Dans les lymphocytes Différenciation du développement de la classification. Le système immunitaire. Cellules immobétentes. ~ Façons d'introduire des antigènes au corps

Les lymphocytes T naïfs formés dans le sang périphérique de la sortie de thymus et participent au recyclage, passant par le périphérique organes lymphoïdes, Tissu I. vaisseaux lymphatiques. Le phénotype de ces cellules est soit CD4 + ou CD8 +. Seule une petite partie des cellules (environ 2%) peut avoir un phénotype CD4 + CD8 + - ce sont des cellules immatures.

La circulation des cellules T naïfs a une durée de vie de plusieurs mois à plusieurs années, elles sont constamment remplacées par des précurseurs marginaux osseux qui mûrissent dans le thymus. De plus, ils prolifèrent constamment à un niveau bas sur la périphérie, remplacant les cellules mourantes. Ce niveau peut augmenter pendant la lymphopénie causée par l'une ou une autre cause. À l'âge de 60 ans environ 60 ans, une personne cessa pratiquement la formation de nouveaux lymphocytes T dans Timus (l'accouchement de l'âge du timus). Le nombre de lymphocytes T-lymphocytes naïfs en circulation est préservé presque complètement en raison de la prolifération du pool existant de ces cellules. Un tel mécanisme entraîne une diminution du répertoire de divers clones de clones de clone de t-lymphocytes, y compris ceux capables de reconnaître l'infection. Cela est toutefois partiellement compensé en raison du fait qu'avec l'âge, les cellules de mémoire spécifiques aux antigènes habituellement survenants se produisent.

Le taux de survie de T-lymphocyte naïf dépend de au moins À partir de deux circonstances: premièrement, il s'agit d'une liaison périodique de TKR avec une affinité faible avec le complexe "peptide antigénique - Protéine MNC"; Deuxièmement, il est nécessaire de la présence d'IL-7, qui dans le corps est constamment produite par de nombreux types de cellules.

DANS organes périphériques Le système immunitaire adaptatif est une réunion de t-lymphocytes naïfs avec des antigènes et les commence. différenciation dépendante de l'antigène.

La différenciation de T-lymphocytes dépendante de l'antigène comprend quatre étapes principales:

· La reconnaissance antigène est fonctionnellement immature (naïf) T-lymphocytes en coopération avec APK, qui effectue le traitement et la représentation de l'antigène;

· leur réactivité sur l'antigène sous forme de prolifération et de différenciation aux cellules effectrices matures;

· Participation à la phase effectrice de la réponse immunitaire - neutralisation et destruction de l'antigène;

· Formation de cellules T de mémoire T.

Quel que soit l'antigène dans le corps, il se déplace vers le courant lymphatique aux nœuds lymphatiques de pénétration (régionaux) les plus proches, où son absorption de macrophages (MF), des cellules dendritiques (CC) ou des lymphocytes, suivie d'un traitement intracellulaire (traitement) et Représentation (présentation) dans un complexe avec des molécules de la classe MNC I ou II à la surface de l'APC. Antigènes formés ou localisés dans les tissus (par exemple, en mettant l'accent infection virale, la croissance tumororique, etc.), absorbée par des cellules dendritiques immatures (DC), qui reconnaissent ces antigènes à l'aide des récepteurs de l'immunité congénitale (récepteurs de type de taille ou les récepteurs de tête de tête) sont activés, mûrissent et migrent vers un ganglion lymphatique régional, où ils représentent sur leur Surface. Pour la reconnaissance des lymphocytes T, l'antigène transformé dans le complexe avec des protéines MNS (complexe immunogène).

La première rencontre des lymphocytes T-lymphocytes naïfs à l'antigène se passe simplement dans des organes lymphoïdes périphériques au contact de l'AIC, à la surface de laquelle les déterminants antigéniques (épitopes à cellules T, qui sont courtes peptides antigéniques formés par traitement antigène intracellulaire dans le APC) sont présentés sous la forme d'un complexe immunogène.

La liaison du récepteur antigensiciant (TCR) de lymphocytes T-lymphocytes naïfs avec un complexe immunogène à la surface de l'APC (avec la participation des TKR, des molécules CD3, CD4 ou CD8) fournit à ces cellules une seule, premier signal spécifique . Cependant, pour la prolifération et la différenciation dans les lymphocytes T-lymphocytes de l'effecteur mature, ils ont également besoin deuxièmement, le signal de bostimulation . Ce signal est fourni par IL-1 et d'autres cytokines, ainsi que l'interaction de la noyau C7 sur la surface de l'APK avec le récepteur correspondant - protéine CD28 - sur la surface des lymphocytes t-lymphocytes naïfs. La préparation de ces deux signaux fournit une prolifération de clone avec une différenciation ultérieure. Si seulement un, le premier signal est obtenu par la cellule et le second manque, il entre une apoptose et meurt.

À condition que les lymphocytes CD4 + et CD8 + CD8 +, qui ont reçu les deux signaux, commencent à exprimer les récepteurs à IL-2 et à synthétiser l'IL-2 lui-même, qui agissant sur les récepteurs IL-2 de ces cellules (y compris autocrino), stimule La reproduction de lymphocytes de T-lymphocytes naïques, qui dure au moins 5 jours, suivi de la différenciation dans les lymphocytes T-lymphocytes de l'effecteur mûr.

Les lymphocytes naïfs activés qui ont rejoint la prolifération, de 5 à 7 jours atteignent le sommet de leur nombre, tandis que le nombre de cellules T CD4 + T augmentait d'environ 10 000 fois. Le nombre de cellules T CD8 +, qui se multiplient plus intenses, avec une infection virale, par exemple, peut augmenter de 50 000 fois. Une telle reproduction rapide conduit à une augmentation des ganglions lymphatiques, c'est-à-dire au développement de la lymphadénopathie.

Les cellules T thermiques sont ensuite différenciées dans les lymphocytes d'effecteur matures, qui ont les propriétés fonctionnelles nécessaires pour détruire cet agent pathogène (par exemple, à la formation de certaines sous-populations CD4 + lymphocytes: TX1, TX2, TX17 ou CD8 + CTL).

Formé à la suite d'une prolifération et de la différenciation des lymphocytes de T-naïde, les cellules effectrices matures migrent dans des foyers pathologiques (où ils sont des antigènes auxquels ils sont spécifiques) et effectuent directement leur neutralisation et leur destruction (CD8 + CTL) ou induisent le type de phagocytar. Réponse immunitaire (TX1). Une partie de l'effecteur CD4 + T-Aides se déplace vers des follicules lymphoïdes de ganglion lymphatique, où, en contact avec des lymphocytes B, inclut et ajustant la synthèse d'anticorps (pièce TX1 et TX2, parfois appelée assistance T folliculaire).

Le processus de migration de la migration des lymphocytes de l'effecteur effecteur et de leur pénétration du sang dans les tissus périphériques, où il y a un centre pathologique, contrôlé par tout un ensemble de molécules d'adhésion (adhésif),parmi lesquels la famille des sélectionneurs, des adresses et des intégrines distinguent. Les adhésines sont exprimées à la fois sur les lymphocytes T et l'endothélium vaisseaux sanguins Tissus périphériques. À la suite de l'interaction des molécules d'adhésion correspondantes, les t-lymphocytes pénètrent dans l'organe de l'organe.

Les t-lymphocytes efficaces peuvent déjà reconnaître indépendamment l'antigène et fournir un effet direct sur celui-ci et en l'absence de signaux bostimulatoires supplémentaires.

Pour la prolifération de la réaction à l'antigène du clone, il est inhibé, puis s'arrête en raison de l'induction d'expression récepteur inhibiteur CTLA-4 À la surface des lymphocytes T. Ce récepteur est contenu dans le cytoplasme de cellules T et se déplace rapidement vers sa surface 24 heures après leur activation à travers la TCR. CTLA-4, comme CD28, se lie également à B7, mais avec une affinité beaucoup plus grande que cd28. La liaison B7 / CTLA-4 interrompt un signal d'activation et ralentit une prolifération de clone.

Chez les animaux dépourvus de gène CTLA-4, une vaste lymphoprolifération se développe, accompagnée de lésions auto-immunes et conduisant à la mort des animaux peu de temps après la naissance.

Un peu plus tard que l'expression de la CTLA-4, l'expression sur les cellules T d'une autre commence récepteur inhibiteur - PD-1 (récepteur d'induction de l'apoptose - décès programmable). À travers ce récepteur lorsqu'il interagit avec son ligand PD-1L (qui est constamment exprimé à un niveau bas sur de nombreux types de cellules dans divers tissus) inhibé la transmission des signaux d'activation de TCR et de B7 / CD28, et ainsi freine et arrête ainsi la réponse de la cellule T.

Dans la dernière étape de la réponse immunitaire adaptative, le nombre d'un clone qui répond à cet antigène est réduit, laissant un certain montant licules T antigenspéciales .

Ces cellules ont un appareil de récepteur bien développé, expriment les récepteurs des cytokines et des adhésines. Par conséquent, les cellules T de mémoire sont capables de répondre directement directement à l'antigène lorsqu'il se rajeunit dans le corps. La plupart des cellules T Memory T appartiennent à la sous-population d'assistance, c'est-à-dire qu'ils ont un phénotype CD4 +. Ils sont limités dans les protéines de la classe II II.

L'espérance de vie des cellules de mémoire varie de plusieurs mois à plusieurs décennies. Leur survie est maintenue au détriment de l'IL-7. Pour maintenir le taux de survie de la mémoire CD8 + CTL, IL-7 et IL-15 sont nécessaires. Les cellules T de mémoire CD8 + sont plus longues que les cellules T de mémoire CD4 +. Par exemple, la mémoire de cellules T CD8 + générée pendant la vaccination de la rougeole peut avoir une durée de plus de 30 ans. L'espérance de vie des cellules de mémoire à certains antigènes est génétiquement déterminée à la fois pour l'espèce en général et pour des personnes individuelles.

Les cellules T de la mémoire, en particulier, une immunité - l'absence d'un organisme à l'infection lors de la réintégration des agents infectieux dans le corps.

La formation de cellules T de mémoire T est sous-tend le mécanisme de vaccination contre la plupart des infections virales.

Il existe 2 types de cellules T de mémoire: central et effectrice. Les cellules T centrales de la mémoire lorsque l'antigène pénètre dans le corps, la reconnaissant, prolifère pour former un pool de nouveaux lymphocytes t-lymphocytes. Par conséquent, la réponse secondaire à l'antigène impliquant ces cellules ne se développant pas plus tôt que 3-4 jours.

Les cellules T efficaces de la mémoire après la ré-contact avec l'antigène sont capables d'une activation immédiate et réalisent donc une réponse antigène presque immédiatement après la réintégration du corps.

La cellule hématopoïétique souche migration dans des TDMES est convertie (différenciable) influencée par le microenvironnement thymique dans le t-lymphocyte. Le but de la différenciation: 1) éduquer la reconnaissance d'un matériel étranger tombé dans le corps et sa destruction (c'est-à-dire la mise en œuvre de l'effet de meurtre); 2) Créer une tolérance par rapport à ses propres antigènes (auto). Le timus joue un rôle majeur dans ces processus, car il s'agit d'un organe où une différenciation dépendante de l'ANSIS des cellules T et de la création (génération) d'un ensemble extrêmement diversifié (répertoire) de récepteurs de cellules T sans rayons antigène.
Initialement, la cellule hématopoïétique souche tombe dans la zone corticale du thymus et se transforme en un prédécesseur t-lymphocyt. Le phénotype de cette cellule est le suivant: Tagr-Alpha, Beta +, CD3 + CD4-, CD8, c'est-à-dire, c'est-à-dire caractérisé par la présence de récepteur de reconnaissance des cellules T, dans le cadre de laquelle il existe des chaînes alpha et bêta, structure CD3 , mais il n'y a pas de molécules de CD4 et de CD8.
Ensuite, ici dans la zone corticale de Thymus, sous l'influence du microenvironnement thymique, des hormones timus et, en particulier de l'IL-7 prédécesseur précoce du t-lymphocyte transformant en un t-lymphocyte immature, dont le phénotype est le suivant : Tagr-Alpha, Beta +, CD3 +, CD4 +, CD8 +. Un ensemble de telles structures membranaires suggère que cette cellule Capable: 1) Reconnaître tout antigène utilisant Tagr-Alpha, bêta; 2) Après la reconnaissance, transférez le signal dans la cellule pour l'activer avec la structure CD3; 3) Transformez les cellules CD4 + (assistant) et CD8 + (tueur) lorsque vous développez une liaison efficace d'une réponse immunitaire.
À la prochaine étape de la différenciation, le prédécesseur immature du T-lymphocyte va dans le thymus brainsant, où le stade thymique de maturation est terminé. Dans le même temps, deux événements les plus importants se produisent: 1) la tolérance aux auto-antigrations est induite; Ainsi, la possibilité de développer une maladie auto-immune est minimisée; 2) Les lymphocytes T sont séparés en deux sous-populations: CD4 + CD8- (Aidateurs) et CD4-CD8 + (tueurs) (pas besoin d'oublier que les molécules de Tagr-Alpha, bêta et CD3 sont préservées sur leur membrane). Cette étape est également mise en œuvre avec la participation importante de l'IL-7.
Quittant le thymus, au repos mature des lymphocytes T-lymphocytes, qui sont dans le stade G (O) cycle cellulaire, s'installer dans la zone T des organes lymphoïdes périphériques. Ces lymphocytes T sont caractérisés par les propriétés suivantes: 1) la possibilité de reconnaître des antigènes extraterrestres, qui sont présentées sous la forme d'un peptide à l'aide d'une classe GKG I et de molécules de classe II, et développent une partie effrontante de la réponse immunitaire; 2) L'incapacité à reconnaître la plupart des antigènes autologues, à la fois sous forme soluble et sous forme de molécules sur la membrane cellulaire. C'est l'obstacle principal au développement d'une réponse auto-immune.
Une partie des lymphocytes t-lymphocytes quittant le thymus est toujours capable de reconnaître l'auto-antigren, cependant, de tels lymphocytes T (et dans les lymphocytes) sont soit supprimés (destruction) dans des organes périphériques, soit dans un état d'aérygie (incapacité à activer et à s'accepter. mettre en œuvre la partie efferante de la réponse immunitaire).
Les aides t-lymphocytes (cellules CD4 +) sont représentés par trois sous-populations: donc H. Zéro T-Aidateurs (THO), qui sont différenciés dans des aides T du 1er type (TX1) et 2ème type (TX2). Dans cette différenciation, IL-12, IL-2, gamma-interféron, IL-10, IL-4, IL-5 figurant dans cette différenciation.
L'assistance T-lymphocyte (CD4 + Cell) est impliquée dans la reconnaissance d'un peptide antigénique, qui est présenté à l'aide de molécules GKG de classe II. Dans ce cas, une cytimulation supplémentaire, un signal est nécessaire pour activer le t-lymphocyte. Il. Perçu par une molécule spéciale - CD28- existant sur la surface de T-HELPER. Il existe également une molécule spéciale - CD80, située sur la membrane APK. Si le gd4 + t-lymphocyte ne reçoit pas de signal de bostimulation, il vient une cellule T Aeryga, soit son apoptose (décès programmé). Il convient de garder à l'esprit que certains lymphocytes t cytotoxiques ont également une molécule CD4 sur la membrane.
Les lymphocytes T-lymphocytes (cellules CD8 +) sont impliqués dans la reconnaissance d'un peptide antigénique, qui est présenté à l'aide de molécules de classe I GKG. Dans le domaine alpha-3 de la classe GKG i, il y a un endroit spécial (site) pour la liaison à la molécule CD8. La partie cytoplasmique de la molécule CD8 est associée à la tyrosine kinase (P56 (LCK)). La liaison de la molécule CD8 existant sur la cellule CD8 + reconnaissant est un tricot supplémentaire, un signal entraînant l'activation des cellules T CD8 + et de la conversion (différenciation) en un t-lymphocyte t cytotoxique. Il convient de rappeler que le signal d'activation principal de toute reconnaissance de la cellule T est le contact entre Tagr et peptide.
Comme déjà mentionné, dans l'interaction des cellules CD4 + et des molécules de la classe GKG II, l'APC a besoin d'un tricot supplémentaire, un signal réalisé par l'interaction des molécules de CD28 (cellules T) et du CD80 (AIC). Dans le même temps, plusieurs autres molécules adhésives sont interagiées, qui augmentent l'activation des cellules: 1) ICAM-1 (APC) et LFA-1 (cellules T), à la suite de laquelle les produits IL-1, gamma interféron et Les Onf sont intensifiés; 2) LFA-3 (APK) et CD2 (cellules T). Le CD2 est connu sous le nom de récepteur des érythrocytes de la RAM, dont la présence sur la membrane en T-lymphocyte est utilisée pour formuler le procédé de rosège et de comptage, ainsi que le nombre de lymphocytes t-lymphocytes. Sa liaison à LFA-3 joue un rôle auxiliaire à mettre en œuvre des fonctions lors de la liaison d'une paire de molécules LFA-1 / ICAM-1.

Tout le chemin du développement de lymphocytes B de la cellule de formage sanguine polypotente de la tige à la formation des anticorps synthétisants de cellules plasmatiques et de cellules en mémoire comprend dépendant de l'antigène et sTÉDIFFERENTINATION DE STÉDIFE . La différenciation b-lymphocytes dépendante de l'antigène survient dans la moelle osseuse, elle repose sur la restructuration des gènes d'immunoglobuline, ce qui entraîne la formation de clones dans les lymphocytes, exprimant des immunoglobulines récepteurs sur sa surface de la spécificité de diverses spécificités. Dans le processus de différenciation dépendante de l'antigène dans les organes lymphoïdes périphériques, l'activation des lymphocytes B se produit à la suite de la reconnaissance des antigènes correspondants utilisant des récepteurs antigéniques d'immunoglobuline (WRC); Leur prolifération et leur différenciation dans les cellules plasmatiques, la synthèse des anticorps et les cellules dans les cellules. À ce stade, le réarrangement des gènes d'immunoglobuline menant à la synthèse de différents isotypes d'immunoglobulines.

La formation de b-lymphocytes commence par l'embryogenèse et continue tout au long de la vie. Dans la période embryonnaire, les intra-lymphocytes sont formés dans le sac Yolk, foie embryonnaire et dans la moelle osseuse embryonnaire. Après la naissance, la seule source de lymphocytes chez les mammifères et l'homme est la moelle osseuse.

Les principales étapes de la différenciation des lymphocytes

Le schéma reflétant les principales étapes de la différenciation des lymphocytes sont présentés à la Fig.19.

Figure 19. Les principales étapes de la différenciation des lymphocytes

· CCM - Cellule hématopoïétique du tronc moelle osseuse;

· LSK - Lymphoïde cellule souche (Prédécesseur général de lymphoplower);

· PV - Prédécesseur des intra-lymphocytes;

· Dans 0 -Limphocytes;

· Dans 1 - lymphocytes (naïf dans les lymphocytes);

· Dans 2 - lymphocytes;

L'arroseur dans les lymphocytes, ainsi que d'autres cellules sanguines, est une cellule hématopoïétique osseuse polypotente de la moelle osseuse (ICC). À travers la phase de la cellule souche lymphoïde (LSK) - le prédécesseur général de tous (t-et c-) de lymphocytes - il existe une formation de prédécesseurs de b-lymphocytes (PV), qui sont ensuite convertis en 0 - Les limphocytes. Cette différenciation se produit dans la moelle osseuse sans interaction avec des antigènes.

Les prédécesseurs des lymphocytes B sont formés à partir de cellules souches lymphoïdes sous l'influence du microenvironnement des cellules stromales de la moelle osseuse. Les cellules stromales conservent le processus de développement de cellules PV par intercellules directes à l'aide de diverses molécules d'adhésion cellulaire (VLA-4, VCAM-1, etc.), ainsi que d'utiliser des molécules de surface de cellules stromales, telles que SCF (facteur de cellule souche ). Les cellules de la moelle osseuse stromale sont également sécrétées par un certain nombre de cytokines: IL-3,4,6, ainsi que l'IL-7, qui soutient le développement de cellules PV au début de leur développement.

Dans 0 -Limphocytes, puis migrez à travers le sang et peupler les zones dépendantes du thymus des organes lymphoïdes périphériques. Il y a une maturation supplémentaire et la différenciation des lymphocytes à l'étape 1 et dans 2 et l'acquisition de la possibilité de synthétiser toutes les classes d'immunoglobuline en réponse aux demandeurs d'antigènes.

Dans 0 -Limfocytes- Il s'agit d'une population d'immunologiquement immatures en lymphocytes. Il n'y a que des récepteurs antigèques liés à la classe sur leur surface. Igm. Cependant, la densité de ces récepteurs par unité de surface de la cellule est très faible, elles ne peuvent donc pas fournir une interaction efficace avec l'antigène et ne sont pas synthétisées par l'IGM dans le sang périphérique. L'étape de 0 correspond au moment de la formation de clones dans les lymphocytes. Le clone des intra-lymphocytes est un groupe de lymphocytes, ayant des récepteurs d'immunoglobuline d'une spécificité à sa surface. Au stade de 0 os de moelle osseuse en lymphocytes sélection négativeEn conséquence, les clones autoréactifs de la more dans le lymphocyte de l'apoptose ou exposés Édition des récepteursCe qui les prive de récepteurs d'immunoglobuline de la capacité d'interagir avec leurs propres antigènes. Ces processus sous-tendent la formation de la tolérance centrale de la cellule B.

Immature dans 0 -Limphocytes qui quittent la moelle osseuse et vont à la périphérie sont encore appelées transient en lymphocytes. Lors de la mise en contact des antigènes sur la périphérie, les lymphocytes b transitoires immatures entrent fonctionnellement dans l'état d'aération ou meurent de l'apoptose.

En 1 -ulmfocytes sont naïf dans les lymphocytes qui n'ont pas encore rencontré un antigène, ils ont une espérance de vie assez courte (de 5 à 6 jours à 3-4 mois). Si la naïve dans 1 -Limphocytes ne répondra pas à la spécificité de l'antigène correspondant à eux, elles meurent, car elles ne pourront pas devenir résident, qui sont dans des follicules lymphoïdes dans 2 -LIMFOCYTES.

Sur la surface dans 1 -LIMFOCYTES sont exprimés simultanément Igm et IGD. même spécificité antigénique mais IGD-les récepteurs sur 1 -LIMFOCYTES sont présentés dans une grande mesure. Bien que l'IGD soit un marqueur de surface caractéristique de mature naïf dans les lymphocytes, sa fonction n'est pas encore clarifiée, mais la nécessité d'IGD se révélait se développer dans des lymphocytes et leur réponse à la plupart des antigènes. La densité de récepteurs d'IgM par unité de surface en 1 cellule est nettement supérieure à celle de 0.

Lors d'une réunion avec l'antigène spécifique à l'antigène correspondant, la naïve dans 1 -Limphocytes le reconnaît avec des WRC, activer et réincarné pour proliférer, suivie d'une différenciation dans les cellules plasmatiques, synthétisant des anticorps. Cependant, 1 -Limphocytes peuvent réagir directement principalement sur les antigènes dépendants du thymus avec la synthèse d'IgM. Antigène admissible dans 1 -Limphocytes- C'est déjà complètement complètement Les cellules B matures, mais non encore passées à la phase 2 et ne deviennent pas résident folliculaire chez les lymphocytes.

Dans 2 -LIMFOCYTES (rappellé v-lymphocytes folliculaires , ou B-2-Lymphocytes ) sont formés à partir de 2 -Limphocytes admis et sont principalement dans les follicules de ganglions lymphatiques et d'autres organes lymphoïdes, où en contact avec l'antigène présenté à la surface de l'AIC. Ils prolifèrent ensuite, formant des centres germinaux de follicule et sont différenciés dans les cellules plasmatiques, synthétisant des anticorps. B 2 -Limphocytes sont une grande population constituée de cellules immunocompétent matures. Sur la surface de 2 -Limphocytes en concentrations élevées, l'immunoglobuline D (différenciation) est exprimée et contient également des récepteurs antigensibles liés à toutes les classes d'immunoglobuline. Dans 2 -Limphocytes sont capables de répondre à tous les antigènes (dépendants du thymus et dépendant du thymus) et de réaliser la synthèse des immunoglobulines de toutes les classes, qui constitue la base d'une réponse imaginaire adaptative humorale secondaire. Ils ont besoin de leur activation de l'aide des aides T, des interactions avec lesquelles sont effectuées dans des follicules lymphoïdes, à la fois avec un contact direct de ces cellules et utilisant des aides T synthétisés de cytokines (IL-2, IFN-γ, IL-4 , Il - 5, etc.).

Les signaux T-HELPER sont induits dans Folliculaire dans 2 -LMMFOCYTES. Basculer les isotypes d'immunoglobuline, qui assure des produits d'anticorps avec des propriétés optimales nécessaires pour lutter contre l'antigène. Dans le processus de développement d'une réponse immunitaire, l'affinité moyenne des anticorps produits augmente (processus appelé maturation d'affinité). En effet, dans le processus de prolifération d'un antigène d'un clone de lymphocytes B dans ces cellules, des hypermnotes somatiques se produisent, puis la sélection des options d'antigène les plus contraignantes (celles des lymphocytes dont les WRC ont une affinité maximale de ce -Celler l'épitope).

B 2 -Limphocytes sont différenciés non seulement dans les cellules plasmatiques, synthétisant les immunoglobulines, mais d'entre eux sont formés et Cellule Stocker les informations antigènes. Les cellules B de la mémoire ont longtemps vécu de petits lymphocytes de longue durée formés à partir de cellules mûres à la suite d'une stimulation antigène avec la participation de t-lymphocytes. Avec une réintroduction dans le corps de cet antigène, due à des lymphocytes B, la reconnaissance de l'antigène est accélérée, la prolifération du clone correspondant de lymphocytes B est accélérée et la synthèse rapide est effectuée. grand nombre anticorps spécifiques contre lui.

Les lymphocytes B en l'absence d'antigène peuvent également être convertis en cellules à plasma et synthétiser des anticorps de certaines spécificités, offrant une immunité. Ainsi, sur les virus de la phase, la poliomyélite, la rougeole, un tel processus est effectué presque toute la vie, sur une toxine de tétanos - seulement environ 5 ans, sur une baguette dysentérieure - environ 1 mois. Le problème de l'amélioration de l'immunogénicité et une augmentation des délais de mémoire immunologique est très important pour la création de vaccins efficaces.

À la suite de la différenciation dépendante de l'antigène à l'intérieur de chaque clone de lymphocytes réagissant à cet antigène, alternativementdue à la suite de gènes de commutation codant pour la synthèse des lourde chaînes de molécules d'immunoglobuline, quatre groupes principaux dans 2 -Limphocytes sont formés: BM, BG, BE, BAqui sont effectués selon la synthèse et la sécrétion d'IgM, IgG, IgE et IGA. Ce processus est montré schématiquement à la Fig. 20

Figure 20. Différenciation des lymphocytes B2

Le premier dans le processus de différenciation est formé par un groupe de 2 -Limphocytes, à la surface de laquelle il existe des IGD et une IgM, ces cellules exerceront une synthèse pour l'IGM d'exportation. Ensuite, à la suite de la commutation de gènes lors de la différenciation, un groupe de 2 -LMMFocytes contenant sur les surfaces IGD et IgG est formé, qui synthétisent des IgG contre cet antigène; Le troisième groupe est formé dans 2 -LMMFocytes ayant sur les surfaces IGD et IGE et la synthèse de l'IGE; Enfin, le quatrième est de 2 -Limphocytes contenant sur les surfaces IGD et IGA, ils sont différenciés dans les cellules plasmatiques synthétisant l'IGA. L'IGD, contenu sur la surface dans 2 -LIMFOCYTES, n'a qu'une forme liée à la membrane et n'est pratiquement pas synthétisée pour les exportations, elle est donc contenue dans le plasma de sang en quantités de traces. Le mécanisme d'action de cette immunoglobuline est encore moins étudié, mais il est démontré de manière expérimentale que son élimination de la surface des lymphocytes B conduit à la perte de la capacité de répondre aux antigènes dépendants du thymus.

Ainsi, lors de l'admission au corps de tout antigène (dépendant du thymus ou dépendant du thymus), la première contre cet antigène dans le processus d'une réponse immunitaire humorale est synthétisée par IgM, et ensuite, il y a une synthèse de toutes les autres classes d'immunoglobuline - IgG, IgE et IGACe qui garantit la protection efficace de tous les organes et tissus du corps.

Dans le processus de différenciation des lymphocytes T, deux étapes principales sont distinguées (comme vous vous en souvenez, les mêmes étapes sont isolées pendant la différenciation des lymphocytes):

1. La différenciation dépendante de l'antigène - se produit constamment dans le thymus.

2. La différenciation dépendante de l'antigène - se produit dans les organes périphériques du système immunitaire uniquement lors de la mise en contact du t-lymphocyte avec un antigène.

Différencie dépendante de l'antigène des lymphocytes T

La source de t-lymphocytes, ainsi que de toutes les cellules sanguines, est une cellule hématopoïétique souche polypotente. Son marqueur est CD 34

Les premiers prédécesseurs de t-lymphocytes migrent de la moelle osseuse au thymus, où les cellules T sont à l'origine une différenciation indépendante sous l'influence de

Les cellules Nycyc, les cellules épithéliales de thymus ainsi que les hormones de thymus (α-β-thymosines, thymuline / facteur sérique de thymus /, thymopoïét, facteur humoral thymique).

Les premiers marqueurs de timocytes sont CD7, CD2. Dans le thymus, les t-lymphocytes sont différenciés dans des cellules immunocompétentes et acquièrent une capacité importante à reconnaître l'antigène. Un récepteur spécial apparaît sur la membrane extérieure - le récepteur de la cellule T (TCR, l'anglais - TCR, le récepteur de la cellule T) pour l'antigène. Et pour chaque antigène (épitope) dans le corps, un lymphocyte séparé ou ses lymphocytes d'enfants clonaux, qui ont un antigène spécifique de TCR. Les timocytes simultanément avec TCR dans le processus de différenciation acquièrent CD3, qui est étroitement associée au récepteur de la cellule T. CD3 est nécessaire pour transmettre un signal de TCR au cytoplasme.

Sur la surface des timocytes, les molécules CD8 et CD4 apparaissent. Ce sont des cellules doubles positives, c'est-à-dire Leur phénotype (TKR +, CD3 +, CD4 +, CD8 +) et ce sont des timocytes jeunes.

Selon sa structure, la molécule TCR (TCR) rappelle les immunoglobulines (fragment Fab) et consiste en alpha et bêta (TCR αβ la majorité écrasante) ou chaînes gamma et delta (TCR γδ). Les formes αβ et γδ - TCR sont très similaires dans la structure. Chaque chaîne TCR se compose de deux zones (domaines): variable externe (V), la seconde est constante (c). Des gènes distincts codant pour toute la région variable (V) Les circuits α et β TCR sont manquants. Les fragments de domaines variables sont codés par trois groupes de gènes désignés par V, D, J. dans les gènes des gènes codant pour V-, J et D-Segments de la région variable, sont présentés sous la forme de nombreuses options. Ce sont les différentes combinaisons de V-, J- et D-Segments de la région V formée dans le processus d'une restructuration des gènes, appelée réanigration, fournissent une variété de molécules de TCR. Ainsi, un nombre limité de gènes (environ 400) peut coder des récepteurs pour un nombre presque infini d'antigènes (plusieurs millions). De plus, diverses combinaisons de gènes V, D, J - ne sont que l'un des moyens d'atteindre la variété de récepteurs de lymphocytes antigéniques.

La fonction principale des lymphocytes T-lymphocytes matures est la reconnaissance des peptides antigéniques extraterrestres dans un complexe avec ses propres antigènes du complexe d'histocompatibilité principal (GKG) sur la surface des cellules présentatrices d'antigène ou sur la surface de toutes les cellules cibles du corps. Pour effectuer cette fonction, les lymphocytes T doivent pouvoir reconnaître les antigènes du HCH. Dans le même temps, les cellules TS ne doivent pas reconnaître les auto-ocantagnènes de l'organisme lui-même associées à leurs propres antigènes GKGS. À cet égard, à Timus, les jeunes timocytes subissent une sélection ("sélection"), dont la TCR correspond aux conditions ci-dessus.

, Sélection positive. T-lymphocytes, dont la TCR a la capacité de reconnaître HLA (molécules GKGS) des cellules stromales du thymus, survivre, et sinon, mourant à travers l'apoptose. Sélection positive - Soutien à la survie sélective. Ainsi, seuls les lymphocytes survivent à reconnaître leur propre HLA! Et cette capacité est ultérieure importante dans le fonctionnement des cellules T.

De plus, dans le thymus est en train de mourir par apoptose des lymphocytes autoréactifs (lymphocytes ayant des TKR aux déterminants antigéniques de leurs propres tissus). Il est important que lors de la mise en contact des cellules épithélioïdes des lymphocytes Thymus t-lymphocytes, répondant à "leur", sont détruites par l'apoptose en cours d'exécution (décès de cellules programmées lorsqu'ils sont activés via le récepteur de CD95 - FAS). Ceci est une sélection négative . En conséquence, les clones de cellules automatiques disparaissent et la tolérance (non-répulsion) à «son propre» se produisent. Dans Timus, environ 95 à 97% des lymphocytes meurent à la suite du processus de sélection.

Par la suite, l'une des molécules CD4 ou CD8 est perdue et les cellules deviennent matures. Les cellules préservées CD4 sont T-Hellers (th) et leur TCR reconnaît la classe Hlaii et ceux qui ont conservé CD8 - Les lymphocytes t-lymphocytes cytotoxiques et leur TCR ont la capacité de reconnaître la classe HLAI. Thymusaoni migre dans les corps lymphoïdes périphériques, où il y a principalement des zones dépendantes de T. En particulier, dans les ganglions lymphatiques - Parakhattical. Les lymphocytes matures recyclent.

Ainsi, la différenciation de t-lymphocytes dépendants de l'antigène comprend la prolifération, l'acquisition de marqueurs spécifiques de t-lymphocytes et la formation de sous-populations matures différenciées capables d'effectuer la fonction caractéristique de l'une ou une autre sous-instance (induction d'une immunité immunitaire réponse, son règlement, cytotoxicité). Dans le processus de différenciation dépendante de l'antigène, des lymphocytes sont formés génétiquement déterminés à interagir avec un certain antigène et une réponse immunitaire à cet antigène.

Différencie dépendante de l'antigène des lymphocytes T

La différenciation sans antigène se produit dans les organes périphériques du système immunitaire, si le test est effectué avec un antigène. Il commence à compter du moment de la reconnaissance de l'antigène et se termine par la formation d'un clone lymphocytaire capable de fournir un effet spécifique sur l'antigène et d'autres cellules immunocompétientes qui ont entré une interaction avec l'antigène. De plus, les aides et les lymphocytes cytotoxiques reconnaissent l'antigène de différentes manières. Ainsi, les assistants (cellules CD4) reconnaissent l'antigène dans le complexe avec une classe HLA II, des tueurs (cellules CD8) - dans le complexe de l'antigène avec la classe HLA 1. La reconnaissance de l'antigène T-HELPER est un processus central, tant dans une réponse immunitaire humorale que dans le renforcement de la forme cellulaire d'une réponse immunitaire.

Les marqueurs spécifiques de l'ensemble de la population en T-lymphocyte sont des antigènes de CD 3. sur la membrane externe (le marqueur CD 2 est utilisé - le récepteur des érythrocytes rabous, qui n'est pas entièrement correct. Paramètres CD antigènes Voir tous.)

Le marqueur en T-lymphocyte est une structure qui n'est caractéristique que des lymphocytes T (toutes les sous-populations de t-lymphocytes) - CD3.

Subpose de lymphocytes:

Th lymphocytes. Environ la moitié du nombre de t-lymphocytes en circulation transportent l'antigène CD4 sur sa surface. Ces t-lymphocytes fonctionnent comme des assistants, c'est-à-dire des assistants (de l'anglais. Tohalp - aide), "y compris" la population de lymphocytes dans le processus de production d'anticorps et de t-effecteurs - à la réalisation de l'immunité cellulaire. Les T-Aidateurs Médiadent leur fonction avec des facteurs humoraux - les cytokines, synthétisées par ces lymphocytes en réponse à l'incitation antigénique.

L'insuffisance de la fonction d'assistance des lymphocytes T, observée dans le syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA, l'une des cibles de VIH les plus importantes sont les lymphocytes de T-lymphocytes d'assistance), conduit à

La "non-exigeance" du corps sur la stimulation antigénique, qui contribue finalement à la persistance dans le corps humain des microorganismes, le développement de néoplasmes malins et constitue la cause de la mort.

T-Aidateurs (TH) - Stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes T- et dans les lymphocytes, mettant en évidence les cytokines. Selon les cytokines qu'ils produisent (selon le profil de cytokine), parmi lesquelles distinguer:

Les TH1 (les aides T du premier type) sont isolés IL-2 et γ-interféron et assurent finalement les réactions de l'immunité cellulaire - stimulent la réponse immunitaire contre les bactéries intracellulaires, antiviral, antitumoral, immunité de greffe.

TH2 (Aidateurs T du deuxième type), sécrétez IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 et stimulant la synthèse d'anticorps, contribuent au développement d'une réponse immunitaire humorale contre les bactéries extracellulaires, leur toxines et anticorps d'éducation

Entre TH1 et TH2, il y a l'antagonisme: avec une activité croissante de certains, la fonction d'autres est opprimée. En conséquence, la cellule T prévaut (Th1 cils) ou dans la cellule (TH2 dans les lymphocytes 

les anticorps) immunité, qui dépend en grande partie du type d'antigène. Ainsi,

les assistants effectuent une fonction d'assistance à la réglementation dans l'interaction des cellules immunocompétentes visant à développer la phase d'effectoire de la réponse immunitaire. Il dépend de ce que l'immunité humorale ou cellulaire prévaudra

Tk. Parmi les sous-populations de t-lymphocytes distinguent les cellules effectrices. En raison du fait que ces cellules effectrices sont capables de détruire spécifiquement des cellules cibles, elles s'appellent des t-lymphocytes T cytotoxiques ou des tueurs de T-Killers (de l'anglais. Tokill - tuer).

T-Killer - L'une des cellules essentielles principales de l'immunité fournie par la cellule, qui, avec d'autres cellules, est capable de lyse de cellules cibles. Le rôle des tueurs de T est très important dans la mise en œuvre de l'immunité de transplantation, du développement maladies auto-immunes, en protection antitumorale. Les lymphocytes TK (cellules CD8 +) sont d'environ 20 à 25% du nombre de t-lymphocytes de circulation (nombre absolu - 500-1200 en 1 mm3 (μL)), ils portent l'antigène du marqueur CD8. La macromolécule CD8 sert de corbeau pour les antigènes du complexe d'histocompatibilité principale de la classe I (GKGS-1).

Les cellules cytotoxiques activées par antigène - Les tueurs T sont associés à des antigènes sur la surface de la cellule et mettant en surbrillance la protéine perforée, détruis les. Dans le même temps, le T-Killer reste viable et peut détruire la cellule suivante. Perforyin action est comme le Mac du système de complément. Protéine perforyine, polymérisation dans la membrane des cellules cibles, formes des pores - canaux, provoquant ainsi sa lyse osmotique. En outre, T-Lymphocyte t-lymphocyte cytotoxique dans un cours formé par une perforine dans une cellule cible Paysons de levage (enzymes - protéases sérines) qui exécutent le programme d'apoptose. Il a également été établi que son effet cytotoxique des t-lymphocytes peut être mis en œuvre en exprimant la FASL et en l'entraînant une apoptose cible médiée par la FAS.

Les t-lymphocytes "naïfs" sont ces lymphocytes qui n'ont pas rencontré d'antigène et constituent une partie du pool total de cellules T de recyclage.

Les cellules T de la mémoire immunologique sont des lymphocytes de longue durée, des descendants de cellules survenus avec des antigènes et des récepteurs de retenue.

T-Lymphocytes de mémoire immunologique - Après la stimulation, l'antigène est capable de conserver des informations de plus de 10 à 15 ans et de la transmettre à d'autres cellules. Ces cellules sont protégées de l'apoptose. En raison de la présence de cellules T de mémoire T, une réponse immunitaire accélérée est fournie sur le type secondaire lors de la réintégration de cet antigène dans le corps. Cela explique la dynamique forcée de la réponse immunitaire secondaire. Le marqueur de mémoire est une membrane antigencd45ro.

Auparavant, la sous-population de T-Suppressors a été isolée par erreur, qui ont été jugées responsables de la suppression d'une réponse immunitaire. Cependant, il est maintenant montré qu'il n'y a pas de sous-population indépendante des suppresseurs T. En oppression, l'apoptose de lymphocytes stimulées, ainsi que de la cytokine - transformant le facteur de croissance joue une importance cruciale à la suppression d'une réponse immunitaire.

Environ 10% des lymphocytes n'ont ni t-, pas dans les marqueurs, ils ne sont pas liés à T-, ni dans les lymphocytes et auparavant obtenu le nom zéro lymphocytes. Cette population hétérogène de lymphocytes, en fonction de leurs caractéristiques morphofonctionnelles, est divisée en:

l cellules tueuses naturelles (naturelles) (Abrévieviées EKK \u003d EC \u003d Cellules NK) et

l Cellules tueurs (cellules K).

La caractéristique totale des cellules NK et K est la capacité de lyrger les cellules cibles sans une sensibilisation préliminaire, ce qui est nécessaire les lymphocytes T-lymphocytes tueram. Morphologiquement, ce sont des lymphocytes de grande taille avec du cytoplasme graineux. Différencié de la cellule globale du prédécesseur des lymphocytes (LSC).

Les tueurs naturels ne dépendent pas de leur développement de la glande à fourche. Exprimer sur ses récepteurs de surface à interféron-γ et interleukine-2 (IL 2). Ce sont fonctionnellement, ils sont des cellules cytotoxiques par des tueurs, mais il n'y a pas de récepteurs antigéniques sur NK, qui sont nécessairement présents sur les tueurs T. Les tueurs naturels sur la cage cible suggèrent anticorps IgG Antigènes cellulaires cible de membrane spécifiques. Initialement, les anticorps sont liés à un antigène sur la cellule, puis à l'aide du récepteur FC sur IgG (FCYRIII) NK rejoint ce complexe à - la cellule cible. La fonction des cellules NK dans le corps est de protéger contre le développement des tumeurs, des virus, etc.

Les marqueurs principaux sont CD16 et CD56. (FCYRIII Selon CD-Nomenclature est CD16).

La destruction des cellules cibles de la CE est effectuée avec l'aide de la perforine. Contenu EF (cellules CD16 +) personnes en bonne santé – 8 – 22%.

K-cellules K Le groupe de cellules non uniformes sur ses récepteurs de surface au fragment FC IG G et capable de la cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps. Ceux-ci incluent des monocytes, des neutrophiles, des macrophages, des éosinophiles, bien sûr NK et des lymphocytes.

La cytotoxicité non dépendante de l'anticorps (AZPC) est une sorte de reflet de la connexion entre les liaisons humoraux et cellulaires du système immunitaire. Les anticorps agissent comme des "artilleurs" de cellules effectrices sur des cellules cibles portant des antigènes extraterrestres.

Tous les lymphocytes (T-, V-, NK et K-cellules) ont la capacité de migration et de recyclage (voir méthodique, qui assure un contrôle omniprésent sur la reproduction de cellules de son propre organisme, et lorsque la pénétration de l'antigène extraterrestre pénétrait dans l'immunité. réponse et préservation de la mémoire immunologique. Obanttigen.