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Dysfonctionnement de l'endothélium en tant que nouveau concept de prévention et de traitement maladies cardiovasculaires

La fin du XXe siècle a été marquée non seulement par le développement intensif des concepts fondamentaux de la pathogenèse de l'hypertension artérielle (AG), mais également une révision critique de nombreuses idées sur les causes, les mécanismes de développement et du traitement de cette maladie.

Actuellement, le AG est considéré comme le complexe le plus complexe des facteurs neuro-humoraux, hémodynamiques et métaboliques, dont la relation est transformée au fil du temps, qui détermine non seulement la possibilité de transition d'une variante du flux de l'un à l'autre dans le même patient, mais aussi une simplicité délibérée d'idées sur l'approche monothérapeutique et même l'utilisation d'au moins deux médicaments avec un mécanisme d'action spécifique.

La soi-disant théorie paratrooper "mosaïque", reflexion de l'approche conceptuelle traditionnelle établie de l'étude de AG, qui a soulevé la base des troubles privés privés d'AG des mécanismes de contrôle, peut faire partie intégrante de l'utilisation d'un anti-hypotenseur agent pour le traitement de AG. Dans le même temps, un fait aussi important est rarement pris en compte que, dans sa phase stable, AG flux avec une activité normale ou même réduite de la majorité des systèmes régulant la pression artérielle.

Actuellement, une attention sérieuse sur les points de vue sur AG a commencé à être accordée à des facteurs métaboliques, dont le nombre augmente toutefois avec l'accumulation de connaissances et de capacités de diagnostic de laboratoire (glucose, lipoprotéis, protéine de jet c-jet, activateur de tissu plasminogène, insuline , homocystéine et autres).

Les possibilités de la surveillance quotidienne de la pression artérielle, le sommet de l'introduction de laquelle dans la pratique clinique est venu dans les années 80, a montré une contribution pathologique importante de la variabilité quotidienne perturbée de la pression artérielle et des caractéristiques des rythmes quotidiens de l'enfer, dans particulier, le pré-ascenseur prononcé, les gradients quotidiens élevés de la tension artérielle et l'absence de déclin de nuit, largement liés aux fluctuations de tonalité vasculaire.

Néanmoins, au début du siècle à venir, la direction était clairement cristallisée, qui comprenait largement l'expérience accumulée des développements fondamentaux d'une part, et a porté sur l'attention des cliniciens sur un nouvel objet - Endothelius - en tant qu'organe cible AG, le d'abord soumis au contact avec des substances biologiquement actives et le plus précoce accroché avec le AG.

D'autre part, l'endothélium vend de nombreuses unités de pathogenèse d'AG, participant directement à l'amélioration de la pression artérielle.

Le rôle de l'endothélium en pathologie cardiovasculaire

Dans la conscience humaine habituelle, l'endothélium est un organe pesant 1,5-1,8 kg (comparable au poids, par exemple du foie) ou des cellules endothéliales monocouches continues d'une longueur de 7 km, ou occupant une zone de terrain de football ou six courts de tennis. Sans ces analogies spatiales, il serait difficile d'imaginer qu'une mince membrane semi-perméable, séparant le sang de la profondeur du récipient, produit en permanence un grand nombre de substances biologiquement actives essentielles, étant un gigantesque corps de paraconais réparti dans l'ensemble de l'homme. corps.

Le rôle de barrière de l'endothélium des navires en tant que corps actif détermine son rôle principal dans le corps humain: maintenir l'homéostasie en réglementant l'état d'équilibre des processus opposés - a) le ton des vaisseaux (vasodilatation / vasoconstriction); b) structure anatomique navires (synthèse / inhibition des facteurs de prolifération); c) hémostase (synthèse et inhibition des facteurs de fibrinolyse et l'agrégation de plaquettes); d) Inflammation locale (développement de facteurs favorables et anti-inflammatoires).

Il convient de noter que chacune des quatre fonctions de l'endothélium, qui détermine la thrombogénicité de la paroi vasculaire, des changements inflammatoires, de l'absorption des vases et de la stabilité des plaques athérosclérotiques, directement ou indirectement liée au développement, la progression de l'athérosclérose, l'AG et son complications. Des études récentes récentes ont montré que les décharges de plaques menant à l'infarctus du myocarde ne sont nullement toujours dans la zone de sténose maximale de l'artère coronaire, au contraire, se produisent souvent dans des endroits de petits restroles - moins de 50% selon l'angiographie .

Ainsi, l'étude du rôle de l'endothélium dans la pathogenèse des maladies cardiovasculaires (CVD) a permis de comprendre que l'endothélium régule non seulement le flux sanguin périphérique, mais également d'autres fonctions importantes. C'est pourquoi le concept d'endothélium est devenu une cible pour la prévention et le traitement des processus pathologiques menant ou mettant en œuvre la CVD.

Comprendre le rôle multidimensionnel de l'endothélium déjà sur un niveau qualitativement nouveau entraîne à nouveau une formule assez connue, mais bien oubliée, la santé humaine est déterminée par la santé de ses navires. "

En fait, à la fin du XXe siècle, à savoir en 1998, après avoir reçu le prix Nobel de la région, la médecine F. Murad, Robert Furshgoth et Luis Ignarro, une base théorique fut formée pour une nouvelle direction d'études fondamentales et cliniques dans Le domaine de l'AG et d'autres CVD - Développement La participation de l'endothélium dans la pathogenèse d'AG et d'autres CVD, ainsi que des méthodes de correction efficace de sa dysfonction.

On pense que l'impact médicamenteux ou non médicamenteux sur les premières étapes (préréglages ou stades précoces de la maladie) peut retarder son offensive ou prévenir la progression et les complications. Le concept principal de cardiologie préventive repose sur l'évaluation et la correction des facteurs de risque dits cardiovasculaires. Le début unificateur pour tous ces facteurs est celui plus tôt ou ultérieur, directement ou indirectement, ils causent tous des dommages à la paroi vasculaire, et surtout, dans sa couche endothéliale.

Par conséquent, on peut supposer qu'en même temps, ils constituent les facteurs de risque de la dysfonction endothélium (DE) comme la phase la plus ancienne des dommages causés au mur vasculaire, à l'athérosclérose et à AG, en particulier.

DE est, tout d'abord, un déséquilibre entre les produits de vazodilatifs, angioprotectriques et antiprolifératifs d'une part (non, la prostacterie, l'activateur de tissu plasminogène, le type S de sodium-epide, un facteur d'hyperpolarisation endothélial) et vasoconstrictive, prolrombotique, proliférative Facteurs, d'autre part (endothéline, anion de superoxyde, thromboxane A2, inhibiteur de l'activateur de tissu plasminogène). Dans le même temps, le mécanisme de leur mise en œuvre finale n'est pas clair.

Évidemment, un - tôt ou tard, les facteurs de risque cardiovasculaires déforment l'équilibre fin entre les fonctions les plus importantes de l'endothélium, qui est finalement mise en œuvre dans la progression de l'athérosclérose et des incidents cardiovasculaires. Par conséquent, la base de l'une des nouvelles zones cliniques était la thèse sur la nécessité de corriger le dysfonctionnement endothélial (c'est-à-dire la normalisation de la fonction endothélium) comme indicateur de l'adéquation de la thérapie antihypertensive. L'évolution des problèmes de thérapie hypotensive a été spécifiée non seulement jusqu'à ce que la nécessité de normaliser le niveau de la pression artérielle, mais également de normaliser la fonction endothélium. En fait, cela signifie que la diminution de la pression artérielle sans correction de la dysfonction endothélium (DE) ne peut pas être considérée comme une tâche clinique résolue avec succès.

Cette conclusion est également fondamentale, également parce que les principaux facteurs de risque athérosclérose, tels que l'hypercholestérolémie, AG, diabète Fumer, l'hypergomocysthénémie est accompagnée d'une violation de la vasodilatation dépendante de l'endothélium - à la fois dans le flux sanguin coronaire et périphérique. Et bien que la contribution de chacun de ces facteurs dans le développement de l'athérosclérose n'est pas complètement déterminée, cela ne modifie pas encore les idées en vigueur.

Parmi l'abondance de substances biologiquement actives produites par l'endothélium, l'oxyde d'azote est le plus important. L'ouverture du rôle clé N ° dans l'homéostasie cardiovasculaire a reçu le prix Nobel en 1998. Aujourd'hui est la molécule la plus étudiée impliquée dans la pathogenèse de AG et de la CVD en général. Il suffit de dire que la relation perturbée de l'angiotensine-II et non est tout à fait capable de déterminer le développement de AG.

L'endothélium de fonctionnement normal fonctionne normalement une génération basale continue sans l'utilisation de l'endothéliale sans synthétase (ENOS) de L-Arginine. Ceci est nécessaire pour maintenir le ton basal normal des navires. Dans le même temps, non a des propriétés angioprotectrices, supprimant la prolifération des muscles lisses des vaisseaux et des monocytes, et empêchant ainsi la restructuration pathologique de la paroi vasculaire (remodelage), la progression de l'athérosclérose.

Non a un effet antioxydant, inhibe l'agrégation et l'adhésion des plaquettes, des interactions leucocytaires endothéliales et la migration des monocytes. Ainsi, non est un facteur angioprotecteur de clé universelle.

Dans les CVD chroniques, en règle générale, une diminution de l'absence de synthèse est observée. Il y a beaucoup de raisons à cela. Si vous résumez tout, il est évident - une diminution de la synthèse sans synthèse est généralement associée à un trouble d'expression ou de la transcription de l'ENOS, y compris d'origine métabolique, une diminution de la disponibilité des réserves de L-arginine pour les NOS endothéliales, le métabolisme accéléré non (avec augmentation de la formation de radicaux libres) ou les combinaison.

Avec tous les effets multiformes de NO DZAU ET GIBBONS, il a été possible de formuler schématiquement les principales conséquences cliniques de l'absence de carence chronique de l'endothélium de navires, montrant les conséquences réelles de DE et de faire attention à l'importance exceptionnelle de sa correction à l'éventuelle étapes.

Du programme 1. Il suit une conclusion importante: aucun joue à un rôle angioprotecteur clé dans les premiers stades de l'athérosclérose.

Schéma 1. Mécanismes de dysfonction endothéliale
Dans les maladies cardiovasculaires

Il a donc été prouvé qu'il ne réduit pas l'adhésion des leucocytes à l'endothélium, inhibe la migration transcendothéliothélitique des monocytes, maintient la perméabilité normale de l'endothélium pour les lipoprotéines et les monocytes, inhibe l'oxydation de LDL dans le sous-endothélium. NON est capable de ralentir la prolifération et la migration de cellules musculaires lisses du navire, ainsi que la synthèse de leur collagène. Les inhibiteurs des NOS après l'angioplastie de ballon vasculaire ou dans des conditions d'hypercholestérolémie ont conduit à une hyperplasie intima, et au contraire, l'utilisation de L-aquinine ou de donateurs n'a pas réduit la gravité de l'hyperplasie induite.

Non a des propriétés antithrombotiques, inhibant l'adhésif plaquettaire, leur activation et son agrégation, activant l'activateur de plasminogène tissulaire. Raison convaincante de croire que non est un facteur important qui module la réponse thromboto au blax.

Et bien sûr, non est un vasodilatateur puissant qui module le ton des vaisseaux, ce qui entraîne une vasorelaxation indirectement à travers une augmentation du niveau de la CGMF, en maintenant la tonalité basale des vaisseaux et effectuant une vasodilatation en réponse à diverses incitations - changement de sang Tension, acétylcholine, sérotonine.

Vasoodulatation sans dépendance et vasoconstriction paradoxale des navires épicardiques acquiert une signification clinique spéciale pour le développement de l'ischémie myocardique dans des conditions de stress mental et physique ou de charge froide. Et considérant que la perfusion de myocarde est réglée par résistive artères coronaires , dont le ton dépend de la capacité de vasodilatation de l'endothélium coronaire, même en l'absence de plaques athérosclérotiques, aucune lacune dans l'endothélium coronaire est capable de diriger l'ischémie du myocarde.

Évaluation de la fonction endothélium

Réduction Aucune synthèse n'est la principale en développement de. Par conséquent, il semblerait, il n'ya rien de plus simple que la mesure de NO comme marqueur de la fonction endothélium. Cependant, l'instabilité et la courte période de vie de la molécule limitent considérablement l'utilisation de cette approche. L'étude des mêmes métabolites stables dans le plasma ou l'urine (nitrates et nitrites) ne peut être appliquée régulièrement dans la clinique en raison d'exigences extrêmement élevées pour la préparation d'un patient à la recherche.

De plus, l'étude d'un métabolites d'oxyde d'azote est peu susceptible d'obtenir des informations précieuses sur l'état des systèmes producteurs de nitrate. Par conséquent, s'il est impossible d'étudier simultanément l'activité des non-synthétases, ainsi qu'un processus de préparation du patient soigneusement contrôlé, la voie la plus réelle d'estimation de l'état endothélium in vivo est l'étude de la vasodilatation dépendante de l'endothélium de l'artère d'épaule à l'aide de l'acétylcholine perfusion ou sérotonine, ou à l'aide de la pléthysmographie veineuse et occlusive et utilisant les dernières techniques - échantillons avec hyperémie réactive et utilisation d'une échographie haute résolution.

Outre ces méthodes, plusieurs substances pouvant refléter la fonction endothélium peuvent être considérées comme des marqueurs potentiels de DEL: l'activateur de tissu plasminogène et son inhibiteur, thrombomoduline, facteur de structure vilber.

Stratégies thérapeutiques

L'évaluation de la valeur de la vasodilatation dépendante de l'endothélium en raison d'une diminution de la synthèse NO, il est à son tour nécessite de réviser des stratégies thérapeutiques pour les endothéliums afin d'empêcher ou de réduire les dommages à la paroi vasculaire.

Il a déjà été démontré que l'amélioration des fonctions de l'endothélium précède la régression des changements d'athérosclérosité structurels. Influencer mauvaises habitudes - Défaut de fumer - conduit à une fonction d'endothélium améliorée. Les aliments gras contribuent à la détérioration de la fonction de l'endothélium dans des visages pratiquement sains. La réception d'antioxydants (vitamine E, C) favorise la correction de la fonction endothélium et inhibe l'épaississement de l'intima de l'artère carotide. L'effort physique améliore l'état de l'endothélium, même dans l'insuffisance cardiaque.

Améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète Mellitus elle-même est un facteur de correction de la définition et la normalisation du profil lipidique chez les patients atteints d'hypercholestérolémium a conduit à la normalisation de la fonction endothélium, ce qui a considérablement réduit la fréquence des incidents cardiovasculaires tranchants.

Dans le même temps, un tel effet "spécifique" visant à améliorer la synthèse no, chez les patients atteints d'IBS ou d'hypercholestérolémie, tels que la thérapie de substitution L-arginine - le substrat NOS - Synthetase, conduit également à une correction. Des données similaires obtenues et lors de l'application du cofacteur non synthétase le plus important - tétrahydrobiopiderina - chez les patients atteints d'hypercholestérolémie.

Afin de réduire la dégradation de non, l'utilisation de la vitamine C comme antioxydant a également amélioré la fonction de l'endothélium chez les patients atteints d'hypercholestérolémie, de diabète, de fumage, d'hypertension artérielle et de chr. Ces données indiquent une possibilité réelle d'influencer le système de synthèse, quelles que soient les raisons qui ont provoqué leur déficit.

Actuellement, presque tous les groupes de médicaments sont inspectés pour leur activité concernant le système de synthèse. Un effet indirect sur le DE avec IHD est déjà montré pour les inhibiteurs de l'ACE qui améliorent la fonction endothélium est indirectement à travers une augmentation indirecte de la synthèse et réduisent la dégradation de NO.

Les résultats positifs de l'impact sur l'endothélium ont également été obtenus lors d'essais cliniques d'antagonistes du calcium, cependant, le mécanisme de cet impact n'est pas clair.

La nouvelle direction du développement des produits pharmaceutiques devrait apparemment être considérée comme la création d'une classe spéciale de médicaments efficaces, régulant directement la synthèse de NO endothéliale et améliore ainsi directement la fonction de l'endothélium.

En conclusion, je voudrais souligner que les violations du ton vasculaire et le remodelage cardiovasculaire conduisent à la défaite des organes des objectifs et des complications de AG. Il devient évident que les substances biologiquement actives qui régissent la tonalité vasculaire modifient simultanément un certain nombre de procédés cellulaires majeurs, tels que la prolifération et la croissance des muscles lisses des vaisseaux, la croissance des structures mezanginales, l'état de la matrice extracellulaire, déterminant ainsi le taux de progression de l'AG et de ses complications. Le dysfonctionnement de l'endothélium, comme la phase la plus ancienne des dommages causés au navire, est associée devant tout, avec une carence de la non-synthèse - le facteur-régulateur le plus important du ton vasculaire, mais un facteur encore plus important sur les changements structurels de la mur vasculaire dépendent.

Par conséquent, la correction du DE avec AG et de l'athérosclérose doit être une partie routine et obligatoire des programmes thérapeutiques et préventifs, ainsi qu'un critère rigide pour évaluer leur efficacité.

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... "La santé humaine est déterminée par la santé de ses navires."

L'endothélium est une couche monocouche de cellules spécialisées d'origine mésenchymale, de sang de doublure, de navires lymphatiques et de cavités cardiaques.

Cellules endothéliales doublant les vaisseaux sanguins, posséder une capacité étonnante Changez votre numéro et votre emplacement conformément aux exigences locales. Presque tous les tissus ont besoin d'une alimentation en sang et cela dépend à son tour des cellules endothéliales. Ces cellules créent un système d'adaptation flexible avec des ramifications dans toutes les zones du corps. Si ce n'était pas pour cette capacité de cellules endothéliales à élargir et à restaurer le réseau de vaisseaux sanguins, la croissance des tissus et les processus de guérison serait impossible.

Les cellules endothéliales ont soulevé tout le système vasculaire - du cœur aux plus petits capillaires - et contrôlent la transition de substances des tissus au sang et au dos. De plus, l'étude des embryons a montré que les artères et les veines se développent de simples petits navires construits exclusivement à partir de cellules endothéliales et de la membrane basale: un tissu de connexion et des muscles lisses où il est nécessaire, ajouté plus tard sous l'action des signaux des cellules endothéliales.

Dans la conscience humaine familièrel'endothélium est un organe pesant de 1,5 à 1,8 kg (comparable au poids, par exemple du foie) ou des cellules endothéliales monocouches continues d'une longueur de 7 km, ou occupant la zone du champ de football, ou six courts de tennis. Sans ces analogies spatiales, il serait difficile d'imaginer qu'une mince membrane semi-perméable, séparant le sang de la profondeur du récipient, produit en permanence un grand nombre de substances biologiquement actives essentielles, étant un gigantesque corps de paraconais réparti dans l'ensemble de l'homme. corps.

Histologie. Endothélium dans la relation morphologique ressemble à une seule couche Épithélium plat Et dans un état calme, il semble être une assiette composée de cellules individuelles. Sous sa forme, les cellules endothéliales ont une sorte de très fines plaques. formulaire incorrect et différentes longueurs. Outre les cellules allongées, les cellules avec des extrémités arrondies peuvent souvent être vues. Dans la partie centrale de la cellule endothéliale, il y a un noyau de forme ovale. Typiquement, la plupart des cellules ont un noyau. De plus, il y a des cellules qui n'ont pas de noyaux. Il se désintègre dans le protoplasme, tout comme les érythrocytes se produisent. Ces cellules sans nucléaire sont sans aucun doute représentant des cellules meurent, ont terminé leur cycle de vie. Dans le protoplasme des cellules endothéliales, vous pouvez voir toutes les inclusions typiques (Golgi, chondriosomes, petits grains de lipoïdes, parfois des grains de pigment, etc.). Au moment de la réduction du protoplasme des cellules, les fibrilles les plus fines formés dans la couche exoplasique et ressemblent très souvent aux myofibrilles de cellules musculaires lisses apparaissent très souvent. La combinaison de cellules endothéliales entre elles et la formation d'eux du réservoir a servi de base à la comparaison de l'endothélium des vaisseaux avec l'épithélium actuel, cependant, est incorrect. La disposition épithélioïde des cellules endothélium n'est maintenue que dans des conditions normales; Avec la même irritation, les cellules changent de façon spectaculaire et acquièrent le type de cellules, presque absolument pas distinguable des fibroblastes. Dans l'état épithéliidien du corps des cellules endothéliales est connecté systiquement à l'aide de processus courts, qui sont souvent perceptibles dans la partie basale des cellules. Sur leur surface libre, ils ont probablement une fine couche d'exoplasmes formant des plaques de revêtement. De nombreuses études supposent qu'il existe une substance spéciale de cimentation entre les cellules de l'endothélium, qui colle les cellules. Ces dernières années, des données intéressantes ont été obtenues qui vous permettent de supposer que la perméabilité facile de la paroi endothéliale de petits vaisseaux dépend avec précision des propriétés de cette substance. De telles instructions sont très utiles, mais elles ont besoin d'une confirmation supplémentaire. Étudier le destin et transformer l'endothélium excité, on peut conclure que dans divers navires, les cellules endothélium sont à différentes étapes de la différenciation. Ainsi, l'endothélium des capillaires de sinus d'organes de formage sanguin est directement lié au tissu réticulaire environnant et dans ses capacités à de nouvelles transformations ne diffère pas nettement des cellules de cette dernière, - en d'autres termes, les endothéliums décrits sont peu différenciés. et a des puissances. Les grands navires d'endothélium consistent, sous toutes vraisemblances, déjà de cellules d'une capacité plus spécialisée, perdue à toutes transformations, et donc il peut donc être comparé aux fibrocytes tissu conjonctif.

L'endothélium n'est pas une barrière passive entre le sang et les tissus, mais un corps actif dont la dysfonction est une composante obligatoire de la pathogenèse de presque toutes les maladies cardiovasculaires, notamment de l'athérosclérose, de l'hypertension, de la maladie cardiaque ischémique, de l'insuffisance cardiaque chronique et de la réaction inflammatoire, d'auto-immune. Processus, diabète, thrombose, sepsis, croissance des tumeurs malignes, etc.

Fonctions de base de l'endothélium vasculaire:
libération d'agents vasoactifs: Oxyde d'azote (NON), endothéline, angiotensine I-ai (et éventuellement angiotensine II-AIII, prostacycline, thromboxane
coagulation d'obstacles (coagulation sanguine) et participation à la fibrinolyse- la surface fragilitante de l'endothélium (la même charge de l'endothélium et des plaquettes empêche les "collants" - adhésion - les plaquettes à la paroi du vaisseau; empêche également la coagulation de la formation de la prostacycline, non (désaccord naturel) et la formation de T -Pa (activateur de tissu plasminogène); aucune expression sur les surfaces de cellules endothélium de thromboduline - Protéine capable de la thrombine de liaison et de la glycosaminoglycancan de type heartoon
fonctions immunitaires- représentation des cellules immunocompétantes antigènes; Sécrétion d'interleukine-i (stimulateur de t-lymphocyte)
activité enzymatique- expression à la surface des cellules endothéliales d'enzyme brillante de l'angiotensine - Ace (conversion AI en AII)
participation à la réglementation de la croissance des cellules musculaires lissesÀ travers la sécrétion du facteur de croissance endothéliale et des inhibiteurs de croissance semblables à l'héparine
protection des cellules musculaires lissesdes influences vasoconstrictrices

Endothélium d'activité endocriniennecela dépend de son état fonctionnel, qui est largement déterminé par les informations entrantes, perçues. Sur endothélium, il existe de nombreux récepteurs pour diverses substances biologiquement actives, elle perçoit également la pression et le volume de sang mobile - la stimulation dite de la cisaillement stimulant la synthèse des substances anticulé et de vasodilation. Par conséquent, plus la pression et la vitesse du sang mobile (artère) sont grandes, moins les clomes sont formées.

L'activité sécrétaire d'endothélium stimule:
changer la vitesse du flux sanguin, par exemple, une augmentation de la pression artérielle
isolement de Neurogormonov- catécholamines, vasopressine, acétylcholine, bradykinine, adénosine, histamine, etc.
facteurs qui se distinguent des plaquettes quand ils sont activés - Serotonine, ADP, thrombine

La présence de la sensibilité des endothéliocytes à la vitesse du flux sanguin, exprimée dans l'affectation des muscles lisses relaxants des vaisseaux du facteur entraînant une augmentation de l'illumination des artères, a été trouvée dans tout étudié artères principales. Mammifères, y compris l'homme. Le facteur de relaxation endothélial en réponse à un stimulus mécanique est une substance de chapitre de haut niveau, qui n'est pas fondamentalement différente dans ses propriétés du médiateur des réactions dilatoires dépendantes de l'endothélium causées par substances pharmacologiques. La dernière position approuve la nature "chimique" de la transmission du signal des cellules endothéliales aux formations musculaires lisses des vaisseaux dans la réaction dilatée des artères en réponse à une augmentation du flux sanguin. Ainsi, les artères régissent continuellement leur intelligence du flux sanguin selon eux selon eux, ce qui garantit la stabilisation de la pression dans les artères de la plage physiologique des variations des valeurs de flux sanguin. Ce phénomène revêt une grande importance dans le développement de l'hyperémie de travail des organes et des tissus, lorsqu'une augmentation significative du flux sanguin se produit; Avec une viscosité sanguine croissante, entraînant la croissance de la résistance au flux sanguin dans le réseau vasculaire. Dans ces situations, le mécanisme de vasodilation endothilial peut compenser une augmentation excessive de résistance au flux sanguin, entraînant une diminution de l'alimentation sanguine à des tissus, une augmentation de la charge sur le cœur et réduisant le volume de la minute de circulation sanguine. Il est suggéré que des dommages à la sensibilité de la MEH des endothéliocytes vasculaires puissent être l'un des facteurs étiologiques (pathogénétiques) pour le développement de l'endoartérite oblique et de l'hypertension.

Dysfonctionnement de l'endothélium, à venir lorsqu'il est exposé à des agents dommageables (mécanique, infectieux, échange, immunco-complexe, etc.), change fortement la direction de son activité endocrinienne à l'inverse: des vasoconstricteurs, des coagulants sont formés.

Substances biologiquement actives produites par endothélium, agissez principalement parakrinno (pour les cellules voisines) et autocrino-parakrinno (sur endothélium), mais la paroi vasculaire est dynamique. Son endothélium est constamment mis à jour, les fragments en suspension avec des substances biologiquement actives tombent dans le sang, se propagent dans tout le corps et peuvent influer sur le sang systémique. L'activité de l'endothélium peut être jugée par le contenu de ses substances biologiquement actives dans le sang.

Les substances endothéliocytes peuvent être divisées en groupes suivants:
facteurs réglementant le ton des muscles lisses des navires:
- constructeurs - endothéline, angiotensine, thromboxan A2
- dilatoire - Oxyde d'azote, prostacycline, facteur de dépolarisation endothéliale
facteurs de hémostase:
- antithrombogène - Oxyde d'azote, activateur de tissu plasminogène, prostacyclin
- proturombogène - Facteur de croissance thrombocitisé, inhibiteur de l'activateur de plasminogène, facteur de Willebrand, angiotensine IV, endothélin-1
facteurs affectant la croissance et la prolifération des cellules:
- stimulateur - endothelin-1, angiotensine II
- inhibiteurs - prostacyclin
facteurs affectant l'inflammation- Facteur de nécrose tumorale, radicaux de superoxyde

Normalement, en réponse à la stimulation de l'endothélium, réagit à l'augmentation de la synthèse de substances, provoquant la relaxation des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire, principalement d'oxyde d'azote.

!!! le vasodilatateur principal qui empêche la réduction tonique du vasculaire de l'origine neuronale, endocrinienne ou locale n'est pas

Mécanisme d'action n ° . Non est le principal stimulateur de formation de la CGMF. En augmentant la quantité de CGMF, il réduit la teneur en calcium dans les plaquettes et les muscles lisses. Les ions de calcium sont des participants obligatoires de toutes les phases de l'hémostase et de la contraction musculaire. CGMF, activant la protéinase dépendante de la CGMF, crée les conditions d'ouverture de nombreux canaux de potassium et de calcium. Les protéines jouent un rôle particulièrement important - des canaux K-SA. La découverte de ces canaux pour le potassium conduit à la relaxation des muscles lisses dues à la production de potassium et de calcium à partir de muscles lors de la repolarisation (atténuation du biotok d'action). Activation des canaux K-SA dont la densité sur les membranes est très importante, est le mécanisme principal de l'oxyde d'azota. Par conséquent, l'effet final de NO est un anti-agrégation, anténaire et vasodilatateur. NON Agirez également la croissance et la migration des muscles lisses des vaisseaux, inhibe la production de molécules adhésives, empêche le développement de spasmes dans des navires. L'oxyde d'azote effectue les fonctions du neurotransmetteur, le traducteur de pouls nerveux, participe aux mécanismes de mémoire, fournit un effet bactéricide. Le principal stimulant de l'activité d'oxyde d'azote est une tension de décalage. La formation de NO augmente également sous l'action de l'acétylcholine, de la kininov, de la sérotonine, des catécholamines, etc. avec endothélium intact, de nombreux vasodilatateurs (histamine, bradykinine, acétylcholine, etc.) ont un effet de vasodilatation à travers l'oxyde d'azote. Surtout, très pas d'étend des navires cérébraux. Si les fonctions de l'endothélium sont altérées, l'acétylcholine provoque une réaction affaiblie ou pervertie. Par conséquent, la réaction des navires sur l'acétylcholine est un indicateur de l'état de l'endothélium des vaisseaux et est utilisé comme test de son état fonctionnel. L'oxyde d'azote est facilement oxydé, transformant en peroxinitrate - ono-. Ce radical oxydatif très actif qui aide l'oxydation des lipides à faible densité a une action cytoxique et immunogène, l'ADN de dommages-intérêts, la mutation, supprime les fonctions des enzymes, peut détruire les membranes cellulaires. Peroxinitrate formé lors du stress, des violations du métabolisme lipidique, des blessures graves. Doses élevées Ono-renforcent les effets néfastes des produits d'oxydation des radicaux libres. La réduction du niveau d'oxyde d'azote est sous l'influence des glucocorticoïdes, écrasant l'activité de la synthase de l'oxyde d'azote. L'angiotensine II est l'antagoniste principal non, contribuant à la transformation de l'oxyde d'azote en peroxinitrate. En conséquence, l'état de l'endothélium établit la relation entre l'oxyde d'azote (anti-agrément, anticoagulant, vasodilatateur) et peroxinitrate, qui augmente le niveau de stress oxydatif, ce qui entraîne des conséquences difficiles.

Actuellement, le dysfonctionnement de l'endothélium comprend- déséquilibre entre les médiateurs fournissant le flux optimal de tous les processus dépendants de l'endothélium.

La restructuration fonctionnelle de l'endothélium lorsque exposé à des facteurs pathologiques passe plusieurs étapes:
première étape - Activité synthétique accrue des cellules endothélium
la deuxième étape est une violation de la sécrétion équilibrée des facteurs réglant le ton des vaisseaux, le système hémostase, les processus d'interaction intercellulaire; À ce stade, la fonction de barrière naturelle de l'endothélium est perturbée, sa perméabilité augmente pour divers composants plasmatiques.
la troisième étape est l'épuisement de l'endothélium, accompagné de décès cellulaire et de processus de ralentissement de la régénération de l'endothélium.

Alors que l'endothélium n'est pas endommagéIl synthétise la plupart des facteurs anticulaires qui sont également des vasodilatateurs. Ces substances biologiquement actives empêchent la croissance des muscles lisses - les murs du vaisseau ne sont pas épaisses, le diamètre ne change pas. De plus, l'endothélium adsorbé du plasma sanguin de nombreuses substances anticulaires. La combinaison d'anticoagulants et de vasodilatateurs dans des conditions physiologiques est la base d'un flux sanguin adéquat, en particulier dans les vaisseaux de microcirculation.

Dommages causés à l'endothélium des vaisseaux sanguins Et l'exposition des couches subendothéliales lance la réaction de l'agrégation, de la coagulation, de la prévention de la perte de sang, provoque un spasme de navire qui peut être très fort et n'est pas éliminé par le navire Denservation. La formation d'anti-égrégation est terminée. En cas d'action à court terme des agents dommageables, l'endothélium continue d'effectuer une fonction de protection, empêchant la perte de sang. Mais avec des dommages à long terme de l'endothélium, selon de nombreux chercheurs, l'endothélium commence à jouer un rôle clé dans la pathogenèse de plusieurs pathologies systémiques (athérosclérose, hypertension, traits, crises cardiaques, hypertension pulmonaire, échec cardiaque, cardiomyopathie de dilatation, obésité, hyperlipidémie, diabète, hypergomocysthénémie, etc.). Ceci est dû à la participation de l'endothélium dans l'activation des systèmes de rénine-angiotensine et de sympathie, à basculer l'activité de l'endothélium à la synthèse d'oxydants, de vasoconstricteurs, d'agrégants et de facteurs thrombogènes, ainsi qu'une diminution de la désactivation de l'endothéliale biologiquement active. substances dues à des dommages à l'endothélium de certaines régions vasculaires (en particulier, dans les poumons). Ceci est facilité par de tels facteurs de risque modifiables pour les maladies cardiovasculaires, telles que le tabagisme, l'hypocinezia, la charge de sel, diverses intoxications, altération des glucides, lipides, échanges de protéines, infection, etc.

Les médecins ont tendance à faire face aux patients qui ont les conséquences du dysfonctionnement endothélial sont devenus déjà des symptômes de maladies cardiovasculaires. La thérapie rationnelle devrait viser à éliminer ces symptômes (le vasospasme et la thrombose peuvent être des manifestations cliniques de dysfonctionnement endothélial). Le traitement de la dysfonction endothéliale vise à restaurer la réponse dilatée des navires.

MédicamentsPotentiellement capable d'influencer la fonction de l'endothélium, peut être divisé en quatre catégories principales:
substances endothéliales projectives naturelles- analogues stables PGI2, nitrovodilators, R-TPA
inhibiteurs ou antagonistes des contratteurs endothéliaux- Inhibiteurs de l'enzyme brillante de l'angiotensine (ACE), des récepteurs des antagonistes de l'angiotensine II, des inhibiteurs de TXA2-Synthetase et des antagonistes du récepteur TXF2
substances cytoprotectives: Scannels de radicaux libres SuperoxidDismutase et Procoux, inhibiteur de lazaride de produits radicaux libres
médicaments libéraux

Récemment installé un rôle important du magnésium dans le développement de la dysfonction endothéliale. Il a été montré que le but des préparations de magnésium peut s'améliorer de manière significative en 6 mois (presque 3,5 fois plus comparé à placebo). Dans le même temps, une ligne droite a également été révélée corrélation linéaire - Dépendance entre degré de vasodilatation dépendante de l'endothélium et concentration en magnésium intracellulaire. L'un des mécanismes possibles expliquant l'effet bénéfique du magnésium sur la fonction endothéliale peut être son potentiel anti-théâtre.

Endothélium Il s'agit d'une déchiqueteuse interne de vaisseaux sanguins séparant le sang des couches plus profondes de la paroi vasculaire. Il s'agit d'une monocouche continue (1 (!) Couche) de cellules épithéliales formant le tissu, dont la masse est de 1,5 à 2,0 kg. L'endothélium produit en permanence un grand nombre de substances biologiquement actives essentielles, ainsi, un organe paraconan géant réparti dans la zone du corps humain.

Fonctions endothélium

Les navires d'endothélium effectuent de nombreux les fonctions, Y compris la fonction de barrière la plus importante. Il est la première et la dernière frontière, où le destin de nos navires est résolu. Celui-ci "donne rose" tout, pas de place dans le mur du navire. Et au contraire, s'il "cassé", les invités indésirables grimpent dans le mur et il commence une disgrâce tranquille, qui se termine par une crise cardiaque.

Dans le cadre de cet article, il est important pour nous que tous les facteurs de risque de développement de maladies vasculaires soient fumeurs, haut niveau Hismerina ou un style de vie sédentaire, "Beat" dans l'endothélium, et s'il "tolère encore" - eh bien, continuez dans le même esprit - vous avez de la chance avec hérédité, et s'il a donné une défaillance - vous devez changer votre vie.

Aussi fonction endothélium Il consiste dans la régulation du ton des navires, les processus d'adhésion des leucocytes et le bilan des processus et de l'activité traitée. Le rôle décisif est joué par un oxyde d'azote formé dans l'endothélium (NO). Monoxyde d'azote effectue fonction importante Dans la régulation du flux sanguin coronaire, nommément élargit ou rétrécit le dégagement des vaisseaux en fonction de la nécessité du corps.

Une augmentation du courant sanguin, par exemple, exercerGrâce aux efforts du sang fluide conduit à une irritation mécanique de l'endothélium. ce irritation mécanique Stimule aucune synthèse. Si l'endothélium est capable de produire non, cela signifie qu'il est en bonne santé et sa fonction n'est pas cassée.

Le dysfonctionnement endothélial

En cas de dommages à l'endothélium, l'équilibre est cassé vers la soupe. Ce seulquilibrium entre le vasodilatory et le navire est caractérisé par un état appelé dysfonctionnement de l'endothélium.

Un rétrécissement, la poubelle des navires est appelée sténose. STENZING est dû aux "plaques", formées sur les murs des vaisseaux. Une plaque similaire est un caillot de sang pathologique thrombus dans la lumière du vaisseau sanguin ou dans la cavité cardiaque. En plus de la menace habituelle de dysfonction endothéliale, la rupture de ces "plaques" conduit à de telles manifestations terribles d'athéroscopopesose, comme une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, etc.

Maladies associées au dysfonctionnement endothélial:

1. maladie hypertonique,
2. échec coronaire
3. infarctus du myocarde,
4. résistance au diabète et à l'insuline,
5. échec rénal
6. violations d'échanges héréditaires et acquises (dyslipidémie, etc.),
7. thrombose et thrombophlébite
8. violations de l'âge endocrinien
9. pas respiratoire longue pathologie (asthme)

Une technologie angiosquienne par rapport à la fonction endothéliale est basée sur l'enregistrement des modifications des paramètres de l'onde d'impulsion, survenant après le test avec l'occlusion de l'artère de l'épaule, c'est-à-dire sur le diagnostic de pouls. Pendant 1 minute après la fermeture de 5 minutes de l'artère, nous forcons l'endothélium à travailler et nous estimons comment il s'oppose à sa fonctionnalité d'expansion du navire (Vasodilation).

"Tout le monde espère vivre longtemps, mais personne ne veut être vieux"
Jonathan Swift

"La santé humaine, ainsi que son âge, est déterminée par l'état de ses navires"
Axoma médical

Endothélium - une couche simple couche de cellules plates tapissant la surface interne du sang et vaisseaux lymphatiquesainsi que des cavités cardiaques.

Jusqu'à récemment, on croyait que la fonction principale de l'endothélium est polie des navires de l'intérieur. Et seulement à la fin du XXe siècle, après l'attribution de 1998, le prix Nobel dans le domaine de la médecine, il est devenu évident que la principale cause de l'hypertension artérielle (selon l'hypertension des personnes) et d'autres maladies cardiovasculaires est la pathologie de l'endothélium .

C'est maintenant que nous commençons à comprendre à quel point le rôle de ce corps est important. Oui, c'est l'organe, parce que Le poids total des cellules endothéliales est de 1,5-2 kg (comme un foie!), Et sa surface est égale à la zone du champ de football. Alors, quelles sont les fonctions de l'endothélium, cet énorme corps répartit dans tout le corps humain?

4 Les principales fonctions de l'endothélium sont distinguées:

1. Régulation du ton des navires - Soutien à la pression artérielle normale (pression artérielle); Le rétrécissement des navires lorsqu'il est nécessaire de limiter la circulation sanguine (par exemple, dans le froid à réduire la perte de chaleur), ou leur expansion est dans un corps actif (muscle, pancréas dans le développement d'enzymes digestives, de foie, de cerveau, etc. .) Quand il est nécessaire d'augmenter son approvisionnement en sang.
2. Expansion et restauration du réseau de vaisseaux sanguins. Cette fonction endothélium fournit des processus de croissance et de guérison des tissus. Ce sont des cellules endothéliales dans tout le système vasculaire d'un organisme adulte divisée, en déplaçant et créent de nouveaux navires. Par exemple, dans certains organes après l'inflammation, une partie des tissus meurt. Les phagocytes consomment des cellules mortes et dans la zone de dégâts, les cellules germinantes de l'endothélium forment de nouveaux capillaires à travers lesquelles les cellules souches donnent sur le tissu et restaient partiellement l'organe endommagé. Donc, toutes les cellules sont restaurées, y compris nerveuses. Les cellules nerveuses sont restaurées! C'est un fait prouvé. Le problème n'est pas de quoi nous sommes malades. Plus important encore, comme nous récupérons! Début des années, mais la maladie!
3. Régulation de la coagulation sanguine. L'endothélium empêche la formation de caillots sanguins et active le processus de coagulation du sang lorsque le navire est endommagé.
4. Endothélium participe activement au processus d'inflammation locale - le mécanisme de protection de la survie. Si quelque chose dans le corps, quelque chose d'étranger commence parfois à lever la tête, puis l'endothélium commence à sauter dans cet endroit du sang à travers le mur du navire dans les anticorps protectrices en tissu et les leucocytes.

Ces fonctions d'endothélium effectuent, produisant et mettant en évidence un grand nombre de Différentes substances biologiquement actives. Mais la molécule principale générée par l'endothélium est l'oxyde de non-azote. C'est l'ouverture du rôle clé de NON dans la régulation du ton vasculaire (en d'autres termes - la pression artérielle) et, en général, l'état des navires, a reçu le prix Nobel en 1998. L'endothélium bien fonctionnant ne produit en permanence pas, maintenir une pression normale dans les vaisseaux. Si la quantité de ne pas diminuer à la suite de la réduction de la production de cellules endothélium ou de décomposition par ses radicaux actifs, les navires ne peuvent pas accroître et fournir de manière adéquate plus de nutriments et d'oxygène en organes actifs.

Aucun chimiquement instable - il n'existe que quelques secondes. Par conséquent, pas de validité uniquement où il se distingue. Et si quelque part, les fonctions de l'endothélium sont violées, les autres, des cellules en bonne santé et endothélium ne peuvent pas compenser le dysfonctionnement endothélial local. La carence en matière d'approvisionnement en sang local est en développement - maladie ischémique. Les organes spécifiques des organes meurent et remplacés par un tissu conjonctif. Le vieillissement des organes se développe, ce qui est le plus tôt ou ultérieur qui manifeste la douleur dans le cœur, la constipation, la fonction hépatique altérée, le pancréas, la rétine, etc. Ces processus procèdent lentement et souvent imperceptiblement pour la personne lui-même, cependant, accélèrent fortement avec une maladie. Plus la maladie s'écoule, plus il va de dégâts des tissus, plus il devra donc restaurer.

La tâche principale de la médecine a toujours été le salut de la vie humaine. En fait, pour le bien de ce noble cas, nous sommes allés à l'Institut médical et nous nous avons appris nous avons appris et nous avons été enseignés. Cependant, il est tout aussi important d'assurer le processus de récupération après la maladie, de fournir tout ce dont vous avez besoin. Si vous pensez que des antibiotiques ou des drogues antiviraux (je veux dire ceux qui agissent vraiment sur le virus) guérir une personne de l'infection, alors vous vous trompez. Ces médicaments arrêtent la reproduction progressive de bactéries et de virus. Un remède, c'est-à-dire La destruction d'une non-visuelle et de restauration de ce qui a été réalisée par des cellules du système immunitaire, des cellules endothélium et des cellules souches!

Plus le processus sera fourni avec tout ce qui est nécessaire, plus la restauration se produira - principalement l'approvisionnement en sang de la partie affectée du corps. C'était pour cela que le médicament longaDank ait été créé. Dans sa composition, la L-arginine est une source de non, des vitamines qui fournissent du métabolisme à l'intérieur de la cellule de division, l'ADN nécessaire à un processus de division cellulaire à part entière.

Qu'est-ce que L-arginine et ADN et comment ils agissent:

L-Arginine est un acide aminé, la source principale pour la formation d'oxyde d'azote dans les cellules de l'endothéliumium des vaisseaux, des cellules nerveuses et des macrophages. Aucun joue un rôle majeur dans le processus de relaxation des muscles lisses des navires, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle, empêche la formation de thrombomes. L'énorme valeur de non a pour le fonctionnement normal des systèmes nerveux et immunitaire.

À ce jour, les effets suivants de L-arginine sont prouvés expérimentalement et ont prouvé cliniquement:

• L'un des stimulants les plus efficaces des produits d'hormone de croissance permet de maintenir sa concentration sur les limites supérieures de la norme, ce qui contribue à une humeur améliorée, rend une personne plus active, initiative et plus robuste. De nombreux gérontologues expliquent le phénomène de la longévité avec un niveau accru de croissance de Gomon à partir de foies longs.
• Augmente le taux de récupération des tissus endommagés - plaies, tendons de traction, fractures osseuses.
• Augmente le muscle et réduit la graisse corporelle, contribuant efficacement à perdre du poids.
• Renforce efficacement la production de spermatozoïdes, est utilisée pour traiter l'infertilité chez les hommes.
• Joue un rôle important dans la mémorisation de nouvelles informations.
• C'est un hépatoprotecteur - un défenseur qui améliore les fonctions du foie.
• Stimule l'activité des macrophages - cellules protégeant le corps de l'agression des bactéries extraterrestres.

ADN - acide désoxyribonucléique - source de nucléotides pour la synthèse de l'ADN propre dans des cellules cellulaires actives (épithélium du tractus gastro-intestinal, cellules sanguines, cellules endothélium vasculaires):

• Stimule puissamment la régénération des cellules et les processus de régénération, accélère la cicatrisation des plaies.
• Il a un effet positif prononcé sur le système immunitaire, renforce la phagocytose et l'immunité locale, en raison de laquelle elle augmente considérablement la stabilité et l'immunité du corps aux infections.
• Restaure et améliore les capacités d'adaptation des organes, des tissus et du corps humain dans son ensemble.

Bien sûr, chaque personne de la cage va être sa propre ADN unique, son unicité est assurée par la séquence de nucléotides et, si quelque chose, beaucoup de nucléotides, ne suffit pas, ni du manque d'un Parmi les vitamines, certains éléments y auront une mauvaise collecte - tout le travail du Nammark! La cellule défectueuse sera détruite! Pour cela dans le corps, il existe un superviseur spécial du système immunitaire. Ainsi, pour que la récupération ait lieu aussi efficacement possible pour ralentir le processus de vieillissement, et Longadunk a été créé. LongeDank est la nourriture pour endothélium.

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Violation de l'apoptose des cellules endothéliales

Comme indiqué, l'apoptose est considérée comme processus actif La mort des cellules, qui est morphologiquement différente de la nécrose.

Il se trouve normalement et dans le contexte d'une variété de processus pathologiques.

On pense que la violation de ce processus apporte une contribution significative non seulement au développement de maladies auto-immunes, mais joue également un rôle important dans la pathogenèse des maladies vasculaires humaines (athérosclérose, syndrome antiphospholipide (APS), vascularite du système, etc.).

Un certain nombre de substances jouant des rôles clés dans le développement d'inflammatoires et réactions auto-immunesProvoquer également une apoptose de l'endothélium des navires. Il est montré que l'introduction liPopolisaccharides (LPS) Les animaux expérimentaux conduisent à une mort massive cellules endothéliales (EK) Aorts. Ce phénomène est considéré comme le plus manifestation précoce Apoptose précédant la fragmentation de l'ADN et la perturbation de l'intégrité de la membrane cellulaire.

On sait que lorsque l'activation des plaquettes, l'exposition de la FS conduit au lancement de la coagulation sanguine. Les phospholipides chargés négativement participent à un facteur VIII et à l'activation dépendante de l'IHA du facteur X sur la CE. Les annexes v inhibent complètement cette réaction.

Les cellules endothéliales soumises à l'apoptose sont capables d'augmenter la vitesse d'activation du facteur X. En même temps, FS apparaît sur leur surface. De la même manière, une augmentation du nombre de molécules de phospholipides anioniques sur la membrane monocytaire, qui est accompagnée d'une augmentation de l'activité du complexe de la prolongaquin.

Selon un certain nombre d'auteurs, des facteurs EK et tissus endoxintatillés produisant des monocytes dans le processus de développement de l'apoptose de ces cellules, ont une activité proagulante. Il est important de noter que les cytokines pro-inflammatoires, les endotoxines, l'hypoxie, l'homocystéinémie suppriment l'activité de thrombooduline et d'héparasulfate sur la surface de l'endothélium. Dans le même temps, ils induisent l'apoptose.

Tout cela indique que la violation des mécanismes normaux de l'apoptose des CE peut être importante dans le développement de troubles de la coagulation sanguine chez les patients atteints de vascularite systémique, des dommages athérosclérotiques aux navires et en particulier des AFS.

Au cours des études récentes, il a été démontré que le plasma des patients atteints d'un syndrome thrombocyte-urémique thrombocyteopénique thrombocyteopénique provoque une apoptose des cellules endothélium de microscopie obtenues à partir de cuir, de reins et de cerveaux.

Ce phénomène était accompagné de l'apparition de FAS (CD95) - des molécules associées à l'apoptose sur leur membrane. Au contraire, il n'y avait pas de changements similaires dans les cellules endothéliales de microcosudes pulmonaires et hépatiques. Ces données vous permettent de discuter des raisons pour les rares dommages causés aux navires rénaux et aux poumons dans ces États et éventuellement sous certaines formes de vascularitis et de syndrome antiphospholipide.

Perturbation de l'activité anticoagulante des cellules endothéliales

L'endothélium normalement vasculaire a une activité anticoagulante puissante. La suppression du processus de coagulation du sang se produit en raison de plusieurs mécanismes.

En raison de la présence sur sa surface: thrombooduline et protéines, contribuant à l'activation de la protéine C; Héparysulfate, qui par l'activation de l'antithrombine III accélère la formation de thrombine

En raison de la synthèse: des inhibiteurs de facteurs de tissus bloquant la formation d'un facteur de tissu - VIIA-XA; Annexe V, qui empêche la liaison des facteurs de coagulation; Activateur de tissu plasminogène.

Sous l'influence de divers effets comprenant des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, FNO-A), LPS, substances athérogènes (LP (a), homocystéine), hypoxie, hyperthermie, infection, auto-ometholète et complexes immuns (IR)EK perd rapidement leur potentiel anticoagulant et passez à un état protogotique (Fig. 3.1).

Figure. 3.1. Communication entre l'inflammation et l'hypercoagulation

Changement d'activation ou d'apoptose des propriétés fonctionnelles de la CE, l'intégrité de la couche endothéliale et les changements thrombotiques et / ou occlusives associés dans les navires revêt une grande importance dans la pathogenèse de syndromes cliniques individuels (néphrite), ainsi que de certaines formes de vascularite systémique (vasculite hémorragique, artéritues artérite Gigantaeer (Gka), Maladie de Cavasaki, etc.).

Donc, selon J.D.Costing et al. (1992), avec la cible SAL pour l'AFL, il peut y avoir des composants distincts de la cascade de coagulation, tels que la protéine C et la protéine S, exprimant la membrane endothélium. Les anticorps à des phospholipides, ainsi que l'A-NDNA, peuvent se lier à des épitopes de glycosamincancane chargés négativement, qui est le composant principal de la couche de doublure non homogène d'endothélium vasculaire et inhibe l'activation de l'antithrombine III dépendante de l'hépararium.

La faible concentration dans le plasma sanguin de la protéine totale se trouve chez les patients présentant l'artéulte de l'ennemitre, de la vascularite leucocytoclastique et hémorragique [A.A. Baranov et al., 1996; K.v.salojin et al., 1996]. Dans la phase active de la vascularite systémique, la production d'endothélium de l'activateur de tissu plasminogène est une diminution.

Dans le même temps, les ECS commencent à synthétiser un certain nombre de substances proagulantes. Ceux-ci incluent les facteurs de tissu, le facteur V, le voile, le facteur von Willebrand, l'inhibiteur du plasminogène de l'activateur de fissure. Ces substances participent également à la pathogenèse de la vascularite.

Inhibiteur de l'activateur de tissu plasminogène

La violation de l'activité anticoagulante des cellules endothéliales lors de la vascularité peut également être indirectement à travers une violation du processus de fibrinolyse.

On sait que dans la destruction de la fibrine normale se produit avec la participation d'une enzyme protéolytique - plasmine, qui est obtenue à son tour de plasminogène sous l'influence de l'urogase ou de l'activateur de tissu du plasminogène. L'activateur de plasminogène en tissu est le plus important pour ce processus.

Il est produit dans la CE et est libéré d'eux dans le sang. Son autre métabolisme se produit dans trois directions. Ainsi, une partie de l'activateur de tissu plasminogène est détruite dans les cellules du foie, l'autre est reliée aux dépôts de fibrine et active le plasminogène, et le troisième est inactivé de manière irréversible par son inhibiteur. Avec une concentration élevée de la dernière substance dans le plasma sanguin, un grand nombre d'activateurs de tissu plasminogène circulant est soumis à une inactivation (moins de 1).

Comme indiqué ci-dessus, avec une vascularite systémique, dans le contexte d'une activité élevée du processus inflammatoire dans le plasma, le faible niveau d'activateur de tissu plasminogène est détecté. Dans certains cas, cela se produit contre le contexte d'une augmentation de la synthèse par l'endothélium de son inhibiteur. De plus, ces violations sont enregistrées pendant une longue période, même chez des patients cliniquement inactifs.

Facteur von Willebrand et facteur facteur antigène Villebrand

De nombreux chercheurs dans la vascularite systémique ont marqué une augmentation de la concentration sérique facteurs von Willebranda (Fv) et facteurs antigènes von Willebrand (FV: AG) [A.A. Baranov et al., 1993; A.D.woolf et al., 1987; B.bliel et al., 1991; A.D.BLANN, 1993].

Cependant, il n'est pas difficile de savoir si ce phénomène a une valeur pathogénétique ou ne reflète que la gravité du dysfonctionnement endothélial dans ces maladies.

La participation de FV dans le développement de la vascularite systémique et de la pathologie vasculaire dans des maladies diffuses du tissu conjonctif, apparemment, est directement liée à sa rôle biologique dans le corps humain. On sait que FV participe à une adhésion plaquettaire au sous-formotel dans la zone de dommages vasculaires.

Il fournit un lien entre les glycoprotéines membranaires de plaquettes non activées (GPIB-IX) et de molécules subendothéliales (type I et III de collagène et héparasulfate); Interagir avec les récepteurs GPIIB / IIIA, améliore l'agrégation de plaquettes et contribue également à l'activation du facteur viii thrombine.

Dans le plasma, FV: AG est principalement représenté par une piscine, endothélium synthétisé, qui circule normalement sous la forme de multi-dimensions, mais avec elle, il y a une légère quantité de formes inhabituellement importantes de cette glycoprotéine. Ces derniers ont la capacité de communiquer plus efficacement avec des récepteurs plaquettaires (GPIB-IX, GPIIB-IIIA). Le plasma présente également des substances qui divisent de grandes formes de FV: AG au petit, sans agir, cependant, sur sa fraction située dans le sous-mandatothélium.

On pense qu'avec la production permanente des cellules du facteur antigène endothélium von Willebrand, a une structure normale. Stimulation de l'endothélium (stress oxydatif, blessure mécanique, L'histamine, le complément complexe de membrane, etc.) est accompagné à la fois de l'amélioration de la synthèse de cette glycoprotéine et de sa libération des composants du cytoplasme endothélium (Weibel-palade Taurus).

Dans ces derniers, les multiments de FV sont stockés: AG, qui ont une activité fonctionnelle élevée concernant la liaison à des récepteurs de la membrane de plaquettes et d'adhésions non activées de ce dernier au subendotel.

Le renforcement de la production de FV: AG est noté dans les infections, la stimulation EK-endotoxine et les cytokines pro-inflammatoires IL-1, IF-Y, FNO-A.

Une concentration élevée de FV: AG a été trouvée chez les patients atteints de granulomatose de Senener et GKA, ayant des infections concomitantes [T.V.Betova et al., 1996; M.C.CID et al., 1996]. La capacité d'induire ses produits dans la culture de l'endothélium possède les fractions IgG allouées à partir de sérums de patients APS ou contenant une A-NDNA avec une activité antibodies aux cellules endothéliales (Aerka) .

Participation possible du facteur antigène von Willebrand dans le développement de la vascularite systémique trouve son explication sur l'exemple du syndrome hémolytique-urémique et purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP)Dans lequel la forme macromoléculaire de ce glycoprotéide est considérée comme une augmentation du sérum sanguin de ce glycoprotéide comme l'un des principaux mécanismes de données pathogénétiques des maladies. Avec la vascularite systémique, les produits de telles substances endothélium ont également détecté.

On sait que les principaux changements morphologiques dans le syndrome TTP et hémolytique-urémique sont caractérisés par la vasculopathie thrombotique. L'occlusion segmentaire des artérioles, des capillaires et de la vedette avec thrombamis hyalinique sont observés. Les changements les plus prononcés sont notés dans le cerveau, les reins, le cœur, la rate.

Aux premières étapes de la maladie du thrombus dans les artériolles et capillaires, consistent principalement en plaquettes, sans infiltration périvasculaire, dans laquelle un grand nombre de FV sont détectés lors de l'analyse immunohistochimique: AG et un peu de fibrinogène ou de fibrine.

Avec le syndrome antiphospholipide primaire et secondaire dans les reins, des modifications similaires sont observées [Z.S. Chalbarov et al., 1995; N.l.kozlovskaya et al., 1995; E.l.nadsov et al., 1995; M.A.BYRON et al., 1987] et chez les patients atteints de SCB ont décrit le thrombus glomérulaire et le dépôt de fibrine pendant le jade. De plus, avec cette maladie, le niveau élevé de FV: le sérum d'air est clairement associé aux dommages des reins.

Ces relations cliniques et de laboratoire peuvent être tracées sous une certaine forme de vascularite (granulomatose de la salle, polyartérite nodulaire (Ue), vascularite hémorragique) [A.A. Baranov et al., 1993]. Il n'est pas éliminé que dans ces cas, des modifications des microslogs des reins peuvent être médiatisées dans les mécanismes similaires à ceux du syndrome hémolytique-urémique et du TTP.

Récemment, les membranes des jeunes érythrocytes sont des récepteurs ouverts semblables au plaquetque, avec lequel le facteur de Von Willebrand multi-facteurs peut interagir. De telles structures sont détectées sur des membranes endothélium. Ainsi, des réticulocytes et d'autres jeunes uniformes de globules rouges peuvent être attachés à des cellules endothéliales à travers les multimères de la FV, puis participent à la thrombose.

Il semble qu'avec un certain cercle de conditions pathologiques niveau élevé Le facteur de facteur antigène von Willebrand peut être considéré non seulement comme un marqueur de dommages graves aux navires de la peau et des reins, mais également une part active dans leur développement.

Il est possible que l'entrée sur la circulation sanguine d'une formes anormales excessives de FV: une hypertension capable de se lier plus efficacement aux récepteurs de plaquettes de membrane, aux érythrocytes et à la formation de hélanges tridimensionnelles dans les microtosculites systémiques de la rhéologie sanguine (cryoglobulines , circulant des complexes immunitaires (Cec)) et contribuer à la progression supplémentaire des changements ischémiques des tissus.

Il est important de noter qu'avec la vascularite systémique, ainsi qu'avec un lupus rouge systémique dans la phase active de la maladie, le niveau élevé de FV: AG est souvent combiné avec une violation de l'activité de plasma sanguine fibrinolytique.

Nosona E.L., Baranov A.A., Shilkin n.P.