introduction

Diagramme de circuit du mécanisme de la mémoire immunitaire dans les lymphocytes

B-Lymphocents (cellules B, des oiseaux de Bursa Fabricii, où ont été découverts pour la première fois pour la première fois) - type fonctionnel de lymphocytes jouant un rôle important dans la garantie de l'immunité humorale.

Dans les embryons humains et d'autres mammifères, les lymphocytes B sont formés dans le foie et la moelle osseuse des cellules souches et chez les mammifères adultes de la moelle osseuse rouge.

Lors de la mise en contact d'un antigène ou d'une stimulation à partir de cellules T, certains lymphocytes B sont transformés en cellules plasmatiques capables de produits d'anticorps. Les autres lymphocytes B activés sont convertis en cellules B-cellules B.

Différenciation dans les lymphocytes

gumorale d'antigène immunitaire de lymphocytes

Les lymphocytes se produisent de cellules souches pluripotentes qui ont également le début de toutes les cellules sanguines. La différenciation des cellules souches sanguines via l'érythroïde, la voie myéloïde ou lymphoïde dépend du microenvironnement (dans le cas d'oiseaux, la différenciation des cellules souches dans les lymphocytes B se produit dans un sac en tissu, chez des mammifères dans la moelle osseuse, où la différenciation sur le myéloïde et Le chemin érythroïdien survient également). La différenciation des lymphocytes est divisée de manière conditionnelle en deux étapes - une personne dépendante de l'antigène (dans laquelle les gènes d'immunoglobuline et leur expression) et dépendant de l'antigène (dans lequel l'activation, la prolifération et la différenciation des cellules plasmatiques se produisent). Tout commence dans la moelle osseuse où se trouve la régulation de la maturation dans les récepteurs, il y a chacun dans une cellule de monospection, la destruction de l'autoraactivité dans les cellules est détruite. Considérez ce processus plus en détail.

• · Les précurseurs pré-b-cellules ne synthétisent pas les chaînes lourdes et les chaînes légères, contiennent des gènes de germes H et L, mais contiennent un marqueur antigénique, commun avec des cellules pré-cellules matures.
• · Pré-in-cellules précoces - D-J Perestroka dans N gènes.
• · Cellules pré-b tardifs - V-DJ Restructuration chez N Gènes.
• · Grandes pré-b-cellules B de N-Gènes VDJ reconstrutiles; Dans le cytoplasme, il y a de lourdes chaînes de classe m.
• · Petites pré-cellules - V-J Perestroka dans les gènes L; Dans le cytoplasme, il y a de lourdes chaînes de classe m.
• · Petites cellules B immatures - L Gènes VJ-reconstruits; synthétiser H et L-chaînes L; Les immunoglobulines sont situées sur la membrane.
• · Cellules B matures - le début de la synthèse de l'IGD.

La maturation dans les cellules dans les cavités de l'os spongieux se produit alors qu'elles se déplacent dans la direction radiale jusqu'au centre (des endos au sinus veineux central). De nombreuses pré-cellules meurent pendant la différenciation et sont absorbées par des macrophages de la moelle osseuse. Une maturation ultérieure survient dans le stroma de sinus veineux, dans les cellules dépendent très de la stroma et de la présence de cytokines (interlikin 7). Dans ce cas, il y a une interaction dans les cellules avec un stroma et une restructuration des gènes d'immunoglobuline. Après cela, il y a une sélection clonale de lymphocytes. À cette étape, il y a une élimination des cellules automatiques.

Sélection en lymphocytes

• + La sélection se produit lorsque l'interaction des cellules et des cellules Stroma interagit - restent dans les cellules avec réarrangement productif de gènes d'immunoglobuline (IG), le reste est détruit par apoptose.
• - Sélection - La destruction de l'autoraactivité dans les lymphocytes peut survenir dans la moelle osseuse et dans la rate - dans le corps, qui migre la majorité des cellules nouvellement formées pendant la période de développement intra-utérin.
• 5 sources de diversité de V-régions des N- et L-Schemes de molécules Ig
• 1. Nombre de gènes guidés. Disponible grand nombre Des gènes non monétisants distincts (V1- V1), chacun d'entre eux codent sur les parties V d'une spécificité distincte.
• 2. Mutagenèse somatique. Dans l'ontogenèse des cellules, à la suite de mutations d'un gène V - gène en gobinte dans différents clones de cellules B, divers gènes V se produisent.
• 3. Recombinaison somatique. Dans l'Ongenèse de cellules B, la recombinaison d'un certain nombre de segments de gènes (J1-Jn) se produit, reliant la partie principale du gène V. En conséquence, la protéine est synthétisée, dont les éléments individuels sont codés par différents segments de gène.
• 4. Conversion des gènes. Les segments d'ADN appartenant à une rangée de pseudo-v - gène peuvent être copiés dans un gène V-gène fonctionnel, en modifiant sa séquence de nucléotides d'origine.
• 5. Insertion de nucléotides supplémentaires. Pendant la recombinaison Avant de connecter les jeux de V et J Cut-Out V et J, il est possible d'intégrer un nucléotide supplémentaire entre eux codant pour obtenir des résidus d'acides aminés supplémentaires de régions V-Régions.

Les gènes de l'arrière-plan codant pour les chaînes légères de la molécule Ig.

Après avoir terminé la restructuration (réarrangement) des gènes codant sur les chaînes lourdes de la molécule Ig, la restructuration des chaînes légères commence. Il existe 2 types de chaînes légères - Kappa ou Lambda. Après cela, à la surface de l'immature dans le lymphocyte apparaît dans un récepteur cellulaire constitué de deux chaînes lourdes (H) et deux poumons (L).

Les cellules C-cellules proviennent de moelle osseuse au secondaire organes lymphoïdes Dans les follicules primaires de la rate. Un certain nombre de stades de "maturation" fonctionnelle dans les lymphocytes, y compris l'expression de la classe II sur leur membrane de surface, ont lieu dans la rate. Ensuite, les lymphocytes migrent en ganglions lymphatiques - pour rencontrer leur récepteur complémentaire avec un antigène. Rendez-vous avec un antigène dans un lymphocyte appelé «naïf». Ensuite, vient la présentation de l'antigène, la prolifération et la différenciation des cellules plasmatiques et des cellules en mémoire. La spécificité du récepteur est préservée dans le processus de prolifération et de différenciation. Une fois que la lymphocyte se réunit avec un "son" antigène dans le ganglion lymphatique, il se transformera en une cellule plasmique qui synthétisant les anticorps. Cellule plasma - la phase de confinement de la différenciation dans -ulphocyte.

Ils représentent jusqu'à 40% de tous les leucocytes et sont divisés en groupes 3 dimensions - petit (5-6 microns), milieu et grand (\u003e 10 microns). Les dimensions dépendent d'OT État fonctionnel et maturité cellulaire. Selon les fonctions des lymphocytes, sont également hétérogènes et divisés en T-lymphocytes (70-80%), En lymphocytes (10-20%) et grands lymphocytes granulaires (NK, 5-10%). Ils diffèrent dans un ensemble de leurs récepteurs superficiels, qui détermine et leur différentes fonctions à réactions immunitaires.

Question 3.

Lymphocytopoedezcommence dans la moelle osseuse rouge. Le CCM forme un kp-lymphopoede polypotent, qui donne lieu à trois prédécesseurs unipotents: KP - dans des lymphocytes, des lymphocytes Cp-t et des cellules KP-NK. Pour les lymphocytes T- et B, une différence supplémentaire se produit très difficile et est divisée en deux étapes: Dépendant de l'antigène et de l'antigène.

I. Différenciation dépendante de l'antigène Produit indépendamment de la présence d'antigènes, dans les organes centraux des réactions immunitaires. Pour En lymphocyte est une moelle osseuse rougepour T-lymphocytes - Timus (Par conséquent, les t-lymphocytes à ce stade de développement sont également appelés timocytes) des prédécesseurs unipotents (cellules pré-b ou cellules pré-T) subissent ici:

Lymphoblast (correspond à un grand lymphocyte)

lymphocyte immature (moyen)

lymphocyte mature (petit).

Les principaux événements de la différenciation dépendante de l'antigène sont l'acquisition de récepteurs de surface spécifiques avec des lymphocytes.

Question 4.

Les récepteurs de diaphragmes dans les lymphocytes sont beaucoup et peuvent être divisés en 2 groupes.

MAIS) récepteurs spécifiquescapable de reconnaître leurs antigènes spécifiques et de communiquer avec eux.

Étant donné que les antigènes sont un ensemble infini, ces récepteurs sont infiniment divers. Selon la théorie de l'élevage clonal pour chaque antigène, son groupe (clone) de lymphocytes avec un récepteur strictement spécifique est formé. T-lymphocyte est une famille TKR (récepteurs de la cellule T), dans les lymphocytes sont des molécules immunoglobulinov (anticorps) intégrés à la plasmolemme. La composition de tous ces récepteurs a une région variable qui vous permet de créer leur diversité infinie. Cela nécessite une certaine restructuration du génome dans les cellules de maturation, appelées réanigration)

B) récepteurs supplémentairescaractéristique des groupes (sous-populations) des lymphocytes effectuant différentes fonctions. Ces récepteurs sont également appelés marqueurs fonctionnels superficiels. Ils sont nécessaires à l'interaction entre les cellules impliquées dans une réponse immunitaire. Le plus important d'entre eux - Molécules de CD représentant des glycoprotéines membranaires. Aujourd'hui, il y a plus de 40 variétés, elles sont connues et elles sont désignées par des symboles numériques (CD 4, CD 32, etc.).

Au cours de la différenciation dépendante de l'antigène des lymphocytes T, des récepteurs de cellules T spécifiques apparaissent sur leur surface et un ensemble de récepteurs de CD change naturellement. Les cellules T matures venant du thymus appartiennent à 3 fonctionnellement différents types Et avoir des récepteurs de CD différents.

T x (Helpers) Portez le récepteur CD 4,

T k (tueurs) et t c (suppresseurs) transportez des récepteurs CD 8 +.

Une différenciation dépendante de l'antigène des lymphocytes b-lymphocytes comprend une expression sur la surface de l'IgM (in-lymphocyte immature), puis une IGD (cellule mature) est ajoutée à celle-ci. Au cours de la maturation B, la cellule B acquiert également des CD -Receptors (19-23, 40).

Question 5..

Les processus de différenciation dépendants de l'antigène sont très complexes. Outre la division des cellules et l'acquisition de récepteurs, il comprend le processus de sélection des lymphocytes ( sélection), au cours de laquelle une partie importante des cellules avant (90%) meurt. Ces cellules ayant des récepteurs spécifiques aux protéines de leur propre organisme sont soumises à la mort programmée. Une telle sélection empêche le développement de réactions auto-immunes.

Tous les processus à ce stade de la lymphopéase sont régulés par les cellules du thymus et la moelle osseuse rouge, qui créent les conditions nécessaires à la maturation de lymphocytes ( microproation). Les principaux facteurs du microenvironnement sont diverses cytokines (facteur de missulation du côlon KSF, interleukin, délimité, timopoïétine et autres).

Les lymphocytes matures qui ont terminé la différenciation dépendante de l'antigène sont prêts à rencontrer un antigène, mais ne l'ont pas encore rencontré. Par conséquent, ils sont appelés naïfs ou vierges. Lymphocytes naïfs Ils sont expulsés à travers la paroi des vaisseaux dans le sang et migrent ainsi des orgues d'hématopolose centrale dans les organes périphériques système immunitaire (rate, ganglions lymphatiques, amandes, annexe, etc.). Ici, une réunion avec un antigène devrait se produire ici, puis la deuxième étape de LymphoPower commencera - la différenciation dépendante de l'antigène. Les lymphocytes naïfs sont des cellules de courte durée sans avoir rencontré leur antigène, ils meurent. Migration Les lymphocytes se produisent strictement dirigé - pas seulement dans les organes énumérés, mais également dans certaines zones de ces organes (TL - dans les zones dépendantes du T, VL-In-dépendant). Cela est possible en raison des récipiennes à nouveau. Les lymphocytes naïfs ont des récepteurs spéciaux associés à des capillaires de récepteurs (adresses) dans les zones concernées des organes nécessaires.

Question 6..

Pour commencer la différenciation dépendante de l'antigène, le lymphocyte nécessite des informations sur la structure de l'antigène, qui doit être détruite. Ces informations sont fournies par des cellules spéciales combinées appelées cellules représentant l'antigène (APK). Liés à eux monocytes, macrophages et apk dendritique . Dendritic APK est la cellule végéralisée qui se trouve dans la RVST et dans certains épithéliums. Ce sont des descendants de monocytes sanguins. Par rapport aux macrophages, l'activité de leurs enzymes lysosomales est inférieure, mais les capacités phagocytaires et de représentation antigène sont très élevées. La fonction de représentation antigène est également caractéristique d'eux-mêmes En lymphocyte . Fonction APK dans un seul schéma.

1. Ils ont un antigène phagocytaire et détruisent (traitement) il est donc d'être libéré Épitope - Une courte chaîne peptide de 8 à 10 acides aminés, qui est incluse dans la structure antigène. Chaque antigène a son propre épitope spécifique (ou déterminant antigénique) reconnu par les cellules du système immunitaire comme carte de visite.

2. APK sur son grape synthétise Mc molécules du complexe principal d'histocompatibilité. Les cellules de tous les vertébrés supérieurs synthétisent un ensemble de telles molécules, qui sont ensuite incluses dans le plasmolm. Pour eux, les lymphocytes déterminent leur propre ou la cellule de quelqu'un d'autre. Tels, par exemple, le mécanisme de rejet d'autres greffes. Dans les humains, ils s'appellent des récepteurs HLA.

3. Dans le cytoplasme, l'AMC-Molecule APK formant un complexe avec un épitope, qui est transporté sur la surface de la cellule, où l'épitope est également soumis au lymphocyte correspondant.

Les molécules MNS sont divisées en 2 classes. Molécules Mns i classe Ils sont associés aux épitopes de ces antigènes synthétisés à l'intérieur de la cellule (antigènes endogènes). Ceci, par exemple, des protéines virales dans une cellule infectée ou une protéine de cellules tumorales. De tels complexes apparaissent sur la surface de toutes les cellules et même des plaquettes et dues à ces lymphocytes peuvent détruire n'importe quelle cellule infectée ou exposée à la réincarnation tumorale. Molécules Classe MNS II Former un complexe avec un épitope d'antigènes exogènes. Il est clair que dans ce cas, les particules extraterrestres doivent d'abord être phagocytées et soumises à la transformation. Ces complexes sont détectés à la surface seulement APK.

Question 7.

II. Différenciation dépendante de l'antigène.

L'interaction de l'APK avec lymphocyte initie la différenciation dépendante de l'antigène. Il commence par le fait que les lymphocytes matures retournent sur la scène divisée activement par souffle - immunobland. Ce processus a été appelé blastransformation secondaire Et il fournit une forte augmentation du nombre de ces lymphocytes ayant des récepteurs à cet antigène.

Le cours d'autres événements dépend de la nature de l'antigène. Antigènes cellulaires (virus, bactéries, champignons, cellules tumorales ou mutantes, les tissus transplantés d'autres personnes, etc.) provoquent des réactions d'immunité cellulaire. Les macromolécules extraterrestres conduisent aux réactions de l'immunité humorale.

Question 8..

Réponse immunitaire cellulaire Fourni par les lymphocytes T. Pour cela, le complexe MNS I Cl. / L'antigène EPITOP (à la surface de l'APC) doit rejoindre le TCR spécifique et sur le récepteur CD 8 à la surface du t-lymphocyte naïf. Cette interaction du récepteur de deux cellules active la conversion de lymphocytes dans le T-immunoblosast, puis - maturation dans cellule efficace - T-Killer.

Les tueurs T ou les lymphocytes t-cytotoxiques appartiennent morphologiquement à de petites lymphocytes. Le cytoplasme contient 30-50 grands granules à membrane avec des substances cytotoxiques ( pâturages et perforyen). Les T-Killers examinent la surface des cellules à la recherche de l'épitope souhaitée, se lient à la cellule cible et ont une action mortelle dessus, en forme de "baiser fatal". Les T-Killers utilisent 2 mécanismes. 1) pousser les protéines de perforines de leurs granulés. Ces molécules sont intégrées au plasmolemme de quelqu'un d'autre et formées à travers des pores, qui augmentent progressivement de diamètre. Cela viole l'équilibre osmotique, la cage gonfle et meurt. 2) À travers les pores perforés, les tueurs T sont également injectés dans une cellule extraterrestre de pâturages - enzymes qui commencent l'apoptose - la mort cellulaire programmable (suicide).

Au cours de la différenciation dépendante de l'antigène dans le cas de l'immunité cellulaire, en plus des tueurs T, également formé Mémoire t-cellule. Ils ont une TKR à cet antigène, ce qui a provoqué une réponse immunitaire. Ils correspondent à des lymphocytes naïfs, mais vivent beaucoup plus longtemps et beaucoup plus. Recycler dans le corps, ils attendent quand l'antigène tombera dans le corps à nouveau - puis ils activent rapidement dans l'effecteur T-Killers et fournissent réponse immunitaire secondaire.

Question 9.

La différenciation intra-lymphocyte dépendante de l'antigène se produit pendant immunité gumorale. Lorsque admis des macromolécules extraterrestres - des protéines, des glycoprotéines, etc. Elle passe avec la participation cellules réglementaires - Aidateurs T et T-Suppresseurs.

Pour activer les lymphocytes, plusieurs conditions sont nécessaires:

1. Contact avec un antigène.

Les lymphocytes naïfs provenant de la moelle osseuse rouge, portent sur sa surface de la molécule IG M, qui sont des récepteurs spécifiques de reconnaissance d'antigène. Grâce au règlement précédent du génome, les intra-lymphocytes d'un organisme ont un énorme répertoire de ces récepteurs (10 9 options). De plus, les cellules B sont transportées par des marqueurs CD 19-23, des molécules MMC des classes I et II, des récepteurs FC et C3.

À la suite d'une phagocytose supplémentaire et d'un traitement de la surface du B-Lymphocyte, un complexe de l'antigène Molecule II / EPITOP Molecule II / EPITOP apparaît.

2. Activation de T-HELPER.

La phagocytose des antigènes présentant des cellules présentant une expression sur leur membrane des complexes / antigène II de classe II. Ce complexe sur la surface du complexe agro-industriel est reconnu par les aides T-NIVELS via TKR et CD4. Dans le même temps, l'agriculture produit IL-1, activant l'aide t-HELPER.

3. Contact en lymphocyte avec l'aide t activée.

Lors du contact avec le complexe / antigène de classe II MNS sur la surface du b-lymphocyte, une telle aide T activée commence à mettre en évidence une large gamme d'interlophocines, activation de lymphocytes. L'activation des intra-lymphocytes contribue également au contact de leurs récepteurs CD 40 avec le ligand (CD 40L) à la surface de l'aide t.

En plus de l'activation des lymphocytes, les aidateurs de T ont des effets de régulation et d'autres leucocytes. Ils représentent 2/3 de tous les lymphocytes. La réduction de leur nombre conduit aux états du déficit immunitaire. Avec le SIDA, le virus affecte les aides t.

Les lymphocytes B activés subissent une explosion secondaire, la prolifération et la différenciation dans les cellules plasmatiques.

Question 10.

La cellule plasmatique (plasmocyte) est une cellule effecteur d'immunité humorale. La fonction principale est la production d'anticorps. Cette cellule de courte durée fixe perd de nombreux récepteurs en lymphocyte. Le noyau est arrondi, il est excentrique, l'hétérochromatine est distribuée par Heary radial ("tricot dans la roue"). Le cytoplasme est rempli de raisins et donc des basophiles, à l'exception d'une "cour lumière" près du noyau, où se trouve le complexe Golgie. Il n'y a pas de granulés sécrétoires, car les anticorps produits exochent immédiatement avec de petites bulles. Chaque seconde cellule produit des milliers de molécules d'anticorps. Les molécules ont des sections qui se lient spécifiquement à un antigène spécifique. Les gènes qui codent sur ce site sont capables de reconstruire (régner) et d'une grande variété d'anticorps sont obtenus. Par conséquent, chaque plasmocyte commence à produire des immunoglobulines, strictement spécifique à l'antigène, qui a provoqué la différenciation. Les anticorps sont associés à des antigènes et comprennent divers mécanismes de leur destruction (opsonisation, lancement de complément, etc.).

Les plasmocytes ne sont pas distribués dans le sang. Ils sont distribués dans les tissus des organes lymphoïdes périphériques et des lâches tissu conjonctifSurtout beaucoup d'entre eux dans des muqueuses et stroma de glandes exocrines.

En plus des cellules plasmatiques, vives de longue durée Mémoire B-Cells.

T-suppresseurs dépriment de l'activité des réactions immunitaires. Cela se produit soit en contact avec les cellules cibles (dans les lymphocytes, les aides t et les tueurs T) ou en développant des facteurs de suppresseur.

Donc, tous cellules immobétentes Peut être divisé en:

1. APK (APK DENDRITIQUE, MACROPHAGES ET MONOCYTES, IN-LYMPHOCYTES)

2. Cellules efficaces (tueurs T d'immunité cellulaire, cellules plasmatiques de l'immunité humorale)

3. Cellules réglementaires (Aides T et T-Suppresseurs)

4. cellules de mémoire.

Question 11..

Zéro lymphocytes.

Il s'agit d'une population de lymphocytes qui n'ont pas de cellules T ni de récepteurs de cellules. Leurs marqueurs servent CD16, CD56 et CD57. La plupart de ces cellules font référence au soi-disant killeram naturel - Cellules NK. La morphologiquement est de grandes lymphocytes avec un noyau décalé en forme de haricot et des granulés azurophiles, qui considèrent la composition des granules de T-Killer. Ces cellules appellent également de gros lymphocytes granulaires. Les cellules cibles pour eux sont des cellules tumorales, des cellules infectées par des virus, des bactéries ou des protozoaires, ainsi que des cellules vieillissantes et endommagées. Le mécanisme de destruction est similaire aux tueurs de T, mais plus actif, car il ne nécessite pas de reconnaissance des molécules MCS. Les cellules NK n'ont pas de spécificité d'antiquité et n'acquisent pas de mémoire immunologique. Ils fournissent une immunité anti-infectieuse non spécifique, ainsi que le lien principal de la protection antitumorale. L'augmentation de leur nombre et de leur activité est une direction prometteuse d'oncologie.

Pendant la différenciation, les lymphocytes acquièrent un appareil de récepteur, qui détermine leur capacité à interagir avec d'autres cellules du corps et à réagir aux effets antigéniques, former des clones de cellules - descendants qui mettent en œuvre l'effet final réaction immunologique (formation de lymphocytes à l'égard ou cytolytique).

Étapes de maturation et de différenciation des t-lymphocytes.

La formation du répertoire des récepteurs AG de diverses spécificités. Ces p sont capables de reconnaître l'AG, qui est confronté à la macroorganisme (CL C R à AUTAAG est supprimé). Dans timose T-KL, reconnaissant ses molécules du complément principal de l'histocompatibilité de la MHC - individuelle pour tous. Le thymus se compose de 2 pièces, des follicules de cortical et de cerveau cérébral. T-Cl, formé dans le foie du fœtus, vénérez Venules au cortex, il existe des prédécesseurs de la prolifération de T-Lymmf, différencient et migrent vers la zone cérébrale où le thymus se spécialise et partent. Pendant le diff - le changement des marqueurs.

Cluster Diff (CD) sur la surface de la CPI - On peut déterminer, à quelle étape de différenciation il y avait un défaut. Les cellules épithéliales de timus jouent un rôle important: les cellules Nyanka dans le lit extérieur du cortex (supportent la prolifération de l'immature de CL en raison de la sélection de la cytokine IL-7), formulaire cortical Un réseau \u003d TES (support pour la sélection de tymocytes positive), Les médullaires sont combinés dans des clusters \u003d sujets (responsables de la tolérance à AUTAAG). Dans le processus de puberté, le thymus est une atrophie.

4 étape de l'évolution du timus:

ñ \u003d 1-10 ans - phase précoce (sur CL grappes CD44 et CD25) Onglet récepteur TCC \u003d Double négatif DNCD4 (pas de CD4, ni CD8), alors le CL devient CD44-, mais CD25 est préservé (non CD4, ni CD4. ) .... Les chaînes αβ TCR sont formées → CD3

ñ \u003d Intermédiaire 10-20 ans - CL Perte dans CD 25, CD1 apparaît, Double CD4 positif et CD8 (expression R et CD3 sur la membrane cellulaire apparaît)

Ñ \u200b\u200b\u003d Maturité 25-40 ans - CD1 est perdue et les cellules sont divisées en un seul CD4 positif (TaelPers) et CD8 (lymphocytes cytotoxiques). Reecripression CD44 + (CL des organes centraux Aller aux périphériques.) 2 types de récepteurs de cellules sont formés: TCR αβ \u003d 95%, TCR Δγ \u003d 1%

Étages de maturation et de différenciation Dans les lymphocytes. De la CC sur la 8-9 semaine de développement dans le foie du fœtus. Après naissance dans km, où mûrit en contact étroit avec des cellules réticulaires de stroma. Differe réagit à l'IL-7. Sur la maturité, une partie Phagocyse, l'autre partie entre dans le sang.

Formation des prédécesseurs ONR (BCR) \u003d Terrain 1 Classe → Bolshaya Plavors 2 Classe → Petite Prevech 2 Classe → Immature ON (Surface IG D et M) → Mature On va dans les organes périphydres. Au stade de DIFF IG DIG M - DIFF DIFF sur des cellules de mémoire et des cellules ATPRUCTION. Le module de toutes les cellules du système immunitaire est hématopoïétique cellule souche (CCC). Le CCM est localisé dans la période embryonnaire dans le sac Yolk, le foie, la rate. Dans la dernière période d'embryogenèse, ils apparaissent dans la moelle osseuse et continuent de proliférer dans la vie postnatale. Du CCM dans la moelle osseuse, une cellule prédécesseur de lymphopoeloelease (cellule générale lymphoïde multipotente) est formée, qui génère deux types de cellules: cellules pré-T (précurseurs de cellules T) et les cellules pré-B (précurseurs dans les cellules).

Dépendant de l'antigène La prolifération et la différenciation sont génétiquement programmées à la formation de cellules capables de produire un type spécifique de réponse immunitaire lorsqu'un antigène spécifique est rempli par l'apparition de "récepteurs" spéciaux de lymphocyte plasmolem. Il est réalisé dans les organes centraux de l'immunité (thymus, moelle osseuse ou tissu du sac dans les oiseaux) sous l'influence de facteurs spécifiques produits par des cellules formant un microenvironnement (style réticulaire ou cellules d'absorption réticulo dans le thymus).

Dépendant de l'antigène La prolifération et la différenciation des lymphocytes T- et B se produisent lorsqu'une réunion avec des antigènes dans les organes lymphoïdes périphériques, les cellules effectrices et les cellules de mémoire sont formées (entretien des informations sur l'antigène réel). Les lymphocytes T-Lymphocytes suivants sont la piscine de longue duréeRecyclage des lymphocytes et des lymphocytes - de courte durée cellules.

Les récepteurs T et dans les lymphocytes pour la reconnaissance antigène (TCR et BCR). Structure et fonctions. Cordeptors de base.

Les lymphocytes interagissent avec AG à travers récepteurssitué à la surface de la cellule. Les récepteurs sont des molécules de glycoprotéine constituées de chaînes de polypeptide reliées par des liaisons disulfure.

Récepteurs en T-lymphocytesil existe deux chaînes de polypeptide constituées de domaines variables et constants, dont des sections passent à travers la membrane de surface du lymphocyte et sont immergées dans le cytoplasme. AVEC TCR. Aussi associé à CD-4 Corgesics (dans les aides en T, nécessaires à la reconnaissanceHLA-2) et à CD-8 (à la CTL, nécessaire à la reconnaissanceHLA-1). 2 options consistent en une sous-unité de αβ 95% et γδ dans la rate, lou et d'autres. - hétéropolymères. M / disculfaire alimenté avec un complexe de CD3, le chat se compose de polypeptides gamma, de delta, d'epsilon, sigma \u003d chaînes invariantes TCR (leur séquence AK est la même dans tout).Fr.- Il a des composants supplémentaires \u003d 4 chaînes (2IG α et 2IG β). Ils sont combinés avec CBR pour renforcer la CPU venant de l'AG. TCR et BCRSyzyzyzed pendant la lymphopéase, c'est-à-dire En l'absence d'antigène. Chaque lymphocyte n'exprime qu'une seule version du récepteur de liaison antigène, donc Ce lymphocyte est destiné uniquement à un antigène spécifique.

Antigènes du complexe d'histocompatibilité principale - MNSchez les humains, ils sont appelés - Hla(Il y a 2 types). Capable de provoquer une forte réaction de réaction lors de la greffe des tissus au sein d'une espèce. Dans la présentation de l'antigène, les deux classes de ces molécules participent à des lymphocytes - HLA-1 IHLA-2

Développement de t-et-b-lymphocytes

· La priorité twin de toutes les cellules du système immunitaire est la cellule souche hématopoïétique (CCC). Le CCM est localisé dans la période embryonnaire dans le sac Yolk, le foie, la rate. Dans la dernière période d'embryogenèse, ils apparaissent dans la moelle osseuse et continuent de proliférer dans la vie postnatale. Du CCM dans la moelle osseuse, une cellule prédécesseur de lymphopoeloelease (cellule générale lymphoïde multipotente) est formée, qui génère deux types de cellules: cellules pré-T (précurseurs de cellules T) et les cellules pré-B (précurseurs dans les cellules).

· Les cellules pré-T migrent de la moelle osseuse à travers le sang vers l'organe central du système immunitaire - la fourche de la glande (thymus). Retour dans la période développement embryonnaire Dans la planche à fourche, une microenve est créée qui est importante pour la différenciation des lymphocytes T. Dans la formation de microenvironnement, un rôle particulier est attribué aux cellules de l'absorption réticulo de cette glande capable de produits d'un certain nombre de substances biologiquement actives. Les glandes de migration des cellules transcourcieuses acquièrent la capacité de répondre aux stimuli de microenvironnement. Les cellules pré-T sont proliférées dans la glande de fourche, transformée en lymphocytes T portant des antigènes de la membrane caractéristique (CD4 +, CD8 +). Les lymphocytes T sont générés et "fourniture" dans la circulation sanguine et dans les zones dépendantes de thymus d'organes lymphoïdes périphériques 3 de type de lymphocytes: TC, TX et TS. Migrer glande de lait "Virgin" Les lymphocytes T (vierges t-lymphocytes) sont de courte durée. Une interaction spécifique avec un antigène dans des organes lympholiques périphériques sert de début des processus de leur prolifération et de leur différenciation en cellules matures et à long terme (mémoire T-effecteur et à cellules T), qui constituent la plupart des lymphocytes T-lymphocytes de recyclage.

· Toutes les cellules ne migrent pas de la glande de fourche. Une partie des lymphocytes T meurt. Il existe une opinion que la cause de leur mort est la fixation de l'antigène à un récepteur spécifique à l'antigène. Il n'y a pas d'antigènes extraterrestres dans la glande à fourche, ce mécanisme peut donc servir à éliminer les lymphocytes T capables de réagir avec leurs propres structures du corps, c'est-à-dire effectuer une fonction de protection de réactions auto-immunes. La mort de la partie lymphocytaire est génétiquement programmée (apoptose).

· Différenciation Antigens T-Cellules T. Dans le processus de différenciation des lymphocytes, des molécules de glycoprotéine membranaire spécifiques apparaissent sur leur surface. Ces molécules (antigènes) peuvent être détectées à l'aide d'anticorps monoclonaux spécifiques. Les anticorps monoclonaux sont obtenus, qui réagissent uniquement avec un antigène de la membrane cellulaire. En utilisant une composition d'anticorps monoclonaux, vous pouvez identifier les sous-populations de lymphocytes. Il existe des ensembles d'anticorps pour différencier des antigènes de lymphocytes humains. Les anticorps constituent relativement peu de groupes (ou "clusters"), chacun reconnaissant une seule protéine de surface cellulaire. La nomenclature des antigènes différentiels des leucocytes humains détectées des anticorps monoclonaux. Cette nomenclature CD ( CD - groupe de différenciation. - Le cluster de différenciation) est basé sur des groupes d'anticorps monoclonaux réagissant avec les mêmes antigènes de différenciation.

· Des anticorps multifiques sont obtenus à une rangée d'antigènes de différenciation humaine de lymphocytes t-lymphocytes humains. Lors de la détermination de la population générale des cellules T, des anticorps de spécificité de CD monoclonal (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) peuvent être utilisés.

· Les antigènes différentiels des cellules T sont connus, caractéristiques de certaines étapes de l'ontogenèse ou pour les sous-populations différentes de l'activité fonctionnelle. Donc, le CD1 est un marqueur de la phase précoce de la maturation des cellules T dans la glande forgée. Dans le processus de différenciation des thymocytes sur leur surface, les marqueurs simultanément CD4 et CD8 sont exprimés. Cependant, par la suite, le marqueur CD4 disparaît d'une partie des cellules et est enregistré uniquement sur la sous-population qui a cessé d'exprimer l'antigène CD8. Les cellules CD4 + matures sont TX. L'antigène CD8 est exprimé par des cellules T périphériques, qui mûrissent de CD4 + / CD8 + T-Lymphocytes. La sous-population de cellules T CD8 + comprend des t-lymphocytes t cytotoxiques et du suppresseur. Les anticorps anti-CD4 et CD8 glycoprotéines sont largement utilisés pour distinguer et séparer les cellules T, respectivement, sur TX et TC.

· Outre les antigènes différentiels, des marqueurs spécifiques en T-lymphocytes sont connus.

Les récepteurs de la cellule T pour les antigènes sont des hétéroodiments ressemblant à des anticorps constitués de chenilles α et β polypeptides. Chacune des chaînes a une longueur de 280 acides aminés, une grande partie extracellulaire de chaque chaîne est roulée en deux domaines de type IG: une variable (V) et une constante (C). L'hétérodimère semblable à l'anticorps est codé par des gènes recueillis à partir de plusieurs segments de gènes dans le processus de développement de cellules T dans la glande forgée.

· Démontez la différenciation et la spécialisation dépendantes de l'antigène et dépendant de l'antigène des lymphocytes V- et T.

· Dépendant de l'antigène La prolifération et la différenciation sont génétiquement programmées à la formation de cellules capables de produire un type spécifique de réponse immunitaire lorsqu'un antigène spécifique est rempli par l'apparition de "récepteurs" spéciaux de lymphocyte plasmolem. Il est réalisé dans les organes centraux de l'immunité (thymus, moelle osseuse ou tissu du sac dans les oiseaux) sous l'influence de facteurs spécifiques produits par des cellules formant un microenvironnement (style réticulaire ou cellules d'absorption réticulo dans le thymus).

· Dépendant de l'antigène La prolifération et la différenciation des lymphocytes T - et B se produisent lorsqu'une rencontre avec des antigènes dans des organes lymphoïdes périphériques, les cellules effectrices et les cellules de mémoire sont formées (entretien des informations sur l'antigène réel).

· Les lymphocytes T résultants sont la piscine de longue duréeRecyclage des lymphocytes et des lymphocytes - de courte durée cellules.

66. HAR-KA en lymphocytes.

B-lymphocytes sont les principales cellules impliquées dans immunitate gumorale. Chez l'homme, ils sont formés à partir du CCM d'une moelle osseuse rouge, puis entrent dans le sang, puis ils sont dans la zone des organes lymphoïdes périphériques - la rate, ganglions lymphatiques, follicules lymphoïdes de nombreux les organes internes. Leur sang contient 10-30% de la population totale de lymphocytes.

Pour les lymphocytes B, la présence de récepteurs de l'immunoglobuline de surface (SIG ou MIG) pour les antigènes sur le plasmolemme est caractérisé. Chaque cellule B contient 50 000 ... 150000 Molécules SIG spécifiques à l'antigène. Dans la population de lymphocytes, il y a des cellules différentes: la plupart (⅔) contiennent des IgM, moins de () - IgG et environ 1-5% - IGA, IGD, IgE. Le plasmolym intra-lymphocytaire présente également des récepteurs pour le complément (C3) et les récepteurs FC.

Sous l'action de l'antigène dans les lymphocytes dans les organes lymphoïdes périphériques, ils sont activés, proliférisés, différenciés dans des plasmacites, synthétisant activement des anticorps de diverses classes, qui se présentent au sang, lymphatique et fluide tissulaire.

Différenciation dans les lymphocytes

Les prédécesseurs des cellules B (pré-cellules) se développent à l'avenir dans les oiseaux dans le sac Fabryal (Bursa), à partir duquel le nom des lymphocytes B, chez l'homme et les mammifères - dans la moelle osseuse s'est produite.

La Bursa Fabricii (Bursa Fabricii) est un organe central d'immunoproître chez les oiseaux, où se produit le développement de b-lymphocytes, est situé dans la zone de Cloaca. Pour sa structure microscopique, la présence de nombreux plis recouverts d'épithélium, dans lequel des nodules lymphoïdes, limités à la membrane sont situés. Les nodules contiennent des épithéliocytes et des lymphocytes à divers stades de différenciation. En période d'embryogenèse au centre du follicule, une zone de cerveau est formée et sur la périphérie (en dehors de la membrane) - la zone de cortic dans laquelle les lymphocytes de la zone cérébrale proviennent probablement. En raison du fait que dans le sac de Fabroce, les oiseaux sont formés exclusivement en lymphocytes, il est un objet pratique d'étudier la structure et les caractéristiques immunologiques de ce type de lymphocytes. Pour la structure ultramicroscopique des lymphocytes B, la présence de ribosomes dans le cytoplasme sous forme de sockets. Ces cellules ont des noyaux plus grands et une chromatine moins dense que celle des lymphocytes T, en raison de l'augmentation de la teneur en eukhromatin.

Les lymphocytes B diffèrent des autres types de cellules la capacité de synthétiser des immunoglobulines. Mature B-Lymphocytes Express IG sur la membrane cellulaire. Tel immunoglobulines membranaires (MIG) fonction comme récepteurs antigenspécifiques.

Les cellules pré-b synthétisent des IgM cytoplasmiques intracellulaires, mais ne disposent pas de récepteurs de l'immunoglobuline de surface. La vierge de la crosse dans les lymphocytes a des récepteurs d'IgM sur leur surface. Les b-lymphocytes matures portent sur leur surface des récepteurs d'immunoglobuline de diverses classes - IgM, IgG, etc.

Les b-lymphocytes différenciés s'inscrivent à des organes lymphoïdes périphériques, où la prolifération et la spécialisation supplémentaire des lymphocytes B avec la formation de plasmocytes et de cellules B (VP) se produisent lors de l'action des antigènes.

Au cours de son développement, de nombreuses cellules B sont passées de la production d'anticorps de la même classe pour générer des anticorps d'autres classes. Ce processus s'appelle une commutation de classe. Toutes les cellules B commencent leurs activités sur la synthèse d'anticorps de la production de molécules d'IgM, qui sont intégrées à la membrane plasmatique et servent de récepteurs pour l'antigène. Ensuite, même avant l'interaction avec l'antigène, la plupart des cellules B se déplacent à la synthèse simultanée des molécules d'IgM et d'IGD. Lorsque la cellule Vierge B passe de la production de l'IgM liée à la membrane à la synthèse simultanée de l'IgM et de l'IGD liées à la membrane, la commutation se produit probablement due à la variation du traitement de l'ARN.

Lorsque la stimulation antigène, certaines de ces cellules sont activées et commencent à mettre en évidence des anticorps d'IgM qui prévalent dans la réponse humorale principale.

Autres cellules stimulées par antigène bascule à la production d'anticorps IgG, IgE ou IGA; Les cellules B de la mémoire portent ces anticorps sur leur surface et les cellules B actives les sécrètent. Les molécules IgG, IgE et IGA sont combinées avec les anticorps de classes secondaires, car elles semblent être formées uniquement après une stimulation antigénique et prévalent dans des réponses humorales secondaires.

Avec l'aide d'anticorps monoclonaux, il était possible d'identifier certains antigènes différentiels, ce qui, avant même que l'apparition des chaînes cytoplasmiques μ, permet au lymphocyte résultant de la lignée cellulaire. Ainsi, l'antigène CD19 est le plus ancien marqueur, qui permet au lymphocyte de la rangée cellulaire. Il est présent sur les pré-cellules dans la moelle osseuse, sur toutes les cellules périphériques.

L'antigène détecté par des anticorps monoclonaux du groupe CD20 est spécifique pour dans les lymphocytes et caractérise le stade ultérieur de différenciation.

Dans les sections histologiques, l'antigène du CD20 est détecté sur les cellules B des centres germinatifs des nodules lymphoïdes, dans la matière corticale des nœuds lymphatiques. Les lymphocytes B portent également un certain nombre d'autres (par exemple, des marqueurs CD24, CD37).

67. Les macrophages jouent un rôle important dans l'immunité naturelle et acquise du corps. La participation de macrophages dans l'immunité naturelle se manifeste dans leur capacité à la phagocytose et à la synthèse d'un certain nombre de substances actives - des enzymes digestives, des composants du système de complément, de la phagocytin, de la lysozyme, de l'interféron, du pyrogène endogène, etc., qui sont la principale facteurs d'immunité naturelle. Leur rôle dans l'immunite acquise est la transmission passive des cellules immunocompéties antigènes (t- et b-lymphocytes), dans l'induction d'une réponse spécifique aux antigènes. Les macrophages participent également à la fourniture d'homéostases immunitaires en contrôlant la reproduction de cellules caractérisées par un certain nombre d'écarts de la norme (cellules tumorales).

Pour un développement optimal des réactions immunitaires dans l'action de la plupart des antigènes, des macrophages sont nécessaires dans la première phase inductive de l'immunité, lorsqu'ils stimulent les lymphocytes et dans sa phase finale (productive) lorsqu'ils sont impliqués dans la production d'anticorps et la destruction de la antigène. Les antigènes, phagocytés par des macrophages, provoquent une réponse immunitaire plus forte par rapport à celles qui ne sont pas phagocycées par elles. Le blocus des macrophages en introduisant des animaux dans le corps de la suspension des particules inertes (par exemple, des carcasses) affaiblit considérablement la réponse immunitaire. Les macrophages sont capables de phagocytaires comme solubles (par exemple, des protéines) et des antigènes corpusculaires. Les antigènes corpusculaires entraînent une réponse immunitaire plus forte.

Certains types d'antigènes, tels que pneumocoques contenant un composant de glucides sur la surface, ne peuvent être effectués qu'après le préliminaire opsonisation. La phagocytose est grandement facilitée si les déterminants antigéniques des cellules extraterrestres sont sosonisés, c'est-à-dire Connecté avec un anticorps ou un complexe d'anticorps et complément. Le processus opsonisation est assuré par la présence de macrophage récepteur sur la membrane, qui lier une partie de la molécule d'anticorps (fragment FC) ou une partie du complément (C3). La membrane de macrophage chez l'homme peut contacter directement uniquement les anticorps de la classe IgG lorsqu'ils sont en combinaison avec l'antigène approprié. IgM peut contacter la membrane de macrophage en présence de complément. Les macrophages sont capables de "reconnaître" des antigènes solubles, tels que l'hémoglobine.

Dans le mécanisme de reconnaissance antigène, deux étapes sont distinguées, étroitement ami avec Ami. La première étape réside dans la phagocytose et la digestion de l'antigène. Dans la deuxième étape, les polypeptides, les antigènes solubles (albumine de lactosérum) et les antigènes bactériens corpaculaires sont accumulés dans des phaagélizosomes macrophages. Dans les mêmes phaagélicosomes, plusieurs antigènes administrés peuvent être détectés. L'étude de l'immunogénicité de diverses fractions subcellulaires a révélé que l'anticorps le plus actif est causé par l'introduction de lysosomes au corps. L'antigène est également détecté dans les membranes cellulaires. La plupart des macrophages, la plupart des matériaux transformés d'antigènes, ont un effet stimulant sur la prolifération et la différenciation des clones de t-et-b-lymphocytes. Une petite quantité de matière antigénique peut pendant longtemps Enregistrer dans les macrophages sous la forme de composés chimiques constitués d'au moins 5 peptides (éventuellement dues à l'ARN).

Dans les zones B de ganglions lymphatiques et de la rate, il existe des macrophages spécialisés (cellules dendritiques), à la surface de nombreux procédés dont de nombreux antigènes sont préservés, entrant dans le corps et transmis par les clones correspondants de lymphocytes. Dans les zones T des follicules lymphatiques, des cellules interfigibles affectent la différenciation des clones de lymphocytes T-lymphocytes.

Ainsi, les macrophages prennent une participation directement active dans l'interaction coopérative de cellules (t-et-b-lymphocytes) dans les réactions immunitaires du corps.

Dans le processus de différenciation des lymphocytes T, deux étapes principales sont distinguées (comme vous vous en souvenez, les mêmes étapes sont isolées pendant la différenciation des lymphocytes):

1. La différenciation dépendante de l'antigène - se produit constamment dans le thymus.

2. La différenciation dépendante de l'antigène - se produit dans les organes périphériques du système immunitaire uniquement lors de la mise en contact du t-lymphocyte avec un antigène.

Différencie dépendante de l'antigène des lymphocytes T

La source de t-lymphocytes, ainsi que de toutes les cellules sanguines, est une cellule hématopoïétique souche polypotente. Son marqueur est CD 34

Les premiers prédécesseurs de t-lymphocytes migrent de la moelle osseuse au thymus, où les cellules T sont à l'origine une différenciation indépendante sous l'influence de

Les cellules Nycyc, les cellules épithéliales de thymus ainsi que les hormones de thymus (α-β-thymosines, thymuline / facteur sérique de thymus /, thymopoïét, facteur humoral thymique).

Les premiers marqueurs de timocytes sont CD7, CD2. Dans le thymus, les t-lymphocytes sont différenciés dans des cellules immunocompétentes et acquièrent une capacité importante à reconnaître l'antigène. Un récepteur spécial apparaît sur la membrane extérieure - le récepteur de la cellule T (TCR, l'anglais - TCR, le récepteur de la cellule T) pour l'antigène. Et pour chaque antigène (épitope) dans le corps, un lymphocyte séparé ou ses lymphocytes d'enfants clonaux, qui ont un antigène spécifique de TCR. Les timocytes simultanément avec TCR dans le processus de différenciation acquièrent CD3, qui est étroitement associée au récepteur de la cellule T. CD3 est nécessaire pour transmettre un signal de TCR au cytoplasme.

Sur la surface des timocytes, les molécules CD8 et CD4 apparaissent. Ce sont des cellules doubles positives, c'est-à-dire Leur phénotype (TKR +, CD3 +, CD4 +, CD8 +) et ce sont des timocytes jeunes.

Selon sa structure, la molécule TCR (TCR) rappelle les immunoglobulines (fragment Fab) et consiste en alpha et bêta (TCR αβ la majorité écrasante) ou chaînes gamma et delta (TCR γδ). Les formes αβ et γδ - TCR sont très similaires dans la structure. Chaque chaîne TCR se compose de deux zones (domaines): variable externe (V), la seconde est constante (c). Des gènes distincts codant pour toute la région variable (V) Les circuits α et β TCR sont manquants. Les fragments de domaines variables sont codés par trois groupes de gènes désignés par V, D, J. dans les gènes des gènes codant pour V-, J et D-Segments de la région variable, sont présentés sous la forme de nombreuses options. Ce sont les différentes combinaisons de V-, J- et D-Segments de la région V formée dans le processus d'une restructuration des gènes, appelée réanigration, fournissent une variété de molécules de TCR. Ainsi, un nombre limité de gènes (environ 400) peut coder des récepteurs pour un nombre presque infini d'antigènes (plusieurs millions). De plus, diverses combinaisons de gènes V, D, J - ne sont que l'un des moyens d'atteindre la variété de récepteurs de lymphocytes antigéniques.

La fonction principale des lymphocytes T-lymphocytes matures est la reconnaissance des peptides antigéniques extraterrestres dans un complexe avec ses propres antigènes du complexe d'histocompatibilité principal (GKG) sur la surface des cellules présentatrices d'antigène ou sur la surface de toutes les cellules cibles du corps. Pour effectuer cette fonction, les lymphocytes T doivent pouvoir reconnaître les antigènes du HCH. Dans le même temps, les cellules TS ne doivent pas reconnaître les auto-ocantagnènes de l'organisme lui-même associées à leurs propres antigènes GKGS. À cet égard, à Timus, les jeunes timocytes subissent une sélection ("sélection"), dont la TCR correspond aux conditions ci-dessus.

, Sélection positive. T-lymphocytes, dont la TCR a la capacité de reconnaître HLA (molécules GKGS) des cellules stromales du thymus, survivre, et sinon, mourant à travers l'apoptose. Sélection positive - Soutien à la survie sélective. Ainsi, seuls les lymphocytes survivent à reconnaître leur propre HLA! Et cette capacité est ultérieure importante dans le fonctionnement des cellules T.

De plus, dans le thymus est en train de mourir par apoptose des lymphocytes autoréactifs (lymphocytes ayant des TKR aux déterminants antigéniques de leurs propres tissus). Il est important que lors de la mise en contact des cellules épithélioïdes des lymphocytes Thymus t-lymphocytes, répondant à "leur", sont détruites par l'apoptose en cours d'exécution (décès de cellules programmées lorsqu'ils sont activés via le récepteur de CD95 - FAS). Ceci est une sélection négative . En conséquence, les clones de cellules automatiques disparaissent et la tolérance (non-répulsion) à «son propre» se produisent. Dans Timus, environ 95 à 97% des lymphocytes meurent à la suite du processus de sélection.

Par la suite, l'une des molécules CD4 ou CD8 est perdue et les cellules deviennent matures. Les cellules préservées CD4 sont T-Hellers (th) et leur TCR reconnaît la classe Hlaii et ceux qui ont conservé CD8 - Les lymphocytes t-lymphocytes cytotoxiques et leur TCR ont la capacité de reconnaître la classe HLAI. Thymusaoni migre dans les corps lymphoïdes périphériques, où il y a principalement des zones dépendantes de T. En particulier, dans les ganglions lymphatiques - Parakhattical. Les lymphocytes matures recyclent.

Ainsi, la différenciation de t-lymphocytes dépendants de l'antigène comprend la prolifération, l'acquisition de marqueurs spécifiques de t-lymphocytes et la formation de sous-populations matures différenciées capables d'effectuer la fonction caractéristique de l'une ou une autre sous-instance (induction d'une immunité immunitaire réponse, son règlement, cytotoxicité). Dans le processus de différenciation dépendante de l'antigène, des lymphocytes sont formés génétiquement déterminés à interagir avec un certain antigène et une réponse immunitaire à cet antigène.

Différencie dépendante de l'antigène des lymphocytes T

La différenciation sans antigène se produit dans les organes périphériques du système immunitaire, si le test est effectué avec un antigène. Il commence à compter du moment de la reconnaissance de l'antigène et se termine par la formation d'un clone lymphocytaire capable de fournir un effet spécifique sur l'antigène et d'autres cellules immunocompétientes qui ont entré une interaction avec l'antigène. De plus, les aides et les lymphocytes cytotoxiques reconnaissent l'antigène de différentes manières. Ainsi, les assistants (cellules CD4) reconnaissent l'antigène dans le complexe avec une classe HLA II, des tueurs (cellules CD8) - dans le complexe de l'antigène avec la classe HLA 1. La reconnaissance de l'antigène T-HELPER est un processus central, tant dans une réponse immunitaire humorale que dans le renforcement de la forme cellulaire d'une réponse immunitaire.

Les marqueurs spécifiques de l'ensemble de la population en T-lymphocyte sont des antigènes de CD 3. sur la membrane externe (le marqueur CD 2 est utilisé - le récepteur des érythrocytes rabous, qui n'est pas entièrement correct. Paramètres CD antigènes Voir tous.)

Le marqueur en T-lymphocyte est une structure qui n'est caractéristique que des lymphocytes T (toutes les sous-populations de t-lymphocytes) - CD3.

Subpose de lymphocytes:

Th lymphocytes. Environ la moitié du nombre de t-lymphocytes en circulation transportent l'antigène CD4 sur sa surface. Ces t-lymphocytes fonctionnent comme des assistants, c'est-à-dire des assistants (de l'anglais. Tohalp - aide), "y compris" la population de lymphocytes dans le processus de production d'anticorps et de t-effecteurs - à la réalisation de l'immunité cellulaire. Les T-Aidateurs Médiadent leur fonction avec des facteurs humoraux - les cytokines, synthétisées par ces lymphocytes en réponse à l'incitation antigénique.

L'insuffisance de la fonction d'assistance des lymphocytes T, observée dans le syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA, l'une des cibles de VIH les plus importantes sont les lymphocytes de T-lymphocytes d'assistance), conduit à

La "non-exigeance" du corps sur la stimulation antigénique, qui contribue finalement à la persistance dans le corps humain des microorganismes, le développement de néoplasmes malins et constitue la cause de la mort.

T-Aidateurs (TH) - Stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes T- et dans les lymphocytes, mettant en évidence les cytokines. Selon les cytokines qu'ils produisent (selon le profil de cytokine), parmi lesquelles distinguer:

Les TH1 (les aides T du premier type) sont isolés IL-2 et γ-interféron et assurent finalement les réactions de l'immunité cellulaire - stimulent la réponse immunitaire contre les bactéries intracellulaires, antiviral, antitumoral, immunité de greffe.

TH2 (Aidateurs T du deuxième type), sécrétez IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 et stimulant la synthèse d'anticorps, contribuent au développement d'une réponse immunitaire humorale contre les bactéries extracellulaires, leur toxines et anticorps d'éducation

Entre TH1 et TH2, il y a l'antagonisme: avec une activité croissante de certains, la fonction d'autres est opprimée. En conséquence, la cellule T prévaut (Th1 cils) ou dans la cellule (TH2 dans les lymphocytes 

les anticorps) immunité, qui dépend en grande partie du type d'antigène. Ainsi,

les assistants effectuent une fonction helperno-réglementaire dans l'interaction cellules immunocompétentvisant à développer la phase effectrice de la réponse immunitaire. Il dépend de ce que l'immunité humorale ou cellulaire prévaudra

réponse.

Tk. Parmi les sous-populations de t-lymphocytes distinguent les cellules effectrices. En raison du fait que ces cellules effectrices sont capables de détruire spécifiquement des cellules cibles, elles s'appellent des t-lymphocytes T cytotoxiques ou des tueurs de T-Killers (de l'anglais. Tokill - tuer).

T-Killer - L'une des cellules essentielles principales de l'immunité fournie par la cellule, qui, avec d'autres cellules, est capable de lyse de cellules cibles. Le rôle des tueurs de T est très important dans la mise en œuvre de l'immunité de transplantation, du développement maladies auto-immunes, en protection antitumorale. Les lymphocytes TK (cellules CD8 +) sont d'environ 20 à 25% du nombre de t-lymphocytes de circulation (nombre absolu - 500-1200 en 1 mm3 (μL)), ils portent l'antigène du marqueur CD8. La macromolécule CD8 sert de corbeau pour les antigènes du complexe d'histocompatibilité principale de la classe I (GKGS-1).

Les cellules cytotoxiques activées par antigène - Les tueurs T sont associés à des antigènes sur la surface de la cellule et mettant en surbrillance la protéine perforée, détruis les. Dans le même temps, le T-Killer reste viable et peut détruire la cellule suivante. Perforyin action est comme le Mac du système de complément. Protéine perforyine, polymérisation dans la membrane des cellules cibles, formes des pores - canaux, provoquant ainsi sa lyse osmotique. En outre, T-Lymphocyte t-lymphocyte cytotoxique dans un cours formé par une perforine dans une cellule cible Paysons de levage (enzymes - protéases sérines) qui exécutent le programme d'apoptose. Il a également été établi que son effet cytotoxique des t-lymphocytes peut être mis en œuvre en exprimant la FASL et en l'entraînant une apoptose cible médiée par la FAS.

Les t-lymphocytes "naïfs" sont ces lymphocytes qui n'ont pas rencontré d'antigène et constituent une partie du pool total de cellules T de recyclage.

Les cellules T de la mémoire immunologique sont des lymphocytes de longue durée, des descendants de cellules survenus avec des antigènes et des récepteurs de retenue.

T-Lymphocytes de mémoire immunologique - Après la stimulation, l'antigène est capable de conserver des informations de plus de 10 à 15 ans et de la transmettre à d'autres cellules. Ces cellules sont protégées de l'apoptose. En raison de la présence de cellules T de mémoire T, une réponse immunitaire accélérée est fournie sur le type secondaire lors de la réintégration de cet antigène dans le corps. Cela explique la dynamique forcée de la réponse immunitaire secondaire. Le marqueur de mémoire est une membrane antigencd45ro.

Auparavant, la sous-population de T-Suppressors a été isolée par erreur, qui ont été jugées responsables de la suppression d'une réponse immunitaire. Cependant, il est maintenant montré qu'il n'y a pas de sous-population indépendante des suppresseurs T. En oppression, l'apoptose de lymphocytes stimulées, ainsi que de la cytokine - transformant le facteur de croissance joue une importance cruciale à la suppression d'une réponse immunitaire.

Environ 10% des lymphocytes n'ont ni t-, pas dans les marqueurs, ils ne sont pas liés à T-, ni dans les lymphocytes et auparavant obtenu le nom zéro lymphocytes. Cette population hétérogène de lymphocytes, en fonction de leurs caractéristiques morphofonctionnelles, est divisée en:

l cellules tueuses naturelles (naturelles) (Abrévieviées EKK \u003d EC \u003d Cellules NK) et

l Cellules tueurs (cellules K).

La caractéristique totale des cellules NK et K est la capacité de lyrger les cellules cibles sans une sensibilisation préliminaire, ce qui est nécessaire les lymphocytes T-lymphocytes tueram. Morphologiquement, ce sont des lymphocytes de grande taille avec du cytoplasme graineux. Différencier cellule générale Prédécesseur de limphocyte (LSC).

Les tueurs naturels ne dépendent pas de leur développement de la glande à fourche. Exprimer sur ses récepteurs de surface à interféron-γ et interleukine-2 (IL 2). Ce sont fonctionnellement, ils sont des cellules cytotoxiques par des tueurs, mais il n'y a pas de récepteurs antigéniques sur NK, qui sont nécessairement présents sur les tueurs T. Les tueurs naturels sur la cage cible suggèrent anticorps IgG Antigènes cellulaires cible de membrane spécifiques. Initialement, les anticorps sont liés à un antigène sur la cellule, puis à l'aide du récepteur FC sur IgG (FCYRIII) NK rejoint ce complexe à - la cellule cible. La fonction des cellules NK dans le corps est de protéger contre le développement des tumeurs, des virus, etc.

Les marqueurs principaux sont CD16 et CD56. (FCYRIII Selon CD-Nomenclature est CD16).

La destruction des cellules cibles de la CE est effectuée avec l'aide de la perforine. Le contenu de la CE (cellules CD16 +) chez des personnes en bonne santé - 8 - 22%.

K-cellules K Le groupe de cellules non uniformes sur ses récepteurs de surface au fragment FC IG G et capable de la cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps. Ceux-ci incluent des monocytes, des neutrophiles, des macrophages, des éosinophiles, bien sûr NK et des lymphocytes.

La cytotoxicité non dépendante de l'anticorps (AZPC) est une sorte de reflet de la connexion entre les liaisons humoraux et cellulaires du système immunitaire. Les anticorps agissent comme des "artilleurs" de cellules effectrices sur des cellules cibles portant des antigènes extraterrestres.

Tous les lymphocytes (T-, V-, NK et K-cellules) ont la capacité de migration et de recyclage (voir méthodique, qui assure un contrôle omniprésent sur la reproduction de cellules de son propre organisme, et lorsque la pénétration de l'antigène extraterrestre pénétrait dans l'immunité. réponse et préservation de la mémoire immunologique. Obanttigen.