Гематогенный путь метастазирования. Метастазирование злокачественных опухолей. Метастазирование разных видов рака

Составляет около 10% всех злокачественных новообразований. Из-за того, что на начальных стадиях заболевание протекает бессимптомно, выявить его удается в большинстве случаев уже в запущенной форме при появлении метастазов в отдаленных органах и лимфоузлах.

Метастазы – это вторичные очаги патологического процесса, возникающие при распространении атипичных клеток вместе с током крови и лимфы по организму из первичного места локализации опухоли. Перемещение может происходить имплантационным путем внутри брюшной или грудной полости, а также новообразование способно прорастать в мышечные стенки кишечника, параректальную клетчатку, формировать свищевые ходы в области промежности.

Иммунная система человека долгое время пытается предотвратить распад опухоли, но по мере роста новообразования защитные свойства ослабляются, и раковые клетки начинают отделяться от основного очага метастазирования. Скорость развития патологического процесса зависит от формы рака, степени дифференцирования атипичных тканей.

Попав в другие органы, метастазы долгое время остаются неактивными. Постепенно они начинают выделять факторы роста, формировать вокруг себя капиллярную сеть. Благодаря этому обеспечивается их питание и дальнейшее размножение.

У большинства пациентов наличие метастазов обнаруживается через 1–2 года с момента начала болезни. Могут диагностироваться вторичные очаги в латентном состоянии, которые долгое время остаются неактивными и рецидивируют спустя много лет после проведенного лечения.

Рак прямой кишки метастазирует в печень, легкие и надпочечники. На ранних стадиях злокачественные клетки попадают в паховые лимфоузлы, на последних этапах (III, IV стадии) метастазы появляются в отдаленных органах. Пути метастазирования зависят от того, какой из отделов толстого кишечника поражен. У женщин рак может прорастать в шейку матки, приводить к появлению свищей во влагалище, у мужчин диагностируется онкологический процесс в предстательной железе.

Размер первичной опухоли не влияет на процесс формирования метастаз, даже при маленьких опухолях у пациентов могут обнаруживаться отдаленные очаги. Известно, что метастазируют чаще, чем железистые. При аденокарциноме они встречаются у 50% больных, при коллоидном новообразовании показатель составляет порядка 70%, а при анапластических типах опухолей внутренние органы поражаются в 85% клинических случаев.

Рак прямой кишки чаще всего развивается в анаректальном отделе, по месту локализации его классифицируют:

• верхнеампулярный;
• среднеампулярный;
• нижнеампулярный;
• реже встречается тотальная форма.

При верхнеампулярном расположении опухоли метастазы распространяются вверх по лимфатическим сосудам, расположенным вдоль прямокишечной и основания брыжеечной артерии. Затем атипичные клетки проникают выше в забрюшинные лимфоузлы.

Метастазы при раке нижнеампулярного отдела прорастают в параректальные лимфатические сосуды и далее в гипогастральные, пахово-бедренные. Когда метастазирование происходит гематогенным путем, атипичные клетки попадают в воротную, нижнюю полую вену. С кровотоком они разносятся в печень, легкие, головной мозг, кости, надпочечники.

Основные признаки поражения отдаленных органов:

• Метастазы в легких вызывают воспалительный процесс, кашель с мокротой и кровью. Если вовлекается плевра, развивается экссудативный плеврит.
• Появление вторичного ракового очага в костях вызывает патологические переломы, интенсивный болевой синдром, купирующийся только наркотическими анальгетиками.
• При поражении брюшной полости развивается асцит (водянка).
• Метастазирование в головной мозг вызывает мигрени, нарушение сознания, координации движений. Клинические симптомы рака зависят от того, какой из отделов поражен.
• Печеночные метастазы характеризуются механической желтухой, тошнотой, рвотой, нарушением пищеварения, диспепсическими расстройствами, зудом кожи.
• Метастазы в надпочечниках вызывают нарушение гормонального баланса, больные жалуются на головные боли, полиурию, судороги и онемение конечностей.

На начальных стадиях рак прямой кишки не вызывает болевых ощущений, единственным признаком онкологического заболевания служит кровь и . С жалобами к врачу пациенты обращаются, как правило, при возникновении симптомов, вызванных образованием метастазов в других органах. Например, человека могут длительно лечить от гепатита или пневмонии, пока не будет проведено полное обследование организма.

Способы лечения

Основной целью проведения терапии рака является замедление роста первичных и вторичных очагов, снятие болевого синдрома, продление жизни человеку. При метастазировании в отдаленные органы оперативное вмешательство проводится только при одиночных изолированных метастазах. В остальных случаях назначается паллиативное лечение методом химио- и таргетной терапии.

Хирургические способы лечения рака

При непроходимости кишечника выполняют стентирование, частичную резекцию прямой кишки с формированием или обходного анастомоза. Если метастазы единичные и присутствуют только в печени, может проводиться хирургическое вмешательство по удалению первичной и вторичной опухоли. Операбельными считаются только патологии, с четкими границами, после удаления которых не нарушается работа органа.

Методы проведения хирургического лечения рака прямой кишки:

• лапароскопия;
• частичная резекция;
• удаление небольшой опухоли через анальное отверстие;
• операция Гартмана;
• экстирпация прямой кишки.

Способ выполнения операции подбирается индивидуально для каждого больного с учетом тяжести заболевания и степени распространенности онкологического процесса.

Паллиативная терапия

Противораковые (таргетные) препараты замедляют деление и распространение по организму раковых клеток, блокируют кровоснабжение патологических тканей, стимулируют иммунную систему. Для лечения запущенной формы рака прямой кишки применяют Вектибикс, Авастин, Эрбитукс.

Препарат	Фото	Цена
		от 40 584 руб.
		уточняйте
		от 19 603 руб.

Лучевая и химиотерапия проводится перед и после операции, у больных, которым хирургическое вмешательство противопоказано. В процессе лечения удается добиться прекращения роста опухоли и очагов метастазирования, улучшить качество жизни больного. Однако такой способ терапии имеет большое количество побочных эффектов и не всегда дает желаемый эффект.

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение включает прием сильнодействующих, наркотических обезболивающих препаратов, очищение организма от токсинов, восстановление электролитного баланса. При запорах и затруднении опорожнения кишечника ставят .

Альтернативные методы лечения метастазов колоректального рака:

• криотерапия;
• введение химиопрепаратов в печень;
• радиочастотная абляция;
• лучевая терапия.

Ученные продолжают изучение заболевания и разрабатывают инновационные подходы к лечению онкологического заболевания. Однако добиться полного выздоровления пациентов удается в единичных случаях, колоректальный рак характеризуется высоким процентом летальности (40%), пятилетняя выживаемость больных составляет 5%.

Особенности питания после проведения терапии

Пациенты, страдающие от рака прямой кишки, должны соблюдать . Из рациона исключают животные жиры, жирные, жареные блюда, острые специи, копчености. Нельзя пить спиртные напитки, крепкий кофе, сладкую газировку.

Для улучшения кишечной перистальтики следует употреблять кисломолочные изделия, цельнозерновые крупы, диетические сорта мяса, рыбы, свежие овощи и фрукты, пить больше жидкости.

Полезно заваривать чай с ромашкой, валерианой, мелиссой, плодами шиповника и боярышника. В меню рекомендуется добавлять продукты с антиканцерогенными свойствами: авокадо, грецкие орехи, базилик, сельдерей, зелень укропа, сливы, черную смородину, мед и другие продукты пчеловодства.

Метастазы при раке толстого кишечника появляются в регионарных лимфоузлах, печени, легких, головном мозге и надпочечниках. Образование вторичных очагов значительно ухудшает прогноз на выздоровление, взывает нарушение работы внутренних органов, симптомы недомогания и выраженный болевой синдром.

Пути метастазирования . Метастазы в органы грудной полости чаще всего распространяются лимфогематогенным путем (50,9-81,8%), реже - гематогенным (9,4-30,2%) и еще реже - лимфогенным (4,3-23,5%) [Пожарийский Ф. И., 1929; Заевлошин М. Н. 1938; Горюнова М. П., 1949; Варшавский А. Г., 1952; Касымов Д. X., 1964; Слесарева Р. И. и др., 1969, и др.].

Большое значение придают гематогенному пути переноса опухолевых клеток в легкие. Наличие в легких большого количества кровеносных сосудов, густая капиллярная сеть, артериовенозные соустия, развитая лимфатическая система, позволяющая считать легкие «лимфатическим сердцем», - все это создает предпосылки для частого развития метастазов в системе органов дыхания.

При гематогенном пути распространения опухолевые эмболы оседают в мельчайших сосудах легкого (артериолы, капилляры, венулы), и при наличии необходимых условий в легочной ткани развивается метастатическая опухоль. Метастазы чаще располагаются в поверхностных слоях легочной паренхимы, нередко субплеврально. При этом образуются множественные опухоли шаровидной формы, достигающие различных размеров, иногда может развиваться одиночный метастатический узел. Узелковые или узловатые метастазы сохраняют свою форму. В некоторых случаях по мере роста опухолевые клетки проникают в лимфатические щели и сосуды и начинают распространяться перибронхиально и периваскулярно в направлении движения тока лимфы к корню. В легких развивается раковый лимфангит, и лимфатические сосуды становятся основным путем распространения метастатической опухоли. Развитие лимфангита приводит к образованию в легком нежной белесоватой сетки, которая пронизывает легочную ткань в различных направлениях.

При лимфогенном переносе опухолевые клетки достигают лимфатических узлов, корней легких и средостения. В них раковые клетки задерживаются, размножаются, постепенно заменяя ткань лимфатических узлов и превращая их во вторичные узлы новообразования.

Изменения в лимфатических узлах приводят к застою в легких и функциональной недостаточности клапанов лимфатических сосудов, вследствие чего возникает возможность ретроградного метастазирования опухолевых клеток в легочную ткань. На такую возможность распространения опухолевых клеток указывали Ф. И. Пожарийский (1931), А. Н. Сызганов (1932), А. И. Абрикосов (1950) и др.

Миграция опухолевых клеток как в кровяном, так и в лимфатическом русле постепенно становится доступной контролю и наблюдению. Так, на IX Международном противораковом конгрессе (Токио, 1966) Fisher и Fisher сообщили о возможности определения в крови, лимфе, печени и легких клеток прививной опухоли штамма Волкен-256, предварительно меченной радиоактивным 51Cr. Установлено, что из кровеносных сосудов опухолевые клетки попадают в лимфатические, затем происходит их рециркуляция, и они вновь поступают в кровеносные сосуды.

При различных путях переноса опухолевых клеток в грудную полость иногда наблюдается изолированное поражение плевры, однако чаще оно сочетается с метастазами в легких и средостении.

Изучение лимфогематогенного пути метастазирования представляет интерес в клинике метастатических опухолей легких. Этот путь метастазирования в настоящее время достаточно изучен, и имеющаяся по этому вопросу литература дает определенное представление об особенностях и деталях его механизма.

О частоте метастазирования в легкие различных первичных внелегочных злокачественных опухолей человека в специальной литературе противоречивые данные [Атанасян Л. А. и др., 1977]. Это понятно, если учесть, что распространение злокачественных опухолей у лиц, принадлежащих к различным этническим группам, крайне разнообразно. Помимо этого, представленные в литературе сведения могут быть отражением избирательного интереса лечебного учреждения к определенной форме опухолей. Это обстоятельство необходимо учитывать при оценке частоты первичной опухоли и ее легочных метастазов.

По данным различных авторов, частота метастазирования злокачественных опухолей в легкие варьирует от 0,5 до 30% и более [Рыбакова II. И., 1964; Самсонов В. А., 1970; Thromford et al., 1965; Frachman et al., 1966, и др.]. Однако приведенные данные отражают частоту метастазирования в легкие всех опухолей вместе взятых, а не по нозологическому принципу. Между тем изучение особенностей метастазирования наиболее часто встречающихся первичных опухолей показывает, что одни опухоли имеют более выраженную тенденцию к метастазированию в легкие, другие-менее выраженную. Так, Н. П. Неговский (1953) приводит следующие данные о частоте метастатического поражения легких при первичной опухоли различных органов: молочной железы - 26,3%, скелета-18,9%, эндокринных органов (рак яичников, семинома, рак щитовидной железы)- 17,3%, желудочно-кишечного тракта -5,8%. По данным А. Г. Варшавского (1952), рак матки метастазирует в легкие у 4,6-9,3% больных, рак молочной железы - у 22 - 31,1%. На основании изучения результатов наблюдения за 556 больными с метастатическими поражениями легких, выявленными при рентгенологическом исследовании, Н. И. Рыбакова (1964) приводит следующие показатели: злокачественные опухоли скелета обнаруженные у 18,6% больных, рак молочной железы - у 15,7%, опухоли яичка - у 11,3%, меланома кожи - у 6,5%, опухоли яичника - у 10,5%, рак и саркома матки - у 4,2%, рак желудка - у 1,6%, опухоли почки - у 34,7%, хорионэпителиома - у 55,4% больных.

Как видно из приведенных данных, сведения о частоте метастазирования злокачественных новообразований в легкие у разных авторов носят весьма противоречивый характер, что может быть объяснено особенностью подбора больных в различных лечебных учреждениях.

Метастазирование злокачественных опухолей - важнейший показатель злокачественности опухолевого процесса, определяющий течение заболевания и судьбу больного. Громадное большинство опухолей метастазирует в регионарные лимфатические узлы; в поздних стадиях заболевания гематогенные метастазы обнаруживаются в легких, печени, костях и других органах. В некоторых случаях злокачественных опухолей отдаленные метастазы развиваются при незначительных размерах первичного узла, иногда еще не улавливаемого клинико-рентгенологическими методами исследования. В ряде случаев метастазы обнаруживаются только через несколько лет после радикальной операции по поводу рака молочной железы, толстой кишки и др. (латентные, или дремлющие, метастазы).

Интенсивность метастазирования (темпы, распространенность метастазов) неодинакова и может зависеть как от степени злокачественности опухоли, так и от биологических особенностей и состояния ее носителя. На метастазировании сказывается совокупность многих факторов: степень злокачественности опухоли, ее строение, уровень дифференцировки (анаплазия), активность деструирующего инфильтрирующего роста, инвазия раковых клеток в венозные капилляры, амебоидная подвижность и рыхлость связей раковых клеток между собой, недостаток ионов кальция, повышенная функция ферментов (гиалуронидаза), физиологическая подвижность органа (например, языка, легкого, желудка и др.). Большое значение в усилении метастазирования приписывают также нарушению или ослаблению защитных иммунобиологических механизмов организма больного.

Различают метастазы лимфогенные, гематогенные, смешанные, имплантационные. Лимфогенные метастазы возникают, когда раковые клетки по мере роста опухоли проникают в лимфатические сосуды и переносятся током лимфы (ортоградно) в синусы регионарных лимфатических узлов, где в первое время они обезвреживаются, а затем постепенно замещают ткань лимфатического узла. Значительно реже клетки опухоли блокируют лимфатические узлы, что ведет к обратному току лимфы и образованию так называемых ретроградных метастазов (например, метастазы рака желудка или яичника в надключичных лимфатических узлах; метастазы рака желудка в яичники - опухоль Крукенберга и др.). Наблюдалось и на киноленте было зафиксировано метастазирование через прямые сообщения между лимфатическими узлами и венами. Наличие лимфогенных метастазов ухудшает отдаленные результаты лечения опухолей.

Гематогенные метастазы возникают чаще при прямом прорастании клеток опухоли в кровеносные капилляры или при внедрении их в кровеносное русло во время операции, диагностических манипуляций, а также если опухолевые клетки через грудной проток достигают подключичных вен. Метастазирование по серозным полостям характерно для рака желудка (например, так называемый метастаз Шнитцлера в дугласово пространство, мелкие множественные метастазы, рассеянные по всей брюшине).

Имплантационные метастазы возникают вследствие прямого переноса клеток во время оперативного удаления некоторых опухолей, например после иссечения папиллярных опухолей мочевого пузыря, яичников, на месте дренажа в контрапертуре после мастэктомии. Все это требует от врача тщательного соблюдения принципов абластики (см.) при онкологических операциях.

Не все опухолевые клетки, попавшие в ток крови, становятся источником метастазов; большинство из них погибает. В последнее время пытались установить прогноз на основании обнаружения раковых клеток в циркулирующей крови. Этот метод не получил широкого распространения, но некоторые авторы считают, что обнаружение в начале операции в циркулирующей крови раковых клеток ухудшает прогноз.

Структура метастазов, как правило, повторяет строение первичной опухоли, но клеточный атипизм и анаплазия в метастазах обычно выражены резче. Однако иногда в одиночных метастазах дифференцировка более отчетлива, чем в основном узле. Иногда метастазы ошибочно принимают за первичные опухоли (например, при нераспознанном раке легкого, яичника; метастазы в костях при гипернефроме и др.).

Локализация метастазов имеет свои закономерности. Так, костные саркомы чаще всего дают метастазы в легкие; рак молочной, предстательной и щитовидной желез особенно часто метастазирует в кости; рак легкого часто метастазирует в печень и головной мозг.

Содержание

По медицинским данным у человека каждый день в организме образовывается более 30 000 аномальных клеток, которые затем становятся раковыми. Иммунная система человека находит, уничтожает их. Если по каким-то причинам защитная система организма не сработала или «пропустила» раковые клетки, то они начинают активно размножаться и превращаться в злокачественных опухоли. Патогенные клетки из первичного очага при помощи тока лимфы или кровотока проникают в другие органы, ткани, формируя метастазы (metastasis).

Что такое метастазы

Метастазы – это вторичные очаги увеличения большинства опухолей злокачественного характера. Патологические процессы в организме вызывают формирование очагов в отдаленных и местных лимфатических узлах. Эти явления касаются внутренних органов:

• легкие;
• печень;
• молочные железы;
• позвоночный столб;
• головной мозг.

Исследования метастазирования опираются на то, что вторичные очаги формируются почти сразу после начала образования злокачественной опухоли. Проникают фрагментарные клеточные строения через область просветного сужения сосуда. Данный вид распространения называется гематогенным, он может также затрагивать лимфатические структуры и это уже относится к лимфогенному пути увеличения количества метастаз.

При распространении новообразований при раке молочной железы, легких они затрагивают головной мозг и переносятся с лимфатической жидкостью, кровью. Далее они останавливаются в определенной области, выходят из сосуда и формируют очаг метастазирования. Процесс это развивается медленно на начальной стадии, часто протекает бессимптомно, поэтому заметить их сразу врачам не удается.

На какой стадии рака появляются

О сроках появления, распространения по организму метастаз нельзя говорить однозначно. К примеру, по лимфатической системе метастазы рака распространяются при переходе с 1-й на 2-й стадии. Если же новообразования попали в более отдаленные системы органы, то это свидетельствует о 3-й или 4-й стадии рака. Это значит, что разные этапы развития заболевания определяются по процессам метастазирования, а не наоборот.

Причины

Современная медицина постоянно изучает вопроса развития онкологических патологий, но до сих пор не может дать точного ответа, почему появляется рак с метастазами. Главная проблема в определении механизме образования аномальных клеток. Если удастся его разгадать, то медики смогут предотвращать их появление и рак удастся победить. В случае с метастазами нужно говорить уже о запущенном заболевании, вылечить которое очень сложно. Помочь может только агрессивная и серьезная терапия, поэтому главная задача всех врачей – не допустить появления метастаз.

Отмечены случае в практики, когда развитие рака происходит очень медленно, на протяжении 2-3 лет. Ускоренный рост аномальных образований запускается механизмами, которые не изучены современной медициной. Врачи могут выделить только общие причины появления рака, который перерастает в метастазирующую форму:

• сильное ослабление иммунитета из-за сопутствующих патологий или усиленной медикаментозной терапии;
• образование в самой опухоли новой разветвленной сети капилляров;
• на 3 стадии рака образовываются первые метастазы, которые и указывают на переход заболевания к следующему этапу;
• очаг патологии находится в местах, которые способствуют распространению опухоли по телу человека;
• возраст больного (как правило, метастазы чаще развиваются у молодых людей по причине более быстрого метаболизма);
• чаще возникают вторичные очаги при инфильтративном типе рака.

Пути распространения

Отличие злокачественного образования от доброкачественного в том, что оно не ограничивается одним участком поражения. Рак разносится по другим органам, прорастает в соседние ткани. Метастазирование – путешествие по организму клеток, которые потеряли межклеточные связи. Процесс происходит следующими путями:

1. Лимфогенный . Раковая клетка сначала попадает в регионарные лимфоузлы, расположенные рядом с органом, который поразил злокачественный процесс. Когда опухоль прогрессирует, все больше клеток концентрируются в лимфе, проникают в удаленные лимфоузлы. Как правило, они локализованы рядом с сосудами печени, селезенки, кишечника, надпочечников.
2. Гематогенный . Метастазы переносятся вместе с кровью. Клетки движутся по сосудам, попадают в другие места, иногда очень удаленный от первичного злокачественного образования. Часто органами мишенями становятся те, которые имеют широкую капиллярную сеть, поэтому чаще поражаются легкие, печень.
3. Имплантационный . Этот путь реализует диссеминацию раковых клеток через серозные оболочки (мезотелий). Процесс развивается, если опухоль располагается близко к мезотелию, опухолевый узел достиг больших размеров, который при увеличении достигает плевры, брюшины, перикарда. Клетки рака обсеменяют поверхность серозного покрова, формируя процесс под название канцероматоз. Часто этот процесс характеризуется скоплением жидкости в полостях (гидроторакс, асцит). Данный путь распространения говорит о 3-4 стадии патологии, чаще возникает он у пожилых пациентов, что сильно усложняет жизнь и лечение болезни.

Симптомы

Метастатический рак будет проявляться по-разному, это зависит от местоположения вторичных очагов. Основным симптомом любой типа рака будет боль. К основным признакам развития патологи относятся следующие проявления:

1. При попадании метастазов в мозг у человека появляется дезориентация, головная боль, тошнота, головокружение, проблемы с речью и зрением, трудности при ходьбе.
2. Если метастазы попали в кости, то боли может и не быть. Часто основным симптомом развития патологии является то, что кость ломается без повреждений вообще или при незначительном повреждении.
3. При попадании раковых метастазов в легкие возникают симптомы, которые указывают на другие проблемы. Следует проверить этот орган, если человека жалуется на боль в груди, наблюдается одышка, кашель (с кровью, сухой, влажный).
4. В печени метастатическая опухоль сопровождается часто резким похудением, тошнотой, желтухой, потерей аппетита.
5. Первый признак метастазов кожи часто становится появления твердых болезненных узелков овальной или округлой формы. Часто они имеют цвет кожи, красный или, если это меланома, черный или синий. В некоторых случаях образовывается несколько узелков на протяжении короткого времени.

Разновидности

Существует несколько видов метастазов, поэтому важным этапом перед лечением становится диагностика патологии. Выделяют следующие разновидности заболевания:

1. Вирховский тип . Локализуется на шее в надключичной области, возникает в качестве осложнения желудочного рака. Такое положение онкоочага обусловлено направлением лимфотока от брюшной полости. Злокачественные новообразования по лимфатическим узлам поднимаются до шейного узла, где дальше не могут пройти, поэтому оседают там и формируют вторичную опухоль. Вирховский метастаз возникает по причине развития рака поджелудочной железы, печения, других брюшных структур.
2. Крукенбергский . Тоже имеют лимфогенное происхождение, локализуются в яичниках. Приходится около 35-40% всех яичниковых метастазов на долю таких вторичных опухолей. Появляется такой тип при злокачественных поражениях желчных протоков, кишечника, молочных желез, желудка, цервикальном, мочепузырном раке.
3. Шницлеровский . Характеризуется проникновение злокачественного процесса в клетчатку околопрямокишечной локализации, параректальные лимфоузлы. Можно прощупать такие новообразования при ректальном пальцевом исследовании, они являются болезненным уплотнениями. Часто возникают при развитии рака желудка.
4. Остеобластический . Образуются раковые метастазы в костных тканях. Способствуют активности остеобластов, поэтому и имеют такое название. На фоне этих процессов происходит активное отложение кальция в костных тканях, что приводит к ускоренному их росту. Возникают очаги на фоне щитовидного, молочножелезистого, простатического рака, лимфомах и саркомах. Прогнозы при таком заболевании чаще неблагоприятные.
5. Солитарный . Этот тип проявляется в виде крупноузловых одиночных образований, которые локализуются в головномозговых, легочных тканях.
6. Остеолитический . Вторичные онкообразования локализуются в костных структурах, но воздействие на кости проявляется иначе. Они разрушают костную ткань, активируют остеокласты, что вызывает деструктивные изменения.

Стадии

Как правило, врачи говорят о раке, но у метастазов тоже существует определенная градация, которая отмечается буквой М. Принимаются во внимание только удаленные образования. Выделяют следующие стадии:

• Мх – исследование не проводилось, поэтому наличие метастазов неизвестно;
• Мо – опухолевые удаленные образования не найдены;
• М1 – удаленные образования обнаружены.

Опасность метастазирования

При онкопатологиях летальны исход в большинстве случаев наступает после метастазирования, а не из-за первичной опухоли. Это говорит о высокой опасности вторичных очагов, которая заключается в следующих моментах:

1. Они влияют на функционирование жизненно важных органов и систем.
2. При появлении метастазов организм уже не способен самостоятельно сопротивляться онкологии.
3. Может развиться анемия.
4. Метастазирование имеет отрицательный эффект на течение онкопроцесса, состояние пациента, которое сильно ухудшается.

Как определить метастазы

Эффективный метод диагностики на ранней стадии вторичных новообразований не разработан на данный момент. Есть вероятность всегда, что раковые клетки мигрируют. К примеру, из молочной железы могут они распространиться в кости и мозг, а колоректальный рак мигрирует в печень, легкие. Одиночные отделившиеся клетки получается обнаружить только на стадии, когда они уже разрослись.

Выбор подходящего теста обусловлен локализации первичной опухоли. Врач-онколог может диагностировать метастатические опухоли, используя методы визуализации (как правило, компьютерной томографии). Удается это сделать только при достижении ими видимо массы, болезнью часто на этом этапе уже крайне сложно поддается лечению. Методы диагностики метастатического рака на ранней стадии значительно повышает вероятность пациента выжить. Используют следующие варианты тестов:

• ультразвук;
• рентген;
• остеосцинтиграфия (проводится сканирование костей тела);
• МРТ (магнитно-резонансная томография);
• позитронно-эмиссионная томография;
• компьютерная томография.

Обычный анализ крови помогает выявить присутствие отделившихся клеток, если произошло повышение ферментов печени, что говорит о метастатическом раке печени. В некоторых ситуациях даже при наличии заболевания тест показывает норму. Данные всех тестов не дают окончательного подтверждения, их сопоставляют с присутствующими симптомами, общим обследованием организма, иногда проводится биопсия.

Видны ли метастазы на УЗИ

Ультразвуковой метод исследования является основным методом при необходимости выявить наличие метастатического распространения злокачественных новообразований. УЗИ относится к тестам с высокой информативностью, поэтому его часто назначают в современной диагностической практике. Как правило, больному необходимо пройти несколько обследований, чтобы подтвердить диагноз.

Лечение

Вторичные очаги злокачественных новообразований указывают на переход болезни к последней стадии, прогноз часто неблагоприятный. Лечение подбирается с учетом расположения первичной опухоли, ее размерами и количеством метастазов. Для терапии используется несколько основных методов лечения рака:

• медикаментозная терапия;
• радиолечение;
• хирургическое удаление.

Лекарства

Медикаментозное направления лечения предполагает использование таких методов: иммунотерапия, химиотерапия, гормональная и таргетная терапия. Химиотерапевтическое воздействие помогает остановить рост, распространение вторичных очагов. Как правило, сочетают эту методику с радиочастотной абляцией и облучением. Широко в онкологии применяются бисфосфонаты. Они принимают перорально или вводят внутривенно. Самыми востребованными из этой группы являются следующие лекарства:

1. Зомета . Один из самых эффективных медикаментов, который относятся к препаратам 3-го поколения. Помогает добиться при гиперкальциемии и остеопорозе положительной динамки. Основное преимущество средства – избирательное действие. Лекарство хорошо проникает в костную ткань, имеет минимум побочных эффектов, хорошо переносится пациентами.
2. Бондронат . Используется для борьбы с раковыми очагами. Этот медикамент часто использует врачами, вводят его внутривенно или принимают перорально. Средство помогает купировать боль, сократить длительность лучевой терапии. Доза медикамента назначается врачом индивидуально.
3. Бонефос . Хороший медикамент, который относится к ингибиторам резорбции костной ткани. Помогает остановиться развитие злокачественно процесса, замедлить распространение вторичных очагов. Лекарство подавляет активность остеокластов, улучшает общее самочувствие больного, снижает вероятность появления новых очагов. Бонефос – лучший выбор при лечении рака молочных желез.

Оперативное лечение

Врачи сразу стараются удалить первичную опухоль, которая в дальнейшем может стать причиной появления метастазов. Далее выполняется непосредственно иссечение самих вторичных образований из мест их локализации. Для этого вырезаются удаление лимфоузлов, прилегающей клетчатки. Хирург во время операции отсекать часть здоровой ткани, потому что в ней могут находиться микрометастазы.

Прогноз

Появление метастатических образований в организме человека говорит о неблагоприятном прогнозе для пациента. Это указывает на переход патологии к последней стадии развития. Прогнозы для разных типов метастатического рака:

1. Метастазы в брюшной полости . На данном этапе вероятность летального исхода при этом типа патологии составляет 5%. При своевременном обнаружении болезни, проведении курса химиотерапии и реабилитации у человека значительно повышаются шансы на благоприятный исход.
2. Надпочечниках . В этом случае часто происходит поражение других органов, поэтому исход во многом зависит от конкретной клинической ситуации.
3. Средостении . Такое метастазирование на ранних этапах выявления может закончиться положительно, но на поздних этапах результат неблагоприятный.
4. Кишечнике . При обращении к онкологу после появления первых симптомов есть тенденция к благополучному прогнозу заболевания. У половины пациентов наблюдается положительная динамика при своевременном хирургическом вмешательстве, которое сочетается с химиотерапией, радиолечением. Прогнозы на поздних этапах неутешительные.
5. Печени . Продолжительность жизни при поражении печени без лечения составляет 4 месяца. При получении адекватной и своевременно помощи жизнь человека продлевается до 1,5 года, химиотерапия может подарить еще год.
6. Легких . При одиночном или множественном метастазировании этого органа неблагоприятным фактором становится появление его раньше, чем через 12 месяцев после оперативного вмешательства по удалению первичного онкоочага. Выживаемость на протяжении 5 лет после одиночного вторичного новообразования, проведения правильного лечения составляет около 40%.

Видео

Внимание! Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

15357 0

Общеизвестно, что дистантное распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) - это высшее выражение автономности опухоли, главный отличительный признак злокачественного процесса и наиболее частая причина смерти больных.

Способность к метастазированию позволяет опухолевым клеткам покидать первичную опухоль и колонизировать новые территории, где, по крайней мере, вначале нутриенты и пространство для роста не ограничены.

Важным и необходимым условием метастазирования является способность опухоли формировать собственную сосудистую сеть. Образование сосудов в опухоли, а следовательно, и процесс метастазирования может начаться, когда количество неоппастических клеток составит более 10 3 (1-2 мм).

Однако на практике опухоли разного гистогенеза имеют различную критическую массу, необходимую для метастазирования. В целом, считается, что более крупные и менее дифференцированные опухоли обладают большим инвазивно-метастатическим потенциалом, хотя это и не абсолютная закономерность.

Довольно часто при очень больших размерах, глубокой инвазии опухоли и даже при наличии карцинемии как отдаленные, так и регионарные метастазы могут и не выявляться.

Данный факт объясняется отсутствием гено- и фенотипических свойств инвазивности опухолевых клеток и соответствующей протйвомтастатической сопротивляемостью организма. Не вся опухоль а лишь субклон(ы) клеток внутри нее в ходе опухолевой профессии приобретают способностью к метастазированию и для этого должно пройти достаточное время.

Метастазирование (греч. metastasis - перемена места, перемещение, перенос) - это перенос по сосудам (лимфатическим, кровеносным) неоппастических клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Понятно, что интравазальное распространение или обсеменение клетками естественных полостей имеет большое прогностическое значение.

Метастазирование - это сложный биологический процесс, результат взаимодействия опухоли и организма и абсолютный признак злокачественности, его мопекулярно-генетические механизмы изложены ранее. В данном разделе представлены клинические аспекты данной проблемы.

Феномен метастазирования опухолей впервые описал Жан Клод Рекамье (1829) на примере метастаза рака молочной железы в головной мозг; он же впервые ввел терминологию, которой мы пользуемся до настоящего времени.

Приблизительно 30% впервые выявленных злокачественных опухолей уже имеют метастазы. Такое развитие событий выражается в многократном увеличении негативного клинического эффекта, оказываемого первичным узлом, сильно ограничивает возможности лечения и нередко, в гораздо большей мере, способствует наступлению смерти, чем существование первичной опухоли.

По сути, метастаз - это спонтанный аутотрансплантат опухоли в виде опухолевых эмболов, которые не всегда могут быть источником метастазов и часто погибают от недостатка питания или под действием иммунной системы.

Вновь сформированные метастазы появляются как симбиоз опухолевых и поддерживающих клеток из нормальных тканей. Пути распространения злокачественных клеток из первичного очага могут быть различными. Чаще всего они распространяются по лимфатической системе.

Лимфогенное метастазирование

После осуществления метастатического каскада злокачественные клетки могут проникать в лимфатический сосуд и с током лимфы попадают в первые (регионарные и/или нерегионарные) на их пути лимфатические узлы (органные и/или внеорганные). В норме узлы выполняют две антиметастатические функции. Первая (кратковременная) - механическая, барьерная - заключается в чисто механическом ограничении диссеминации опухолевых клеток.

Вторая - иммунологическая - обусловлена усиленной продукцией иммунокомпетентных клеток, способных лизироватъ поступающие в узел опухолевые клетки, что, однако, далеко не всегда служит препятствием к их росту.

В случае преодоления этих барьеров и прогрессирующего размножения злокачественных клеток, в лимфатических узлах формируются типичные лимфогенные метастазы. Такой механизм их формирования называется классическим, ортоградным. Однако в лимфатических сосудах опухолевые клетки могут перемещаться в разных направлениях.

В частности, при поражении всех лимфатических путей органа происходит блокада лимфооттока на уровне лимфатических сосудов и регионарных узлов При этом в зависимости от градиента давления лимфы и в связи с отсутствием клапанов внутри капилляров возможно распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам в обратном направлении (ретроградные метастазы), что свидетельствует о плохом прогнозе.

Могут быть и более отдаленные лимфогенные метастазы, которые выявляются в лимфоузлах 3-4 этапа оттока лимфы от органа (классический пример - «вирховский» метастаз в надключичные лимфоузлы при раке желудка).

Наконец, опухолевая блокада типичных путей лимфооттока может сопровождаться возникновением парадоксальных направлений лимфогенного метастазирования и поражением лимфатических узлов, не регионарных для органа, где находится первичная опухоль.

Например, появление метастазов рака грудного отдела пищевода в кардиальные лимфоузлы объясняется не ретроградной циркуляцией, а эмболией раковых клеток книзу по лимфатическим капиллярам стенки пищевода.

Лимфогенное метастазирование типично дпя рака и меланомы. Саркомы хотя и могут давать лимфогенные метастазы, но используют этот путь реже и позже и в тоже время - это прогностически крайне неблагоприятно. Возможность образования, а тем более наличие в регионарных лимфоузлах метастазов, обосновывает необходимость их удаления при радикальных операциях для достижения абластичности оперирования.

Гематогенное метастазирование называют еще отдаленным и связано оно с проникновением опухолевых клеток в кровеносные сосуды, где они формируют микротромбоэмболы.

Микротромбоэмболы перемещаются пассивно вместе с кровотоком и достигают больших «органных фильтров»: костного мозга, печени, легких, реже головного мозга или почек (селезенка в силу своего особого иммунологического статуса поражается солидными новообразованиями крайне редко), в артериолах или в капиллярах которых они останавливаются («заклиниваются»).

Вирховские законы эмболии, в целом, действуют и при эмболии опухолевой. Так, колоректальные раки метастазируют ортоградно (по току крови) по системе воротной вены в печень. Однако, не только пассивный перенос опухолевых клеток важен при эмболии. Метастатические очаги могут возникать из эмболов, минующих малый круг (например, в мозге) через анастомозы и позвоночные сосуды (при раке легкого).

Избирательность метастазирования не всегда связана с анатомией его сосудистых путей. Например, многие карциномы (легкого, простаты, почек, щитовидной и молочной железы) часто метастазируют в кости. Установлена возможность ретроградного распространения по сосудам злокачественных клеток, связанная с их активной локомоцией и блоком венозных путей оттока.

Доказано, что количество метастазов коррелирует со степенью развития кровеносной системы опухоли. Так, меланома, не выходящая за пределы базальной мембраны эпидермиса и не васкуляризированная, не проявляет склонности к метастазированию.

В целом, для злокачественных новообразований характерна последовательность распространения злокачественных клеток - вначале лимфогенного, затем гематогенного. Объясняется это рядом морфологических обстоятельств.

Во-первых, общеизвестно, что многие карциномы возникают в органах, изначально богатых лимфатическими сосудами (легкие, молочная железа, кишечник и др.), и поэтому они метастазируют в первую очередь лимфогенным путем, а в органах, бедных такими сосудами (печень, почки) - сразу же гематогенно.

В тоже время, необходимо отметить, что органы и ткани, которые исключительно редко затрагиваются метастатическим процессом, - единичны. К ним относятся, например, селезенка (но не при лимфомах и лейкемиях), скелетная мускулатура, а также миокард.

Объясняется это неблагоприятной «почвой» с иммунологической точки зрения (в селезенке) и «особо прочной» конструкцией сосудистой стенки в дистальных отделах артериального русла (в мышцах, миокарде).

Во-вторых, в большинстве эпителиев территориально с точки зрения иммунологической безопасности организма наиболее близко к ним расположена сеть именно лимфатических, а не кровеносных капилляров. Эта анатомическая особенность способствует тому, что «каналы деградации» матрикса, а, значит, и время достижения опухолевыми клетками лимфатического циркуляторного русла короче, чем сосудистого.

В-третьих, отсутствие базальной мембраны в лимфатических капиллярах и их склонность легко образовывать дефекты («фенестры») между эндстелиоцитами облегчают проникновение раковых клеток в первую очередь именно в лимфатическое русло.

В-четвертых, в последовательности метастазирования играют определенную роль и биохимические различия лимфы и крови, определяющие циркуляцию, адгезию и другие процессы.

Имплантационное метастазирование

Имплантационное метастазирование - распространение злокачественных клеток по соприкосновению (per contiquatem). Представляет собой процесс контактного расселения и обсеменения неопластическими клетками поверхностной выстилки серозных полостей организма (трансцеломическое обсеменение).

Имплантационное метастазирование происходит в случае, если опухоль прорастает в плевральную, перикардиальную, перитонеальную полость или субарахноидальное пространство. Так возникает карциноматоз брюшины, плевры и т.д. (типичный пример - метастаз Шницлера в брюшину дугласова пространства при раке желудка). Более редко наблюдаются другие формы метастазирования злокачественных опухолей.

Прививочные метастазы - возникновение опухоли в послеоперационных рубцах после удаления злокачественного новообразования. Наиболее частой причиной таких метастазов является нарушение правил абластики и антибпастики во время операции.

Метастазирование по продолжению (per contituitatem). Примером такого метастазирования является периневральное распространение опухолевых клеток при раке предстательной железы, прямой кишки и т.д. Для данного вида метастазирования характерны постоянные, сильные и трудно купируемые боли.

Хорошо известны пусть не частые, но встречающиеся клинические ситуации, когда дистантные метастазы развиваются спустя продолжительное время (иногда несколько лет) после удаления первичной опухоли. Неоднократно показано, что более 80% клеток «метастогенных» клонов достигают экстравазальной ступени метастатического каскада, но, как уже отмечалось, лишь единичные из них дают начало метастазам.

Причина этого кроется в том, что малигнизированные клетки после циркуляции и выхода из лимфатического или кровяного русла часто вступают в фазу задержки роста, подчас длительную. Эта фаза по существу иллюстрирует феномен «дремлющего» или «молчащего» микрометастаза.

В таких микрометастазах можно иногда обнаружить даже высокую пролиферативную активность опухолевых клеток, однако ее «перевешивает» повышенный уровень апоптоза. К тому же доказано, что большое число таких клеток задерживаются в фазе G0 клеточного цикла. С клинической точки зрения, это весьма важно, поскольку именно клетки, пребывающие в фазе G0, крайне низко чувствительны к любой химио- или радиотерапии.

Вместе с тем они способны возвращаться в клеточный цикл в любое время и, таким образом, давать начало выявляемым клинически метастазам, иногда через весьма продолжительное время после обнаружения и/или удаления первичной опухоли.

Таким образом, в настоящее время достаточно полно изучены механизмы и маршруты метастазирования, локализация регионарных и отдаленных метастазов (которые в значительной мере определяются особенностями лимфо- и гемодинамики пораженного опухолью органа); время возникновения (хронология метастазирования); частота.

Эти сведения необходимо учитывать при диагностике, классификации по стадиям и по системе TNM , планировании и осуществлении специального лечения, определении индивидуального прогноза. Значительно меньше изучен вопрос, какие причины обусловливают развитие метастазов.

Клинические особенности метастазирования

1. Не вызывает сомнения, что метастазирование - это функция времени. Считается, что карцинемия является основным признаком и условием метастазирования опухопи. В 80-90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови даже в ранние сроки опухолевого процесса.

Однако большинство опухолевых клеток до определенного времени вследствие воздействия противоопухолевых механизмов защиты организма погибает. Поэтому нахождение опухолевых эмболов в кровеносных сосудах стромы опухоли имеет существенно более неблагоприятное прогностическое значение, чем карцинемия.

2. Клиницистам хорошо известна связь между локализацией первичных опухолей и «излюбленными» местами их метастазирования. Например, для рака легкого характерны метастазы в головной мозг, кости, надпочечники; для почечно-клеточного рака - в кости, прорастание вдоль почечных и нижней полой вен с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов; для рака печени - типичны обширные внутриорганные метастазы с прорастанием вен и внутрисосудистым ростом.

Полагают, что избирательность метастазирования связана с рядом факторов: анатомические особенности кровоснабжения опухоли; общность антигенных свойств опухоли и органа, где развился метастаз; способность раковых клеток реагировать на характерные для того или иного органа местные цитокины, обеспечивающие соответствующую направленную миграцию и успешное приживление метастаза; особенности метаболизма и местного иммунитета в органах, что определяет их противоопухолевые свойства.

Из особенностей кровоснабжения необходимо, например, указать на возможность быстрого метастазирования дифференцированного рака щитовидной железы вследствие отрицательного давления в системе вен и лимфатических сосудов железы в норме.

Установлено, что избирательная локализация метастазов рака молочной железы в легком обусловлена способностью раковых клеток железы отвечать пролиферацией на цитокины легочного происхождения.

Не меньшее значение имеет возможность в той или иной степени «экранировать» метастатические очаги в различных органах от защитного воздействия иммунной системы. Так, в иммунологически привилегированных органах (в частности - ЦНС) также могут быть метастазы, например, при, так называемой, «нейролейкемиэации», когда кроветворные клетки лейкозного клона оказываются за гематоэнцефалическим барьером и становятся мало доступными противоопухолевым воздействиям.

С другой стороны, хотя главными в инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы печени и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, фиброзная ткань.

3. Более раннее и обширное метастазирование чаще наблюдается у лиц молодого возраста.

4. Склонность злокачественных опухолей метастазировать определяется их морфологией: недифференцированные обычно метастазируют чаще, чем высокодифференцированные. Однако из этого правила имеются исключения. Так, независимо от степени дифференцировки. базалиомы, тимомы, хондросаркомы и глиомы метастазируют редко, в то же время как высокодифференцированные опухоли щитовидной железы и надпочечников метастазы дают часто.

5. Метастазирование учащается по мере роста опухоли. Чем больше размеры опухоли, тем выше вероятность отделения и миграции отдельных клеток или их комплексов.

Существуют, однако, и многочисленные исключения из этого правила: широкая лимфогенная и гематогенная диссеминация небольших по объему опухолей (Т1) и отсутствие метастазов при далеко зашедшем раке (Т4). Более того, у некоторых больных вначале клинически проявляются метастазы и лишь спустя несколько лет - первичная опухоль (оккультные формы рака).

6. Часто метастазы выявляются после травмы опухоли или ее удаления. При этом распространение клеток из первичной опухоли через лимфатические пути осуществляется в течение нескольких секунд. Вероятно, различные манипуляции могут способствовать поступлению (выталкиванию) опухолевых клеток в лимфатические пути.

7. Общей закономерностью является преобладание лимфогенного, лимфогематогенного и имплантационного путей метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей (раки) и гематогенного - злокачественных неэпителиальных опухолей (саркомы).

Лишь саркомы матки, имеющей развитую лимфатическую сеть, могут вначале распространяться лимфогенным, а затем гематогенным путем. При одинаковой инвазирующей активности в отношении лимфатических структур саркоматозных и раковых клеток, преимущественно гематогенное метастазирование при саркомах пока не имеет убедительного объяснения.

Отчасти это можно объяснить различиями в строении поверхностных мембран опухолевых клеток. Предполагается также, что саркомы обычно возникают в органах, бедных лимфатической сетью (кости, мышцы и др.). и именно поэтому им характерны почти исключительно гематогенные метастазы.

8. Стресс и метастазирование. В последние годы большое внимание в механизмах противометастатической сопротивляемости организма уделяется стрессу, как реакции организма на злокачественную опухоль.

В общем виде постулируется, что к усилению метастазирования приводит повышение активности гипоталамо-гипофизарного комплекса и коры надпочечников. Нормальная функция эпифиза, вилочковой железы и лимфоидной ткани препятствует метастазированию.

С позиций учения Г. Селье об общем адаптационном синдроме считается, что в стадии «тревоги» стрессорное действие опухопи вызывает стимуляцию выделения адренокортикотропного гормона (АКТГ) и глюкокортикоидов и в ответ на это развивается тимико-лимфатическая инволюция. Поскольку вилочковая железа и лимфатические узлы являются «органами иммунитета», то их гипоплазия может стать пусковым механизмом метастазирования злокачественных опухолей.

Надо помнить, что ранний послеоперационный период, лучевое лечение и химиотерапия также вызывают признаки стресса и опасны в отношении начала роста микрометастазов, проявлению «взрывной способности рака». В связи с этим представляется перспективным поиск средств, обладающих антистрессорными свойствами, с целью профилактики метастазирования.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.