Le surfactant des alvéoles pulmonaires y contribue. Tensioactif. Les avantages et l'importance de celui-ci pour les poumons. Contre-indications et mises en garde
Liste filtrable
Mode d'emploi médical
Tensioactif-BL
Consignes pour usage médical- RU n° R N003383/01
la date dernier changement: 23.07.2010
Forme posologique
Lyophilisat pour la préparation d'une émulsion pour administration endotrachéale, endobronchique et par inhalation.
Composé
Un flacon contient 75 mg de surfactant pulmonaire bovin, qui est un mélange de phospholipides et de protéines associées au surfactant.
Description de la forme galénique
Lyophilisé, compressé en une masse de comprimés ou en poudre de couleur blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre. Lors de l'ajout de 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% à la préparation et en mélangeant doucement par pipetage (avec une seringue avec une aiguille, une suspension est prélevée du flacon et reversée dans le flacon le long de la paroi, la procédure est répétée 4-5 fois jusqu'à complète émulsion uniforme, une émulsion homogène de blanc à crémeux ou de blanc à teinte jaunâtre, dans laquelle des flocons ou des particules solides ne doivent pas être observés.
Groupe pharmacologique
Tensioactif
Pharmacodynamie
Le surfactant-BL, un surfactant naturel hautement purifié provenant des poumons du bétail, est un complexe de substances provenant d'un mélange de phospholipides et de protéines associées au surfactant, a la capacité de réduire la tension superficielle à la surface des alvéoles pulmonaires, empêchant leur effondrement et le développement de l'atélectasie.
Le surfactant-BL restaure la teneur en phospholipides à la surface de l'épithélium alvéolaire, stimule l'implication de sections supplémentaires du parenchyme pulmonaire dans la respiration et favorise l'élimination des substances toxiques ainsi que les expectorations et Agents infectieux de l'espace alvéolaire. Le médicament augmente l'activité des macrophages alvéolaires et inhibe l'expression des cytokines par les leucocytes polymorphonucléaires (y compris les éosinophiles); améliore la clairance mucociliaire et stimule la synthèse de surfactant endogène par les alvéolocytes de type II, et protège également l'épithélium alvéolaire des dommages causés par les agents chimiques et physiques, restaure les fonctions de l'immunité locale innée et acquise.
L'expérience a révélé qu'avec une administration quotidienne par inhalation pendant 10 jours ou pendant 6 mois et une observation supplémentaire pendant un mois, le médicament n'affecte pas système cardiovasculaire, n'a pas d'effet irritant local, n'affecte pas la composition sanguine et l'hématopoïèse, n'affecte pas les paramètres biochimiques du sang, de l'urine et du système de coagulation sanguine, ne provoque pas de modifications pathologiques des fonctions et de la structure les organes internes, n'a pas de propriétés tératogènes, allergènes et mutagènes.
Il a été établi que chez les nouveau-nés prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire (SDR) qui sont sous ventilation pulmonaire artificielle (ALV), l'administration endotrachéale, microfluidique ou en bolus de surfactant-BL peut améliorer de manière significative les échanges gazeux dans Tissu pulmonaire. Avec une injection de microjet après 30 à 120 minutes et avec un bolus après 10 à 15 minutes, les signes d'hypoxémie diminuent, la tension partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO 2) et la saturation de l'hémoglobine (Hb) en oxygène augmentent, et l'hypercapnie diminue (la tension partielle de gaz carbonique diminue). La restauration de la fonction tissulaire pulmonaire permet de passer à des paramètres plus physiologiques de la ventilation mécanique et de réduire sa durée. L'utilisation de surfactant-BL réduit considérablement les taux de mortalité et de complications chez les nouveau-nés atteints de SDR.
Il a également été établi que chez les adultes atteints du syndrome de lésion pulmonaire aiguë (SLA) et du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), tôt, le premier jour du développement du SDRA, l'administration endobronchique du médicament réduisait de moitié le temps passé sous ventilation mécanique et le séjour dans le unité de soins intensifs (USI), prévient le développement de complications purulentes-septiques associées à une ventilation mécanique prolongée (bronchite purulente et pneumonie associée à la ventilation) et réduit considérablement la mortalité par lésion pulmonaire directe et indirecte. Un effet plus prononcé et plus précoce du traitement est observé avec l'utilisation combinée de l'administration endobronchique de surfactant-BL et de la manœuvre «d'ouverture» des poumons.
La clinique a constaté que chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire qui n'ont pas répondu positivement au traitement avec des médicaments antituberculeux (ATP) pendant 2 à 6 mois, lorsqu'une cure de deux mois d'inhalation du médicament est ajoutée au schéma thérapeutique, l'abacillation est atteint chez 80,0 % des patients, une diminution ou une disparition des changements infiltrants et focaux dans le tissu pulmonaire chez 100 % et une fermeture de la cavité (cavernes) chez 70,0 % des patients. Ainsi, une chimiothérapie antituberculeuse complexe avec l'ajout d'une cure d'inhalation de surfactant-BL permet d'obtenir un résultat positif du traitement beaucoup plus rapidement et chez un pourcentage significativement plus élevé de patients.
Pharmacocinétique
Il a été montré expérimentalement qu'après une seule administration intratrachéale de surfactant-BL à des rats, son contenu dans les poumons diminue au bout de 6 à 8 heures et atteint la valeur initiale au bout de 12 heures. Le médicament est complètement métabolisé dans les poumons par les alvéolocytes de type II et les macrophages alvéolaires et ne s'accumule pas dans l'organisme.
Les indications
1. Syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés pesant plus de 800 g à la naissance.
2. Dans thérapie complexe Syndrome de lésion pulmonaire aiguë (ALI) et syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les adultes résultant d'une lésion pulmonaire directe ou indirecte.
3. Dans la thérapie complexe de la tuberculose pulmonaire, à la fois chez les patients nouvellement diagnostiqués et en cas de rechute de la maladie, avec une forme clinique infiltrante (avec et sans carie) ou caverneuse, y compris en présence de résistance aux médicaments de Mycobacterium tuberculosis, jusqu'à multidrogues résistance.
Contre-indications
JE. Avec le syndrome de détresse respiratoire (SDR) des nouveau-nés :
1. Hémorragies intraventriculaires III - IV degré.
2. Syndrome de fuite d'air (pneumothorax, pneumomédiastin, emphysème interstitiel).
3. Malformations incompatibles avec la vie.
4. DIC avec des symptômes d'hémorragie pulmonaire
II. Pour le SDRA et la BPCO chez l'adulte :
1. Troubles des échanges gazeux associés à une insuffisance cardiaque ventriculaire gauche.
2. Troubles des échanges gazeux causés par une obstruction bronchique.
3. Enfance jusqu'à 18 ans, étant donné qu'aucun essai clinique n'a été mené dans ce groupe d'âge et que les doses n'ont pas été déterminées.
4. Syndrome de fuite d'air.
III. Pour la tuberculose pulmonaire :
1. Tendance à l'hémoptysie et aux saignements pulmonaires.
2. Enfants de moins de 18 ans, étant donné qu'aucun essai clinique n'a été mené dans ce groupe d'âge et que les doses n'ont pas été déterminées.
3. Syndrome de fuite d'air.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il est utilisé selon les indications vitales dans le traitement du SDRA.
Dosage et administration
1. Traitement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés.
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de corriger l'acidose, l'hypotension artérielle, l'anémie, l'hypoglycémie et l'hypothermie. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable.
Le médicament est administré en micro-courant, sous forme d'aérosol à travers un nébuliseur ou sous forme de bolus. Avec l'administration par microjet, l'émulsion de tensioactif-BL est injectée lentement à l'aide d'un distributeur de seringue (dose de 75 mg dans un volume de 2,5 ml) pendant 30 minutes, et sous forme d'aérosol à travers un nébuliseur alvéolaire - la même dose pendant 60 minutes . Le surfactant-BL peut être administré en bolus à la dose de 50 mg/kg de poids corporel (dans un volume de 1,7 ml/kg). La deuxième et, si nécessaire, la troisième fois, le médicament est administré après 8 à 12 heures aux mêmes doses, si l'enfant continue d'avoir besoin d'une concentration accrue d'oxygène dans le mélange gazeux fourni (FiO 2 > 0,4). Il faut rappeler que les injections répétées de surfactant-BL sont moins efficaces si la première administration a été retardée (tardive).
En cas de SDR sévère (SDR du deuxième type, qui se développe souvent chez les enfants nés à terme en raison d'une aspiration de méconium, d'une pneumonie intra-utérine, d'une septicémie), une forte dose de surfactant-BL - 100 mg / kg doit être utilisée. À plusieurs reprises, le médicament est également administré avec un intervalle de 8 à 12 heures et, si nécessaire, en quelques jours.
Un facteur important de l'efficacité de l'utilisation du surfactant-BL dans le traitement complexe du SDR chez les nouveau-nés est le début précoce du traitement par le surfactant-BL, dans les deux heures suivant la naissance avec un diagnostic établi de SDR, mais pas plus tard que le premier jour après la naissance.
L'utilisation de la ventilation oscillatoire à haute fréquence augmente considérablement l'efficacité du traitement par surfactant-BL et réduit la fréquence des effets indésirables.
Préparation de l'émulsion :
Immédiatement avant l'introduction du surfactant-BL (75 mg dans un flacon), diluer 2,5 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour ce faire, 2,5 ml de solution chaude (37 ° C) de chlorure de sodium à 0,9% sont ajoutés au flacon et le flacon est laissé au repos pendant 2-3 minutes, puis la suspension est mélangée doucement dans le flacon sans agitation, l'émulsion est aspiré dans la seringue avec une fine aiguille, reversé dans le flacon le long de la paroi plusieurs (4-5) fois jusqu'à complète émulsion homogène, évitant la formation de mousse. Le flacon ne doit pas être secoué. Après dilution, une émulsion laiteuse se forme, elle ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides.
L'introduction du médicament.
Présentation du microjet. L'enfant est pré-intubé et les expectorations sont aspirées des voies respiratoires et du tube endotrachéal (TE). C'est important emplacement correct et la conformité de la taille du TE avec le diamètre trachéal, puisqu'avec une fuite importante de l'émulsion au-delà du TE (plus de 25 % sur un moniteur respiratoire ou une auscultation), ainsi qu'avec une intubation sélective dans la bronche droite ou un haut standing du ET, l'efficacité de la thérapie par surfactant-BL est significativement réduite ou dépréciée.
De plus, le cycle respiratoire du nouveau-né est synchronisé avec le mode de fonctionnement du ventilateur, en utilisant des sédatifs - hydroxybutyrate de sodium ou diazépam, et en cas d'hypoxie sévère - des analgésiques narcotiques. L'émulsion préparée de surfactant-BL est injectée à travers un cathéter inséré à travers un adaptateur avec une entrée latérale supplémentaire dans l'ET de sorte que l'extrémité inférieure du cathéter n'atteigne pas le bord inférieur du tube endotrachéal de 0,5 cm. à l'aide d'un distributeur de seringues pendant 30 minutes sans interrompre l'IVL, sans dépressurisation du circuit respiratoire. Pour une distribution uniforme du surfactant dans différentes parties des poumons lors de l'administration du médicament, si la gravité de l'état de l'enfant le permet, la première moitié de la dose est administrée avec l'enfant sur le côté gauche et la seconde moitié du dose avec l'enfant sur le côté droit. En finissant l'introduction, 0,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% est aspiré dans la seringue et l'introduction est poursuivie pour déplacer les restes de médicament du cathéter. Il est conseillé de ne pas désinfecter la trachée dans les 2-3 heures suivant l'administration de surfactant-BL.
Administration d'aérosol de surfactant-BL réalisée à l'aide d'un nébuliseur alvéolaire inclus dans le circuit du ventilateur synchronisé avec l'inspiration, au plus près de la sonde endotrachéale pour réduire les pertes médicamenteuses. Si cela n'est pas possible, il est préférable d'utiliser une voie d'administration microfluidique ou bolus. Pour la production d'aérosols et l'administration de médicaments ne peut pas utiliser nébuliseurs à ultrasons, car le tensioactif-BL est détruit lorsque l'émulsion est traitée aux ultrasons. Des nébuliseurs de type compresseur doivent être utilisés.
Administration bolus de surfactant-BL. Avant l'introduction du médicament, ainsi qu'avec l'administration de microjet, une stabilisation est effectuée hémodynamique centrale, correction de l'hypoglycémie, de l'hypothermie et acidose métabolique. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable. L'enfant est intubé et les expectorations sont aspirées des voies respiratoires et ET. Immédiatement avant l'introduction du surfactant-BL, l'enfant peut être temporairement transféré en ventilation manuelle avec un sac Ambu auto-expansible. Si nécessaire, l'enfant est sédaté avec de l'hydroxybutyrate de sodium ou du diazépam. L'émulsion tensioactif-BL (30 mg/ml) préparée est utilisée à la dose de 50 mg/kg dans un volume de 1,7 ml/kg. Par exemple, un enfant pesant 1500 g reçoit 75 mg (50 mg/kg) dans un volume de 2,5 ml. Le médicament est administré sous forme de bolus pendant 1 à 2 minutes à travers un cathéter placé dans le tube endotrachéal, tandis que l'enfant est soigneusement tourné vers le côté gauche et la première moitié de la dose est administrée, puis tournée vers le côté droit et la seconde la moitié de la dose est administrée. L'introduction est complétée par une ventilation manuelle forcée pendant 1 à 2 minutes avec une concentration en oxygène inhalé égale à la valeur initiale sur le ventilateur ou une ventilation manuelle à l'aide d'un sac auto-expansible de type Ambu. Il est obligatoire de contrôler la saturation de l'hémoglobine en oxygène, il est souhaitable de contrôler la teneur en gaz sanguins avant et après l'administration de surfactant-BL.
Ensuite, l'enfant est transféré en ventilation assistée ou en ventilation forcée et les paramètres de ventilation sont corrigés. L'injection bolus du médicament vous permet d'apporter rapidement la dose thérapeutique dans l'espace alvéolaire et d'éviter les désagréments et effets indésirables de l'injection microfluidique.
Nouveau-nés nés à terme pesant plus de 2,5 kg avec une forme sévère de SDR du deuxième type, en raison du volume important de l'émulsion, la moitié de la dose est administrée en bolus et la seconde moitié de la dose est microfluidisée.
L'administration en bolus peut également être utilisée pour l'administration prophylactique de surfactant-BL. À l'avenir, en fonction de l'état initial et de l'efficacité du traitement, l'enfant pourra être extubé avec un éventuel transfert vers une méthode non invasive de ventilation pulmonaire avec maintien d'une pression positive constante (CPAP).
2. Traitement du syndrome de lésion pulmonaire aiguë et du syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte.
Le traitement par surfactant-BL est réalisé par administration d'un bolus endobronchique à l'aide d'un bronchoscope à fibre optique. Le médicament est administré à une dose de 12 mg/kg/jour. La dose est divisée en deux injections de 6 mg/kg à 12-16 heures d'intervalle. Des injections multiples du médicament (4 à 6 injections) peuvent être nécessaires jusqu'à une amélioration stable des échanges gazeux (une augmentation de l'indice d'oxygénation de plus de 300 mm Hg), une augmentation de l'aération pulmonaire sur la radiographie pulmonaire et la possibilité de ventilation mécanique avec FiO 2<0,4.
Dans la plupart des cas, la durée du cours d'application de tensioactif-BL ne dépasse pas deux jours. Chez 10 à 20% des patients, l'utilisation du médicament ne s'accompagne pas d'une normalisation des échanges gazeux, en particulier chez les patients qui reçoivent le médicament dans le contexte d'une défaillance multiviscérale avancée (MOF). Si dans les deux jours il n'y a pas d'amélioration de l'oxygénation, l'administration du médicament est arrêtée.
Le facteur le plus important dans l'efficacité de l'utilisation du surfactant-BL dans le traitement complexe de SOPL/ARDS est le moment de l'initiation de l'administration du médicament. Il doit être commencé dans le premier jour ( mieux que le premier heures) à partir du moment où l'indice d'oxygénation descend en dessous de 250 mm Hg.
Le médicament peut également être administré à titre prophylactique en cas de menace de développement de BPCO/SDRA chez les patients atteints de maladies chroniques poumons, y compris ceux atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ainsi qu'avant une chirurgie thoracique prolongée à une dose de 6 mg / kg par jour, 3 mg / kg toutes les 12 heures.
Préparation d'émulsion.
Avant l'introduction du surfactant-BL (75 mg en flacon), diluer de la même manière que pour les nouveau-nés dans 2,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'émulsion résultante, qui ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides, est encore diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% à 5 ml (15 mg dans 1 ml).
Administration endobronchique est un manière optimale l'administration de médicaments. L'introduction du surfactant-BL est précédée d'une bronchoscopie d'assainissement poussée, réalisée selon la méthode standard. À la fin de cette procédure, une quantité égale de l'émulsion médicamenteuse est injectée dans chaque poumon. meilleur effet atteint avec l'introduction de l'émulsion dans chaque bronche segmentaire. Le volume de l'émulsion injectée est déterminé par la dose du médicament.
Le moyen le plus efficace d'utiliser le surfactant-BL dans le traitement du SOPL / ARDS est une combinaison de l'administration endobronchique du médicament et de la manœuvre d '"ouverture" des poumons, de plus, l'administration segmentaire du médicament est effectuée immédiatement avant la manœuvre d'"ouvrir" les poumons.
Après l'administration du médicament pendant 2-3 heures, il est nécessaire de s'abstenir de nettoyer les bronches et de ne pas utiliser de médicaments qui améliorent la séparation des expectorations.
Utilisation de l'instillation intratrachéale indiqué en cas d'impossibilité de bronchoscopie. L'émulsion est préparée comme décrit ci-dessus. Avant l'introduction du médicament, il est nécessaire de procéder à un assainissement approfondi de l'arbre trachéobronchique, après avoir pris des mesures pour améliorer le drainage des expectorations (massage par vibration, thérapie posturale). L'émulsion est administrée par un cathéter inséré dans le tube endotrachéal de sorte que l'extrémité du cathéter soit située en dessous de l'ouverture du tube endotrachéal, mais toujours au-dessus de la carène de la trachée. L'émulsion doit être administrée en deux doses, en divisant la dose par deux, avec un intervalle de 10 minutes. Dans ce cas, également après l'instillation, une manœuvre d '"ouverture" des poumons peut être effectuée.
Le traitement de la tuberculose pulmonaire est effectué par des inhalations répétées du surfactant médicamenteux-BL dans le cadre d'une thérapie complexe dans le contexte d'une thérapie entièrement développée avec des médicaments antituberculeux (ATP), c'est-à-dire lorsque le patient est empiriquement ou sur la base de données sur la sensibilité médicamenteuse de l'agent pathogène, 4 à 6 médicaments antituberculeux sont sélectionnés, qui sont bien tolérés par le patient à la dose et à la combinaison prescrites. Alors seulement on prescrit au patient une émulsion de tensioactif-BL en inhalation à la dose de 25 mg par prise :
- les 2 premières semaines - 5 fois par semaine,
- les 6 prochaines semaines - 3 fois par semaine (en 1-2 jours).
La durée du cours est de 8 semaines - 28 inhalations, la dose totale de surfactant-BL est de 700 mg. Au cours du traitement par surfactant-BL, selon les indications, les médicaments antituberculeux peuvent être annulés (remplacés). La chimiothérapie se poursuit après la fin du traitement avec le surfactant-BL.
Préparation de l'émulsion :
Avant utilisation, le surfactant-BL (75 mg en flacon) est dilué de la même manière que pour les nouveau-nés dans 2,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'émulsion résultante, qui ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides, est encore diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à 6 ml (12,5 mg dans 1 ml). Ensuite, 2,0 ml de l'émulsion résultante sont transférés dans la chambre du nébuliseur et 3,0 ml supplémentaires de solution de chlorure de sodium à 0,9% y sont ajoutés, en agitant doucement. Ainsi, 25 mg de tensioactif-BL dans 5,0 ml d'émulsion se trouvent dans la chambre du nébuliseur. Il s'agit de la dose pour une inhalation par patient. Ainsi, 1 flacon de tensioactif-BL contient trois doses pour inhalation pour trois patients. L'émulsion préparée pour l'inhalation doit être utilisée dans les 12 heures lorsqu'elle est conservée à une température de +4°C - +8°C (ne pas congeler l'émulsion). Avant utilisation, l'émulsion doit être soigneusement mélangée et chauffée à 36°C-37°C.
Administration par inhalation :
5,0 ml de l'émulsion résultante (25 mg) dans la chambre du nébuliseur sont utilisés pour l'inhalation. Les inhalations sont effectuées 1,5 à 2 heures avant ou 1,5 à 2 heures après un repas. Pour l'inhalation, des inhalateurs de type compresseur sont utilisés, par exemple Boreal de Flaem Nuova, Italie ou Pari Boy SX de Pari GmbH, Allemagne, ou leurs analogues, qui permettent de pulvériser de petits volumes de médicaments et sont équipés d'un dispositif économiseur qui vous permet pour arrêter l'approvisionnement du médicament pendant l'expiration, ce qui réduit considérablement la perte du médicament.
L'utilisation d'un économiseur est extrêmement importante pour que le patient reçoive une dose thérapeutique du médicament sans perte (25 mg). Si, en raison de la gravité de l'état du patient, il ne peut pas utiliser tout le volume de l'émulsion, vous devez faire des pauses de 15 à 20 minutes, puis continuer l'inhalation. En présence de un grand nombre les expectorations avant l'inhalation doivent être soigneusement crachées. S'il existe des signes de broncho-obstruction 30 minutes avant l'inhalation de l'émulsion tensioactif-BL, il est nécessaire d'inhaler au préalable un agoniste bêta2-adrénergique (au choix du médecin) qui réduit l'obstruction bronchique.
Il est nécessaire d'utiliser uniquement un compresseur, et non des nébuliseurs à ultrasons, car le tensioactif-BL est détruit lors de la sonication de l'émulsion. Avant l'introduction du médicament, il est nécessaire de procéder à un assainissement approfondi de l'arbre trachéobronchique, après avoir pris des mesures pour améliorer le drainage des expectorations: massage par vibration, thérapie posturale et mucolytique, qui doivent être prescrits 3 à 5 jours avant le début du traitement. avec surfactant-BL en l'absence de contre-indications à leur rendez-vous.
Effets secondaires
1. Avec le syndrome de détresse respiratoire (SDR) des nouveau-nés :
Avec l'administration de microjet et de bolus de surfactant-BL, une obturation avec la préparation ET ou une régurgitation d'émulsion peut se produire. Cela peut se produire si la rubrique de la notice "préparation de l'émulsion" n'est pas respectée (utilisation d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% avec une température inférieure à 37°C, émulsion inhomogène), avec un coffre rigide, haute activité un enfant accompagné de toux, de pleurs, d'une inadéquation de la taille ET avec le diamètre interne de la trachée, d'une intubation sélective, de l'introduction de surfactant-BL dans une bronche ou d'une combinaison de ces facteurs. Si tous ces facteurs sont exclus ou éliminés, dans ce cas, il est nécessaire d'augmenter brièvement la pression inspiratoire maximale (P pic) pour un enfant sous ventilation mécanique. Si l'enfant présente des signes d'obstruction des voies respiratoires alors qu'il n'est pas sous respirateur mécanique, il est nécessaire d'effectuer plusieurs cycles respiratoires en utilisant une ventilation manuelle avec une pression accrue pour déplacer le médicament plus profondément. Lors de l'utilisation de la méthode d'administration du médicament par aérosol, de tels phénomènes ne sont pas observés. Contrôle physique et instrumental obligatoire de l'hémodynamique et de la saturation de l'hémoglobine en oxygène (Sa 0 2). Des saignements dans les poumons peuvent survenir, généralement dans les 1 à 2 jours suivant l'administration du médicament chez les prématurés de faible ou de très faible poids à la naissance. La prévention de l'hémorragie pulmonaire consiste en un diagnostic précoce et un traitement adéquat d'un canal artériel fonctionnel. Avec une augmentation rapide et significative de la tension partielle d'oxygène dans le sang, une rétinopathie peut se développer. Il est nécessaire de réduire le plus rapidement possible la concentration d'oxygène dans le mélange inhalé à une valeur sûre, en maintenant la saturation cible de l'hémoglobine en oxygène dans la plage de 86 à 93%. Chez certains nouveau-nés, une hyperémie cutanée à court terme est notée, nécessitant une évaluation de l'adéquation des paramètres de ventilation mécanique pour exclure une hypoventilation due à une obstruction transitoire des voies respiratoires. Dans les premières minutes après l'administration microfluidique et bolus de surfactant-BL, des râles bouillonnants grossiers à l'inspiration peuvent être entendus dans les poumons. Dans les 2-3 heures suivant l'utilisation du surfactant-BL, il faut s'abstenir de nettoyer les bronches. Chez les enfants présentant une infection des voies respiratoires intrapartum, l'administration du médicament peut augmenter la séparation des expectorations en raison de l'activation de la clairance mucociliaire, ce qui peut nécessiter leur rééducation à une date antérieure.
2. Pour le SDRA et le SOPL chez l'adulte :
À ce jour, aucun effet indésirable spécifique n'a été rapporté avec le traitement par surfactant-BL de la MPOC et du SDRA. diverses genèses n'a pas été observé.
Dans le cas de l'utilisation de la voie d'administration endobronchique, une dégradation des échanges gazeux d'une durée de 10 à 60 minutes est possible, liée à la procédure de bronchoscopie elle-même. Avec une diminution de la saturation artérielle en hémoglobine en oxygène (Sa 0 2) inférieure à 90%, il est nécessaire d'augmenter temporairement la pression positive en fin d'expiration (PEP) et la concentration en oxygène dans le mélange gazeux fourni au patient (Fi O 2) . Dans le cas d'une combinaison de l'administration endobronchique de surfactant-BL et de la manœuvre « d'ouverture » des poumons, aucune détérioration des échanges gazeux n'a été observée.
3. Avec tuberculose pulmonaire :
Dans le traitement de la tuberculose pulmonaire chez 60 à 70% des patients après 3 à 5 inhalations, il y a une augmentation significative du volume d'expectorations ou d'expectorations qui n'existaient pas avant le début des inhalations. L'effet de «l'écoulement facile des expectorations» est également noté, tandis que l'intensité et la douleur de la toux sont considérablement réduites, la tolérance s'améliore. activité physique. Ces changements objectifs et sentiments subjectifs sont une manifestation de l'action directe du surfactant-BL et ne sont pas des réactions secondaires.
Surdosage
Le surfactant-BL lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, intrapéritonéale et sous-cutanée à des souris à une dose de 600 mg/kg et lorsqu'il est administré par inhalation à des rats à une dose de 400 mg/kg ne provoque pas de modifications du comportement et de l'état des animaux. En aucun cas il n'y a eu de mort d'animaux. En utilisation clinique, aucun cas de surdosage n'a été observé.
Interaction
Le surfactant-BL ne peut pas être utilisé en conjonction avec des expectorants, car ces derniers élimineront le médicament administré avec les expectorations.
instructions spéciales
L'utilisation du surfactant-BL pour le traitement des états critiques des nouveau-nés et des adultes n'est possible que dans une unité de soins intensifs spécialisée, et pour le traitement de la tuberculose pulmonaire - dans un hôpital et un dispensaire antituberculeux spécialisé.
1. Traitement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés.
Avant l'introduction du surfactant-BL, une stabilisation obligatoire de l'hémodynamique centrale et une correction de l'acidose métabolique, de l'hypoglycémie et de l'hypothermie sont nécessaires, ce qui nuit à l'efficacité du médicament. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable.
2. Traitement de SOPL et ARDS.
Le médicament doit être utilisé dans le cadre de traitement complexe SOPL et ARDS, y compris l'assistance respiratoire rationnelle, l'antibiothérapie, le maintien d'une hémodynamique adéquate et l'équilibre hydrique et électrolytique.
La question de l'utilisation du surfactant-BL dans la POO, associée à une défaillance multiviscérale sévère (MOF), doit être tranchée individuellement, en fonction de la possibilité de corriger d'autres composants de la MOF.
3. Traitement de la tuberculose pulmonaire.
À Cas rares après 2-3 inhalations, une hémoptysie peut survenir. Dans ce cas, il est nécessaire d'interrompre le traitement avec le surfactant-BL et de le poursuivre après 3 à 5 jours.
L'incompatibilité avec un quelconque surfactant antituberculeux-BL n'a pas été notée. Il n'y a pas de données sur les interactions avec les médicaments antituberculeux en aérosol, cette association doit donc être évitée.
La réalisation d'un traitement avec le surfactant-BL n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules.
Formulaire de décharge
Lyophilisat pour la préparation d'une émulsion pour administration endotrachéale, endobronchique et par inhalation, 75 mg.
75 mg chacun dans des flacons en verre de 10 ml, scellés avec des bouchons en caoutchouc et scellés avec des capsules en aluminium.
2 flacons sont placés dans un emballage en carton, 5 emballages, accompagnés d'un nombre égal de notices d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton avec un insert en mousse.
Conditions de stockage
Dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas moins 5°C.
Garder hors de la portée des enfants.
Si l'émulsion dans le flacon ouvert n'est pas entièrement utilisée, alors lorsqu'elle est conservée dans des conditions aseptiques à une température de +4 à +8 ° C (ne pas congeler l'émulsion), elle peut être utilisée au plus tard 12 heures après sa préparation.
Durée de conservation
Ne pas utiliser après la date d'expiration.
Conditions de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance. Utilisé en milieu hospitalier.
R N003383/01 du 15/12/2008
Tensioactif-BL - instructions pour usage médical - RU No.
ID : 2015-12-1003-R-5863
Kozlov A.E., Mikerov A.N.
Établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur Université médicale d'État de Saratov im. DANS ET. Razumovsky Ministère de la santé de Russie, Département de microbiologie, virologie et immunologie
Résumé
La surface de l'épithélium alvéolaire dans les poumons est recouverte d'un surfactant nécessaire à la respiration et à une protection immunitaire adéquate. Le surfactant pulmonaire est composé de lipides (90%) et d'un certain nombre de protéines aux fonctions différentes. Les protéines tensioactives sont représentées par les protéines SP-A, SP-D, SP-B et SP-C. Cette revue traite des principales fonctions des protéines tensioactives.
Mots clés
Surfactant pulmonaire, protéines de surfactant
La revue
Les poumons remplissent deux fonctions principales dans l'organisme : assurer la respiration et le fonctionnement des mécanismes de défense immunitaire. La bonne exécution de ces fonctions est associée au surfactant pulmonaire.
Le surfactant est synthétisé dans les poumons par les cellules alvéolaires de type II et sécrété dans l'espace alvéolaire. Le surfactant recouvre la surface de l'épithélium alvéolaire et est constitué de lipides (90%) et de protéines (10%), constituant un complexe lipoprotéique. Les lipides sont représentés principalement par les phospholipides. Des carences et/ou des changements qualitatifs dans la composition du surfactant pulmonaire ont été décrits dans la tuberculose, le syndrome de détresse respiratoire néonatal, la pneumonie et d'autres maladies. .
Les protéines tensioactives sont SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3 %), SP-D (0,6 %), SP-B (0,7 %) et SP-C (0,4 %). .
Les fonctions des protéines hydrophiles SP-A et SP-D sont associées à la défense immunitaire dans les poumons. Ces protéines se lient au lipopolysaccharide des bactéries gram-négatives et agrègent divers micro-organismes, affectent l'activité des mâts, des cellules dendritiques, des lymphocytes et des macrophages alvéolaires. SP-A inhibe la maturation des cellules dendritiques, tandis que SP-D augmente la capacité des macrophages alvéolaires à capturer et à présenter des antigènes, stimulant l'immunité adaptative.
La protéine A du surfactant est la protéine la plus abondante dans le surfactant pulmonaire. Il a des propriétés immunomodulatrices prononcées. La protéine SP-A affecte la croissance et la viabilité des micro-organismes en augmentant la perméabilité de leur membrane cytoplasmique. De plus, la SP-A stimule la chimiotaxie des macrophages, influence la prolifération des cellules de réponse immunitaire et la production de cytokines, augmente la production d'oxydants réactifs, augmente la phagocytose des cellules apoptotiques et stimule la phagocytose bactérienne. La SP-A humaine est constituée de deux produits géniques, SP-A1 et SP-A2, dont la structure et la fonction sont différentes. La différence la plus importante dans la structure de SP-A1 et SP-A2 est la position d'acide aminé 85 de la région de type collagène de la protéine SP-A, où SP-A1 a de la cystéine et SP-A2 a de l'arginine. Les différences fonctionnelles entre SP-A1 et SP-A2 incluent leur capacité à stimuler la phagocytose, à inhiber la sécrétion de surfactant.Dans tous ces cas, SP-A2 est plus actif que SP-A1. .
Les fonctions des protéines hydrophobes SP-B et SP-C sont associées à la fourniture de la respiration. Ils réduisent la tension superficielle dans les alvéoles et favorisent une répartition homogène du tensioactif à la surface des alvéoles. .
Littérature
1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Effet sélectif du surfactant pulmonaire sur différentes sous-populations de macrophages alvéolaires dans la tuberculose // Questions d'actualité de phthisiologie.- 2012. - N° 11. - P. 22-28.
2. Filonenko T.G., Distribution des protéines associées au surfactant dans la tuberculose pulmonaire fibreuse-caverneuse avec excrétion bactérienne active // Tauride Medical and Biological Bulletin. - 2010.- N° 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Surfactant pulmonaire : une perspective immunologique // Cell Physiol Biochem 25 : 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Le surfactant pulmonaire et son utilisation dans les maladies pulmonaires // Réanimatologie générale. - 2007. - N° 1. - p. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Rôles immunomodulateurs des protéines tensioactives A et D : implications dans les maladies pulmonaires // Proc Am Thorac Soc 4 : 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Les protéines SP-A1 et SP-A2 humaines recombinantes ont des caractéristiques de liaison aux glucides différentes // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284 : L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D. S. Phelps, J. Floros. Les variants de la protéine tensioactive A2 (SP-A2) exprimés dans les cellules CHO stimulent la phagocytose de Pseudomonas aeruginosa plus que les variants SP-A1 // Infection and Immunity. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Le rôle de la protéine A du surfactant dans la protection immunitaire des poumons.Recherche fondamentale. - 2012. - N° 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Les protéines tensioactives et leur rôle dans le fonctionnement du système respiratoire // Bulletin of the Surgical University of Medicine. - 2011. - N° 9. - p. 48-54
Médicament pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire néonatal
Substance active
Tensioactif
Forme de démoulage, composition et conditionnement
Lyophilisat pour la préparation d'une émulsion pour administration endotrachéale, endobronchique et par inhalation sous la forme d'une masse pressée dans un comprimé ou une poudre de blanc ou de blanc à teinte jaunâtre, émulsion préparée de blanc à crémeux et de blanc à teinte jaunâtre, homogène, dans laquelle des flocons ou des particules solides ne doivent pas être observés.
75 mg - Flacons en verre d'une capacité de 10 ml (2) - étuis en carton (5) - étuis en carton.
effet pharmacologique
Le surfactant-BL, un surfactant naturel hautement purifié provenant des poumons du bétail, est un complexe de substances provenant d'un mélange de phospholipides et de protéines associées au surfactant, a la capacité de réduire la tension superficielle à la surface des alvéoles pulmonaires, empêchant leur effondrement et le développement de l'atélectasie.
Le surfactant-BL restaure le contenu en phospholipides à la surface de l'épithélium alvéolaire, stimule l'implication de sections supplémentaires du parenchyme pulmonaire dans la respiration et favorise l'élimination des substances toxiques et des agents infectieux de l'espace alvéolaire avec les expectorations. Le médicament augmente l'activité des macrophages alvéolaires et inhibe l'expression des cytokines par les leucocytes polymorphonucléaires (y compris les éosinophiles); améliore la clairance mucociliaire et stimule la synthèse de surfactant endogène par les alvéolocytes de type II, et protège également l'épithélium alvéolaire des dommages causés par les agents chimiques et physiques, restaure les fonctions de l'immunité locale innée et acquise.
L'expérience a révélé qu'avec une administration quotidienne par inhalation pendant 10 jours ou pendant 6 mois et une observation supplémentaire pendant un mois, le médicament n'affecte pas le système cardiovasculaire, n'a pas d'effet irritant local, n'affecte pas la composition sanguine et l'hématopoïèse, n'affecte pas sur les paramètres biochimiques du sang, de l'urine et du système de coagulation sanguine, ne provoque pas de modifications pathologiques des fonctions et de la structure des organes internes, n'a pas de propriétés tératogènes, allergènes et mutagènes.
Il a été établi que chez les prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire (SDR) qui sont sous ventilation pulmonaire artificielle (ALV), l'administration endotrachéale, microfluidique ou en bolus de surfactant-BL peut améliorer de manière significative les échanges gazeux dans le tissu pulmonaire. Avec une injection de microjet après 30 à 120 minutes et avec un bolus après 10 à 15 minutes, les signes d'hypoxémie diminuent, la tension partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO 2) et la saturation de l'hémoglobine (Hb) en oxygène augmentent, et l'hypercapnie diminue (la tension partielle de gaz carbonique diminue). La restauration de la fonction tissulaire pulmonaire permet de passer à des paramètres plus physiologiques de la ventilation mécanique et de réduire sa durée. L'utilisation de surfactant-BL réduit considérablement les taux de mortalité et de complications chez les nouveau-nés atteints de SDR. Il a également été établi que chez les adultes atteints du syndrome de lésion pulmonaire aiguë (SLA) et du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), tôt, le premier jour du développement du SDRA, l'administration endobronchique du médicament réduisait de moitié le temps passé sous ventilation mécanique et le séjour dans le unité de soins intensifs (USI), prévient le développement de complications purulentes-septiques associées à une ventilation mécanique prolongée (pneumonie purulente et associée à la ventilation) et réduit considérablement la mortalité par lésion pulmonaire directe et indirecte. Un effet plus prononcé et plus précoce de la thérapie est observé avec l'utilisation combinée de l'administration endobronchique de surfactant-BL et de la manœuvre "d'ouverture" pulmonaire.
La clinique a constaté que chez les patients dont les poumons n'ont pas répondu positivement au traitement avec des médicaments antituberculeux (TTP) pendant 2 à 6 mois, lorsqu'une cure de deux mois d'inhalation du médicament est ajoutée au schéma thérapeutique, une abacillation est obtenue chez 80,0 % des patients, une diminution ou une disparition des modifications infiltrantes et focales du tissu pulmonaire chez 100 % des patients et une fermeture de la cavité (des cavités) chez 70 % des patients. Ainsi, un médicament antituberculeux complexe avec l'ajout d'une cure d'inhalation de surfactant-BL permet d'obtenir un résultat positif du traitement beaucoup plus rapidement et chez un pourcentage significativement plus élevé de patients.
Pharmacocinétique
Il a été démontré expérimentalement qu'après une seule administration intratrachéale de surfactant-BL à des rats, son contenu dans les poumons diminue après 6 à 8 heures et atteint la valeur initiale après 12 heures.Le médicament est complètement métabolisé dans les poumons par les alvéolocytes de type II. et macrophages alvéolaires et ne s'accumule pas dans l'organisme.
Les indications
- syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés pesant plus de 800 g à la naissance ;
- dans la thérapie complexe du syndrome de lésion pulmonaire aiguë (ALI) et du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez l'adulte développé à la suite d'une lésion pulmonaire directe ou indirecte ;
- dans la thérapie complexe de la tuberculose pulmonaire, à la fois chez les patients nouvellement diagnostiqués et en cas de rechute de la maladie, avec une forme clinique infiltrante (avec et sans carie) ou caverneuse, y compris en présence de résistance aux médicaments de Mycobacterium tuberculosis, jusqu'à multidrug résistance.
Contre-indications
Avec le syndrome de détresse respiratoire (SDR) des nouveau-nés :
- degré d'hémorragie intraventriculaire III-IV ;
- syndrome de fuite d'air (, pneumomédiastin, emphysème interstitiel);
- malformations incompatibles avec la vie ;
- syndrome DIC avec symptômes d'hémorragie pulmonaire ;
Pour le SDRA et la BPCO chez l'adulte :
- violations des échanges gazeux associées à une insuffisance cardiaque ventriculaire gauche ;
- violations des échanges gazeux causées par une obstruction bronchique;
- syndrome de fuite d'air.
Pour la tuberculose pulmonaire :
- tendance à l'hémoptysie et aux saignements pulmonaires ;
- les enfants de moins de 18 ans, étant donné qu'il n'y a pas eu d'essais cliniques dans ce groupe d'âge et que les doses n'ont pas été déterminées ;
- syndrome de fuite d'air.
Dosage
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de corriger l'acidose, l'hypotension artérielle, l'anémie, l'hypoglycémie et l'hypothermie. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable.
Le médicament est administré en micro-courant, sous forme d'aérosol à travers un nébuliseur ou sous forme de bolus. Avec l'administration par microjet, l'émulsion de tensioactif-BL est injectée lentement à l'aide d'un distributeur de seringue (dose de 75 mg dans un volume de 2,5 ml) pendant 30 minutes, et sous forme d'aérosol à travers un nébuliseur alvéolaire - la même dose pendant 60 minutes. Le surfactant-BL peut être administré en bolus à la dose de 50 mg/kg de poids corporel (dans un volume de 1,7 ml/kg). La deuxième et, si nécessaire, la troisième fois, le médicament est administré après 8 à 12 heures aux mêmes doses, si l'enfant continue d'avoir besoin d'une concentration accrue d'oxygène dans le mélange gazeux fourni (FiO 2> 0,4). Il faut rappeler que les injections répétées de surfactant-BL sont moins efficaces si la première administration a été retardée (tardive).
En cas de SDR sévère (SDR du deuxième type, qui se développe souvent chez les enfants nés à terme en raison d'une aspiration de méconium, d'une pneumonie intra-utérine, d'une septicémie), une forte dose de surfactant-BL - 100 mg / kg doit être utilisée. À plusieurs reprises, le médicament est également administré avec un intervalle de 8 à 12 heures et, si nécessaire, en quelques jours.
Un facteur important de l'efficacité de l'utilisation du surfactant-BL dans le traitement complexe du SDR chez les nouveau-nés est le début précoce du traitement par le surfactant-BL, dans les deux heures suivant la naissance avec un diagnostic établi de SDR, mais pas plus tard que le premier jour après la naissance.
L'utilisation de la ventilation oscillatoire à haute fréquence augmente considérablement l'efficacité du traitement par surfactant-BL et réduit la fréquence des effets indésirables.
Préparation de l'émulsion :
Immédiatement avant l'introduction du surfactant-BL (75 mg dans un flacon), diluer 2,5 ml d'une solution injectable à 0,9 %. Pour ce faire, 2,5 ml de solution chaude (37 ° C) de chlorure de sodium à 0,9% sont ajoutés au flacon et le flacon est laissé au repos pendant 2-3 minutes, puis la suspension est mélangée doucement dans le flacon sans agitation, l'émulsion est aspiré dans la seringue avec une aiguille fine, reversé dans le flacon le long de la paroi plusieurs (4-5) fois jusqu'à complète émulsion uniforme, en évitant la formation de mousse. Le flacon ne doit pas être secoué. Après dilution, une émulsion laiteuse se forme, elle ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides.
L'introduction du médicament.
Présentation du microjet. L'enfant est pré-intubé et les expectorations sont aspirées des voies respiratoires et du tube endotrachéal (TE). Il est important de localiser et d'adapter correctement la taille de l'ET au diamètre de la trachée, car avec une fuite importante de l'émulsion après l'ET (plus de 25 % sur le moniteur respiratoire ou l'auscultation), ainsi qu'avec une intubation sélective dans la bronche droite ou haut standing de l'ET, l'efficacité du traitement par surfactant-BL est significativement réduite ou dépréciée. Ensuite, le cycle respiratoire du nouveau-né est synchronisé avec le mode de fonctionnement du ventilateur, en utilisant des sédatifs - oxybutyrate de sodium ou, et en cas d'hypoxie sévère - des analgésiques narcotiques. L'émulsion préparée de surfactant-BL est injectée à travers un cathéter inséré à travers un adaptateur avec une entrée latérale supplémentaire dans l'ET de sorte que l'extrémité inférieure du cathéter n'atteigne pas le bord inférieur du tube endotrachéal de 0,5 cm sans dépressurisation du circuit respiratoire. Pour une distribution uniforme du surfactant dans différentes parties des poumons lors de l'administration du médicament, si la gravité de l'état de l'enfant le permet, la première moitié de la dose est administrée avec l'enfant sur le côté gauche et la seconde moitié du dose avec l'enfant sur le côté droit. En finissant l'introduction, 0,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% est aspiré dans la seringue et l'introduction est poursuivie pour déplacer les restes de médicament du cathéter. Il est conseillé de ne pas désinfecter la trachée pendant 2-3 heures après l'administration de surfactant-BL.
Administration d'aérosols tensioactif-BL réalisée à l'aide d'un nébuliseur alvéolaire inclus dans le circuit du ventilateur synchronisé avec l'inspiration, au plus près de la sonde endotrachéale pour réduire les pertes médicamenteuses. Si cela n'est pas possible, il est préférable d'utiliser une voie d'administration microfluidique ou bolus. Les nébuliseurs à ultrasons ne peuvent pas être utilisés pour obtenir un aérosol et administrer le médicament, car le tensioactif-BL est détruit lorsque l'émulsion est traitée aux ultrasons. Des nébuliseurs de type compresseur doivent être utilisés.
Administration bolus de surfactant-BL. Avant l'introduction du médicament, ainsi qu'avec l'administration de microjets, une stabilisation de l'hémodynamique centrale, une correction de l'hypoglycémie, de l'hypothermie et de l'acidose métabolique sont effectuées. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable. L'enfant est intubé et les expectorations sont aspirées des voies respiratoires et ET. Immédiatement avant l'introduction du surfactant-BL, l'enfant peut être temporairement transféré en ventilation manuelle avec un sac auto-expansible de type Ambu. Si nécessaire, l'enfant est sédaté avec de l'hydroxybutyrate de sodium ou du diazépam. L'émulsion de tensioactif-BL (30 mg/ml) préparée est utilisée à la dose de 50 mg/kg dans un volume de 1,7 ml/kg. Par exemple, un enfant pesant 1500 g reçoit 75 mg (50 mg/kg) dans un volume de 2,5 ml. Le médicament est administré sous forme de bolus pendant 1 à 2 minutes à travers un cathéter placé dans le tube endotrachéal, tandis que l'enfant est soigneusement tourné vers le côté gauche et la première moitié de la dose est administrée, puis tournée vers le côté droit et la seconde la moitié de la dose est administrée. L'introduction est complétée par une ventilation manuelle forcée pendant 1 à 2 minutes avec une concentration en oxygène inhalé égale à la valeur initiale sur le ventilateur ou une ventilation manuelle à l'aide d'un sac auto-expansible de type Ambu. Il est obligatoire de contrôler la saturation de l'hémoglobine en oxygène, il est souhaitable de contrôler la teneur en gaz sanguins avant et après l'administration de surfactant-BL.
Ensuite, l'enfant est transféré en ventilation assistée ou en ventilation forcée et les paramètres de ventilation sont corrigés. L'injection bolus du médicament vous permet d'apporter rapidement la dose thérapeutique dans l'espace alvéolaire et d'éviter les désagréments et effets indésirables de l'injection microfluidique.
Nouveau-nés nés à terme pesant plus de 2,5 kg avec une forme sévère de SDR du deuxième type, en raison du volume important de l'émulsion, la moitié de la dose est administrée en bolus et la seconde moitié de la dose est microfluidisée.
L'administration en bolus peut également être utilisée pour l'administration prophylactique de surfactant-BL. À l'avenir, en fonction de l'état initial et de l'efficacité de la thérapie, l'enfant pourra être extubé avec un éventuel transfert vers une méthode non invasive de ventilation des poumons avec le maintien d'une pression positive constante des voies respiratoires (CPAP).
2. Traitement du syndrome de lésion pulmonaire aiguë et du syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte.
Le traitement par surfactant-BL est réalisé par administration d'un bolus endobronchique à l'aide d'un bronchoscope à fibre optique. Le médicament est administré à une dose de 12 mg/kg/jour. La dose est divisée en deux injections de 6 mg / kg toutes les 12 à 16 heures.Des injections multiples du médicament (4 à 6 injections) peuvent être nécessaires jusqu'à une amélioration stable des échanges gazeux (augmentation de l'indice d'oxygénation de plus de 300 mmHg), une augmentation de la légèreté des poumons sur la radiographie pulmonaire et la possibilité d'IVL avec FiO 2< 0.4.
Dans la plupart des cas, la durée du cours d'application de tensioactif-BL ne dépasse pas deux jours. Chez 10 à 20% des patients, l'utilisation du médicament ne s'accompagne pas d'une normalisation des échanges gazeux, en particulier chez les patients qui reçoivent le médicament dans le contexte d'une défaillance multiviscérale avancée (MOF). Si dans les deux jours il n'y a pas d'amélioration de l'oxygénation, l'administration du médicament est arrêtée.
Le facteur le plus important dans l'efficacité de l'utilisation du surfactant-BL dans le traitement complexe de SOPL/ARDS est le moment de l'initiation de l'administration du médicament. Elle doit être débutée dès le premier jour (mieux que les premières heures) à partir du moment où l'indice d'oxygénation descend en dessous de 250 mm Hg.
Le médicament peut également être administré à titre prophylactique en cas de menace de développement de SOPL / ARDS chez les patients atteints de maladies pulmonaires chroniques, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ainsi qu'avant les opérations thoraciques prolongées à une dose de 6 mg / kg par jour, 3 mg / jour, kg après 12 heures
Préparation d'émulsion. Avant l'introduction du surfactant-BL (75 mg en flacon), diluer de la même manière que pour les nouveau-nés dans 2,5 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'émulsion résultante, qui ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides, est encore diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% à 5 ml (15 mg dans 1 ml).
Administration endobronchique est le meilleur moyen d'administrer le médicament. L'introduction du surfactant-BL est précédée d'une bronchoscopie d'assainissement poussée, réalisée selon la méthode standard. À la fin de cette procédure, une quantité égale de l'émulsion médicamenteuse est injectée dans chaque poumon. Le meilleur effet est obtenu avec l'introduction de l'émulsion dans chaque bronche segmentaire. Le volume de l'émulsion injectée est déterminé par la dose du médicament.
Le moyen le plus efficace d'utiliser le surfactant-BL dans le traitement du SOPL/ARDS est une combinaison de l'administration endobronchique du médicament et de la manœuvre d '"ouverture" des poumons, de plus, l'administration segmentaire du médicament est effectuée immédiatement avant la manœuvre d'"ouvrir" les poumons.
Après l'administration du médicament pendant 2-3 heures, il est nécessaire de s'abstenir de nettoyer les bronches et de ne pas utiliser de médicaments qui améliorent la séparation des expectorations. L'utilisation de l'instillation intratrachéale est indiquée si la bronchoscopie n'est pas possible. L'émulsion est préparée comme décrit ci-dessus. Avant l'introduction du médicament, il est nécessaire de procéder à un assainissement approfondi de l'arbre trachéobronchique, après avoir pris des mesures pour améliorer le drainage des expectorations (massage par vibration, thérapie posturale). L'émulsion est administrée par un cathéter inséré dans le tube endotrachéal de sorte que l'extrémité du cathéter soit située en dessous de l'ouverture du tube endotrachéal, mais toujours au-dessus de la carène de la trachée. L'émulsion doit être administrée en deux doses, en divisant la dose par deux, avec un intervalle de 10 minutes. Dans ce cas, même après l'instillation, la manœuvre d'"ouverture" des poumons peut être effectuée.
Le traitement de la tuberculose pulmonaire est effectué par de multiples inhalations du surfactant médicamenteux-BL dans le cadre d'une thérapie complexe dans le contexte d'une thérapie entièrement développée avec des médicaments antituberculeux (ATP), c'est-à-dire lorsque 4 à 6 médicaments antituberculeux sont sélectionnés empiriquement ou sur la base de données sur la sensibilité aux médicaments de l'agent pathogène, qui, à la dose et à la combinaison prescrites, sont bien tolérés par les patients. Alors seulement on prescrit au patient une émulsion de tensioactif-BL en inhalation à la dose de 25 mg par prise :
- les 2 premières semaines - 5 fois par semaine ;
- les 6 prochaines semaines - 3 fois par semaine (en 1-2 jours). La durée du cours est de 8 semaines - 28 inhalations, la dose totale de surfactant-BL est de 700 mg. Au cours du traitement par surfactant-BL, selon les indications, les médicaments antituberculeux peuvent être annulés (remplacés). La chimiothérapie se poursuit après la fin du traitement avec le surfactant-BL.
Préparation de l'émulsion : avant utilisation, le surfactant-BL (75 mg en flacon) est dilué de la même manière que pour les nouveau-nés dans 2,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'émulsion résultante, qui ne doit pas contenir de flocons ou de particules solides, est encore diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à 6 ml (12,5 mg dans 1 ml). Ensuite, 2,0 ml de l'émulsion résultante sont transférés dans la chambre du nébuliseur et 3,0 ml supplémentaires de solution de chlorure de sodium à 0,9% y sont ajoutés, en agitant doucement. Ainsi, 25 mg de tensioactif-BL dans 5,0 ml d'émulsion se trouvent dans la chambre du nébuliseur. Il s'agit de la dose pour une inhalation par patient. Ainsi, 1 flacon de tensioactif-BL contient trois doses pour inhalation pour trois patients. L'émulsion préparée pour l'inhalation doit être utilisée dans les 12 heures lorsqu'elle est conservée à une température de +4°C - +8°C (ne pas congeler l'émulsion). Avant utilisation, l'émulsion doit être soigneusement mélangée et chauffée à 36°C-37°C.
Administration par inhalation : 5,0 ml de l'émulsion résultante (25 mg) dans la chambre du nébuliseur sont utilisés pour l'inhalation. Les inhalations sont effectuées 1,5 à 2 heures avant ou 1,5 à 2 heures après un repas. Pour l'inhalation, des inhalateurs de type compresseur sont utilisés, par exemple, "Boreal" de Flaem Nuova, Italie ou "Pari Boy SX" de Pari GmbH, Allemagne, ou leurs analogues, qui permettent de pulvériser de petits volumes de médicaments et sont équipés d'un économiseur dispositif qui vous permet d'arrêter l'approvisionnement en médicament pendant le temps expiratoire, ce qui réduit considérablement la perte de médicament. L'utilisation d'un économiseur est extrêmement importante pour que le patient reçoive une dose thérapeutique du médicament sans perte (25 mg). Si, en raison de la gravité de l'état du patient, il ne peut pas utiliser tout le volume de l'émulsion, vous devez faire des pauses de 15 à 20 minutes, puis continuer l'inhalation. S'il y a une grande quantité de crachats avant l'inhalation, il faut tousser avec précaution. S'il existe des signes de broncho-obstruction 30 minutes avant l'inhalation de l'émulsion tensioactif-BL, il est nécessaire d'inhaler au préalable un agoniste bêta 2-adrénergique (au choix du médecin) qui réduit l'obstruction bronchique. Il est nécessaire d'utiliser uniquement un compresseur, et non des nébuliseurs à ultrasons, car le tensioactif-BL est détruit lors de la sonication de l'émulsion. Avant l'introduction du médicament, il est nécessaire de procéder à un assainissement approfondi de l'arbre trachéobronchique, après avoir pris des mesures pour améliorer le drainage des expectorations: massage par vibration, thérapie posturale et mucolytique, qui doivent être prescrits 3 à 5 jours avant le début du traitement. avec surfactant-BL en l'absence de contre-indications à leur rendez-vous.
Effets secondaires
1. Avec le syndrome de détresse respiratoire (SDR) des nouveau-nés :
Avec l'administration de microjet et de bolus de surfactant-BL, une obturation avec la préparation ET ou une régurgitation d'émulsion peut se produire. Cela peut se produire si la rubrique de la notice "préparation de l'émulsion" n'est pas respectée (utilisation d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une température inférieure à 37°C, émulsion inhomogène), avec poitrine rigide, activité élevée de l'enfant, accompagné par la toux, les pleurs, l'écart entre la taille de l'ET et le diamètre interne de la trachée, l'intubation sélective, l'introduction de surfactant-BL dans une bronche ou une combinaison de ces facteurs. Si tous ces facteurs sont exclus ou éliminés, dans ce cas, il est nécessaire d'augmenter brièvement la pression inspiratoire maximale (P pic) pour un enfant sous ventilation mécanique. Si l'enfant présente des signes d'obstruction des voies respiratoires alors qu'il n'est pas sous respirateur mécanique, il est nécessaire d'effectuer plusieurs cycles respiratoires en utilisant une ventilation manuelle avec une pression accrue pour déplacer le médicament plus profondément. Lors de l'utilisation de la méthode d'administration du médicament par aérosol, de tels phénomènes ne sont pas observés. Contrôle physique et instrumental obligatoire de l'hémodynamique et de la saturation de l'hémoglobine en oxygène (SaO 2). Des saignements dans les poumons peuvent survenir, généralement dans les 1 à 2 jours suivant l'administration du médicament chez les prématurés de faible ou de très faible poids à la naissance. La prévention de l'hémorragie pulmonaire consiste en un diagnostic précoce et un traitement adéquat d'un canal artériel fonctionnel. Avec une augmentation rapide et significative de la tension partielle d'oxygène dans le sang, une rétinopathie peut se développer. La concentration d'oxygène dans le mélange inhalé doit être réduite le plus rapidement possible à une valeur sûre, en maintenant la saturation cible de l'hémoglobine en oxygène dans la plage de 86 à 93%. Chez certains nouveau-nés, une hyperémie cutanée à court terme est notée, nécessitant une évaluation de l'adéquation des paramètres de ventilation mécanique pour exclure une hypoventilation due à une obstruction transitoire des voies respiratoires. Dans les premières minutes après l'administration microfluidique et bolus de surfactant-BL, des râles bouillonnants grossiers à l'inspiration peuvent être entendus dans les poumons. Dans les 2-3 heures suivant l'utilisation du surfactant-BL, il faut s'abstenir de nettoyer les bronches. Chez les enfants présentant une infection des voies respiratoires intrapartum, l'administration du médicament peut augmenter la séparation des expectorations en raison de l'activation de la clairance mucociliaire, ce qui peut nécessiter leur rééducation à une date antérieure.
2. Pour le SDRA et le SOPL chez l'adulte :
À ce jour, aucun effet indésirable spécifique n'a été observé dans le traitement du surfactant-BL avec SOPL et ARDS d'origines diverses. Dans le cas de l'utilisation de la voie d'administration endobronchique, une dégradation des échanges gazeux d'une durée de 10 à 60 minutes est possible, liée à la procédure de bronchoscopie elle-même. Avec une diminution de la saturation artérielle en hémoglobine en oxygène (SaO 2) inférieure à 90%, il est nécessaire d'augmenter temporairement la pression positive en fin d'expiration (PEP) et la concentration en oxygène dans le mélange gazeux fourni au patient (FiO 2). Dans le cas d'une combinaison de l'administration endobronchique de surfactant-BL et de la manœuvre "d'ouverture" des poumons, aucune détérioration des échanges gazeux n'a été observée.
3. Avec tuberculose pulmonaire :
Dans le traitement de la tuberculose pulmonaire chez 60 à 70% des patients après 3 à 5 inhalations, il y a une augmentation significative du volume d'expectorations ou d'expectorations qui n'existaient pas avant le début des inhalations. L'effet de "l'évacuation facile des expectorations" est également noté, tandis que l'intensité et la douleur de la toux sont considérablement réduites et que la tolérance à l'exercice est améliorée. Ces changements objectifs et ces sensations subjectives sont une manifestation de l'action directe du surfactant-BL et ne sont pas des réactions secondaires.
Surdosage
Le surfactant-BL lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, intrapéritonéale et sous-cutanée à des souris à une dose de 600 mg/kg et lorsqu'il est administré par inhalation à des rats à une dose de 400 mg/kg ne provoque pas de modifications du comportement et de l'état des animaux. En aucun cas il n'y a eu de mort d'animaux. En utilisation clinique, aucun cas de surdosage n'a été observé.
interaction médicamenteuse
Le surfactant-BL ne peut pas être utilisé en conjonction avec des expectorants, car ces derniers élimineront le médicament administré avec les expectorations.
instructions spéciales
L'utilisation du surfactant-BL pour le traitement des états critiques des nouveau-nés et des adultes n'est possible que dans une unité de soins intensifs spécialisée, et pour le traitement de la tuberculose pulmonaire - dans un hôpital et un dispensaire antituberculeux spécialisé.
1. Traitement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés.
Avant l'introduction du surfactant-BL, une stabilisation obligatoire de l'hémodynamique centrale et une correction de l'acidose métabolique, de l'hypoglycémie et de l'hypothermie sont nécessaires, ce qui nuit à l'efficacité du médicament. La confirmation par rayons X du RDS est souhaitable.
2. Traitement de SOPL et ARDS.
Le médicament doit être utilisé dans le cadre d'un traitement complet du SOPL et du SDRA, comprenant une assistance respiratoire rationnelle, une antibiothérapie, le maintien d'une hémodynamique et d'un équilibre hydrique et électrolytique adéquats.
La question de l'utilisation du surfactant-BL dans la POO, associée à une défaillance multiviscérale sévère (MOF), doit être tranchée individuellement, en fonction de la possibilité de corriger d'autres composants de la MOF.
3. Traitement de la tuberculose pulmonaire.
Dans de rares cas, après 2-3 inhalations, une hémoptysie peut survenir. Dans ce cas, il est nécessaire d'interrompre le traitement avec le surfactant-BL et de le poursuivre après 3 à 5 jours.
L'incompatibilité avec un quelconque surfactant antituberculeux-BL n'a pas été notée. Il n'y a pas de données sur les interactions avec les médicaments antituberculeux en aérosol, cette association doit donc être évitée.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle
La réalisation d'un traitement avec le surfactant-BL n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules.
Grossesse et allaitement
Il est utilisé selon les indications vitales dans le traitement du SDRA.
Application dans l'enfance
Le médicament est utilisé pour traiter le syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés pesant plus de 800 g à la naissance.
Hémorragies intraventriculaires Degré III-IV ;
- syndrome de fuite d'air (pneumothorax, pneumomédiastin, emphysème interstitiel) ;
- malformations incompatibles avec la vie ;
- syndrome DIC avec symptômes d'hémorragie pulmonaire ;
Contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans pour le traitement du SDRA, du SOPL et de la tuberculose pulmonaire, car les essais cliniques dans ce groupe d'âge n'ont pas été menés et les doses n'ont pas été déterminées.
Conditions de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance. Utilisé en milieu hospitalier.
Termes et conditions de stockage
Dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas moins 5°C. Garder hors de la portée des enfants. Date d'expiration - 1 an.
Les surfactants pulmonaires sont situés à la fois de manière extracellulaire (complexe de revêtement) et intracellulaire (corps lamellaires osmiophiles - OBT). Sur la base de cette localisation des tensioactifs, 3 méthodes principales pour leur isolement ont été développées :
- 1) méthode des lavages broncho-alvéolaires (étude du liquide de lavage) ;
- 2) méthode d'extraits pulmonaires (utilisant une biopsie ou du matériel chirurgical);
- 3) la méthode de collecte et d'examen de l'expirat (condensat d'air expiré).
Pour l'étude des tensioactifs, des méthodes physicochimiques, biochimiques et au microscope électronique sont utilisées.
Les méthodes physico-chimiques reposent sur la capacité des tensioactifs à réduire la ST d'une solution isotonique de chlorure de sodium ou d'eau distillée. Le degré de cette diminution peut être déterminé à l'aide de diverses méthodes et instruments.
Informations importantes sur nature chimique Les tensioactifs peuvent être obtenus par des techniques biochimiques : électrophorèse, chromatographie sur couche mince et chromatographie gaz-liquide. A ces fins, diverses méthodes histochimiques et différents types de microscopie sont largement utilisés : polarisant, luminescent, à contraste de phase et électronique.
Les méthodes radiologiques fournissent des informations précieuses sur le métabolisme et la sécrétion des surfactants. Ils reposent sur l'introduction dans l'organisme du radionucléide 32P ou acide palmitique contenant le radionucléide tritium, qui participe activement au métabolisme des phospholipides.
Passant par diverses solutions reçoivent des lavages broncho-alvéolaires, qui servent de matière première à l'étude des tensioactifs. L'élimination la plus complète des tensioactifs de la surface broncho-alvéolaire est obtenue à l'aide d'une solution isotonique de chlorure de sodium, qui élimine la dénaturation des protéines et la destruction des membranes cellulaires. Lors de l'utilisation d'eau distillée, le rendement des tensioactifs dans la solution augmente en raison de la destruction osmotique de certaines cellules et de la libération de tensioactifs intracellulaires. Par conséquent, le matériau source contient à la fois des tensioactifs matures et des tensioactifs cytoplasmiques immatures et d'autres composants.
L'avantage de la méthode des lavages bronchoalvéolaires est la possibilité d'obtenir du matériel au cours d'actes médicaux visant à l'assainissement de l'appareil bronchopulmonaire. L'inconvénient est que le liquide de lavage n'atteint pas toujours la zone respiratoire du poumon et peut ne pas contenir de vrais tensioactifs. Dans le même temps, le liquide de lavage contient des produits de sécrétion des glandes bronchiques, des produits de destruction cellulaire et d'autres composants, notamment des phospholipases qui détruisent le surfactant. Autre circonstance importante : les résultats de l'étude de l'activité de surface des lavages broncho-alvéolaires sont difficilement attribuables à certains segments ou lobes du poumon.
Selon A. V. Ziserling et ses co-auteurs (1978), le PAVl subit des changements extrêmement insignifiants dans les 1 à 2 jours suivant la mort. Selon N.V. Syromyatnikova et al (1977), le stockage de poumons isolés à température ambiante pendant 36 heures ne s'accompagne pas d'une modification de leurs propriétés tensioactives.
L'obtention de tensioactifs à partir d'une biopsie, de matériel chirurgical ou d'un morceau de tissu de la zone respiratoire du poumon d'un animal de laboratoire permet d'homogénéiser le matériel initial afin d'extraire au maximum les tensioactifs extra- et intracellulaires.
L'avantage de la méthode est l'extraction la plus complète des tensioactifs de la zone respiratoire du poumon, et l'inconvénient est la nécessité de retirer un morceau moyen facile biopsie à l'aiguille ou pendant une intervention chirurgicale. La biopsie ou le matériel chirurgical peuvent également être examinés au microscope électronique.
La méthode d'obtention de surfactants à partir de l'air expiré présente un intérêt particulier pour les diagnostics cliniques et de laboratoire. La méthode est basée sur le fait que le flux d'air expiré capture de petites particules de liquide à la surface des sections respiratoires du poumon et, avec les vapeurs, les fait sortir du corps. Le sujet exhale de l'air dans le système refroidi, où les vapeurs se condensent. En 10 min, 2 à 3 ml du matériau de départ se sont accumulés dans le système. Analyse biochimique le condensat exhalé indique qu'il contient une faible concentration de phospholipides, en particulier de lécithine.
L'étude de l'activité de surface du condensat d'air expiré est réalisée selon la méthode Du-Nui, à l'aide d'une balance de torsion. À personnes en bonne santé la tension superficielle statique (PNST) est de 58-67 mN / m, et quand maladies inflammatoires poumons PNST augmente - 68-72 mN/m.
L'avantage de la méthode d'étude des tensioactifs dans les condensats d'air expiré est le caractère atraumatique du prélèvement de matière et la possibilité d'études multiples. L'inconvénient est la faible concentration de phospholipides dans le condensat. En fait, cette méthode détermine les produits de décomposition ou les composants constitutifs des tensioactifs.
L'état des tensioactifs est évalué en mesurant la tension superficielle selon la méthode de Wilhelmy et Du-Nooy.
A 100% de la surface monocouche, PNmin est enregistré, et à 20% de la surface monocouche initiale, PNmin. Ces valeurs sont utilisées pour calculer l'IS, qui caractérise l'activité de surface des tensioactifs. À ces fins, utilisez la formule proposée par J. A. Clements (1957). Plus il y a d'IS, plus l'activité de surface des surfactants pulmonaires est élevée.
À la suite de recherches menées par des scientifiques nationaux et étrangers, un certain nombre de fonctions réalisées en raison de la présence de surfactants dans les poumons ont été identifiées: il s'agit de maintenir la stabilité de la taille des grandes et petites alvéoles et de les empêcher d'atélectasie pendant conditions physiologiques respiration.
Il a été établi que normalement la monocouche et l'hypophase protègent les membranes cellulaires du contact mécanique direct avec les microparticules de poussière et les corps microbiens. En réduisant la tension superficielle des alvéoles, les tensioactifs contribuent à augmenter la taille des alvéoles lors de l'inspiration, créent la possibilité du fonctionnement simultané d'alvéoles de différentes tailles, jouent le rôle de régulateur des flux d'air entre le fonctionnement actif et " alvéoles au repos (non ventilées), et plus du double de la force contractile des muscles respiratoires nécessaire pour redresser les alvéoles et une ventilation complète, et également inactiver les kinines qui pénètrent dans les poumons à partir du sang dans les maladies inflammatoires. En l'absence de surfactants ou en cas de forte diminution de leur activité, une atélectasie survient.
Dans le processus de respiration, comme la destruction et l'élimination des surfactants dans Compagnies aériennes la tension superficielle augmente périodiquement. Cela conduit au fait que les alvéoles avec une tension superficielle plus élevée réduisent leur taille et se ferment, bloquant les échanges gazeux. Dans les alvéoles non fonctionnelles, les surfactants produits par les cellules s'accumulent, la tension superficielle diminue et les alvéoles s'ouvrent. En d'autres termes, le rôle physiologique des surfactants comprend la régulation du changement périodique des unités fonctionnelles fonctionnelles et au repos du poumon.
Les lipides tensioactifs jouent un rôle antioxydant, important pour protéger les éléments de la paroi alvéolaire des effets néfastes des oxydants et des peroxydes.
Une molécule d'oxygène peut entrer en contact avec la membrane plasmique de l'épithélium alvéolaire et commencer son voyage dans les fluides corporels, en passant uniquement par le complexe de revêtement (couche monomoléculaire et hypophase). Les résultats d'études expérimentales menées par un certain nombre d'auteurs ont montré que les tensioactifs agissent comme un facteur régulant le transport de l'oxygène le long du gradient de concentration. Une modification de la composition biochimique des membranes et du complexe de revêtement de la barrière air-sang entraîne une modification de la solubilité de l'oxygène dans celles-ci et des conditions de son transfert de masse. Ainsi, la présence d'une monocouche de tensioactifs à la frontière avec l'air alvéolaire contribue à l'absorption active de l'oxygène dans le poumon.
La monocouche de surfactant régule le taux d'évaporation de l'eau, ce qui affecte la thermorégulation du corps. La présence d'une source constante de sécrétion de surfactants dans les alvéolocytes de type 2 crée un flux constant de molécules de surfactant de la cavité alvéolaire vers les bronchioles respiratoires et les bronches, grâce à quoi le dégagement (nettoyage) de la surface alvéolaire est effectué. Les particules de poussière et les corps microbiens qui ont pénétré dans la région respiratoire du poumon, sous l'influence d'un gradient de pression de surface, sont transportés dans la zone d'action du transport mucociliaire et éliminés du corps.
La monocouche de tensioactif sert non seulement à réduire la force de compression des alvéoles, mais protège également leur surface d'une perte d'eau excessive, réduit l'absorption de liquide des capillaires pulmonaires dans les espaces aériens des alvéoles, c'est-à-dire régule le régime hydrique sur la surface des alvéoles. A cet égard, les surfactants empêchent l'extravasation de liquide de capillaires sanguins dans la lumière des alvéoles.
L'activité physiologique d'un tensioactif peut souffrir d'une destruction mécanique de la muqueuse alvéolaire, d'une modification de la vitesse de sa synthèse par les alvéolocytes de type 2, d'une violation de sa sécrétion à la surface des alvéoles, de son rejet par transsudat ou d'un lessivage par les voies respiratoires. tractus en raison de l'inactivation chimique des tensioactifs à la surface des alvéoles, ainsi qu'à la suite d'un changement du taux d'élimination des tensioactifs "déchets" des alvéoles.
Le système tensioactif des poumons est très sensible à de nombreux facteurs de nature endogène et exogène. Les facteurs endogènes comprennent: une violation de la différenciation des alvéolocytes de type 2 responsables de la synthèse du surfactant, des modifications de l'hémodynamique (hypertension pulmonaire), des troubles de l'innervation et du métabolisme dans les poumons, aigus et chroniques processus inflammatoires organes respiratoires, affections associées à interventions chirurgicales sur la poitrine et cavité abdominale. Les facteurs exogènes sont les variations de la pression partielle d'oxygène dans l'air inhalé, la pollution chimique et poussiéreuse de l'air inhalé, l'hypothermie, les médicaments et certains préparations pharmacologiques. Le surfactant est sensible à la fumée de tabac. Chez les fumeurs, les propriétés tensioactives du surfactant sont considérablement réduites, à la suite de quoi le poumon perd son élasticité, devient "dur", inflexible. Chez les personnes qui abusent de l'alcool, l'activité de surface des surfactants pulmonaires est également réduite.
La violation des processus de synthèse et de sécrétion des surfactants ou leur endommagement par des facteurs exogènes ou endogènes est l'un des mécanismes pathogéniques du développement de nombreuses maladies respiratoires, y compris la tuberculose pulmonaire. Dans l'expérience et la clinique, il a été constaté qu'avec la tuberculose active et les maladies pulmonaires non spécifiques, la synthèse du surfactant est perturbée. En cas d'intoxication tuberculeuse sévère, les propriétés tensioactives du surfactant sont réduites à la fois du côté de la lésion et dans le poumon opposé. La diminution de l'activité de surface du tensioactif est associée à une diminution de la synthèse des phospholipides dans des conditions hypoxiques. Le niveau de phospholipides des surfactants pulmonaires diminue nettement lorsqu'il est exposé à de basses températures. L'hyperthermie aiguë provoque une tension fonctionnelle des alvéolocytes de type 2 (leur hypertrophie sélective et leur excès de phospholipides) et contribue à une augmentation de l'activité de surface des lavages et des extraits pulmonaires. Lors d'un jeûne de 4 à 5 jours, la teneur en surfactant dans les alvéolocytes du 2ème type et le revêtement de surface des alvéoles diminuent.
Une diminution significative de l'activité de surface du surfactant provoque une anesthésie à l'éther, au pentobarbital ou au protoxyde d'azote.
Les maladies pulmonaires inflammatoires s'accompagnent de certaines modifications de la synthèse du surfactant et de son activité. Ainsi, avec œdème pulmonaire, atélectasie, pneumosclérose, pneumonie non spécifique, tuberculose et syndrome membranes hyalines chez les nouveau-nés, les propriétés tensioactives du surfactant sont réduites et, en cas d'emphysème, elles sont augmentées. La participation du surfactant alvéolaire dans l'adaptation du poumon aux influences extrêmes a été prouvée.
On sait que les virus et les bactéries gram-négatives ont une plus grande capacité à détruire le surfactant pulmonaire que les bactéries gram-positives. En particulier, le virus de la grippe provoque la destruction des alvéolocytes de type 2 chez la souris, ce qui entraîne une diminution du taux de phospholipides pulmonaires. AI Oleinik (1978) a constaté que la pneumonie aiguë s'accompagne d'une diminution significative de l'activité de surface des extraits obtenus à partir des lésions.
Une nouvelle approche prometteuse pour l'étude du surfactant dans les maladies pulmonaires inflammatoires est associée à l'étude des lavages bronchiques obtenus lors de la bronchoscopie. La composition des lessivages et son activité de surface permettent de juger approximativement de l'état du tensioactif alvéolaire.
En raison du fait que les inhalations de divers agents pharmacologiques sont largement utilisées dans la pratique clinique, nous avons mené des études expérimentales et cliniques sur l'étude du système tensioactif des poumons.
Ainsi, l'effet des médicaments tuberculostatiques administrés en inhalations ultrasonores sur l'état du système tensioactif des poumons a été étudié. Des études au microscope électronique du poumon ont été réalisées chez 42 rats après une inhalation de 1, 2 et 3 mois avec de la streptomycine et de l'isoniazide seuls, ainsi que dans le contexte d'une administration combinée de médicaments. Les solutions tuberculostatiques ont été dispersées à l'aide d'un inhalateur à ultrasons TUR USI-50.
Il a été noté que sous l'influence d'aérosols ultrasonores de streptomycine, l'activité de surface des tensioactifs a diminué immédiatement après la première séance (diminution primaire) et au 15ème jour, elle a été partiellement restaurée.
À partir de la 16e inhalation, une diminution progressive de l'activité de surface a été observée, qui s'est poursuivie pendant 3 mois d'inhalations, et au 90e jour, l'indice de stabilité a diminué à 0,57 + 0,01. 7 jours après l'arrêt de l'inhalation, une augmentation de l'activité des surfactants pulmonaires a été notée. La valeur SI était de 0,72 ± 0,07, et 14 jours après l'arrêt de l'inhalation, l'activité de surface des tensioactifs s'est presque complètement rétablie et le SI a atteint une valeur de 0,95 ± 0,06.
Dans le groupe d'animaux qui ont été inhalés avec de l'isoniazide, une diminution de l'activité de surface des surfactants s'est produite immédiatement après la première inhalation. La valeur IS a diminué à 0,85 ± 0,08. La diminution de l'activité de surface des surfactants dans ce cas était moindre qu'avec l'utilisation de streptomycine, cependant, avec l'inhalation d'isoniazide, l'activité de surface des surfactants est restée constante pendant 2 mois, et ce n'est qu'après la 60e inhalation qu'une diminution de l'activité de surface a été notée . Au 90e jour d'inhalation, l'activité de surface a diminué et l'IS a atteint 0,76 ± 0,04. Après l'arrêt des inhalations après 7 jours, une reprise progressive de l'activité de surface des tensioactifs a été notée, le SI était de 0,87 ± 0,06 et après 14 jours sa valeur est passée à 0,99 ± 0,05.
Une étude au microscope électronique des poumons réséqués a révélé que le complexe alvéolaire du surfactant n'a pas changé 1 mois après l'inhalation ultrasonique avec de la streptomycine. Après 2, en particulier 3 mois d'inhalation dans certaines zones du parenchyme pulmonaire, un léger œdème de la barrière air-sang a été révélé et, à certains endroits, une destruction locale et un lessivage des membranes de surfactant dans la lumière des alvéoles. Parmi les alvéolocytes de type 2, le nombre de jeunes corps lamellaires osmiophiles est réduit, les mitochondries ont une matrice éclairée et le nombre de cryptes qu'elles contiennent est sensiblement réduit. Les citernes du réticulum cytoplasmique granuleux sont dilatées et manquent de certains ribosomes. Les changements ultrastructuraux dans ces cellules indiquent le développement de processus destructeurs et une diminution de la synthèse intracellulaire des tensioactifs.
Après inhalation d'aérosols d'isoniazide pendant 2 mois, aucune perturbation significative n'a été constatée dans l'ultrastructure des principaux composants du surfactant pulmonaire. Après une inhalation de 3 mois du médicament dans les alvéoles, des troubles de la microcirculation et des signes d'œdème intracellulaire ont été révélés. Apparemment, le fluide oedémateux entrant dans l'hypophase lixivie les membranes de surfactant dans la lumière des alvéoles. Dans les alvéolocytes du 2ème type, le nombre de corps lamellaires osmiophiles et de mitochondries est réduit, les tubules des citernes dépourvues de ribosomes sont dilatés de manière inégale. Ceci indique un certain affaiblissement de la synthèse du tensioactif.
Cependant, dans certains cas, parenchyme pulmonaire on trouve des alvéolocytes de type 2, presque entièrement remplis de corps lamellaires osmiophiles matures et jeunes. De telles cellules ont une ultrastructure bien développée et une matrice cytoplasmique sombre, ressemblant à des alvéolocytes "sombres" de type 2 avec un potentiel accru. Leur apparition est évidemment associée à la nécessité d'une sécrétion compensatoire de surfactant pour les zones où l'activité des alvéolocytes de type 2 est réduite en raison de troubles de la microcirculation dans les parois des alvéoles.
Après l'arrêt de l'utilisation à long terme de la streptomycine et de l'isoniazide dans les inhalations par ultrasons, des changements notables se produisent dans l'ultrastructure des alvéolocytes de type 2 après 14 jours. Ils se caractérisent par une accumulation importante de mitochondries avec des cryptes bien développées dans le cytoplasme cellulaire. Les tubules des citernes sont en contact étroit avec eux. Le nombre de citernes et de corps lamellaires osmiophiles augmente considérablement. Ces cellules, ainsi que les corps lamellaires osmiophiles matures, contiennent un nombre important de jeunes granules sécrétoires. Ces changements indiquent l'activation des processus de synthèse et de sécrétion dans les alvéolocytes de type 2, qui sont apparemment dus à la fin de l'effet toxique des médicaments de chimiothérapie sur les alvéolocytes de type 2.
Dans notre clinique, nous avons corrigé les surfactants pulmonaires en ajoutant un mélange d'hydrocortisone (2 mg/kg de poids corporel), de glucose (1 g/kg de poids corporel) et d'héparine (5 unités) aux médicaments de chimiothérapie inhalés quotidiennement pendant 5 jours. Sous l'influence de ces médicaments, une augmentation de l'activité de surface des surfactants pulmonaires a été notée. Cela a été mis en évidence par une diminution du PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) et du PNmin-(17,9 mN/m ± 0,9 mN/m) ; IP était de 0,86 + 0,06 (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.
Pour étudier l'activité de surface des surfactants et la teneur en certains lipides chez des patients atteints de tuberculose pulmonaire dans le condensat d'air expiré, nous avons examiné 119 personnes. Du même contingent de personnes, le surfactant a été étudié chez 52 patients en lavage broncho-alvéolaire (liquide de lavage) et chez 53 patients en préparations de poumons réséqués (segment ou lobe). Chez 19 patients, une résection pulmonaire a été réalisée pour un tuberculome, chez 13 patients pour une tuberculose caverneuse et chez 21 patients pour une fibro-caverneuse. Tous les patients ont été divisés en 2 groupes. Le premier groupe était composé de 62 personnes ayant pris des médicaments antituberculeux par la méthode habituelle et par échographie. Le deuxième groupe (contrôle) était composé de 57 personnes qui ont été traitées avec les mêmes médicaments de chimiothérapie de la manière habituelle, mais sans l'utilisation d'aérosols tuberculostatiques.
Nous avons étudié l'activité de surface des tensioactifs dans le condensat d'air expiré selon la méthode Du Nooy en utilisant une balance de torsion. Dans le même temps, le PNST a été mesuré. La fraction tensioactive du liquide de lavage et des extraits pulmonaires a été placée dans une cuvette d'une balance Wilhelmy-Langmuir et PNST, PNmax et PNmin ont été déterminés. L'activité de surface a été évaluée par la valeur de PNmin et IS. L'état du surfactant dans le condensat d'air expiré a été considéré comme normal au PNST (62,5 mN/m ± 2,08 mN/m), liquide de lavage - à PNmin 14-15 mN/m et SI 1-1,2, extraits de poumons réséqués - à PNmin 9-11 mN/m et IS 1 -1,5. Une augmentation de PNST et PNmin et une diminution de IS indiquent une diminution de l'activité de surface des surfactants pulmonaires.
Pour l'inhalation, l'isoniazide (6 à 12 ml d'une solution à 5 %) et la streptomycine (0,5 à 1 g) ont été utilisés. Une solution isotonique de chlorure de sodium a été utilisée comme solvant. Un mélange bronchodilatateur de la composition suivante a été ajouté aux médicaments de chimiothérapie inhalés : 0,5 ml d'une solution à 2,4 % d'aminophylline, 0,5 ml d'une solution à 5 % de chlorhydrate d'éphédrine, 0,2 ml d'une solution à 1 % de diphenhydramine, selon les indications de glucocorticoïdes. Des inhalations d'isoniazide ont été réalisées chez 32 patients, la streptomycine - chez 30.
Au cours du traitement, l'étude des tensioactifs dans le condensat d'air expiré a été réalisée une fois par mois, dans le liquide de lavage, l'étude a été réalisée après 1 mois chez 47 patients, après 2 mois - chez 34, après 3 mois - en 18.
Une diminution de l'activité de surface des tensioactifs dans le condensat d'air expiré a été exprimée chez les patients atteints de dissémination (PNST 68 mN/m ± 1,09 mN/m), infiltrante (PNST 66 mN/m ± 1,06 mN/m) et fibreuse-caverneuse ( PNST 68,7 mN/m + 2,06 mN/m) tuberculose pulmonaire. Normalement, le PNTS est de (60,6 + 1,82) mN/m. Dans le liquide de lavage chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire disséminée, PNmin était (29,1 ± 1,17) mN/m, infiltrant - PNmin (24,5+1,26) mN/m et fibreux-caverneux - PNmin (29,6+2,53) mN/m ; IP respectivement 0,62+0,04 ; 0,69+0,06 et 0,62+0,09. Normalement, PNmin est de (14,2 ± 1,61) mN/m, IS est de 1,02 ± 0,04. Ainsi, le degré d'intoxication affecte de manière significative l'activité de surface des surfactants pulmonaires. Au cours du traitement, une diminution significative (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).
Chez les patients du 2ème groupe, une diminution du PNST, du PNmin et une augmentation de l'IS ont été constatées ultérieurement. Ainsi, si chez les patients du 1er groupe, PNST dans le condensat d'air expiré et PNmin - dans le liquide de lavage ont considérablement diminué (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).
Pour l'étude, des morceaux de tissu pulmonaire réséqué ont été prélevés dans la zone située périfocalement à la lésion (1 à 1,5 cm de la capsule tuberculeuse ou de la paroi de la cavité), ainsi que des morceaux de tissu pulmonaire non altéré dans les zones les plus éloignées de la lésion ( le long de la frontière de résection). Le tissu a été homogénéisé, des extraits ont été préparés dans une solution isotonique de chlorure de sodium et versés dans une cuvette d'une balance Wilhelmy-Langmuir. Le liquide a été laissé au repos pendant 20 min pour former une monocouche, après quoi PNMax et PNMin ont été mesurés.
L'analyse des données a montré que chez les patients des deux groupes dans le domaine de la pneumosclérose, les propriétés tensioactives des surfactants pulmonaires étaient fortement réduites. Cependant, l'utilisation de médicaments antituberculeux, de bronchodilatateurs et d'agents pathogènes dans la période préopératoire augmente légèrement l'activité de surface des surfactants, mais pas de manière significative (P<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.
La composition lipidique du liquide de lavage et du condensat d'air expiré chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire, déterminée à l'aide d'un chromatographe, a montré que des phospholipides ont été trouvés à la fois dans le liquide de lavage et dans le condensat d'air expiré. L'acide palmitique (C16:0) était de 31,76 % dans le liquide de lavage et de 29,84 % dans le condensat d'air expiré, ce qui confirme la présence de surfactants dans le condensat d'air expiré.
Sur la base de l'étude des surfactants pulmonaires à l'aide de méthodes physicochimiques, biochimiques, morphologiques et de microscopie électronique et en comparant les résultats obtenus avec les données cliniques, il a été constaté que dans la tuberculose pulmonaire, l'activité de surface des surfactants pulmonaires est inhibée à la fois près des lésions (zone de pneumosclérose) et dans les zones éloignées inchangées poumon réséqué.
Après traitement de patients avec de la streptomycine dans la barrière air-sang du poumon, ainsi que dans des zones éloignées de la lésion, des éléments de l'organisation structurelle qui empêchent la diffusion des gaz ont été révélés. Leur apparition est due à une augmentation du nombre de fibres de collagène et élastiques, au dépôt d'inclusions de protéines et de graisses et à une augmentation de la densité des membranes basales. Certaines coupes montraient une desquamation des épithéliocytes dans la lumière des alvéoles. De vastes zones des alvéoles, bordées de membranes basales compactées et épaissies sans revêtement épithélial, n'ont été notées que chez les patients atteints de tuberculose caverneuse; chez les patients atteints de tuberculome, de tels phénomènes n'ont pas été détectés. KK Zaitseva et al (1985) considèrent cette desquamation comme le résultat de l'usure de la paroi alvéolaire dans des conditions externes extrêmes. A noter que ce phénomène s'exprime dans la tuberculose caverneuse.
À la suite d'un traitement à l'isoniazide, les patients ont montré une amélioration de l'organisation structurelle des composants constitutifs du système tensioactif. Dans les alvéolocytes de type 2, nous avons observé une hyperplasie des composants cellulaires, en particulier le complexe lamellaire, le réticulum endoplasmique rugueux, ce qui indique une augmentation des processus de biosynthèse caractéristiques des réactions compensatoires-adaptatives. En raison du nombre accru de formations de type lysosome, la fonction autolytique de la cellule est activée. À son tour, cela contribue à l'élimination des corps lamellaires altérés et des sections œdémateuses du cytoplasme. Dans la lumière des alvéoles, des accumulations de macrophages ont été trouvées, absorbant des détritus cellulaires et une quantité excessive de corps lamellaires.
Nos études ont montré que l'organisation ultrastructurale de la barrière air-sang et du système tensioactif chez les patients atteints de tuberculose caverneuse est mieux préservée sous traitement à l'isoniazide. Ces données sont cohérentes avec les résultats de la détermination de l'activité de surface du surfactant dans les zones réséquées des poumons.
Selon nos observations, l'étude de l'état de l'activité de surface des surfactants pulmonaires dans les zones réséquées du poumon est d'une importance clinique pour évaluer le déroulement de la période postopératoire chez les patients atteints de tuberculose. Avec un niveau élevé de PNmin et une faible valeur d'IS, des complications postopératoires sous forme d'hypoventilation, de non-expansion prolongée, d'atélectasie persistante des parties du poumon restant après la chirurgie surviennent chez 36 % des patients. Avec une activité de surface normale des surfactants pulmonaires, de telles complications sont survenues chez 11% des patients.
L'analyse de l'état d'activité de surface des tensioactifs dans le condensat d'air expiré, le liquide de lavage et dans les préparations pulmonaires réséquées pour tuberculose, à distance des lésions, est d'une grande importance dans le pronostic de la période postopératoire et la prévention des complications pulmonaires.
Les résultats de l'étude des zones symétriques dans le poumon opposé non affecté (matériel en coupe) ont montré que les tensioactifs se caractérisent par une activité de surface considérablement réduite, bien que, selon les données radiographiques, la légèreté du parenchyme pulmonaire dans ces zones reste dans la normale Portée. Ces données indiquent une diminution significative de l'activité de surface des tensioactifs au foyer d'un processus spécifique de tuberculose et l'effet inhibiteur général de l'intoxication tuberculeuse sur le système tensioactif des poumons, ce qui nécessite des mesures thérapeutiques appropriées visant à activer la synthèse des phospholipides.
Avec une diminution des surfactants chez les patients dans la période postopératoire, des sous- et atélectasies, une hypoventilation s'est souvent produite.
Il a été établi que le processus tuberculeux en phase active supprime l'activité des alvéolocytes de type 2 et inhibe la production de phospholipides. et en même temps réduit l'activité de surface des surfactants pulmonaires. Ceci peut être une des raisons du développement de l'atélectasie qui accompagne les lésions tuberculeuses, et de l'aggravation des troubles de la mécanique respiratoire.
Ainsi, lors de la prescription de médicaments chimiothérapeutiques en inhalation ultrasonique à des patients atteints de maladies respiratoires, leurs effets secondaires sur le système tensioactif des poumons doivent être pris en compte. Par conséquent, l'inhalation d'aérosols antibiotiques, en particulier de streptomycine, doit être effectuée en continu pendant 1 mois au maximum, et l'isoniazide - pas plus de 2 mois. L'aérosolthérapie, si nécessaire, une utilisation à long terme doit être effectuée dans des cours séparés, en faisant une pause de 2 à 3 semaines entre eux afin de créer un repos temporaire pour la membrane muqueuse des voies respiratoires et de restaurer les composants cellulaires du barrière air-sang du poumon.
Déjà en 1929, von Nergaard a suggéré que la contraction des poumons lors de l'expiration passive n'est pas due uniquement à l'action du tissu élastique, mais, apparemment, les forces de tension superficielle ont une certaine importance. Après que Macklin ait pu démontrer la muqueuse des alvéoles, l'intérêt de déterminer son origine a été renforcé par deux observations. Radford a montré en étudiant la boucle pression-volume que l'hystérésis était significativement moins prononcée dans un poumon rempli de solution saline que dans un poumon rempli d'air, et a suggéré que les forces de tension superficielle diminuent lorsque la membrane gazeuse disparaît. Pattle a démontré que le liquide dans l'œdème pulmonaire a une tension superficielle significativement inférieure à celle du plasma. Cléments et al. ont montré que les forces contractiles dues à la tension superficielle sont de la même importance que les forces qui dépendent du tissu élastique du poumon. Les forces actives de surface sont fortement réduites par la contraction de la surface alvéolaire lors de l'expiration. L'action consiste à maintenir les alvéoles ouvertes pendant une longue expiration.
La tension superficielle de la couche muqueuse tapissant les alvéoles est régulée par un surfactant produit par les mitochondries de certaines cellules de la paroi alvéolaire. Du fait de ce surfactant pulmonaire, la tension superficielle de la paroi alvéolaire diminue avec une diminution de la surface pulmonaire (expiration) et augmente avec son augmentation (inspiration). Cela stabilise les espaces alvéolaires en égalisant la pression à l'intérieur de ceux-ci lors de l'expansion et de la contraction et en répartissant uniformément la pression entre les alvéoles de différentes tailles. Sans le surfactant, les alvéoles s'effondreraient et il faudrait une force énorme pour les dilater. On suppose également que le tensioactif aide les forces osmotiques de la membrane alvéolo-capillaire et empêche la pénétration de fluide des parois des alvéoles dans leur lumière. Le surfactant pulmonaire est une lipoprotéine à base de radicaux lécithine et sphingomyéline et apparaît à la 30e semaine du développement intra-utérin.
L'absence de surfactant chez le prématuré est à l'origine d'un syndrome de troubles respiratoires (syndrome de la membrane hyaline) (voir chapitre 33). La tension superficielle dans les poumons augmente et des forces très importantes sont nécessaires pour les redresser. L'équilibre de la pression osmotique est perturbé et le liquide pénètre dans la lumière des alvéoles. Ce liquide sans tensioactif ne mousse pas comme le fait le liquide dans un œdème pulmonaire normal et est riche en éosinophiles et en fibrine. Les manifestations histopathologiques associées à la présence d'un liquide riche en protéines ont donné le nom de "syndrome de la membrane hyaline". L'enfant présente tous les signes de problèmes respiratoires, notamment un collapsus thoracique, une respiration sifflante et une cyanose sévère. Lors de l'inspiration, on observe une rétraction paradoxale des côtes. De douces ombres marbrées dispersées sont généralement observées sur une radiographie pulmonaire. Le pronostic est sombre, mais la respiration assistée peut être efficace dans certains cas. Dans les cas graves, l'oxygénothérapie peut ne pas réduire l'hypoxie en raison du fait que l'atélectasie entraîne le développement d'un shunt (préservation du flux sanguin dans les tissus pulmonaires non ventilés). Une acidose purement respiratoire s'accompagne d'une acidose métabolique provoquée par une anoxie progressive et une accumulation d'acide lactique. L'administration intraveineuse de glucose et de bicarbonate de sodium au nouveau-né peut réduire les troubles métaboliques.
Une naissance prématurée due au diabète ou à la toxémie de la grossesse peut également provoquer un syndrome d'insuffisance respiratoire.
La suspension de la production ou l'inactivation du surfactant peut survenir après une occlusion bronchique ou une circulation extracorporelle due à une atélectasie pulmonaire. L'inhalation d'ozone, l'exposition prolongée à 100 % d'oxygène et l'exposition aux rayons X peuvent également inactiver le film de surface.