie de la cellule tumorale. Identification des types et atypiques ...

Post précédent

Comment trouver le tétras des bois

Prochain article

Procédure pas à pas pour le jeu STALKER - S

Vers le haut