Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный препараты. Здоровье детей. Применение при нарушениях функции печени
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества:
0.5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
0.5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
0.5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
0.5 мл - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, этилендиамин тетрауксусной кислоты динатриевая соль, твин-80, декстран 40, вода д/и.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препаратФармакологическое действие
Интерферон. Альтевир ® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее антипролиферативное и противоопухолевое действие.
Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и ""натуральных киллеров"", участвующих в противовирусном иммунитете.
Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.
Фармакокинетика
Всасывание
При п/к или в/м введении интерферона альфа-2b его биодоступность составляет от 80% до 100%. После введения интерферона альфа-2b Т max в плазме крови составляет 4-12 ч, T 1/2 - 2-6 ч. Через 16-24 ч после введения рекомбинантный интерферон в сыворотке крови не определяется.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени.
Интерфероны альфа способны нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.
Показания к применению препарата
В составе комплексной терапии у взрослых:
— при хроническом вирусном гепатите В без признаков цирроза печени;
— при хроническом вирусном гепатите С в отсутствии симптомов печеночной недостаточности (монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином);
— при папилломатозе гортани;
— при остроконечных кондиломах;
— при волосатоклеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе, неходжкинской лимфоме, меланоме, множественной миеломе, саркоме Капоши на фоне СПИД, прогрессирующем раке почки.
Режим дозирования
Применяют п/к, в/м и в/в. Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача пациент может вводить себе поддерживающую дозу самостоятельно (в случаях, когда препарат назначен п/к или в/м).
Хронический гепатит В: Альтевир ® вводят п/к или в/м в дозе 5-10 млн. ME 3 раза в неделю в течение 16-24 недель. Лечение прекращают после 3-4 месяцев применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В).
Хронический гепатит С: Альтевир ® вводят п/к или в/м в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 24-48 недель. У пациентов с рецидивирующим течением заболевания и больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2b, эффективность лечения увеличивается при комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии составляет не менее 24 недель. Терапию Альтевиром следует проводить 48 недель больным хроническим гепатитом С и 1-м генотипом вируса с высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 24 недель лечения в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С.
Папилломатоз гортани: Альтевир ® вводят п/к в дозе 3 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю. Лечение начинают после хирургического (или лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение 6 месяцев.
Волосатоклеточный лейкоз: рекомендуемая доза Альтевира для п/к введения пациентам после спленэктомии или без нее составляет 2 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 месяца лечения, возможно увеличение сроков лечения до 6 месяцев. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если при этом не происходит быстрого прогрессирования заболевания или возникновения симптомов тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз: рекомендуемая доза Альтевира в качестве монотерапии - 4-5 млн. МЕ/м 2 в день п/к ежедневно. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе 0.5-10 млн. МЕ/м 2 . Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн. МЕ/м 2 ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 недель, если терапия не привела к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Неходжкинская лимфома: Альтевир ® применяют в качестве адъювантной терапии в комбинации со стандартными схемами химиотерапии. Препарат вводят п/к в дозе 5 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю в течение 2-3 месяцев. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
Меланома: Альтевир ® применяют в качестве адъювантной терапии при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли. Альтевир ® вводят в/в в дозе 15 млн. МЕ/м 2 5 раз в неделю в течение 4 недель, затем п/к в дозе 10 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю в течение 48 недель. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
Множественная миелома : Альтевир ® назначают в период достижения устойчивой ремиссии в дозе 3 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю п/к.
Саркома Капоши на фоне СПИД: оптимальная доза не установлена. Препарат можно применять в дозах 10-12 млн. МЕ/м 2 /сут п/к или в/м. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата.
Рак почки: оптимальная доза и схема применения не установлены. Рекомендуется применять препарат п/к в дозах от 3 до 10 млн. МЕ/м 2 3 раза в неделю.
Приготовление раствора для в/в введения
Набирают объем раствора Альтевира, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 20 мин.
Побочное действие
Общие реакции: очень часто - лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), озноб; менее часто - недомогание.
Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; менее часто - астения, сонливость, головокружение, раздражительность, бессонница, депрессия, суицидальные мысли и попытки; редко - нервозность, тревожность.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия; менее часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, тошнота; менее часто - рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса; редко - боль в животе, диспепсия; возможно обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД; редко - тахикардия.
Дерматологические реакции: менее часто - алопеция, повышенное потоотделение; редко - кожная сыпь, кожный зуд.
Со стороны системы кроветворения : возможны обратимые лейкопения, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения.
Прочие: редко - снижение массы тела, аутоиммунный тиреоидит.
Противопоказания к применению препарата
— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);
— тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в т.ч. вызванная наличием метастазов);
— эпилепсия, а также тяжелые нарушения функций ЦНС, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в т.ч. в анамнезе);
— хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных, получающих или получавших недавно лечение иммунодепрессантами (за исключением завершенного кратковременного курса лечения ГКС);
— аутоиммунный гепатит или иное аутоиммунное заболевание;
— лечение иммунодепрессантами после трансплантации;
— заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами;
— декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ);
— декомпенсированный сахарный диабет;
— гиперкоагуляция (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии);
— выраженная миелодепрессия;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности (в т.ч. вызванными наличием метастазов).
Особые указания
До лечения Альтевиром хронического вирусного гепатита В и С рекомендуется провести биопсию печени, чтобы оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита С увеличивается при комбинированной терапии Альтевиром и рибавирином. Применение Альтевира не эффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.
В случае возникновения побочных эффектов во время лечения Альтевиром дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение Альтевиром следует прекратить.
При снижении уровня тромбоцитов ниже 50x10 9 /л или уровня гранулоцитов ниже 0.75x10 9 /л рекомендуется уменьшение дозы Альтевира в 2 раза с контролем анализа крови через 1 неделю. Если указанные изменения сохраняются, то препарат следует отменить.
При снижении уровня тромбоцитов ниже 25x10 9 /л или уровня гранулоцитов ниже 0.5 х10 9 /л рекомендуется отмена препарата Альтевир ® с контролем анализа крови через 1 неделю.
У пациентов, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.
Передозировка
Данные по передозировке препарата Альтевир ® не предоставлены.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие между Альтевиром и другими лекарственными средствами полностью не изучено. С осторожностью следует применять Альтевир ® одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, потенциально оказывающими миелодепрессивный эффект.
При одновременном назначении Альтевира и теофиллина следует контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.
При применении Альтевира в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в соответствии с СП 3.3.2-1248-03 при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 18 месяцев.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
"Дамочка 18/09/2009 в 15:36:30
рекомбинантный - это не из крови
рекомбинантный - это когда бактерии с подсаженным к ним одним нужным геном человека вырабатывают интерферон
Mur_zilka 18/09/2009 в 15:39:12
спасибо)
Mur_zilka 18/09/2009 в 16:16:42
нашла в сети: рекомбинантный - созданный методами генной инженерии.
Летучая_мышь 20/09/2009 в 00:50:25
Ой, и меня успокоили.
Думала тоже делают из крови непроверенных людей, которые за деньги сдают кровь....
BusinkaD 20/09/2009 в 22:21:57
Вот что недавно про виферон прочитала.
Писала не я,привожу дословно с Русмедсервера.
Вообще, поиск рулит. Но отвечу подробно, чтобы можно было распечатать и принести врачу. Вдруг это поможет?Итак, свечи "Виферон" содержат рекомбинантный (генноинженерный, т.е., по сути, биосинтетический) интерферон, абсолютно идентичный интерферону альфа 2 b человека. Это не человеческий лейкоцитарый интерферон, который получают из крови (из лейкоцитов человеческой крови). В эпидемиологическом плане Виферон вполне безопасен.
Однако, тут есть три аспекта.
1. Интерферон должен вводиться парентерально (подкожно или внутримышечно), т.к. он плохо всасывается через слизистные и разрушается желудочно-кишечным содержимым. Т.е., есть обоснованные сомнения в том, что введенный ректально (тем более, в таких ничтожных дозах) интерферон альфа вообще оказывается в крови.
2. Интерферон альфа обладает доказанной эффективностью при некоторых инфекционных заболеваниях (хронические вирусные гепатиты) и при некоторых опухолях (например, рак почки, хронический миелолейкоз и т.д.), однако доказано, что при острых респрираторных и острых кишечных инфекциях (вирусных или бактериальных) интерферон альфа в каком бы то ни было виде неэффективен. Эти работы проведены уже довольно давно (в конце 1980-х - начале 1990-х годов), опубликованы и хорошо известны специалистам.
3. Интерферон альфа - в ряде случаев мощный и эффективный препарат, но и профиль его безопасности не идеален. Побочных эффектов достаточно много. Ради интереса, наберите в поиске в интернете, например, "Интрон" (это интерферон альфа 2b зарубежного производства, действующее вещество то же, что и в Вифероне) или "Альтевир" (это нашего производства интерферон альфа 2b, и, что интересно, с этого же завода идет субстанция интерферона альфа 2b для производства свечей Виферон). Посмотрите раздел "Побочные эффекты". Потом посмотрите побочные эффекты Виферона (их, согласно инструкции к препарату, нет). Странно, не правда ли?
Я думаю, что это несоответствие - достаточно интересный вопрос, чтобы задать его тому врачу, который назначил Виферон.ustinka 20/09/2009 в 22:59:07
1).ректальный способ введения препаратов не относят к энтеральным,поскольку препараты всасываются очень быстро благодаря развитой системе кровоснабжения; попадают в системный кровоток,минуя печень(где происходит инактивация большинства препаратов),не поддаются воздействию пищеварительных соков.
2).при чисто бактериальных инфекциях эффекта и правда нет,но при смешанных и вирусных-очень даже есть,по-видимому у нас разные источники информации
3).основные побочные эффекты связаны с применением ВЫСОКИХ доз препарата(свыше 3 млн)и ИНЪЕКЦИОННО в суппозиториях же макс доза 3 млн.BusinkaD 22/09/2009 в 00:31:05
Ну уж не могу не доверять этим исследованиям
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7741994
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8414778
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2080867
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3215290
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3524441
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6381610
//aac.asm.org/cgi/pmidlookup?vi...g&pmid=2543280
//aac.asm.org/cgi/pmidlookup?vi...g&pmid=2834996
//aac.asm.org/cgi/pmidlookup?vi...g&pmid=6089652ERRARE HUMANUM EST, SED DIABOLICUM PERSEVERARE…..
Совершение ошибок свойственно человеку,
дьявол же упорствует в заблуждени.....ustinka 22/09/2009 в 01:01:26
по этой же причине не склонна доверять выложенной в нем информации.
принимаю на веру только печатные версии авторитетных издательств,желательно свежие.BusinkaD 22/09/2009 в 09:04:03
издательств.
1.Значит по вашему кровь после ретального введения не проходит через печень?
2.Приведённые исследования показывают как раз неэффективность интерферона при острых респрираторных и острых кишечных инфекциях (вирусных или бактериальных) в любом виде.
3.Следуя вашей же логике,если введение меньших доз препарата имеют аналогичное действие с введением больших доз парентерально,то и побочные действия должны быть при меньших концентрациях.Применение ЛЮБОГО препарата должно быть оправдано.Зачем использовать неэффективные средства при ОРЗ или их профилактике?
ERRARE HUMANUM EST, SED DIABOLICUM PERSEVERARE…..
Совершение ошибок свойственно человеку,
дьявол же упорствует в заблуждени.....ustinka 22/09/2009 в 12:36:41
в Инете тяжело определить кто "отвечает за базар"-ИМХО
1. кровь проходит через печень в любом случае,имеет значение когда-до того как ЛС попало в общий кровоток(при пероральном применении) либо после(при ректальном,сублингвальном,парентеральном)
2. еще раз повторю-есть данные доказывающие эффективность при ВИРУСНЫХ инфекциях. и если Вы их не нашли,то не значит,что это не так
3.я не утверждала,что действие разных доз аналогично,при разных заболеваниях применяются разные дозы и нет необходимости применять высокие при ОРВИ.
если Вы знакомы с фармакологией,то понятие "широта терапевтического действия" объясняет связь между дозой и побочными эффектами.
Основные побочки связаны именно со способом введения препарата(часто реакции могут быть и не на само действующее в-во,а на консерванты,буферы и пр.)
Mur_zilka 18/09/2009 в 14:56:57
Вопрос к фармацевтам! Виферон - интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2б. Изготовлен из крови человека? Есть ли опасность зараженипя инфекциями типа ВИЧ, гепатит???
Всегда с настороженностью относилась с интерферону в каплях, после того как прочитала надпись на упаковке "проверено СПИДа нет". Зная как у нас проверяют, просто не верю такому тексту. Зато появилась настороженность.
Может кто знает как готовят Виферон?
Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.
Форма выпуска
Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:
- лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
- инъекционный раствор;
- глазные капли;
- глазные пленки;
- назальные капли и спрей;
- мазь;
- дерматологический гель;
- липосомы;
- аэрозоль;
- пероральный раствор;
- ректальные суппозитории;
- вагинальные суппозитории;
- имплантаты;
- микроклизмы;
- таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).
Фармакологическое действие
Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.
Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .
IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .
При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.
Интерферон — что это такое?
Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.
Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».
Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.
По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).
α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.
β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .
Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .
Основные свойства и механизм действия IFN
Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .
Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.
Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.
Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).
Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..
Использование IFN в биотехнологии
Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .
Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.
Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli ).
Препараты-индукторы интерферона — что это такое?
Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.
При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».
Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).
Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .
β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .
β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.
Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .
γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.
После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).
Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.
Показания к применению
IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .
Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .
Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.
Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.
Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.
IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..
Противопоказания
Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .
В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).
Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).
Побочные действия
Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.
Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:
- анорексия;
- тошнота;
- озноб;
- дрожь в теле.
Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.
К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..
Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .
По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.
В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .
Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.
Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .
Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).
Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).
Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.
Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.
Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.
Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.
Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.
В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.
При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.
Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.
Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).
Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .
Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.
Как разводить и как применять интерферон в ампулах?
Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.
Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.
В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.
Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.
Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.
При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.
Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.
Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.
Передозировка
Случаи передозировки интерфероном не описаны.
Взаимодействие
β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).
С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).
Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и;
Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.
Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).
Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.
Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.
Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.
Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.
Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).
Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.
Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.
Интерферон при беременности
Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.
Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.
В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .
В/м, п/к, в/в, внутрипузырно, внутрибрюшинно, в очаг и под очаг поражения. Больным с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл вводят п/к.Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (если препарат назначен п/к).
Хронический гепатит В: взрослым - по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю через день, в течение 4-6 мес (16-24 нед).
Детям - п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю (через день) в течение 1 нед лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/кв.м (максимально до 10 млн МЕ/кв.м) 3 раза в неделю (через день).
Продолжительность лечения - 4-6 мес (16-24 нед).
При отсутствии улучшения по содержанию сывороточного ДНК вируса гепатита В после лечения в течение 3-4 мес в максимальной переносимой дозе препарат следует отменить.
Рекомендации по коррекции дозы в случае уменьшения числа лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов: при снижении числа лейкоцитов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов менее 1 тыс./мкл - дозу снижают на 50%, в случае снижения числа лейкоцитов менее 1200/мкл, тромбоцитов менее 70 тыс./мкл, гранулоцитов менее 750/мкл - лечение прекращают и назначают вновь в прежней дозе после нормализации этих показателей.
Хронический гепатит С - по 3 млн МЕ через день (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). У больных с рецидивирующим течением заболевания применяется в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения в настоящее время ограничивается 6 мес.
У больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа2b эффективность лечения увеличивается при использовании комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии не менее 6 мес. Терапию следует проводить 12 мес больным с I генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения РНК вируса гепатита C в сыворотке крови не определяется. При принятии решения о продлении комбинированной терапии до 12 мес следует, также, принимать во внимание др. негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).
В качестве монотерапии Интрон А применяется в основном при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его применению. Оптимальная продолжительность монотерапии Интроном А еще не установлена; в настоящее время рекомендуется проводить лечение от 12 до 18 мес. В течение первых 3-4 мес лечения обычно определяют наличие РНК вируса гепатита C, после чего лечение продолжают только тем больным, у которых РНК вируса гепатита C не выявлен.
Хронический гепатит D: п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение по крайней мере 3-4 мес, хотя может быть показана более длительная терапия. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение более 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз: 2 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Пациенты после спленэктомии и без спленэктомии, одинаково отвечали на лечение и отмечали сходное снижение потребности в трансфузиях. Нормализация одного или нескольких показателей крови обычно начинается в течение 1-2 мес после начала лечения. Для улучшения всех 3 показателей крови (числа гранулоцитов, тромбоцитов и уровня Hb) может потребоваться 6 мес или более. До начала лечения необходимо определить уровень Hb и число тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и число волосатых клеток в костном мозге. Эти параметры следует периодически контролировать во время лечения с целью оценки ответа на него. Если больной отвечает на терапию, то ее следует продолжать до тех пор, пока не прекратится дальнейшее улучшение, а лабораторные показатели не будут стабильными в течение примерно 3 мес. Если в течение 6 мес больной не отвечает на терапию, лечение следует прекратить. Терапию не следует продолжать в случае быстрого прогрессирования болезни и тяжелых нежелательных явлений.
В случае перерыва в лечении Интроном А повторное его применение было эффективным более чем у 90% больных.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии - 4-5 млн МЕ/кв.м в день ежедневно, п/к. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе - 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн МЕ/кв.м ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Комбинированная терапия с цитарабином: Интрон А - 5 млн МЕ/кв.м ежедневно п/к, а через 2 нед добавляют цитарабин в дозе 20 мг/кв.м ежедневно п/к, в течение 10 дней подряд ежемесячно (максимальная доза - до 40 мг/сут). Интрон А следует отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Исследования продемонстрировали большую вероятность достижения ответа на терапию Интроном А у больных с хронической фазой болезни. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до полной гематологической ремиссии или в течение по крайней мере 18 мес. У больных, отвечающих на лечение, улучшение гематологических показателей обычно наблюдается в течение 2-3 мес. У таких пациентов лечение следует продолжать до полной гематологической ремиссии, критерием которой является число лейкоцитов в крови 3-4 тыс./мкл. У всех больных с полным гематологическим эффектом лечение следует продолжать с целью достижения цитогенетического эффекта, который в некоторых случаях развивается лишь через 2 года после начала терапии.
У больных с числом лейкоцитов более 50 тыс./мкл на момент установления диагноза врач может начать лечение с гидроксимочевины в стандартной дозе, а затем, когда число лейкоцитов снизится менее 50 тыс./мкл, заменить ее на Интрон А. У больных с вновь выявленной хронической фазой Ph-позитивного хронического миелолейкоза проводилась также комбинированная терапия Интроном А и гидроксимочевиной. Лечение Интроном А начинали с доз 6-10 млн МЕ/сут п/к, затем добавляли гидроксимочевину в дозе 1-1.5 г 2 раза в сутки, если исходное число лейкоцитов превышало 10 тыс./мкл, и продолжали ее применение до тех пор, пока число лейкоцитов не снижалось менее 10 тыс./мкл. Затем гидроксимочевину отменяли, а дозу Интрона А подбирали т.о., чтобы число нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов) составляло 1-5 тыс./мкл, а число тромбоцитов более 75 тыс./мкл.
Тромбоцитоз, ассоциированный с хроническим миелолейкозом: 4-5 млн МЕ/кв.м в день, ежедневно, п/к. Для поддержания числа тромбоцитов может потребоваться применение препарата в дозах 0.5-10 млн МЕ/кв.м.
Неходжкинская лимфома: п/к - 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с химиотерапией.
Саркома Капоши на фоне СПИДа: оптимальная доза не установлена. Имеются данные об эффективности Интрона А в дозе 30 млн МЕ/кв.м 3-5 раз в нед. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/кв.м/сут) без явного снижения эффективности.
В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата (развитие тяжелой оппортунистической инфекции или нежелательного побочного явления). В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином по следующей схеме: Интрон А - в дозе 5-10 млн МЕ/кв.м, зидовудин - 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном А можно начать