Synergie et antagonisme relatif de leur influence. L'action combinée des médicaments est le synergisme, l'antagonisme et leurs types. Exemples. Le concept de la polypharmacie. Assistant musculaire
Interaction médicaments.
Antagonisme, synergie, leurs types. La nature de la modification de l'effet des médicaments (activité, efficacité) en fonction du type d'antagonisme.
Avec l'interaction des médicaments, le développement est possible états suivants: a) amélioration des effets d'une combinaison de médicaments b) affaiblissement des effets d'une combinaison de médicaments c) incompatibilité des médicaments
Le renforcement des effets d'une combinaison de médicaments est mis en œuvre de trois manières:
1) Effets de sommation ou interaction additive - vue interactions médicamenteuses dans lequel l'effet de la combinaison est égal à la simple somme des effets de chacun des médicaments séparément. C'est à dire. 1+1=2 ... Typique pour les médicaments d'un groupe pharmacologiquequi ont un objectif d'action commun (l'activité neutralisante d'acide d'une combinaison d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium est égale à la somme de leurs capacités neutralisantes d'acide séparément)
2) synergie - un type d'interaction dans lequel l'effet d'une combinaison dépasse la somme des effets de chacune des substances prises séparément. C'est à dire. 1+1=3 ... La synergie peut concerner à la fois les effets souhaités (thérapeutiques) et indésirables des médicaments. L'administration combinée du diurétique thiazidique dichlothiazide et de l'énalapril, inhibiteur de l'ECA, entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur de chacun des médicaments, qui est utilisé dans le traitement de l'hypertension. Cependant, l'administration simultanée d'antibiotiques aminosides (gentamicine) et du furosémide diurétique de l'anse entraîne une forte augmentation du risque d'action ototoxique et le développement d'une surdité.
3) la potentialisation est un type d'interaction médicamenteuse dans laquelle l'un des médicaments, qui en soi n'a pas cet effet, peut entraîner une forte augmentation de l'action d'un autre médicament. C'est à dire. 1+0=3 (l'acide clavulanique n'a pas d'effet antimicrobien, mais il peut renforcer l'effet de l'antibiotique b-lactame amoxicilline en raison du fait qu'il bloque la b-lactamase; l'adrénaline n'a pas d'effet anesthésique local, mais lorsqu'elle est ajoutée à la solution d'ultracaïne , il allonge fortement son effet anesthésique en ralentissant l'absorption de l'anesthésique depuis le site d'injection).
Effets atténuants Les médicaments utilisés ensemble sont appelés antagonisme:
1) Antagonisme chimique ou antidote - interaction chimique des substances entre elles avec la formation de produits inactifs (antagoniste chimique des ions fer déféroxamine, qui les lie en complexes inactifs; sulfate de protamine, dont la molécule a un excès charge positive - un antagoniste chimique de l'héparine, dont la molécule a une charge négative en excès). L'antagonisme chimique sous-tend l'action des antidotes (antidotes).
2) Antagonisme pharmacologique (direct) - antagonisme provoqué par une action multidirectionnelle 2 substances médicinales aux mêmes récepteurs dans les tissus. L'antagonisme pharmacologique peut être compétitif (réversible) et non compétitif (irréversible):
A) antagonisme compétitif: un antagoniste compétitif se lie de manière réversible au centre actif du récepteur, c'est-à-dire le protège de l'action de l'agoniste. Etant donné que le degré de liaison d'une substance à un récepteur est proportionnel à la concentration de cette substance, l'effet d'un antagoniste compétitif peut être surmonté en augmentant la concentration de l'agoniste. Il déplacera l'antagoniste du centre actif du récepteur et provoquera retour d'information tissus dans leur intégralité. T. à propos. l'antagoniste compétitif ne change pas effet maximum agoniste, mais une concentration plus élevée est nécessaire pour que l'agoniste interagisse avec le récepteur. Antagoniste compétitif Décale la courbe dose-réponse de l'agoniste vers la droite par rapport aux valeurs initiales et augmente la CE50 pour l'agoniste sans affecter la valeur E Max.
DANS pratique médicale l'antagonisme compétitif est utilisé assez souvent. Puisque l'effet d'un antagoniste compétitif peut être surmonté si sa concentration tombe en dessous du niveau de l'agoniste, pendant le traitement avec des antagonistes compétitifs, il est nécessaire de maintenir constamment son niveau suffisamment élevé. En d'autres termes, l'effet clinique d'un antagoniste compétitif dépendra de sa demi-vie d'élimination et de la concentration de l'agoniste complet.
B) antagonisme non compétitif: un antagoniste non compétitif se lie de manière quasi irréversible au centre actif du récepteur ou interagit en général avec son centre allostérique. Par conséquent, quelle que soit la façon dont la concentration de l'agoniste augmente, il n'est pas capable de déplacer l'antagoniste de sa connexion avec le récepteur. Étant donné que certains des récepteurs associés à un antagoniste non compétitif ne peuvent plus être activés , la valeur de EMax diminue, l'affinité du récepteur pour l'agoniste ne change pas, donc la valeur EC50 reste la même. Sur la courbe dose-réponse, l'action d'un antagoniste non compétitif se manifeste par une compression de la courbe par rapport à l'axe vertical sans la décaler vers la droite.
Schéma 9. Types d'antagonisme.
A - l'antagoniste compétitif décale la courbe dose-effet vers la droite, c'est-à-dire qu'il réduit la sensibilité des tissus à l'agoniste sans changer son effet. B - un antagoniste non compétitif réduit l'ampleur de la réponse tissulaire (effet), mais n'affecte pas sa sensibilité à l'agoniste. C - une variante de l'utilisation d'un agoniste partiel dans le contexte d'un agoniste complet. Au fur et à mesure que la concentration augmente, l'agoniste partiel déplace l'agoniste complet des récepteurs et, par conséquent, la réponse tissulaire diminue de la réponse maximale à l'agoniste complet à la réponse maximale à l'agoniste partiel.
Les antagonistes non compétitifs sont moins fréquemment utilisés dans la pratique médicale. D'une part, ils présentent un avantage incontestable, car leur action ne peut être surmontée après liaison au récepteur, et ne dépend donc ni de la période de demi-élimination de l'antagoniste ni du taux de l'agoniste dans l'organisme. L'effet d'un antagoniste non compétitif ne sera déterminé que par le taux de synthèse de nouveaux récepteurs. Mais d'un autre côté, en cas de surdosage de ce médicament, il sera extrêmement difficile d'éliminer son effet.
Antagoniste compétitif |
Antagoniste non compétitif |
Structure similaire à un agoniste |
Structurellement différent d'un agoniste |
Se lie au centre actif du récepteur |
Se lie au site allostérique du récepteur |
Décale la courbe dose-réponse vers la droite |
Décale la courbe dose-réponse verticalement |
L'antagoniste réduit la sensibilité des tissus à l'agoniste (CE50), mais n'affecte pas l'effet maximal (Emax) qui peut être obtenu à une concentration plus élevée. |
L'antagoniste ne modifie pas la sensibilité des tissus à l'agoniste (CE50), mais diminue activité intérieure agoniste et la réponse tissulaire maximale à celui-ci (Emax). |
L'action antagoniste peut être inversée avec une dose élevée de l'agoniste |
L'effet antagoniste ne peut pas être inversé avec une dose élevée de l'agoniste. |
L'effet antagoniste dépend du rapport posologique de l'agoniste et de l'antagoniste |
L'effet de l'antagoniste dépend uniquement de sa dose. |
Le losartan est un antagoniste compétitif contre les récepteurs AT1 de l'angiotensine; il perturbe l'interaction de l'angiotensine II avec les récepteurs et contribue à réduire pression artérielle... Les effets du losartan peuvent être surmontés en administrant une dose élevée d'angiotensine II. Le valsartan est un antagoniste non compétitif des mêmes récepteurs AT1. Son effet ne peut être surmonté même avec l'administration de doses élevées d'angiotensine II.
L'interaction qui a lieu entre les agonistes des récepteurs complets et partiels est intéressante. Si la concentration de l'agoniste complet dépasse le niveau de l'agoniste partiel, alors la réponse maximale est observée dans le tissu. Si le niveau de l'agoniste partiel commence à augmenter, il déplace l'agoniste complet de la liaison au récepteur, et la réponse tissulaire commence à diminuer du maximum pour l'agoniste complet au maximum pour l'agoniste partiel (c'est-à-dire, un tel niveau à dont il occupe tous les récepteurs).
3) Antagonisme physiologique (indirect)- antagonisme associé à l'influence de 2 substances médicamenteuses sur divers récepteurs (cibles) dans les tissus, ce qui conduit à un affaiblissement mutuel de leur effet. Par exemple, un antagonisme physiologique est observé entre l'insuline et l'adrénaline. L'insuline active les récepteurs de l'insuline, ce qui entraîne une augmentation du transport du glucose dans la cellule et une diminution du niveau de glycémie. L'épinéphrine active les récepteurs b2-adrénergiques du foie et des muscles squelettiques et stimule la dégradation du glycogène, ce qui conduit finalement à une augmentation des taux de glucose. Cette vue l'antagonisme est souvent utilisé pour fournir soin d'urgence les patients présentant une surdose d'insuline qui a conduit à un coma hypoglycémique.
Stress Arrangement: ANTAGONISME OF DRUGS
ANTAGONISME DES DROGUES - le résultat d'une utilisation conjointe agents pharmacologiques, exprimé par l'absence ou l'affaiblissement de l'effet.
Résultat hiboux action locale les substances médicinales ne sont évaluées comme antagonistes que par rapport à des effets spécifiques et à un certain rapport de doses (concentrations); lorsque la combinaison de doses est modifiée et par rapport à d'autres effets, les substances combinées peuvent ne pas montrer d'antagonisme ou même se renforcer mutuellement. L'évaluation la plus précise des rapports antagonistes des substances est réalisée à l'aide de méthodes graphiques qui permettent, à divers rapports quantitatifs probables des substances combinées, d'établir la présence d'antagonisme, avec deux substances à des doses dont la somme est de 1 (par exemple, 1/4 A + 3/4 B, 1/2 A + 1/2 B), lorsqu'ils sont combinés, ne peuvent pas provoquer un tel effet (ou le même degré d'effet) que celui observé lors de l'utilisation de doses complètes de l'une des substances combinées séparément.
Distinguer physique et chimique. et antagonisme fonctionnel. Un exemple d'antagonisme physique est l'adsorption de poisons par du charbon actif. Chem. l'antagonisme réside chim. l'interaction de substances procédant à la formation d'un composé inactif. Un tel antagonisme est noté entre le thiosulfate et les cyanures, au seigle sulfoné, se transformant en thiocyanates faiblement toxiques.
Les antagonistes sont des composés thiol (par exemple, la cystéine ou l'unithiol) et des composés d'arsenic, d'ions mercure, de cadmium et de certains autres métaux. Chem. l'antagonisme se manifeste également dans l'interaction chélateurs (voir) avec des ions de nombreux métaux; il est largement utilisé dans le traitement des intoxications (voir. Antidotes).
Les processus sous-jacents physiques. et chem. antagonisme, procéder dans le corps de la même manière qu'à l'extérieur. L'antagonisme fonctionnel est réalisé exclusivement par systèmes fonctionnels l'organisme, c'est-à-dire qu'il est médié par un biosubstrat. Distinguer les fonctions A. l. Directes et indirectes (indirectes). dans. Dans ce dernier cas, la contre-action des substances est effectuée à travers différents éléments cellulaires. Par exemple, les substances curariformes, agissant sur la zone cholinoréceptrice des fibres musculaires squelettiques, éliminent les convulsions causées par l'effet de la strychnine sur les motoneurones moelle épinière... L'antagonisme fonctionnel direct se produit lorsque les substances agissent sur les mêmes cellules; il peut être compétitif, non équilibré, non compétitif et indépendant.
Avec un antagonisme compétitif, la substance antagoniste interagit de manière réversible avec les mêmes structures de perception (substances réceptives, biorécepteurs) de la cellule que la substance agoniste. Dans ce cas, les molécules antagonistes, proportionnellement à leur concentration dans la biophase, réduisent la probabilité d'interaction des molécules agonistes avec les biorécepteurs cellulaires. L'effet de l'antagoniste est surmonté par une augmentation correspondante de la concentration (dose) de l'agoniste, de sorte que le maximum de son effet est atteint en présence de l'antagoniste, et les courbes «logarithme de concentration - effet de l'agoniste» obtenus en l'absence et en présence de l'antagoniste sont parallèles.
De nombreuses substances médicamenteuses sont des antagonistes compétitifs de métabolites fonctionnellement importants (vitamines, hormones, médiateurs), agissant comme antimétabolites (cm.). Par exemple, les sulfamides présentent un antagonisme compétitif avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA), la phentolamine - avec l'adrénaline et la norépinéphrine, (-) - l'hyoscyamine et l'atropine - avec l'acétylcholine, la diphénhydramine - avec l'histamine. Des relations d'antagonisme compétitif existent également entre des composés, parmi lesquels aucun n'est un métabolite. Par exemple, l'atropine est un antagoniste compétitif de la pilocarpine; (+) - la tubocurarine est un antagoniste compétitif non seulement de l'acétylcholine, mais aussi de la ditiline. Les relations concurrentielles avec les métabolites fonctionnellement significatifs sont à la base vues modernes sur le mécanisme d'action d'un certain nombre de substances médicinales. Ainsi, l'effet antimicrobien des sulfamides s'explique par leur compétition avec le PABA; l'effet cholinolytique de l'atropine, des bloqueurs ganglionnaires et d'un certain nombre de substances curariformes est déterminé par leur compétition avec le médiateur acétylcholine dans les synapses cholinergiques. La classification de nombreuses substances médicamenteuses est basée sur l'appartenance de composés à des antagonistes compétitifs d'un certain métabolite.
Dans l'antagonisme de non-équilibre, l'agoniste et l'antagoniste interagissent également avec les mêmes biorécepteurs, mais l'interaction de l'antagoniste avec les biorécepteurs est pratiquement irréversible. La restauration de l'activité d'un biosubstrat inhibé par un antagoniste hors équilibre est généralement réalisée uniquement en utilisant des réactivateurs. En présence d'un antagoniste non équilibré (par exemple, la dibénamine), l'effet maximum d'un agoniste (par exemple, la noradrénaline ou l'histamine) n'est pas atteint même à ses concentrations les plus élevées, et la courbe «effet de concentration-agoniste du logarithme» a une plus petite maximum et pente et n'est pas parallèle à la courbe obtenue en présence d'un antagoniste.
En antagonisme non compétitif, l'antagoniste interagit avec le biorécepteur en dehors de son centre actif (allostériquement, dans le site allotopique), modifiant l'efficacité d'interaction avec ce récepteur agoniste et diminuant l'effet de ce dernier. Souvent, cependant, ce terme désigne également tous les cas d'antagonisme fonctionnel (non-équilibre, effectivement non compétitif et indépendant) qui ne répondent pas aux critères de compétitivité.
Avec un antagonisme indépendant, les substances médicinales agissent sur différents biorécepteurs de la cellule, modifiant sa fonction dans des directions opposées. Par exemple, le spasme des muscles lisses causé par la carbacholine en raison de son effet sur les récepteurs m-cholinergiques des fibres musculaires est réduit par l'adrénaline, qui détend les muscles lisses via les récepteurs adrénergiques.
voir également Synergie des substances médicinales.
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Avec l'utilisation combinée de substances médicinales, leur effet peut être amélioré (synergisme) ou affaibli (antagonisme).
Synergisme (du grec. syn - ensemble, erg - travail) - action unidirectionnelle de deux ou plusieurs substances médicamenteuses, dans laquelle se développe un effet pharmacologique qui dépasse les effets de chaque substance séparément. La synergie des substances médicinales se présente sous deux formes: la sommation et la potentialisation des effets.
Si l'effet de l'utilisation combinée de substances médicamenteuses est égal à la somme des effets des substances individuelles incluses dans l'association, l'action est définie comme addition , ou action additive ... La sommation se produit lorsque des substances médicinales sont introduites dans l'organisme qui affectent les mêmes substrats (récepteurs, cellules, etc.). Par exemple, les effets vasoconstricteurs et hypertensifs de la norépinéphrine et de la phényléphrine, qui stimulent les récepteurs α-adrénergiques, sont résumés. vaisseaux périphériques; les effets des médicaments pour l'anesthésie par inhalation sont résumés.
Si une substance améliore de manière significative l'effet pharmacologique d'une autre, cette interaction est appelée potentialisation ... Lorsqu'il est potentialisé, l'effet total de la combinaison des deux substances dépasse la somme de ces effets. Par exemple, la chlorpromazine (un agent antipsychotique) potentialise l'action des anesthésiques, ce qui réduit la concentration de ces derniers.
Les substances médicinales peuvent agir sur le même substrat ( synergie directe ) ou avoir localisation différente Actions ( synergie indirecte ).
Le phénomène de synergie est souvent utilisé dans la pratique médicale, car il permet d'obtenir l'effet pharmacologique souhaité lorsque plusieurs médicaments sont prescrits à des doses plus faibles. Dans le même temps, le risque d'augmenter effets secondaires diminue.
Antagonisme (du grec. anti - contre. agon - combat) - réduction ou élimination complète effet pharmacologique d'une substance médicamenteuse à une autre lorsqu'ils sont utilisés ensemble. Le phénomène d'antagonisme est utilisé dans le traitement des intoxications et pour éliminer effets indésirables pour un médicament.
Il existe les types d'antagonisme suivants: antagonisme fonctionnel direct, antagonisme fonctionnel indirect, antagonisme physique, antagonisme chimique.
Antagonisme fonctionnel direct se développe lorsque les substances médicinales ont un effet opposé (multidirectionnel) sur le même éléments fonctionnels (récepteurs, enzymes, systèmes de transport, etc.). Par exemple, les antagonistes fonctionnels comprennent les stimulants et les bloqueurs des récepteurs b-adrénergiques, les stimulants et les bloqueurs des récepteurs M-cholinergiques. Un cas particulier antagonisme direct - compétitif antagonisme. Il se produit lorsque les substances médicinales ont une structure chimique similaire et entrent en compétition pour se lier au récepteur. Ainsi, la naloxone est utilisée comme antagoniste compétitif de la morphine et d'autres analgésiques narcotiques.
Certaines substances médicinales ont une structure chimique similaire à celle des métabolites de micro-organismes ou de cellules tumorales et entrent en compétition avec eux pour participer à l'un des liens processus biochimique... Ces substances sont appelées antimétabolites ... Remplaçant l'un des éléments de la chaîne des réactions biochimiques, les antimétabolites perturbent la multiplication des micro-organismes, les cellules tumorales. Par exemple, les sulfamides sont des antagonistes compétitifs de l'acide para-aminobenzoïque, nécessaire au développement de certains microorganismes, le méthotrexate est un antagoniste compétitif de la dihydrofolate réductase dans les cellules tumorales.
Antagonisme fonctionnel indirect se développe dans les cas où les substances médicinales ont l'effet inverse sur le travail de n'importe quel organe et en même temps, leur action est basée sur différents mécanismes... Par exemple, l'acéclidine (augmente le tonus des organes musculaires lisses en stimulant les récepteurs m-cholinergiques) et la papavérine (réduit le tonus des organes musculaires lisses en raison de l'action myotrope directe) sont des antagonistes indirects par rapport à l'effet sur les organes musculaires lisses.
Antagonisme physique résulte de l'interaction physique de substances médicinales: l'adsorption d'une substance médicinale à la surface d'une autre, entraînant la formation de complexes inactifs ou mal absorbés (par exemple, l'adsorption de substances médicinales et de toxines à la surface charbon actif). Le phénomène d'antagonisme physique est utilisé dans le traitement des intoxications.
Antagonisme chimique provient de réaction chimique entre les substances, à la suite desquelles des composés ou des complexes inactifs se forment. Les antagonistes qui agissent de cette manière sont appelés antidotes ... Par exemple, en cas d'empoisonnement avec des composés d'arsenic, de mercure, de plomb, du thiosulfate de sodium est utilisé, à la suite d'une réaction chimique avec laquelle des sulfates non toxiques se forment. En cas de surdosage ou d'empoisonnement avec des glycosides cardiaques, le dimercaprol est utilisé, qui forme avec eux des composés complexes inactifs. En cas de surdosage d'héparine, du sulfate de prothiamine est administré, dont les groupes cationiques se lient aux centres anioniques de l'héparine, neutralisant son effet anticoagulant.
Si, à la suite de l'utilisation combinée de substances médicinales, une effet thérapeutique, les réactions négatives sont affaiblies ou évitées, une telle combinaison drogues considéré comme rationnel et thérapeutiquement approprié. Par exemple, la vitamine B 6 est prescrite pour prévenir l'effet neurotoxique de l'isoniazide, pour la prévention de la candidose en tant que complication d'un traitement antibiotique large éventail actions - nystatine ou lévorine, pour éliminer l'hypokaliémie dans le traitement des salurétiques - chlorure de potassium.
Si, à la suite de l'utilisation simultanée de plusieurs médicaments, l'effet thérapeutique est affaibli, prévenu ou perverti, ou si des effets indésirables se développent, de telles combinaisons sont considérées comme irrationnelles, thérapeutiquement inappropriées ( incompatibilité médicamenteuse ).
Les plus eaux usées les entreprises industrielles et domestiques ont un complexe composition chimique; il est donc important de connaître non seulement la toxicité des composants individuels, mais également leur effet combiné. L'effet combiné des composants des eaux usées se manifeste sous la forme synergie, antagonisme ou action conjointe indépendante.
Synergisme- le phénomène d'interaction de deux ou plusieurs composants, dont trois dont l'effet toxique est supérieur à celui de chaque composant séparément.
Antagonisme- synergie négative, c'est-à-dire l'action des composants opposés les uns aux autres, ce qui réduit l'effet toxique du mélange. L'antagonisme peut être physiologique(effet opposé sur la même fonction corporelle) et chimique (neutralisation des substances suite à une interaction chimique).
Synergiquesont des combinaisons de métaux lourds (cuivre et zinc, cuivre et cadmium, nickel et zinc), d'ammonium et de phénol, d'ammonium et de cyanures, d'ammonium et de chlore, d'acide formique et de sulfates. La chloration de certains composés modérément toxiques conduit à une forte augmentation de la toxicité du composé. Un exemple est la préparation molluscicide chlorée synthétisée - salicylanilide.
Antagonistes sont des sels de potassium, de calcium et de sodium. Les sels de magnésium sont rendus inoffensifs par les sels de calcium. Les solutions de chlorure de sodium sont neutralisées avec des sels de chlorure de calcium, chlorure de sodium réduit la toxicité du chlorure de calcium et de potassium. L'acide cyanhydrique réduit sa toxicité grâce à l'action simultanée de l'oxyde et de l'oxyde de fer; au contraire, la présence de sels de cuivre stabilise l'acide cyanhydrique.
Le lait de chaux neutralise ou réduit la toxicité des eaux usées contenant du sel métaux lourds (cuivre, zinc, étain, fer), fluorures et silicofluorures et autres composés. Par conséquent, la toxicité des sels de métaux lourds et des fluorures dans l'eau douce et distillée est plus élevée que dans l'eau dure et l'eau de mer. Cette propriété de la chaux et d'autres éléments alcalins est utilisée dans certaines stations d'épuration pour le traitement des eaux usées.
Les composés de métaux avec des cyanures forment des complexes métal-cyanure dont la toxicité est bien inférieure à celle des cyanures et des sels de métaux lourds séparément. On sait également qu'il y a une diminution de la toxicité (jusqu'à la neutralisation complète des eaux usées des entreprises de sulfate de cellulose à partir du mélange d'eau municipale).
TOXICOLOGIE PRIVÉE
L'abondance des médicaments actuellement produits dans différents pays ne signifie pas que chaque médicament a un mécanisme d'action individuel. De nombreuses substances médicinales (principalement de structure chimique similaire) ont un mécanisme d'action similaire. Cela vous permet de mettre en évidence ...(Pharmacologie avec prescription)
TYPES D'EFFETS DES DROGUES
Une action locale peut se manifester par un contact direct du médicament avec les tissus corporels, par exemple avec la peau ou les muqueuses. L'action locale comprend également la réaction des tissus ( tissu sous-cutané, muscles, etc.) pour l'injection de drogues. Parmi les médicaments locaux, les irritants sont largement utilisés, ...(Pharmacologie avec prescription)
Antagonisme et synergisme des ions
Le concept de stratégie de portefeuille et ses composantes: vecteur de croissance, avantage concurrentiel, synergie, flexibilité stratégique
La stratégie de portefeuille comme une sorte de stratégie d'innovation de base a été proposée par l'économiste américain d'origine russe I. Ansoff. Sa spécificité réside dans le fait qu'il établit les grandes orientations du développement stratégique de l'entreprise en termes de lien entre la répartition des ressources entre ...(Innovation de service)
Mesurer la synergie lors de l'entrée d'un nouveau produit / marché
Unité fonctionnelle Effets Effets d'un rapprochement des forces Économies initiales Économies opérationnelles Augmentation des ventes Nouveaux produits et marchés Synergie globale Investissement Opérationnel Temporaire Investissement Opérationnel Direction générale et financement Contribution à la société mère Contribution à un nouveau produit / marché ...(Organisation de la gestion des synergies dans une entreprise industrielle)
Antagonisme et synergisme des ions
L'antagonisme se manifeste par l'influence mutuelle des ions. Une augmentation de la teneur d'un ion dans une plante empêche l'entrée d'un autre ion dans la plante. Par exemple, l'entrée de l'ion Mn2 + dans la plante inhibe l'entrée du fer et se reflète dans la biosynthèse de la chlorophylle. L'une des raisons du phénomène d'antagonisme peut être liée ...(Processus de complexation d'origine naturelle et technogénique)
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Les prêts en Fédération de Russie sont l'un des services les plus demandés en activité économique sujets. Problème de l'argent à l'intérêt des individus et entités juridiques réalisées par des entités spécialisées auxquelles la législation russe impose certaines exigences. Réglementaire ...(Science et pratique juridiques modernes)