Les médicaments anti-inflammatoires et désensibilisants comprennent tout d'abord des dérivés d'acide salicylique, de pyrazolone et de préparations hormonales.

Le salicylate de sodium a un effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire, il a également un effet antihistaminique et antiseptique. L'effet désensibilisant se manifeste le plus clairement dans la polyarthrite rhumatique (diminution et la disparition complète de l'exsudat intra-articulaire et de gonflement périoriolaire, élimination de la hausse de la température locale, soulagement de la douleur rapide, rétablissement complet des fonctions des articulations affectées, la normalisation de la température corporelle). La dose quotidienne moyenne pour les adultes de la phase aiguë de la maladie 8-12 g. Cette dose est sélectionnée individuellement en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament.

Le niveau de salicylates dans le sang est considéré comme assez efficace et sûr à 35 mg%. En l'absence d'un effet thérapeutique notable dans les premiers jours d'application du salicylat, la dose est recommandée pour augmenter.

Avec des formes persistantes de la maladie avec hautes températures Augmenter l'activité de la thérapie salicylique s'applique administration intraveineuse 10% de solution de sodium salicylate à 5-10 g par injection 1-2 fois par jour avec sa consommation.

Il existe un point de vue unique de l'heure de destination, la méthode d'application et la durée du traitement. On pense que les salicylates doivent être prescrits le plus tôt possible dans de grandes doses (8-15 g par jour). Avec une perfection de phénomènes aigus, la dose de salicylate est réduite à 4-B G par jour jusqu'à l'élimination complète des manifestations cliniques du processus rhumatismal.

Avec l'introduction de la salicylate de sodium de sodium dans de grandes doses, des effets secondaires (vertiges, somnomées, éruptions phétèques sur la peau, phénomènes dyspeptiques), qui, au cours des dernières années, le salicylate de sodium est de plus en plus remplacé par de l'acide acétylsalicylique, bien toléré par les deux adultes et enfants. Il a une bonne action anti-inflammatoire et beaucoup moins souvent des effets secondaires. Dose quotidienne 4-6 g. Dans le traitement du rhumatisme, les préparations de la série de la pyrase-isolée sont largement utilisées (l'amidopine, la dion et leurs analogues). L'amidopine est prescrite 0,5 g 4-6 fois par jour. Dans ce cas, il est nécessaire d'explorer systématiquement le sang, car il peut provoquer une neutropénie, jusqu'à l'agranulocytose. L'amidopine subjectivement est bien tolérée, a un effet analgésique fort.

Le substitut et le dérivé d'amidopyrine est l'analgin, qui est utilisé selon le système d'exploitation (2-3 g par jour) et par voie intramusculaire (1-2 ml de solution de 25 à 50% 2-3 fois par jour). Parfois, après 15-30 minutes après l'admission, l'analgin diminue la douleur dans les articulations. Cependant, dans son action pendant le rhumatisme, il est toujours un peu inférieur à l'amidopyrine.

Le dérivé de la série de la pyrazolone est un butadiion (phénylbuison, butazolidine). Il a un antipership plus énergique par rapport au salicylate, ainsi que d'analgésiques plus prononcés, conduit à une diminution rapide de la température corporelle et de la normalisation néo, la disparition des symptômes de péricardite rhumatismatique, est des tasses ou élimine les bruits systoliques myogéniques et Dans certains cas, il avertit le développement du défaut cardiaque. Un effet plus distinct du butadion est observé dans la rhumatar primaire, si le traitement a commencé dans les 10-15 premiers jours de la maladie. Dans le traitement de la butadion, il s'agit d'une diminution plus rapide de la perméabilité accrue des capillaires par rapport au salicylate. Cependant, chez certains patients présentant le traitement du butadion, des effets secondaires sont observés (réduction du nombre de leucocytes, d'érythrocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, de délai fluide, d'hématurie, d'aggravation de l'ulcère peptique, de phénomènes dyspeptiques, d'éruptions cutanées). Ces phénomènes passent rapidement quelques jours après l'annulation ou la réduction de la dose du médicament.

Butadion est prescrit vers l'intérieur des poudres de 0,15 g 3-4 fois par jour ou intramusculaire (butazolidine) de 2 à 3 ml de solution de 20% par jour ou 5 ml tous les deux jours. Le bondatadion est contre-indiqué avec une maladie ulcéreuse, leucopénie, anémie, décompensation cardiaque, maladies rénales.

Actuellement fabriqué des préparations combinées de butadion (BOUTAZOLIDINE) avec amidopyrine - 1: 1 (corde, pirabuol, irrégyrinrine, etc.). Formulaire de sortie - comprimés de 0,25 g et solution. Appliquer par système d'exploitation (3-4 comprimés par jour), intramusculaire (2-3 ml quotidiennement ou 5 ml de solution de 30% tous les deux jours). Les indications et les contre-indications sont les mêmes que sur le butadiion.

L'effet secondaire des dérivés de pyrazolone est une violation du métabolisme de l'eau-sel (eau et retard de sodium dans le corps avec une augmentation du fluide extracellulaire, une diminution de la diurée et une diminution significative de l'efficacité des diurrent). L'utilisation d'amidopyrine et de butadion peut augmenter le degré d'insuffisance de la circulation sanguine, jusqu'à l'attaque de l'asthme cardiaque. Par conséquent, avec des défauts cardiaques, le flux plus sévère de rhumrockard et de décompensation prononcée devrait éviter la nomination de ces médicaments. L'analgin dans une moindre mesure contribue au retard dans le corps, l'eau et le sodium.

Avec une utilisation prolongée de dérivés de pyrazolone, un test sanguin systématique est nécessaire (une fois par semaine), en particulier avec l'utilisation de l'amidopyrine, car déjà au tout début de son utilisation est possible de leucopénie (en raison de la sensibilité accrue au médicament).

La durée de la drographie de la phase aiguë ou subacute (active) de la maladie est déterminée par l'état de la réactivité de l'organisme et la nature du cours de la maladie, le temps de traitement a commencé, la mise en œuvre régime médical et réponse Le corps est sur le traitement.

La durée du traitement du traitement médicamenteux est établie individuellement pour chaque patient. Le traitement ne doit pas s'arrêter jusqu'à ce que tous les signes d'activité du processus rhumatismal disparaisse.

La durée du traitement est plus courte que son origine précoce, dans les premiers jours d'attaque, et plus longtemps - avec une cessation - par exemple, dans un mois et plus tard après le début de la maladie. Avec des formes récurrentes de traitement rhumloard, de longue durée (3-5 mois), parfois par re-parcours pendant un an, avec l'utilisation de divers antipères.

Ces dernières années, avec une récurrente continue prolongée récurrente de la circulation du rhumatisme, des médicaments de rangées de 4-aminohinolines - la hinghamine (Delagil) et d'autres sont recommandés. L'effet thérapeutique fait (0,25-0,5 g par jour) se manifeste en 3-6 mois. Dans le même temps, il y a une diminution des phénomènes exsudatifs et la suppression des réactions cellulaires productives, une diminution de l'excès de streptocoque de la bouche. Lors de la prise de dédicace, des effets secondaires (gastralgie, leucopénie, éruption cutanée, démangeaisons, diminution de la netteté et du rétrécissement des champs de vision) sont possibles. Par conséquent, l'observation de l'oculaire est montrée et, si nécessaire, l'abolition du médicament.

Avec rhumatisme avec une immunogenèse gravement altérée, des changements de tissu conjonctif, de réactions inflammatoires, notamment d'une nature allergique, et ainsi de suite. thérapie hormonale. Les glucocorticoïdes ont une action multilatérale. Avec l'oppression de la formation de cellules de plasma et de réticulaire lymphoïde, dans laquelle des anticorps sont formés, ils réduisent la production d'anticorps et d'auto-anticorps, empêchent la liaison d'anticorps avec les dérivés du système mésenchymateux, réduisant ainsi les procédés de la désorganisation du tissu conjonctif. Les glucocorticoïdes réduisent également la migration de granulocytes et de macrophages neutrophiles, inhibent la phagocytose, supprimant les processus de régénération du système de phagocite mononucléaire (RES).

La production de charbon de Hyaluronidase, la suppression de produits d'histamine, affectant la dynamique des kinines, les stéroïdes réduisent la perméabilité des capillaires tissulaires jouant un rôle très important dans les processus inflammatoires et allergiques. En outre, ils ont un effet prononcé sur la fonction de divers systèmes et organes, sur l'échange de substances du corps. Outre une diminution de la sensibilité tissulaire aux facteurs allergènes, la sensibilité tissulaire aux préparations de la rangée de pyrazolidine et l'efficacité des médicaments ayant un effet pathogénétique augmente avec des stéroïdes. Malgré la violation prononcée de nombreux mécanismes, stéroïdes, supprimant certains et renforcer les autres processus, contribuant à l'alignement des réactions perturbées, contribuant ainsi à la préservation de l'homéostasie.

Ed. prof. G.i. Burchinsky

"Thérapie anti-inflammatoire pour rhumatisme" - Article de la section Rhumatologie

Information additionnelle.

Comme on le sait, l'inflammation est une réaction normale de la membrane muqueuse des sinus incomplets destinés à la destruction de virus et de bactéries. Il s'agit d'une réaction complexe complexe de protection vasculaire-robotique vasculaire d'un organisme holistique sur l'action du stimulus pathogène.

Les principales composantes de l'inflammation sont les suivantes:

• 
  altération avec des médiateurs
• 
  réaction vasculaire avec l'exsudation
• 
  prolifération

En réponse, les médiateurs d'inflammation sont libérés, à leur tour, provoquant une prolifération de leucocytes, une activation de t-lymphocytes et une inflammation encore améliorée.

Les principaux médiateurs de l'inflammation (et à l'heure actuelle, il y a plus de 50 ans) incluent l'histamine, le renoncement au fournediz, les leucotrienes et les cytokines. Et les prostaglandines et leucotrienes sont produit fini Métabolisme des phospholipades de la membrane cellulaire. À la première étape, sous l'influence de la phospholipase A 2, le métabolisme des phospholipides de la membrane cellulaire à l'acide arachidonique se produit.

À l'avenir, le chemin cyclooxygénase du métabolisme de l'acide arachidonique conduit à la formation de prostaglandines et de thrombooxane, ainsi que de la lipoxygénase - à la formation de leucotriènes.

À cytokines pro-inflammatoires L'inflammation comprend des interleukines (IL 1, IL 3, IL 4, IL 5, IL 6), facteur de nécrose tumorale (TNF α).

Le résultat de l'effet des médiateurs d'inflammation devient une augmentation du flux sanguin, modifiant la perméabilité des vaisseaux, une augmentation du rendement en cellules sanguines à travers la paroi vasculaire avec le développement de l'œdème. En outre, les agents respiratoires peuvent entraîner une augmentation de l'activité alpha-adrénergique des terminaisons nerveuses sympathiques, avec une augmentation de la formation de mucus visqueux et la stimulation des récepteurs H 1-hystériques, ce qui entraîne une augmentation de la quantité de sécrétion par l'afflux de liquide en raison de l'augmentation du flux d'ions de sodium et de chlore.

Ainsi, c'est une inflammation qui sous-tend le développement de symptômes cliniques et de plaintes des patients avec l'otite.

La thérapie anti-inflammatoire est principalement destinée au blocus de la cascade des réactions de médiateur qui améliorent la réponse inflammatoire. Cela conduit au soulagement de tels symptômes fondamentaux d'inflammation lors des sinusites aiguës comme douleur, gonflement et expansion des vaisseaux de la membrane muqueuse des sinus incomplets, exsudation excessive. Par conséquent, la thérapie anti-inflammatoire devrait être un lien indispensable de la thérapie de sinusite nette (???).

Actuellement, il existe deux directions principales de la thérapie anti-inflammatoire systémique dans son ensemble - ce sont des glucocorticoïdes anti-inflammatoires et des fonds anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Ne pas nier la grande importance des glucocorticoïdes dans une thérapie anti-inflammatoire systémique, devrait être indiquée sur leur non-cultivée complète dans le traitement des sinusites tranchants (???). En raison de sa capacité à réduire l'activité antibactérienne des phagocytes et une diminution de la sécrétion de protéases neutres, les glucocorticoïdes entraînent une diminution de la protection anti-infectieuse de l'organisme. Donc, ils ne devraient pas être utilisés dans traitement complexe inflammation bactérienne aiguë des sinus incomplets (???). Dans le même temps, les glucocorticoïdes locaux et systémiques ont montré leur forte efficacité dans le traitement de l'inflammation allergique (rhinite allergique et rhinosinusite) et la rhinosinusite chronique de polype (à l'exception de la forme polypose-purulent) (???).

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) inhiber la biosynthèse des prostaglandines, inhiber l'activité de la cyclooxygénase, déprimez la peroxydation lipidique est inhibée, affecte le système kinine. Tout cela en fait un moyen puissant dans le traitement complexe de l'inflammation bactérienne aiguë des sinus incomplets (???) ..

Les fonds anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le mécanisme de leur action sont divisés en deux groupes.

Le premier groupe est des inhibiteurs actifs de la synthèse des prosthérapies (ibuprofène, fluurbiprofène, diclofénac). Ils sont les plus actifs dans une inflammation aiguë.

Le deuxième groupe est un inhibiteur relativement faible de la synthèse de la prostaglandine (indométacine, pyroxie, phénylbutosane). Ces médicaments ne sont pas actifs dans une inflammation aiguë, mais très efficace en chronique.

Naturellement, lors du traitement des sinusits \u200b\u200btranchants (???), la préférence est donnée aux préparations du premier groupe.

En tant que thérapie anti-inflammatoire, certains auteurs offrent des médicaments de glucocorticoïde locaux. L'effet d'une telle destination peut ne pas toujours justifier les attentes.

La combinaison de drogues glucocorticoïdes locales et d'antibiotiques de la rangée d'aminoglycosid s'est parfaitement montrée dans le traitement des otites de plein air pointues. Ce sont des préparations de gazesone (gentamicin + beclométhozone), Sofradex (sulfa framécithin + dexaméthasone), oreille de Polydex (néomycine + polymixin + dexaméthasone). Une telle combinaison permet non seulement d'éliminer efficacement l'infection microbienne, mais également d'arrêter rapidement les phénomènes d'inflammation, en raison de l'action efficace d'un corticostéroïde local. En cas d'otite moyenne aiguë, l'effet positif de ces médicaments ne peut être dû uniquement à l'effet anti-inflammatoire de la composante corticostéroïde et, à la suite de cet effet analgésique partiel. Le potentiel de l'antibiotique aminoglycoside dans ce cas Il reste inutilisé. Par conséquent, avec des otites non perforables moyennes aiguës, il est plus opportun d'utiliser ou des médicaments anti-inflammatoires locaux, ou des médicaments anti-inflammatoires associés à des analgésiques locaux.

Un manoir de deux groupes énumérés de préparations anti-inflammatoires systémiques est Fenspirid (Erispal). Le mécanisme d'action de FenspirID (Erispal) est dirigé directement sur le métabolisme de l'acide arachidonique en bloquant le transport d'ions calcium, qui sont nécessaires à l'activation de la facine factice A 2, ce qui vous permet de bloquer simultanément la formation de la formation de prostaglandines et leucotrienes. C'est avantage important Fenspirid (Erispal) par rapport aux AINS qui n'affecte que le chemin cyclooxygénase du métabolisme de l'acide arachidonique. L'AINS n'empêche pas l'accumulation de tels médiateurs pro-inflammatoires puissants que les leucotrienes, avec lesquels leurs nombreux effets secondaires sont connectés. Il est important de noter que Fenspirid (Erispal), ne pas être un agent anti-inflammatoire de stéroïdes et avoir trop de trop user de la membrane muqueuse des voies respiratoires, privées de système indésirable effets secondaires GKS.

Fenspirid (Erispal) réduit la gravité du processus inflammatoire non seulement par l'influence sur la cascade d'acide arachidonique, mais également en raison de l'antagonisme contre l'histamine par le blocus des récepteurs H 1 - des récepteurs 1 - des récepteurs adrénergiques, qui contribue à une diminution dans l'hyperproduction d'un secret visqueux dans le centre de l'inflammation. De plus, Fenspirid (Erispal) a un effet inhibiteur sur la synthèse et la sécrétion des cytokines, en particulier le facteur de nécrose tumorale (TNF). On sait que TNF améliore la cytotoxicité des macrophages, qui entraîne une certaine distance l'élimination de l'agent pathogène, mais d'autre part, elle provoque une destruction des tissus. Le mécanisme anti-inflammatoire complet de l'action de l'érecteur vous permet de normaliser rapidement la clairance munkicillionique.

Un contrôle d'inflammation efficace contribue à une résolution plus rapide des principaux symptômes cliniques de la défaite de l'oreille.

L'ajout de Fenspirid (Erispal) au régime de traitement de l'ESO vous permet de réaliser rapidement une amélioration de l'audition, de réduire le sentiment de réduction du bruit et de réduction du bruit. L'efficacité de FENSPIRID (ESSHPRETE) est confirmée par l'audiométrie et la tympanométrie. L'inclusion de Fenspirid (Erispal) dans le régime de traitement avec ECO réduit la durée de la normalisation des seuils auditifs tout au long de l'échelle de tonalité, ainsi que la durée de la normalisation de la pression dans la cavité de l'oreille moyenne et la restauration de la mobilité du tympan (tymponégographique type A).

Ainsi, la thérapie anti-inflammatoire devrait être une thérapie de liaison indispensable des otites tranchantes. Sur la place de son application, Fenspirid (Erispal) est conçue spécifiquement pour les muqueuses des muqueuses des voies respiratoires et, par conséquent, lors du choix du moyen d'une thérapie anti-inflammatoire systémique, des otites tranchantes présentent des avantages par rapport aux autres anti-inflammatoires.

La principale méthode de traitement de Oso, Roso et Zoso est thérapie antimicrobienne et le choix initial d'antibiotique, en règle générale, est empirique. Bien que toutes les formes de l'OSO n'exigent pas la nomination d'antibiotiques, mais le traitement avec des antibiotiques réduit le risque de mastoidite et d'autres complications. Il est considéré comme obligatoire de nommer des antibiotiques dans tous les cas de l'OSO chez les enfants de moins de deux ans, ainsi que des patients présentant une immunodéficience. La nomination d'antibiotiques est nécessaire avec Zoso et Roso.

Le choix empirique de l'antibiotique devrait prendre en compte le spectre des agents pathogènes typiques de l'OSO, ZOSO et REWO, qui sont pneumococcus, baguette hémophile et dans certaines régions - aussi Moraxella. Il serait optimal de choisir des données sur la sensibilité régionale des agents pathogènes allégués aux antibiotiques, mais en Russie, ces données ne sont pas toujours fiables et accessibles uniquement dans des régions distinctes.

La sensibilité des agents pathogènes de l'OSO aux antibiotiques varie de manière significative dans différentes régions. La tendance générale est l'augmentation de la résistance des pneumocoques à la pénicilline, les macrolides et les bâtons hémophiles à l'amoxicilline et à l'amoxicilline. Chez les patients qui ont récemment reçu des cours d'amoxicilline, d'amoxicilline ou de pénicilline, nettement plus élevés que la probabilité de sélection de la microflore produisant la bêta-lactamase.

Dans la partie centrale de la Russie, S.Pneumoniae et H.influenzae, isolés à l'OSO, conservent une sensibilité élevée aux aminopénicules et aux céphalosporines: 97,0% des souches S.Pneumoniae sont sensibles à l'amoxicilline, à 100% à l'amoxicilline / clavulanate et à la céfuroxie; 98% des souches H.Influenzae sont sensibles à l'amoxicilline, à 100% d'amoxicilline / clavulanate et de céfuroxime.

Le problème principal est la haute résistance des bâtons pneumococciques et hémophiles au co-trimoxazole: la résistance est indiquée dans 35% de souches S.Pneumoniae et 18% H.influenzae.

Ce qui précède montre que la stratégie d'utilisation de la nouvelle fluoroquinolone lavofloxacine devrait être basée sur son application non seulement comme un traitement alternatif pour l'acquisition communautaire. maladies respiratoires et infections urinaires. Le médecin peut le préférer dans de telles situations concrètes en tant qu'élève âgée du patient, des cours de traitement des antibiotiques récents, des alcoolismes, des troubles imminents, des hospitalisations récentes, un traitement des hôpitaux de jour et d'autres cas, lorsque les avantages pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de la lévofloxacine sont capables de Jouez un rôle décisif dans le résultat de la maladie. Mettre en œuvre une évaluation pharmacoéconomique comparative réaliste de divers moyens antimicrobiens, en tenant compte de tous les facteurs.

Il est également évident que, à l'avenir (après des recherches détaillées), la liste des indications pour la lévofloxacine peut s'étendre d'autres infections nosocomiales nécessitant l'utilisation des agents antibactériens bactéricides parentérale d'un large spectre. Par conséquent, dans un certain nombre de publications des deux dernières années, les hypothèses sur l'utilisation de la lévofloxacine dans le schéma de traitement des otites de purulents moyens aiguës sont des moyens gravés et sévères en tant que médicament alternative aux antibiotiques traditionnels bêta-lactam.

Compte tenu de la propagation généralisée de la perte auditive antibiotique nucléaire en Russie, il est nécessaire d'interdire strictement la nomination de tout antibiotique de la série d'aminoglycosida lors d'une otite moyenne aiguë. Le processus inflammatoire dans la cavité du tambour contribue à la pénétration de l'amuminique dans le fluide de l'oreille interne et des dommages toxiques aux cellules neurocenseures.

Thérapie sécrétolithique

Comme il a déjà été démontré, dans l'étiopathofenèse d'otites de milieu pointues, le dysfonctionnement du tuyau auditif est joué. Principalement dans la thérapie Otites, l'attention attire l'attention sur la restauration de la fonction conductrice de l'air du tuyau auditif - l'adrénalisation de la bouche, la cathétérisation, les médicaments vasoconstrictrices.

Mais non moins important est la fonction de drainage du tuyau auditif. Grâce aux oscillations convenues de la Cilia de l'épithélium fiscal, la doublure du tuyau de nettoyage, il y a une évacuation du contenu pathologique de la cavité du tambour. Avec le gonflement de la membrane muqueuse, cette fonction est complètement perdue. De plus, un épais remplissage secret visqueux cavité baban, difficile à évacuer.

Des processus similaires se produisent dans les sinus incomplets lors de la sinusite aiguë et sont arrêtés avec succès avec l'aide de la thérapie musolithique, de sécrétomoteur et de sécrétolithique. Dans la thérapie complexe pas assez développé.

L'essentiel dans le traitement de la sinusite a fondu ou ramollissant et divulgation de secrété visqueux et dense. Réception de médicaments avec une action différenciée sur les produits stocks, une diminution de la viscosité du mucus et de la fonction de la ciliation vous permet de réactiver le nettoyage munkicillionique altéré. Les médicaments qui fournissent un tel effet thérapeutique sont combinés en groupes mulitatique, Sécréomoteur et médicaments sécrétolithiques .

Drogues mulitaires Changement propriétés physicochimiques Secret en réduisant sa viscosité. À cette fin, des flux sont utilisés qui réduisent la tension superficielle ou les enzymes causant des liaisons disulfure.

À drogues Secretomotrices Ce sont des médicaments à travers divers mécanismes, principalement en améliorant l'activité motrice de l'épithélium fiscal, augmentent l'efficacité de la purification du Mukiciliaire. Les représentants typiques de ce groupe sont appelés moyens bronchés de stimulants B2-adrénorécepteurs. Les théophylline, les benzylamines et les huiles essentielles ont également un effet secret-incomotif.

Drogues sécrétolithiques sont des médicaments qui améliorent l'évacuation du mucus en modifiant la nature de la sécrétion. Des huiles essentielles d'origine végétale, des extraits de diverses plantes, des dérivés de créosote (Gvikol) et des benzylamines synthétiques, de la bromgexine et de l'ambroxol ont un effet sécrétolitique grâce au mécanisme de renforcement de la sécrétion de glandes bronchiques. La complexité de l'évaluation pharmacologique des médicaments musolithiques, sécrétolithiques et secrètes est qu'il n'ya toujours pas de méthode fiable de confirmation expérimentale de leur efficacité.

Sunopret est l'un des rares médicaments de ce groupe, utilisé dans le traitement des otites de milieu pointues.

Ces dernières années, une idée des inducteurs de l'inflammation de la genèse allergique s'est développée.
Au stade initial, la connexion IGE observée avec des récepteurs FC haut-Philic sur la membrane d'une cellule grasse, des basophilas, des formations ferreuses prépare le lancement d'un processus inflammatoire particulier. Sa mise en œuvre est effectuée dans l'interaction d'une IgE avec un antigène à travers le récepteur et l'expression fabrique en raison de ces macrophages, des cellules fraudées de la cascade complexe de Pro-Inflammatoire (IL-1, IL-6, IL-8, IL-8, 12, le principal facteur mornexique A, les interférons de) et anti-inflammatoire (IL-4, IL-10, IL-13, etc.) cytokines. Certains d'entre eux ont principalement lieu local (IL-4, IL-5) ou systémique (IL-1, IL-6, IL-6, IL-8, IL-12), effet (I.S. Freillin, A.A. Toliany, 1998; VI Nemtsov, B. FedODEV , 1998, etc.).
Les cytokines pro-inflammatoires sont envoyées au foyer de l'inflammation non seulement des cellules phagocytaires, des éosinophiles, mais également de la lym-
focuments, qui, à leur tour, jettent les prochaines cascades des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires.
Parallèlement, dans le développement de l'inflammation dans le corps d'amortisseur, divers leukéotriènes (LTS4, JITD4, JITE4), augmentant des réactions de cellules prolifératives, des cellules (médiées par des éosinophiles), une hyperréactivité bronchique, stimulant la sécrétion de mucus, gonflement de la membrane muqueuse Parmi les bronches, sont impliqués dans le développement de l'inflammation. Les leucotrienes sont formées de différentes manières: la génération de leurs cellules adipeuses, des éosinophiles; stimulation de la synthèse par leurs radicaux à haute oxydante, un facteur de l'activation des plaquettes; Activation Contre l'arrière-plan du trajet de la cyclexicénase lipoxygénase de la synthèse de Prostashandines, en particulier dans l'intolérance aux préparations de l'acide salicylique. La bronchokonstriction sous l'influence des leucotrienes augmente de manière significative en présence de divers métabolites sur le fond de la NRF2A, augmentant les produits CGMF avec une augmentation de la sortie CA2 + du réticulum sarcoplasmique (V.o Samoilov, A.I. Kolchev, 1998; E.V. Evseoukova, 1998, etc. ).
Le non-équilibre d'immunocytes pro-inflammatoires et anti-inflammatoires en présence d'inducteur d'inflammation - allergène, les effets de déclenchement des facteurs macroécologiques détermine le cours plus ou moins favorable de la maladie.
En utilisant des technologies modernes, avec l'aide de fonds anti-inflammatoires, il est possible d'inverser le cours de la maladie, de le diriger vers l'homéostasie équilibrée.
Une grande liste de mesures est proposée garantissant une thérapie anti-inflammatoire efficace dans les maladies allergiques (A.V. Emelyanov, 1998):

• allumation d'allergènes;
• immunothérapie spécifique;
• traitement utilisant:

• drogues stabilisatrices de la membrane (échantillon de court-circuit, chromoglyoglikag de sodium);

• préparations antihistaminiques (Asthymizola, acryvastine, Loratadina, Ebastina, etc.);
• médicaments antibactériens;

• médicaments ponokocorticoïdes.

Les méthylxantines (dérivées de théophylline) sont utilisées comme une luminosité et des moyens qui améliorent la microcirculation dans les artères carotides, un petit cercle de circulation sanguine, un système urinaire.
On pense que le mécanisme principal de l'action de l'euphilline est le blocus PDE, suivi de l'augmentation du CAMF et de la sensibilité des adrénorécepteurs P2 aux catécholaminammes.
Parallèlement, on pense que les méthylxantines ayant une utilisation à long terme ont un effet anti-inflammatoire, en conséquence: 1) Les blocages A (et la stimulation A2 de la classe P | Les récepteurs de la classe P | entraînent également une augmentation de l'inhibition de CAMF; 2) de la formation d'oxygène actif; 3) Suppression de leucotrier - sur B4 et Interleukine 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).
Les préparations d'euphilline de la deuxième génération avec un double régime de dosage sont les "comprimés de 100 200 mg de 300 mg), Theobiolong (comprimés de 300 mg), Théodore (comprimés de 100, 200 300 mg), Ventax (capsules de 100 200 300 mg), etc. , troisième générations avec un seul régime de dosage - TEO-24 (capsules de 1200 1500 mg), EUFILONG (capsules de 250 350 500 mg), etc. Lors de la nomination de la théophylline, la surveillant de la concentration et en fonction de la dose de la drogue. La concentration thérapeutique d'euphilline dans le plasma du patient doit être de 10 à 20 μg / ml, avec une concentration dans un plasma 20-30 μg / ml, des effets indésirables résultent du système cardiovasculaire (tachycardie, violation du rythme, la fibrillation ventriculaire est possible).
Comme on le sait bien, dans le développement de réactions inflammatoires dans les poumons et les bronchaps, avec des allergies, le médiateur central et universel est la libération de prostupandines et de leucotrienes.
À cet égard, promettons l'utilisation de préparations anti-leucotriène dans le traitement. Parmi eux sont: i) des inhibiteurs sélectifs de 5-lipoxygénase directs (Zileuton, etc.); 2) des inhibiteurs de la protéine d'activation de la protéine liée à la membrane avec de l'acide arachidonique (MK-0591, MK-886, etc.); 3) antagonistes du récepteur de sulfidopeptide (C4, D4, E4) leucotrienes (Zafirukast, Montelukast, Bedlukast, etc.); 4) Antagonistes du récepteur de laneotiens (et-75, -302, etc.). Comme indiqué
UN V. Emelyanov (1998), parmi eux, le Ziletuton le plus testé (inhibiteur sélectif et réversible de 5-lipoxygénase) et Zafirukast (Montelukast, Prangecast). Zileuton est proposé dans des comprimés de 300 et 600 mg, la préparation avec une courte période de semi-exclusion, en relation avec laquelle elle est prescrite jusqu'à 4 fois par jour. Zafirlukast (Acolat) - Comprimés de 20 et 40 mg, la dose quotidienne (40-160 mg) est prescrite à deux réceptions, Montelukast (singulier) -theelights de 5 et 10 mg, prendre 1 fois par jour, pendant la nuit.

Des études cliniques ont montré que Acolat avertit le développement de la réaction des allergies précoce et tardif, le développement du bronchospasme causé par JITD4, un facteur dans l'activation des plaquettes et provoqué par l'air froid, l'exercice, l'aspirine. L'approbation clinique des antagonistes du récepteur de Leiyotrien est encourageante, ils ont pris leur place dans le traitement de l'asthme bronchique et non comme monothérapie, mais en thérapie complexe (B.J1. Kovaleva et al., 1998), car elle est considérablement réduite par le besoin du patient Pour les agonistes P2, les coides de glucococorporation et, selon la composition cellulaire du lavage de la bronchiolar-alvéoy, réduisent l'intensité des réactions prolifératives cellulaires (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).
Parmi les anti-inflammatoires énumérées, les corticostéroïdes étaient généralisés dans le traitement des maladies allergiques.

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Thérapie anti-inflammatoire de la maladie pulmonaire obstructive chronique: présent et futur

S.n. AVDEEV, FBSU "Institut de recherche de la pulmonologie" FMBA Russie

Aujourd'hui, la maladie pulmonaire obstructive chronique est un problème économique et social important et est la seule maladie dans laquelle la mortalité continue d'augmenter. Selon un certain nombre de recherches récemment effectuées, la prévalence de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans le monde chez les personnes âgées de plus de 40 ans est de 10,1% (11,8% chez les hommes et de 8,5% chez les femmes).
Mots clés: Maladie pulmonaire obstructive chronique, t-lymphocytes, expectorations, roflumilast

Le sens de l'inflammation dans la pathogenèse de la MPOC
Maladie pulmonaire obstructive chronique (COPD) - puissance, caractérisée par la restriction du flux d'air avec une obstruction bronchique non réversible; La limite de débit d'air progresse et est associée à la réponse inflammatoire pathologique renforcée des voies respiratoires sur les particules ou les gaz endommagés. Fumer et autres irritants d'inhalation initient le développement d'une réponse inflammatoire dans les voies respiratoires et le parenchyme pulmonaire. L'inflammation des fumeurs «sains» dans la composition des éléments cellulaires, les médiateurs et les protéases sont très similaires à l'inflammation chez les patients atteints de la MPOC, mais moins prononcés. Par conséquent, on pense que l'inflammation dans les voies respiratoires et un parenchymatique pour la MPOC est une réponse inflammatoire chronique renforcée aux irritants (tels que la fumée de tabac). Le mécanisme d'amplification ou d'amplification n'est toujours pas totalement étudié, il peut être déterminé par des facteurs génétiques, des infections virales latentes et une violation de l'activité de l'histone désacétylase.

L'emplacement principal de la localisation caractéristique de la COPD de l'obstruction respiratoire est le petit voies respiratoires (CPU) d'un diamètre inférieur à 2 mm. Mais l'image de l'infiltrat inflammatoire dans de grands et petits voies respiratoires, ainsi que dans le parenchyme pulmonaire et la paroi des vaisseaux pulmonaires en général, assez similaire. Cette inflammation peut être résolue ou entraîner la fibrose, la protéolyse et le remodelage. Hogg et appel. Il a été montré que, comme la gravité des copdos augmente l'épaississement progressif de la paroi bronchi, causée par l'accumulation de cellules d'inflammation, ainsi que l'accumulation de mucus excédentaire dans la lumière de la bronche. L'infiltrat inflammatoire est constitué de neutrophiles, de macrophages et de t-lymphocytes (CD4 + et CD8 +) et d'autres cellules (Fig. 1).

Image 1. Pathogenèse HOBL (Martin et al. Int J COPD 2013)

L'un des principaux rôles de l'inflammation à la MPOC joue des neutrophiles. O "Donnell et al. A montré que le nombre de neutrophiles dans les expectorations induits se corrélait bien à la gravité de la lésion de la petite DP en fonction des données du KTRT (le rapport entre les densités pulmonaires moyennes pendant l'expiration et l'inhalation), mais pas Avec la gravité de l'emphysème. L'inflammation neutrophilique de DP est liée à l'hyperproduction du DP conducteur secret.

Chez les patients atteints de copdelles, la teneur accrue des macrophages dans le DP est trouvée et ces macrophages peuvent démontrer diverses caractéristiques phénotypiques. Frankenberger et appel. Il a été montré que parmi les macrophages, isolé des patients atteints de patients humides induits, 46% étaient de petits macrophages, tandis que dans des volontaires sains, 1% seulement des petits macrophages ont été trouvés.

L'augmentation de la teneur en T-lymphocytes lors de la COPLS se trouve chez les DPS proximal, en petit DP et dans les alvéoles. Saetta et appel. Ils ont révélé chez des patients atteints de la MPOP dans l'épithélium de petites lymphocytes T CD8 + T-Lymphocytes, exprimant CXCR3, récepteur de chimiokine et sa protéine 10 / CXCl10 induite par l'interféron de ligand. L'accumulation de lymphocytes T CD8 + activés dans DP distal chez les patients atteints de la MPOC était associé à divers changements structurels, qui indique environ un rôle important Ces cellules de la pathogenèse de la MPOC.

Jusqu'à présent, le rôle dans la réaction inflammatoire des cellules DP de telles cellules, comme des cellules obèses et des éosinophiles, n'était pas suffisamment étudiée. Grashoff et al. Il y avait une augmentation significative du nombre de cellules adipeuses intra-aptituées chez les patients atteints de la MPOC, qui n'exclut pas leur rôle dans la pathogenèse des changements structurels menant à une obstruction bronchique. L'infiltration éosicophile de DPS proximale se trouve chez les patients atteints de la MPOC pendant des exacerbations, notamment causés par une infection virale, et dans tous les patients atteints de la MPOC avec une toux chronique et des produits expectoraux prononcés.

L'analyse des biopsies bronchiques et des expectorations induites dans ceux qui ont cesser de fumer des patients démontrent un processus inflammatoire similaire, qui implique la persistance de l'inflammation même après la résiliation des irritants d'inhalation (fumage).

Compte tenu de ce rôle important de l'inflammation de la DP dans la pathogenèse de la MPOC, il n'est pas surprenant que la thérapie anti-inflammatoire dans une maladie donnée est aujourd'hui une grande attention. Au nombre de médicaments anti-inflammatoires pour thérapie cobulée Aujourd'hui, il comprend les glucocorticoïdes par inhalation (ICCC) et de nouvelles perspectives de thérapie anti-inflammatoire de la COPL sont associées à des médicaments de la classe d'inhibiteurs de la phosphodiesterase-4 (ROFLUMILAST), avec de nouveaux macrolides et statines.

Glucocorticoïdes d'inhalation
Selon les manuels modernes, la thérapie ICCC est recommandée pour les patients présentant des étapes sévères et extrêmement lourdes de la MPOC en présence d'exacerbations fréquentes; La thérapie ICCC est ajoutée à la thérapie pendant une longue période (DD) de Broutine. Une place importante entre les médicaments (LS) utilisées pour la thérapie de maintenance à long terme COPD occupant des médicaments combinés - ICCC plus un β2 agonistes à action prolongée (DDBA). Tout comme ICCC, une thérapie combinée ICCC / (DDBA) est actuellement recommandée pour l'utilisation de patients atteints de III-IV Stages (selon la classification de l'or) et avec des exacerbations fréquentes. La justification scientifique de la combinaison ICCC / DDBA résulte des effets complémentaires des médicaments: les IGCC augmentent l'expression du gène du récepteur β2 et réduisent le potentiel de développement de l'évacuation des récepteurs β2, tandis que les β2-agonistes activent les récepteurs des gages inactifs, ce qui les rend plus sensibles à l'activation dépendante de stéroïdes.

Les données d'efficacité EFC chez les patients atteints de la MPOC sont plutôt contradictoires. Dans certaines études à court terme, la thérapie CCIP n'a entraîné aucune modification importante de la réponse inflammatoire chez les patients atteints de la MPOC (fig. 2). Toutefois, dans un certain nombre de travaux, il est démontré que la thérapie de la CCPM en association avec la DDA et sans eux peut ne pas avoir d'influence sur les marqueurs d'inflammation dans les expectorations, mais peut affecter l'inflammation dans la paroi bronchi selon les biopsies. ICCC à court terme (pour 2-3 mois) chez les patients atteints de la MPOC à moyenne lourde a conduit à une diminution du nombre de cellules adipeuses, n'a pas affecté le CD8 + -Limphocytes, les neutrophiles et les macrophages. La thérapie combinée ICC / DDB pendant 3 mois s'est avérée plus efficace sur l'effet sur l'inflammation bronchique par rapport au placebo et, par rapport à la CCIP, a entraîné une diminution du nombre de cd8 + -Cells et de macrophages. Selon l'étude du glucold, le traitement de fluticasone a entraîné une diminution résistante du nombre de lymphocytes T et de cellules adipeuses dans la muqueuse bronchique, mais après la cessation de la thérapie ICCC pendant 6 mois, une augmentation de la réponse inflammatoire était Encore une fois observé, c'est-à-dire que les données de cette étude indiquent que les effets anti-inflammatoires de la thérapie ISX ne sont pas "fixes" pendant une longue période.

Figure 2. L'effet de la thérapie sur la CCIP et les IGC / DDBA sur les cellules de l'inflammation dans les voies respiratoires des patients atteints de COPD (selon la bronchobiopsie) (Bourbeau J. et al. Thorax 2007)

Jen et appel. Nous avons mené une métaanalyse basée sur 8 études randomisées sur l'étude des effets ICCC sur les marqueurs d'inflammation des voies respiratoires selon la lavage bronchoalvère (BAL) (N \u003d 102) et les données des biopsies endobrochimiques (N \u003d 309). Comparé aux patients du groupe témoin, chez les patients qui ont pris la CCIP, une différence moyenne normalisée (SSR) en termes de nombre de neutrophiles dans le liquide de la balle s'élevait à -0,64. (P \u003d 0,003). IXX a également réduit le nombre de lymphocytes dans le liquide de la balle (SSR -0.64 unités, p \u003d 0,01). La thérapie ICCC n'a eu aucun effet sur les boules d'éosinophile, mais a entraîné une augmentation du nombre de macrophages alvéolaires (SSR 0,68 unités, p \u003d 0,002). Les IGCC n'ont pas affecté le nombre de neutrophiles dans la biopsie bronchique (unités SSR 0,61, p \u003d 0,10). Toutefois, la thérapie ICCC a entraîné une diminution significative du nombre de lymphocytes CD8 (unités SSR -0.66, P \u003d 0,002) et des lymphocytes CD4 (unités SSR -0.52, P \u003d 0,001) dans les préparations des biopsies endobrochimiques. La CCIP n'a eu aucune influence sur le nombre de tissus CD68-Macrophages et Eosinophiles. Les principaux résultats de Metahanalya sont représentés schématiquement dans le tableau.

Table.

Effet du traitement ISKS sur les marqueurs d'inflammation des aéronefs selon la balle (n \u003d 102) et des données des biopsies endobrochimiques (n \u003d 309)

L'efficacité de la CECC moins prononcée à la COPD, comparée à l'asthme bronchique, peut être expliquée à partir de la position d'une diminution de l'expression et de l'activité de l'une des principales enzymes nucléaires - deacécétylase Histone-2 (HDAC-2), qui est nécessaire pour " arrêt "des gènes inflammatoires activés. Réduire l'activité de HDAC-2 et la résistance relative de l'inflammation à la CPPD à la CIPC est une conséquence d'une contrainte oxydante prononcée et de nitrate dans les voies respiratoires des patients atteints de la MPOC.

Selon un certain nombre de recherches, une thérapie anti-inflammatoire régulière des CPI chez les patients atteints de la MPOC améliore les symptômes, les indicateurs fonctionnels, la qualité de vie et réduit le nombre d'exacerbations chez les patients atteints de la MPOC. L'annulation de la CCIP (sous la couverture du DDBA) entraîne une diminution du FSC 1, l'augmentation des symptômes, la détérioration de la qualité de vie et augmente le nombre d'exacerbations.

Dans l'une des plus grandes recherches menées dans ces derniers temps (Observation de 6 000 patients atteints de la MPOC pendant 3 ans) - Vers une révolution de la Santé de la MPOC (TORCH), il a été démontré que la thérapie corroborante de l'ICCC (Fluizon), DDBA (salmètre) et IGC / DDBA (salmerol / flutizon) conduit à ralentir le taux de réduction de l'OFB1 de 13,13 et 16 ml / an, respectivement. Selon les résultats de la méta-analyse nouvellement effectuée sur la base de 27 études (30 495 patients atteints de la MPOC), la thérapie combinée ICCC / DSBA entraîne une diminution de la mort globale des patients de 20% (ou 0,80; p \u003d 0,005).

Lorsque la thérapie des patients, les copdes doivent être mémorisées pour des réactions indésirables éventuelles de la CCIP. Selon les études de cohorte, l'application de la CCIP est accompagnée d'un certain risque d'ostéoporose et de cataractes. La pneumonie complique plus souvent la thérapie des ICCC et des IGC / DZBA par rapport aux bronchodes et au placebo du CCC, mais en même temps, sur le fond de la thérapie ICCC / DZBA, un niveau de mortalité inférieur et un nombre réduit d'exacerbations de la MPOC sont marqués. Selon une grande étude de cohorte, la thérapie de la CCIP était associée à une augmentation de 34% du risque de développement. diabète de sucre et risque de progression du diabète.

Inhibiteurs de la phosphodiesterase-4
Les inhibiteurs de phosphodiesterase-4 (PDE-4) sont toujours représentés par une seule médicament - un roflumilast, qui a un effet anti-inflammatoire diversifié et affecte spécifiquement les principaux mécanismes d'inflammation à la MPOC. Presque toutes les cellules impliquées dans l'inflammation des voies respiratoires lors de la MPOC contiennent l'isoenzyme FDE-4.

L'activité anti-inflammatoire des roflumilas dans le modèle d'asthme sur les souris et in vitro dans les fibroblastes pulmonaires de l'embryon humain a été manifestée dans la réduction du remodelage des voies respiratoires et dans l'effet antifibrotique, comparable à l'effet de dexaméthasone dans une inflammation allergique chronique . Dans les modèles animaux COBL ROFLUMILAST réduisait le nombre de neutrophiles dans la balle et l'hypersection du mucus, cependant, dans les effets chroniques de la fumée de tabac, l'effet anti-inflammatoire des roflumilas ne s'est manifesté que de fortes doses du médicament et a été réduite par Inflammation et diminution de macrophages dans la région d'emphysème sans affecter l'hémernation de cellules de ver verre. Les données obtenues sur divers modèles animaux indiquent la capacité des roflumilas de réduire la teneur des neutrophiles du tractus respiratoire, mais en même temps - sur l'inefficacité des moyens tels que la méthylprédnisolone et la dexaméthasone.

Grootendorst et appelent. Dans une étude croisée contrôlée par placebo randomisée, les effets du roflumilast sur le profil cytologique des expectorations induits chez les patients atteints de la MPOC ont été étudiés. La thérapie roflumiste pendant 4 semaines a entraîné une amélioration des indicateurs fonctionnels, ainsi qu'une diminution du nombre de cellules inflammatoires dans les expectorations, telles que les neutrophiles (figure 3), les lymphocytes et les éosinophiles. En outre, dans le contexte de la thérapie avec ROFLUMILAST, une diminution de la concentration de marqueurs inflammatoires - Neutrophil Elastase, IL-8, la protéine cationique éosinophile et le marqueur de perméabilité à micro-ondes α2-macroglobuline sont notés.

Figure 3. ROFLUMILAST Réduit les niveaux de marqueurs d'inflammation dans les expectines du COPL (Grootendorst et al. Thorax 2007)

L'efficacité clinique du ROFLUMILAST chez les patients atteints de la COPD de flux moyen-lourd et lourd a été démontrée dans une série d'importantes études aléatoires contrôlées par placebo. Le ROFLUMILAST n'a pas d'effet de bronyle direct, mais en raison de ses effets anti-inflammatoires, il est capable d'améliorer la performance fonctionnelle chez les patients atteints de la MPOC. À Rabe et appelez la recherche. Le ROFLUMILAST a amélioré l'OFB1 post-fronçade de 74 ml de manière minimale (250 mg / jour) et de 97 ml de dosages maximaux (500 mg / jour) par rapport au placebo.

Dans deux études, le nombre moyen d'exacerbations de la MPOP lourdes et moyennes-tissées de la MPOC par an par an a été considérablement réduite chez les patients recevant de ROFLUMILAST, par rapport au placebo: ratio de risque (ou; 0,83), quel que soit leur réception simultanée Ddba.

Rennard et appel. Effectué une analyse totale post-hoc d'études qui ont étudié l'efficacité des roflumilas chez les patients présentant des patients atteints de violences graves et très lourdes (étape III et IV selon la classification de l'or) et ont montré une diminution significative du nombre d'exacerbations de copdécations dans un sous-groupe des patients atteints d'une option bronchitaire de la MPOC (c'est-à-dire avec une toux chronique et des produits expectoraux) - de 26,2% (p \u003d 0,001), tandis que, en général, le groupe de la MPOC réduit le nombre d'exacerbations s'élevant à 14,3% (p \u003d 0,026) (fig. 4 ). Bateman et appel. Sur la base de deux autres études, l'influence des roflumilas a été analysée par le nombre d'exacerbations chez les patients atteints de COPL à fréquents (≥ 2 par an) et peu fréquents (< 2 в год) обострениями (рис. 5) . У больных с нечастыми обострениями терапия рофлумиластом приводила к достоверному снижению числа обострений по сравнению с плацебо на 16,5% (р = 0,006). Но у больных с частыми обострениями различие с плацебо оказалось еще более выраженным - 22,3% (р = 0,002).

Figure 4.La thérapie de roflumilast conduit à la plus grande diminution du nombre d'exacerbations chez les patients présentant un type bronchitaire de la MPOC

Figure 5. La thérapie avec ROFLUMILAST entraîne la plus grande diminution du nombre d'exacerbations chez les patients atteints de la MPOC avec des exacerbations fréquentes

Selon recommandations modernes Gold Roflumilast est considéré comme une thérapie nommée en plus de l'admission de la combinaison ISCC et DDBA ou de recevoir des médicaments anticholinergiques DD chez les patients atteints de symptômes prononcésobstruction bronchique sévère ou très lourde et risque élevé exacerbations.

Des phénomènes indésirables les plus fréquents, vous pouvez marquer la diarrhée, la nausée, la diminution de l'appétit, le poids corporel réduit et mal de crâne . La plupart des phénomènes indésirables étaient légers et modérés. Les phénomènes indésirables lors de la prise des roflumilas sont apparus le plus souvent au cours des premières semaines du médicament et ont été autorisés pendant son admission supplémentaire. Chez les patients, les COPLS reçus par thérapie avec ROFLUMILLAST, ont été marqués plus fréquents, comparés au placebo, une diminution du poids corporel. Après l'annulation des roflumilas, la masse du corps de la plupart des patients a été récupérée pendant 3 mois.

Thérapie longue des macrolides
Actuellement, de plus en plus de données sont accumulées (et non seulement dans des études expérimentales, mais également dans des études cliniques) que les antibiotiques de macrolide ont des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires importantes pouvant être utilisées pour contrôler l'inflammation dans les maladies respiratoires chroniques.

Les propriétés anti-inflammatoires des macrolides sont étroitement liées à leur structure structurelle - l'activité immunomodulatrice n'a été identifiée que dans des macrolides à 14 chaînes (érythromycine, clarithromycine et rotroxymicine) et à 15 chaînons (azithromycine), mais pas chez des macrolides à 16 chaînes (spiramycine, josamamicine ). Aujourd'hui, dans la pratique clinique pour la thérapie des maladies bronchogmonaires inflammatoires chroniques, des macrolides à prédominance de la nouvelle génération sont utilisés - l'azithromycine ou la clarithromycine.

Les mécanismes potentiels de l'action des macrolides dans des maladies broncheuses inflammatoires chroniques peuvent être des effets inhibiteurs sur la sécrétion dans les voies respiratoires, d'accumuler des neutrophiles et des lymphocytes dans les voies respiratoires et des effets antiprolifératifs sur les cellules actives (Fig. 6).

FIGURE 6. Mécanismes potentiels des actions de macrolides dans des maladies bronchogmonnelles inflammatoires chroniques

L'efficacité de la thérapie des macrolides des maladies inflammatoires de petits voies respiratoires, déjà démontrée dans de nombreuses études, peut être associée à la capacité des macrolides à supprimer l'inflammation neutrophile. La différence principale entre les homologues / immunosuppresseurs et les macrolides inhiber diverses protégées activées par mitogènes, telles que la marque P38, la kinase de la kinase extracellulaire et la janus-n-terminale, ainsi qu'une diminution de la contrainte oxydative par macrolides, mais pas de GKS / immunosuppresseurs.

Mécanisme possible influence positive Les macrolides sur le processus inflammatoire dans la pathologie des voies respiratoires sont leur capacité à moduler la virulence bactérienne. De plus, les macrolides sont capables de réduire la formation de biofilms.

Relativement récemment publié l'étude la plus grande à grande échelle sur aujourd'hui pour étudier l'effet de la thérapie d'azithromycine à long terme sur le développement des exacerbations de la MPOC. L'étude comprenait 1 142 patients atteints de la MPOC (moyenne de 40 ± 16%), qui au cours de la 1ère année ont été prélevés soit l'azithromycine à une dose de 250 mg / jour par jour (570 patients) ou un placebo (572 patients). Le nombre d'exacerbations de cobacs était de manière significativement plus faible chez les patients qui ont pris une azithromycine: 741 contre 900 dans le groupe placebo, c'est-à-dire le risque de développer des exacerbations était de 0,73 (p< 0,001). Частота обострений на одного человека в год составила 1,48 и 1,83, а среднее время до следующего обострения - 266 против 174 дней (р < 0,001) соответственно в группах азитромицина и плацебо (рис.7). Не было отмечено различий между группами пациентов по числу госпитализаций в стационар, однако число незапланированных визитов оказалось меньше среди больных, принимавших азитромицин: 2,46 против 2,57 на одного пациента в год (р = 0,048).

Figure 7. Le développement d'exacerbations de la MPOC avec une azithromycine et une thérapie placebo (Alberts et al. N ENGL J MED, 2011) ACCD Exacerbations. L'étude a été incluse

Malgré les données encourageantes obtenues sur la possibilité d'utiliser des macrolides chez les patients atteints de maladies pulmonaires inflammatoires chroniques, il est impossible de ne pas discuter du problème de sécurité de la thérapie à long terme avec ces médicaments. Une longue thérapie des macrolides peut entraîner la sélection de microorganismes, résistant à cette classe Les antibiotiques, qui sont particulièrement pertinents pour S. pneumoniae. De plus, des cas sont connus lorsque la thérapie de macrolide a conduit au développement d'effets secondaires de la part du tractus gastro-intestinal, cardiotoxique (violation de la conductivité intracardiaque) et effets de sortie.

Statines
Drogues "non spiratoires" de manière inattendue - Les statines (inhibiteurs de GMG-COA-REDUCTASE) ont récemment attiré l'attention du point de vue de la thérapie de la COPL. Les statines ont des effets anti-inflammatoires universels, notamment. Ils sont capables de réduire la gravité de l'inflammation des voies respiratoires induites par la fumée de tabac. Les statines réduisent l'expression des molécules de surface d'adhérence sur les cellules endothéliales, les macrophages et les récepteurs de la chimiokine, ce qui entraîne une diminution du recrutement et de la migration de ces cellules d'inflammation telles que les neutrophiles. De plus, les statines suppriment les produits de cytokines pro-inflammatoires.

Selon les résultats des études de cohorte, les statines peuvent réduire le nombre d'exacerbations et de mortalité des patients atteints de la MPOC. En outre, sur le fond de l'admission des statines, une diminution de la gravité de la gravité des exacerbations, le nombre d'intubations de trachée et la nécessité d'utiliser un support respiratoire pendant les exacerbations sont notés. Selon deux études, les statines sont capables de ralentir la progression de la MPOC. Lee et appel. Il a montré que chez les patients atteints de copdonies contre le fond des statines de prise, il y a une diminution du niveau sérique de la SRB et une augmentation de l'endurance physique.

Antagonistes des médiateurs
Dans la formation d'une réponse inflammatoire, de nombreux médiateurs sont impliqués dans la MPOC, et les antagonistes de certains d'entre eux sont théoriquement utilisés pour contrôler l'inflammation chez les patients atteints de la MPOC. Déjà aujourd'hui, nous pouvons apporter quelques exemples d'utiliser de tels médicaments dans des études pilotes.

Le facteur de nécrose tumorale (TNF-α) est une cytokine universelle qui participe à la chimiotaxie et à l'activation des macrophages et des neutrophiles. Niveaux élevés TNF-A contribue au développement de l'apoptose des myocytes de muscles croisés et de leur atrophie. Rennard et appel. Nous avons effectué une RKP multicentrique, qui a étudié l'efficacité du traitement à l'infliximab - l'anticorps monoclonal humain à TNF-A - chez les patients atteints de la MPOC. Le médicament était bien toléré par les patients, mais n'a pas réduit le nombre d'exacerbations et n'a pas amélioré la qualité de vie des patients. DANS cette étude Une tendance inexacte d'augmenter le nombre de tumeurs et de pneumonium au milieu d'infliximab a été notée.

La cytokine IL-8 joue également un rôle important dans la cascade inflammatoire, ce qui entraîne une migration accrue et une activation des neutrophiles. Dans le seul RKP aujourd'hui, l'IgG2 monoclonal humain à IL-8 (ABX-IL8) a été prescrit aux patients atteints de copdes de copdes sous la forme de 3 perfusions pendant 3 mois. Par rapport à la thérapie placebo ABX-IL8 a conduit à une réduction statistiquement significative de l'essoufflement (sur l'échelle de l'indice de dyspnée transitoire), mais il n'y avait aucune différence dans d'autres indicateurs de performance (paramètres fonctionnels, qualité de vie et test de 6 minutes). Il a été noté une bonne tolérabilité du médicament.

Leukotriene B4 (LTB4), dérivé d'acide arachidonique, est un activateur chimirofustract et neutrophile. L'efficacité de l'inhibiteur de synthèse leucotriene BayX1005 a été étudiée dans une étude de petite phase II chez les patients atteints de la MPOC. La thérapie avec le médicament pendant 14 jours a entraîné une diminution significative de la concentration de LTB4 dans les expectorations par rapport au placebo. Étant donné que la suppression de la synthèse de leucotriène peut constituer une méthode importante pour influencer l'inflammation neutrophilique, la question de la réalisation de nouvelles recherches avec des médicaments similaires au cours de la MPOC est discutée.

Conclusion
L'inflammation des fumeurs «sains» dans la composition des éléments cellulaires, les médiateurs et les protéases sont très similaires à l'inflammation chez les patients atteints de la MPOC, mais moins prononcés. Par conséquent, on pense que l'inflammation dans les voies respiratoires et un parenchymatique pour la MPOC est une réponse inflammatoire chronique renforcée aux irritants (tels que la fumée de tabac). Les médicaments anti-inflammatoires généralisés au cours de la MPOC incluent la CCIP, en règle générale, sous la forme de combinaisons de DDB. Les nouvelles perspectives de thérapie anti-inflammatoires de la COPL sont associées à des médicaments de la classe d'inhibiteurs de phosphodiestérase-4 (ROFLUMILAST), avec des macrolides, des statines et de nouveaux antagonistes des médiateurs.

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