Définition du cumul. Le concept de cumul, types (exemples). Dépendance et tachyphylaxie (exemples); causes possibles de ces manifestations. Dictionnaire des termes médicaux

Cumul - renforcement de l'action médicaments et les poisons lorsqu'ils sont répétés aux mêmes doses.

Distinguer le matériel et le K. fonctionnel. Sous le matériau K., ils signifient l'accumulation d'une substance active dans l'organisme, ce qui est confirmé par la mesure directe de ses concentrations dans le sang et les tissus. Le matériau K., en règle générale, est caractéristique des substances qui sont lentement métabolisées et insuffisamment excrétées par l'organisme. À cet égard, avec des injections répétées, si les intervalles entre elles ne sont pas assez longs, la concentration de ces substances dans le corps augmente progressivement, ce qui s'accompagne d'une augmentation de leur effet et peut conduire au développement d'une intoxication. Le matériel K. se produit souvent lors de la prise d'un certain nombre de glycosides cardiaques (par exemple, digitoxine), d'alcaloïdes (atropine, strychnine), d'hypnotiques à longue durée d'action (phénobarbital), d'anticoagulants indirects (syncumar, etc.), de sels de métaux lourds (par exemple, mercure).

Le développement du matériel K. est facilité par une diminution de la fonction antitoxique du foie et de la capacité d'excrétion des reins, ce qui peut être dû non seulement à changements pathologiques ces organes pour certaines maladies (cirrhose du foie, néphrite, etc.), mais aussi des écarts liés à l'âge dans leur activité fonctionnelle, par exemple chez les enfants et les personnes âgées. Parfois, la capacité de certains médicaments (glycosides cardiaques digitaliques, amiodarone, etc.) à la matière K. est utilisée dans fins médicinalesen les prescrivant à des doses relativement élevées en début de traitement pour assurer une accumulation rapide ingrédients actifs dans le corps à des concentrations qui effet thérapeutique, puis passez aux doses dites d'entretien.

Le K. fonctionnel est plus caractéristique des substances qui affectent l'activité des c.ns.et, en règle générale, indique une sensibilité élevée du corps à ces substances. Un exemple classique de K. fonctionnel est un trouble mental et un changement de personnalité dans l'alcoolisme chronique et la toxicomanie. Un K. fonctionnel est également possible lors de la prise d'antidépresseurs du groupe des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des agents anticholinestérases à action irréversible (phosphacol), etc. drogues.

Pour la prévention des complications associées à la capacité des médicaments à K., les plus importants sont la sélection correcte des doses de médicaments, le choix du schéma optimal pour leur rendez-vous, une surveillance attentive de la dynamique des changements fonctionnels dans le corps. Pour éviter d'éventuelles conséquences négatives de l'utilisation du matériau K. méthodes modernes quantification le contenu des médicaments dans le sang et les tissus.

2. Les analgésiques sont des médicaments qui ont une capacité spécifique d'éliminer ou de réduire la sensation de douleur.

Analgésiques narcotiques (NA) - action analgésique sélective centrale, affectant significativement la perception de la douleur. Avec des administrations répétées - toxicomanie (toxicomanie).

Opium (jus d'opos) - à partir d'eux, on obtient des analgésiques narcotiques - du jus laiteux séché de têtes non mûres de pavot endormi (Papaver somniferum).

Groupes d'alcaloïdes

1. Dérivés du phénanthrène (action neurotrope) - analgésiques

Morphine, codéine, thébaïne

2. Dérivés de l'isoquinoline (action antispasmodique - détend les muscles lisses)

Papavérine, narcotique

Classification des HA par origine

I. Alcaloïdes

Morphine codéine

Omnopon (Pantopon) - la somme des alcaloïdes de l'opium

II. Semi-synthétique

Buprénorphine (Norfin) - un dérivé de Teboin

Ethylmorphine (Dionin) - il peut être utilisé dans la pratique ophtalmique (vasodilatation, effet de résorption) avec kératite

III. Synthétique

Fentanyl - synthétique pur

Promedol (Trimeperidin)

Nalbuphin (Nubain)

Pentazocine (Lexir, Fortral)

Butorphanol (Buforal, Stadol)

Pyritramide (Dipidolor)

Récepteurs opioïdes

Situé dans les membranes des neurones impliqués dans la conduction des impulsions de douleur

Leur stimulation - retarde la libération de médiateurs de la douleur - ACh, NA, bradykinine, substance P, glutamate, sérotonine.

Récepteurs opioïdes, leurs ligands endogènes, effets

Ø Récepteurs Mu - analgésie, sédation, euphorie, dépression respiratoire, toxicomanie, diminution de la motilité gastro-intestinale, bradycardie, myosis

Ø Récepteurs Kappa - analgésie, sédation, dysphorie, suppression de la motilité gastro-intestinale, myosis

Ø Delta - analgésie, dépression respiratoire, suppression de la motilité gastro-intestinale

La sévérité de la pharmacodépendance dépendra uniquement des récepteurs mu

Ligands endogènes

- β-endorphines

Enképhalines

Donorphines

Endomorphines

Ils activent les récepteurs opioïdes (agonistes), réduisent la réponse à la douleur au niveau de tolérance à la douleur. Ils se démarquent pendant le stress, la grossesse, l'accouchement. Son sur le bord douleur provoque la libération d'Enképhalines et de Donorphines.

Classification de NA par interaction avec les récepteurs opioïdes

1. Agonistes (activent les récepteurs opioïdes)

Morphine, Fentanyl, Pyritramide, Codéine, Promedol, Omnopon

2. Agonistes - antagonistes ou agonistes partiels

Pentazocine, butorphanol, nalbuphine, buprénorphine.

3. Antagonistes

Naloxone (0,4 mg dans 1 ml, 10 ampoules) - pour l'intoxication aiguë à la morphine, Naltrexone (capsules de 50 mg) - traitement complexe avec la toxicomanie.

Préparations à action mixte

Il existe 2 mécanismes d'action: opioïde et non opioïde (c'est-à-dire l'effet sur le système monoamidégique impliqué dans la conduction des impulsions douloureuses).

§ Tramadol (Tramal) - principalement des récepteurs Mu

Inhibe la destruction des CA (catécholamines), stabilise leur concentration dans le système nerveux central, réduit sélectivement l'OHC (absorption neuronale inverse) CEP et HA

Morphine

Dérivé de phénanthrène. Pour la morphine - 2 groupes hydroxyle, si vous changez l'un des groupes, alors il y aura de l'héroïne.

Vous pouvez saisir: n \\ k, v \\ m, v \\ v.

Mauvaise biodisponibilité - 24% si administré par voie orale

MST - continu - à l'intérieur de 12 heures

Morphilong - po / m 24 heures.

Le médicament lui-même est à courte durée d'action.

De 1871 à 1910, l'héroïne était utilisée pour traiter la toux chez les enfants et était vendue en pharmacie.

Dans la structure, au lieu de groupes hydroxyle, il y a 2 groupes acéto.

Le mécanisme de l'action analgésique

Oppression du système nociceptif qui perçoit la douleur - inhibe la conduction des impulsions de douleur, agissant sur les liens centraux du système nociceptif

Activer le système antinociceptif - stimulation des récepteurs opioïdes dans les neurones de la substance périaqued grise, le gros noyau de la suture, le noyau cellulaire paragiant

Voies de la douleur (3):

1. Les nocicepteurs (peau, muqueuses, tendons, ligaments, artères) sont transmis aux cornes postérieures de la moelle épinière, et ce sont eux qui sont d'une importance clé pour la transmission des impulsions de douleur - l'entrée des impulsions afférentes dans le système nerveux central. Leur activation est contrôlée par le système antinociceptif supraspinal. En outre, les impulsions vont aux systèmes sus-jacents du système nerveux central (thalamus - sommation des impulsions de douleur; RF, cerveau limbique, cortex cérébral).

2. Par motoneurone (cornes avant) - réponse motrice à la douleur

3. Réponse autonome à la douleur - cornes latérales - augmentation de la pression artérielle

1) Bloquer l'entrée afférente des impulsions douloureuses au niveau des cornes postérieures de la moelle épinière

2) Activation des influences inhibitrices descendantes dans la conduction des impulsions de douleur dans le système nerveux central

3) Bloquer sélectivement les interneurones impliqués dans la conduction impulsionnelle

4) Violation de la sommation des impulsions de douleur dans le thalamus

5) L'action sur le cortex modifie la perception émotionnelle de la douleur, inhibe les réactions mentales secondaires

Effets de la morphine

Il y a des effets à la fois centraux et périphériques

v Euphorie - pensées introspectives et agréables, la sensation de faim et de soif disparaît, bien avec soi-même

v Sommeil - sensible, superficiel et riche en rêves

v Sur divers centres du système nerveux central - a un effet «mosaïque» (certains opprime, d'autres excite):

1. oppression:

Respiratoire

Toux (pour toux potentiellement mortelle uniquement)

Vomissements (pas dans tous, spécifiques à l'espèce, par exemple, n'inhibent pas chez les chiens)

Régulation thermique

SDC (mais à fortes doses)

2. excitation:

Nerf oculomoteur (myosis) - valeur diagnostique, pas toujours

Nervus vague (bradycardie)

v Effet sur la production d'hormones:

Suppression de la production de FSH, LH, ACTH, GC

Activation de la production de prolactine et d'ADH (diminution du débit urinaire)

ü Réduit la motilité gastro-intestinale

ü Augmente le tonus des muscles lisses intestinaux

ü Augmente le tonus des sphincters du tractus gastro-intestinal, absorption d'eau (effet bloquant)

ü Augmente le tonus de l'uretère, de l'urètre et du sphincter de la vessie

ü Effet histaminogène (bronchospasme)

Effets secondaires

~ Toxicomanie - un désir irrésistible de prendre des médicaments

~ Addictif

~ Dépression respiratoire

~ Bradycardie

~ Réaction allergique

~ Bronchospasme

~ Expansion des vaisseaux GM et augmentation de l'ICP (peut provoquer un œdème cérébral)

~ Obstipation (constipation)

Lopéramide (immodique) - remède symptomatique contre la diarrhée (récepteurs opiacés intestinaux) - dérivé de la morphine

Application

Blessures concomitantes graves pouvant entraîner le développement d'un choc douloureux, de brûlures

Période pré et postopératoire

· Maladies oncologiques

Œdème pulmonaire, douleur lors d'un infarctus du myocarde (pas tous)

Coliques (uniquement avec des antispasmodiques!) - No-shpa, atropine, papavérine

Toux potentiellement mortelle

Contre-indications

o Petite enfance et vieillesse

o Arrêt respiratoire

o Grossesse, accouchement, allaitement (Promedol uniquement)

o Hypotension, bronchospasme, augmentation de l'ICP

o Hypertrophie de la prostate (car débit urinaire retardé)

Examen des médicaments par rapport à la morphine.

Codéine (sous forme de méthylmorphine)

À l'intérieur: BD 50% (biodisponibilité) - bon, la morphine n'en a que 24%.

Effet analgésique, par comparaison. Avec de la morphine, 6 à 10 fois moins. Et l'antitussif n'est que 2 fois (inhibe le centre de la toux à des doses qui n'affectent pas le centre respiratoire). Ceux. il est principalement utilisé comme agent antitussif.

Il fait partie des seuls médicaments combinés: Codelac, Codterpin, Pentalgin, Sedalgin, Bekhterev's Mixture (contient également une infusion d'herbe adonis et de bromure de sodium; - utilisé pour l'insuffisance cardiaque légère).

Les effets secondaires sont beaucoup moins prononcés qu'avec la morphine.

Promedol -moins actif et productif, en comparaison avec la morphine, 2-3 fois. DANS moindre degré respiration déprimante, pas d'effet spasmogène, ne provoque pas de toxicomanie.

Peut être prescrit pour les coliques, contrairement à la morphine, qui doit être prescrite avec des antispasmodiques.

Stimule la contraction du myomètre, est utilisé pour soulager la douleur à la naissance - le corps de l'utérus se contracte et le col se détend. Dans une moindre mesure, il traverse le placenta, opprime centre respiratoire, et pas si dangereux pour le fœtus.

Il est utilisé s / c, i / m, i / v, à l'intérieur.

Pentamine - une drogue synthétique. Plus puissant que la morphine 100 à 400 fois. Agit rapidement, puissamment et rapidement, agit en une minute, en 15 à 30 minutes.

Il peut être utilisé pour l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, la neuroleptanalgésie (NLA) en association avec le dropéridol, avant et après la chirurgie, en cas de colique, puis uniquement avec des spasmolytiques. Pénètre bien dans le système nerveux central, lipophilie très élevée. Dangereux dans la pratique des enfants.

Effets secondaires: bradycardie, LZ, raideur musculaire, en particulier poitrine... Lors de l'utilisation de Fentamine, vous devez avoir tous les équipements de ventilation à proximité.

Pentazocine - agoniste des récepteurs kappa-delta, antagoniste des récepteurs nucléiques à LZ ne provoque pas, il peut également provoquer une obstinénie chez les morphinistes. Moins actif, 3-4 fois. Dans le moindre, il inhibe la respiration, la constipation, la rétention urinaire et la LZ.

Inside i / m, i / v, - agit en 15-30 minutes, en 3 heures.

Augmente la pression artère pulmonaire, et en même temps le travail du cœur augmente - la demande d'oxygène dans le myocarde augmente!

Butorphanol Est un agoniste kappa et un faible antagoniste des récepteurs nude. Il peut être administré par voie parentérale, intraveineuse, intramusculaire (3-4 heures) ou intranasale.

Plus actif, 3 à 5 fois, moins de dépression respiratoire, moins de constipation, de rétention urinaire et de LZ.

Il provoque des effets secondaires dans une moindre mesure, mais augmente la pression dans l'artère pulmonaire et le travail du cœur.

Buprénorphine - un agoniste partiel des récepteurs nude. Elle est 20 à 60 fois plus active que la morphine (moins de dose requise).

L'effet est plus lent que 6-8 heures.

Appliquer quand conditions d'urgence, des défaites massives. Facilite le transport, la condition anti-choc.

Comprimés sublinguaux (8 à 12 heures), i.m., i.v.

TTS - Système thérapeutique transdermique (72 heures) - est collé à la peau et absorbé progressivement.

3. Agents antifongiques

Indications - mycoses.

Cause des champignons pathogènes et opportunistes.

1. Systémique (profonde) - mycose des organes internes, système nerveux central.

Histoplasmose, blastomycose, aspergillose, coccidioidymicose, cryptococcose, candidose.

2. Dermatomycose - onychomycose, épidermique, trichophytose, microsporie.

3. Candidose - la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, les organes génitaux.

Mécanisme d'action (général): altération de la synthèse ou de la fonction de l'ergostérol du CPM des champignons.

Il n'y a pas d'ergostérol dans les biomembranes!

Par la nature de l'action:

¾ Fongicide

¾ Fongiostatique (dose de médicament)

Par origine:

¾ Antibiotiques

¾ Préparations synthétiques

Antibiotiques polyène:

o Nystatine

o Levorin

o Amphotéricine B

o Natamycine (pimafucine)

o Mycoheptine

La structure de la nystatine est constituée de doubles liaisons conjuguées non protégées, à l'aide desquelles elles interagissent avec les stérols du CPM à la perméabilité du CPM augmente, et par conséquent, la cellule perd des composés hydrosolubles de faible poids moléculaire à un cycle se forme, à l'intérieur duquel une partie hydrophile, un canal à travers lequel les substances (K, Mg , N / a).

Antibiotique:

o Griséofulvine - efficace pour la dermatomycose

Médicaments synthétiques:

a) Imidazoles:

Ø Kétoconazole (Nizoral)

Ø Miconazole, Clotrimazole (topique)

b) Triazoles (plus efficaces, moins toxiques):

Ø Fluconazole (Diflucan)

Ø Introconazole (oruncal)

2. Dérivés du N-méthylnaphtalène:

Ø Terbinafine (Lamisil)

3. Divers:

a) Dérivés de l'acide undccylénique: Zincundan, Uidetsin, Mikoseptin.

b) Préparations d'iode: solution alcoolique d'iode, iodure de potassium.

c) Dérivés de nitrophénol: Nichlofen (nitrofungine).

d) Sels d'ammonium bis-quaternaire: Décamine - sous forme de caramel pour les processus inflammatoires de la cavité buccale et du pharynx.

Classification des applications:

1. Mycoses systémiques:

§ Amphotéricine B (i / v) - avec septicémie à candida.

§ Mycoheptine (VN)

§ Kétoconazole, Fluconazole, Itraconazole

2. Dermatomycose:

§ Griséofulvine

§ Terbinafine (Lamisil)

§ Clotrimazole

§ Miconazole

§ Préparations d'iode

§ Nitrofungine

3. Candidomycose:

§ Nystatine

§ Levorin

§ Natamycine (pimofucine)

§ Clotrimazole

Le cumul (accumulation) est l'accumulation d'une substance biologiquement active (accumulation de matière) ou les effets qu'elle provoque (cumul fonctionnel) lors d'une exposition répétée de substances médicinales et de poisons à l'organisme. · Moment positif - action prolongée du médicament (réduction de la fréquence d'administration). · Négatif - risque accru de symptômes d'intoxication et d'intoxication médicamenteuse. Il y a matériel (accumulation de médicament) et fonctionnel (accumulation d'effet). L'accumulation de matière (synonyme - accumulation) est caractérisée quantitativement dans l'étude de la pharmacocinétique et de la toxicocinétique. Ceci est typique pour le long terme médicaments actifsqui sont lentement libérés ou se lient de manière stable dans le corps (par exemple, certains glycosides cardiaques du groupe des digitaliques). L'accumulation de la substance lors d'administrations répétées peut entraîner des effets toxiques. À cet égard, il est nécessaire de doser ces médicaments en tenant compte du cumul, en diminuant progressivement la dose ou en augmentant les intervalles entre les doses du médicament. Le cumul fonctionnel est détecté lorsque l'effet «s'accumule», pas la substance. Ainsi, avec l'alcoolisme, des changements croissants dans la fonction du système nerveux central peuvent conduire au développement du delirium tremens. Dans ce cas, la substance (alcool éthylique) est rapidement oxydée et n'est pas retenue dans les tissus. Seuls ses effets neurotropes sont résumés. Le cumul fonctionnel se produit également avec l'utilisation d'inhibiteurs de MAO. Dépendance aux drogues (tolérance aux drogues) - affaiblissement des effets (diminution de l'efficacité) des drogues lorsqu'elles sont répétées. Cela arrive congénital et acquis. La tachyphylaxie est un type particulier de dépendance caractérisée par un développement rapide (possible après la première dose). La dépendance rapide aux drogues (après 2 à 4 injections) est désignée par le terme «tachyphylaxie». La dépendance aux médicaments peut être de nature pharmacocinétique et / ou pharmacodynamique. Raisons de l'acquis:

Avec l'administration répétée de substances médicamenteuses, leur effet peut à la fois augmenter et diminuer.

Une augmentation de l'effet peut être associée à l'accumulation de substances médicinales dans le corps ou dans certains organes - cumul ... Cela arrive matériel et fonctionnel.

Cumul matériel - le médicament est lentement excrété du corps et, avec des injections répétées, s'y accumule, atteignant des quantités toxiques. Pour éviter, la réintroduction doit être administrée après une partie significative de l'élimination ou de la destruction de la dose précédente. Cumul fonctionnel - lorsque la substance introduite à l'origine est retirée du corps et que la fonction de l'organe ou du système, altérée par elle, n'a pas encore été rétablie. Si, à ce moment, une dose répétée du médicament est introduite, son effet est beaucoup plus prononcé et plus long.

Addictif - une diminution de l'effet avec l'utilisation répétée du médicament Peut être associé à une diminution de l'absorption d'une substance, une augmentation du taux de son excrétion du corps, une diminution de la sensibilité des récepteurs.

Addiction (addiction) - un désir irrésistible d'admission répétée. Les gens ont un mental et un physique. Mental - inconfort émotionnel sans médicament

Physique - lorsque le médicament est arrêté, une maladie grave se produit, associée à un trouble des fonctions des organes et des systèmes.

Particularité- hypersensibilité génétiquement déterminée à tout médicament. Cela se produit après l'utilisation de préparations d'iode par des animaux domestiques,

25 question ticket: dépendance aux substances médicinales lors de leur ré-administration:

Addictif (tolérance, lat. tolérantis - patience) est une diminution de la sensibilité à un médicament après son administration répétée, qui nécessite une augmentation de la dose afin de provoquer l'effet de la même intensité que celui survenu après l'administration d'une dose plus faible. Addictif - est-ce partiel ou perte totale effet thérapeutique (thérapeutique) avec une utilisation prolongée du médicament sans dépendance à la drogue, c'est-à-dire le développement d'une dépendance. Par exemple, avec l'introduction de laxatifs à base de plantes contenant des anthraglycosides (racine de rhubarbe, écorce de nerprun, feuilles de foin), l'effet laxatif diminue après quelques semaines. La dépendance est une propriété biologique générale qui peut également être observée dans les micro-organismes après l'utilisation de faibles doses de médicaments de chimiothérapie. La dépendance peut être éliminée à la fois en augmentant (dans la fourchette disponible) la dose et en remplaçant le médicament ou en arrêtant son utilisation pendant un certain temps.

Déclin rapide l'efficacité du médicament après une administration répétée, qui évolue au fil du temps de plusieurs minutes à un jour, est appelée tachyphylaxie (du grec tachys - rapide et phylaxis - protection). Un exemple de tachyphylaxie est une diminution de l'effet hypertenseur de l'éphédrine. Après la première injection du médicament, la pression artérielle augmente; après 2-3 injections répétées avec un intervalle de 20-30 minutes, l'effet vasoconstricteur est considérablement réduit. Souvent, la dépendance à la drogue se développe lentement, sur plusieurs semaines d'utilisation constante. La propriété de dépendance est possédée par les hypnotiques (en particulier les dérivés de l'acide barbiturique), les tranquillisants, les analgésiques narcotiques, les laxatifs et autres. structure chimique, la dépendance est également possible (promedol, morphine). Les mécanismes de tolérance sont différents ... Le fait est largement connu arsénophagie - la capacité des animaux «dressés» à ingérer de grandes quantités d'oxyde d'arsène sans effets nocifs. La dépendance dans ce cas est due au développement processus inflammatoires dans la membrane muqueuse du tube digestif et une diminution de l'absorption du poison en conséquence. Si vous administrez de l'oxyde d'arsène par voie parentérale à un tel animal, même la plus petite dose est mortelle.

Plus raison commune la dépendance est l'induction d'enzymes hépatiques microsomales par le médicament et l'accélération de son propre métabolisme. Ce mécanisme prédomine dans le développement de la dépendance aux barbituriques. La tolérance aux composés organophosphorés est due à une diminution de la sensibilité des récepteurs cholinergiques à l'acétylcholine. La raison de la dépendance peut également être le phénomène d'auto-inhibition, similaire au phénomène d'inhibition de l'enzyme par le substrat connu en biochimie. L'essence du phénomène est que dans le cas d'un excès dans le corps du médicament, non pas une, mais plusieurs molécules se lient au récepteur. Le récepteur est "surchargé" et l'effet pharmacologique est bien moindre. La tolérance ne doit pas être assimilée à la toxicomanie.

Dépendance à des substances médicinales et autres (dépendance)... Selon les conclusions du Comité d'experts de l'OMS, la pharmacodépendance est condition mentale, parfois même physique, qui est le résultat d'une interaction entre un organisme vivant et un médicament avec certaines réactions comportementales et autres, lorsque le désir de prendre le médicament est constant ou survient périodiquement afin d'éviter l'inconfort qui survient sans le prendre.

Dépendance - c'est une exigence forte, parfois irrésistible, de la prise systématique de certains médicaments et autres médicaments qui provoquent l'euphorie (eu grecque - agréable et phéro - à supporter), pour améliorer l'humeur, améliorer le bien-être, et aussi éliminer sensations désagréablessurvenant après l'annulation de ces fonds.

Les médicaments qui provoquent une dépendance peuvent être classés dans les groupes suivants: alcool-barbiturique (alcool éthylique, phénobarbital); cannabine (marijuana, haschich); cocaïne; solvants éthérés (toluène, acétone, tétrachlorure de carbone); agents hallucinatoires (LSD, mescaline, psilocybine); les médicaments dérivés de l'opium (morphine, codéine, héroïne) et leurs substituts synthétiques (promedol, fentanyl).

Dépendance possible à plusieurs substances en même temps.

Distinguer la dépendance mentale et physique aux drogues. Selon la définition de l'OMS, la dépendance mentale est «une condition dans laquelle un médicament produit des sentiments de satisfaction et d'élévation mentale - un état d'euphorie qui nécessite une administration périodique ou continue du médicament pour obtenir un sentiment de satisfaction afin d'éviter l'inconfort»; dépendance physique - état adaptatif caractérisé par des troubles physiques intenses après l'arrêt de la prise d'un médicament particulier. Ces troubles, c'est-à-dire syndrome de sevrage (lat. abstinentia - abstinence; synonyme de syndrome de sevrage, de privation) - un complexe de signes spécifiques de troubles mentaux et physiques caractéristiques d'un analgésique narcotique particulier.

Le mécanisme de ce phénomène est associé au fait que, en raison d'une administration systématique, la substance est incluse dans les processus biochimiques du corps.

En conséquence, le métabolisme et la fonction des tissus sont modifiés. Le corps s'adapte progressivement à cet état, créant une nouvelle homéostasie métabolique, différente de l'habituelle. En cas d'interruption de la prise de médicaments, équilibre processus biochimiques est violé. Un état grave (abstinence) survient - troubles somatiques divers, souvent graves (la mort est possible) - qui n'est éliminé qu'avec la reprise de l'introduction de la substance.

Les cellules cérébrales sont les plus sensibles aux changements de conditions, c'est pourquoi la pharmacodépendance est causée par des médicaments qui affectent le système nerveux... L'utilisation systématique d'analgésiques narcotiques avec le développement de la dépendance est appelée toxicomanie. Les modifications de la fonction cérébrale entraînent le développement séquentiel d'états de sommeil euphorique et de retrait. Avec une dépendance croissante, la phase euphorique est réduite, la phase de sommeil disparaît presque, la phase de sevrage change et s'approfondit. Le tableau le plus grave de la toxicomanie se développe lorsque la dépendance physique, mentale et la tolérance sont combinées.

26 question sur le ticket: toxicomanie:

La toxicomanie - un syndrome qui se développe avec l'usage répété à long terme de médicaments et se manifeste forte détérioration santé ou bien-être lors de l'arrêt du médicament. La dépendance la plus connue aux psychotropes est souvent associée à des symptômes de sevrage, par exemple au sevrage des opiacés ou des psychostimulants. Cependant, la dépendance à de nombreux autres médicaments est connue, comme les glucocorticostéroïdes. Chez les personnes souffrant de troubles névrotiques, somatoformes et dépressifs anxieux, avec insomnie persistante, après prescription de sédatifs et somnifères une dépendance se forme (dans environ 10% des cas) - une tentative d'arrêter de le prendre entraîne une exacerbation des symptômes. La pharmacodépendance est répandue lors de la prise de benzodiazépines, principalement en raison de la durée déraisonnable de leur utilisation: avec leur utilisation à court terme, le risque de dépendance est réduit.

Le syndrome de sevrage des médicaments psychopharmacologiques peut être considéré comme une variante du syndrome de sevrage dans la toxicomanie, mais il présente un certain nombre de différences significatives. La chose la plus proche du syndrome de sevrage est le syndrome de sevrage des tranquillisants: dans ce cas, des manifestations de dépendance physique et mentale sont observées, bien que la dépendance mentale sous forme d'envie de drogue se produise rarement - le plus souvent un soi-disant attachement psychologique est présent. Lorsque les antidépresseurs sont annulés, seule la dépendance physique est présente: il existe un complexe symptomatique végétatif caractéristique, et lorsque les antipsychotiques sont annulés, une dépendance physique est également observée (complexe symptomatique végétatif et troubles extrapyramidaux) sans dépendance mentale. L'utilisation à long terme d'antipsychotiques et d'antidépresseurs n'entraîne généralement pas non plus de changements dans la tolérance aux médicaments.

La toxicomanie est surmontée par un arrêt brutal (en cas de dépendance mentale) ou progressif du médicament ou par le remplacement du médicament par un médicament moins addictif. ( Dépendance (eng. dépendance - addiction, addiction, addiction), au sens large, est un besoin compulsif de certaines activités... Le terme est souvent utilisé pour des phénomènes tels que la toxicomanie, la toxicomanie, mais il est maintenant plus appliqué aux dépendances non chimiques, mais psychologiques, par exemple comportementales, dont des exemples sont: la dépendance à Internet, la dépendance au jeu, le shopaholisme, la suralimentation psychogène, le fanatisme, etc. ...

Dans un sens médical, la dépendance est obsessionnel la nécessité de répéter certaines actions, accompagnées, en cas de violation de l'horaire habituel du patient, d'anomalies physiologiques et psychologiques prononcées, de comportements non triviaux et d'autres troubles mentaux.

27 ticket question: le phénomène de synergisme et d'antagonisme des substances médicinales:

le synergisme est un type d'interaction dans lequel l'effet d'une combinaison dépasse la somme des effets de chacune des substances prises séparément. C'est à dire. 1+1=3 ... La synergie peut concerner à la fois les effets souhaités (thérapeutiques) et indésirables des médicaments. L'administration combinée du diurétique thiazidique dichlothiazide et de l'énalapril, inhibiteur de l'ECA, entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur de chacun des médicaments, qui est utilisé dans le traitement de l'hypertension. Cependant, l'administration simultanée d'antibiotiques aminosides (gentamicine) et du furosémide diurétique de l'anse entraîne une forte augmentation du risque d'action ototoxique et le développement d'une surdité.

SYNERGISME DES MÉDICAMENTS (de la synergie grecque - coopération, assistance), action simultanée dans un sens de deux ou plusieurs. substances produisant un effet global plus élevé que l'action de chacun d'eux séparément. Médicaments. les substances peuvent agir sur les mêmes éléments (page S. l. directe) ou différents (page S. l. indirecte). Un exemple de S. l. de. peut servir de stupéfiant. l'effet de l'hydrite de chloral et de l'alcool, indirectement - dilatation de la pupille avec de l'atropine et de l'adrénaline. À la suite de l'action conjointe de synergistes, pharmacologiques. l'effet est d'une force inégale, qui dépend des propriétés des substances, de leurs doses et des caractéristiques patol. l'état du corps. S. est le plus pleinement exprimé par l. de. avec une combinaison de substances à petites doses, ainsi qu'avec une combinaison de substances agissant sur différents systèmes.

Avec une combinaison de certains médicaments. substances, vous pouvez obtenir une augmentation de l'action d'une boue (par exemple, une augmentation de l'effet narcotique de l'hydrate de chloral avec la chlorpromazine). Ce phénomène est appelé. potentialisation. Lorsque les deux substances affectent les mêmes systèmes corporels dans la même direction (par exemple, potentialisation de l'anesthésie au barbiturique avec l'aminazine), potentialisation de la nal. vrai. En revanche, avec une fausse potentialisation, l'auxiliaire. la substance n'a pas de pharmacologique actif. actions, mais ne fait qu'affaiblir la désintégration ou ralentir la libération de base. substances (par exemple, prolongation de l'anesthésie au barbiturique avec de la chloracizine). Par conséquent, la fausse potentialisation est l'une des formes de prolongation (action à long terme)

L'effet de la somme de l'action des médicaments est utilisé en médecine pratique pour réduire la manifestation possible d'effets secondaires indésirables, car plus la dose est faible, moins le développement d'effets indésirables est probable.

Antagonisme (du grec anti-contre, agon-combat) les médicaments en association se manifestent par l'affaiblissement ou la disparition complète de leur action pharmacothérapeutique. En médecine, l'antagonisme en tant que type d'incompatibilité pharmacologique peut être subdivisé conditionnellement en physico-chimique et physiologique. La physicochimie comprend les antagonismes dits compétitifs, physiques et chimiques (incompatibilité pharmaceutique); à physiologique - directe et indirecte (incompatibilité pharmacologique).

Un antagonisme physique en pharmacologie est possible entre les adsorbants (charbon actif, protéines, bentonite) et les substances médicamenteuses actives, dont l'effet est exclu en raison de leur adsorption sur les adsorbants.

En pratique, les antagonistes physiques et chimiques sont plus souvent utilisés comme antidotes, ou antidotes (du grec antidotos - antidote). Ainsi, en cas d'intoxication au chlorure de baryum, le sulfate de sodium peut être utilisé comme antidote; les métaux lourds sont fermement liés et rendus inoffensifs par unitiol, etc.

Avec l'utilisation simultanée de plusieurs substances médicinales, il est possible d'éteindre complètement ou d'affaiblir l'action de certaines substances par d'autres.

Ce phénomène est appelé antagonisme pharmacologique. Il est généralement considéré comme basé sur la présence de relations de concurrence ou de changements dans le contexte de l'action des substances.

Tout comme le synergisme, l'antagonisme peut être direct ou indirect. Dans le premier cas substances médicinales ont le même objet d'action, et dans le second, les objets sont différents.

Par exemple, une pupille étranglée par l'arécoline peut être dilatée avec de l'atropine ou de l'adrénaline.

L'atropine et l'arécoline agissent à travers le même objet (nerfs cholinergiques), et donc leur antagonisme est direct.

L'effet opposé de l'arécoline et de l'adrénaline est obtenu à la suite d'une exposition à différents objets (nerfs adrénergiques et cholinergiques), mais ils sont directement liés à la même fonction (taille de la pupille), donc leur antagonisme est indirect. le même degré (antagonisme bilatéral) ou de manières différentes, lorsque l'influence de l'un prévaut sur l'autre (antagonisme unilatéral).

Depuis l'étape limite action pharmacologique - paralysie, dans la mesure où les substances paralysantes sont des antagonistes unilatéraux dans n'importe quelle combinaison Les substances excitatrices et dépressives peuvent agir de manière antagoniste soit bilatéralement, soit unilatéralement, selon les propriétés des antagonistes.

28 question sur les billets:sources d'obtention de substances médicinales :

Ceux-ci inclus minéraux, matières premières végétales, matières premières d'origine animale, déchets de micro-organismes, composés synthétiques

Sources minérales - ce sont divers composés chimiques purifiés: fer, cuivre, iode, manganèse, bismuth, cobalt, sodium, etc.

Origine animale - ce sont des préparations obtenues à partir d'organes et de tissus d'animaux: adrénaline, insuline, préparations hormonales des glandes surrénales, glande pituitaire, préparations enzymatiques, venins de serpents, d'araignées, d'abeilles (antibiotiques d'origine animale).

Substances médicinales à base de plantes Les sources de substances médicinales peuvent être les fruits, les fleurs, les feuilles, l'écorce, les racines, les rhizomes de diverses plantes. En termes de structure chimique, il s'agit de divers composés:

Alcaloïdes (alcalos - alcali). Ce sont des substances azotées de type alcalin qui peuvent contenir de l'oxygène et être sans acide - caféine, nicotine, atropine, strychnine, etc.

Les glycosides sont des substances complexes de type ester qui comprennent l'aglycone sans sucre et la glycone de sucre. Ces médicaments sont obtenus à partir de différents types digitale, muguet, monténégrin, strophanthus, etc.

Les résines sont des composés insolubles dans l'eau (solubles dans les solvants organiques). Avec les alcalis, ils forment des composés de type savon - sabur.

La comédie -ce sont du mucus et des substances analogues au mucus contenant des glucides. L'hydrolyse produit des sucres. Dans l'eau, le mucus a un effet enveloppant.

Huiles fixes - ricin, tournesol, lin, etc.

Huiles essentielles - composés aromatiques volatils: aneth, cumin, moutarde, girofle, menthe, etc. (expectorant, émétique).

Tanins - composés sans azote à action locale (écorce de chêne, myrtille, sauge).

Question ticket 29: sources de dosage du médicament:

Âge. La sensibilité du corps aux médicaments change avec l'âge. Les enfants et les personnes âgées de plus de 60 ans sont plus sensibles aux effets des drogues que les personnes d'âge moyen.

Masse corporelle. Les enfants se voient prescrire une dose plus faible que les adultes du médicament, en raison du fait qu'ils ont moins de poids corporel. Et plus une personne a de poids corporel, plus la dose lui est prescrite.

Sensibilité individuelle. Sur le personnes différentes le même l / p peut agir de différentes manières, même s'il s'agit du même dosage. L'action de l / n peut varier selon état pathologique organisme. Certains agents pharmacologiques ne montrent leur effet que dans des conditions pathologiques (par exemple l'acide acétylsalicylique, abaisse la température corporelle uniquement si elle augmente, les glycosides cardiaques stimulent clairement l'activité du cœur uniquement en cas d'insuffisance cardiaque)

30 questions sur les billets: complications thérapie médicamenteuse:

Les complications de la pharmacothérapie sont appelées changements dans les propriétés et les fonctions des organes et des systèmes corporels causés par les médicaments, accompagnés de désagréables sentiments subjectifs ou menaçant objectivement la santé ou la vie du patient. Ils sont causés par le côté, toxiques ou action non spécifique LV.

Un effet secondaire est considéré comme l'effet d'un médicament, qui a le même mécanisme d'apparition que le principal, mais n'est pas souhaitable d'un point de vue thérapeutique. Il n'y a aucun médicament qui n'ait pas d'effets secondaires. Ainsi, la nomination du chlorhydrate d'adrénaline adrénaline comme bronchodilatateur provoque une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle. Un effet secondaire courant des agents chimiothérapeutiques est la suppression de l'activité vitale non seulement de l'agent causal d'une maladie infectieuse, mais également des microorganismes commensaux. Lorsque l'activité vitale des microorganismes sensibles aux médicaments est supprimée, les espèces qui y sont insensibles (cocci, bactéries, champignons) se multiplient de manière intensive (dysbiose médicamenteuse, candidose).

Phytoncides -antibiotiques d'origine végétale (oignon, ail, ail des bois, cerisier des oiseaux, ortie, etc.)

Les micro-organismes sont producteurs de nombreuses substances médicinales: antibiotiques, préparations enzymatiques, etc. Les préparations d'origine fongique ont également large utilisation - des antibiotiques.

Substances médicinales synthétiques - ce sont des médicaments qui sont obtenus en conditions de laboratoire par des réactions chimiques: FOS, COS, carbamates, antibiotiques, sulfamides, hormonaux, enzymatiques, etc.

Les effets secondaires deviennent des complications s'ils provoquent des plaintes du patient ou constituent une menace pour la santé ou la vie. Par exemple, dans le traitement de l'asthme bronchique par l'atropine, la sécheresse de la bouche provoquée par celle-ci peut atteindre un degré tel qu'il devient difficile d'avaler et / ou de parler. Un tel effet secondaire est évalué comme une complication de la pharmacothérapie et nécessite l'adoption de mesures visant à éliminer cette complication, en particulier le sevrage médicamenteux. Ces complications sont dose-dépendantes, facilement prévisibles et leurs manifestations, le plus souvent, sont de faible gravité. Afin de les prévenir, il est nécessaire, tout d'abord, d'utiliser des médicaments avec une sélectivité d'action maximale. Par exemple, le soulagement du bronchospasme avec un agoniste mixte de l'adrénaline s'accompagne d'une augmentation de la pression artérielle et d'une tachycardie, mais l'agoniste bêta-adrénergique aveugle izadrin ne provoque que la tachycardie, et le bêta 2-adrénomimétique sélectif fénotérol (berotec) ne provoque ni une augmentation de la pression artérielle ni une tachycardie significative.

Les complications de nature toxique, le plus souvent, ont un mécanisme d'apparition différent de celui de l'effet principal. Par exemple, l'inhibition de l'hématopoïèse qui se produit pendant le traitement par la butadione n'est pas due au blocage de la COX. Les complications toxiques résultent souvent d'un surdosage médicamenteux, y compris celles causées par un cumul matériel ou fonctionnel avec une utilisation prolongée de doses même thérapeutiques (effet de chronoconcentration). Dans ce cas, une lésion toxique prédominante d'un ou d'un groupe d'organes (système) est généralement observée, en relation avec laquelle neurotoxique, cardiotoxique, etc. l'action du médicament.

Parmi les effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments, les plus courants sont les effets dus à leur propriétés pharmacologiques lors de l'utilisation du médicament à une dose thérapeutique. Par exemple, une rougeur de la peau avec l'utilisation d'acide nicotinique est une réaction courante et normale, bien que ce soit un effet secondaire, ou les antidépresseurs tricycliques et la chlorpromazine ont non seulement un effet sur le système nerveux central, mais provoquent également une sécheresse de la bouche et une double vision.

Pour certains médicaments, les complications toxiques ne peuvent pas du tout être évitées. Par exemple, les cytostatiques suppriment non seulement la croissance des cellules tumorales, mais endommagent également toutes les cellules à division rapide et inhibent moelle... Par conséquent, en plus de leur effet direct, ils conduisent naturellement à une leucopénie.

Avec une augmentation de la dose de médicaments, le risque d'effets indésirables augmente, par exemple, la leucopénie se développe à la suite de la prise de cytostatiques et l'effet sédatif des antihistaminiques augmente.

Les maladies du système cardiovasculaire sont la cause déterminante de décès chez l'homme, et l'hypertension y joue un rôle primordial. Par conséquent, des millions de personnes sont traitées pour hypertension et les maladies coronariennes. Pour le traitement, les bêtabloquants et les inhibiteurs calciques sont principalement utilisés. Plusieurs options sont observées pendant la thérapie. formes cliniques effets indésirables associés à l'activité pharmacologique du médicament. Les bêtabloquants, la réserpine, la méthyldopa, la clonidine provoquent une dépression. Par conséquent, le propranolol (anapriline), en particulier lorsqu'il est pris en cas de dépression, ne doit pas être utilisé par les personnes qui ont ou ont souffert de dépression dans le passé. L'aténolol et le nadolol sont moins susceptibles de provoquer ces effets secondaires. La fatigue est souvent causée par les bêtabloquants, la réserpine, la méthyldopa et la clonidine. Les bêtabloquants, la méthyldopa et un certain nombre d'autres médicaments dans le traitement de la pathologie du système cardiovasculaire provoquent l'impuissance et d'autres types de dysfonctionnement sexuel. Souvent, lors de la prise d'antihypertenseurs, en particulier la guanitidine, la prazosine et la méthyldopa, des étourdissements sont observés et, par conséquent, une hypotension orthostatique avec une forte augmentation d'une position assise ou position couchée... Cela peut entraîner des chutes et des fractures. Parmi les bêtabloquants, le labétalol provoque le plus souvent des étourdissements, une diminution pression artérielle, ce qui en fait un médicament de deuxième intention dans le traitement de l'hypertension non compliquée. Les bêtabloquants peuvent provoquer des bronchospasmes et des crises d'asthme, ils ne doivent donc pas être utilisés par les patients l'asthme bronchique, la bronchite chronique ou l'emphysème.

Sur le corps.

Cumul matériel (synonyme - accumulation) est caractérisé quantitativement dans l'étude de la pharmacocinétique, de la toxicocinétique.

Cumul fonctionnel est détectée au cours de l'étude de cumul, qui fait partie d'une étude expérimentale de routine de l'effet toxique général des substances pharmacologiques et autres toxiques. L'étude des effets toxiques généraux comprend:

• étude de toxicité aiguë - caractérisation de la quantité d'une substance causant la mort d'animaux avec une seule exposition;
• étude de la cumulativité - caractérisation de la quantité d'une substance causant la mort d'animaux lors d'une exposition répétée;
• étude de toxicité chronique - identification de la nature de l'intoxication avec une exposition prolongée et détermination des doses sûres.

Le but de l'étude de cumulativité est de clarifier la nature de l'effet d'une substance sur l'organisme avec des injections répétées et le choix des doses pour mener des expériences chroniques. La sélection est effectuée sur la base de la comparaison des doses de la substance qui causent la mort des animaux avec une exposition unique et répétée. L'action cumulative est comprise ici comme gain l'action du poison lorsqu'il est exposé à plusieurs reprises.

Méthodes de recherche

Pour étudier la cumulativité, utilisez différentes méthodes , basé sur la prise en compte de la mort d'animaux lors d'une exposition répétée à la substance étudiée. La préférence est souvent donnée à la méthode de Lim et al., Qui permet d'évaluer dans une étude non seulement les propriétés cumulatives d'une substance lorsqu'elle affecte l'organisme, mais aussi le développement d'une tolérance (addiction) à celui-ci.

Schéma de l'étude du cumul par la méthode de la toxicité subchronique selon Lim

Au cours des quatre premiers jours, une dose est administrée quotidiennement, soit un dixième de DL 50 (est la dose qui cause la mort de la moitié dans un groupe d'animaux; établie au cours d'une étude de toxicité aiguë). Ensuite, la dose est augmentée de 1,5 fois et les quatre jours suivants sont administrés. (Après la huitième injection de la substance, la dose cumulée est d'une dose demi-létale.) Si nécessaire, l'étude est poursuivie, tous les quatre jours en augmentant la dose 1,5 fois par rapport au niveau précédent jusqu'à ce que la moitié des animaux meurent (généralement 5 sur 10). Le coefficient de cumul est calculé:

où est le coefficient de cumul, est la dose létale moyenne accumulée avec une administration multipliée par n, est la dose létale moyenne avec une seule administration. Quand - ils parlent de cumul (dans le sens de renforcer l'action du poison), si - de tolérance. La qualité résultante (en meilleur cas ordinal) est utilisé de manière informelle lors de la planification d'une expérience chronique. Une alternative consiste à quantifier le coefficient de cumul, qui permet de prédire la probabilité de mort animale lors de la planification des études de toxicité chronique.

Quantification du coefficient de cumul

Coefficient de cumul ( k) est définie comme la proportion d'une substance (ou d'un effet) qui continue d'exercer son effet au moment de la prochaine administration de telle sorte que la séquence des doses efficaces soit représentée par:

où est la dose constante ou variable réellement administrée comme dans le schéma de Lim. La probabilité de mort d'animaux à partir d'une séquence de nLes introductions +1 sont calculées comme la probabilité d'occurrence d'au moins un des événements:

où est la probabilité de mort des animaux exposés à une substance à une dose efficace est déterminée à partir de la dépendance où est la fonction de distribution normale, dont les paramètres sont déterminés par la méthode d'analyse probit lors de l'étude de la toxicité aiguë. Le coefficient de cumul dans cette définition agit comme une mesure de la relation entre des doses administrées successivement. Valeur numérique le coefficient de cumul est choisi pour que la séquence corresponde à la probabilité P obtenu dans l'expérience sur l'étude de la cumulativité.

Qualitativement, la valeur du coefficient dans la gamme de -1 à 0 peut être interprétée comme le développement de la tolérance, 0 - comme l'absence de dépendance entre une exposition répétée à la substance, de 0 et au-dessus - comme un cumul (plus de 1 - cumul en sens étroit les mots). L'estimation qui en résulte peut être utilisée pour déterminer le risque potentiel de décès lié à l'utilisation d'une substance à différentes doses et moments, ou, en fixant une probabilité acceptable, pour déterminer les modes d'administration appropriés de la substance d'essai. Il est évident que le pouvoir prédictif de l'estimation est limité à une certaine zone autour du point (dose, multiplicité) où la valeur expérimentale a été obtenue P dans l'étude de la cumulativité. Par exemple, il est facile d'imaginer qu'ayant déterminé l'addiction à l'alcool éthylique dans une expérience à court terme, il ne faut pas compter sur la stabilité de cette qualité lorsqu'il est exposé à de fortes doses dans une expérience à long terme.

Cumul (accumulation tardive de cumulatio, augmentation) - amélioration de l'action des médicaments et des poisons lorsqu'ils sont répétés aux mêmes doses.
Distinguer le matériel et le K. fonctionnel. Sous le matériau K., ils signifient l'accumulation d'une substance active dans l'organisme, ce qui est confirmé par la mesure directe de ses concentrations dans le sang et les tissus. Le matériau K., en règle générale, est caractéristique des substances qui sont lentement métabolisées et qui ne sont pas entièrement excrétées par l'organisme. À cet égard, avec des injections répétées, si les intervalles entre elles ne sont pas assez longs, la concentration de ces substances dans le corps augmente progressivement, ce qui s'accompagne d'une augmentation de leur effet et peut conduire au développement d'une intoxication. Le matériel K. se produit souvent lors de la prise d'un certain nombre de glycosides cardiaques (par exemple, la digitoxine), d'alcaloïdes (atropine, strychnine), d'hypnotiques à action prolongée (phénobarbital), d'anticoagulants indirects (syncumar, etc.) et de sels de métaux lourds (par exemple, le mercure).
Le développement du matériel K. est facilité par une diminution de la fonction antitoxique du foie et de la capacité d'excrétion des reins, qui peuvent être dues non seulement à des modifications pathologiques de ces organes dans certaines maladies (cirrhose du foie, néphrite, etc.), mais également à des déviations liées à l'âge de leur activité fonctionnelle, par exemple chez les enfants et personnes âgées. Parfois, la capacité de certains médicaments (glycosides cardiaques digitaliques, amiodarone, etc.) au matériel K. est utilisée à des fins médicinales, en les prescrivant à des doses relativement élevées au début du traitement afin d'assurer l'accumulation rapide de substances actives dans l'organisme à des concentrations ayant un effet thérapeutique, et puis ils passent aux doses dites d'entretien.
Le K. fonctionnel est plus caractéristique des substances qui affectent l'activité des c.s.s.et, en règle générale, indique une sensibilité élevée du corps à ces substances. Un exemple classique de K. fonctionnel est un trouble mental et un changement de personnalité dans l'alcoolisme chronique et la toxicomanie. Le K. fonctionnel est également possible lors de la prise d'antidépresseurs du groupe des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des agents anticholinestérases à action irréversible (phosphacol), etc. Avec le K. fonctionnel, la concentration de substances actives dans le milieu corporel disponible pour la mesure ne dépasse pas celles après une administration unique des médicaments appropriés.
Pour la prévention des complications associées à la capacité des médicaments à K., les plus importants sont la sélection correcte des doses de médicaments, le choix du schéma optimal pour leur rendez-vous, une surveillance attentive de la dynamique des changements fonctionnels dans le corps. Pour éviter les conséquences négatives possibles du matériau K., des méthodes modernes de détermination quantitative de la teneur en médicaments dans le sang et les tissus sont utilisées.

Bibliographie: Lepakhin V.E., Borisov Yu.B. et Moiseev V.S. Pharmacologie clinique avec nomenclature internationale médicaments, M., 1988; Kharkevich D.A. Pharmacologie, p. 50, M., 1987.