Phagocytes mononucléaires. Phagocytes mononucléaires et processus de tumeur. Le rôle du système de phagocytes mononucléaires dans les processus physiologiques et pathologiques

Au cours du développement de la souris, la cellule hématopoïétique souche d'origine mésenchymale se produit dans le sac Yolk et dans la deuxième semaine d'aogenèse migre dans le foie embryonnaire, où des phagocytes mononucléaires immatures se présentent. À la troisième semaine de développement, la formation de sang commence dans la moelle osseuse. Bien que les phagocytes soient dans tous les tissus, dans des conditions normales, des phagocytes proliférants ne peuvent être détectés que dans la moelle osseuse. La cellule la plus immature de cette série, qui semble être un descendant direct de la cellule souche combinée, est un monoblast; Lors de la division de cette cellule, la promotion est formée - précurseurs directs des monocytes. Les monocytes restent dans la moelle osseuse un temps limitéEt ensuite tomber dans le sang, où ils pénètrent dans divers tissus pour se transformer en macrophages. Avec l'aide de Chimère de moelle osseuse et d'expériences sur le parabitême, il a été démontré directement que dans condition normale Les macrophages localisés dans différents tissus du corps sont formés à partir de monocytes circulant du sang. En général, dans un état normal, la prolifération des macrophages dans les tissus ne joue aucune valeur pour mettre à jour cette population cellulaire. Cependant, dans de nombreuses études in vivo dans les exsudats tissulaires, on trouve un petit pourcentage (2-5%) de cellules de division. Ainsi, la question de l'auto-renouvellement des macrophages dans les tissus n'est pas assez claire.

La maturation dans une rangée de phagocytes mononucléaires est caractérisée par l'apparition d'un ensemble de marqueurs à membrane, de nouveaux récepteurs et fonctions. La présence ou l'absence d'un ou de nombreux marqueurs de ce type vous permet de développer des critères pour les caractéristiques des phagocytes mononucléaires.

Propriétés de deux domaines différents des molécules T-Suppressor

Sans l'utilisation de ces marqueurs, sur la base de seuls critères morphologiques, il serait extrêmement difficile de distinguer des monocytes, des lymphocytes, des prédécesseurs monocytes (monoblastes et industries) et précurseurs de granulocytes (myéloblastes et promoélocytes).

L'un des marqueurs les plus fiables pour identifier les phagocytes mononucléaires chez l'homme et les animaux sert une enzyme d'eséra non spécifique. Utilisé comme substrat a-naphtilbutyrate ou acétate d'a-naphtyle, tous les monocytes et les macrophages donnent réaction positiveBien que son intensité dépend du type d'animal, de la phase de développement, ainsi que des conditions de culture et État fonctionnel cellules. Dans les macrophages, l'estérase non spécifique est située diffuse dans le cytoplasme. Parfois, cette enzyme se trouve dans les cellules T, mais il est détecté sous la forme de points positifs dans les granules. Les phagocytes contiennent également une autre enzyme - lysozyme, qui est facilement détectée à l'aide d'anticorps fluorescents étiquetés. Le troisième marqueur enzymatique de phagocytes - peroxydase. Il est particulièrement pratique d'identifier diverses étapes de développement phagocite, car la localisation intracellulaire de la peroxydase dans les monoblastes, les industries, les monocytes et les macrophages est différente. Les granules contenant de la peroxydase ne sont détectés que dans des monoblastes, des industries, des monocytes et des macrophages d'exsudat - dans des macrophages non activés par la méthode de la microscopie de la lumière de peroxydase n'est pas détectée. L'enzyme de surface 5 "-nucléotidase est également pratique pour distinguer les macrophages au repos et activé: son activité est élevée dans des cellules de repos et est extrêmement faible en activation. L'activité des deux autres enzymes de surface de leucinopeptidase et de phosphrodiestérase alcaline I, au contraire, pendant l'activation augmente.

Les phagocytes mononucléaires ont des récepteurs au district de l'IgG FC et au troisième composant du complément (SZ), et possèdent également de tels caractéristique fonctionnellecomme endocytose active. On pense que la cellule peut être attribuée aux phagocytes mononucléaires, uniquement en vérifiant sa capacité à une phagocytose immunitaire: l'absorption des bactéries oxonisées ou des érythrocytes revêtues d'IgG. La capacité d'absorber des érythrocytes revêtues de complément n'est acquis que lorsqu'il est activé des phagocytes mononuclées. Tous les phagocytes mononucléaires sont capables de pinocytose, avec deux formes de la pinétocytose distinguent. En cas de macropinocytose, la membrane de surface de la cellule se produit, à la suite de laquelle des bulles relativement grosses sont formées (0,1-1 μm). Dans les macrophages, ce mécanisme domine et avec son aide presque toute l'absorption des substances dissous et l'intériorisation de la membrane est assurée. Peut-être que ces bulles jouent également un rôle dans le transport de substances de la cellule à l'extérieur. Pour la micropinocytose, la formation des plus petits phénomènes de la membrane plasmatique est caractérisée (la taille des bulles est inférieure à 0,1 μm). L'absorption des molécules dissous dans des bulles est appelée micropinocytose dans la phase liquide et l'absorption de molécules attachées à la surface de la cellule à l'aide de récepteurs non spécifiques - micropinocytose de surface. Ce dernier est accompagné de la formation de bulles délimitées.

Au cours des cinq dernières années, des anticorps monoclonaux sont devenus disponibles, ce qui permet d'identifier les membres de la gamme de différenciation des monocytes - Macrophages. Ces marqueurs des monocytes-macrophages sont très pratiques pour déterminer le nombre de macrophages dans la suspension cellulaire, enlèvement sélectif des macrophages à l'aide de la lyse ou de la trieuse fluorescente dépendante des cellules (fax), d'identification des cellules prédécessoires de macrophage ayant un ensemble d'antigènes communs, ainsi que diagnostiquer les tumeurs réticulorendotel liées à un certain nombre de macrophages.

L'un des premiers réactifs reconnaissant que l'antigène de surface des macrophages était des anticorps monoclonaux anti-brossage de rat M1 / \u200b\u200b70. L'analyse immunofluorescente à l'aide d'une trieuse cellulaire (fax) a montré que l'antigène (Mac-1) reconnaissable par ces anticorps dans grandes quantités Exprimé par des macrophages péritonéales activés par la thioglycolite et dans un nombre légèrement plus petit de monocytes et de granulocytes sanguines périphériques (8% des cellules de la rate et 50% des cellules de la moelle osseuse). Mac-1 a également été détecté à la surface des tueurs naturels de la souris, mais était absent dans les thymocytes, les cellules de ganglions lymphatiques périphériques et des cellules de lignes V- et t-lymphoïdes. L'immunoprécipitation des protéines marquées 1251 de la surface des macrophages a montré que le Mac-1 contient des polypeptides avec un poids moléculaire de 170 et 95 kDa. MI / 70 a réagi en croix avec un antigène exprimé par des monocytes sanguins humains, et dans une moindre mesure des granulocytes et des tueurs naturels. Mac-1 est un marqueur pratique pour distinguer des macrophages et des lymphocytes, car son expression ne dépend pas des signaux de différenciation perçus par des macrophages. 0§, par exemple, plus de 86% des macrophages péritonéales non activés sont exprimés, ainsi que des macrophages activés par la thioglycolite, confondus A (KON A), LiPopolisaccharide (LPS), Listeria monocytogenes ou Pepton; Dans tous les cas, les populations de macrophages expriment la même quantité de MAC-1 par cellule.

Deux autres macrophages de l'antigène structurellement excellents, MAC-2 et 54-2, différemment Exprimé par différentes populations de macrophages. Mac-2 en abondance est détectée sur la surface des macrophages activés par thioglycolate, mais pas sur des macrophages, aucun feat activé ou activé con feat, LPS ou Listeria. L'antigène 54-2 est exprimé par des macrophages activés par thioglycolite, macrophages de la moelle osseuse cultivée, des cellules adipeuses, mais pas des macrophages péritonéaux ou des monocytes péritonéaux. La présence de cet antigène sur la surface des macrophages activés par d'autres agents n'a pas été étudiée.

Une grande quantité d'anticorps monoclonaux de souris réagissant avec des antigènes non polyorphiques de cellules d'un certain nombre de macrophages monocytes ont été obtenus lors de la vaccination avec les tissus humains. Certains antigènes sont détectés dans la plupart des monocytes isolés du sang périphérique, tandis que d'autres sont caractéristiques des populations petites, apparemment fonctionnellement différentes. De nombreux anticorps révèlent des antigènes communs aux monocytes et autres éléments de sang périphériques: granulocytes, t-lymphocytes, plaquettes et tueurs naturels.

En conclusion, il convient de noter qu'il n'existera aucun critère clair qui détermine le nombre de cellules de cette population pour que ce marqueur considère cette population avec des phagocytes mononucléaires. Aucun des marqueurs utilisés maintenant, à l'exception de l'exception, sauf que certains anticorps monoclonaux ne sont pas détectés dans des cellules 100%. Comme mentionné ci-dessus, il est nécessaire de prendre en compte le stade de la différenciation des cellules, ainsi que le niveau d'activation. Dans des cellules immatures, certaines caractéristiques peuvent être exprimées faiblement ou absolument absentes, dans des cellules activées, ces mêmes propriétés peuvent apparaître, améliorer après activation ou, au contraire, disparaissent. Des anticorps monoclonaux Autorisé à identifier des antigènes qui diffèrent dans différents membres d'un certain nombre de monocytes sont des macrophages. Apparemment, les macrophages, comme les lymphocytes, peuvent être divisés en sous-populations, diverses dans l'antigène et la relation fonctionnelle.

Figure. 7.1. Mononucléé système phagocytaire

Le système phagocytaire mononucléé (MF) est une combinaison de cellules dérivées de monocytes avec une activité phagocytaire. De plus, les cellules phagocytaires comprennent des phagocytes polynucléaires (dumal) - Neutrophiles, les éosinophiles, les basophiles, la microgélie (à la Fig. Début).

Rôle important Dans les mécanismes de protection non spécifique, des cellules réticulaires et endothéliales sont également jouées, qui n'effectuent pas de fonctions phagocytiques et maintiennent l'intégrité tissu lymphoïde et vaisseaux sanguins (Les cellules endothéliales balayent les vaisseaux, le résultat est la base des organes formant du sang, sont formés de mésenchym).

Phagocyte, décrit par I.I. Meschnikov, se compose de 7 phases suivantes:

1) Chemotaxis - Motion de cellules dans la direction du gradient des molécules isolées par des micro-organismes.

Les facteurs chimiotactiques rationalisent les mouvements de phagocyte. Ils affectent les récepteurs spécifiques sur la plasmolemme des phagocytes. La stimulation est transmise aux éléments de son cytosquelette et change l'expression des molécules adhésives. En conséquence, des pseudopodes sont formés, qui sont réversibles attachés aux éléments du tissu conjonctif, ce qui garantit la migration directionnelle des cellules.

2) L'adhésion (fixation) des cellules à l'objet de phagocytose se produit lorsque son appareil de récepteur interagit avec des molécules à la surface de la bactérie. Il coule en deux étapes: -Enurnish et continue - identique, durable.

3) Capture des bactéries des cellules avec la formation du phagosome de pseudo-garni par la bactérie, la concluant dans la bulle membranaire - les Fagos. Si la bactérie est encapsulée, IgG ou SZV sont assis dessus. Dans ce cas, la bactérie aposuée.

4) La fusion des granules neutrophiles avec un phagosome avec la formation de phaagélicosome Le contenu des granules est versé dans la lumière du phaagélicosome (pH aigre).

5) Les dommages et la digestion intracellulaire de la mort de la bactérie de la bactérie sont dus à l'action des substances antimicrobiennes à ce sujet, il est alors soumis à la digestion des enzymes lysosomales. L'effet bactéricide est renforcé par l'effet des biooxydants toxiques à jet (hydrogène périodique, molécules. Oxygène, radicaux de superoxyde, hypochlorite ...)

Figure. 7.2. Schéma de fago

Figure. 7.2. Schéma de fagatozia

La phagocytose, étant un mécanisme protection non spécifique (Toute particules étrangères peut être phagocytée, quelle que soit la présence de vaccination), contribue en même temps aux mécanismes de protection immunologique. Cela est dû, d'abord, afin d'absorber les macromolécules et de les diviser, de phagocyte, comme il révèle les parties structurelles des molécules, caractérisées par une aliité. Deuxièmement, la phagocytose dans des conditions de protection immunologique est plus rapide et plus efficace. Ainsi, le phénomène de la phagocytose occupe un lieu intermédiaire entre les mécanismes de protection spécifique et non spécifique. Cela souligne une fois de plus la conventionnalité de la division des mécanismes de protection de l'homéostasie cellulaire en spécifique et non spécifique.

Le mécanisme NEFAGOCYTAR de la destruction des microbes est caractéristique des situations où les micro-organismes ont ainsi grandes taillesque les cellules ne peuvent pas les absorber. Dans de tels cas, les phagocytes s'accumulent autour des bactéries et jettent le contenu de leurs granulés, détruisant le microbe avec de grandes concentrations de substances antimicrobiennes.

Les réactions inflammatoires désignent également des réactions non spécifiques cellulaires. Il s'agit d'un processus évolutif développé de protéger le milieu intérieur de la pénétration des macromolécules extraterrestres, car les débuts étrangers introduits dans le tissu, par exemple, des microorganismes sont fixés sur le site d'injection, détruisent et même retiré du tissu dans environnement externe de milieu liquide Le foyer de l'inflammation est l'exsudation. Les éléments cellulaires d'origine tissulaire et de fuites émergent dans le foyer (leucocytes), forment une sorte d'arbre de protection autour du lieu de déploiement, ce qui empêche la propagation de particules extraterrestres le long du milieu intérieur. En mettant l'accent sur l'inflammation, le processus de phagocytose a lieu de manière particulièrement efficace.

Les facteurs environnementaux internes humoraux fournissant des mécanismes de protection non spécifiques sont représentés par un système proprementidine et un système complémentaire qui effectue une lyse cellulaire extraterrestre. Dans le même temps, le système de complément, bien qu'il puisse être activé avec un moyen non immunologique, est généralement impliqué dans des processus immunologiques et devrait donc plutôt se rapporter à des mécanismes de protection spécifiques.

Fig.7.3. Système complémentaire.

Le système approprié met en œuvre son effet de protection indépendamment de réactions immunitaires.

Le plasma de leukein et le fluide tissulaire contenu dans le sang et le fluide tissulaire contenu dans le sang et le plasma de fluide tissulaire sont également inclus dans le plasma et le fluide tissulaire, etc. Les leukènes sont libérés par des leucocytes, les plaquettes sanguines sont distinguées, elles ont un effet bactériologique distinct . Plasma plasma BetaSine possède un autre grand effet lithique sur les staphylocoques et les microorganismes anaérobies. Le contenu et l'activité de ces facteurs humoraux ne changent pas de vaccination, ce qui donne des raisons de les considérer par des facteurs de protection non spécifiques. Ce dernier devrait également inclure un spectre assez important de substances du fluide tissulaire, qui permettent de supprimer l'activité enzymatique de micro-organismes et d'une activité vitale des virus. Ce sont des inhibiteurs de hyaluronidase, de phospholipas, de collagénase, de plasmine et d'interféron leucocytes.

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Les mononucléaires atypiques, également appelés virocytes, sont des cellules sanguines qui ont une analogie de la structure avec des lymphocytes et des monocytes. L'émergence de virocytes dans le sang parle de la propagation de diverses origines dans le corps. Dépassant la concentration autorisée - un signe de progressiste maladie infectieuse, en particulier mononucléose.

Les mononucléaires atypiques ou les virulums sont une variété de lymphocytes dont la structure cellulaire a des similitudes avec. Ils ont une structure à base unique. L'apparition dans le sang peut indiquer le développement d'une maladie virale infectieuse. Si le changement est observé quantité Sang, cela indique la progression du virus dans le corps.

Important! DANS ce cas tenu examen supplémentaire, car mononucléaires atypiques Caractéristique de la mononucléose infectieuse.

Facteurs de l'apparition des virocytes dans le sang

La cause des cellules mononucléées dans le sang est une infection virale dans le corps humain.

Important! Quand une personne est complètement saine, des mononucléaires atypiques dans le sang constituent pourcentage minimum ou sont manquants du tout.

Lorsque le niveau des viractes dans le test sanguin est supérieur à 10%, cet État peut provoquer:

• infectieux maladie virale dans forme aiguë (en particulier mononucléose, varicelle);
• vaccination (comme réactivité Le corps de l'introduction de fragments de virus).

Remarque: Les mononucléaires atypiques au début du développement des pathologies augmentent leur nombre avec d'autres types de cellules (avec des neutrophiles déposées), tandis que la concentration de cellules segmentées diminue.

Mononucléés atypiques dans l'enfant de l'enfant, en règle générale, causés par le virus Epstein-Barra, frappant la partie supérieure voies respiratoires, ganglions lymphatiques cervicaux. La concentration élevée de cellules virales est observée à la surface du pharynx, dans les tissus du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques. Par conséquent, après période d'incubation, 5 à 15 jours, ont souvent marqué une augmentation de la taille de la rate et du foie.

La mononucléose infectieuse plage des virus d'un groupe d'herpès 4 Type.

Symptômes caractéristiques du niveau croissant de cellules mononucléées chez les enfants

Les enfants de la première année de vie sont les moins susceptibles d'Epstein-Barra. Cette présence d'immunité passive congénitale à ce virus est expliquée. Cependant, les enfants ont une baisse des enfants en 7-10 ans fonctions de protection le corps, en relation avec les patients de cette tranche d'âge Il est souvent détecté par des mononucléaires atypiques dans analyse générale du sang. À cet âge est enregistré le plus grand nombre Maladies mononucléose infectieuse.

Symptômes qui sont un signe d'augmentation des biocytes sanguins chez un enfant:

• hyperthermie ( chauffer corps - 38 0 et supérieur);
• transpiration renforcée;
• sceller, augmenter les ganglions lymphatiques (dans la région cervicale);
• rabat couleur blanche sur les amandes;
• gonflement des amandes palatines;
• changement de quantité composition chimique sang (changement de formule lymphocytaire);
• augmentez la taille du foie, de la rate.

Remarque: Selon les données statistiques, les garçons de moins de 10 ans sont plus sensibles à la mononucléose infectieuse.

Les symptômes d'infection peuvent être des éruptions cutanées, ayant un caractère péchial et un emplacement différent.

Signes d'augmentation des mononucléaires atypiques chez les adultes

Manifestations cliniques stade initial Pathologie chez l'adulte:

• prostration;
• la nausée;
• phénomènes catariens - gonflement nasopharyngé, difficile respiration nasale, silence vocal, autre;
• formations purulentes à l'arrière du larynx;

• des frissons, une forte hausse températures;
• douleur musculaire, muscles.

Les principales manifestations des pathologies dans lesquelles le nombre de mononuclées atypiques augmente, sont:

• manifestations d'intoxication (nausées, transpiration, frissons, autres);
• gonflement des ganglions lymphatiques;
• au même moment augmenter la taille de la rate, le foie;
• migraine;
• renforcer la douleur dans les articulations, les muscles;
• l'apparition de symptômes de l'angine (hyperémie du ciel muqueux, flacon jaune structures lâches dans les paralissants, la douleur dans la gorge).

Remarque: un gonflement de la face peut être observé en raison de la lymphottock dérangé. Les nœuds lymphatiques peuvent augmenter de 5 cm de diamètre. Pendant la palpation, des sensations douloureuses sont soit insignifiantes, soit non du tout.

Dans la phase active de la mononucléose, le foie et la rate augmentent. En même temps survient souvent syndrome de la justice Avec les manifestations suivantes:

• nausée, atteignant des vomissements;
• réduction, manque d'appétit;
• changement de couleur d'urine (assombrissement, turbidité);
• tirer la douleur, une sensation de coupe dans l'hypochondrium sur le côté droit;
• teinte jaune peau pokrov, écureuil des yeux;
• trouble de la chaise (constipation, diarrhée).

Après 10-12 jours après l'apparition des premiers symptômes sur le corps, une éruption cutanée presse laidest-Papulaire de la localisation incertaine peut se propager, ce qui ne provoque pas de démangeaisons.

Maladies dans lesquelles le niveau de cellules atypiques augmente

Les mononucléaires atypiques dans le test sanguin général sont un signe d'infection dans le corps. Diagnostic précis Il est possible d'établir en fonction des critères suivants pour les cellules façonnées:

• changement de structure et de forme;
• augmentation de la quantité;
• changer le ratio d'intérêts entre différentes espèces cellules.

Remarque: le contenu des virocytes de la fourchette de 10 à 15% est très probable indique le développement de la mononucléose infectieuse.

Dans quelles maladies sont des mononucléaires atypiques caractéristiques? Il peut s'agir de la toxoplasmose, un virus d'un groupe d'herpès, du VIH, des pathologies oncologiques, ainsi de suite.