A. Monocytes

V. plasmocytes

S. microphagi

D. Lymphocytes

E. Makrofagi

347. L'étudiant, répondant à la question de l'enseignant sur l'immunogenèse, appelée une des théories de la formation d'anticorps des plus raisonnables et opportunes. Qu'est-ce que la théorie a fait un étudiant?

A. Théorie de l'élevage clonal de Bernet

B. Matrice directe Gaurovitz-Polinging

C. Sélection naturelle ERNE

D. Structures réseau de Gaidelberg

E. Matrice indirecte Belenet-Fenner

Dans l'un des organes centraux du système immunitaire, les cellules sont formées qui sont des précurseurs cellules immunocompétent. Certains d'entre eux sont ensuite transformés en t-ou en lymphocytes. Quel corps est-ce que cela se produit?

A. moelle osseuse

DANS. Thymus

S. Selezenka.

D. Nœuds lymphatiques

E. amandes de ciel

Dans certaines infections dans le corps en même temps, il y a des anticorps et des agents de causalité de la maladie, c'est-à-dire Il y a une telle sorte de forme imminente. Comment appelle-t-on ceci?

A. Nessili

V. stérile

S. héréditaire

D. passif

E. artificiel

On sait que les enfants ne font pas mal de la rougeole et d'autres maladies infectieuses jusqu'à 6 mois. Depuis que les anticorps des mères sont obtenus par transplascence. Quel est le nom du type d'immunité?

A. Passif artificiel

V. actif artificiel

C. Natural Active

D. Passive naturelle

E. Espèces congénitales

351. Pour effectuer une microscopie dans le système d'immersion à la surface, la bactériologue-frottis pré-inflige la substance. Qu'est-ce que cela représente?

S. Rocchat

D. Huile

E. Acid

Laquelle des méthodes énumérées de diagnostic de laboratoire permet d'allouer et d'identifier l'agent causatif de la maladie?

A. allergique

V. Biologique

C. Bactériologique

Sérologique

E.mikroscopique

Pour la prophylaxie spécifique de l'hépatite virale, la vaccination est largement utilisée aujourd'hui. Quelle méthode est le médicament pour la vaccination?

A. du virus de l'hépatite tué formolin

B. Du foie des moutons infectés par le virus de l'hépatite

C. De l'antigène HBH isolé des transporteurs de sang

D. La méthode génétique génétique

E. du virus de l'hépatite cultivé dans la culture cellulaire

Le médecin a-t-il mené une vaccination contre l'hépatite V. contre quelles variétés d'hépatite virale a créé une immunité active?

A. Hépatite B et D

B. Hépatite B, avec RÉ.

C. Hépatite B.

D. Hépatite B et A

E. Hépatite B et C

Sur les lèvres du patient, il y avait des vésicules remplies de liquide jaunâtre. Le médecin a suspecté Herpes Labalis. Quels virus peuvent causer cette maladie?

A. Herpevirus 6.

B. herpès Virus Simplex

C. Virus de zonage de l'herpès

D. Cytomegalovirus.

E. Virus Epstein-Barr

Au cours de l'épidémie de grippe, le patient atteint de température élevée et de faiblesse est diagnostiqué avec une grippe. Quel médicament le médecin a-t-il nommé un patient?

A. Penicilline

B. Streptocide

C. Streptomicine

D. Remantadin

E. Novarsenol.

Pendant longtemps, le patient a été traité pour une pneumonie chronique. Avec un examen microscopique des expectorations dans une préparation de frottis, des baguettes rouges droites et légèrement incurvées, situées un par un, sont révélées. Le frottis est peint avec une méthode complexe de Nielsen. Qu'est-ce qui ne leur permet pas d'identifier la méthode de coloration simple?

A. Contenu élevé d'acide micoloïque et de lipides

S. éviter

D. Développement d'enzymes d'agression

E. Capsules d'éducation

Évaluer l'adéquation de l'eau potable effectuée recherche bactériologique. Quel indicateur caractérise le nombre de bactéries de groupe bâtons intestinauxcontenue dans 1 L?

A. Index de Kolya

Tituson de V. Kolya.

S. titra kohl pag.

D. Titière de perfevence.

E. Numéro microbien

359. Dans une leçon pratique en microbiologie, les étudiants sont invités à peindre un mélange de bactéries par la méthode de gramme et expliquent le mécanisme de coloration. Quelles structures morphologiques de bactéries déterminent-elles la couleur de bactéries gram-négative et gram-positive?

A. Mur de cellules

C. Capsule

D. flagrique

E. Cytoplasme

Quel est le nom de la méthode diagnostic microbiologiquequi est de déterminer le titre d'anticorps spécifiques dans le sérum du patient?

A. allergique

V. Biologique

S. microbiologique

D. Serologique

E. Microscopique

En 2003, une nouvelle maladie est apparue, qui est désignée comme "pneumonie atypique" ou SRAS (syndrome respiratoire aigu grave). Quel groupe de microbes a pris son pathogène?

A. Virus

B. Bactéries

C. le plus simple

Le médecin s'est tourné vers un patient avec des plaintes sur une température sous-frère à long terme, une augmentation des ganglions lymphatiques régionaux, une diminution du poids corporel. Le médecin soupçonnait un patient «SIDA». Quel est l'agent causatif de cette maladie?

A. Poliovirus humain.

V. Virus T-Lymphotropes Humain-2

C. Virus T-Lymphotrope humain-1

Le mécanisme de ce processus a été fondé à l'aide d'expériences sur la culture de cellules individuelles formant des anticorps. Il s'est avéré que la synthèse des anticorps procède sous le contrôle des gènes

D. Nosal

Le corps humain est capable de produire n'importe lequel des milliers, et peut-être même des millions d'anticorps différents; Chaque anticorps est adapté pour lier un antigène spécifique. Comment le corps humain réalise donc tâche complexe? Les anticorps dans des cellules, comme le reste des protéines, sous le contrôle des gènes spéciaux? Supposons que ce soit tellement; Ensuite, pour la synthèse de divers anticorps, les cellules doivent contenir un grand nombre de gènes spéciaux. De plus, il est nécessaire mécanisme complexe Règlement, comprenant le gène approprié lors de la saisie du corps d'un antigène particulier: bactéries, virus ou autres objets étrangers de nature protéique.

Travailler avec des cultures cellulaires, nous avons essayé d'obtenir des réponses à toutes ces questions. De manière générale, la production d'anticorps dans les cellules ressemble à une grande production industrielle, produisant une large gamme de produits sur différentes usines spécialisées. Analyse de ce système, un élément peut être isolé dedans: premièrement, l'usine de cellule d'usine eux-mêmes, synthétisant des anticorps; Deuxièmement, les produits - Les molécules d'anticorps; Troisièmement, les consommateurs définissent, de même de parler, de la demande - des molécules d'antigène. Nous examinerons en détail chacun des éléments et tenterons de montrer comment une telle productivité de l'ensemble du système est atteinte.

Il y a une autre vingt ans, l'opinion a été dominée que des anticorps sont formés dans des antigènes absorbant les cellules importantes - les soi-disant macrophages ou des "cellules dévorantes".

Plus tard, le chercheur suédois Astrid Fagresus dans son travail classique a d'abord suggéré que les anticorps sont réellement formés dans des cellules spécialisées spéciales, appelées plasmocytes; Les plasmocytes en grand nombre apparaissent sur le site de l'infection, dès que l'inflammation commence. FAGREUS a découvert que environ deux jours après administration intraveineuse Plasmablasts a commencé à apparaître "Plasmablasts dans sa rate (source principale de leucocytes).

Ces jeunes plasmocites ont rapidement partagé et plusieurs jours plus tard sont devenus plus spécialisés: le noyau cellulaire était lent et le cytoplasme environnant a augmenté en volume, et il a été constaté qu'il était riche en acide ribonucléique (ARN). Mais on sait que l'ARN contrôle la synthèse des protéines; Par conséquent, le plasma était de produire activement des protéines, en d'autres termes - anticorps. Par la suite, A. Kun et son personnel ont confirmé que dans la plasmicité, il y a bien un anticorps.

"Molécules et cellules", édité. G.M. Franca

Tout d'abord, nous avons découvert que les macrophages avalent très activement l'antigène. Des macrophages allongés dans les profondeurs des ganglions lymphatiques étaient, comme nous nous attendions avec un antigène. L'antigène a été découvert, en outre, dans un autre système, non connu jusqu'à présent. Dans la partie extérieure du nœud lymphatique, nous avons remarqué le véritable plexus de fils minces - la croissance du cytoplasme du macrophage (voir le dessin ci-dessous). ...

Le corps est doté de nombreux clones de cellules et les cellules de chaque clone sont potentiellement capables d'interagir avec un seul antigène. Cet antigène ne démarre que les cellules finies qui commencent à produire des anticorps d'un certain type. Comme nous l'avons vu, plasmalalasts, accumulant autour du réseau rempli d'antigène du nœud lymphatique, sont étroitement en contact étroit avec l'antigène. Il est possible que le simple contact de surface des cellules ...

Grâce aux recherches menées dans notre laboratoire, nous pouvons maintenant dire avec confiance que ces cellules forment vraiment des anticorps. Nous avons réussi à tracer ce processus, cultiver du plasma séparé dans de petites gouttelettes. Cette méthode vous permet de mesurer la quantité d'anticorps formés par des cellules vivantes et d'étudier leur nature et leurs propriétés chimiques. Dans les premières expériences, nous avons choisi la protéine antigène, sélectionnée ...

L'effet des anticorps est tellement spécifique qu'ils immobilisent rapidement Salmonella Typhi, mais n'affectent pas complètement, même en haute concentration, à la salmonella paratyphi étroite, une souche (voir l'image ci-dessous). L'expérience montrant la spécificité des anticorps du rat a introduit un antigène provoquant l'immobilisation des cellules Typhi Salmonella. Ensuite, les cellules formant des anticorps ont été isolées. Si ces cellules apportent un contact avec des bactéries SALMONELLALE TYHI, ...

Il semble qu'un plasmalast séparé subit, en règle générale, neuf divisions consécutives qui donnent un "clone" ou une colonie de cellules, après quoi la division s'arrête. Le clone consiste non seulement à des plasmocytes matures, mais également d'un certain nombre de cellules "mémorisantes", ce qui, s'il y a une ré-respect avec le même antigène, le neutralisera activement. Il est possible que ces cellules soient capables de se connecter ...

Nous prévoyons que la spécialisation devrait être suffisamment stricte; La réalité a dépassé toutes nos attentes. Il s'est avéré que, avec une rare exception, chaque cellule produit des anticorps d'un seul type, même si les plasmatines restants dans les ganglions lymphatiques sont occupés par la production d'anticorps d'un autre type. En d'autres termes, il y a une division claire du travail. Le principe prévaut: une cellule est un anticorps. Dans environ un cas de ...

Le corps qui a reçu la vaccination ou a subi une infection répond à la ré-administration du même antigène que la synthèse rapide et intense de l'anticorps correspondant, que l'infection est supposée au tout début. Quel est le cas ici? La plasmocite produira-t-elle plus d'anticorps que pour la première fois ou la ré-administration de l'antigène stimule la formation du plasma lui-même? Expérimentalement, nous avons trouvé que le corps ...

Nous avons profité de la radioaturographie (voir la figure ci-dessous) pour déterminer la vitesse avec laquelle nos cellules sont synthétisées par l'acide ribonucléique (ARN), l'acide désoxyribonucléique (ADN) et les protéines. Le schéma de la méthode d'isotope est principalement (1) au magasin de plasma, contenant du tritium, un isotope hydrogène radioactif (une goutte de ce milieu est appliquée à la surface inférieure du verre de recouvrement). L'hydrogène blanchi s'allume dans la thymidine, qui est alors sous la forme de ...

Dans les cellules de nombreux types de ribosomes, ils sont connectés aux soi-disant polysomes1, rappelant les billes sur le thread, avec un tel "thread" dans le polis de la molécule d'ARN d'informations, dans laquelle des informations sur la synthèse des protéines sont codé; Les ribosomes lisent ces informations à partir du circuit d'ARN ainsi que la machine lit la tâche de la bande perforée. À en juger par certaines micrographies électroniques, les ribosomes de plasmocytes sont également ...

Comme on le sait, lors de la neutralisation de l'anticorps antigène, ils se contactent d'une manière ou d'une autre. Où dans une structure à quatre composants de l'anticorps, un centre de liaison actif peut être, qui "verrouillé" sur l'antigène? Il y a deux opinions à ce sujet. Selon R. Porter, le centre de liaison est situé dans une chaîne à chaînes. En même temps, Edelman, basé sur les résultats de ses expériences, croit ...

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Fonctions de la cellule T

L'une des fonctions essentielles de la cellule activée CD4 + -T est la synthèse de l'antigène de facteurs solubles non spécifiques - des cytokines. Les cellules CYTOKINE CD4 + -T affectent les fonctions d'un ensemble de types de cellules, y compris des cellules de CD8 + -T, des cellules, des cellules myéloïdes (telles que des macrophages et des éosinophiles), ainsi que sur la différenciation des cellules de transaction osseuses précurseurs. Pour cette raison, la perte de CD4 + -T-Cellules avec le sida est tellement destructive.

Les propriétés des cytokines produisant des lymphocytes T et d'autres cellules. De nombreuses fonctions importantes des cellules T seront discutées dans les chapitres suivants dédiés à l'immunité et à la transplantation indirectes des cellules. Concentrez-vous sur l'hétérogénéité des cytokines, qui forment des cellules CD4 + -T, puis décrivons les aspects importants de l'interaction des lymphocytes CD4-T-lymphocytes et des cellules B et, enfin, discutez de la fonction des cellules CD8 + -T.

Sous-population CD4 + -T-cellules, différence de cytokine allouée

Naive CD4 + -T -T-Cellule Après la stimulation par peptide associé à la molécule MNS, commence à synthétiser IL-2. La cellule CD4 + -T activée peut être différenciée en outre pour synthétiser un ensemble plus large de cytokines. Cependant, après la stimulation antigénique, toutes les cellules CD4 + -T ne synthétisent les mêmes cytokines. Les études sur le fonctionnement des cellules T dans la souris et de l'homme ont montré que l'antigène activé CD4 + - T-Cellule peut être séparé par au moins trois sous-populations sur la base des produits de différentes cytokines: TH0, TN1 et TN2. Comme le montre la Fig. 10.5, TN1 et TN2 sont formés à la suite d'une différenciation antigénique des cellules TN0, synthétisées par IL-2, IFNγ et IL-4.

Les cellules TN1, synthétisées par IL-2, IFNγ et TNFβ, et des cellules TN2, synthétisant IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13, jouent différents rôles importants dans la réponse immunitaire. Étant donné que différentes cytokines interagissent avec diverses cellules cibles, la principale conséquence de produits d'ensembles uniques de cellules de cytokines TN1- et TN2 est que chaque sous-population a une fonction d'effecteur différente. Ainsi, les cytokines synthétisées par des cellules TN1 activent les cellules impliquées dans l'immunité à médiation cellulaire: CD8 + -T-Cellules, cellules NK et macrophages.

De plus, les cytokines libérées par les cellules TN1 sont induites par des cellules B sur la synthèse d'isotypes Ig tels que IgG2, qui augmentent la phagocytose des agents pathogènes par des cellules phagocyantes. En revanche, les cytokines synthétisées par les cellules TN2 sont activées par des cellules B sur les produits des anticorps de la classe IgE et l'activation des éosinophiles; Un tel modèle est caractéristique de répondre aux allergènes et à Helminty.

Jusqu'à présent, les résultats des tentatives visant à caractériser les molécules de surface pour lesquelles la sous-population de cellules TN1- et TN2 pourrait être distinguée, n'a pas donné de résultats à un à un, et ces études se poursuivent de manière intensive. Les résultats de certaines études récentes ont montré que, éventuellement, les cellules TN1- et TN2 sont exprimées par diverses molécules utilisées dans l'interaction intercellulaire pendant le processus de hommage, y compris divers récepteurs de la chimiokine; Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ou modifier ces conclusions.

Figure. 10. 5. Contrôle de cytokine de la formation des sous-populations TN1- et TN2 des cellules CD4 + -T. Des lignes ondulées méchantes oppression

Les cellules TN1 se développent si IL-12 est présent au moment de la stimulation antigénique. Comme indiqué au début de ce chapitre, IL-12 et d'autres cytokines pro-inflammatoires sont formés par des cellules dendritiques et d'autres APK au tout début de la réponse à de tels agents pathogènes que les bactéries et les virus. Ces cytokines sont également synthétisées par d'autres cellules d'immunité congénitale, y compris les cellules NK. Au contraire, la présence de l'IL-4 au début de la réponse immunitaire entraîne une différenciation envers les cellules TN2. La source de cet IL-4 n'est toujours pas claire; Il peut être formé ou activé des cellules CD4 + -T ou des cellules gonflées. On suppose que d'autres facteurs, tels que la concentration et la voie d'administration de l'antigène, le degré d'affinité de l'interaction entre le complexe peptide-MNS et TCR et la nature de l'APC, qui a participé à la réponse peut affecter la sous-population de CD4 + -T -T-CELLIPS se développera.

En figue. 10.5 Il est également démontré que les cytokines libérées par TN1 peuvent charner les fonctions du TN2, et inversement. Par exemple, l'IFNγ, formé par des cellules TN1, inhibe la reproduction de cellules TN2, une IL-4 et 1L-10, formée par des cellules TN2, opprimant la reproduction des cellules TN1. Dans l'onglet. 10.1 Deux caractéristiques importantes des sous-populations des cellules TN1 et TN2 CD4 + -T sont présentées. Premièrement, les sous-populations synthétisent plusieurs cytokines communes, y compris IL-3 et facteur de colonysecondilation granulocytarique-macrophagien (GM KSF). Deuxièmement, la sous-population des cellules TN1 et TN2 CD4 + -T diffère plus dans des souris que chez les humains.

Tableau 10.1. Synthèse des sous-populations de cytokines TN1 et TN2 CD4 + -T -L

Cytokine

Figure. 10.6. Les cellules B capturent l'antigène en interagissant avec les molécules LG, le traité et présentent un antigène CD4 + -T-Cell associé aux molécules MNS II T-Coopération Presque toutes les protéines sont des antigènes dépendants du thymus. Ils sont appelés donc car pour la synthèse des anticorps dont ils ont besoin de "aide" ou de coopération CD4 + -T-cellules avec des cellules B. Pour cette raison, le groupe CD4 + -T-Cell, qui participe à une réponse immunitaire, aidant à produire des anticorps aux antigènes dépendants de thymus, s'appelle T-Cell-Helper (TN). Les cellules T-cellules T et B qui interagissent en réponse à un antigène spécifique dépendant du thymus doivent être spécifiques à celui-ci. La cellule TN et la cellule B répondent généralement aux différents épitopes antigènes, mais pour la coopération efficace des cellules T-ASSECTEUR et B, ces épitopes doivent faire partie d'une seule séquence protéique. Pour cette raison, la coopération de t-et-b-lymphocytes en réponse à l'antigène dépendant du thymus est également appelée reconnaissance associée. Les principales étapes de la coopération sur les cellules T-B, conduisant à la synthèse des anticorps, sont présentées à la Fig. 10.6 et 10.7. En figue. 10.6 montre comment la cellule B agit comme un APC pour CD4 + -T-CLALET. Initialement, l'immunoglobuline exprimant la cellule B, spécifique à un antigène de protéines spécifique, capture l'antigène en le liant de IG sur la membrane cellulaire. Après cela, le complexe antigène avec Ig se déplace à l'intérieur de la cellule et l'antigène est soumis à une transformation sous vide avec de la teneur acide. Certains peptides formés dans la destruction de l'antigène se lient sélectivement aux molécules MNS II, également présentes dans ces vacuoles avec la teneur en acide. Les complexes de la classe II de la classe II sont transportés sur la surface des cellules B, où ils interagissent avec CD4 + -L -T-CLULE avec un TCR approprié (en haut de la Fig. 10.7). Outre le complexe peptide-MMC, une cellule T appropriée, présente dans la cellule TCR, et plusieurs autres couples de molécules interagissent sur les surfaces des lymphocytes T-et B (voir la figure 10.7). Ces interactions sont nécessaires à l'activation mutuelle des cellules T- et B; En conséquence, la cellule T synthétise des cytokines et la cellule B est des anticorps. CD11A / CD18- CD54 (LFA-1 / ICAM-1) et des molécules adhésives CD2-CD58 (LFA-1 / ICAM-1) et CD2-CD58, décrites précédemment dans ce chapitre sur l'exemple de l'interaction de l'APK et Les cellules T, contact de support entre les cellules T et B. Les couples kostimulants B7-CD28 et CD40-CD154 jouent également un rôle clé dans l'interaction des lymphocytes V- et T. Figure. 10.7. Participants clés de T-In-Coopération. L'éclosion indique les éléments dont l'expression est améliorée par activation. Afficher également les cytokines formées par la cellule T et leur effet sur l'isotype Ig sécrété par la cellule La présentation du complexe C-cellule du Complexe II de la classe II pour TCR augmente l'expression de CD154 (Ligand CD40 ou CD40L) sur la cellule T Helper T. L'interaction de CD40-CD154 à son tour améliore l'expression de la molécule bosomulatoire B7 sur la cellule B et B7 interagit avec CD28 exprimé sur la cellule T. Comme indiqué précédemment dans la sous-section de l'interaction de l'APK avec des cellules CD4 + -T -T, l'interaction de CD40-CD154 et B7-CD28 est stimulée dans une synthèse de cytokines à cellules T activées qui induisent une prolifération. La production de cellules de cytokines t-assistant conduit à la prolifération du T-Helemer lui-même et aux cellules B et la synthèse de l'IG, qui est assurée en augmentant le nombre de récepteurs de cytokine sur une cellule B activée. L'interaction de CD40-CD154 est également nécessaire pour changer la cellule B à la synthèse d'autres isotypes Ig différents de l'IgM. Par exemple, IgG (allumage des isotypes). Si cette interaction ne se produit pas, la synthèse de l'IGM uniquement est possible. Cette situation est décrite chez les personnes atteintes de CD154 non fonctionnelle avec un état clinique appelée syndrome de Hyp-Igm et dans des souris dites «Knockout» qui n'ont pas de gène CD154. Dans les deux situations, seuls les anticorps d'IgM sont produits et il n'y a pas d'anticorps d'autres isotypes. Pour changer les isotypes dans les cellules, les cytokines synthétisées par des cellules T activées sont également nécessaires. En figue. 10.7 Il est montré que l'isotype d'anticorps synthétisant la cellule B dépend des cytokines produites par la cellule T. Donc, si la cellule T cellules T IL-4, la cellule B bascule vers les produits principalement IgE et IgG4, et si la cellule T envoie un IFNγ, la cellule B permet de basculer sur les produits de tels sous-types d'IgG qui activent le complément. Les cellules B sont particulièrement efficaces APK pour les cellules CD4 + -T lors de la réponse aux antigènes avec lesquelles les deux cellules sont déjà remplies plus tôt. Cette interaction se produit généralement dans des domaines spécialisés de nœuds lymphatiques - Follicula - suivi d'une activation de cellules B, de mutations somatiques et d'une induction de cellules dans des cellules de la mémoire dans le centre germinal du ganglion lymphatique. Toutefois, comme décrit précédemment dans ce chapitre, les cellules naïves CD4 + -T sont activées les plus efficacement par des antigènes, qui ont passé le traitement et sont peppés avec des cellules dendritiques. Les cellules T activées par des cellules dendritiques avec une réponse primaire, puis interagissent et activent probablement dans les cellules qui capturent l'antigène à l'aide des mécanismes décrits précédemment. L'importance des implications de la cellule T dans la synthèse des anticorps dans les cellules peut être suffisamment appréciée, en tenant compte des données antigènes, pour la réponse auxquelles les cellules T ne sont pas requises, les antigènes dites indépendants de T, qui sont discutés plus tard. dans ce chapitre. Ces antigènes ne conduisent pas à la formation de cellules dans les cellules de la mémoire et dans des cellules lors de leur réponse ne permettent pas de changer les isotypes de l'IG synthétisée, sécrétant uniquement IgM. Fonctions CD8 + -T-Cellule Considérons une autre sous-population importante de cellules T - CD8 + -T-Cellules. Leur fonction principale est la destruction de cellules (tuer) des cellules infectées par des bactéries ou des virus. Les cellules CD8 + -T sont également responsables de la mort des cellules extraterrestres transplantées lorsque la greffe est rejetée et pour la destruction des cellules tumorales. Pour cette raison, les cellules CD8 + -T sont souvent appelées T-Killers ou t-Lymphocytes Citotoxiques (CTL). La cage détruite par le CTL s'appelle la cible. Dans ce rôle, une AIC spécialisée, telle qu'une cellule dendritique, ou toute autre cage cellulaire, peut agir. Contrairement aux récepteurs CD4 + - T-CELLI-CAGE TCR CD8 + -T -T -T -T -T, une combinaison de peptides associés aux molécules I Class I Class I sur les surfaces cellulaires est reconnue. Cette interaction en présence des seconde signaux correspondants (est décrite ci-dessous) conduit à la mort d'une cellule qui a soumis un peptide. Les cellules CD8 + -T synthétisent également des cytokines, principalement celles associées au phénotype de cellules PN1 CD4 + -T. En particulier, il s'agit d'une IFNγ, qui est nécessaire dans certaines infections virales et bactériennes, ainsi que TNFβ, impliquée dans la destruction des cellules cibles. Cependant, certaines cellules CD8 + -T synthétisent de telles cytokines comme IL-4, associées au profil de cellules TN2 CD4 + -T. Activation de CD8 + -T-Cellule Sortir Timus CD8 + -T-Licules ne peut pas détruire les cellules; Tout d'abord, ils doivent être activés pour proliférer ensuite et différencier. Pour activer, la présence du premier signal est nécessaire - l'interaction du complexe peptide-MNC avec TCR et la seconde, ou le kostimulant. Le développement de la fonction cytolytique nécessite également la synthèse des cytokines, y compris IL-2, IFNγ et IL-12. En figue. 10.8 montrant deux les plus manière importante Activation de CTL en réponse à une infection virale. Dans sa partie supérieure, la première méthode est indiquée dans laquelle les cellules CD4 + -T, spécifiques au virus et à l'IL-2 produisant. En présence d'une cellule cible infectée par le virus, et IL-2, isolée par la cellule CD4 + -T, induise la prolifération et la différenciation des cellules CD8 + -T. Avec une telle réponse, les cellules CD4 + -T spécifiques du virus sont activées lorsque l'antigène de virus est présentation des molécules MNS II à l'APC, telles qu'une cellule ou une macrophage dendritique. Dans le même temps, les chemins d'activation sont un épitope viral qui active la cellule CD4 + -T, très probablement diffère de l'épitope activant la cellule CD8 + -T. Figure. 10.8. Activation et destruction des cellules cibles CD8 + CTLL Dans la partie centrale. 10.8 montre comment les cellules CD8 + -T peuvent être activées sans la participation des cellules CD4 + -T. Un tel mécanisme est décrit lors de la réponse à certains virus. Dans cette situation, une inscription croisée est utilisée. Avec une telle méthode d'activation, les antigènes viraux sont transférés d'une cellule infectée morte ou mourante dans l'agriculture professionnelle, telles que les cellules dendritiques. Ensuite, les cellules dendritiques sont traitées par un antigène viral, placée en molécules de la classe I de la classe I et représentent les peptides avec des cellules CD8 + -T spécifiques du virus. Étant donné que les cellules dendritiques expriment également des molécules trimulatoires, telles que B7, elles peuvent activer les cellules CD8 +-T CD8 + -T de ViruSpécifiques. Dans le même temps, les chemins d'activation de la cellule CD8 + -T produisent probablement les cytokines nécessaires à la prolifération et à la différenciation. Il est supposé que l'amorçage croisé peut jouer un rôle important dans l'activation des réponses de CD8 + -T-Cellule sur les cellules du tissu infecté, qui n'ont pas de molécules de chevalier, ainsi que dans les réponses aux cellules de certaines tumeurs. Quelles que soient les interactions intercellulaires participent à l'activation des cellules CD8 + -T, il est très probable que les premiers événements de cette activation soient similaires aux étapes d'activation de CD4 + -T -T -T -T-CLALED décrites précédemment. Comme CD4, CD8 est associé à la tyrosine Kinase LCK, ainsi que d'interagir les mêmes paires de molécules trimulatoires et adhésives que l'activation de CD4 + -T-Cellules: CD28-B7, CD110 / CD18-CD54 (LFA-1-ICAM- 1) et CD2-CD58. Destruction de cellules cubes de CD8 + -TP Après activation, les cellules CD8 + -T désormais matures commencent à détruire la cellule cible avec le fait qu'ils sont attachés à celui-ci. Au bas du riz. 10.8 Il est montré que les paires de molécules adhésives exprimées sur la cellule T et sur la cellule cible, aident à maintenir le contact entre les cellules pendant plusieurs heures. La figure montre également que la cellule CD8 + -T activée comporte des granulés contenant des protéines cytotoxiques et exprime la molécule CD178 (Ligand FAS) sur la surface de la cellule. Décrit en outre pourquoi ces molécules sont essentielles pour détruire les cellules cibles. On suppose que les cellules CD8 + -T peuvent détruire la cible de deux manières. Le premier et, probablement, préférentiellement en détruisant la plupart des cibles, est la libération de substances cytotoxiques contenues dans des granulés à l'intérieur des cellules T. Après la fixation de la cellule cible CD8 + -T, la cellule se déplace les granules à la surface de la membrane faisant face à la cible et à l'aide d'un processus appelé exocytose, son contenu sur la surface de la cage est détruit. Ces substances cytotoxiques forment des pores dans la membrane cellulaire cible. Les principaux composants des granules impliqués dans la destruction de cellules cibles sont perforés et pâturages. PerforyLine est une molécule polymérisée avec la formation de canaux transmembranaires en forme d'anneau (ou pores) dans la membrane de cellules cibles. Cela conduit à une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire et, inévitablement, à la mort de la cellule. L'effet de la perforine sur la membrane cellulaire est similaire à l'action du complexe de complément membranaire. Lorsque les cellules sont détruites par cette méthode CTL, il existe également des pâturages utilisés, un ensemble de protéases de sérine. Les glubzimims tombent dans la cellule détruite à travers les pores, formés lors de la polymérisation des molécules de perforine et interagissent avec les composants intracellulaires de la cellule cible, stimulant l'apoptose. Étant donné que la mort cellulaire par apoptose ne conduit pas à la libération de contenu cellulaire, la destruction de la cellule infectée sur ce mécanisme peut empêcher la propagation d'un agent infectieux (virus) à d'autres cellules. La deuxième méthode de détruire des cellules cibles est l'interaction de CD178 (FAS-ligand) sur la surface des cellules T avec un récepteur FAS CD95 (FAS), une molécule de surface exprimée sur de nombreuses cellules du corps. Cette interaction active l'apoptose de la cellule cible en activant régulièrement les enzymes protéolytiques de la caspase à l'intérieur de la cellule. Cela conduit au fait que la cellule meurt en quelques heures. Une fois que la cellule CD8 + -T lancera l'un ou les deux du mécanisme de destruction décrite, il s'éloigne de la cellule cible pour attaquer et détruire les cellules cibles suivantes. Comme indiquera les sous-sections suivantes, l'activation des cellules CD8 + -T et la destruction de cellules cibles ne sont pas des événements connexes. Ceci peut être démontré sur les cellules-cellules humaines de CD8 + -T-C infectées par le virus. Ces cellules cytotoxiques viruspécifiques sont capables de détruire les cellules infectées par le virus et au-delà du corps. Lors de la destruction des cellules cibles infectées, aucun facteur supplémentaire n'a besoin d'ajouter. Une fois encore, nous répétons que le concept de la restriction MNS de la réponse de la cellule T, déjà mentionnée dans les chapitres précédents. Viusspecific CD8 + -CTL reconnaît, puis détruit ultérieurement une cellule cible exprimant une combinaison spécifique d'un peptide viral et d'une certaine molécule d'une classe de classe I. Cela signifie que le CD8 + -CTL, qui est spécifique au virus de la grippe et à HLA-A2, par exemple, détruit uniquement les cellules qui expriment HLA-A2, chargées par peptide obtenues à partir du virus de la grippe. Ce CTL ne détruira pas la cellule d'organisme normale non infectée exprimant HLA-A2, en l'absence de peptide de la grippe. De plus, cette cellule de CD8 + -T spécifique du virus détruira les cellules cibles exprimant d'autres combinaisons de peptides avec des molécules MNS, telles qu'un peptide de virus de rougeole avec HLA-A2 ou même le même peptide de virus de la grippe associé à HLA-B3. Ces découvertes R. Zinchernagel (R.Zinkernagel) et P.Deherti (P.Doherty) (tous deux ont reçu le prix Nobel en 1996) ont permis de développer le concept de restriction de la CMH de la réponse de la cellule T, selon laquelle La cellule reconnaît la combinaison de l'antigène avec une molécule MNS, et non la molécule antigène. L'expression des complexes peptidiques de l'agent de causalité avec la classe IMC I sur la surface de la cellule conduit à une reconnaissance de la cellule cellulaire infectée du CD8 + -T et de sa destruction ultérieure. Ainsi, la destruction des cellules CD8 + -T fournit un mécanisme permettant d'éliminer toute cellule d'organisme infectée par l'agent pathogène. Évidemment, l'élimination de l'agent pathogène conduit à la destruction des cellules cellulaires hôtes, mais c'est un prix acceptable que le corps peut payer pour la suppression de la source de l'infection. Les cellules CD8 + -T agissent presque toujours comme des cellules cytotoxiques à la fois chez l'homme et la souris. Cependant, la partie essentielle des cellules CD4 + -T dans les humains et certains - la souris a également des fonctions cytotoxiques. Comme on peut supposer de la discussion en cours sur la restriction MHC, ces cellules CD4 + -T cytotoxiques sont activées à la destruction lors de la reconnaissance du complexe de classe peptide - MNS à l'APC ou de la cellule cible. Etant donné que CD4 + -T -T -T -T -T -T -T -T-t-Cells CD178, mais ne contient pas de granulés avec une activité cytotoxique, ils sont susceptibles d'utiliser l'interaction de CD95-CD178 en tant que méthode principale de destruction des cellules cibles. Fin de la réponse immunitaire: Induction des cellules de mémoire La stimulation antigénique augmente le nombre de lymphocytes spécifiques à l'antigène stimulant, ainsi que le nombre de lymphocytes et autres cellules effectrices, recrutés par des cytokines synthétisées pendant la réponse. Cependant, lorsque l'antigène est déjà détruit, il est nécessaire de réduire le volume de ce pool de cellules activées; Sinon, le corps débordera bientôt la multiplication des populations cellulaires. En figue. 10.9 montre le mécanisme principal de la destruction de la mort de cellules T activée causée par l'activation. Figure. 10.9 Mort cellulaire causée par l'activation. Après la stimulation, l'antigène de la cellule T peut détruire: 1) lui-même en allouant la forme soluble CD178 (FASL), qui interagit avec CD95 (FAS) sur la même cellule; 2) Autre cellule T T avec CD95, qui interagira avec une forme soluble ou de la membrane CD178 Des études montrent que les cellules T sont sensibles à l'apoptose après avoir été activées, et surtout après la ré-stimulation par un antigène. L'apoptose se développe à la suite de l'interaction de CD95-CD178, décrite dans ce chapitre plus tôt. Les cellules T activées sont exprimées simultanément et CD95, et CD178 (l'expression de ce dernier est induite par activation). Après le retrait de l'antigène, par exemple, après que les CTL activés ont détruit leurs cibles infectées, ces CTL interagissent les uns avec les autres et induisent l'apoptose. En figue. 10.9 Il est également démontré que les cellules activées sont séparées par CD178 et ces molécules sécrétées peuvent également interagir avec les cellules CD95 exprimées sur la surface et provoquer une apoptose. Il est supposé que l'interaction de CD95- CD178 joue un rôle clé dans la destruction de la plupart des cellules activées CD4 + - et CD8 + -T à la fin de la stimulation antigénique. Cependant, toutes les cellules activées par un antigène ne meurent pas; Survivre à une petite population de cellules antigensiques à longue durée de vie. Ils forment une population de cellules T de mémoire pour antigène et CD4 + - ou CD8 + -T -T-CLAMPS. Le secondaire (avec la participation des cellules mémoire) T Les réponses de cellules T sont plus efficaces que primaires. L'une des raisons de cela est que le volume de départ du clonage de la population mémoire, spécifique à un antigène particulier, est supérieur à la taille d'une population intimidée, même après que la majorité des cellules cellulaires soient éliminées au moyen d'une mort cellulaire causée par l'activation. Il est également supposé que pour induire l'activation complète de la mémoire de la cellule T, les interactions bushimulatoires B7-CD28 n'ont pas besoin. Aucune molécule de surface, unique pour les cellules T de mémoire T n'est pas détectée. Plutôt, de petites différences ont été révélées dans le niveau d'expression des mêmes molécules (pour plus d'autres, pour d'autres moins) entre les cellules T intransenciées et les cellules de mémoire. Également décrit les modifications de l'isoforme de la phosphatase membranaire de la membrane CD45; Il est supposé que lors de l'activation du CD45, il se déplace de la forme CD45RA sous la forme de CD45ro, ce qui est causé par une alternative d'épissage d'ARN transcrit de son gène. Il n'est pas clair si la présence d'un antigène est nécessaire, du moins de la concentration la plus insignifiante, lorsque la perspective de la cellule mémoire; Les résultats de certaines études montrent qu'en l'absence d'antigène de rejet, les cellules de mémoire meurent. R.Kako, D.Sanshaine, E. Bendzhini

En réponse à la présence d'antigènes. Pour chaque antigène, les cellules plasmatiques spécialisées correspondantes produisant un antigène d'anticorps spécifique sont générées pour elle. Les anticorps reconnaissent des antigènes, se liant à un certain épitope - un fragment caractéristique de la surface ou du circuit d'acides aminés linéaire de l'antigène.

Les lymphocytes naissent continuellement des cellules précurseurs dans la moelle osseuse. Les lymphocytes synthétisent des récepteurs de la surface des cellules ou de sécréter des protéines qui se lient spécifiquement aux molécules extraterrestres. Ces protéines sécrétées sont appelées anticorps. Toute molécule pouvant se lier à l'anticorps est appelée antigène. Le terme anticorps est utilisé de manière interchangeable avec immunoglobuline.

Les agents pathogènes associés aux anticorps sont indiqués comme une clairance ou une destruction. La plupart des fonctions du système immunitaire adaptatif peuvent être décrites, regroupant les lymphocytes en trois types principaux. Assistants de cellules T cytotoxiques de cellules T-cellules B. . La réponse immunitaire adaptative peut être à la fois humorie et cellulaire. La réponse humorale est médiée par des lymphocytes, qui distinguent des anticorps spécifiques à l'agent infectieux. La réponse à médiation cellulaire comprend la reliure de t-lymphocytes t cytotoxiques à cellules étrangères ou infectées avec une lyse ultérieure de ces cellules.

Les anticorps sont composés de deux chaînes pulmonaires et de deux chaînes lourdes. Les mammifères attribuent cinq classes d'anticorps (immunoglobulines) - IgG, Iga, IgM, IGD, IgG, différent entre eux sur la structure et la composition d'acides aminés de circuits lourds et des fonctions effectrisores effectuées.

Histoire de l'étude

Le tout premier anticorps a été découvert par Bering et Chine en 1890, cependant, à cette époque quant à la nature de l'antitoxine détectée de tétanos, outre sa spécificité et sa présence dans le sérum d'un animal immunitaire, il était impossible de dire quoi que ce soit. Seulement depuis 1937 - études de Tizelius et de Kabat, l'étude de la nature moléculaire des anticorps commence. Les auteurs ont utilisé la méthode de l'électrophorèse protéique et ont démontré une augmentation de la fraction de gamma-globuline du sérum d'animaux immunisés. L'adsorption du sérum avec un antigène, qui a été prise pour immuniser, a réduit la quantité de protéines dans cette fraction au niveau des animaux intacts.

Dans quels organes de cellules immunitaires sanguines sont formés

Les cellules T sont impliquées dans les deux réponses à travers la sélection des protéines des cytokines. Les trois types de lymphocytes tolèrent les récepteurs de surface cellulaires qui peuvent lier des antigènes. Tous les récepteurs antigéniques sont des glycoprotéines et un seul type de récepteur est synthétisé dans n'importe quelle cellule. La spécificité du système immunitaire s'explique par le fait qu'une cellule ne reconnaît qu'un seul antigène.

Génération et production d'anticorps

Une interaction antigène avec un antigène est la base de toutes les méthodes immunohistochimiques, mais constitue également la base d'une réponse immunitaire. La région d'anticorps qui réagit avec l'antigène s'appelle le parathop. La zone antigène qui interagit avec l'anticorps est définie comme un épitope. L'affinité est une mesure de la force de liaison d'épitope avec un anticorps.

La structure des anticorps

Les anticorps sont relativement grands (~ 150 kda-IgG) glycoprotéines ayant une structure complexe. Compilis de deux chaînes lourdes identiques (chaînes H, composées à son tour de V H, C H1, de charnière, C H2 et C H3 domaines) et de deux chaînes lumineuses identiques (chaînes L consistant en V L et C L domaines). Les oligosaccharides sont attachés de manière kovalente à des chaînes lourdes. En utilisant la protéase de Papin, les anticorps peuvent être divisés en deux fabuleux (anglais. fragment de liaison antigène. - Fragment de liaison à l'antigène) et un (fre. fragment cristallisable. - un fragment capable de cristallisation). Selon la classe et les fonctions exécutables de l'anticorps, il peut exister à la fois sous forme monomère (IgG, IGD, IgE, Sérum Iga) et sous forme oligomère (Iga dimère-sécrétoire, Pentair - IgM). Au total, cinq types de chaînes lourdes (chaînes α, γ-, δ-, ε-et μ) et deux types de chaînes de lumière (chaîne κ-chaîne et λ) sont distinguées.

La réaction de l'anticorps est l'aboutissement d'un certain nombre d'interactions entre macrophages, t-lymphocytes et dans les lymphocytes. Les agents infectieux antigènes sont absorbés et partiellement dégradés par des cellules représentant des antigènes, telles que des macrophages, des cellules de Langerhans, des cellules dendritiques, des ganglions lymphatiques et des monocytes.

Quelles sont les immunoglobulines

Les cellules B sont remplacées par des cellules plasmatiques qui mettent en évidence de grandes quantités d'anticorps finement configurés spécifiques à un agent externe. Certaines cellules B sont converties en une cellule de mémoire pouvant générer une réponse immunitaire plus rapide à une infection à l'anticorps future.

Classification de la chaîne durs

Distinguer cinq classes ( isotypes) Les immunoglobulines diffèrent:

• valeur
• charger
• séquence Acides aminés
• contenu des glucides

La classe IgG est classée par quatre sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), la classe IGA est deux sous-classes (IGA1, IGA2). Toutes les classes et sous-classes constituent neuf isotypes présents dans la norme chez tous les individus. Chaque isotype est déterminé par la séquence des acides aminés de la région constante de la chaîne lourde.

Les tests d'anticorps incluent l'analyse de l'échantillon du patient pour la présence ou l'absence d'un anticorps particulier ou de la quantité d'anticorps présents. Les anticorps font partie du système immunitaire du corps. Ce sont des protéines d'immunoglobuline qui aident à protéger les personnes d'envahisseurs microscopiques, tels que des virus, des bactéries, des produits chimiques ou des toxines.

Chaque anticorps produit est unique. Il est conçu pour reconnaître une structure spécifique sur une cellule ou une particule étrangère envahissante. Une certaine structure reconnue s'appelle un antigène. Les anticorps sont attachés à des antigènes, créant ainsi des complexes d'anticorps antigène, qui servent de signaux pour le reste du système immunitaire pour détruire la cellule ou la particule. Il y a cinq classes différentes d'immunoglobulines.

Fonctions d'anticorps

Les immunoglobulines de tous les isotypes sont bifonctionnelles. Cela signifie que l'immunoglobuline de tout type

• reconnaît et lie l'antigène puis
• améliore la mise à mort et / ou l'élimination des complexes immuns formés à la suite de l'activation des mécanismes effecteurs.

Une zone de la molécule d'anticorps (FAB) détermine sa spécificité antigénique et l'autre (FC) effectue des fonctions effectrices: la liaison aux récepteurs, qui sont exprimées sur les cellules du corps (par exemple, des phagocytes); Combinaison avec le système de complément du premier composant (C1Q) pour initier le chemin classique de la cascade complémentaire.

Que signifient les résultats des tests?

Pour la première fois, lorsque quelqu'un est exposé à une substance extraterrestre, telle qu'un virus ou une bactérie, il peut prendre le système immunitaire à deux semaines pour faire un plan d'anticorps et créer suffisamment anticorps spécifiques Combattre l'infection. Il se souvient de la lutte contre ce microorganisme et maintient une petite marge d'anticorps. Les tests d'anticorps comprennent généralement un échantillon de patient mélangeur avec un antigène connu, une substance selon laquelle l'anticorps est dirigé contre ou produit en réponse, et observation, que la réaction se produise.

Cela signifie que chaque lymphocyte synthétise des anticorps d'une seule spécificité spécifique. Et ces anticorps sont situés sur la surface de ce lymphocyte comme récepteurs.

Selon des expériences, toutes les immunoglobulines de surface des cellules ont la même idiocy: lorsqu'un antigène soluble, similaire à la flaglline polymérisée, est associé à une cellule spécifique, puis toutes les immunoglobulines de surface cellulaire sont associées à cet antigène et ont la même spécificité qui est la même spécificité même idiocy.

Si un anticorps est présent et est associé à un antigène connu, il est possible de déterminer la formation du complexe antigène anticorps. En effet, il n'y a pas de concentration «normale» d'anticorps, car les gens produisent des anticorps à différentes vitesses. La valeur d'un résultat de test spécifique dépend des symptômes du patient et des circonstances spécifiques qui ont conduit à des tests.

Les résultats peuvent être présentés d'une manière qualitative comme "détectée" ou "non détectée" dans le cas d'anticorps à des agents provoquant des infections chroniques, où toute quantité d'anticorps est considérée comme significative. Ils peuvent être rapportés comme "plus grand" d'un certain niveau de coupure, si le système immunitaire est vérifié, ou comme "immunitaire" ou "insuffisant". Les résultats peuvent également être représentés comme un numéro représentant une concentration.

L'antigène se lie aux récepteurs, puis active sélectivement la cellule pour former un grand nombre d'anticorps. Et puisque la cellule synthétise les anticorps d'une seule spécificité, cette spécificité devrait alors coïncider avec la spécificité du récepteur de surface initial.

La spécificité de l'interaction des anticorps avec des antigènes n'est pas absolue, elle peut dans différents degrés réagir à d'autres antigènes. Un antigène obtenu à un antigène est anti-résistant à un antigène relatif transportant un ou plusieurs déterminants identiques ou similaires. Par conséquent, chaque anticorps peut réagir non seulement avec un antigène, qui a provoqué sa formation, mais également avec d'autres molécules parfois complètement non substantielles. La spécificité des anticorps est déterminée par la séquence d'acides aminés de leurs régions variables.

Les titres d'anticorps sont parfois utilisés pour évaluer la manière dont le niveau positif des anticorps est significatif. Ces crédits incluent la dilution de l'échantillon - création et test de dilutions en série. La plus grande reproduction, toujours positive, est rapportée comme le ratio de "1 au degré de dilution". Il est toujours utilisé pour signaler certains niveaux d'anticorps, en particulier dans le cas d'États auto-immuns. "Titre d'anticorps" est un terme qui est aussi parfois utilisé dans caractéristiques générales Désigner les concentrations d'anticorps.

Théorie de reproduction clonale:

1. Les anticorps et les lymphocytes avec la spécificité souhaitée existent déjà dans le corps jusqu'au premier contact avec l'antigène.
2. Les lymphocytes qui participent à la réponse immunitaire ont des récepteurs antigenspécifiques à la surface de leur membrane. Dans les lymphocytes B, les récepteurs sont des molécules de même spécificité que les anticorps que les lymphocytes sont ensuite produits et sécrétés.
3. Tout lymphocyte porte sur ses récepteurs de surface d'une seule spécificité.
4. Les lymphocytes ayant un antigène passent le stade de la prolifération et forment un grand clone de cellules plasmatiques. Les cellules plasmatiques synthétisent des anticorps de la spécificité à laquelle le lymphocyte prédécesseur a été programmé. Les signaux à la prolifération sont des cytokines allouées par d'autres cellules. Les lymphocytes peuvent choisir des cytokines elles-mêmes.

Variabilité des anticorps

Les anticorps sont extrêmement variables (dans le corps d'une personne, il peut y avoir jusqu'à 10 8 options pour les anticorps). Toute la variété d'anticorps provient de la variabilité des lourde chaînes et des chaînes de lumière. Les anticorps générés par un organisme particulier en réponse à celles ou à d'autres antigènes sont distingués:

Cependant, avec l'exposition ultérieure à la concentration de l'anticorps de cacahuète, la personne se lève à nouveau. Mononupace pour la mononucléose infectieuse. . Ils diffèrent dans le type de chaîne sévère qu'ils contiennent. La modification des polypeptides à chaîne lourde permet à chaque classe d'immunoglobuline de fonctionner sous la forme d'une réponse immunitaire d'un autre type ou à un autre stade de protection du corps. Les classes d'anticorps diffèrent également dans leur valence, c'est-à-dire Le nombre d'antigènes disponibles pour la liaison.

Classes et sous-classes de l'immunoglobuline humaine

Liens d'accès ci-dessous pour chacune des cinq classes de base pour afficher leurs propriétés. Chez les humains, il n'y a que deux types de chaînes de lumière - κ et λ. Les chaînes κ et λ sont respectivement dans 67 et 33% des cas. Tout anticorps peut être formé par une association d'un type de chaîne lourde avec un type de chaîne de lumière. Dans toute combinaison possible du bloc d'anticorps, il y aura deux chaînes lourdes et lumineuses identiques.

• Isotypique Variabilité - manifestations dans le stock d'anticorps (isotypes) différentes de la structure de lourdes chaînes et d'oligomicité produites par tous les organismes de cette espèce;
• Allotype La variabilité - se manifeste sur un niveau individuel au sein d'une espèce donnée sous forme de variabilité des allèles d'immunoglobulines - est la distinction génétiquement déterministe de ce corps d'un autre;
• Idiocypique La variabilité - se manifeste dans la différence de composition d'acides aminés du site de liaison antigène. Cela concerne les domaines variables et hypervariables avec des chaînes lourdes et lumineuses qui contactent directement l'antigène.

Suivi de la prolifération

Le mécanisme de contrôle le plus efficace est que le produit de la réaction sert simultanément son inhibiteur. Ce type de retour négatif a lieu dans la formation d'anticorps. L'effet des anticorps ne peut pas être expliqué simplement en neutralisant l'antigène, car des molécules d'IgG entières suppriment la synthèse des anticorps beaucoup plus efficacement que f (AB) 2 -Phragements. Il est supposé que le blocus de la phase productive du T-dépendant du T -Celler la réponse se produit à la suite de la formation de liaisons croisées entre l'antigène. Les IgG et les récepteurs FC sur la surface de la cellule B. Injection d'IgM, améliore la réponse immunitaire. Puisque les anticorps de cet isotype apparaissent d'abord après l'introduction de l'introduction de L'antigène, puis à un stade précoce de la réponse immunitaire, ils sont attribués à un rôle de renforcement.

De plus, il est connu qu'il existe plusieurs sous-classes X et λ de chaînes légères. Propriétés structurelles et fonctionnelles des sous-groupes de la région variable de la chaîne de lumière Lambda-Light. Les antigènes sont des protéines qui sont à la surface de l'agent pathogène. Les antigènes sont uniques à cet agent pathogène.

Lorsque l'antigène entre dans le corps, le système immunitaire produit des anticorps contre elle. Cela ressemble à une bataille avec l'armée qui se battait avec l'envahisseur. Le type de leucocytes, appelé lymphocyte, reconnaît l'antigène comme étranger et produit des anticorps spécifiques à cet antigène. Chaque anticorps a une forme unique de site de liaison, qui corrige la forme spécifique d'antigène.

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• V. glaktionov. Immunologie - m .: ed. MSU, 1998 - ISBN 5-211-03717-0

voir également

• Absima - Anticorps catalytiquement actifs
• Avidité, affinité - Anttigen Caractéristiques de liaison et anticorps

Anticorps - des protéines spécifiques de la nature gamma globuline générée dans le corps en réponse à la stimulation antigénique et capable d'interagir spécifiquement avec l'antigène (in vivo, in vitro). Conformément à la classification internationale, la combinaison de protéines sériques avec les propriétés des anticorps est appelée. immunoglobuline.

Comment est ifa sang

Les anticorps détruisent l'antigène, qui est ensuite absorbé et digéré par des macrophages. Les leucocytes peuvent également produire substances chimiques, appelés antitoxines qui détruisent des toxines que certaines bactéries produisent lorsqu'elles envahissent le corps. Le tétanos, la diphtère et la scarlatine sont toutes des maladies où les bactéries sont des toxines distinguées.

Dès que l'envahissement des microbes détruits, la réponse immunitaire tombe. Dès qu'une personne avait une maladie, ils ne l'attrapent généralement pas, car le corps produit des cellules de mémoire spécifiques à cet antigène. Les cellules de mémoire se souviennent du microbe, qui a provoqué la maladie et a rapidement transformé l'anticorps approprié si le corps a été soumis à nouveau. L'agent pathogène est rapidement détruit, empêchant les symptômes de la maladie.

Le caractère unique des anticorps est qu'ils sont en mesure d'interagir spécifiquement uniquement avec cet antigène, qui a provoqué leur éducation.

Les immunoglobulines (IG) sont séparées en fonction de la localisation en trois groupes:

Sérum (dans le sang);

Sécréteur (dans les secrets du contenu du tractus gastro-intestinal, la sécrétion de la déchirure, la salive, en particulier dans le lait maternel) immunité locale(muqueuse immunité);

Les anticorps sont des molécules protéiques produites par le système immunitaire en réponse aux allergènes, aux organismes infectieux et parfois à leurs propres composants du corps. Les organismes infectieux et les allergènes présentent des protéines caractéristiques appelées antigènes. Le système immunitaire reconnaît et réagit aux antigènes, générant des anticorps appropriés. L'anticorps est destiné à un seul antigène particulier, plutôt que la clé du château. En longeant des violateurs portant des antigènes, des anticorps cherchent à les faire inoffensifs, de les tuer directement ou de «marquer» pour la destruction par d'autres composants du système immunitaire.

Surface (sur la surface des cellules immunocompétentes, en particulier dans les lymphocytes).

Toute molécule d'anticorps a une structure similaire (en forme de Y) et consiste en deux chaînes lourdes (H) et deux poumons (L) reliées par des ponts disulfure. Chaque molécule d'anticorps comporte deux fragmentations fabuleuses de liaison à l'antigène identiques (reliure d'antigène de fragments), qui définissent la spécificité antihive et un fragment FC (fragment constant) qui ne lie pas l'antigène, mais a effecor fonctions biologiques. Il interagit avec "son" récepteur dans la membrane de divers types de cellules (macrophage, cellule grasse, neutrophile).

Les anticorps sont générés en réponse à de nombreux antigènes de virus différents. Les tests de test sont particulièrement concentrés sur les anticorps à ces protéines de la coque. De plus, presque tous les tests rapides ne recherchent que des anticorps. Les caractéristiques communes des cas enregistrés sont des charges virales élevées, une progression rapide de la maladie et une mortalité élevée.

Les diagnostics sont effectués pour détecter

Les immunoglobulines, également appelées anticorps, sont des molécules de glycoprotéine produites par des cellules à plasma. Ils agissent comme une partie essentielle de la réponse immunitaire, reconnaissant et liant spécifiquement à des antigènes spécifiques, telles que des bactéries ou des virus et aident à leur destruction. La réponse immunitaire de l'anticorps est très complexe et extrêmement spécifique. Diverses classes et sous-classes d'immunoglobuline diffèrent par leurs caractéristiques biologiques, leur structure, leur spécificité et leur répartition de la cible.

Les zones terminales des poumons et des chaînes lourdes de la molécule d'immunoglobuline sont variables dans la composition (séquences d'acides aminés) et sont désignées comme une zone VL et VH. Dans leur composition, des sections hypervariables sont distinguées, qui déterminent la structure centre actif des anticorps (centre de liaison à l'antigène ou parathrop). C'est avec lui qu'un antigène déterminant d'antigène (épitope) interagit. Un centre d'anticorps de liaison à l'antigène est complémentaire à l'épitope de l'antigène sur le principe de "clé-clé" et est formé par des zones hypervaritaires de chaînes L- et N. L'anticorps contactera l'antigène (la clé ira à la serrure) uniquement si le groupe déterminant de l'antigène est entièrement logé dans l'emplacement du centre actif de l'anticorps.

Par conséquent, une évaluation de l'isotype d'immunoglobuline peut fournir des informations utiles sur une réponse immunitaire humorale complexe. L'évaluation et la connaissance des structures et des classes d'immunoglobuline sont également importantes pour la sélection et la préparation d'anticorps en tant qu'instruments d'analyse immunologique et d'autres applications de détection.

Immunoglobulines solubles et membranaires

Les immunoglobulines se trouvent sur deux formes principales: anticorps solubles et associé à la membrane de l'anticorps. Alternative Spapeing régule la production d'anticorps sécrétés et de récepteurs de cellules B liés au surfactant dans les cellules B. Le récepteur est un prototype d'un anticorps, que la cellule B est préparée pour la production.

Les chaînes légères et lourdes sont constituées de blocs séparés domaines. Dans les poumons (L) chaînes - deux domaines - une variable (V) et une constante (C), dans des chaînes lourdes (h), une V et 3 ou 4 (selon la classe d'immunoglobuline) C domaine.

Il existe des chaînes légères de deux cappards de type et de Lambda, elles se trouvent dans diverses proportions de la composition de diverses classes d'immunoglobulines.

Cours d'immunoglobuline

Le récepteur de cellules B ne peut que associer des antigènes. Le signal généré provoque une croissance et une prolifération de produits dans les cellules et les anticorps à l'intérieur de la cellule plasma. Divers anticorps produits par des cellules à plasma sont classés selon l'isotype, chacun caractérisé par la fonction et les réponses antigènes principalement en raison de la variabilité de la structure. Cette classification est basée sur des différences dans la séquence d'acides aminés dans la région constante de fortes chaînes d'anticorps. Basé sur des différences dans la séquence d'acides aminés dans la zone constante de la chaîne de lumière, les immunoglobulines peuvent être encore sous-classées en déterminant le type de chaîne de lumière.

Révélé cinq classes de chaîne lourdealpha (avec deux sous-classes), gamma (avec quatre sous-classes), Exconse, MJ et Delta. En conséquence, la classe d'immunoglobuline - A, G, E, M et D est indiquée par la mesure de la chaîne lourde.

Ce sont les zones constantes de chaînes lourdes qui distinguent la composition d'acides aminés dans diverses classes d'immunoglobulines, au résultat final et déterminent les propriétés spécifiques des immunoglobulines de chaque classe.

Il est connu cinq classes d'immunoglobulines, différentes de la structure des chaînes lourdes, du poids moléculaire, des caractéristiques physicochimiques et biologiques: IgG, IgM, IGA, IgE, IGD. Dans la composition d'IgG, 4 sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), dans le cadre de l'IGA, deux sous-classes (IGA1, IGA2) sont distinguées.

Unité structurelle des anticorps est monomèrecomposé de deux poumons et deux chaînes lourdes. Les monomères sont des IgG, IGA (sérum), IGD et IgE. Igm- pentair. (Polymère IG). Dans les immunoglobulines polymères, il existe une chaîne de polypeptide supplémentaire (articulation), qui combine (polymérise) des sous-unités individuelles (dans le cadre du penter d'IgM, de Di- et de trimère d'IGA de sécrétion).

Les principales caractéristiques biologiques des anticorps.

1. Spécificité - la capacité d'interagir avec un certain (son) antigène (conformité de l'épitope de l'antigène et du centre actif des anticorps).

2 . Valence-le nombre de capables réagir avec l'antigène des centres actifs (cela est dû à l'organisation moléculaire de mono- ou de polymère). Les immunoglobulines peuvent être bivalent(IgG) ou polyvalent(IgM Pentair a 10 centres actifs). Anticorps de deux et plus de Valence Skip Skip anticorps complets. Anticorps incomplets Il n'y a qu'un seul centre actif impliqué dans un antigène (effet de blocage sur les réactions immunologiques, tels que des tests d'agglutination). Ils sont détectés dans l'échantillon antihyglobuline de Cumbac, l'oppression du complément de la réponse de liaison.

3. Athénium -la force de connexion entre l'épitope antigène et le centre actif de l'anticorps dépend de leur conformité spatiale.

4. Avidité -les caractéristiques intégrales de la force de communication entre l'antigène et les anticorps en tenant compte de l'interaction de tous les centres actifs d'anticorps avec des épitopes. Étant donné que les antigènes sont souvent polyvalents, la relation entre les molécules d'antigène individuelles est effectuée en utilisant plusieurs anticorps.

5. Hétérogénéité -mené propriétés antigéniques Anticorps, la présence de trois types de déterminants antigéniques d'eux:

- isotypique - affiliation d'anticorps à une classe spécifique d'immunoglobulines;

- allotypeen raison des différences alléliques des immunoglobulines codées par les allèles de gène IG correspondants;

- idiocypicréfléchir caractéristiques individuelles Immunoglobuline, déterminée par les caractéristiques des centres actifs des molécules d'anticorps. Même lorsque les anticorps à un antigène spécifique font référence à une classe, sous-classe et même allotype, ils sont caractérisés par des différences spécifiques les unes des autres ( idiotie). Cela dépend des caractéristiques de la structure des circuits V- et L, de nombreuses variantes de leurs séquences d'acides aminés.

Le concept d'anticorps polyclonaux et monoclonaux sera donné dans les sections suivantes.

Caractéristiques des classes de base des immunoglobulines.

Ig G. Les monomères comprennent quatre sous-classes. La concentration dans le sang est comprise entre 8 et 17 g / L, la période de demi-vie est d'environ 3-4 semaines. C'est la classe principale d'immunoglobulines qui protègent l'organisme des bactéries, des toxines et des virus. La plus grande quantité d'anticorps d'IgG est produite au stade de la récupération après une maladie infectieuse (anticorps en retard ou 7s), avec une réponse immunitaire secondaire. IgG1 et IgG4 spécifiquement (à travers des fragments fabulements) agents pathogènes associés ( opsonisation)Grâce aux fragments FC, les IgG interagissent avec les récepteurs FC de phagocyte, contribuant à la phagocytose et à la lyse de micro-organismes. L'IgG est capable de neutraliser les exotoxines bactériennes, lier le complément. Seule l'IgG est capable de transporter à travers le placenta de la mère au fœtus (passant par la barrière placentaire) et assurer la protection des anticorps maternels du fœtus et du nouveau-né. Contrairement aux anticorps d'IgM-ANTIGG, les anticorps IgGG font référence à des catégories plus tard, apparaissent plus tard et davantage détectés dans le sang.

Igm.La molécule de cette immunoglobuline est un polymère IG de cinq sous-unités reliées par des liaisons disulfure et une chaîne J supplémentaire, présente 10 centres de liaison à l'antigène. Phylogénétiquement, c'est la plus ancienne immunoglobuline. IgM est la première classe d'anticorps formés au cours de la principale frappe de l'antigène dans le corps. La présence d'anticorps d'IGM à l'agent pathogène approprié indique une infection fraîche (processus infectieux actuel). Antigodies aux antigènes des bactéries gram-négatif, antigènes aromatisés - principalement des anticorps d'IgM. IgM est la classe principale d'immunoglobulines synthétisées par les nouveau-nés et les bébés. L'IGM chez les nouveau-nés est un indicateur d'infection intra-utérine (rubéole, cmv, toxoplasmose et autres infections intra-utérines), puisque la mère IgM ne traverse pas le placenta. La concentration d'IgM dans le sang est inférieure à celle de l'IgG-0,5 à 2,0 g / l, la période de demi-vie est d'environ une semaine. L'IGM est capable d'agglutiner les bactéries, de neutraliser les virus, d'activer le complément, d'activer la phagocytose, de lier les endotoxines de bactéries à gram-négatif. L'IGM a une avidité supérieure à l'IgG (10 centres actifs), l'affinité (affinité pour un antigène) est inférieure à celle de l'IgG.

IGA. Sera Iga (monomère) et IGA sécrétoire (IGAS) sont isolés. Les IgA sérum sont 1,4-4,2 g / l. Les IGAS de sécréteur sont en salive, jus de digestifs, le secreet de la muqueuse nasale, dans le colostrum. Ils sont la première ligne de protection mystérieuse, fournissant leur immunité locale. Les IGAS consistent en IG Monomer, J-Chaînes et glycoprotéines (composante sécrétaire). Deux isotypes IGA1 sont isolés dans le sérum, sous-classe IGA2 - dans des secrets extravasculaires.

Le composant sécrétoire est produit par des cellules épithéliales de membranes muqueuses et est fixée à la molécule IGA au moment de la dernière fois que les cellules épithéliales. Le composant de sécrétion augmente la stabilité des molécules d'IGAS à l'action des enzymes protéolytiques. Le rôle principal de l'IGA- Fourniture d'immunité locale des membranes muqueuses. Ils empêchent la fixation de bactéries aux membranes muqueuses, fournissent le transport de complexes immunitaires polymères avec IGA, neutraliser la pharotoxine, la phagocytose et le système de complément.

IgE.. Représente le monomère, dans le sérum de sang est de faibles concentrations. Le rôle principal est attaché aux cellules adipeuses (mastocytes) et aux basophiles et interne les cellules de base. réactions de l'hypersensibilité du type immédiat. IgE incluent "Anticorps d'allergie" - réagir. Le niveau IGE augmente avec des conditions allergiques, Helminths. Un fragment Fab de liaison à l'antigène de la molécule IgE interagit spécifiquement avec l'antigène (allergène), le complexe immunitaire formé interagit avec les récepteurs de fragments de FC IgE intégrés à la membrane cellulaire Basophile ou en graisse. Il s'agit d'un signal pour l'isolement de l'histamine, d'autres substances biologiquement actives et le déploiement d'une réaction allergique aiguë.

IGD.Les monomères IGD sont détectés à la surface du développement de la liquorocytes, le sérum est en concentrations extrêmement faibles. Leur rôle biologique n'est pas établi avec précision. On pense que les IGD sont impliqués dans la différenciation cellulaire, contribuent au développement de la réponse antisdiotique, participez à des processus auto-immuns.

Afin de déterminer les concentrations d'immunoglobulines de classes individuelles, plusieurs méthodes sont utilisées, plus souvent utilisées la méthode d'immunodiffusion radiale dans le gel (par Mancini) -variété de la réaction des précipitations et de l'ELISA.

La définition des anticorps de diverses classes est importante pour le diagnostic de maladies infectieuses. Détection d'anticorps à des antigènes de micro-organismes dans des sérums de critère basé sur le sang dans la formulation de diagnostic méthode de diagnostic sérologique. Les anticorps de classe IgM apparaissent dans la période aiguë de la maladie et disparaissent relativement rapidement, les anticorps de la classe IgG sont détectés à une date ultérieure et plus durables (parfois) sont préservés dans le sérum du sang de passage, dans ce cas, ils sont appelés anamnétices anticorps.

Éliminer les concepts: titre d'anticorps, titre de diagnostic, études de sérum de vapeur. La plus grande valeur a l'identification d'anticorps IgM-anticorps et une augmentation par quadruple des titres d'anticorps (ou serokonversion- Les anticorps révèlent dans le deuxième échantillon avec des résultats négatifs avec le premier sérum) lors de l'étude jumelé- pris dans la dynamique du processus infectieux avec un intervalle dans plusieurs jours et plusieurs semaines d'échantillons.

Réactions d'interaction d'anticorps avec agents pathogènes et leurs antigènes ( réaction d'anticorps antigène)se manifeste sous la forme d'un certain nombre de phénomènes agglutination, précipitations, neutralisation, lyse, complément liaison, opsonisation, cytotoxicitéet peut être détecté différent réactions sérologiques.

Dynamique de la génération d'anticorps. Réponse immunitaire primaire et secondaire.

Réponse principale, avec contact primaire avec l'agent causatif (antigène), secondaire, lors du contact répété. Principales différences:

La durée de la période cachée (plus grande - primaire);

Taux de croissance des anticorps (plus rapide - avec secondaire);

La quantité d'anticorps synthétisés (plus grande - lorsqu'un contact répété);

La séquence de synthèse d'anticorps de diverses classes (avec primaire, l'IGM est plus généralement dominée, les anticorps IgGG-sont prédominés et prévalent).

Réponse immunitaire secondaire due à la formation cellules de la mémoire immunitaire. Un exemple de réponse immunitaire secondaire - une réunion avec l'agent causatif après la vaccination.

Le rôle des anticorps dans la formation de l'immunité.

Les anticorps sont importants dans la formation acquis post-infection et immunité post-spécifique.

1. Combinant des toxines, les anticorps les neutralisent, fournissant immunité antitoxique.

2. Blocage des récepteurs des virus, les anticorps empêchent l'adsorption des virus sur les cellules, participent à l'immunité antivirale.

3. Le complexe d'anticorps antigène lance le trajet d'intégration classique du complément avec ses fonctions d'effecteur (bactéries de lyse, opamp, inflammation, stimulation des macrophages).

4. Les anticorps participent à l'opsonisation des bactéries, contribuant à une phagocytose plus efficace.

5. Les anticorps contribuent à l'élimination du corps (avec urine, bile) d'antigènes solubles sous la forme de complexes immunitaires en circulation.

L'IGG possède le rôle le plus élevé dans l'immunité antitoxique, une immunité antimicrobienne d'origine antimicrobienne (phagocytose d'antigènes corpusculaires), notamment en ce qui concerne les bactéries à gram-négatif, une immunite antivirale d'origine (virus neutralisations), IGAS - dans l'immunité locale des membranes muqueuses, IgE- dans les réactions des réactions d'hypersensibilité immédiates.

Chapitre 5. Anticorps. B-lymphocytes

Chapitre 5. Anticorps. B-lymphocytes

ANTIGÈNE

Un antigène est une molécule (composés de nature chimique différente: peptides, glucides, polyphosphates, stéroïdes), qui peuvent potentiellement être reconnus par le système immunitaire du corps comme extraterrestre («pas le sien»). Ainsi, l'antigène est la molécule, qui porte des signes d'informations génétiquement extraterrestres. En tant que synonyme, le terme "immunogène" est également utilisé, impliquant que l'immunogène (antigène) est capable d'appeler réactions de réponse Système immunitaire, par conséquent, conduisant au développement de l'immunité acquise. La capacité de causer de telles réponses (c'est-à-dire la formation d'anticorps et de sensibilisation - l'acquisition par le corps de sensibilité à un antigène) est inhérente à toute la molécule d'antigène, mais seule sa partie particulière, appelée déterminante antigénique, ou épitope. Dans la plupart des antigènes de protéines, un tel déterminant forme une séquence de 4 à 8 résidus d'acides aminés et des antigènes polysaccharides - 3-6 résidus d'hexose. Le nombre de déterminants dans une substance peut être différent. Ainsi, dans l'albumine d'œufs, ils sont d'au moins 5, à la toxine de diphtérie - au moins 80, dans la thyreoglobuline - plus de 40. Il existe des antigènes exogènes (entrants de l'extérieur) et endogènes (Auto etTren- produits de cellules propres du corps), ainsi que des antigènes causant réactions allergiques, - allergènes.

Anticorps

Anticorps - une protéine soluble spéciale avec une structure biochimique définie - immunoglobuline,qui est présent

dans le sérum et d'autres fluides biologiques et est conçu pour lier l'antigène. Le dictionnaire encyclopédique des termes médicaux est indiqué par la définition suivante: Anticorps (Body Anti- +) - Globulines sériques humaines et animaux, entraînant une réponse au corps de divers antigènes (appartenant à des bactéries, virus, toxines de protéines, etc.) et interagissant spécifiquement avec ces antigènes.

. Les anticorps lient antigène.La propriété essentielle et unique des anticorps, les distinguant même de TCR, sert sa capacité à lier l'antigène directement au fur et à mesure qu'il pénètre dans le corps (dans la conformation native). Dans le même temps, le traitement métabolique préliminaire de l'antigène est requis, par conséquent, les anticorps sont un facteur très important de la protection urgente de l'organisme (par exemple, des poisons forts, avec une morsure de serpent, des scorpions, des abeilles, etc.).

. L'anticorps spécifique est synthétisé exclusivement par les b-lymphocytes d'un clone.Pendant la différenciation, chaque lymphocyte B et ses filiales (clone dans les lymphocytes) acquièrent la capacité de synthétiser la seule optionanticorps avec une structure unique du centre de liaison antigène de la molécule - c'est-à-dire se produit clonalité de la biosynthèse Immunoglobuline.

. Beaucoup d'anticorps.Dans le même temps, toute la combinaison de lymphocytes corporelles peut synthétiser l'énorme variété d'anticorps - environ 10 6 à 10 9, mais établir avec précision combien d'antigènes différents peuvent potentiellement connecter un anticorps, il est fondamentalement impossible.

. Immunoglobulines.Tous les anticorps sont des protéines qui ont une structure secondaire globulaire, de sorte que les molécules de ce type sont appelées immunoglobuline. Les anticorps appartiennent à la superfamily immunoglobuline (Fig. 5-1), qui comprend également des protéines CMH, certaines molécules d'adhésion, TCR, des récepteurs de cytokines individuels [pour les types IL-1 I et II, IL-6, M-CSF, C-Kit (CD117)], récepteurs des fragments FC des immunoglobulines (FCαR, FCYRI, FCYRII), des molécules de membrane CD3, CD4, CD8, CD80, etc.

Figure. 5-1.La structure des protéines de la superfamily immunoglobuline: une molécule A - MHC-I est constituée d'un -cepeces, sa partie émembre est associée à une courte chaîne P 2 -Microglobuline; B - Molecule MHC-II se compose de deux sous-unités: plus a -cepi et p -cep. Une partie de chaque chaîne fonctionne au-dessus de la surface de la membrane cellulaire, le circuit contient une parcelle transmembranaire et un petit fragment dans le cytoplasme; B - La région de liaison antigène de la molécule TCR est composée de deux chaînes: A et p. Chaque chaîne est représentée par deux domaines d'immunoglobuline extracellulaires (variable sur l'extrémité NH et constante), stabilisée à l'aide de connexions S-S et une coih stable cytoplasmique. Le groupe SH présent dans le fragment cytoplasmique A -CEPI peut interagir avec les protéines membranaires ou cytoplasmiques; Monomère de molécule IgM, intégrée dans la membrane plasmatique B-lymphocyte, est un récepteur pour l'antigène. Une variété de spécificités de TCR et d'immunoglobuline est fournie par la possibilité d'une recombinaison de site spécifique à une pluralité de segments de gène différents codant des fragments individuels de la molécule.

Immunoglobulines

Immunoglobulines [abréviation internationale - IG (Immunoglobuline)]- Classe de protéines forestières structurellement contenant 2 types de chaînes de polypeptide jumelé: lumière (L, de l'anglais. Lumière- lumière), avec un faible poids moléculaire et lourd (h, de l'anglais. Lourd.- sévère), avec un poids moléculaire élevé. Les 4 chaînes sont reliées ensemble par des obligations disulfure. Le diagramme schématique de la structure de la molécule d'immunoglobuline (monomère) est représenté sur la Fig. 5-2.

Figure. 5-2.Molécule d'immunoglobuline: L - Chaînes légères; H - Chaînes lourdes; V - région variable; C - Région constante; Domaines N-terminaux de Circuits L et H (Région V) Forme 2 Centre de liaison à l'antigène - (FAB) 2-Pièce. Le fragment FC de la molécule interagit avec son récepteur sur la membrane de divers types de cellules (macrophages, neutrophiles, cellules adipeuses)

Classes d'immunoglobuline

Basé sur les signes structurels et antigéniques des chaînes N d'immunoglobulines, elles sont divisées (dans l'ordre du sérum sanguin relatif) dans 5 classes: IgG (80%), IGA (15%), IgM (10%), IGD ( moins de 0,1%), IgE (moins de 0,01%). Le titre Latin Lettre à droite de "Ig" désigne une classe d'immunoglobuline - M, G, A, E ou D. IgG, IgD et IgE Molecules Monomers, IgM - Pentair; Molécules Iga dans le sérum sanguin - monomères et dans des liquides excrétés (larmes, saliva, secrets de membranes muqueuses) - dimères (Fig. 5-3).

Figure. 5-3.Monomères et polymères d'immunoglobulines. J-chaîne (de l'anglais. Joindre.- Reliure) Lié des résidus de cystéine aux extrémités CS de Heavy Chains Igm et Iga

. Sous-classes.Dans les immunoglobulines des classes G (IgG) et une (IGA), il existe plusieurs sous-classes: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 et IGA1,

Iga2.

. Isotypes.Les classes et les sous-classes d'immunoglobulines sont autrement appelés isotypes, ils sont les mêmes chez tous les individus de cette espèce.

. Allotypes.Les modes de réalisation individuels d'immunoglobulines dans un isotype sont appelés allotypes.

. Idiotie.La spécificité antigénique des anticorps appartient à une idiotie différente.

La structure de l'immunoglobulinov

. Fragments de molécule d'immunoglobuline(Voir Fig. 5-2). Par le clivage protéolytique d'une molécule d'immunoglobuline, avec une chromatographie d'échange d'ions ultérieure, vous pouvez obtenir 3 fragments: 1 fragment FC et 2 fragments Fab.

◊ Fabuleux(Fragment, liaison antigène- Fragments de liaison antigène) - 2 fragments identiques qui préservent la capacité de lier l'antigène.

◊ Fragment FC(Fragment, ConstanCrystallisable- Fragment constant) - non apparié, facilement cristallisé. Les fragments de immunoglobulines FC dans un isotype sont strictement identiques (indépendamment de la spécificité des anticorps à des antigènes). Ils assurent l'interaction des complexes de l'anticorps antigène avec un système de complément, des phagocytes, des éosinophiles, des cellules absolaires basophiles. De plus, chaque classe d'immunoglobulines n'interagit que certaines cellules ou molécules efficaces.

. Chaînes silencieusesdéterminer les différences entre les classes des immunoglobulines, de sorte que différents types Les chaînes lourdes sont indiquées par les lettres grecques selon la classe Abréviation latine: pour IgM - μ, pour IgG - γ, pour Iga - α, pour IgE - ε, pour IGD - Δ. Chacune des chaînes H des molécules IgG, IGD et IGA se compose de 4 domaines (voir Fig. 5-2): variable - VH et constante (CH1, CH2, CH3). Les molécules d'IgM et d'IgE H-chaîne contiennent un domaine supplémentaire - CH4.

. Chaînes de lumièreadjacturé la n-fin des chaînes lourdes. Chaque chaîne L est composée de deux domaines - VL et CL. Il est connu 2 types de chaînes pulmonaires d'immunoglobulines - κ et λ. Une fonction-

les différences entre les immunoglobulines avec des chaînes de la lumière κ ou λ ne sont pas détectées.

. Domaines.La structure secondaire des chaînes de polypeptide est représentée par des domaines (voir figure 5-1), chacune comprenant environ 110 résidus d'acides aminés.

◊ V-domainesles deux chaînes ont une composition d'acides aminés fortement variable (d'ici et leur désignation - VARIABLE),qui leur permet de lier différents antigènes.

♦ Sections hypervariables.Inside V-domaines, plusieurs sections hypervariables sont distinguées: HVR1,

HVR2, HVR3 (HVR - de Région hypervariable).Autre

désignation - CDR. (Région déterminante de la complevenar),ceux. Les régions de la molécule d'immunoglobuline, qui déterminent sa complémentarité de l'antigène.

♦ Zone de cadre.Les lacunes entre les sites hypervariables sont notées comme fr (Régions-cadre)ceux. Cadres: FR1, FR2, FR3 et FR4. En plus de purement "squelettique", il existe également d'autres fonctions qui ne sont pas liées à la reconnaissance de l'antigène: de grosses pousses V-région de molécules d'immunoglobuline peuvent avoir une activité enzymatique (protéase et noyau), des ions métalliques de liaison et des superantiges.

◊ C-domaines.Les domaines restants sont strictement invariants pour chaque isotype de composition d'acides aminés immunoglobulines et sont appelés C-domaines (de Constant).

♦ Dans les domaines en C et dans les sections FR de V-domaines, les mêmes séquences d'acides aminés sont contenues, qui est considérée comme une preuve moléculaire de la communauté génétique.

♦ Les séquences homologues d'acides aminés sont présentes (en plus des immunoglobulines) et dans les molécules d'autres protéines, combinées à des immunoglobulines dans une immunoglobuline de superfamilie moléculaire (voir ci-dessus et la Fig. 5-1).

Un grand nombre de combinaisons possibles de chaînes L-H et H créent une variété d'anticorps de chaque individu.

. Formes d'immunoglobulines.Les molécules d'immunoglobuline de la même spécificité sont présentes dans le corps sous trois formes: soluble, transmembranaire et associé.

◊ Soluble.Dans le sang et les autres fluides biologiques (cellule d'immunoglobuline sécrétée).

◊ Transmembranaire.La membrane B-lymphocyte dans le cadre des antigènes B-lymphocytes du récepteur de lymphocytes B. Les formes transmembranaires de toutes les classes d'immunoglobulines (y compris IgM et IGA) - monomères.

◊ Associée.Immunoglobulines, pour extrémité FC associée aux récepteurs FC des cellules (macrophages, neutrophiles, éosinophiles). Tous les anticorps, à l'exception de l'IGE, peuvent être enregistrés par des cellules FCR uniquement dans le complexe avec un antigène.

Antigène de liaison

Les sections hypervariables de la région V de l'anticorps (ainsi que TCR) se lient directement et complémentagent l'antigène à l'aide d'interactions ionique, van der Wales, hydrogène et hydrophobe (forces, liens).

. Épitope(Déterminant antigénique - voir ci-dessus) - Le site de la molécule antigène, directement impliqué dans la formation d'ioniques, d'hydrogène, de van der Wales et de liaisons hydrophobes avec le centre actif du fragment Fab.

. Affinitéentre l'antigène et l'anticorps, caractérise quantitativement les concepts d'affinité et de "avidité".

. Affinité.La force de liaison chimique d'un épitope antigénique avec l'un des centres actifs de la molécule d'immunoglobuline est appelée contamination d'anticorps avec un antigène. L'affinité est approuvée quantitativement par la constante de dissociation (en mol -1) d'une épitope antigénique avec un centre actif.

Étant donné que les molécules solides des immunoglobulines monomères sont présentes dans 2 centres actifs symétriquement situés potentiellement équivalents pour la liaison de l'antigène, dans l'IGA dimérique - 4, et dans PentaTAR IgM - 10, la vitesse de dissociation de toute la molécule d'immunoglobuline avec toutes les Les épitopes sont inférieurs au taux de dissociation de l'un des épitopes actifs. Centres.

. Avidité.La force de la connexion de toute la molécule d'anticorps avec tous les épitopes antigéniques, qu'elle a réussi à s'associer, s'appelle l'association d'Antigen avec un antigène.

Genes d'immunoglobuline

Gènes embryonnaires d'immunoglobuline.W. homme en bonne santé B-Lymphocytes pour la vie Créez plusieurs millions d'anticorps qui se lient différents antigènes (potentiellement 10 16 antigènes). Aucun génome ne porte physiquement pas tant de gènes structurels différents. Le nombre de matériaux génétiques hérités des parents (ADN), qui détermine la biosynthèse des anticorps, n'est pas si grande - un peu plus de 120 gènes structurels. Ceci est hérité de nombreux gènes - Germes d'immunoglobuline (configuration germatique des gènes).

Hommes domaines variables

Dans toutes les cellules somatiques, y compris la CCM, les gènes d'immunoglobuline sont situés dans la configuration embryonnaire, où les gènes des sites V sont présentés sous forme de segments distincts situés par rapport à l'autre à une distance considérable et regroupés en plusieurs clusters: réellement v (variable) , J (contraignant) et des chaînes lourdes également D (d'anglais. La diversité- la diversité). Le processus de formation d'une variété de gènes structurels pour des millions de variantes de V-sections de molécules d'immunoglobuline se poursuit tout au long de la vie dans le processus de différenciation des lymphocytes B et est programmé. Il est basé sur 3 mécanismes inhérents aux molécules de liaison à l'antigène (immunoglobuline, TCR): recombinaison somatique, inexactitudes entre les segments V, D et J et Hypermutagenèse.

. Recombinaison somatique.Au début de la différenciation des lymphocytes, un processus génétique complexe commence associations de segments d'ADN,conçu pour encoder différentes parties de molécules de liaison antigène - V- et C-Domaines. Dans la séquence d'ADN continue Connecter un segmentde V-, D- et J-Régions, et dans chaque individu B-lymphocyte se pose uniquecombinaison VDJ pour chaîne lourde et VJ - pour une chaîne facile. Le reste de l'ADN de la gène germinal est jeté hors du génome sous forme d'ADN en anneau.

◊ Nombre de combinaisons possiblesvous pouvez calculer. Pour une chaîne C de 40 v-segments et 5 j-segments, 40x5 \u003d 200 variantes de la région V peuvent se révéler; pour λ-chaîne - 30x4 \u003d 120 options; Total des chaînes de lumière 320 options; Pour une chaîne lourde 50v × 30D × 6J \u003d 9000 versions de régions de liaison antigène. Dans toute la molécule d'immunoglobuline, différentes chaînes lumineuses et lourdes sont combinées dans un tétramère également aléatoirement (par au moins en théorie). Le nombre de combinaisons aléatoires de 320 et 9000 est d'environ 3x10 6.

◊ Recombinase.La recombinaison des gènes d'ADN des immunoglobulines catalysez des enzymes spéciales - Recombinases (RAG1 et RAG2 - Gène activant la recombinaison).Ils catalysent également la recombinaison de l'ADN des gènes TCR en t-lymphocytes, c'est-à-dire Les recombinases sont des enzymes de lymphocytes uniques. Toutefois, dans les lymphocytes B, ces enzymes ne font pas "toucher les gènes TCR et dans les gènes de l'immunoglobuline" contourner "les lymphocytes. Par conséquent, avant le début du processus d'ADN de restructuration de la cellule, il existe déjà des protéines réglementaires, diverses en t- et en lymphocytes.

. Inaccicipe V-D-J Communication.Sous l'inexactitude des obligations des segments V, D et J, ils comprennent le fait que lorsqu'ils se forment une additionnucléotides inutiles. 2 types de tels nucléotides sont isolés: p- et n-nucléotides.

◊ Nucléotides p (de l'anglais. Séquences palindromiques.- Des séquences miroirs) se posent aux extrémités de chacun des segments impliqués dans la recombinaison, lors de la coupe avec des charnières d'ADN à chaîne unique (goujons) et des enzymes "à la queue" de la réparation de l'ADN.

◊ nucléotides n (de l'anglais. Nontemplate codé- Encodé non rentable), caractéristique uniquement pour les chaînes lourdes, attachées au hasard aux extrémités des segments V-, D- et J avec une enzyme spéciale - terminal désoxinucléotidyltransférase.

Compte tenu de l'ajout de n et p-nucléotides, le nombre de zones de liaison à l'antigène des molécules d'immunoglobuline entière est d'environ 10 13. Si vous prenez en compte les variantes d'allèle des segments V-, D- et J, la diversité imaginable sera d'environ 10 16 (en réalité

le nombre est moins parce qu'il n'y a pas de telle quantité de lymphocytes dans le corps). 2/3 des "frais" pour tentatives d'augmentation de la variété des zones d'anticorps liés à l'antigène recombinaison de gènes improductive,ceux. Le décalage du cadre de lecture ou la génération de codons d'arrêt empêche la protéine de diffusion.

. Hypermutagenèse- L'augmentation prévue de la fréquence des mutations de points est distinguée par des gènes d'immunoglobuline, même des gènes de TCR. L'hypermutagenèse ne se produit que dans des lymphocytes lors de l'immunogenèse (c'est-à-dire après la reconnaissance de l'antigène et la reconnaissance de la réponse immunitaire) dans les centres embryonnaires des follicules lymphoïdes des périphériques organes lymphoïdes et tissus (ganglions lymphatiques, seletes, grappes diffuses). La fréquence des mutations de points dans les gènes V de l'immunoglobuline atteint 1 nucléotide de 1000 par mitose (c'est-à-dire que chaque seconde lymphocyte de clone dans le centre germinal acquiert une mutation ponctuelle dans le gène V des immunoglobulines), alors que pour le reste de l'ADN est 9 ordres de grandeur inférieur.

Domaines constants des hommes

Les gènes structurels de domaines constants de chaînes de polypeptide d'immunoglobulines sont situés dans les mêmes chromosomes que V-, D- et J-Gènes, à 3 "-Conny de J-Segments.

. Chaîne légère(Fig. 5-4). Pour les poumons κ- et λ-chaînes, il y a un gène C-Gene - Cκ et Cλ "Docking" du code nucléotidique pour les domaines V- et C de chaînes de lumière surviennent au niveau de non-ADN, mais par ARN - par le mécanisme d'épissage de la transcription principale d'ARN.

. Chaîne lourde(Fig. 5-5) de chaque isotype d'immunoglobuline est également codé par un génome C distinct. Chez l'homme, de tels gènes sont situés dans l'ordre suivant, à compter du segment J à 3 "-concons: Cμ, CΔ, Cγ3, Cγ1, ψСε (Pseudogen e-chaîne), Cα1, Cγ2, Cγ4, Cα, Cα2.

Lymphopoïse complète dans les lymphocytes (quelle que soit la spécificité de leur BCR), seules des immunoglobulines expresses uniquement des classes IGM et IGD. Dans le même temps, l'ARNm est transcrit comme une transcription primaire continue avec des gènes reconstruits VDJ et

Figure. 5-4.La structure des gènes et la synthèse des protéines avec des chaînes d'immunoglobuline de lumière (L)

Cμ / cδ. Dans ce cas, l'ADN des gènes C restants d'autres isotypes reste intact. En raison de l'épissage alternatif de la transcription primaire, l'ARNm est formé séparément pour les chaînes IgM lourdes et IGD, qui sont traduites en protéines. Ce processus met fin à des lymfopoïtes à part entière dans les cellules.

Figure. 5-5.La structure des gènes de chaînes d'immunoglobuline graves (h) de l'homme

Modifier les isotypes d'immunoglobuline

En train de développer une réponse immunitaire, c'est-à-dire Après la reconnaissance de l'antigène et sous l'action de certaines cytokines et molécules de la membrane cellulaire des t-lymphocytes, la synthèse d'immunoglobulines peut survenir sur d'autres isotypes - IgG, IgE, IGA (Fig. 5-6).

La commutation de l'isotype d'une chaîne lourde va également en fonction du mécanisme de recombinaison de l'ADN: une combinaison de combinaison précédemment reconstruite attache l'un des gènes C de la chaîne lourde (SU1, SU2, SU3,

Figure. 5-6.ADN de recombinaison lors de la commutation des immunoglobulines dans les lymphocytes isotypes

Cγ4, Cε, Cα1 ou Cα2). Dans ce cas, l'ADN est écart par des zones de commutation - SR (Région du commutateur)situé dans les intronges avant chaque génome C (sauf C5).

Les gènes C ADN avant impliqués, éliminés sous la forme de structures annulaires, un isotype de commutation supplémentaire est donc possible uniquement vers 3 "-concon.

Il a été établi que l'hypermutagenèse et la commutation d'isotypes d'immunoglobuline sont catalysées par l'enzyme d'aide (Activation de la cytididine induite par la cytidies- Cytidindesamine, induite par activation). Cette enzyme attaque spécifiquement les gènes d'immunoglobuline exprimés et clivre le groupe amino des bases de cytididine, riches en ADN de ces gènes. En conséquence, la cytosine est convertie en Uracils, qui sont reconnues et coupées par les enzymes de la réparation de l'ADN. La chaîne ultérieure de réactions catalytiques impliquant plus de dix protéines différentes (endonucléases, phosphatases, polymérase, histones, etc.) conduit à l'apparition de mutations (dans le cas de l'hypermutagenèse) ou à des discontinuités à double interruption dans l'ADN par les régions des oscotypes .

B-lymphocytes

Récepteur de BCR

La molécule d'immunoglobuline est capable de lier l'antigène à la fois dans la solution et dans un état immobilisé sur la cellule, cependant, 2 polypeptides sont nécessaires (à notre avis, infructueux) (CD79A) et IGβ (CD79B) pour former une BCR à part entière. Les 6 chaînes de polypeptide de BCR sont présentées à la Fig. 5-7.

Domaine extracellulaire.Igα Igβ ont un domaine extracellulaire, ce qu'ils sont fermement, mais ne sont pas de plus en plus connectés à des chaînes lourdes de la composante immunoglobuline BCR.

Séquences d'activation cytoplasmique.En cy-

les sections toplamatiques d'Igαi Igβ sont des séquences caractéristiques présentes de résidus d'acides aminés, appelés immunorécepteur contenant de la tyrosine contenant après-

Figure. 5-7.Récepteur B-lymphocyte antigent

avec des lecteurs (ITAM - Motif d'activation basé sur la tyrosine immunorécepteur);les mêmes séquences sont présentes dans le signal conducteur des composants du récepteur à cellules T antigent.

Activation de b-lymphocyte.Pour une activation efficace de la cellule b C via BCR, un antigène de plusieurs BCR est nécessaire. Pour cela, la molécule antigène doit avoir répété des épitopes à sa surface. D'autres événements d'activation du lymphocyte B sont illustrés à la Fig. 5-8.

Figure. 5-8.Activation de b-lymphocyte: transmission intracellulaire "signal"

Complexe corporel

Les épitopes répétitifs ne sont pas sur chaque antigène; Par conséquent, tous les antigènes ne sont pas capables de corrompre la réticulation de la BCR, un complexe de corpores supplémentaire de molécules membranaires associés aux systèmes de signalisation intracellulaire est donc nécessaire. Ce complexe comprend au moins 3 molécules membranaires: CD19, CR2 (CD21) et Tapa-1 (CD81).

. CR2.- récepteur pour composants complémentaires. Reliure CR2 avec complément Produits de dégradation des composants (C3B, C3DG et C3BI) provoque la phosphorylation CD19 Molécule associée aux Kinases BCR.

. CD19.La molécule CD19 phosphorylée active la phosphatidalisation-3-kinase et la molécule VAV (molécule multifonctionnelle de signaux intracellulaires), qui renforcerréactions d'activation initiées par BCR (Fig. 5-8).

. Tapa-1(Cible d'anticorps antiprolifératifs- Cible pour les anticorps antiprolifératifs) dans la membrane adjacente physiquement CD19 et CR2, mais le rôle de cette molécule est inconnu.

Différenciation des lymphocytes b

La différenciation des lymphocytes B de la cellule de prédécesseur lymphoïde globale (le descendant du CCM) comprend plusieurs étapes et procédés: la restructuration des gènes d'immunoglobuline et l'intégration de leurs produits en métabolisme cellulaire; expression de gènes de molécules assurant le signal avec BCR à l'intérieur de la cellule; expression de gènes de molécules membranaires nécessaires à l'interaction avec d'autres cellules (principalement avec les lymphocytes T et PDK); Expression sur la membrane des complexes corbinois.

DANS2 lymphocytes

Étapes de b2-lymphopower.Dans les lymphopoeses b2-lymphocytes, 6 étapes sont isolées: la cellule totale de la prédécesseur lymphoïde → Pellule PRO-B → Cellule PRO-B tardif → Grande cellule pré-B → Petite cellule pré-B → Bleumpe B-Cell → B-cage naïf mature (sort moelle osseuse au périphérique tissu lymphoïde).

. Cellule commune de prédécesseur lymphoïde.Exprime plusieurs molécules d'adhésion fournissant un règlement sur la période de temps requise dans la moelle osseuse, parmi lesquelles VLA-4 (Antigène d'activation très tardive-4- Antigène d'activation très tardive 4), dont le ligand sur les cellules stroma sert VCAM-1 (Molécule d'adhésion de cellules vasculaires-1- molécule-1 adhésion à la paroi du vaisseau).

. Cellule PRO-B précoce.D-J-Recombinaison dans les gènes de chaînes lourdes, sur les deux chromosomes homologues. À cette étape (en plus des molécules d'adhésion), le récepteur C-Kit (CD117) est exprimé pour le premier facteur de croissance - le facteur de cellule de la molécule de cellules de la membrane. Cette interaction garantit le passage des prédécesseurs de lymphocytes B qui ne sont pas encore divisés en clones sur les récepteurs antigensoires requis par le nombre de mitoses.

. FREST PRO-B-CLELL.La recombinaison V-DJ de gènes d'immunoglobuline est d'abord dans l'un des chromosomes homologues. S'il s'avère improductif, la même tentative est répétée sur le deuxième chromosome homologue. Si la restructuration du premier chromosome est productive, le deuxième chromosome ne sera pas utilisé. Dans le même temps, la soi-disant exception allélique est formée. (Exclusion allélique),lorsque la protéine d'immunoglobuline n'est codée qu'avec un chromosome, et la seconde sera "silencieuse". En conséquence, les lymphocytes individuels seront en mesure de produire des anticorps d'une seule spécificité. Ce processus pose la base de la clonalness des anticorps.

◊ Une fois dans la cellule, il y a un polypeptide de chaîne lourde, il est exprimé sur la membrane dans le cadre du soi-disant pré-b-récepteur. Ce récepteur contient une chaîne de lumière de substitution (identique pour toutes les cellules à ce stade de maturation), la chaîne μ, Igα, Igβ. Expression de ce récepteur de transit, mais absolument nécessaire pour la différenciation correcte des lymphocytes B.

◊ La cellule de PRO-B tardive exprime également les récepteurs des cytokines IL-7 et SDF-1 sécrétées par des cellules Stroma et provoquant une prolifération et une accumulation de "semi-défis" des lymphocytes B (Pro-B- et de grandes cellules Pre-B) avec Spécificité déjà connue dans une chaîne lourde, mais toujours inconnue - sur la lumière. Cela augmente également la variété de molécules d'immunoglobuline: avec la même chaîne lourde, des options plus différentes pour les chaînes de lumière seront combinées.

. Pre-b cellule.La reconstruction V-J des gènes d'immunoglobulines de chaînes lumineuses (première des chaînes est K ou λ) sur l'un des chromosomes homologues. Si productif

perestroïka ne fonctionnera pas de la première tentative, les suivantes sont prises. Cellules dans lesquelles aucune restructuration productive dans les gènes de chaînes lourdes et légères ne s'est pas produite selon le mécanisme d'apoptose - phénomènes, très courant chez les lymphocytes.

. Non mûr b-lymphocyte.Un BCR définitif contenant une chaîne L de L, μ-chaîne, + igα + igβ est déjà exprimé.

Le développement de la tolérance.Au stade des lymphocytes B Immaturés, le développement de la tolérance vers les propres tissus de l'organisme commence également. Pour cela, 3 mécanismes sont fournis: Suppression des clones d'autoraactivité, ashautiltilité (ansile) et récepteur de «édition» pour la spécificité antigénique. Les deux premiers mécanismes continuent d'agir et de la sortie des lymphocytes de la moelle osseuse, c'est-à-dire Pendant le contact avec des quantités importantes d'auto -tique.

. Sélection négative et suppression des clones.La reliure de l'antigène de la membrane est une cellule B immature (exprime IgM-BCR, mais il n'existe toujours pas d'IGD-BCR) sert de signal pour son apoptose. Ainsi, les lymphocytes B portant des récepteurs antigensoires pouvant lier les protéines de leurs propres tissus sont éliminés.

. Surface.La liaison au b-lymphocyte immature de l'antigène soluble ne conduit pas à l'apoptose, mais la lymphocyte vient à l'état Aergia, c'est-à-dire Le signal de BCR est bloqué et le lymphocyte n'est pas activé.

. "Édition" des récepteursil se produit dans une petite partie des cellules B immature dans lesquelles la recombinase est toujours active. Dans ces cellules, la liaison d'IgM (dans le cadre du BCR sur la surface du b-lymphocyte immature) avec un antigène sert de signal pour commencer à recombiner un processus de recombinaison VDJ / VJ: une nouvelle combinaison peut ne pas être inactive.

Marqueur d'achèvement de la lymphopoeleaseasease(La formation d'un lymphocyte b-lymphocyte mature, prête à sortir de la moelle osseuse au tissu lymphoïde périphérique) - expression simultanée (coexpression) sur la membrane de deux types de BCR - avec IgM et IGD (plus que IgM).

Immunogenèse.Après la reconnaissance de l'antigène et l'entrée dans la réponse immunitaire, le b-lymphocyte a lieu dans les follicules périphériques

les organes et les tissus de limphoïdes sont de 2 autres étapes de différenciation, appelées immunogenèse.

. Prolifération des centrales.Dans les follicules des lymphocytes, appelé à ce stade par des centrales, se prolifère intensément, tout en tenant par des connexions avec des cellules spéciales de stroma-pdk.

FDK a exprimé des récepteurs inhabituels pour les immunoglobulines (FCR), qui sont capables d'une longue période (jours, mois, éventuellement d'années) pour maintenir le complexe antigène-anticorps sur la membrane cellulaire.

Dans des centroblastes survient incrétion d'affinité d'anticorpsen ce qui concerne un antigène spécifique par le mécanisme de l'hypermutagenèse, car à ce stade des différenciations survivent par celles de lymphocytes nouvellement mutés, dans lesquelles l'affinité de BCR aux antigènes à la surface de la FDK ci-dessus. Ce processus est également appelé choix positif.

. Sélection d'un autre chemin.Dans la deuxième étape de l'immunogenèse, un choix prend: B-lymphocyte devient soit une mémoire dans les lymphocytes (Réserve différenciée en cas de rencontre avec le même antigène) ou plasmacite (cellule plasma) - produite par de grandes quantités d'anticorps sécrétés. de la spécificité spécifiée (Fig. 5-9).

Le chemin décrit de la différenciation est caractéristique des lymphocytes B2, qui ont longtemps été connus et bien étudiés. Cependant, il existe une autre sous-population de cellules dans les lymphocytes - B1.

B1-lymphocytes

À son tour, les lymphocytes B1 sont divisés en 2 sous-populations: B1A (CD5 +) et B1B (CD5 -).

Les prédécesseurs des lymphocytes B1A sont toujours migrés de tissus hématopoïétiques embryonnaires (foie fœtus et intenuum) dans les cavités abdominales et pleurales, où il y a une population autonome. Les lymphocytes B1B se produisent également de prédécesseurs fœtus, mais leur piscine chez les adultes peut être partiellement reconstituée par la moelle osseuse.

Figure. 5-9.B-lymphocyte et cellule plasmatique. B-lymphocytes activés, c'est-à-dire Déterminants antigéniques reconnus et a reçu un signal de prolifération, proliférer et terminer la différenciation. La combinaison des descendants finalement différenciés du B-lymphocyte est un clone de cellules plasmatiques, synthétisant des anticorps (immunoglobulines) précisément à cela et seul ce déterminant antigénique. Notez que dans le cytoplasme de la cellule plasma, il existe une grande quantité de protéine synthétisant de l'appareil - le réseau endoplasmique granulaire. Il n'y a pas d'immunoglobulines sur la membrane plasmique, ni MHC-II. Dans ces cellules, la commutation de classes d'immunoglobuline et d'hypermutaganèse cesse, et la formation d'anticorps ne dépend plus du contact avec l'antigène et les interactions avec les lymphocytes T

Le but des lymphocytes B1 est une réponse rapide aux agents pathogènes généralisés pénétrant dans le corps (principalement des bactéries). De nombreuses cellules B1 produisent des anticorps spécifiques aux auto-antigren.

La variété d'anticorps produits par des lymphocytes B1 est faible; En règle générale, ils sont polyspecifiques. Presque tous les anticorps cellulaires B1 appartiennent à l'isotype d'IgM et reconnaissent les composés les plus courants des parois cellulaires des bactéries.

La partie dominante de l'IgM normal du sérum sanguin est synthétisée des lymphocytes de B1 précisément.

Il est supposé que la fonction de base des lymphocytes B1A est la sécrétion d'anticorps naturels et de la lymphocyté B1B JE. Participer à la production d'anticorps aux antigènes indépendants de T.

Immunoglobulines naturelles (constitutives)

Même avant la rencontre avec un antigène externe dans le sang et les fluides biologiques de l'organisme, des immunoglobulines dites naturelles (constitutives) sont déjà présentes. Chez les adultes, la plupart d'entre eux se rapportent à IgG, mais il existe également une IGA et IgM. Ces anticorps sont capables de lier de nombreux antigènes (à la fois endo et exogène). D'autres immunoglobulines peuvent être des objectifs pour les immunoglobulines normales; TCR; CD4, CD5 et HLA-I Molecules; Fcγr; Ligands pour molécules d'adhésion intercellulaire, etc.

Fonctions d'anticorps naturels.Il y a des raisons de croire que des anticorps naturels effectuent un certain nombre de caractéristiques très importantes pour la santé de l'organisme: «la première ligne de défense» contre les agents pathogènes; élimination du corps des cellules mortes et des produits cataboliques; Présentation des antigènes de lymphocytes T; maintenir l'homéostasie de la réactivité auto-immune; Effet anti-inflammatoire (neutralisation de la super-induction; induction de la synthèse des cytokines anti-inflammatoires; atténuation des dommages dépendants du complément aux tissus, etc.).