Фенилин показания. Фенилин - описание непрямого антикоагулянта. Применение при нарушениях функции почек

ЗДОРОВЬЕ Здоровье фарм. компания, ООО ТАЛЛИНСКИЙ ХФЗ АО

Страна происхождения

Россия Украина

Группа товаров

Кровь и кровообращение

Антикоагулянт непрямого действия

Формы выпуска

• 20 - банки (1) - пачки картонные 20 - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные 50 - банки (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• таблетки

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Вызывает гипопротромбинемию, связанную с нарушением процесса образования протромбина в печени, вызывает также уменьшение образования VII, IX, X факторов свертывания крови, снижение толерантности плазмы к гепарину, содержания липидов в крови и повышение проницаемости сосудов. Действие наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч после приема фениндиона.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике фениндиона ограничены. Кумуляция выражена меньше, чем у неодикумарина.

Особые условия

C осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста, при печеночной и/или почечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, при перикардите, в послеродовом периоде. Лечение следует проводить под тщательным врачебным контролем с обязательным систематическим исследованием содержания в крови протромбина и других факторов свертывания. Систематически проводят общие анализы мочи для раннего выявления гематурии. У некоторых больных наблюдается окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи - в розовый, что связано с метаболизмом фениндиона.

Фенилин показания к применению

• Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).

Фенилин противопоказания

• Гемофилия, гипокоагуляция, I триместр беременности, повышенная чувствительность к фениндиону.

Фенилин дозировка

• 30 мг

Фенилин побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, нарушение функции печени, токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит. Со стороны свертывающей системы крови: при длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияния в мышцы. Со стороны ЦНС: головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, эозинофилия, повышение температуры

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с АКТГ усиливается антикоагулянтное действие. При одновременном применении с дипиридамолом описаны случаи повышения кровоточивости, по-видимому, вследствие уменьшения адгезивности и агрегации тромбоцитов под влиянием дипиридамола. При одновременном применении с клофибратом усиливается антикоагулянтное действие. Полагают, что фибраты могут повышать сродство пероральных антикоагулянтов к соответствующим рецепторам или, возможно, нарушать метаболизм антикоагулянтов. При одновременном применении с лиотиронином усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Полагают, что тиреоидные гормоны могут повышать сродство пероральных антикоагулянтов к соответствующим рецепторам. При одновременном применении с миконазолом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Повышается риск развития кровотечений.

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена

Фенилин – лекарственный препарат антикоагулянтного действия.

Форма выпуска и состав

Фенилин выпускается в форме таблеток: плоскоцилиндрических, с фаской, белого или кремовато-белого цвета (по 20 шт. в контурных ячейковых или безъячейковых упаковках; по 20 или 50 шт. в банках; в картонной пачке 1 упаковка или 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: фениндион – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал, лимонная кислота, сахар молочный, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фенилин является антикоагулянтом непрямого действия. Препарат вызывает гипопротромбинемию, нарушая процесс образования в печени протромбина, и снижает образование факторов свертывания VII, IX и X. Кумулятивный эффект Фенилина выражен сильнее, чем у неодикумарина. При пероральном применении препарата уменьшение концентрации факторов свертывания наблюдается спустя 8–10 часов после приема, а максимум снижения наступает через 24–30 часов.

Фармакокинетика

Препарат быстро и практически целиком всасывается после приема внутрь. Фенилин проходит гистогематические барьеры и способен накапливаться в тканях.

Метаболизм происходит в печени. Препарат выводится почками как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде.

Показания к применению

Фенилин применяют для лечения и профилактики следующих заболеваний:

• тромбофлебиты;
• тромбозы;
• эмболические (но не геморрагические) инсульты;
• тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда;
• эмболические повреждения различных органов.

Препарат также применяют для профилактики образования тромбов в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Абсолютные:

• повышенная проницаемость сосудов;
• геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся уменьшением свертываемости крови;
• исходный уровень протромбина менее 70%;
• перикардиты;
• злокачественные новообразования;
• менструальный период;
• период беременности (первый триместр);
• послеродовой период;
• период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Фенилин применяют с осторожностью):

• тромбоэмболия легочной артерии (в том числе при онкологии);
• нарушения функции почек и печени;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Фенилин предназначен для приема внутрь.

В первый день лечения принимают 120–180 мг препарата (за 3–4 раза), во второй день – 90–150 мг, в последующие дни – по 30–60 мг в сутки в зависимости от концентрации протромбина в крови (необходимо поддерживать индекс протромбина в пределах 50–40%). Максимальные дозы для взрослых: разовая – 50 мг, суточная – 200 мг.

С целью профилактики тромбоэмболических осложнений Фенилин назначают по 30 мг 1–2 раза в сутки.

При острых тромбозах препарат принимают одновременно с гепарином.

Побочные действия

• пищеварительная система: токсический гепатит, тошнота, нарушение функции печени, диарея;
• сердечно-сосудистая система: миокардит;
• центральная нервная система: головная боль;
• кроветворная система: угнетение кроветворения в костном мозге;
• свертывающая система крови: при длительном лечении – кровотечения из носоглотки и ротовой полости, микрогематурия, макрогематурия, кровоизлияния в мышцы, кровотечение из желудочно-кишечного тракта;
• мочевыделительная система: нарушения функции почек;
• аллергические реакции: дерматит, сыпь на коже, повышение температуры тела, эозинофилия.

Передозировка

При передозировке Фенилина возможно появление и усиление перечисленных побочных эффектов.

Антагонистом является витамин K. В случае передозировки прием препарата следует прекратить и начать немедленное введение викасола (по 1–2 мл раствора 1% концентрации три раза в сутки внутримышечно). Также назначают витамин Pили рутин, хлорид кальция и витамин C. Если имеются показания, проводят переливание одногруппной крови в гемостатических дозах.

Особые указания

На протяжении всего периода терапии Фенилином пациент должен находиться под строгим контролем врача. Необходимо систематически определять уровень протромбина и других свертывающих факторов, а также проводить общий анализ мочи с целью раннего выявления гематурии.

У некоторых пациентов возможно окрашивание ладоней в оранжевый цвет, а мочи – в розовый, что обусловлено особенностями метаболизма препарата и не представляет опасности.

Лечение Фенилином следует прекращать постепенно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат не влияет на способность пациентов управлять автомобильным транспортом и работать с другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Фенилин противопоказан к применению в период беременности (в первом триместре) и во время кормления грудью. Рекомендуется избегать применения препарата в первые дни после родов.

Фенилин необходимо отменить за два дня до начала менструального кровотечения и не применять его в течение всего периода менструации.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью препарат применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат применяют с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Фенилин назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянтное действие препарата усиливается при одновременном применении с адренокортикотропным гормоном, клофибратом, лиотиронином, миконазолом, циметидином или этилэстренолом. Во всех этих случаях возникает риск развития кровотечений.

При совместном приеме Фенилина и дипиридамола возможно повышение кровоточивости (так как дипиридамол, по-видимому, снижает адгезивность и агрегацию тромбоцитов).

Аналоги

Аналогами Фенилина являются: Атромбон, Гедулин, Диофиндан, Диндеван, Пиндион, Тромбозол, Тромазал, Тромботил, Тромбантин, Фениндион, Фенилиндандион.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество: фенилин (фениндион) 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, тальк, кислота лимонная моногидрат.

Описание: Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянтное средство непрямого действия АТХ:  

B.01.A.A Антагонисты витамина K

B.01.A.A.02 Фениндион

Фармакодинамика: Фенилин относится к средствам, влияющим на свертываемость крови, антикоагулянтам непрямого действия. Он вызывает гипопротромбинемию, обусловленную нарушением процесса образования протромбина в печени, а также уменьшает образование факторов VII, IX и X. Кумуляционный эффект фенилина больше, чем у неодикумарина. При приеме внутрь снижение концентрации факторов свертывания крови наступает через 8-10 часов после приема фенилина и достигает максимума через 24-30 часов. Фармакокинетика: После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени. Выделяется почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Показания:

Профилактика тромбоэмболии (в том числе при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);

Тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей;

Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

Гемофилия;

Гипокоагуляция (исходное содержание протромбина менее 70 %);

Беременность и период лактации;

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

У пациентов пожилого возраста;

При повышенной проницаемости сосудов;

Печеночной и/или почечной недостаточности;

Тромбоэмболии легочной артерии (в том числе в онкологии);

Эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта;

Перикардите;

В послеродовом периоде.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Назначают взрослым внутрь после еды.

Оптимальная доза у разных больных может существенно различаться и зависит от индивидуальной, чувствительности, характера заболевания, особенностей питания и сопутствующего лечения, вследствие чего подбор дозы индивидуален.

В первый день лечения назначают в суточной дозе 120-180 мг (4-6 таблеток) в 3-4 приема, во второй день - в суточной дозе 90-150 мг (3-5 таблеток), затем - по 30-60 мг (1-2 таблетки) в 1-2 приема, под контролем протромбинового времени.

Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально врачом в зависимости от значения протромбинового индекса в крови, который поддерживают в пределах 50-60%. При содержании протромбина менее 40-50% препарат следует немедленно отменить.

Отменять препарат следует постепенно.

Высшие дозы для взрослых : разовая - 60 мг, суточная - 210 мг.

Побочные эффекты:

Со стороны системы крови: при длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечение из полости рта и носоглотки, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в мышцы; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, лейкемоидные реакции).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь (эритематозная, макулезная, папулезная), эксфолиативный дерматит, эозинофилия, лихорадка.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в розовый цвет.

Прочие: головная боль, окрашивание ладоней в оранжевый цвет.

Передозировка:

Симптомы: геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы).

Лечение: отмена препарата; прием витамина К внутрь (5-10 мг). При развитии серьезных кровотечений витамин К назначают внутривенно медленно (1 мг/мин) в общей дозе 10-50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно назначают свежезамороженную плазму. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов С и Р.

Взаимодействие:

Действие препарата усиливают тромболитические средства, антиагреганты, другие антикоагулянты, адренокортикотропный гормон, анаболики, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу лекарственные средства, глюкокортикостероиды, диазоксид, дизопирамид, клофибрат, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, гормоны щитовидной железы, и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени.

Эффект препарата ослабляют витамин К, ощелачивающие мочу лекарственные средства, антациды, феназон, диуретики, барбитураты, пероральные контрацептивы, и другие индукторы микросомальных ферментов печени.

Особые указания:

Особенности действия при первом приеме

При острых тромбозах назначают совместно с гепарином.

Во время курса лечения препаратом необходим систематический контроль свертывания крови по показателю МНО (международное нормализованное отношение), регулярное расширенное коагулологическое исследование крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.

Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени: надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 сек).

Не следует назначать препарат во время менструации (прекращают прием за 2 дня до ее начала) и в первые дни после родов.

Окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней в оранжевый цвет обусловлено метаболизмом фениндиона (переход в енольную форму) и нс представляет опасности. При подкислении мочи розовый цвет исчезает, что можно использовать для дифференцировки окрашивания мочи от гематурии. При окрашивании ладоней и изменении цвета мочи препарат рекомендуется заменить другим непрямым антикоагулянтом.

Усиленный синтез протромбина в печени происходит в результате некоторых травм, когда организм пытается остановить обильную потерю крови. Ксожалению, отлаженный механизм иногда дает сбой, и рост протромбина в крови наступает в случае, когда нет опасности потери крови.

Подобные ситуации приводят к повышенному тромбообразованию , что может привести к инсульту, инфаркту или закупорки периферических кровеносных сосудов.

Исправить ситуацию повышенного синтеза протромбина помогают препараты, именуемыми непрямыми антикоагулянтами, к которым относится Фенилин . Это лекарственное средство обладает выраженным кумуляционным эффектом и хорошо преодолевает гематический и гистологический барьер.

Основное свойство, благодаря которому достигается антикоагуляционное действие, состоит в уменьшении образования некоторых факторов свертывания крови и непосредственно протромбина.

Инструкция по применению

Активное соединение Фенилина метаболизируется преимущественно в печени, а выводится через почки.

Во время нахождения в организме этот компонент лекарства обнаруживается практически во всех тканях человеческого организма. Как следствие, Фенилин может изменять функциональную составляющую внутренних органов, то есть влиять на их деятельность. Все это требует учета многих факторов при назначении лекарства больным. Они подробно изложены в официальной инструкции по применению препарата.

Форма выпуска и состав

Препарат Фенилин выпускается в форме таблеток белого или кремово-бежевого оттенка обычной для такой формы лекарств формы - плоский цилиндр с фасками.

В состав таблеток входит активное соединение фениндион в количестве 0,03 г на одну таблетку, а также комплекс дополнительных компонентов: крахмал, тальк, лактоза и лимонная кислота.

Таблетки упаковываются в контурные упаковки по 20 штук в каждую, или в непрозрачные банки из полимерного материала по 20 или 50 штук в каждую.

Видео: "Фармакология антикоагулянтов"

Показания к применению

• тромбофлебит;
• тромбоз;
• инфаркт миокарда с тромбоэмболическими осложнениями;
• эмболия крупных сосудов внутренних органов;
• ишемический инсульт.

Кроме того, лекарство Фенилин используется для профилактики тромбообразования в послеоперационный период (но только при риске возникновения тромбоза или тромбоэмболии).

Способ применения

Таблетки Фенилин предназначены для перорального приема , а дозировка средства в зависимости от имеющегося у пациента индекса протромбина на момент расчета, а также от имеющегося диагноза и цели приема - профилактика или лечение состояния.

Для поддержания уровня протромбина в крови (оптимальные показатели 50-40%) в первые сутки приема лекарство назначают в дозировке от 4 до 6 таблеток в сутки с разделением на 3-4 приема в зависимости от имеющейся картины крови. На вторые сутки терапии дозировку несколько снижают - до 3-5 таблеток. На третьи сутки дозировку уменьшают до 1-2 таблеток.

В качестве профилактического средства при риске развития тромбоэмболии препарат назначают в дозировке 0,03 или 0,06 г в сутки. При необходимости принимать большую дозу ее разделяют на два приема.

При тромбозе в острой форме к описанной выше схеме лечения добавляют гепарин. Дозировку последнего исчисляют опытным путем, постепенно повышая или понижая количество вводимого препарата.

Прекращать прием Фенилина резко строго запрещено. Делать это нужно, постепенно уменьшая дозировку лекарства.

На протяжение всей терапии больной должен находиться под наблюдением врача, который будет отслеживать количество протромбина в крови, а также других факторов ее свертываемости.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с другими лекарственными средствами Фенилин может усиливать или уменьшать оказываемое действие на организм. Это необходимо учитывать при назначении препарата в комплексе с некоторыми средствами.

Следующие препараты в различной степени усиливают антикоагулятивный эффект Фенилина:

• препараты с салицилатом;
• сульфаниламидные средства;
• циметидин;
• анаболичесткие средства;
• наркотические анальгетики;
• трициклические антидепрессанты;
• глюкокортикостероидные препараты;
• лекарства с гормонами (особенно андрогенами);
• солевые растворы.

Уменьшить эффективность Фенилинамогут препараты, содержащие аскорбиновую кислоту, витамин К, женские половые гормоны, диуретики, антацидные средства и барбитураты.

Побочные действия

При приеме препарата могут появиться нежелательные симптомы. Чаще всего действующее вещество таблеток оказывает негативное влияние на печень , в результате чего может произойти окрашивание ладоней больного в желтый цвет.

Также у некоторых пациентов наблюдается возникновение аллергического дерматита и нарушения стула в виде диареи. В редких случаях возможно развитие лихорадочного состояния, протекающего на фоне повышенной температуры тела.

При превышении рекомендованных дозировок проявления перечисленных выше нарушений усугубляются. Также существенно повышается риск кровотечений. Лечение передозировки симптоматическое. Больным при этом назначают витамины К и С, Викасола и хлорида кальция.

Противопоказания

Применение препарата Фенилин может оказывать неблагоприятное действие на организм и, следственно, быть опасным, при наличии следующих заболеваний и состояний:

• геморрагический диатез;
• первый триместр беременности;
• выраженные нарушения функций печени и почек;
• онкология;
• язвенное поражение слизистой желудка или кишечника;
• воспаление перикарда.

С особой осторожностью назначают лекарство при тромбоэмболии легочной артерии у пожилых пациентов , а также во время менструации и в период после родов.

При беременности

Препарат противопоказан к использованию у женщин на начальной стадии беременности, особенно в первой ее трети, а также незадолго до родов. В период грудного вскармливания принимать лекарство можно только после перевода ребенка на искусственное вскармливание.

Условия и сроки хранения

Для хранения таблеток Фенилин подходит темное и не слишком влажное место с температурой до 25 градусов по Цельсию. Важно обеспечить отсутствие доступа к лекарству для маленьких детей и домашних животных.

Срок, в течение которого можно использовать таблетки, составляет 2 года с даты производства. По его истечению рекомендуется утилизировать препарат в оригинальной упаковке.

Цена

Таблетки Фенилин относятся к категории доступных широкому кругу потребителей лекарств. Его можно приобрести за достаточно скромную цену (по сравнению с другими препаратами схожего действия).

Стоимость в России

В российских аптеках Фенилин можно приобрести по цене от 139 до 172 рублей за упаковку из 20 таблеток.

Стоимость в Украине

В аптеках Украины упаковка из 20 таблеток стоит в среднем от 20 до 27 гривен .

Аналоги

У таблеток Фенилин не так много аналогов, хотя фармацевтическая промышленность выпускает достаточно антикоагулянтов непрямого действия.

Наиболее приближенные к описываемому препарату лекарства:

и некоторые другие.

Тем не менее, использовать их вместо Фенилина строго запрещено, так как они имеют иной перечень показаний и противопоказаний, а также отличные от Фенилина способы действия на систему кроветворения.

Видео: "Фармакология Варфарина"

Антикоагулянтная терапия в профилактике системной эмболизации у пациентов с ревматическими болезнями сердца и фибрилляцией предсердий. Профилактика после протезирования клапанов сердца. Профилактика и лечение тромбоза вен и эмболии легочной артерии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фениндиону и другим компонентам препарата; геморрагический инсульт; клинически значимое кровотечение; в течение 72 часов после хирургического вмешательства с риском сильного кровотечения, в течение 48 часов после родов; беременность; кормление грудью; детский возраст до 14 лет; одновременный прием с лекарственными препаратами, увеличивающими риск кровотечения. Фениндион не следует назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, бактериальным эндокардитом, с неконтролируемой гипертензией, при фактических или потенциальных геморрагических состояниях, а также пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактазы.

Предостережения при применении

Большинство нежелательных явлений, обусловленных приемом фениндиона, являются результатом аллергических реакций или антикоагулянтного эффекта, поэтому важно, чтобы необходимость в терапии пересматривалась врачом на регулярной основе и должна быть прекращена, когда она больше не требуется. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах нежелательных реакций и о том, что следует обратиться к врачу, если наблюдаются какие-либо признаки нежелательных явлений.

Состояния, при которых может усиливаться эффект фениндиона, что требует снижения дозировки, включают потерю веса, пожилой возраст, Острой течение болезни, нарушение функции почек, сниженное диетическое потребление витамина К, приём определённых групп лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

Состояния, при которых может уменьшиться эффект фениндиона, что может потребовать увеличения дозировки, включают увеличение веса, понос и рвоту, повышенное потребление витамина К, жиров или масел, приём некоторых лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

При терапии фениндионом с использованием стандартного режима дозирования МНО следует определять ежедневно или через день в первые дни лечения. После того, как МНО стабилизировалось в целевом диапазоне, МНО можно определять через более длительные промежутки времени. МНО следует контролировать чаще у павиентов с повышенным риском, например, у больных с тяжёлой гипертензией, печёночной или почечной недостаточностью, а также у пациентов, для которых соблюдение режима дозирования может быть затруднено.

Тромбофилия . Пациенты с дефицитом протеина С или протеина S находятся в зоне риска, дозу фениндиона для них желательно подбирать индивидуально.

Риск кровотечения. Наиболее частым побочным эффектом всех пероральных антикоагулянтов является кровоизлияние. Фениндион следует назначать с осторожностью пациентам, у которых существует риск серьёзного кровотечения (например, на фоне сопутствующего применения нестероидных противовоспалительных средств, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе). Факторы риска кровотечения включают высокую интенсивность антикоагуляции (МНО > 4.0), возраст ≥ 65, сильно изменяющиеся МНО, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, неконтролируемая гипертензия, цереброваскулярные заболевания, заболевания сердца, ортостатическая гипотензия, анемия, злокачественные опухоли, травмы, почечная недостаточность, сопутствующий приём препаратов (см раздел «Взаимодействие»).

У пациентов с высоким риском кровотечения необходимо более часто контролировать МНО, тщательно корректировать дозу препарата до получения желаемого МНО, максимально сократить продолжительность терапии. Пациенты должны быть проинструктированы о мерах по минимизации риска кровотечения и необходимости немедленно сообщать врачу о признаках и симптомах кровотечения. Любые сопутствующие антитромбоцитарные препараты следует применять с осторожностью из-за повышенного риска кровотечений.

Кровотечение. Кровотечение может свидетельствовать о передозировке фениндиона (см. раздел «Передозировка»). При неожиданном кровотечении необходим мониторинг МНО, а эпизод кровотечения во время антикоагулянтной терапий должен быть полностью изучен и не рассматривается автоматически как проявление передозировки.

Ишемический приступ. Антикоагулянтная терапия; следующая после ишемического инсульта, повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг с инфарктом. У больных с мерцательной аритмией длительный приём фениндиона необходим, но существует небольшой риск раннего рецидива эмболии, поэтому Перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение фениндионом должно быть возобновлено спустя 2- 14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера зоны инфаркта и артериального давления. У больных с большими эмболическими инсультами или неконтролируемой гипертонией, лечение должно быть остановлено в течение 14 дней.

Хирургия. При хирургических вмешательствах без риска тяжёлого кровотечения, операция может проводиться при МНО

Введение витамина К может привести к развитию у пациента резистентности к действию фениндиона в течение нескольких дней. Поэтому при кровотечении у пациентов с протезами клапанов сердца необходимо введение свежезамороженной плазмы.

Стоматология. Приём фениндиона можно не прекращать до рутинной стоматологической хирургии, например, экстракции зуба.

Активные пептические изъязвления. В связи с высокйм риском кровотечения, фениндион следует с особой осторожностью применять у пациентов с активной язвенной болезнью. Такие пациенты должны находиться под регулярным контролем врача и быть ознакомлены о том, как распознать кровотечение и что делать в случае кровотечения.

Заболевания щитовидной железы. Пациентов с гипер- или гипотиреоидизмом следует тщательно контролировать, особенно в начале антикоагуляционной терапии.

Коррекция дозы фениндиона может потребоваться при приобретённой или наследственной резистентности к фениндиону, что следует учитывать, если для достижения желаемого антикоагуляционного эффекта требуются большие, чем обычные суточные доз.

На эффективность фениндиона может существенно влиять гинетическая изменчивость особенно в отношении VKORC1 (витамин К редуктаза). Если у пациента имеются семейные ассоциации с этим полиморфизмом, для таких пациентов необходим, дополнительный мониторинг.

Взаимодействие с дру гими лекарственными средствами

При терапии фениндионом необходим тщательный мониторинг за всеми пациентами, принимающими сопутствующую терапию. При любой новой сопутствующей терапии следует проводить консультации для конкретных указаний по коррекции дозы фениндиона. Необходимость расширения мониторинга свертывания крови следует учитывать при любой новой схеме терапии, если есть какие-либо сомнения относительно степени взаимодействия.

.Препараты , которые противопоказаны при терапии фениндионом

Одновременное применение препаратов, используемых при лечении или профилактики тромбоза, или других препаратов с отрицательными последствиями для гемостаза может увеличить эффект фениндиона, что повышает риск кровотечений. Фибринолитические препараты, такие как стрептокиназа и алтеплаза противопоказаны у пациентов, получающих фениндион.

Препараты, приём которых при возможности следует избегать

Следующие препараты, назначения которых следует избегать или назначать с осторожностью с увеличением клинического и лабораторного мониторинга: клопидогрель; НПВС (включая аспирин и ЦОГ-2 специфические НПВС); сульфинпиразон; ингибиторы тромбина, такие как бивалирудин, дабигатран; дипиридамол; нефракционированные гепарины и гепарин производные, низкомолекулярные гепарины; фондапаринукс, ривароксабан; антагонисты IIb/IIIа рецепторов гликопротеина, такие как эпифибатйд, тирофибан и абциксимаб; простациклины; антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина; клофибрат; миконазол; цитостатики; другие препараты, которые ингибируют гемостаз, свёртывание или действие тромбоцитов.

Низкие дозы аспирина с фениндионом могут оказывать терапевтический эффект у некоторых пациентов, но увеличивают риск желудочно-кишечных кровотечений.

Препараты, которые клинически значимо взаимодействуют с фениндионом

Действие фениндиона потенцируют АКТГ, аллопуринол, амитриптилин/нортриптилин, циметидин, декстропо-поксифен, глюкагон, гепатотоксические препараты, фенформин, тироидные соединения, толбутамид, дисульфирам, амиодарон, пропафенон, анаболические стероиды, кортикостероиды, оральные контрацептивы, зафирлукаст.

Действие фениндиона снижают барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенитоин. Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать эффект фениндиона за счёт угнетения кишечной флоры, которая производит витамин К. Кроме того, орлистат может уменьшить всасывание витамина К. Холестирамин и сукральфат потенциально уменьшает абсорбцию фениндиона.

Увеличение МНО было зарегистрировано у пациентов, принимавших глюкозамин или другие антикоагулянты (например, варфарин), соответственно, эта комбинации не рекомендуется. Взаимодействие с продуктами растительного происхождения

Многие растительные продукты теоретически оказывают эффект на действие фениндиона. Пациенты должны избегать приема каких-либо растительных лекарств или пищевых добавок и должны немедленно сообщить своему врачу, если они принимают любые растительные препараты, так как это потребует более частого мониторинга.

Взаимодействие с пищей и пищевыми добавками

Клинические отчёты по индивидуальным пациентам предполагают возможное взаимодействие между антикоагулянтами (например, варфарином) и клюквенным соком, в большинстве случаев, приводящее к увеличению МНО или кровотечению. Усиление контроля МНО следует рассматривать для любого пациента, принимающего фениндион и регулярно клюквенный сок. Некоторые пищевые продукты, такие как печень, брокколи, брюссельская капуста и зелёные листовые овощи содержат большое количество витамина К. Резкие изменения в рационе питания могут потенциально влиять на контроль антикоагуляции. Пациенты должны быть проинформированы (НЕРАЗБОРЧИВО) за медицинской помощью, прежде чем приступать к каким-либо серьезным изменениям в диете. Многие другие пищевые добавки имеют теоретический эффект (НЕРАЗБОРЧИВО) фениндион, однако большинство из этих взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать принятия каких-либо пищевых добавок, принимая при этом фениндион, или посоветоваться с врачом, если они принимают любые пищевые добавки.

Особенности применения лекарственного средс тва некоторыми категориями пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста эффект фениндиона может усиливаться с повышением риска развития кровотечения, что требует снижения дозировки препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Пероральная антикоагулянтная терапия противопоказана в период беременности из-за возможного тератогенного эффекта и риска развития кровотечения у плода. Предполагается, что гепарин, который не проникает через плаценту, может быть использован в течение первого триместра и после 37 недель беременности, тем не менее, использование гепарина во время беременности не является абсолютно безопасным и должны быть получены рекомендации для пациента специалистом, который владеет навыками ведения беременных пациенток, нуждающихся в антикоагулянтной терапии. Женщины детородного возраста, которое лечатся фениндионом должны быть предупреждены о возможных осложнениях во время беременности.

Фениндион поступает в грудное молоко, не следует кормить грудным молоком младенцев от матерей, получающих фениндион.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и ра ботать со сложными механизмами

Фениндион не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или на использование машин.

Способ применения и дозы

Дозу устанавлива ет врач индивидуально с учетом ч увствительности к препарату, характера забо левания, показателей состояния с истемы свертывания крови и сопутствующего лечения.

Назначают внутрь после еды. Начальная нагрузочная доза составляет 180 мг, на следующий день - 90 мг. На 3 сутки терапии дозу корректируют в зависимости от результатов контрольных испытаний состояния коагуляционной системы организма, таких как протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО). Следует учитывать, что сопутствующая терапия гепарином оказывает влияние на результаты МНО, поэтому назначение гепарина должно быть отменено, по крайней мере, за 6 часов до определения МНО. Контрольные испытания состояния коагуляционной системы организма должны проводиться регулярно, через равные промежутки времени, а доза препарата корректироваться в зависимости от полученных результатов;

Поддерживающая доза препарата для большинства пациентов составляет 60-150 мг/сут, для резистентных пациентов может быть повышена до 180 мг и более, для более чувствительных пациентов - снижена.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться в течений 48 -72 часов, в течение которых развивается эффект антикоагулянта, начало кровотечения может быть отложено на несколько дней.

Симптомы: спонтанные кровоподтёки, гематомы, гематурия, ректальное кровотечение и кровоизлияние в любой внутренний орган.

Лечение: Преимущество желудочной дезактивации является неопределённым. У пациента в течение одного часа после приема более 0.25 мг/кг или более можно рассмотреть возможность приёма активированного угля (50 г для взрослых; 1 г/кг для детей). Следует последовательно через каждые 24-48 часа после приема внутрь контролировать протромбиновое время в зависимости от начальной дозы и начальной МНО.

Для пациентов, находящихся на долговременной терапии фениндион необходим мониторинг МНО в течение не менее 48 часов после передозирования (неразборчиво)

кровотечения, но протромбиновое время опасно (МНС > 6.0), следует немедленно немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Для пациентов, не находящихся на долговременной терапии фениндионом, при нормальном МНО в течение 24-48 часов и отсутствии признаков кровотечения необходимость в дальнейшем мониторинге отсутствует. Если пациент; употребил более 0.25 мг/кг или протромбиновое время значительно увеличено (МНО > 6.0), следует немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100 и

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - лейкопения; агранулоцитоз; лимфаденопатия; эозинофилия; лейкоцитоз; панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома.

Сосудистые расстройства: частота неизвестна - кровотечение.

Со стороны репираторной системы: частота неизвестна гемоторакс, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение, кровавая рвота, панкреатит, диарея, тошнота, рвота, мелена, дисгевзия, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - сыпь, пурпура, синдром синего пальца, экхимозы, алопеция, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, экзантема.

Со стороны мочевыделителъной системы: частота неизвестна - гематурия; повреждение почек с тубулярным некрозом; альбуминурия.

Прочие: частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные тесты: частота неизвестна - уменьшения гематокрита, снижение гемоглобина. Метаболиты фениндиона часто придают розовый цвет моче или цвет апельсина. Этот эффект можно отличить от изменения цвета, вызванного гемоглобином, добавлением к моче нескольких капель разбавленной уксусной кислоты. Если изменение цвета происходит из-за фениндиона, обесцвечивание исчезнет немедленно.