Клеточный состав тимуса таблица. Органы кроветворения и иммунной защиты. Возрастные изменения и реактивность тимуса

Тимус - центральный орган лимфоидного кроветворения и иммунной защиты организма. В тимусе происходит антигеннезависимая дифференцировка костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки - Т-лимфоциты. Последние осуществляют реакции клеточного иммунитета и участвуют в регуляции гуморального иммунитета, что происходит, однако, не в тимусе, а в периферических органах кроветворения и иммунной защиты. Кроме того, в экстрактах тимуса обнаружено более 20 биологически активных веществ, в том числе дистантного действия, что позволяет отнести тимус к железам эндокринной системы.

Развитие тимуса . Тимус закладывается на 2-м месяце эмбриогенеза в виде небольших выпячиваний стенок 3-й и 4-й пар жаберных карманов. На 6-й неделе зачаток железы имеет отчетливо выраженный эпителиальный характер. На 7-й неделе он утрачивает связь со стенкой головной кишки. Эпителий закладки железы, образуя выросты в мезенхиму, приобретает сетевидное строение. Вначале плотная эпителиальная закладка железы разрыхляется благодаря заселению ее лимфоцитами. Число их быстро нарастает, и железа приобретает структуру лимфоэпителиалъного органа.

Врастающая мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет тимус на дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. В гистогенезе тимуса в мозговом веществе долек образуются слоистые эпителиальные образования - эпителиальные жемчужины, или тельца Гассаля. В их составе определяются плотные эпителиальные клетки, концентрически наслаивающиеся друг на друга.

Строение тимуса . Снаружи вилочковая железа покрыта соединительнотканной капсулой. Отходящие от нее перегородки - септы - подразделяют тимус на дольки. Основу дольки составляют отростчатые эпителиальные клетки - эпителиоретикулоциты, в сетевидном остове которых находятся тимические лимфоциты (тимоциты). Источником развития Т-лимфоцитов являются костномозговые стволовые кроветворные клетки. Далее предшественники Т-лимфоцитов (претимоциты) поступают с кровью в тимус и превращаются здесь в лимфобласты.

10- Вилочковая железа (тимус) производит гормоны:
1- Тимозин
2- Тмопоэтин
3- Связь с чакрой Анахата
4- Связь чакры Анахата с Душевным телом
5- Участки контролирующие верхнее кровяное давление
6- Участки контролирующие нижнее кровяное давление
7- Участки контролирующие частоту сокращения сердца

СТРОМА

• плотная строма:

· мягкая строма: ретикулоэпителиальная ткань; в корковом веществе имеются особые разновидности клеток ретикулоэпителиальной стромы - эпителиальные клетки-кормилицы, дендритные эпителиальные клетки коркового слоя ; в мозговом веществе также имеются специальные виды клеток ретикулоэпителиальной стромы - интердигитальные дендритные клетки, эпителиальные клетки мозгового вещества, тельца Гассаля

ФУНКЦИИ КЛЕТОК РЕТИКУЛОЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ СТРОМЫ - участие в дифференцировке Т-лимфоцитов, которая обеспечивается путем контактных взаимодействий с лимфоцитами и путем выработки гормонов тимуса (тимозин, тималин, тимопоэтин)

ПАРЕНХИМА структурным элементом паренхимы является долька тимуса , состоящая из коркового и мозгового вещества

• корковое вещество: образовано клетками-предшественниками Т-лимфоцитов, Т-лимфобластами,Т-лимфоцитами на разных уровнях дифференцировки, погибающими Т-лимфоцитами, макрофагами, лежащими в ячейках ретикулоэпителиальной стромы из-за наличия большого количества клеток окрашивается интенсивно и выглядит более темным, по сравнению с мозговым веществом
  функции: антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, распознавание и уничтожение Т-лимфоцитов, направленных на взаимодействие с аутоантигенами (цензорная функция)
• мозговое вещество: образовано Т-лимфоцитами, макрофагами, иногда встречаются плазматические клетки
  функции: точные функции неизвестны, возможно, какие-нибудь этапы антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов

ОСОБЕННОСТИ КРОВОСНАБЖЕНИЯ

• коpковое и мозговое вещество кровоснабжаются раздельно
• кровь из коркового вещества не заходя в мозговое вещество сразу оттекает из тимуса
• в корковом веществе имеется гематотимический барьер ; строение его стенки:
  1. (кровь-->) эндотелий капилляра-->2. базальная мембрана капилляра,могут быть перициты и адвентициальные клетки --> 3. перикапиллярное пространство --> 4. базальная мембрана ретикулоэпителиальных клеток --> 5. ретикулоэпителиальные клетки -->(паренхима)

ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА
в течение жизни тимус подвергается обратному развитию - это возрастная инволюция ; при стрессах и под действием глюкокортикоидных гормонов происходит быстрая или акцидентальная инволюция тимуса; оба вида инволюции заключаются в гибели лимфоидных клеток, уменьшении массы органа и замещении паренхимы соединительной тканью

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

• мезенхима - капсула и септы

· эпителий 3 и 4 жаберных карманов - ретикулоэпителиальная строма

костный мозг - паренхима (лимфоидные клетки, макрофаги)

89)СЕЛЕЗЕНКА

СТРОМА

· плотная строма: капсула и септы (септы в селезенке называются трабекулами) образованы плотной волокнистой соединительной тканью, где имеется много эластических волокон, встречаются ГМК

• мягкая строма: ретикулярная ткань; в белой пульпе - в лимфоидных фолликулах - имеются особые разновидности клеток ретикулярной стромы - дендритные клетки и интердигитальные клетки ; дендритные клетки располагаются в центре размножения лимфоидного фолликула, участвуют в дифференцировке В-лимфоцитов; интердигитальные клетки находятся в периартериальной зоне фолликула, участвуют в дифференцировке Т-лимфоцитов

ПАРЕНХИМА (ПУЛЬПА) образована белой и красной пульпой

• белая пульпа: представлена лимфоидными фолликулами , в них различают следующие зоны:
• центр размножения - здесь находятся, в основном, В-лимфоциты на разных уровнях дифференцировки, дендритные клетки ретикулярной стромы; в этой области происходит антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов (В-зона)
• периартериальная зона - здесь имеются, в основном, Т-лимфоциты на разных уровнях дифференцировки, интердигитальные клетки ретикулярной стромы; происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов (Т-зона) ТАКАЯ ЗОНА есть только в фолликулах селезенки
• - происходит взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, которое необходимо для их дифференцировки

функции: антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов

• красная пульпа: представлена кровью, которая находится в синусоидах и перисинусоидных пространствах
  функции:
• гибель старых эритроцитов - старые эритроциты обладают сниженной осмотической резистентностью (устойчивостью к снижению осмотического давления плазмы крови),а в синусоидах селезенки может снижаться осмотическое давление плазмы, старые эритроциты не выдерживают таких изменений осмотического давления и подвергаются гемолизу, после чего их остатки фагоцитируются макрофагами; кроме того, старые эритроциты имеют мало сиаловых кислот в гликокаликсе цитомембраны, они распознаются макрофагами и фагоцитируются
• гибель старых тромбоцитов, которые распознаются и фагоцитируются макрофагами
• депо крови - из-за наличия артериальных и венозных сфинктеров кровь может депонироваться в красной пульпе, этому способствует растяжимость капсулы и трабнекул селезенки
• заключительные этапы антигензависимой дифференцировки лимфоцитов (плазмоцитопоэз)

КРОВОСНАБЖЕНИЕ

1. селезеночная артерия
2. сегментарные артерии
3. трабекулярная артерия
4. пульпарная артерия
5. центральная артерия - часть пульпарной артерии, проходящая через лимфоидный фолликул, называется центральной артерией
6. кисточковые артериолы (имеются прекапиллярные сфинктеры)
7. короткие капилляры
8. ДАЛЕЕ КРОВЬ МОЖЕТ ТЕЧЬ ПО ДВУМ ПУТЯМ
   венозный синусоидный капилляр
   ИЛИ
   кровь поступает непосредственно в пульпу, в перисинусоидное пространство
9. пульпарная венула (имеются сфинктеры)
10. трабекулярная вена
11. сегментарные вены
12. селезеночные вены

строение стенки венозного синусоидного капилляра селезенки:

· фенестрированный эндотелий, к которому прикрепляется огромное количество макрофагов;

• фенестрированная базальная мембрана
• ретикулярные волокна

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

• мезенхима - строма (капсула, трабекулы, ретикулярная ткань)

красный костный мозг - клетки красной и белой пульпы

90) ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ

СТРОМА

• плотная строма: капсула и септы образованы РВСТ
• мягкая строма: ретикулярная ткань; в корковом веществе - в лимфоидных фолликулах имеется особая разновидность клеток ретикулярной стромы - дендритные клетки , которые участвуют в дифференцировке В-лимфоцитов; в паракортикальной зоне имеются специальные виды клеток ретикуляр- ной стромы - интердигитальные клетки , которые участвуют в дифференцировке Т-лимфоцитов

ПАРЕНХИМА образована корковым , мозговым веществом и паракортиказльной зоной

• корковое вещество: представлено лимфоидными фолликулами; в фолликуле различают:
• центр размножения , где происходит антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов
• мантийный слой, маргинальный слой - в этих слоях происходит взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, которое необходимо для их дифференцировки

в лимфоидных фолликулах происходит, в основном, антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов, поэтому эта часть называется В-зоной лимфатического узла

• паракортикальная зона: образована скоплениями лимфоидной ткани на внутренних поверхностях фолликулов; здесь происходит антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, поэтому эта область называется Т-зоной
• мозговое вещество: образовано из скоплений лимфоидной ткани во внутренних отделах лимфатического узла; они называются мозговыми тяжами; в мозговом веществе могут происходить заключительные этапы дифференцировки Т- и В-лимфоцитов

СИНУСЫ ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА - каналы, по которым протекает лимфа внутри лимфатического узла

различают следующие синусы: субкапсулярный, корковый, мозговой, воротный

строение стенки синуса:

• фенестрированный эндотелий, к которому прикреплено много макрофагов
• фенестрированная базальная мембрана (иногда отсутствует)
• ретикулярные волокна, ретикулярные клетки (в воротном синусе может быть небольшое число ГМК)

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

• мезенхима - строма (капсула, септы, ретикулярная ткань)

красный костный мозг - паренхима

91) Дыха́тельная систе́ма челове́ка - совокупность органов, обеспечивающих функцию внешнего дыхания (газообмен между вдыхаемым атмосферным воздухом и циркулирующей по малому кругу кровообращения кровью).

Газообмен осуществляется в альвеолах лёгких, и в норме направлен на захват из вдыхаемого воздуха кислорода и выделение во внешнюю среду образованного в организме углекислого газа.
Дыхательная система

Часть первая. Общий план строения, развитие; строение воздухоносных путей.

Дыхательная система - это совокупность органов, обеспечивающих в организме внешнее дыхание, а также ряд важных не дыхательных функций.
(Внутреннее дыхание – это комплекс внутриклеточных окислительно-восстановительных процессов).

В состав дыхательной системы входят различные органы, выполняющие воздухопроводящую и дыхательную (т.е. газообменную) функции: полость носа, носоглотка, гортань, трахея, бронхи и легкие. Таким образом, в дыхательной системе можно выделить:

• внелегочные воздухоносные пути;
• и легкие, которые в свою очередь включают:
• -внутрилегочные воздухоносные пути (т.н. бронхиальное дерево);
• -собственно респираторный отдел легких (альвеолы).

Основная функция дыхательной системы - внешнее дыхание, т.е. поглощение из вдыхаемого воздуха кислорода и снабжение им крови, а также удаление из организма углекислого газа. Этот газообмен осуществляется легкими.

Среди не дыхательных функций дыхательной системы очень важными являются:

• терморегуляция,
• депонирование крови в обильно развитой сосудистой системе легких,
• участие в регуляции свертывания крови благодаря выработке тромбопластина и его антагониста - гепарина,
• участие в синтезе некоторых гормонов, а также инактивации гормонов;
• участие в водно-солевом и липидном обмене;
• участие в голосообразовании, обонянии и иммунной защите.

Легкие принимают активное участие в метаболизме серотонина, разрушающегося под влиянием моноаминоксидазы (МАО). МАО выявляется в макрофагах, в тучных клетках легких.>

В дыхательной системе происходят инактивация брадикинина, синтез лизоцима, интерферона, пирогена и др. При нарушении обмена веществ и развитии патологических процессов выделяются некоторые летучие вещества (ацетон, аммиак, этанол и др.).

Защитная фильтрующая роль легких состоит не только в задержке пылевых частиц и микроорганизмов в воздухоносных путях, но и в улавливании клеток (опухолевых, мелких тромбов) сосудами легких («ловушки»).

Развитие

Дыхательная система развивается из энтодермы.

Гортань, трахея и легкие развиваются из одного общего зачатка, который появляется на 3-4-й неделе путем выпячивания вентральной стенки передней кишки. Гортань и трахея закладываются на 3-й неделе из верхней части непарного мешковидного выпячивания вентральной стенки передней кишки. В нижней части этот непарный зачаток делится по средней линии на два мешка, дающих зачатки правого и левого легкого. Эти мешки в свою очередь позднее подразделяются на множество связанных между собой более мелких выпячиваний, между которыми врастает мезенхима. На 8-й неделе появляются зачатки бронхов в виде коротких ровных трубочек, а на 10-12-й неделе стенки их становятся складчатыми, выстланными цилиндрическими эпителиоцитами (формируется древовидно разветвленная система бронхов - бронхиальное дерево). На этой стадии развития легкие напоминают железу (железистая стадия). На 5-6-м месяце эмбриогенеза происходит развитие конечных (терминальных) и респираторных бронхиол, а также альвеолярных ходов, окруженных сетью кровеносных капилляров и подрастающими нервными волокнами (канальцевая стадия).

Из мезенхимы, окружающей растущее бронхиальное дерево, дифференцируются гладкая мышечная ткань, хрящевая ткань, волокнистая соединительная ткань бронхов, эластические, коллагеновые элементы альвеол, а также прослойки соединительной ткани, прорастающие между дольками легкого. С конца 6-го - начала 7-го месяца и до рождения дифференцируется часть альвеол и выстилающие их альвеолоциты 1-го и 2-го типов (альвеолярная стадия).

В течение всего эмбрионального периода альвеолы имеют вид спавшихся пузырьков с незначительным просветом. Из висцерального и париетального листков спланхнотома в это время образуются висцеральный и париетальный листки плевры. При первом вдохе новорожденного альвеолы легких расправляются, в результате чего резко увеличиваются их полости и уменьшается толщина альвеолярных стенок. Это способствует обмену кислорода и углекислоты между кровью, протекающей по капиллярам, и воздухом альвеол.

Воздухоносные пути

К ним относятся носовая полость, носоглотка, гортань, трахея и бронхи. В воздухоносных путях по мере продвижения воздуха происходят его очищение, увлажнение, согревание, рецепция газовых, температурных и механических раздражителей, а также регуляция объема вдыхаемого воздуха.

Стенка воздухоносных путей (в типичных случаях – в трахее, бронхах) состоит из четырех оболочек:

1. слизистой оболочки;
2. подслизистой основы;
3. фиброзно-хрящевой оболочки;
4. адвентициальной оболочки.

При этом часто подслизистую основу рассматривают как часть слизистой оболочки, и говорят о наличии трех оболочек в составе стенки воздухоносных путей (слизистой, фиброзно-хрящевой и адвентициальной).

5. Заболевания тимуса

Микроскопическое строение вилочковой железы

Строма тимуса имеет эпителиальное происхождение, происходит из эпителия передней части первичной кишки. Два тяжа берут начало из третьей жаберной дуги и прорастают в переднее средостение. Иногда строма тимуса формируется также добавочными тяжами из четвертой пары жаберных дуг. Лимфоциты происходят из стволовых клеток крови, мигрирующих в тимус из печени на ранних стадиях внутриутробного развития. Первоначально в ткани тимуса происходит пролиферация различных клеток крови, но вскоре его функция сводится к образованию Т-лимфоцитов. Вилочковая железа имеет дольчатое строение, в ткани дольки различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество расположено на периферии дольки и в гистологическом микропрепарате выглядит темным. В корковом веществе расположены артериолы и кровеносные капилляры, имеющие гемато-тимусный барьер, препятствующий заносу антигенов из крови.

Корковое вещество содержит клетки:

• эпителиального происхождения:
  • опорные клетки: формируют "каркас" ткани, образуют гемато-тимусный барьер;
  • звездчатые клетки: секретируют растворимые тимические гормоны - тимопоэтин, тимозин и другие, регулирующие процессы роста, созревания и дифференцировки Т-клеток и функциональную активность зрелых клеток иммунной системы.
  • клетки-"няньки": имеют инвагинации, в которых развиваются лимфоциты;
• гематопоэтические клетки:
  • лимфоидного ряда: созревающие T-лимфоциты;
  • макрофагального ряда: типичные макрофаги, дендритные и интердигитирующие клетки.

Непосредственно под капсулой в клеточном составе преобладают делящиеся Т-лимфобласты. Глубже находятся созревающие Т-лимфоциты, постепенно мигрирующие к мозговому веществу. Процесс созревания занимает примерно 20 суток. В ходе созревания их происходит реаранжировка генов и формирование гена, кодирующего TCR.

Далее они претерпевают положительную селекцию: во взаимодействии с эпителиальными клетками отбираются "функционально пригодные" лимфоциты, TCR и его корецепторы которых способны взаимодействовать с HLA; в ходе развития лимфоцит дифференцируется в хелпер или киллер, т.е. на его поверхности остается либо CD4, либо CD8. Далее в контакте с эпителиальными клетками стромы отбираются клетки, способные к функциональному взаимодействию: CD8+ лимфоциты, способные к рецепции HLA I, и CD4+ лимфоциты, способные к рецепции HLA II.

Следующий этап - отрицательная селекция лимфоцитов - протекает на границе с мозговым веществом. Дендритные и интердигитирующие клетки - клетки моноцитарного происхождения - отбирают лимфоциты, способные к взаимодействию с антигенами собственного организма, и запускают их апоптоз.

В мозговом веществе в основном содержатся дозревающие Т-лимфоциты. Отсюда они мигрируют в кровоток венул с высоким эндотелием и расселяются по организму. Предполагается также наличие здесь зрелых рециркулирующих Т-лимфоцитов.

Клеточный состав мозгового вещества представлен опорными эпителиальными клетками, звездчатыми клетками, макрофагами. Имеются также выносящие лимфатические сосуды и тельца Гассаля.

вилочковая железа

Функции

Вырабатывает гормоны: тимозин, тималин, тимопоэтин , инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), тимусный гуморальный фактор - все они являются белками (полипептидами). При гипофункции тимуса - снижается иммунитет, так как снижается количество Т-лимфоцитов в крови.

Развитие

Размеры тимуса максимальны в детском возрасте, но после начала полового созревания тимус подвергается значительной атрофии и инволюции . Дополнительное уменьшение размеров тимуса происходит при старении организма, с чем отчасти связывают понижение иммунитета у пожилых людей.

Регуляция

Болезни тимуса

• Синдром MEDAC
• Синдром Ди Джоржи
• Миастения - может быть самостоятельным заболеванием, но часто ассоциирована с тимомой

Опухоли

• Тимома - из эпителиальных клеток вилочковой железы
• Т-клеточная лимфома - из лимфоцитов и их предшественников
• Пре-Т-лимфобластные опухоли в ряде случаев имеют первичную локализацию в тимусе и выявляются как массивный инфильтрат в средостении с последующей быстрой трансформацией в лейкоз.
• нейроэндокринные опухоли
• более редкие опухоли (сосудистого и нервного происхождения)

Опухоли вилочковой железы могут быть проявлением синдрома множественной эндокринной неоплазии I типа .

Тимус человека

Анатомия

Внешний вид

Вилочковая железа - небольшой орган розовато-серого цвета, мягкой консистенции, поверхность её дольчатая. У новорождённых его размеры составляют в среднем 5 см в длину, 4 см в ширину и 6 см в толщину, масса - около 15 грамм. Рост органа продолжается до начала полового созревания (в это время его размеры максимальны - до 7,5-16 см в длину, а масса достигает 20-37 грамм). С возрастом тимус подвергается атрофии и в старческом возрасте едва отличим от окружающей его жировой ткани средостения; в 75 лет средняя масса тимуса составляет всего 6 грамм. По мере инволюции он утрачивает белый цвет и за счёт увеличения в нём доли стромы и жировых клеток становится более жёлтым.

Топография

Тимус расположен в верхней части грудной клетки, сразу за грудиной (верхнее средостение). Спереди к нему прилежит рукоятка и тело грудины до уровня IV реберного хряща; сзади - верхняя часть перикарда, покрывающего начальные отделы аорты и лёгочного ствола , дуга аорты, левая плечеголовная вена; с боков - медиастинальная плевра .

Строение

У человека тимус состоит из двух долей, которые могут быть сращены или же просто плотно прилегать друг к другу. Нижняя часть каждой доли широкая, а верхняя узкая; таким образом, верхний полюс может напоминать двузубую вилочку (отсюда и название).

Орган покрыт капсулой из плотной соединительной ткани, от которой в глубину отходят перемычки, делящие его на дольки.

У животных (зобная железа) развита у плодов и молодых животных. Она состоит из непарного грудного отдела, лежащего впереди сердца, и парного шейного отдела, проходящего в виде выростов по бокам трахеи. С возрастом железа начинает рассасываться, а затем исчезает.

Тимус новорождённого: топография. Иллюстрация из «Анатомии» Грея

Кровоснабжение, лимфоотток и иннервация

Кровоснабжение тимуса происходит из тимических, или тимусных ветвей внутренней грудной артерии , (rami thymici arteriae thoracicae internae ), тимических ветвей дуги аорты и плечеголовного ствола и ветвей верхней и нижней щитовидных артерий. Венозный отток осуществляется по ветвям внутренних грудных и плечеголовных вен.

Лимфа от органа оттекает в трахеобронхиальные и парастернальные лимфатические узлы.

Иннервирована вилочковая железа ветвями правого и левого блуждающих нервов , а также симпатическими нервами, происходящими из верхнего грудного и звездчатого узлов симпатического ствола , находящимися в составе нервных сплетений, которые окружают питающие орган сосуды.

Гистология

Микроскопическое строение вилочковой железы

Строма тимуса имеет эпителиальное происхождение, происходит из эпителия передней части первичной кишки. Два тяжа (дивертикула) берут начало из третьей жаберной дуги и прорастают в переднее средостение . Иногда строма тимуса формируется также добавочными тяжами из четвёртой пары жаберных дуг. Лимфоциты происходят из стволовых клеток крови, мигрирующих в тимус из печени на ранних стадиях внутриутробного развития. Первоначально в ткани тимуса происходит пролиферация различных клеток крови, но вскоре его функция сводится к образованию Т-лимфоцитов. Вилочковая железа имеет дольчатое строение, в ткани дольки различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество расположено на периферии дольки и в гистологическом микропрепарате выглядит тёмным (в нём много лимфоцитов - клеток с крупными ядрами). В корковом веществе расположены артериолы и кровеносные капилляры, имеющие гемато-тимусный барьер , препятствующий заносу антигенов из крови.

Корковое вещество содержит клетки:

• эпителиального происхождения:
  • опорные клетки: формируют «каркас» ткани, образуют гемато-тимусный барьер;
  • звездчатые клетки: секретируют растворимые тимические (или тимусные) гормоны - тимопоэтин , тимозин и другие, регулирующие процессы роста, созревания и дифференцировки Т-клеток и функциональную активность зрелых клеток иммунной системы.
  • клетки-«няньки»: имеют инвагинации, в которых развиваются лимфоциты;
• гематопоэтические клетки:
  • лимфоидного ряда: созревающие T-лимфоциты;
  • макрофагального ряда: типичные макрофаги , дендритные и интердигитирующие клетки.

Непосредственно под капсулой в клеточном составе преобладают делящиеся Т-лимфобласты. Глубже находятся созревающие Т-лимфоциты, постепенно мигрирующие к мозговому веществу. Процесс созревания занимает примерно 20 суток. В ходе созревания их происходит реаранжировка генов и формирование гена, кодирующего TCR (Т-клеточный рецептор).

Далее они претерпевают положительную селекцию: во взаимодействии с эпителиальными клетками отбираются «функционально пригодные» лимфоциты, которые способны взаимодействовать с HLA ; в ходе развития лимфоцит дифференцируется в хелпер или киллер , то есть на его поверхности остаётся либо CD4, либо CD8. Далее в контакте с эпителиальными клетками стромы отбираются клетки, способные к функциональному взаимодействию: CD8+ лимфоциты, способные к рецепции HLA I, и CD4+ лимфоциты, способные к рецепции HLA II.

Следующий этап - отрицательная селекция лимфоцитов - протекает на границе с мозговым веществом. Дендритные и интердигитирующие клетки - клетки моноцитарного происхождения - отбирают лимфоциты, способные к взаимодействию с антигенами собственного организма, и запускают их апоптоз .

В мозговом веществе в основном содержатся дозревающие Т-лимфоциты. Отсюда они мигрируют в кровоток венул с высоким эндотелием и расселяются по организму. Предполагается также наличие здесь зрелых рециркулирующих Т-лимфоцитов.

Клеточный состав мозгового вещества представлен опорными эпителиальными клетками, звездчатыми клетками, макрофагами. Имеются также выносящие лимфатические сосуды и тельца Гассаля .

См. также

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ТИМУСА

Ученые из University of Connecticut Health Center (США) разработали метод направленной дифференцировки invitro мышиных эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) в клетки-предшественники эпителия тимуса (ПЭТ), которые invivo дифференцировались в клетки тимуса, и восстанавливали его нормальное строение.

Тимус (вилочковая железа) развивается из эпителия жаберных кармашков и мезенхимы. Наибольшего развития достигает к возрасту полового созревания, а позже подвергается возрастной инволюции, при которой паренхима органа постепенно замещается жировой и соединительной тканью.

Вилочковая железа имеет парные шейные доли, идущие вдоль трахеи и грудную часть, расположенную в перикардиальном средостении.

Тимус построен по принципу компактного паренхиматозного органа – содержит элементы стромы и паренхимы. Строма представлена капсулой из плотной неоформленной соединительной ткани, покрывающей его снаружи, и прослоек рыхлой соединительной ткани, разделяющих паренхиму на дольки. В прослойках проходят кровеносные сосуды и нервы.

Паренхиму тимуса формируют эпителиальная и лимфоидная ткани. Эпителиальные клетки имеют отростки, что придает им сходство с клетками ретикулярной ткани, и поэтому они называются ретикулоэпителиоцитами. Эти клетки обеспечивают опору, питание и защиту развивающимся Т-лимфоцитам, а также вырабатывают ряд гормонов, которые регулируют их развитие и процессы иммуногенеза.

В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество выделяется темно-фиолетовой окраской и представляет собой скопление дифференцирующихся из полустволовых клеток Т-лимфоцитов, или тимоцитов. Мозговое вещество менее насыщено лимфоцитами, окрашено светлее – в розово-фиолетовый цвет. В нем можно различить эпителиальную основу паренхимы и розовые тимусные тельца (тельца Гассаля), состоящие из концентрического наслоения отмирающих ретикулоэпителиоцитов. В процессе антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоциты приобретают иммуноглобулиновые рецепторы, которые позволяют им отличать свои вещества и клетки от чужеродных.

Первичнодифференцированные Т-лимфоциты через посткапиллярные венулы на границе коркового и мозгового вещества попадают в кровь и заселяют периферические органы иммунной системы. Там они после контакта с антигенами превращаются в бластные формы, размножаются и, вторично дифференцируясь, образуют эффекторные субпопуляции лимфоцитов, обеспечивающих формирование клеточного и гуморального иммунитета.

Вопрос 20. Строение и функции лимфатических узлов.

Лимфатические узлы есть у млекопитающих и водоплавающих птиц. Они развиваются по ходу лимфатических сосудов из уплотнений мезенхимы.

Функции лимфатического узла:

очищение лимфы, протекающей через лимфатические узлы;

пролиферация и антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов;

иммунный ответ на антигены с участием Т- и В-лимфоцитов;

обогащение лимфы лимфоцитами, плазматическими клетками, антителами, которые обезвреживают антигены по всему организму.

Строение:

Лимфатические узлы покрыты капсулой из волокнистой соединительной ткани, от которой в паренхиму отходят трабекулы, формирующие строму органа.

За пределами капсулы с выпуклой стороны узла обнаруживаются в жировой ткани кровеносные, а в самой капсуле – приносящие лимфатические сосуды, с вогнутой стороны узла, в его воротах – выносящие лимфатические и питающие кровеносные сосуды.

Паренхима органа образована ретикулярной и лимфоидной тканями, В ней выявляется корковое и мозговое вещество. По периферии коркового вещества располагаются лимфоидные (корковые) узелки, или фолликулы. В них размножаются и дифференцируются В-лимфоциты. Центральные части фолликулов характеризуются розово-фиолетовым цветом – светлые центры, их периферические зоны образуют корону узелков.

Внутренняя, паракортикальная, зона коркового вещества формируется диффузно рассеянными Т-лимфоцитами.

Из фолликулов зрелые и трансформирующиеся в плазмоциты В-лимфоциты перемещаются в мозговое вещество, образуя темно-фиолетовые мозговые тяжи (мякотные шнуры).

Светлые участки паренхимы с небольшим количеством лимфоцитов представляют краевой, промежуточные и центральный синусы, по которым медленно просачивается лимфа. Они ограничены ретикулоэндотелиоцитами. Макрофаги синусов освобождают лимфу от инородных частиц.

Тимус выполняет следующие функции:

В тимусе происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, то есть он является центральным органом иммуногенеза;

В тимусе вырабатываются гормоны тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор.

Наибольшего развития тимус достигает в детском возрасте. Особенно важно функционирование тимуса в раннем детском периоде. После полового созревания тимус претерпевает возрастную инволюцию и замещается жировой тканью, однако полностью не теряет своих функций даже с старческом возрасте.

Развитие

Тимус отличается от прочих кроветворных органов тем, что его строма имеет эпителиальную природу. Происходит из эпителия передней части первичной кишки.

Отсюда наинают расти сразу несколько эпителиальных тяжей: зачатки дыхательной системы, аденогипофиза, щитовидной и паращитовидных желез- и среди них парный зачаток стромы тимуса. Что же касается гемального компонента тимуса тимуса, то он происходит из предшественников Т-клеток-унипотентных клеток, мигрирующих в тимус из красного костного мозга.

Строение

Тимус - паренхиматозный дольчатый орган. Снаружи он покрыт соединительнотканной капсулой. Отходящие от капсулы перегородки делят орган на дольки, однако это разделение неполное. Основу каждой дольки составляют отростчатые эпителиальные клетки, которые называются ретикулоэпителиоцитами. Рыхлая волокнистая неоформленная соединительная ткань имеется только периваскулярно. Выделяют две разновидности ретикулоэпителиоцитов:

Клетки-кормилицы или клетки-няньки, расположены в субкапсулярной зоне;

Эпителиальные дендритные клетки лежащие в зоне глубокой коры.

Каждая долька делится на корковое и мозговое вещество.

Корковое вещество состоит из двух зон: субкапсулярной или наружной и зоны глубокой коры. В субкапсулярную зону из красного костного мозга поступают пре-Т-лимфоциты. Они превращаются в лимфобласты и начинают пролиферировать, тесно контактируя с клетками-кормилицами. В это время клетки еще не имеют на своей поверхности Т-клеточного рецептора. Клетки-кормилицы вырабатывают тимозин и другие гормоны, которые стимулируют дифференцировку Т-лимфоцитов, то есть превращение предшественников в зрелые Т-лимфоциты. По мере дифференцировки Т-лимфоциты начинают экспрессировать на своей поверхности рецепторы и постепенно перемещаться в более глубокие зоны коры.

В глубокой коре тимоциты начинают контактировать с эпителиальными дендритными клетками. Эти клетки контролируют образование аутореактивных лимфоцитов. Если образующийся лимфоцит способен реагировать против собственных антигенов организма, то такой лимфоцит получает от эпителиальной дендритной клетки сигнал к апоптозу и уничтожается макрофагами. Толерантные к собственным антигенам лимфоциты проникают в самые глубокие зоны коры, на границе с мозговым веществом через посткапиллярные вены с высоким эндотелием попадают в кровь и затем в Т-зависимые зоны периферических лимфоидных органов, где осуществляется антигензависимый лимфоцитопоэз. Функция коркового вещества - антигеннезависимая дифференцировка и селекция Т-лимфоцитов.

Мозговое вещество содержит соединительнотканную строму, ретикулоэпителиальную основу и лимфоциты. Которых значительно меньше (3-5 % от всех лимфоцитов тимуса). Часть лимфоцитов мигрирует сюда из коркового вещества, чтобы на границе с корой через посткапиллярные венулы покинуть тимус. Другая часть лимфоцитов мозгового вещества, возможно, является лимфоцитами, поступившими из периферических органов иммуногенеза. В мозговом веществе есть эпителиальные тимические тельца Гассаля. Они образованы наслоением друг на друга эпителиоцитами. Размеры телец Гассаля и их численность увеличивается с возрастом и при стрессах. Возможными их функциями являются:

Образование тимических гормонов;

Разрушение аутореактивных Т-лимфоцитов.

Васкуляризация тимуса

Поступающие в тимус артерии ветвятся на междольковые, внутридольковые, а затем дуговые сосуды. Дуговые артерии распадаются до капилляров, образующих глубокую сеть в коре. Меньшая часть корковых капилляров на границе с мозговым веществом переходит в посткапиллярные вены с высоким эндотелием. Через них осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Большая часть капилляров не заходит в посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, в продолжается в субкапсулярные венулы. Венулы переходят в выносящие вены.

Гистология органов ротовой полости. Закладка, развитие и прорезывание постоянных зубов. Смена зубов. Физиологическая и репаративная регенерация тканей зуба. Особенности развития многокорневых зубов.

К органам ротовой полости относятся губы, щеки, десны, зубы, язык, твердое и мягкое небо, миндалины. В полость рта открываются выводные протоки больших слюнных желез.

Функции переднего отдела: механическая и химическая (частично) обработка пищи, определение ее вкусовых качеств, глотание и продвижение пищи в пищевод.

Особенности строения:

Слизистая оболочка (слизистая кожного типа) состоит из многослойного плоского неороговевающего эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки. Выполняет барьерно-защитную функцию, мышечная пластика отсутствует;

Подслизистая оболочка может отсутствовать (в деснах, твердом небе, на верхней и боковых поверхностях языка);

Мышечная оболочка образована поперечно-полосатой мышечной тканью.

Основными источниками развития зубов являются эпителий слизистой оболочки ротовой полости (эктодерма) и мезенхима. У человека различают две генерации зубов: молочные и постоянные. Их развитие идет однотипно из одинаковых источников, но в разное время. Закладка молочных зубов происходит в конце второго месяца эмбриогенеза. При этом процесс развития зубов протекает стадийно. В нем выделяют три периода:

Период закладки зубных зачатков;

Период формирования и дифференцировки зубных зачатков;

Период гистогенеза тканей зуба.

I период - период закладки зубных зачатков включает 2 стадии:

1 стадия - стадия образования зубной пластинки. Она начинается на 6-й неделе эмбриогенеза. В это время эпителий слизистой оболочки десны начинает врастать в подлежащую мезенхиму вдоль каждой из развивающихся челюстей. Так формируются эпителиальные зубные пластинки.

2 стадия - стадия зубного шара (почки). В эту стадию клетки зубной пластинки размножаются в дистальной части и формируют на конце зубной пластинки зубные шары.

II период - период формирования и дифференцировки зубных зачатков - характеризуется образованием эмалевого органа (зубного бокала). Он включает 2 стадии: стадию "шапочки" и стадию "колокольчика". Во втором периоде мезенхимные клетки, лежащие под зубным шаром, начинают усиленно размножаться и создают здесь повышенное давление, а также индуцируют за счет растворимых индукторов перемещение клеток зубной почки, расположенных над ними. В результате нижние клетки зубной почки впячиваются внутрь, постепенно формируя двустенный зубной бокал. Вначале он имеет форму шапочки (стадия "шапочки"), а по мере смещения нижних клеток внутрь почки становится похожим на колокольчик (стадия "колокольчика"). В образовавшемся эмалевом органе различают три вида клеток: внутренние, промежуточные и наружные. Внутренние клетки усиленно размножаются и в дальнейшем служат источником для образования амелобластов - основных клеток эмалевого органа, вырабатывающих эмаль. Промежуточные клетки в результате накопления между ними жидкости приобретают строение, похожее на строение мезенхимы и формируют пульпу эмалевого органа, которая некоторое время осуществляет трофику амелобластов, а в дальнейшем является источником для образования кутикулы, зуба. Наружные клетки имеют уплощенную форму. На большем протяжении эмалевого органа они дегенерируют, а в его нижней части формируют эпителиальное корневое влагалище (влагалище Гертвига), которое индуцирует развитие корня зуба. Из мезенхимы, лежащей внутри зубного бокала, формируется зубной сосочек, а из мезенхимы, окружающей эмалевый органзубной мешочек. Второй период для молочных зубов полностью завершается к концу 4-го месяца эмбриогенеза.

III период - период гистогенеза тканей зуба. Из твердых тканей зуба наиболее рано образуется дентин. Прилегающие к внутренним клеткам эмалевого органа (будущим амелобластам) соединительнотканные клетки зубного сосочка под индуктивным влиянием со стороны последних превращаются в дентинобласты, которые располагаются в один ряд наподобие эпителия. Они начинают формировать межклеточное вещество дентина - коллагеновые волокна и основное вещество, а также синтезируют фермент щелочную фосфатазу. Этот фермент расщепляет глицерофосфаты крови с образованием фосфорной кислоты. В результате соединения последней с ионами кальция формируются кристаллы гидроксиапатитов, которые выделяются между коллагеновыми фибриллами в виде матриксных пузырьков, окруженных мембраной. Кристаллы гидроксиапатита увеличиваются в размерах. Постепенно происходит минерализация дентина.

Внутренние эмалевые клетки под индуктивным влиянием дентинобластов зубного сосочка превращаются в амелобласты. При этом во внутренних клетках происходит реверсия физиологической полярности: ядро и органеллы перемещаются из базальной части клетки в апикальную, которая с этого момента становится базальной частью клетки. На стороне клетки, обращенной к зубному сосочку, начинают формироваться кутикулоподобные структуры. Затем они подвергаются минерализации с отложением кристаллов гидроксиапатита и превращаются в эмалевые призмыосновные структуры эмали. В результате синтеза эмали амелобластами и дентина дентинобластами эти два вида клеток все больше удаляются друг от друга.

Зубной сосочек дифференцируется в пульпу зуба, которая содержит кровеносные сосуды, нервы и обеспечивает питание тканей зуба. Из мезенхимы зубного мешочка формируются цементобласты, которые продуцируют межклеточное вещество цемента и участвуют в его минерализации по тому же механизму, что и при минерализации дентина. Таким образом, в результате дифференцировки зачатка эмалевого органа происходит формирование основных тканей зуба: эмали, дентина, цемента, пульпы. Из зубного мешочка формируется также зубная связка - периодонт.

В дальнейшем развитии зуба можно выделить ряд стадий.

Стадия роста и прорезывания молочных зубов характеризуется ростом зубных закладок. При этом все ткани над ними постепенно подвергаются лизису. В результате зубы прорывают эти ткани и возвышаются над десной - прорезываются.

Стадия выпадения молочных зубов и замены их на постоянные. Закладка постоянных зубов образуется на 5-м месяце эмбриогенеза в результате отрастания эпителиальных тяжей от зубных пластинок. Постоянные зубы развиваются очень медленно, располагаясь рядом с молочными зубами, отделяясь от них костной перегородкой. К моменту смены молочных зубов (6-7 лет) остеокласты начинают разрушать костные перегородки и корни молочных зубов. В результате молочные зубы выпадают и заменяются быстро растущими в то время постоянными зубами.

Клетки - резорбенты корня находятся в костных лакунах, крупные, многоядерные, с наличием характерной гофрированной каемки, митохондриями и лизосомальными ферментами в цитоплазме. В начальном этапе происходит деминерализация костного матрикса ткани корня - цемента и дентина, а в дальнейшем происходит внеклеточное разрушение и внутриклеточная утилизация продуктов распада их органического компонента. Разрушение дентина ускоряется по мере того, как отростки дентинокластов внедряются в дентинные канальца. Пульпа резорбируемого зуба сохраняет жизнеспособность и активно участвует в процессах разрушения корня. В ней дифференцируются дентинокласты, которые разрушают дентин изнутри, со стороны пульпы. Процесс начинается в корне и захватывает коронковую пульпу.

Разрушение периодонта временного зуба происходит в течение короткого времени и протекает без признаков воспалительной реакции. Фибробласты и гистиоциты погибают путем апоптоза и замещаются новыми клеточными элементами. Периоды активной резорбции временного корня перемежаются периодами относительного покоя, т.е. процесс протекает волнообразно.

У постоянных зубов, прорезывающихся на месте временных (замещающих) есть некоторые особенности: их развитие происходит одновременно и в зависимости от резорбции корня молочных зубов. У таких замещающих зубов имеется особая анатомическая структура, способствующая их прорезыванию - проводниковый канал, или проводниковый тяж. Закладка такого постоянного зуба первоначально размещается в одной костной альвеоле с его временным предшественником. В дальнейшем она почти полностью окружается альвеолярной костью, за исключением небольшого канала, содержащего остатки зубной пластинки и соединительную ткань; эти структуры носят название проводникового канала; предполагают, что в дальнейшем он способствует направленному движению зуба при его прорезывании.

Необходимо отметить особенности морфогенеза жевательных зубов со сложной конфигурацией коронки. Прежде всего обращает на себя внимание то, что у этих зубов медленнее идет процесс диффренцировки эмалевого органа. Кроме того, для их зачатков характерен больший объем пульпы эмалевого органа. В этом случае вновь проявляется важность пространственных взаимоотношений клеточных элементов зачатка. Образование дентина начинается именно в тех участках зубного сосочка, которые оказываются расположенными ближе к наружному слою эмалевого органа. Такие участки соответствуют боковым его отделам. Это приводит к формированию нескольких точек образования дентина, соответствующих будущим бугоркам коронки. При этом образование эмали в них начинается не ранее того, как соответствующий участок сосочка со слоем вещества дентина и расположенными поверх него амелобластами максимально сблизится с наружным эпителием эмалевого органа. Следовательно, в данном случае повторяется картина пространственных перемещений, наблюдаемая при развитии резцов и приводящая к началу амелогенеза. Характерно, что участки, размещающиеся между бугорками, оказываются наиболее удаленными от наружных слоев клеток эмалевого органа. По-видимому, по этой причине здесь происходит задержка окончательной дифференцировки энамелобластов и соответственно -начала образования эмали.

При формировании корней многокорневых зубов начальный широкий корневой канал подразделяется на два или три более узких канала за счет выростов краев эпителиальной диафрагмы, которые в виде двух или трех языков направляются навстречу друг другу и, в конечном счете, сливаются.