Quel est le danger de dysfonctionnement du système sympatho-adréanal? Glande thyroïde et système sympatho-surrénalien Qu'arrive-t-il à une personne pendant une maladie
Le système sympatho-surrénalien est une interaction fonctionnelle des structures du sympathique système nerveux (NS) et médullosurrénalienne.
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Le rôle du système sympatho-surrénalien
Est un élément important régulation neurohumorale processus dans le corps. Son activation déclenche une cascade de changements métaboliques adaptatifs qui favorisent la mobilisation des ressources énergétiques du corps.
Favorise l'adaptation du corps aux conditions changeantes. Une activation fréquente et prolongée du système sympatho-surrénalien conduit au développement d'adaptations pathologiques des systèmes circulatoire, endocrinien et nerveux.
Hormones du système sympatho-surrénalien
Le NS sympathique innerve les organes périphériques et est représenté par des structures spécifiques du système nerveux central. La composition comprend la médullosurrénale et l'accumulation de cellules chromaffines à l'extérieur.
L'unification de ces 2 structures repose essentiellement sur des origines communes. Les cellules des deux structures dans l'embryogenèse sont formées à partir de cellules de la crête neurale.
Deuxièmement, les deux structures synthétisent et sécrètent les hormones catécholamines. Les glandes surrénales sont caractérisées par la libération d'hormones - adrénaline et norépinéphrine, pour NS sympathique - noradrénaline.
Il y a un lien entre l'activité système sympathique et la sécrétion d'adrénaline par les glandes surrénales, mais les changements se produisent à des degrés divers.
Une forte activation du système sympatho-surrénalien entraîne une augmentation du niveau de libération d'adrénaline, ce qui améliore l'activation du sympathique. Les fibres sympathiques préganglionnaires, à leur tour, se terminent directement sur les cellules de la médullosurrénale, ce qui stimule la sécrétion d'adrénaline.
Il peut y avoir un robot indépendant de ces structures. Les processus de synthèse, de dépôt et de sécrétion d'hormones de catécholamines sont liés, de sorte que nous pouvons parler de l'existence d'un contrôle neurohumoral autorégulé.
Le SAS est le système de régulation le plus réactif, le plus puissant et le plus stable, responsable de l'inclusion d'une variété de réactions compensatoires et adaptatives, ainsi que de certaines réactions pathologiques du corps en réponse à tout traumatisme, et plus encore au choc.
L'importance de l'activation des SAS, accompagnée d'une augmentation de la production et de l'action des catécholamines (AC), se réduit principalement à la participation à la commutation urgente des processus métaboliques et au travail des vitaux régulateurs (nerveux, endocriniens, immunitaires, etc.) et exécutifs (cardiovasculaires, respiratoires, hémostatiques, etc.) autres) systèmes du corps à un niveau «d'urgence», gaspillage énergétique, ainsi qu'à la mobilisation des mécanismes d'adaptation et de résistance du corps sous l'action de facteurs chocogènes. Cependant, à la fois un excès et une carence en CA peuvent avoir un effet pathogène évident sur le corps.
DANS périodes initiales choc, le nombre de décharges dans les fibres nerveuses sympathiques efférentes augmente; la synthèse et la sécrétion de CA dans les neurones adrénergiques, en particulier aux terminaisons de leurs fibres nerveuses, ainsi que l'adrénaline (A), la norépinéphrine (NA), la DOPA et la dopamine dans la médullosurrénale et dans les tissus cérébraux (principalement dans l'hypothalamus et dans le cortex cérébral) ), le niveau de CA dans le sang augmente (de 2 à 20 fois ou plus par rapport à la norme) et leur entrée dans divers tissus et organes augmente pendant une courte période, puis l'activité de la MAO dans les cellules est normalisée divers corps, les récepteurs alpha et bêta adrénergiques sont excités. Cela se traduit par divers changements physiologiques (augmentation du tonus du système nerveux central, y compris des centres autonomes et endocriniens plus élevés, une augmentation de la fréquence et de la force des contractions cardiaques et du tonus des artérioles de la plupart des organes, la mobilisation du sang à partir du dépôt, ainsi qu'une augmentation du métabolisme due à l'activation de la glycolyse, de la glycogénolyse, de la glyconergénèse , lipolyse, etc.). Une place importante dans l'activation de SAS en développement de choc appartient aux réflexes avec nocy-, baro- et chimiorécepteurs des tissus, des vaisseaux sanguins, du cœur, survenant en réponse à leur altération, hypogémoperfusion, hypoxie et troubles métaboliques.
Immédiatement après un dur blessure mécanique et dans les premières heures qui suivent, le contenu de A dans le sang des victimes augmente 6 fois, et de NA - 2 fois. Dans le même temps, une augmentation de la teneur en AC dans le sang dépend directement de la gravité de l'hypoxémie, de l'hypoxémie et de l'acidose (Serfrin R., 1981).
En cas de choc traumatique et hémorragique, la teneur en A et HA dans le sang augmente de 10 à 50 fois, et la libération de A par les glandes surrénales augmente de 8 à 10 fois (Vinogradov V.M. et al, 1975). Cependant, dans les 30 premières s après la blessure, il y a une augmentation de la teneur en A et une diminution de la NA dans le sang et les tissus des glandes surrénales et de l'hypothalamus (Eremina S.A., 1968-1970). La libération de réserves A par les cellules de la substance cérébrale sur les glandes / glandes buccales augmente considérablement et les processus de restauration de ces réserves sont activés lorsque choc anaphylactique (Rydzynski K. et al., 1986).
Chez le rat, au cours de la première heure d'écrasement prolongé des tissus mous de la cuisse (DRMT), la teneur en A, HA, DOPA et dopamine dans les glandes surrénales et dans le sang a augmenté rapidement et de manière significative; le niveau de A et de NA dans le cerveau, les poumons, le foie et les reins a augmenté, et dans l'intestin et les muscles endommagés ont diminué (Yelsky V.N., 1977-1982; Nigulyanu V.I. et al., 1984). Dans le même temps, la teneur en précurseurs (DOPA, dopamine) était significativement réduite dans de nombreux organes (cerveau, poumons, foie, reins, intestin grêle, muscles squelettiques) et augmentée dans le myocarde. À la fin de la période de compression tissulaire de 4 heures dans les glandes surrénales, le niveau de A et de DOPA a diminué, la teneur en HA et en dopamine a augmenté, ce qui est le signe d'un affaiblissement de la fonction de la médullosurrénale. De plus, le contenu de A dans de nombreux organes (à l'exception de intestin grêle et les muscles squelettiques) ont continué à augmenter, tandis que la teneur en HA, DOPA et dopamine dans le cerveau, les poumons, le foie, les reins, les intestins et les muscles a diminué. Ce n'est que dans le cœur dans le contexte d'une diminution de la NA qu'une augmentation de la teneur en A et en DOPA et en dopamine.
6-20 h après l'arrêt de la compression tissulaire, la teneur en A, HA, DOPA dans les glandes surrénales et dans le sang a progressivement diminué, ce qui indique l'inhibition de la synthèse de CA dans les tissus de chromaffine. La quantité de A dans un certain nombre d'organes (cerveau, cœur, etc.) est restée augmentée et dans certains (reins, intestins) - a diminué, tandis que la teneur en HA, DOPA et dopamine s'est avérée être réduite dans tous les organes étudiés (en particulier dans l'intestin, le foie) et muscles endommagés). Dans le même temps, une diminution persistante de l'activité de la MAO dans les cellules de divers organes a été notée.
Selon V.V.Davydov, 4 et 8 heures après l'arrêt de la compression tissulaire de 4 heures, le niveau de A dans les glandes surrénales a diminué de 45 et 74%, respectivement, HA - de 38 et 62%, dopamine - de 35 et 50%. Dans le même temps, la teneur en A dans le plasma sanguin, par rapport à la norme, a été augmentée respectivement de 87 et 22%, et la teneur en NA a été réduite de 35 et 60%. De plus, la gravité et l'issue du choc étaient directement corrélées à l'hyperactivité initiale du SAS.
En phase torpide choc traumatique chez le chien, la teneur en A et HA dans les glandes surrénales est réduite par rapport à la phase érectile, mais plus élevée que la normale (Eremina SA, 1970). Au fur et à mesure que la phase torpide s'approfondit dans le contexte d'une teneur accrue en A, le niveau de NA dans le sang diminue fortement et dans les tissus du cerveau (hypothalamus, cortex cérébral), du myocarde et du foie, la teneur en CA surrénalienne et extra-surrénalienne diminue également.
1984). Avec le choc de brûlure, la sécrétion de A par les glandes surrénales est augmentée, l'AH diminue, comme en témoignent une augmentation de A dans le sang et une diminution de l'AH (Saakov B.A., Bardakhchian E.A., 1979). Au fur et à mesure que le choc s'approfondit, il peut y avoir une diminution (Shu Chien, 1967) ou une augmentation (V.M. Vinogradov et al., 1975) des impulsions le long des fibres sympathiques.
Le taux élevé de CA dans le sang des patients gravement blessés est élevé et atteint un maximum avant résultat mortel (R. Serfrin, 1981). L'un des mécanismes de l'hyprécatécholaminémie est l'inhibition de l'activité des enzymes responsables du métabolisme de l'AC.
Dans la période terminale de la phase torpide du choc traumatique, le nombre d'AC (en particulier NA) dans les glandes surrénales et d'autres organes: reins, foie, rate, cœur et cerveau diminue de manière significative (Gorbov A.A., 1976). Au stade de choc irréversible, la teneur en catécholamines dans le corps est épuisée, la réaction des récepteurs adrénergiques à l'AC exogène diminue fortement et l'activité de la MAO diminue également (Laborit N., London A., 1969).
Dans la période d'hypotension post-hémorragique profonde et d'hypovolémie, l'inhibition de la libération de CA par les terminaisons des fibres nerveuses sympathiques et l'auto-inhibition du système des récepteurs adrénergiques sont possibles (Bond R., Jonson J.,
Avec le choc endotoxique, des modifications dystrophiques (nécrotiques) des récepteurs adrénergiques et leur insuffisance fonctionnelle se développent (Bardakhchyan E.A., Kirichenko Yu.
T., 1985).
L'élucidation de l'activité fonctionnelle des SAS en état de choc (synthèse, sécrétion de CA; leur distribution dans le sang, les tissus, les organes; métabolisme, excrétion et manifestation de l'action physiologique résultant de l'interaction avec les récepteurs adrénergiques correspondants) est d'une grande importance diagnostique, pathogénique et pronostique. L'activation prononcée de SAS survenant dans les premiers stades après une blessure par choc est une réaction biologiquement appropriée de l'organisme blessé. Grâce à cela, des mécanismes adaptatifs et homéostatiques vitaux sont activés et activés, à la mise en œuvre desquels participent diverses parties des systèmes nerveux, endocrinien, cardiovasculaire et autres, ainsi que des processus métaboliques.
L'activation du SAS, visant à assurer l'activité métabolique et fonctionnelle des parties autonomes et somatiques du système nerveux, permet de maintenir la pression artérielle à un niveau sûr avec un MVC réduit, fournit un apport sanguin satisfaisant au cerveau et au cœur dans le contexte d'une diminution de l'apport sanguin aux reins, aux intestins, au foie, aux muscles.
Une production accrue de A vise à stimuler l'activité vitale d'un important système adaptatif - GG AS (Davydov V.V., 1982, 1987; Axelrod T. et al., 1984). L'activation de SAS favorise la libération accrue de peptides opioïdes (y compris les endorphines par l'hypophyse, les mét-enképhalines par les glandes surrénales), affaiblissant l'hyperactivité du système nociceptif, troubles système endocrinien, processus métaboliques, microcirculation (Kryzhanovsky G.N. et al., 1987; Pshennikova M.G., 1987), améliore l'activité centre respiratoire, affaiblit l'acidose, stabilise l'état acido-basique (Bazarevich G. Ya. et al., 1979, 1988), assure la mobilisation des processus métaboliques par le biais de changements dans l'activité des systèmes adénylate et guapilate cyclase des membranes cellulaires, lipolyse, glycogénolyse, gluconéogenèse , glycolyse, métabolisme énergétique et hydroélectrolytique, etc. (Yelsky V.N., 1975-1984; Me Ardle et al., 1975).
Cependant, une activité SAS à la fois excessive et insuffisante contribue au développement de la décompensation de la microcirculation, de l'hypoxie accrue et des dysfonctionnements de nombreux tissus, organes et systèmes, complique le déroulement du processus et aggrave ses résultats.
Un excès de CA endogène et / ou exogène peut avoir des effets secondaires indésirables pendant le choc également sur divers complexes du système endocrinien. Il réduit la tolérance du corps au glucose résultant de l'activation de la glycogénolyse et de l'inhibition de la sécrétion d'insuline (en raison de la stimulation des récepteurs alpha des cellules bêta des îlots pancréatiques de Langerhans), supprime la sécrétion non seulement d'insuline, mais aussi de thyrotropine, de prolactine et d'autres hormones ... Les peptides opioïdes, qui sont libérés vigoureusement en état de choc et différents types stress (Lishmanov Yu. B. et al., 1987), limitent l'activation de SAS en raison à la fois de l'inhibition de la sécrétion d'HA et de l'inactivation de l'adénylate cyclase dans la membrane postsynaptique. Ainsi, les peptides opioïdes peuvent exercer un effet protecteur, limitant l'activation excessive de SAS, affaiblissant et même empêchant l'effet néfaste des catécholamines.
Affaiblissement de l'activité excessive du SAS en cas de traumatisme par la nomination de neuroleptiques et de tranquillisants (Nasonkin O.S. et al., 1976; Davydov V.V. et al., 1981, 1982), leyenkephalins (Kryzhanovsky G.G. et al., 1987 ), les bêta-bloquants (Novelli G. et al., 1971), les alpha-bloquants (Mazurkevich G.S., 1976) réduisent la gravité du choc. Lors de la prescription de CA en état de choc, des effets thérapeutiques positifs et négatifs peuvent être détectés.
La prescription en état de choc de NA et en particulier de précurseurs de CA (phénylalanine, alpha-tyrosine, DOPA, dopamine) peut atténuer, et - A et mezatone soit ne change pas, soit rend le choc plus lourd (Vinogradov V.M. et al., 1975; Laborit N. et al., 1969). À cet égard, les données présentées ci-dessus sur les changements dans la dynamique de choc de la teneur en A, HA, DOPA et dopamine dans divers tissus et organes deviennent plus compréhensibles (dans le contexte d'une augmentation prolongée et significative de la teneur en A, le niveau de HA, de DOPA et de dopamine après une augmentation assez rapide et significativement diminuée) ...
Une suppression brutale du SAS affaiblit mécanismes de défense en état de choc. Ainsi, la destruction des axones adrénergiques centraux et des terminaisons, par rapport à la sympathectomie périphérique, conduit à des lésions de l'hypothalamus et à une diminution de la réactivité générale de l'organisme lors du choc du garrot chez le rat (Stoner N. et al., 1975).
Dans la phase de choc torpide profonde, en particulier dans sa période terminale, il y a non seulement une diminution significative de la fonction SAS, mais aussi la plus grande diminution de la délivrance de CA aux cellules de nombreuses cellules. leurs tissus et organes et une diminution de leur activité physiologique. Au fur et à mesure que la phase torpide du choc progresse, le rôle de l'AC dans la régulation de divers processus * métaboliques (principalement énergétiques) et physiologiques (principalement hémodynamiques) diminue.
Les peptides opioïdes, qui sont activement produits pendant le choc, inhibant clairement à la fois la libération de CA par les extrémités des fibres sympathiques dans les vaisseaux et leur effet physiologique, contribuent à la progression de l'hypotension artérielle et à l'inhibition de la circulation sanguine (Guoll N., 1987), ce qui signifie la gravité du choc. Augmentation de la production post-traumatique de peptides opioïdes, contribuant à l'affaiblissement de l'activité SAS dans des conditions d'hypovolémie et d'hypotension progressives, à partir de réaction défensive peut se transformer en dommageable.
Ainsi, les modifications des fonctions du métabolisme SAS, CA dans les tissus et organes et leur action physiologique jouent un rôle important à la fois dans la pathogenèse et dans le traitement du choc. L'une des réactions compensatoires-adaptatives de l'organisme lésé doit être attribuée au stockage rapide et plutôt à long terme de la sensation de SAS bien développé, qui
est dans les conditions suivantes: une augmentation de la synthèse et de la sécrétion de tissu chromaffine et des neurones adrénergiques de CA (DOPA, dopamine, HA, A); une augmentation du transport et de l'entrée de CA dans les tissus et les organes; une augmentation de l'activité physiologique de l'AC (assurant l'activation du HPAS, la formation et le maintien de la centralisation de la circulation sanguine, la stimulation de la respiration, la stabilisation de l'état acido-basique des milieux internes du corps, l'activation des enzymes du métabolisme énergétique, etc.). Les réactions pathologiques en état de choc comprennent à la fois une activation excessive et insuffisante de la force et de la durée du SAS, et encore plus une diminution progressive de ses fonctions, en particulier une diminution de la teneur en NA, DOPA et dopamine dans le sang et les tissus, l'inhibition de l'activité de la MAO dans les tissus, la diminution et la perversion de la sensibilité récepteurs adrénergiques à CA. En général, une telle réponse SAS favorise l'accélération de la décompensation des différentes fonctions corporelles.
Cependant, à ce jour, tant les caractéristiques de l'activité des différents liens du SAS dans la dynamique des différents types de chocs (non seulement en clinique, mais aussi dans l'expérience) et l'importance de ses changements dans la genèse de diverses réactions adaptatives et pathologiques du corps ont été insuffisamment étudiées.
Résumé de la thèseen médecine sur le système sympatho-surrénalien et mort subite cardiaque
"1 MINISTÈRE DES SCIENCES, ÉCOLE SUPÉRIEURE
ET POLITIQUE TECHNIQUE DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE
UNIVERSITÉ DE L'AMITIÉ DES PEUPLES DE RUSSIE
En tant que manuscrit
KISELEVA Zinaida Mikhailovna
SYMPATO - SYSTÈME ADRÉNAL ET MORT SOUDAINE DU CŒUR
14.00.10- Physiologie pathologique 14.00.06- Cardiologie
Moscou 1993
Le travail a été effectué à l'Institut de cardiologie du nom de A.L. Myasnpkov centre scientifique RAL \\ N.
Co et s u l t ait scientifique:
membre correspondant de l'Académie russe des sciences médicales, professeur A.M. Vikhert, docteur sciences médicales, Professeur V. A. Frolov.
Adversaires officiels:
académicien de l'Académie russe des sciences médicales et académicien de l'Académie russe sciences naturelles, Professeur A.P. Golikov,
docteur en sciences médicales, professeur E. A. Demurov, docteur en sciences médicales, professeur B. M. Fedorov.
Organisation leader - Scientifique - Recherche et n - Institut de pathologie générale et physiologie pathologique RAMS.
La soutenance de la thèse aura lieu «à 13h00. lors d'une réunion du conseil spécialisé D 053.22.01 à l'Université russe de l'amitié]! Narodov (117198, Moscou, rue Miklukho-Maklaya, 8).
La thèse se trouve "dans la bibliothèque de l'Université de l'amitié des peuples de Russie.
y ^ -ca ^. 1993 année
Secrétaire scientifique du Conseil spécialisé, docteur en sciences médicales, professeur
G. A. Drozdova
DESCRIPTION GÉNÉRALE DU TRAVAIL
Pertinence du sujet. Le système sympatho-surrénalien est le système intégral de régulation le plus important, car il agit comme un lien entre le système nerveux central et les organes périphériques. L'un des principaux organes effecteurs de ce système est le cœur, car parmi tous organes périphériques le coeur a densité la plus élevée innervation sympathique et, par conséquent, la concentration la plus élevée du principal médiateur du système nerveux sympathique - la norépinéphrine. En raison des caractéristiques structurelles et fonctionnelles indiquées, le cœur est au centre de l'influence des stress émotionnels et physiques constamment ressentis par une personne tout au long de sa vie (Anokhin P.K., 1965; Chazov E.I., 1975; Meerson F.Z., 1984;
Raab, 1966) Lown, 1982).
Un des problèmes urgents la cardiologie est une mort cardiaque subite qui dépasse les personnes en âge de travailler le plus: de 30 à 60 ans. L'étude de ce problème complexe se déroule principalement selon deux axes. La première direction est présentée par des études de population visant à élucider les facteurs de Rioca et à trouver moyens efficaces réduction de la létalité (Mazur N.A. et al., 1984; Yanushkevichus Z.I. et al., 1984;
Cuppler et al., 1992; Pitt, 1992). La seconde est qu'ils font beaucoup de
dans des études pathomorphologiques (Wichert A.M. et al., I979-1987; Jamo "T.N., 1982-G987).
Il a été établi que le risque d'arrêt cardiaque soudain est particulièrement élevé chez les personnes ayant subi un infarctus du myocarde, car l'évolution de cette maladie est souvent compliquée diverses violations rythme et conduction, une diminution de la contractilité myocardique (Koefe et al .., 1987 jHurvit * t Josephson, 1992). L'utilisation de la surveillance Holter d'un électrocardiogramme en ambulatoire a montré que dans la plupart des cas arythmie ventriculaire précède le développement de la fibrillation ventriculaire, cause immédiate de mort cardiaque subite (ino-oka
et al., 1990 "Schvattz et al., 1992).
Il convient de souligner que l'instabilité électrique du myocarde survient non seulement au cours de son ischémie, mais également à la suite de diverses influences extracardiaques. Par exemple, emo-
les zones cyogéniques de l'hypothalamus provoquent des arythmies et abaissent le seuil de fibrillation ventriculaire (Sudakov. K.V., 1975; SToddard-Apter et al., 1983). Dès l'époque de S.P. Botkin, les cliniciens ont remarqué que les stress psychoémotionnels contribuent au développement des arythmies cardiaques.
L'hypertension est reconnue comme l'un des facteurs de risque courants de mort cardiaque subite, car elle s'accompagne du développement d'une hypertrophie myocardique et maladie ischémique coeurs (Kendaii, Hilestard, 1992). Selon A.M. Wichert et al. (1988), l'hypertension artérielle survient dans les cas de mort cardiaque subite à 41,2 $.
La cardzomyopathie hypertrophique fait également partie des facteurs de risque de mort cardiaque subite, puisque 50% des patients atteints de cette pathologie meurent soudainement, et l'apparition mort subite possible à n'importe quel stade de la maladie (Mukharlyamov N.M., 1990; Paleyev N.R. et al., 1992; Marón & Fananapazlr, 1992).
La grande importance pathogénique du système sympatho-surrénalien dans le développement de ces maladies cardiovasculaires est généralement reconnue. Cela permet de supposer la participation directe de ce système de régulation au mécanisme de la mort subite cardiaque. Il convient toutefois de noter que, malgré l’histoire de près d’un demi-siècle d’étude des catécholamines, de nombreux mécanismes spécifiques ne permettent pas de déterminer clairement la participation du système sympatho-surrénalien à la pathogenèse des maladies cardiovasculaires considérées. Il y a, à notre avis, deux raisons principales à cette situation Le premier est la complexité de l'organisation structurelle et fonctionnelle du système, le second est l'absence de méthodologie unifiée dans l'étude du métabolisme des catécholamines.De plus, jusqu'à récemment, la mesure de la noradrénaline et de l'adrénaline dans le plasma sanguin prévalait dans les essais cliniques. principe systémique dans l'étude du système sympatho-surrénalien, ce qui implique, en clinique, l'étude simultanée de tout le spectre des catécholamines: dopamine, noradrénaline et adrénaline dans le même matériel biologique. Cette approche élargit considérablement le contenu informationnel de l'étude, en particulier lors de l'utilisation de tests de charge spécifiques.
Objectif de l'étude: Étudier les mécanismes physiopathologiques de la mort subite cardiaque chez l'homme, à savoir, résoudre la question de savoir s'il existe une activation extraordinaire des parties centrales et périphériques du système sympatho-surrénalien et, par conséquent, une libération accrue de ses neurotransmetteurs et hormones; étude des réserves de la biosynthèse des catécholamines et de l'activité du système sympatho-surrénalien dans les principaux facteurs de risque de mort cardiaque subite - hypertension, cardiomyopathie hypertrophique, infarctus du myocarde.
Les principaux objectifs de l'étude:
1. Développer une méthode pour étudier la biosynthèse des catécholamines au niveau de l'organisme entier sur la base de la mesure simultanée de l'excrétion de dopamine, noradrénaline et adrénaline dans le même échantillon de matériel biologique.
2. Etudier l'état des capacités de réserve de la biosynthèse des catécholamines chez les patients hypertension aux stades précoces et tardifs de la maladie.
3. Étudier la biosynthèse des catécholamines chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique; en cardiomyopathie expérimentale pour étudier le processus de recapture du noradrénagan par le myocarde et la teneur en catécholamines dans le cœur.
4. Évaluer l'activité du système sympatho-surrénalien chez les patients période aiguë infarctus du myocarde du point de vue des différences possibles dans le degré d'activation des parties sympathique et surrénalienne de l'oiotème; sur un modèle expérimental d'infarctus pour mesurer la teneur en catécholamines dans le cœur dans les premiers jours après la ligature de l'artère coronaire.
5. En cas de mort cardiaque subite:
5.1. Connaître la possibilité de mesurer correctement la teneur en catécholamines et en DOPA dans des conditions d'autolyse en utilisant l'exemple du myocarde de grands animaux de laboratoire ("mini" porcs); en même temps, d'étudier non seulement le groupe témoin d'animaux, mais aussi les animaux soumis à un environnement émotionnel, car le moment de la matité de la mort cardiaque subite s'accompagne souvent de douleurs émotionnelles. "
5.2. Étudier la teneur en catécholamines et en DOPA dans les parties du système nerveux central dans lesquelles se trouvent les centres de régulation du travail du cœur et des vaisseaux sanguins, à savoir dans l'hypothalamus, l'hypophyse et bulbe rachidien mort soudainement.
5chZ- .. Etudier la distribution des catécholamines et des DOM dans le myocarde de tous les départements, le cœur et à différents niveaux, ainsi que dans le système conducteur du cœur, en cas de mort subite cardiaque. De plus, seuls les cas d'autopsies précoces doivent être étudiés: 2-3 heures après le décès.
Nouveauté scientifique. Pour la première fois, il a été révélé qu'en cas de mort subite cardiaque, il existe une forte perturbation du contenu des catécholamines dans les parties centrale et périphérique du système sympatho-surrénalien.
Dans l'hypothalamus, une diminution significative, presque épuisée, de la teneur en norépinéphrine a été observée avec une légère augmentation de la teneur en dopamine et en adrénaline. Dans l'hypophyse, la teneur des trois catécholamines est significativement plus élevée que dans l'hypothalamus, mais, tout comme dans l'hypothalamus, les relations physiologiques entre les amines sont perturbées vers la prédominance de la dopamine et de l'adrénaline. Dans la moelle épinière, la teneur en noradrénaline augmente au contraire et, comme d'habitude, elle est significativement plus élevée que la teneur en adrénaline. Dans les glandes surrénales, la teneur en adrénaline et en noradrénaline diminue, en particulier le niveau de noradrénaline diminue considérablement. Dans le cœur, dans le myocarde de toutes ses parties et dans le système conducteur, une forte diminution de la teneur en norépinéphrine a été notée. à la limite de l'épuisement complet de l'émetteur, alors que la teneur en dopamine augmente et que la teneur en adrénaline ne change pas.
résultats étude détaillée Le système sympathoadrénal indique que le moment de la mort subite est précédé d'une augmentation généralisée de l'activité de toutes les parties de ce système et, par conséquent, d'une libération accrue de noradrénaline, qui, à son tour, provoque l'activation de la biosynthèse du principal neurotransmetteur. Cependant, malgré une légère augmentation de l'activité des étapes précédentes de la biosynthèse de la norépinéphrine (augmentation de la teneur en dopamine et DOPA), une carence aiguë en noradrénaline se produit. La raison de cette carence est le décalage entre la libération accrue du neurotransmetteur et les réserves réduites de sa synthèse.
Ainsi, l'épuisement total des réserves de norépinéphrine à la fois dans le système nerveux central et dans le cœur est le mécanisme biochimique clé de la pathogenèse de la mort cardiaque subite. Une telle carence en neurotransmetteur est due à des modifications antérieures du métabolisme des catécholamines, qui augmentent avec la progression de l'hypertension, de la cardiomyopathie hypertrophique,
infarctus du myocarde - les principaux facteurs de risque de mort cardiaque subite.
Il a été établi pour la première fois que chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, il y a une violation de la biosynthèse des catécholamines. Une augmentation de la biosynthèse des deux neurotransmetteurs: la dopamine et la noradrénaline - principalement dans les parties périphériques du système - est caractéristique du stade précoce de la maladie. Une diminution de la biosynthèse de la norépinéphrine tout en maintenant une biosynthèse accrue de la dopamine a été trouvée dans l'hypertension stable. Plus grand degré augmenter la biosynthèse de la dopamine dans l'hypertension à la fois labile et stable, en tenant compte de ses effets dépressifs et influence positive sur la fonction rénale a servi de base à la formulation d'une hypothèse sur le rôle tampon de la dopamine dans la genèse de l'hypertension. La forme stable d'hypertension avec hypertrophie myocardique sévère se caractérise non seulement par une diminution plus significative de la synthèse de norépinéphrine, mais également par une diminution de la synthèse de dopamine, ce qui contribue évidemment à une diminution de la teneur en norépinéphrine dans le cœur hypertrophié et constitue la base pathogénique du développement de la cardiopathie ischémique et de ses complications.
Pour la première fois, des informations ont été obtenues sur les réserves de la biosynthèse des catécholamines dans les structures adrénergiques centrales chez les patients souffrant d'hypertension stable en mesurant le taux de catécholamines dans le liquide lacrymal avant et après la prise de L-DOPA: une augmentation de la biosynthèse de la noradrénaline et une diminution de la synthèse de dopamine ont été constatées.
Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique sans signes d'insuffisance circulatoire, une diminution des réserves de biosynthèse des trois catécholamines a été constatée, ce qui est évidemment le résultat de l'activation précédente du système sympatho-surrénalien lors de la formation d'une hypertrophie cardiaque. Ces résultats, associés à une diminution de la teneur en norépinéphrine dans le cœur et à une diminution de l'absorption de la norépinéphrine exogène par le myocarde chez les animaux atteints de cardiomyopathie auto-immune, suggèrent que dans la cardiomyopathie hypertrophique, il y a un affaiblissement des effets régulateurs de la noradrénaline sur la fonction cardiaque, ce qui contribue à une diminution rapide du développement de l'insuffisance cardiaque et de la contractilité cardiaque progressive. caractéristique de cette pathologie.
Un degré et une durée d'activation plus élevés de la division hormonale du système sympatho-surrénalien par rapport à l'activation du système nerveux sympathique caractérisent la période aiguë d'infarctus.
celle du myocarde, qui indique, dans une certaine mesure, des réserves plus faibles de synthèse de norépinéphrine. Cette hypothèse est confirmée par les résultats d'une diminution rapide de la teneur en norépinéphrine dans le myocarde ventriculaire gauche chez les animaux de laboratoire après ligature de l'artère coronaire.
Signification scientifique et pratique du travail. Les résultats d'études cliniques et expérimentales élargissent et concrétisent l'idée de la participation active du système sympatho-surrénalien dans la pathogenèse de l'hypertension, de la cardiomyopathie hypertrophique, de l'infarctus du myocarde, i.e. facteurs de risque majeurs de mort cardiaque subite.
Le mécanisme biochimique de départ de la formation de l'hypertension est une augmentation de l'activité du système sympatho-surrénalien, soutenue par forte activité la biosynthèse de ses neuro-émetteurs aux premiers stades de la maladie, notamment pendant sa crise. La progression de l'hypertension s'accompagne d'une diminution de la biosynthèse de la norépinéphrine, exprimée au plus haut degré dans les cas d'hypertrophie cardiaque formée.
Diminution des réserves de biosynthèse des catécholamines dans la partie périphérique du système sympatho-surrénalien - caractéristique l'état fonctionnel du système et dans la cardiomyopathie hypertrophique, qui est associée à l'activation de ce système lors de la formation de la maladie. Une diminution de la biosynthèse des catécholamines sert de base biochimique à une diminution progressive de la teneur en norépinéphrine dans le cœur de ces patients. Cette hypothèse a une confirmation expérimentale.
Prévalence activité accrue de la médullosurrénale chez les patients en période aiguë d'infarctus du myocarde, associée à une diminution rapide de la teneur en noradrénaline dans le cœur après ligature des artères coronaires, nous indiquons qu'il existe une forte probabilité de diminution de la noradrénaline dans le cœur des patients atteints d'infarctus du myocarde dans les premiers jours de la maladie.
Contenu réduit! principal - amine du coeur -. la noradrénaline, qui joue un rôle de premier plan dans la contractilité myocardique, conduit à une plus grande manifestation des effets métaboliques de l'adrénaline, énergétiquement moins favorable et accompagnée d'une forte consommation d'oxygène. Tout cela crée les conditions pour le développement de l'instabilité métabolique et électrique du myocarde et l'apparition de troubles du rythme et de la conduction, caractéristiques non seulement
pour la période aiguë de l'infarctus du myocarde, mais aussi pour la cardiomyopathie hypertrophique et l'hypertension avec hypertrophie cardiaque sévère. La réduction de la capacité de réserve de la synthèse de la noradrénaline est un mécanisme biochimique qui renforce les fondements du développement de la fibrillation ventriculaire, qui est la cause directe de la mort cardiaque subite.
Une position théorique importante du travail est l'hypothèse que le rapport de la teneur en norépinéphrine / adrénaline dans le cœur doit être considéré comme une constante physiologique caractérisée par un large éventail de fluctuations. Le maintien des limites physiologiques de cette constante est nécessaire pour assurer le travail du cœur.
Les résultats obtenus et les positions théoriques étayées soulignent l'importance déterminante des violations plus nerveux que la réglementation dans la pathogenèse des maladies cardiovasculaires les plus courantes.
La signification pratique du travail comprend "combien de dispositions. La totalité des résultats, en particulier les premières données obtenues sur une forte diminution de la noradrénaline au cœur des morts subites dans le contexte de l'absence de changements dans le contenu de l'adrénaline, permet de clarifier l'idée de la cardiotoxicité de la catécholamine-." En fait, c'est l'adrénaline qui a un effet cardiotoxique. se manifeste dans des conditions d'affaiblissement des influences régulatrices des neurotransmetteurs - noradrénaline et dopamine. Cela prouve que la dopamine et la norépinéphrine sont des agents de thérapie pathogénique.
La méthode proposée pour étudier la biosynthèse des catécholamines au niveau de l'organisme entier est disponible, ne possède pas effets secondaires, qui met l'accent sur la possibilité de son introduction généralisée, à propos de la clarification de l'essence pathogénique des principales maladies cardiaques et de la recherche de moyens efficaces de prévention.
Compte tenu des résultats obtenus et de la diminution de l'activité du système nerveux sympathique liée à l'âge, il y a lieu de penser que l'acide aminé 1-COFA peut être l'un des moyens de prévention primaire et secondaire.
Approbation de travail. Les principales dispositions des travaux ont été rapportées et discutées lors des sessions annuelles de l'Institut de Cardiologie. A.L. Myonp-kova, Conférences All-Union sur les amines biogènes (Moscou, 1967, 1969), 2e conférence All-Union sur la biochimie de l'oiotème musculaire (Leningrad, 1972), session conjointe de l'Institut de cardiologie nommé d'après I.I. A.L. Myasnikov et le département clinique de la branche sibérienne de l'Académie des sciences de l'URSS
(Novosibirsk, 1976); Le symposium soviéto-américain sur le problème de «l'hypertension artérielle» (Sotchi, 1978); X Congrès de la Société internationale pour l'étude du cœur (Moscou, 1980); IX Congrès mondial. cardiologues (Moscou, 1982); Lors de la conférence All-Union sur la physiologie du système nerveux autonome, consacrée à la mémoire de L.A. Orbeli (Erevan, 1982); Colloques soviéto-américains sur le problème de la «mort subite cardiaque» (Ivdianopolis, 1979; Kaunas, 1982); 1ère Conférence de la Fédération des sociétés européennes de biochimie (Moscou, 1984); 1U de la Conférence pan-syndicale consacrée au 85e anniversaire de Kh.S. Koshtoyants (Moscou, 1985); Au Congrès biochimique de toute l'Union (Kiev, 1986); Colloque de la section soviétique de la Société internationale pour l'étude du cœur (Bakou, 1986); 7e Congrès de biochimie médicale de Yougoslavie avec une participation internationale (Novi Sad, 1987); Colloques internationaux consacrés à l'étude des catécholamines dans le stress (Tchécoslovaquie, 1992; Moscou, 1992).
La mise en oeuvre. La méthode de dosage simultané de la dopamine, de la noradrénaline, de l'adrénaline et de leur précurseur L-DOPA est largement utilisée pour le diagnostic différentiel. hypertension artérielleet à des fins de recherche dans de nombreux domaines scientifiques et médicaux. institutions de notre pays et approuvé en tant que méthode unifiée. La méthode d'étude de la biosynthèse des catécholamines au niveau de l'organisme entier a été introduite dans les départements de l'Institut de Cardiologie nommé d'après A.L. Myasnikov "ShZTs. RAMS" *. et d'autres institutions du pays et est protégé par le certificat de droit d'auteur nd I075I62, 1983
Les résultats de la recherche sont utilisés dans des conférences dans le cadre de la formation des étudiants de troisième cycle et des résidents de l'A.L. Myaonikova ¿KSC "RAMS". "
La structure et la portée de la thèse. La thèse est présentée en un volume et se compose d'une introduction, d'une brève revue de la littérature, d'un chapitre méthodologique, de quatre chapitres consacrés à la présentation des résultats de leurs propres recherches (chaque chapitre a une revue de la littérature et une discussion), une conclusion générale et des conclusions. La thèse est présentée sur 203 pages dactylographiées, contient 40 tableaux et 25 figures. L'index bibliographique comprend 473 sources.
MATÉRIEL ET MÉTHODES DE RECHERCHE
Au total, 292 patients ont été examinés et groupe de contrôle personnes en bonne santé (tableau I) 1; III cas de mort subite cardiaque.
Tableau I
Diagnostic j Nombre de personnes examinées
C l et n et "K a
Groupe de personnes en bonne santé 141
Hypertension essentielle 178
hypertension labile 42
hypertension stable 92 hypertension stable
avec hypertrophie cardiaque 44 Cardiomyopathie
hypertrophique 31
Infarctus du myocarde 83
■ Mort cardiaque subite III
E k o l "E f" I me "N t
Cardiomyopathie (rats) -21
Infarctus du myocarde (lapins) S3
Stress aigu (porcs) 113
L'étude du problème de la mort subite cardiaque a été réalisée au cours des autopsies - "après\u003e 2-4, principalement 3 heures" après le début du décès.
Des «études» expérimentales ont été menées sur des espèces animales. Chez les lapins de race chinchilla, pesant 2,5 à 3,5 kg, l'infarctus du myocarde a été simulé par la méthode généralement acceptée - la ligature de la branche non mobile de l'artère coronaire gauche. Le développement d'une crise cardiaque dans le groupe expérimental d'animaux a été confirmé par des études histologiques.
Un modèle auto-immun de cardiomyopathil a été développé par K.N. Bykovoka dans la bioclinique de l'Institut de cardiologie nommé d'après A.L. Myasnikov et est décrit en détail dans l'article de A.M. Vikhert et al. (1980). Pour une génération de rats consanguins, ils ont été immunisés avec 0,3 de leur mélange d'un homogénat de muscle cardiaque et d'adyovant Freyvda. À partir d'environ 3-4
colonie, la veine cardiaque a augmenté et les signes d'insuffisance circulatoire ont augmenté: mobilité réduite, essoufflement, œdème, augmentation de la pression artérielle de 20 à 25 $ par rapport au témoin. L'étude a utilisé des animaux® de la 10e génération.
DANS ces derniers temps la modélisation des maladies cardiovasculaires est réalisée sur des animaux plus gros, y compris les porcs «flash». Nous avons utilisé ces animaux pour simuler un stress aigu: nous avons suscité des réponses d'évitement et de peur pendant 15 minutes. Les animaux ont été abattus à l'aide d'une décharge électrique d'un courant alternatif de 220 V. 7 2 animaux accidentellement en raison d'erreurs techniques, il y a eu un choc douloureux, donc ces animaux ont été distingués dans un groupe séparé. Le poids corporel des "mini" porcs était en moyenne de 86,4 ± 13,7 kg, le poids du cœur - 183, (&); 11,2 g.
La mesure de la teneur en catécholamines dans divers fluides biologiques est reconnue comme une méthode adéquate pour étudier l'état fonctionnel du système sympatho-surrénalien (SAS) au niveau de l'organisme entier (Matlina E.Sh., Menshikov V.V., 1967; Kalmykov V.L., 1982; "Sche1nin À l'heure actuelle, les principales méthodes de détermination quantitative des catécholamines sont la méthode fluorométrique au trioxyindole, la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et les méthodes aux radioenzymes. La méthode au trioxyindole pour déterminer l'excrétion des catécholamines et la dose est utilisée dans ce travail. développé par nous conjointement avec E.Sh. Matlina pour mesurer les fractions libres de catécholamines.4 L'excrétion des conjugués de catécholamine a été mesurée par la méthode de T.I. Lukicheva et al. peut être considéré comme un indicateur intégral.
Afin d'élargir les possibilités d'étude du système sympatho-surrénalien en clinique, nous avons proposé un test L-DOSD spécifique, qui permet d'étudier la biosynthèse des catécholamines au niveau de tout l'organisme. L'étude de la biodisponibilité de la L-DOPA avec diverses méthodes d'administration a montré qu'après administration orale de 70 $, les acides aminés sont décarboxylés en tube digestif et le foie, et seulement 30 $ pénètre dans la circulation sanguine systémique (ecm-¡nyo et al., 1977 "Sipenermintu et al., 1983). considéré comme non
nécessaire d'utiliser une dose indicatrice du précurseur afin d'éviter l'inhibition de l'activité enzymatique, c'est-à-dire la distorsion conditions physiologiques interaction de nombreux com
composants d'un système complexe autorégulateur d'échange de catécholamines. Une telle dose pour une personne est de 3-4 mg / kg de poids corporel ou 250 mg en moyenne. L'administration de l'acide aminé à raison de 250 et 500 mg une fois n'a pas provoqué de modification de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle ou d'autres effets secondaires. La période d'examen pour chaque patient était de 3 à 5 jours: 1 à 2 jours - contexte, 2 à 3 jours - administration par voie orale L-DOPA (avant le petit déjeuner), 3-4 jours - après l'administration. L-DOPA. L'augmentation de l'excrétion des catécholamines le jour de l'administration de L-DOPA se produit en raison de la synthèse à partir du précurseur, à partir du stade de décarboxylation de DOM en dopamine, et reflète l'activité des principales enzymes de la synthèse des catécholamines dans le système oympato-dcrénal dans son ensemble. Il a été constaté que le lendemain de la prise de L-DOPA, l'excrétion des catécholamines revient aux valeurs de fond.
Le tableau 2 montre les résultats de l'étude de la biosynthèse chez 34 individus sains: 29 d'entre eux ont reçu de la L-DOPA à une dose de 250 mg et 5 à une dose de 500 mg.
Tableau 2
Écocrétion des catécholamines (fractions libres) dans personnes en bonne santé avant (arrière-plan) et après la prise de L-DOPA (μg / jour)
Catécholamines
Norepinephrine Adrénaline
Norépinéphrine
Adrénaline
3 50 N ° NOS 237,2 ± 14,8
500 mg de L-DOPA
2896,7 ± 287,9 71,0 ± 12,1 18,2 ± 2,8
7648,0 ± 908,4 92,1 ± 16,3 26,8 ± 3,0
Tous les individus en bonne santé avaient une augmentation significative de l'excrétion de DOPA et de catécholamines. Le taux d'excrétion totale est de 6,5 mg. Considérant que l'excrétion totale des fractions libres et conjuguées de catécholamines est d'environ 40 £ de toutes les catécholamines excrétées et de leurs principaux métabolites,
considérez que l'augmentation totale est de 15,4 mg. Par conséquent, environ 1/5 des 75 mg de L-DOPA entrant dans la circulation générale à partir des 250 mg prélevés est consommé pour la biosynthèse des catécholamines chez les individus sains, c'est-à-dire 20 $. Un fait intéressant est que l'augmentation de la dopamine avec l'introduction de 500 mg de L-DOPA est presque "3 fois plus élevée que celle d'une dose de 250 mg, ce qui indique la forte puissance des décarboxylases dans le corps humain. Les relations physiologiques entre les catécholamines sont préservées, ce qui peut être considéré comme preuve de l'exactitude du choix de l'indicateur de dose de L-DOPA.
La détermination de la norépinéphrine et de l'adrénaline dans le plasma sanguin pendant la période aiguë de l'infarctus du myocarde a également été effectuée par la méthode fluorométrique trioxyindolique, mais en utilisant de grandes quantités de plasma - 8 à 10 ml *; E.Sh. Matlina. La mesure de la teneur en catécholamines et en DOPA dans les tissus de l'IC de mort cardiaque subite et dans des études expérimentales a été réalisée par la méthode fluorométrique selon E.Sh. Matlina et T.D. Rakhmanoeoy. L'absorption de la noradrénaline tritiée dans la cardiomyopathie expérimentale a été étudiée par la méthode de B.N. Manukhin et al.
RÉSULTATS DE LA RECHERCHE
Maladie hypertonique
La nécessité d'une étude approfondie du système sympatho-surrénalien dans l'hypertension est donnée par la reconnaissance du rôle clé de ce système dans la pathogenèse de l'hypertension. La théorie neurogène de la pathogenèse de l'hypertension, proposée par G.F. "en 1948, l'école de Myasnikov AL a été confirmée par les résultats de la recherche, et au cours de la dernière décennie, elle a été reconnue! et dans la science mondiale grâce aux résultats d'un grand nombre d'études expérimentales et cliniques sur la fonction du système sympatho-surrénalien. Il convient de souligner qu'un grand, une attention particulière a été portée à la norépinéphrine et à l'adrénaline du plasma sanguin et dans une moindre mesure à la dopamine, mais les effets spécifiques de la dopamine: double, presseur et dépresseur, influence sur la pression artérielle doses proportionnellement grandes et petites, augmentant circulation sanguine rénale, une diminution de la synthèse de l'aldoogérone et une augmentation de l'excrétion de sodium méritent une attention plus particulière. Les résultats de l'étude des catécholamines dans l'hypertension sont résumés dans les revues Goldstein (1983), Measerli (1986) I OCH0VNY6
parmi eux: une augmentation du taux de noradrénaline et d'adrénaline dans le plasma sanguin dans une partie seulement (patients atteints d'hypertension cendrés (40 $ et 50 $?, respectivement); augmentation de la lixiviation de la noradrénaline dans les reins) uniquement chez les patients jeune âge; réactivité vasculaire accrue à la noradrénaline, à l'angiotensine P; modification de la densité et de la sensibilité des récepteurs alpha et bêta adrénergiques.
Afin de clarifier davantage le rôle pathogénique du système sympatho-surrénalien, la biosynthèse des catécholamines a été étudiée à l'aide du test L-DOM chez des patients atteints de maladie pshertonique de différents stades, avec et sans crises hypertensives.
Une augmentation significative de l'excrétion des fractions de dopamine libre et conjuguée le jour de l'administration de L-DOPA est caractéristique de tous les patients souffrant d'hypertension labile: ces indicateurs sont presque 2 fois plus élevés que chez les individus sains (p<0,001). Это согласуется с данными о повышенной активности фермента дофа - декарбоксилазы - о богатой симпатической иннервацией ткани семенного канатика у мужчин с лабильной гипертонией (Ы1ига У., DeQuatt.ro V. 1975).
Une augmentation significative de l'excrétion de dopamine ne s'accompagne cependant pas d'une augmentation de l'excrétion de toute fraction de norépinéphrine chez les patients souffrant d'hypertension labile sans crise. La plus forte augmentation de l'excrétion des deux fractions de noradrénaline a été observée chez les patients atteints d'hypertension labile de la crise (p< 0,01). Экскреция адреналина в день приема Л-ДОФА оказалась достоверно ниже, чем у здоровых лиц в обеих группах больных лабильной гипертонией (р<0,01).
Avec une hypertension stable, une tendance à une diminution de l'excrétion basale des deux fractions dopaminergiques a été notée, l'excrétion des conjugués dopaminergiques a été significativement réduite chez les patients présentant une hypertension stable avec une évolution de crise (р< 0,001). Выведение норадреналина также сни-. жено и в большей степени у больных о кризовым течением заболевания (р < 0,01).
L'administration de L-DOPA s'accompagne de "la plus forte augmentation parmi les groupes étudiés de patients dans l'excrétion de dopamine, ses deux fractions en (patients Ash avec hypertension stable sans crises (p< 0,001).
"L'augmentation de l'excrétion de la noradrénaline dans les deux groupes de patients souffrant d'hypertension stable est significativement plus faible que chez les individus en bonne santé, cette différence est très significative dans le groupe avec une évolution de crise de la maladie." Hypertension stable avec hypertrophie gauche sévère. ventricule se caractérise par une diminution significative (excrétion zasale
ration des deux fractions de dopamine (p< 0,01). Введение Л-ДОФА сопровождается также менее существенным повышением экскреции обеих фракций дофамина, прирост экскреции дофамина достоверно ниже, чему здоровых лиц (р < 0,05), Достоверно снижен прирост экскреции свободной фракции норадреналина (р < 0,01) и в еще большей степени - прирост обеих фракций адреналина (р< 0,001).
L'excrétion de la somme des fractions catécholamines libres et conjuguées, reflétant environ la moitié du niveau de toutes les catécholamines excrétées et de leurs principaux métabolites, est présentée dans le tableau 3, par groupes d'hypertension labile et stable en général, et illustre la description ci-dessus des résultats.
Le calcul de l'utilisation de la L-DOPA basé sur l'augmentation totale des catécholamines (fractions libres + conjugués) a montré que dans l'hypertension labile 69 $ L-DOPA est dépensé pour la synthèse des catécholamines et dans l'hypertension stable - 75 $ en raison d'une augmentation plus importante de la dopamine. Rappelez-vous que chez les individus en bonne santé, cette valeur n'est que de 22 $! Dans un cas unique d'hypotension sévère (probablement idaopathique), l'étude de la biboynthèse de catécholamine a révélé une forte diminution: seulement 4,3 $ du précurseur injecté ont été transformés en dopamine, aucune formation de novo de noradrénaline n'a eu lieu.
L'une des nouvelles approches de l'étude de l'état fonctionnel du système nerveux oimlatique, dans le cadre du CAO, peut être la détermination de la teneur en catécholamines dans: le rein lacrymal. Les neurones contenant des catéchols se trouvent dans la glande lacrymale (waicott
* McLean, 1985).
L'étude des catécholamines et de la DOPA dans les larmes a été réalisée chez 38 patients souffrant d'hypertension essentielle: 14 patients souffrant d'hypertension labile et 28 - stables. Le groupe témoin était composé de 46 individus sains du même âge que les patients: 18 à 50 ans. Dans tous les groupes, une large gamme de fluctuations des amines étudiées a été notée. La teneur en adrénaline chez les patients hypertendus ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé. Chez les individus en bonne santé, le niveau de DOPA est de 36,8 ± 10,7 ng / OD ou liquide lacrymal, dopamine - 339, £ ± 94,4, noradrénaline - 20, § 8,4 et adrénaline - 21,0 ^ 6,9 ng / 0,1 ml; larmes. Chez les patients souffrant d'hypertension labile, le taux de noradrénaline est légèrement plus élevé que chez les personnes en bonne santé (1,8 fois), mais il est de 0: la différence n'est pas significative. Avec une hypertension stable, le niveau de noradrénaline est nettement inférieur à celui des personnes en bonne santé. La teneur en dopamine des larmes ne diffère pas significativement de la norme. Mesure des catécholamines dans
TABLEAU 3
EXCRETION DU TOTAL DES CATECHOLAMINES (FRACTIONS LIBRES + CONJUGUES) EN MCG / JOUR AVANT (CONTEXTE) ET LE JOUR DE L'ADMISSION DE 250 MG L-DOPACHL-DOPA *)
KATEHOL-AMINES FONT L-DOPA% CROISSANCE
GROUPE DE CONTRÔLE DES PERSONNES EN SANTÉ
Dopamine 890,8 + 49,1 6876,7 + 308,1 672
Norépinéphrine 45,9+ 3,8 154,5+ 12,2 236
Adrénaline 13,9+ 1,2 50,3+ 6,3 262
HYPERTENSION LABILE
Dopamine 1092,0 + 91-5 * 11252,0 + 703,0 * 930
Norépinéphrine 48,1 + 5,1 208,4+ 16,7 * 333
Adrénaline 22,5 + 1,9 * 39,1 + 3,9 * 72
HYPERTENSION STABLE
Dopamine 608,4 + 71,0 * 12006,4 + 810,3 "1873
Norépinéphrine 32,1 + 2,7 * 86,6+ 8 L * 170
Surrénale W. ^ + 2,0 26,3+ 2L "57!
HYPERTENSION STABLE AVEC HYPERTROPHIE CARDIAQUE!
Dopamine 463,1 + 52,0 * 4591,8 + 201,0 * 891
Norepinephrine. 43,5 + 6,1 117-5 + 9,8 * 170
Adrénaline 11,3 + 0,9 16,1+ 1,2 * 42
FIABLE AVEC GLITCH FROM CONTROL
la déchirure chez 17 patients hypertendus et 9 individus en bonne santé tout en prenant de la L-DOPA a montré que chez les individus en bonne santé après avoir pris de la L-DOPA, le niveau de DOPA, de dopamine et de noradrénaline augmente, mais seule la dopamine augmente significativement (p 0,001), le niveau d'adrénaline diminue de manière significative. Chez les patients hypertendus, le taux de dopamine diminue 3 fois (p< 0,001), а норадреналина, напротив, возрастает в 5 раз (р^0,05), т.е. более значительно, чем у здоровых лиц. Адреналин, так же как и у здоровых, достоверно снижается. Полученные результаты дают основание предполагать нарушение центральных дофаминергических и норадренерги-ческих структур, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой! системы.
Ainsi, l'hypertension aux premiers stades se caractérise par une augmentation de la biosynthèse de la dopamine et de la noradrénaline. La progression et la stabilisation de l'hypertension s'accompagnent d'une diminution; biosynthèse de la norépinéphrine dans le contexte de réserves élevées de synthèse de dopamine. Ces résultats concrétisent la position généralement reconnue du rôle donneur d'IVG du système sympatho-surrénalien dans la pathogenèse de l'hypertension et montrent que l'un des mécanismes importants par lesquels ce rôle est réalisé est l'intensification de la biosynthèse des neurotransmetteurs, qui fournit une activité accrue du système. Le plus grand degré d'augmentation de la synthèse de la dopamine par rapport à la noradrénaline, à la fois aux stades précoces et ultérieurs de la maladie, donne lieu à une hypothèse sur le rôle tampon de la dopamine dans la genèse de cette maladie. La dopamine inhibe la progression de l'hypertension en raison de l'augmentation du flux sanguin rénal, de l'inhibition de la synthèse de l'aldostérone et d'un effet natriurétique.
Il convient de noter que la forme stable d'hypertension p. l'hypertrophie marquée du cœur est caractérisée par! une diminution de la biosynthèse non seulement de la norépinéphrine, mais également de la dopamine, ce qui contribue à une diminution de la teneur en norépinéphrine dans le cœur et constitue la base pathogénique du développement de la maladie coronarienne et de ses complications, y compris la mort cardiaque subite.
Cardiomyopathie hypertrophique
On suppose que les troubles de la régulation neurohumorale, en particulier du système sympatho-surrénalien, jouent un rôle important dans la pathogenèse de la carciomyolathie hypertrophique.
Analyse des résultats contradictoires des études fonctionnelles
SAS chez les cardiomyopathes hypertrophiques en mesurant les catécholamines dans le plasma et le myocarde, indiquant principalement l'absence d'augmentation de ces indicateurs, Koda et al. (1985, 1990) en sont venus à l'hypothèse que soit une augmentation de l'activité des récepteurs adrénergiques se produit, soit la chaîne entière des interactions récepteur-intracellulaire est impliquée dans la pathogenèse.
L'étude de la fonction SAS et de ses capacités de réserve chez des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique à l'aide du test L-DOPA a été réalisée chez 31 patients (20 - m. Et II - f.) Âgés de 17 à 54 ans. Le diagnostic a été posé après examen échocardiographique.
En fonction du degré d'hypertrophie myocardique, les patients ont été divisés en 2 groupes, alors qu'il n'y avait pas de différences significatives dans le tableau clinique de la maladie, ses manifestations, la durée de la maladie, la composition par âge (l'âge moyen dans le groupe I était de -42,4 + 1,9, dans le groupe II - 40,1 ^ 2,2).
L'épaisseur de la cloison tavzhventriculaire dans la rainure I (17 patients) variait de 13 à 20 mm et était en moyenne de 18,1 ^ 0,5 mm. L'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche variait de 10 à 16 mm et était en moyenne de 12,8 ± 0,4 mm.
Le deuxième groupe avec un degré plus élevé d'hypertrophie myocardique était composé de 14 patients. L'épaisseur de la cloison interventriculaire variait de 21 à 45 mm et était en moyenne de 24, ^ 1,7. L'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche allait de 14 à 18 mm et sa valeur moyenne est de 15,8 + 0,2 mm.
Les résultats de l'étude du système sympatho-surrénalien sont présentés dans le tableau 4. L'excrétion de fond des fractions libres et conjuguées de toutes les catécholamines est significativement réduite par rapport aux paramètres correspondants chez les individus sains.
L'introduction de la L-DOPA s'est accompagnée d'une augmentation significative de tous les paramètres étudiés par rapport au niveau basal. Cependant, dans les deux groupes de patients, l'augmentation de l'excrétion de DOTA, fractions libres des 3 cat .: Olamines et conjugués de dopamine et d'adrénaline, est significativement et significativement plus faible que dans le groupe témoin.
Il n'y avait pas de différences significatives dans les indicateurs de l'activité du système sympatho-surrénalien entre les patients présentant différents degrés d'hypertrophie.
Dans le cœur des animaux atteints de cardiomyopathie expérimentale, une diminution du contenu de toutes les catécholamines a été révélée, ce qui coïncide avec la
TABLEAU 4
EXCRÉTION DE CATECHOLAMINES (MCG / JOUR) EN DEUX GROUPES -
1.I - PATIENTS AVEC CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE AVANT (CONTEXTE), LE JOUR DE LA PRISE DE L-DOPA (L-DOPA) ET LE JOUR SUIVANT (APRÈS LA L-DOPA)
KATE HOLAMINS CONTEXTE L-DOPA APRÈS L-DOPA
Fractions libres Dopamine I II 99,5 + 20,2 * 84,7 + 22,9 * ■ 593,0 + P4,9 * 1000,4 + 215,4 * 114,7 + 23,1 126,4 + 30,5
Norépinéphrine I.II 4,9+ 1,1 * 4,0 ± 1-5 * 9,8+ 2,4 * 10,9+ 2,5 * 1,6+ 0,6 2,7+ 1,0
Adrénaline I II 1,3 + 03 * 2,0+ 0,4 * 3,1+ 0,5 * 4,5+ 1,1 * 1,8 + 0,3 3,8+
Conjugués
Dopamine I II 203,6 + 58,3 * 386,0 + 74,4 * 1524 + 265,9 * 1540,8 + 180,8 * 337,9 + 87,4 486,6 + 86,5
Norépinéphrine I II 7,2+ 1,7 * 5,8+ 1,8 * 33,3 + 11,3 * 41,4 + 10,6 * 10,6 + 3,4 10,3 + 4,8
Adrénaline I II 3,2+ et * 2,1+ 0,5 * 3,2+ 0,8 3,2 ± 0,8 2,4 + 1,0 2,5 + 0,8
VÉRITABLE DIFFÉRENCE DU CONTRÔLE
les résultats d'une étude sur les cardiomyopathies chez les hamsters syriens (Soie et al., 1985). Une raison possible de la diminution du niveau de cagécholamines dans le cœur peut également être une violation des processus de recapture, qui déterminent principalement le niveau de catéchol ". Étains dans tsshsh. Nous avons trouvé une diminution statistiquement significative de l'absorption de la noradrénaline tritiée dans les oreillettes et le ventricule droit du cœur du rat: 66287, 3 ± I896,0 et 67267,4 + 5250,1, respectivement, contre 128743,2 ± 22281 et 92879, $ ¿4318,7 (désintégration / min par G g en I h) chez les animaux témoins. Résultats similaires pour l'absorption neuronale la noradrénaline ont été obtenues dans des expériences avec des biopsies du cœur humain prélevées sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (1979. Petch "Nayler).
Ainsi, les résultats d'une étude clinique et expérimentale confirment l'hypothèse de l'implication du système sypato-surrénalien dans la pathogenèse de la cardiomyopathie hypertrophique. Probablement, le processus de formation de la cardiomyopathie hypertrophique est associé à une augmentation de l'activité des siotèmes sympatho-surrénaliens, ce qui entraîne une diminution de sa capacité de réserve au moment où les signes cliniques de la maladie apparaissent et une diminution de la teneur en amine principale du cœur, la norépinéphrine. Par conséquent, les effets régulateurs physiologiques de la noradrénaline sur le cœur s'affaiblissent, ce qui contribue à la perturbation du métabolisme myocardique, à son instabilité métabolique et électrique - troubles du rythme pathogéniques non régulés. Il a été établi que les troubles du rythme sont la cause directe de mort subite chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (Mukharlyamov N.M., 1990; Paleev N.R., 1992).
Infarctus du myocarde
Il est généralement admis que le risque de mort subite cardiaque est particulièrement élevé chez les personnes ayant subi un infarctus du myocarde, car c'est le plus souvent dans ce contingent de patients qu'il existe des précurseurs de mort subite tels que divers troubles du rythme et de la conduction, et ces redoutables complications se manifestent surtout dans les premières heures et les premiers jours. développement d'une insuffisance coronarienne aiguë. À cet égard, une étude de l'activité du système sympatho-surrénalien a été réalisée chez 83 patients en période aiguë d'infarctus du myocarde, dont 68 - en dynamique au cours des 10 premiers jours de la maladie (l'âge des patients variait de 49 à 76 lei). Sur la base du tableau clinique, des données ECG et des modifications de l'activité enzymatique
tests sanguins diagnostiqués avec un infarctus du myocarde macrofocal ou transmural. Chez 56 patients, diverses complications ont été observées: dans 12 cas - choc cardiogénique, dans 20 - troubles du rythme, dans 9 - insuffisance de circulation sanguine, dans 15 - insuffisance circulatoire et troubles du rythme, c'est-à-dire des troubles du rythme sont survenus chez 35 patients sur 56.
Une étude dynamique du taux de gatécholamines dans le plasma sanguin toutes les 3 heures au cours des 12 premières heures suivant le début de la maladie a été réalisée chez 10 patients. Ces patients présentaient une augmentation significative du taux de noradrénaline et / ou d'adrénaline: 2 à 23 fois plus élevée que les valeurs normales. Cependant, le niveau d'adrénaline a dépassé la valeur de contrôle e 4 fois, tandis que le niveau de noradrénaline n'était que de 2 fois, et une augmentation de l'adrénaline s'est produite 2 fois plus souvent qu'une augmentation de la noradrénaline.
Il convient de noter que chez tous les patients présentant des troubles du rythme, qu'ils soient accompagnés de signes d'insuffisance circulatoire ou de chat, à la fin du premier jour, une augmentation prononcée du taux d'adrénaline dans le plasma sanguin est restée avec la normalisation du taux de noradrénaline.
La relation entre certains indicateurs de l'hémodynamique centrale et la teneur en catécholamines dans le plasma sanguin a été étudiée chez 21 patients le premier jour de l'infarctus du myocarde.
7 patients ayant un faible indice cardiaque ohm h (inférieur à 2,5 l / min / m **) 1 n'ont pas trouvé d'augmentation de la teneur en noradrénaline dans le plasma sanguin, et la teneur en adrénaline chez ces patients était deux fois plus élevée que chez les patients avec un index cardiaque plus élevé: 2,77 contre 1,33 ng / ml (0,1<. р 0,05).
Un tel parallélisme entre un faible indice cardiaque et une faible teneur en noradrénaline dans le plasma de la couronne confirme les données expérimentales sur une corrélation positive entre la contractilité du myocarde et la teneur en noradrénaline qu'il contient (Meervon et al., 1967; Mathes et Gudbjarnason, 1971).
On sait que la norépinéphrine est le régulateur physiologique du cœur; l'adrénaline ne joue ce rôle que dans les situations «d'urgence» (carisson, 1987). Cependant, l'activation du métabolisme dans le myocarde provoquée par l'adrénaline suit une voie énergétiquement moins favorable (Sutherland, 1972) et contribue au développement d'une instabilité métabolique du myocarde.
Les résultats de l'étude de la teneur en adrénaline et en noradrénaline dans le plasma sanguin au cours des dix premiers jours de la maladie sont présentés dans le tableau. 5. La plus forte augmentation du taux de cathécholyse dans le sang a été notée le premier jour de la maladie et était en moyenne de 1,70 ng / ml pour l'adrénaline et de 1: 5 ng / il pour la noradrénaline. Ces indicateurs étaient statistiquement significativement plus élevés que les valeurs correspondantes chez les personnes en bonne santé. Déjà à la fin du troisième jour de la maladie, la concentration de NA dans le plasma avait considérablement diminué et, le septième jour, sa teneur dans le sang était revenue à la normale chez tous les patients dont l'évolution de la maladie n'était pas compliquée. La teneur en surrénales plasmatiques a diminué dans une moindre mesure et même le dixième jour, elle est restée élevée chez la plupart des patients.
Dans un infarctus expérimental 24 heures après la datation de l'artère, la teneur en norépinéphrine dans le myocarde a diminué de manière significative - 443,2 + 111,6 ng / g tissu (norme \u003d 900,6 + 282 ng / g tissu). La teneur en adrénaline n'a pratiquement pas changé - 129,2 + 16,5 ng / g (norme \u003d II5,1 + 10 ng / g).
L'activation du système sympatho-surrénalien dans la période aiguë de l'infarctus du myocarde a été notée à la fois par des chercheurs nationaux (Golikov A.P. et al., 1984; Oganov R.G., 1977), ainsi que par des chercheurs étrangers (Dorisman, 1985; ., 1) 990\u003e). BALLO NOTE CE QUI SE TROUVE divers degrés activation du médiateur et des parties hormonales du système: dans une plus grande mesure, à la fois en degré et en durée, une augmentation de l'activité de la médullosurrénale est exprimée. La prévalence de l'activité de la division hormonale du système sympatho-surrénalien chez les patients et déclin rapide la teneur en norépinéphrine dans le cœur lors de la modélisation de l'infarctus suggère que dans la période aiguë de l'infarctus du myocarde, les effets régulateurs de l'adrénaline prévalent dans le cœur.
Il faut garder à l'esprit que l'adrénaline en tant qu'hormone «d'urgence» et «gaspillage» d'oxygène (Op) e), activant le métabolisme, shocard, la déplace vers énergétiquement moins favorable: activation de la glycolyse et de la lipase avec une augmentation de la concentration de libre les acides gras dans le sang et le myocarde, accumulation de lactate et d'acylcoenzyme A, activation de la peroxydation lipidique, qui favorise une plus grande consommation d'oxygène, découplage de la phosphorylation oxydative. En conséquence, la formation de composés phosphatés à haute énergie diminue: la teneur en ATP et en créatine phosphate est significativement réduite. Ces changements s'accompagnent de dommage à la cellule
TABLEAU 5
CATCHOLAMINES DE PLASMA SANGUIN DE PATIENTS AU COURS DE LA PÉRIODE AIGUË DE L'INFARCTION MYOCARDIALE SELON LES CARACTÉRISTIQUES DE L'ÉVOLUTION DE LA MALADIE (NG / ML)
Caractéristiques du cours 1er jour 1er jour 3ème jour 3ème jour 5-7ème jour 5-7ème jour 10ème jour 10ème jour
maladies Noradrénaline Adrénaline Noradrénaline Adrénaline g (oradrénaline A ^ rtkalin Noradrénal Adrénaline
Aucune complication 2,80 + 0-50 r<0.001 1.28+0.33 р<0.02 0.81+0-54 1.53+0.54 р<0.05 0.48+0.24 1-52+0.35 р<0.01 0.66+0.32 1.07+0.28 р<0.05
Troubles du rythme cardiaque 2,66 + 0,76 r<0.01 2.19+0.78 р<0.05 0.22+0.14 1.34+0-50 0-50+0.30 0.64+0.40 1.00+0-58 1.36+0.36 р<0.01
Insuffisance circulatoire 0,40 + 0,27 * 2,09 + 0,69 r<0.02 1.13+0.44 0.87+0.31 0.32+0.08 0.96+0.61 0.75+0.57 0-51+0.11
Troubles du rythme + insuffisance circulatoire 1,02 + 0,50 * 1,67 + 0,54 r<0.02 1.06+0.73 1.75+0.46 р<0.01 0-56+0.38 2.11+0.62 р<0.01 1.20+0.45 1.34+0.67
Choc cardiogénique 0,72 + 045 * 0,83 + 0,45
eux, membranes lysomales et mitochondriales, perte de potassium par le myocarde, surcharge des cellules en calcium. De plus, des perturbations métaboliques se produisent non seulement dans la zone ischémique, mais aussi dans le myocarde intact (Meerson FZ, 1983-1990; Opi, 1975-1990). La combinaison de ces changements constitue le fondement de l'instabilité métabolique et électrique du myocarde - pathogénétique la base de troubles du rythme et une diminution de la contractilité myocardique, c'est-à-dire des précurseurs de mort subite.
MORT SOUDAINE DU CŒUR
Le rôle de premier plan du système sympatho-surrénalien dans la régulation du cœur, d'une part, et les résultats d'études cliniques et expérimentales, indiquant l'activation de ce système dans l'hypertension, les cardiomyopathies, l'infarctus du myocarde, d'autre part, suggèrent une participation directe du système sympatho-surrénalien au mécanisme. le développement d'une mort cardiaque subite. Les observations cliniques suggèrent que la fibrillation ventriculaire est la cause immédiate de mort cardiaque subite. On sait que l'instabilité électrique du myocarde est causée non seulement par son ischémie, mais également par diverses influences extracardiaques. Le stress psychologique contribue également au développement de troubles du rythme. Par conséquent, l'état des centres supérieurs de régulation de l'activité du cœur et des vaisseaux sanguins est directement lié au problème de la mort subite.
Il est à noter que l'étude du système sympatho-surrénalien dans la mort subite se limite principalement aux études histochimiques, alors que le dosage des catécholamines n'a été réalisé que dans le myocarde et à long terme après le début de la mort (Barber, 1978).
À cet égard, la tâche était d'étudier l'état du système sympatho-surrénalien dans son ensemble en mesurant le taux de catécholamines et de DOPA dans le système nerveux central, le cœur et les glandes surrénales dans les premiers stades après la mort (après 3 heures). Les travaux ont été menés dans le cadre d'une étude multidimensionnelle sur le problème de la «mort subite cardiaque» menée par le Département de pathologie cardiovasculaire humaine de l'Institut de cardiologie du nom A. LLLyasnikova KSC RAMS (1977-1987).
Recherche expérimentale. Afin de clarifier la possibilité de doser les catécholamines dans des conditions d'autolyse,
expériences de mesure des catécholamines et DOPA dans le myocarde à différents moments après l'abattage des catécholamines.
Du fait que le moment de l'apparition de la mort subite cardiaque est une situation de stress extrême, il a semblé opportun d'étudier l'effet du stress aigu sur la dynamique de la teneur en catécholamines dans le myocarde chez ces animaux. Les expériences ont été effectuées sur des "mini" lignées dont le poids moyen était de 68, & t + 17,3 kg, et le poids du cœur était de 180,3 ± II, 2 g. Le groupe témoin était constitué de 7 animaux (groupe I). 4 animaux ont été soumis à un stress émotionnel pendant 15 minutes. Des échantillons du myocarde ventriculaire gauche d'Evdelya ont été prélevés à 3 niveaux de la base à l'apex dans la région de la paroi antéro-latérale toutes les heures pendant 6 heures après l'abattage de la gelée.
Dans le groupe témoin, la teneur en précurseur de la biosynthèse des catécholamines DOM et de la dopamine p adrénaline reste stable pendant les 6 heures.
La teneur en amine principale du cœur, la noradrénaline, dans le ventricule gauche des «animaux témoins» était de 50 ng / g de tissu au moment du sacrifice. Cette valeur est du même ordre de grandeur que la teneur en norépinéphrine dans le ventricule gauche d'un singe - I39l, Qt362 ng / g (pierpont et ai.f 1985) Il convient de noter que seulement à la 5ème heure à partir du moment du décès, il y a une diminution significative, mais non fiable, de la norépinéphrine.
Des résultats similaires sur la dynamique de la teneur en catécholamines dans le cœur des rats ont été obtenus en utilisant la chromatographie liquide haute pression (Smirnova E.P. et al., 1986)
En cas de stress émotionnel, la teneur en norépinéphrine diminue de manière significative et fiable à 185,5 + 72,8 ng / g au moment de l'abattage et une heure après, puis elle a tendance à augmenter et diminue significativement par rapport à la première seulement le 6 Le niveau de dopamine et d'adrénaline dans le myocarde des animaux soumis à un stress émotionnel, mais diffère significativement de l'indicateur dans le groupe témoin, à partir de la 4ème heure, il diminue significativement par rapport au niveau initial dans ce groupe.
L'activation prononcée du système sympatho-surrénalien dans une situation stressante se manifeste par une diminution significative de la teneur en nor- "adrénaline dans le myocarde. Dans le même temps, l'affinité du myocarde pour l'adrénaline, qui est capturée dans la circulation sanguine, augmente, ce qui fait que le niveau d'adrénaline reste presque inchangé sur le plan émotionnel.
stress et augmente même avec le choc de la douleur. À la suite de ces changements, le rapport physiologique noradrénaline / adrénalis est perturbé, ce qui, à notre avis, est une constante physiologique.
■ Mort cardiaque subite d'une personne
Trois cas de mort cardiaque subite d'une personne ont été étudiés, parmi lesquels prédominaient des personnes souffrant de cardiopathie ischémique (coronarienne). Sur la base des résultats de l'étude pathomorphologique, 7 groupes ont été identifiés.
groupes Diagnostic Nombre de cas
Cardiopathie ischémique (coronarienne)
D sans modifications macroscopiquement visibles 30
myocarde
2 petites cardiosclérose focale 12
3 infarctus du myocarde II
4 thrombose coronarienne 9
5 cardiosclérose post-infarctus 35
6 hypertension (signes morphologiques) 6
7 Cardiomyopathie alcoolique 8
Parmi les morts subites, 82% étaient des hommes âgés de 41 à 69 ans, ce qui concorde avec les résultats bien connus de chercheurs nationaux et étrangers (Vikhert A.M. et al., 1982).
■ Etude du système sympatho-surrénalien
La teneur en catécholamines et en DOM a été mesurée dans l'hypothalamus antérieur, l'hypophyse, la moelle allongée et les glandes surrénales. Les résultats sommaires pour les 6 groupes de cardiopathies ischémiques sont présentés dans le tableau 6. Dans tous les groupes, la teneur en DEPA est presque d'un ordre de grandeur plus élevée dans l'hypophyse que dans l'hypothalamus: 832,4 + 256,6 et 67,8 + 19,7 ng / g de tissu en moyenne, respectivement, et légèrement supérieure à celle de la moelle allongée -228,7 ± 83,5 ng / g. Par rapport à la norme, le contenu de DOM est légèrement plus élevé dans l'hypolatamus et considérablement augmenté - plus de 20 fois -
TABLEAU 6
Diagnostic Dopamine Norepinephrine Épinéphrine
HYPOTHALAMUS
IHD (KBS) AKMP 244,5 + 89,7 54,1 + 16,4 1004,5 \u200b\u200b+ 297,4 "122,6 + 78,3 PIPOFIZ 96,3 + 30,2 41,2 + 17,9
Cardiopathie ischémique (KBS) AKMP 786,0 + 441,9 334,3 + 107,1 4300,7 + 1206,8 23,6+ 13,4 COUDE CERVEAU 504,6 + 46,3 241,8 + 73,6
IHD (KBS) AKMP 1183,3 + 791,3 578,3 + 326,0 351,1 + 148,8 451,0 + 253,4
"Contrôle" HYPOTHALAMUS 1830 + 180 EXTENSION CERVEAU 600+ 90
Cité de Farley et al., (1978): 8 patients décédés d'un infarctus du myocarde et 4 cas de traumatisme thoracique; une autopsie a été réalisée après 16,525 heures.
ADRÉNAL (mcg / gtkanyi)
IHD (KBS) AKMP 15,8+ 9,1 41,0 + 36,2 168,1 + 61,4 25,2 + 14,8
Contrôle:
Cité dans Soffer et al.100,0 (1966) 500,0
dans le bulbe rachidien. La teneur en dopamine est également légèrement plus élevée dans la glande pituitaire que dans l'hypothalamus; une augmentation significative par rapport à la norme n'a été notée que dans les cas de cardiomyopathie alcoolique (ACMP).
La teneur en noradrénaline dans la plupart des cas de cardiopathie ischémique était plus élevée dans la posture oblongue que dans l'hypophyse et l'hypothalamus: dans la moelle allongée, la teneur en noradrénaline est 2 fois plus élevée que la normale et dans l'hypothalamus, elle est fortement réduite de 31 fois. Il convient de noter l'épuisement presque complet de la noradrénaline dans la région hypothalamique du cerveau et de la glande pituitaire en cas d'infarctus du myocarde et d'hypertension.
On sait que dans des conditions physiologiques, la teneur en adrénaline dans diverses parties du système nerveux central est insignifiante, et de nombreuses études. les gels nient sa formation dans le cerveau. Cependant, à partir du tableau 6, on peut voir qu'en cas de mort subite, la teneur en adrénaline dans l'hypothalamus et dans l'hypophyse est plus élevée que la noradrénaline.
Ainsi, la mort cardiaque subite, en tant que stress émotionnel et douloureux le plus fort, est caractérisée par l'épuisement de la norépinéphrine dans le système nerveux central et par l'activation la plus forte des sections centrales du système sishato-surrénalien. Il est important de souligner que cela a pour conséquence une violation du rapport entre les catécholamines et la DOPA dans le système nerveux central, comme le montre l'exemple de la région hypothalamique du cerveau (en%).
1 1 DOPA | Dopamine! Noratsrenaline) adrénaline
Norme 1,4 11,2 86,4 1,0
Soudain 9,7 66,3 10,3 13,6
Dans les glandes surrénales, la section hormonale du système sympatho-surrénalien, l'amine principale, comme vous le savez, est l'adrénaline. Avec la mort subite, une diminution des deux catécholes dans les glandes surrénales a été constatée, mais dans une mesure différente. Ainsi, une diminution prononcée de l'adrénaline - 20 fois inférieure à la normale - a été notée dans 6 groupes, dans lesquels le niveau moyen d'adrénaline n'était que de 82,0121,7 μg / g. Diminution de la teneur en norépinéphrine E exprimée dans une bien plus grande mesure, presque jusqu'à l'épuisement - 15,8 μg / g en moyenne en cas de cardiopathie ischémique. Les résultats indiquent une augmentation de l'activité de la division hormonale du SAS: une augmentation de la sécrétion d'adrénaline et de noradrénaline.
Etude des catécholamines du cœur
La distribution des catécholamines dans chaque cas individuel de mort cardiaque subite est mosaïque jusqu'à l'épuisement complet de la noradrénaline. L'examen des résultats pour les parties du cœur révèle une forte diminution de la norépinéphrine dans toutes les parties du cœur.
L'absence de différences significatives dans la teneur en catécholamines dans les régions cardiaques nous a donné la base pour calculer les indices totaux moyens de la teneur en catécholamines et DOPA dans le cœur dans son ensemble pour chaque poire de mort subite cardiaque afin d'être plus démonstratif et de comparer les résultats (Tableau 8).
Il est important de souligner que jusqu'à présent, l'étude du kate cholash dans le cœur humain a été réalisée dans les oreillettes auriculaires et, dans certains cas, dans le muscle papillaire du ventricule gauche prélevé lors d'un pontage coronarien ou de la correction de malformations cardiaques (Peten et Nayler, 1979 "Siltanen et al., 1982).
Les résultats de l'étude des catécholamines chez des patients atteints de coronaropathie sans signes d'insuffisance circulatoire ont été pris insolemment pour les indicateurs de contrôle de la concentration de noradrénaline et d'adrénaline dans les oreillettes auriculaires: 2445,0 + 690,0 ng / g tissu. Dans une moindre mesure, la teneur en k-atécholamines dans les ventricules du cœur a été étudiée. En plus de l'étude d'autopsie mentionnée ci-dessus, la noradrénaline a été mesurée dans des biopsies myocardiques prélevées sur des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique avec fibrose interstitielle minime et sans insuffisance circulatoire: 1959 + 142 ng / g (Ka wai et al. 1983). Le même ordre de grandeur a été obtenu dans des études expérimentales sur des singes: 1391 + 362 ng / g de noradrénaline sont contenus dans le ventricule gauche et 1445 ng / g - dans le droit; la teneur en dopamine n'était que de 51,8 ± 24,5 ng / g et l'adrénaline de 59,2 ± 20,0 ng / g de tissu ventriculaire gauche (Pierpont et al., 1985) Le tableau 8 montre des indicateurs déjà moyennés de la teneur en catécholamines dans le cœur.
TABLEAU 7
MORT DE CŒUR
Régions cardiaques DOPA Dopamine Norepinephrine Adrénaline NA / A
Oreille droite 9X8 + 31,6 845,1 + 208,0 130,7 + 49,4 106,2 + 35,7 1,2
Oreille gauche 147,1 + 82,4 867,4 + 311,7 72-5 ± 38,1 99,7 + 46,1 0,7
Oreillette droite 295,9 + 80,6 1549,8 + 508,9 206,5 + 69,3 169,1 + 50,8 1,2
Oreillette gauche 285-5 + 91,3 1329,2 + 254,8 274,0 + 110,2 247,5 + 98,6 1,1
Ventricule droit 214,3 + 72,6 211,7 + 69,8 202,4 + 67,3 189,6 + 60,1 1,0
Ventricule L "ème 150,7 + 34,6 479,0 + 102,7 165,5 + 47,2 107,8 + 29-5 1,4
Septum interventriculaire 171,4 + 58,6 360,2 + 141,3 163,4 + 70,9 106,4 + 30,6 et
Nœud sinusal 127,4 + 26,9 975,6 + 617,3 86,4 + 37,6 77,5 + 36,8 1,1
Noeud auriculoveutriculaire 140,1 + 51,6 827,3 + 269,4 305,6 + 215,9 113,6 + 49,7 2,7
Oreilles auriculaires humaines Coeur de singe: Ventricule droit Ventricule gauche NORM 51,8 + 24,5 2445,0 + 690,0 1671,0 1391 + 362 58,2 + 20,0
TABLEAU 8
MORT (TISSU NG / G)
Diagnostic de DOPA Dopamine Norepinephrine Epinephrine NA / A
Maladie coronarienne (CHD) sans modifications macroscopiques du myocarde Petite cardiosclérose focale infarctus du myocarde thrombose coronarienne postinfarctus cardioslérose signes morphologiques d'hypertension 118,9 + 25,9 214. ^ + 66,8 234,0 + 67,4 179,7 + 683 139,5 + 30,8 112,0 + 129,8 46,0 452,3 +129,4 167,4+ 89,7 147,2 + 273 226,8 + 63,7 89,0 + 37,1 239,1 + 98,7 125,6 + 28,1 27,1 * 11,6 1 Vol. 3 + 22,8 164,0 + 45,7 71,2 + 21,4 175,7 + 54,0 118,7 + 293 87,9 + 31,6 1,4 1,4 1,2 1,4 1,1 0,2
M + ha 166,4 + 42,8 393,0 + 128,0 142,5 + 38,4 120,6 + 29,1 1,2
Cardiomyopathie alcoolique 121,9 + 46,2 2364,6 + 496,2 149,4 + 57,2 90,8 + 21,7 1,6
NORME 30,0 100,0 2000,0 100,0 20,0
La comparaison des résultats de l'étude des catécholamines dans le cœur dans son ensemble entre les groupes et la comparaison avec la norme montre que le niveau du précurseur des catécholamines DOPA est approximativement le même dans tous les groupes; en DHI, la teneur moyenne en LrFA est 5 fois supérieure à la valeur témoin. le niveau de dopamine dans les cardiopathies ischémiques en association avec l'hypertension que dans les autres groupes de cardiopathies ischémiques, cependant, il ne diffère pas significativement de l'indicateur de contrôle, dans d'autres groupes de cardiopathies ischémiques, la dopamine dépasse considérablement la valeur normale. Des niveaux particulièrement élevés de dopamine sont trouvés dans la cardiomyopathie alcoolique.
Le fait le plus frappant est une forte diminution de la teneur en noradrénaline dans le cœur, à la limite de son épuisement complet et caractéristique de tous, sans exception, les cas de mort cardiaque subite: en moyenne, ce chiffre est 10 fois inférieur à la normale. Il est important de souligner que le taux de noradrénaline dans le cœur pendant Dans tous les cas de mort cardiaque subite, il s'est avéré être plus faible et sa plus petite valeur - 460 ng / g, trouvée dans des études intravitales chez des patients atteints de malformations cardiaques rhumatismales concernant l'insuffisance circulatoire.Dans le même temps, on distingue deux groupes dans lesquels la teneur la plus faible en noradrénaline a été trouvée: l'infarctus du myocarde, en particulier , hypertension: 22 et 74 fois inférieure à la valeur de contrôle Rappelons que ces groupes sont caractérisés par la plus faible teneur en norépinéphrine dans le système nerveux central. À notre avis, ces faits peuvent être considérés comme une preuve directe de la théorie neurogène de la pathogenèse des maladies cardiovasculaires les plus courantes.
L'adrénaline est la seule catécholamine du cœur dont le contenu dans tous les cas de mort cardiaque subite ne diffère pratiquement pas de la valeur témoin.
On peut supposer que la raison d'une diminution aussi significative de la teneur en noradrénaline dans le myocarde est une augmentation également prononcée de l'activité du système sympatho-surrénalien, accompagnée d'une augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons de nombreuses fibres sympathiques du myocarde.
Ainsi, avec la mort cardiaque subite, il y a une augmentation généralisée de l'activité des parties centrale et périphérique du système sympatho-surrénalien, entraînant le développement d'une carence aiguë en noradrénaline dans le cœur.
CONCLUSION
Ainsi, une caractéristique commune des modifications de la fonction du système ogmpato-surrénalien avec les principaux facteurs de risque de mort cardiaque subite est une augmentation de son activité pendant la période de formation de la maladie. L'augmentation de l'activité du système est fournie par l'intensification de la biosynthèse des neurotransmetteurs, qui est plus prononcée chez les patients souffrant d'hypertension labile. De toute évidence, en préclinique Au stade de la cardiomyopathie hypertrophique, il y a une augmentation de l'activité du système sympatho-surrénalien, qui est nécessaire à la formation d'une hypertrophie cardiaque, de sorte que, au moment de l'apparition de la maladie symptomatique clinique, la capacité de réserve de la synthèse des catécholamines est considérablement réduite. Hypertrophie cardiaque sévère.
Il est important de souligner que tous les patients atteints de maladies cardiovasculaires ont toujours la fonction trophique adaptative du système sympago-surrénalien, qui est assurée par l'équilibre entre les coûts des neurotransmetteurs et les réserves de leur biosynthèse, ainsi que d'autres processus de métabolisme complexe des catécholamines. Dans le même temps, cet équilibre est établi à un niveau différent de celui d'un organisme sain, car les réserves de synthèse des catécholamines dans les nerfs sympathiques sont réduites, ce qui est causé par l'activation précédente du système lors de la formation d'une cardiopathie ischémique (coronarienne), d'une hypertension, d'un cardiomyopathe hypertrophique. instable, en particulier dans les situations de stress, car le stress entraîne une diminution rapide et significative de la teneur en norépinéphrine dans le système nerveux central et dans le cœur, ce qui contribue à la rupture de l'adaptation. Par conséquent, ces maladies cardiovasculaires sont les principaux facteurs de risque de mort subite cardiaque, dans laquelle il existe, évidemment, un dysfonctionnement déjà irréversible du système sympatho-surrénalien.
Une étude détaillée du contenu des catécholamines dans les parties centrales du système sympatho-surrénalien (hypothalamus, glande pituitaire, moelle allongée), innervation périphérique - sympathique du ser; tsa et glandes surrénales - en cas de mort subite cardiaque d'un inconnu. une diminution significative, presque épuisée, du principal neurotransmetteur, la norépinéphrine, dans toutes les structures étudiées. Certains activateurs de la synthèse des catécholamines, comme indiqué par la détermination de la DOPA dans l'hypothalamus et le cœur et une augmentation de la dopamine dans le cœur, n'est pas
suffisant pour reconstituer la norépinéphrine. Il existe une carence aiguë en amine biologique principale du cœur.
Ces résultats clairs fournissent une base pour une hypothèse sur ce qu'est l'attitude. La teneur en noracrénaline / adrénaline est une constante physiologique, sur une large gamme de fluctuations. Ainsi, chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD), il varie de 33 à 10, soit la moyenne est de 22. Chez les patients présentant des anomalies de la valvule mitrale acquises, la constante moyenne est en moyenne II - 2 fois inférieure à la normale, ce qui est dû à une diminution de la teneur en amine principale du cœur - la noradrénaline. Le développement d'une insuffisance circulatoire chez ces patients, accompagné d'une nouvelle diminution de la norépinéphrine, est également caractérisé par une diminution de la constante à 6,6.
Les résultats des études intravitales indiquent que chez tous les patients, la position dominante de la norépinéphrine dans le cœur reste même en cas d'insuffisance circulatoire sévère, qui maintient une contractilité myocardique suffisante - la fonction principale du cœur, mais à un niveau différent et réduit, ce qui réduit également la «qualité de vie» du patient. Avec la mort subite cardiaque, la constante diminue à I, car la teneur en noradrénaline tombe au niveau de l'adrénaline: respectivement 142,5 et 120,6 ng / g de tissu, ce qui est déjà incompatible avec la viabilité du cœur.
La préservation des limites des fluctuations physiologiques de la constante nor-adrénaline / adrénaline est probablement importante pour l'activité du système nerveux central, dans lequel il existe des relations plus complexes entre les catécholamines et d'autres nyrotransmetteurs.
Ainsi, les résultats obtenus permettent de conclure que la mort subite cardiaque a été préparée par le stress antérieur de la fonction du système sympatho-surrénalien lors de la formation et de la progression de l'hypertension, de la cardiopathie ischémique (coronarienne), de l'infarctus du myocarde, de la cardiomyopathie hypertrophique, à la suite desquelles réserve de capacité pour la synthèse des neurotransmetteurs, en particulier la noradrénaline. Le moment de la mort est en grande partie déterminé par le pouvoir médiateur génétiquement déterminé du système, "y compris tous les processus métaboliques complexes des catécholamines, mais la synthèse et le dépôt de neurotransmetteurs - dopamine et noradrénaline - sont particulièrement importants. La diminution de l'activité du système sympatho-surrénalien, qui survient après 40 ans, est également importante. 40 ans - le point de départ de l'âge «critique» en termes de promotion
la probabilité de mort cardiaque subite.
Les résultats de l'étude de la biosynthèse des catécholamines au niveau de l'organisme entier chez des patients présentant une hypertension essentielle, une cardiorhaopathie hypertrophique et une diminution particulièrement nette et nette du contenu en catécholamines dans les parties centrale et périphérique du système simiato-surrénalien en mort cardiaque subite permettent de clarifier le concept de cardiotoxicité des catécholamines du point de vue physiologique des différences la dopamine, la noradrénaline et l'adrénaline, qui ont une signification non seulement théorique mais aussi pratique pour la cardiologie. ...
Les principaux arguments prouvant la cardiotropie de la noradrénaline et contre sa cardiotoxicité:
1. La norépinéphrine est un régulateur physiologique du cœur et est normalement d'environ 905? de la teneur totale en catécholamines dans le cœur. La fiabilité des influences régulatrices du système nerveux sympathique est toujours assurée par la sécrétion excessive de norépinéphrine, et le mécanisme de son absorption neuronale inverse empêche non moins de manière fiable la création d'une concentration élevée du médiateur à proximité de la membrane postsynaptique ou de la cellule effectrice.
2. Dans la pratique clinique, la norépinéphrine et la dopamine sont utilisées avec succès dans le traitement de complications aussi redoutables de l'infarctus du myocarde que le choc cardiogénique, ce dernier étant également utilisé pour l'insuffisance circulatoire.
3. Dans les études expérimentales de cardiotoxicité, l'isopropyladrénaline, une amine synthétique de structure similaire à l'adrénaline, est le plus souvent utilisée. Il a été établi que la dose toxique d'isopropyladrénaline est 10 fois inférieure à la dose correspondante d'adrénaline et de noradrénaline, et 100 fois inférieure à celle de la dopamine. Il convient de souligner que les doses étudiées de noradrénaline dépassent les doses physiologiques de 30 fois ou plus, tandis que de telles concentrations élevées de noradrénaline ne se produisent pas même dans la phase aiguë de stress, qui se caractérise par un apport d'adrénaline dans la circulation sanguine significativement plus élevé que C. norépinéphrine.<ы et al., 1985» Rone, 1985» Jo;ily et al., 1992).
Ainsi, la nature intégrative des influences régulatrices du système sympatho-surrénalien et l'expérience accumulée des études cliniques et expérimentales suggèrent que la fonction trophique adaptative du système sympatho-surrénalien est associée à une diminution progressive du potentiel de réserve de la synthèse neuromédia.
tori, tout d'abord, la noradrénaline, qui affaiblit l'influence régulatrice physiologique du système. De toute évidence, une telle diminution des réserves se produit chez les personnes en bonne santé au fur et à mesure que le corps vieillit. Lors de l'apparition et de la progression de l'hypertension, de l'infarctus du myocarde, de la cardiopathie ischémique (coronarienne), de la cardiomyopathie hypertrophique - les principaux facteurs de risque de mort cardiaque subite sont les SS. le système fonctionne à un niveau d'activité plus élevé, ce qui conduit à une diminution plus rapide des réserves de synthèse des neurotransmetteurs. La diminution des réserves de synthèse de norépinéphrine et de dopamine est évidemment favorisée par le fait que le système sympatho-surrénalien dispose de réserves fiables de synthèse de l'hormone «d'urgence» l'adrénaline sous la forme d'une structure physiologiquement spécialisée - les glandes surrénales, mais il n'y a pas de réserves stables et à long terme de neurotransmetteurs, malgré l'existence de mécanismes biochimiques d'autorégulation du métabolisme des catécholamines.
L'un des mécanismes les plus importants pour assurer la fonction trophique adaptative du système sympatho-surrénalien est la constance de la constante physiologique: norépinéphrine / adrénaline. Par conséquent, la prévention multifactorielle des principales maladies cardiovasculaires devrait inclure la recherche de moyens de préserver et de maintenir les réserves de synthèse de dopamine et de noradrénaline.
1. Aux stades précoces de l'hypertension, il y a une augmentation de la biosynthèse de la dopamine et de la noradrénaline. Cette intensification de la biosynthèse des neurotransshters constitue la base biochimique de l'augmentation de l'activité du système sympatho-surrénalien, qui est un mécanisme pathogénique déclencheur dans le développement de cette maladie. La progression de l'hypertension se caractérise par une augmentation encore plus significative de la synthèse de la dopamine, mais une diminution de la synthèse de la noradrénaline. La dopamine joue le rôle d'un tampon inhibiteur de croissance. hypertension due à un effet positif sur l'hémodynamique rénale.L'hypertension stable avec hypertrophie sévère du cœur s'accompagne d'une nouvelle diminution de la synthèse de norépinéphrine et d'une diminution de la synthèse de dopamine.
2. La cardiomyopathie hypertrophique sans signes prononcés d'insuffisance cardiaque est caractérisée par une diminution de la biosynthèse
la dopamine, la noradrénaline et l'adrénaline, qui semble être due à une augmentation préalable de l'activité du système sympatho-surrénalien lors de la formation d'une hypertrophie cardiaque. \u003e
Un cardiomyopisch expérimental a révélé une diminution de la teneur en norépinéphrine dans le cœur et une diminution de l'absorption de la noradrénaline exogène par le myocarde du ventricule gauche.
3. Différents degrés d'activation du médiateur et de l'obusiness hormonal du système sympatho-surrénalien ont été trouvés chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde: l'ampleur et la durée de l'augmentation de l'activité de la médullosurrénale dépassent considérablement ces paramètres de l'activité du système nerveux sympathique, ce qui indique un certain degré. degré, sur les plus petites réserves de synthèse de la noradrénaline. Cette hypothèse est confirmée par une «diminution significative de la teneur en noradrénaline dans le ventricule gauche du cœur des animaux de laboratoire après ligature de l'artère coronaire, alors que la teneur en adrénaline ne change pas». ■ "
«Le rôle décisif de la noradrénaline dans la régulation de la fonction cardiaque» est souligné par la même direction des modifications du paramètre hémodynamique central - indice cardiaque et taux de noradrénaline plasmatique: chez les patients ayant un indice cardiaque élevé, un taux de noradrénaline plasmatique plus élevé a également été noté. ...
4. Le stress émotionnel aigu (étude expérimentale) provoque une diminution rapide et brutale du contenu des shradrenals dans l'hypothalamus, les glandes surrénales et le cœur, ce qui indique une augmentation significative de l'activité des structures centrales et périphériques du système toadrénal OIMP.
5. Avec "mort cardiaque subite dans le thème C1 nerveux central -" hypothalamus, glande pituitaire - une forte diminution a été trouvée, mail! l'épuisement de la teneur en noradrénaline, qui indique l'activation de la libération de neurotransmetteurs; la teneur en adrénaline, "au contraire, dépasse les" valeurs "physiologiques, qui peuvent être une conséquence à la fois d'une augmentation de sa synthèse" dans le "système nerveux central" et "d'un résultat d'une" violation "de la barrière hémato-encéphalique (pour la circulation: sang d'adrénaline). Dans le bulbe rachidien, la teneur en noradrénaline a tendance à augmenter.
6. Dans les glandes surrénales, avec mort subite cardiaque, cela signifie, mais la teneur en adrénaline et en noradrénaline diminue, ce qui est dû à l'activation des glandes surrénales et, par conséquent, à la sécrétion élevée de catécholamines: il ne reste que 34 $ d'adrénaline
% norépinéphrine.
7. Y a-t-il une forte diminution du cœur, de toutes les parties du myocarde et du système conducteur? la teneur en norépinéphrine, épuisement presque complet, qui est un indicateur de l'activation extrême du système nerveux mpathique dans une situation extrême: la teneur en noradrénaline n'est que de 146,0 ng / g, soit plus que
| fois inférieure à la valeur normale, qui est en moyenne de 2000 / g de tissu. La teneur en adrénaline, qui ne dépasse normalement pas 10% de la quantité totale de cagécholamines dans le cœur, ne diminue pas avec la mort cardiaque subite - 120 ng / g de tissu, se cachant dans des échantillons cardiaques à 43 $ étude-IX, la teneur en adrénaline s'est avérée être supérieure à la noradnaline, ce qui confirme données expérimentales sur l'augmentation de la yudstee myocardique à l'adrénaline sous stress.
8. "Le principal résultat de l'étude du système sympatho-surrénalien-I dans la mort subite cardiaque est une forte diminution, en fait, l'épuisement, de la teneur en noradrénaline à la fois dans les parties périphériques centrales et vivantes du système. déficit ardent du neurotransmetteur de base du système sympatho-surrénalien
serpents - norépinéphrine, à la suite d'un décalage entre le mevdu et sa libération tardive et une diminution des réserves de synthèse. C'est la dé-lcite de norépinéphrine qui est l'un des principaux mécanismes biochimiques parmi ceux qui conduisent à une fin tragique. Cette séquence de processus a sa place «dans les cas où le pouvoir médiateur du système a déjà été significativement réduit par les périodes préexistantes de son activation lors de la formation et de la propagation des principaux facteurs de risque de mort cardiaque subite: hypertension, coronaropathie. cœur, infarctus du myocarde, cardiomyopathie hypertrophique. Le résultat d'une telle ctnvation du système ~ sishato-surrénalien est "la présence des réserves de norépinéphrine et de synthèse, conduisant à une diminution de la teneur en nordrénaline-dans-le-cœur", ce qui augmente considérablement le risque d'apparition
pas somnolent "coeur-mort ....... ......." ....... "
■ "9. Le rapport teneur en norépinéphrine / adrénaline dans le cœur est une constante physiologique avec une large gamme de fluctuations, ¡garder les limites de ses fluctuations physiologiques est vital pour assurer la stabilité métabolique et électret du myocarde," une forte diminution de cette constante avec une mort cardiaque subite; moyenne à I - incompatible avec la vie. La valeur de la constante
l'adrénaline / adrénaline est également très utile pour l'activité du système nerveux central, dans lequel il existe une relation encore plus complexe entre les catécholamines et d'autres neurotransmetteurs et modulateurs.
10. Les résultats obtenus, en particulier l'étude des catécholamines dans le cœur humain, permettent de clarifier la question de la cardiotoxicité des catécholamines: la norépinéphrine et la dopamine, en tant que régulateurs physiologiques du cœur et des vaisseaux sanguins, ont un effet purement cardiotrope; l'adrénaline, en tant qu'hormone «d'urgence», a un effet cardiotoxique, qui se manifeste dans des conditions de diminution des réserves de neurotransmetteurs.
11. Une diminution de la biosynthèse des catécholamines dans les maladies cardiovasculaires étudiées, associée à une diminution liée à l'âge de l'activité du système sympatho-surrénalien, semble être une justification théorique pour une utilisation plus large du précurseur de la synthèse des catéchol-amines L-D05A dans le traitement de ces maladies comme moyen de thérapie pathogénique visant à maintenir les capacités adaptatives de la sympathie. système surrénalien.
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L'effet des catécholamines affecte tous les principaux systèmes organiques. Les résultats de cela, les effets se manifestent en quelques secondes par rapport aux minutes, pendant des heures ou jours qui sont caractéristiques des résultats de l'action du système endocrinien et de la plupart des autres systèmes de contrôle qui régulent les processus se produisant dans le corps. De plus, le système sympatho-surrénalien est capable de répondre de manière proactive à un effort physique accru. Par exemple, une augmentation de l'activité sympatho-surrénalienne avant la prochaine grande activité physique réduira la force de l'impact de cette dernière sur l'environnement interne du corps.
Effets directs des catécholamines. Le système cardiovasculaire. Les catécholamines stimulent les spasmes dans les lits vasculaires des vaisseaux sous-cutanés et viscéraux, des muqueuses et des reins en médiant les récepteurs a-adrénergiques. Cependant, les spasmes dans les systèmes de circulation coronaire et cérébrale seront minimes et le flux sanguin normal vers ces organes restera. La signification adaptative de cette préférence pour le cœur et le cerveau est évidente; Les demandes métaboliques sur le flux sanguin dans ces organes sont extrêmement élevées et leur perfusion continue est vitale. Les vaisseaux musculaires squelettiques contiennent des récepteurs b-adrénergiques qui sont sensibles à de faibles niveaux d'adrénaline circulante dans le sang, et donc le flux sanguin vers les muscles squelettiques augmente lors de l'activation de la médullosurrénale.
Les effets des catécholamines sur le cœur sont médiés par les récepteurs β 1 -adrénergiques et comprennent une augmentation de la fréquence cardiaque, une augmentation de la contractilité myocardique et une augmentation du taux de conduction de l'excitation. Une augmentation de la contractilité myocardique est illustrée par un déplacement vers la gauche et vers le haut de la courbe caractérisant la fonction des ventricules du cœur. Cette courbe reflète la relation entre le travail du cœur et la longueur des fibres myocardiques au moment de la diastole ventriculaire; à n'importe quelle longueur initiale de fibres, les catécholamines augmentent le travail du cœur. Les catécholamines augmentent également le débit cardiaque en stimulant la veinoconstriction, en augmentant le retour veineux et la force de contraction auriculaire, provoquant ainsi une augmentation du volume diastolique et, par conséquent, de la longueur des fibres. L'accélération de la conduction de l'excitation conduit à des contractions plus synchrones et donc plus efficaces des ventricules. La stimulation du travail du cœur augmente la consommation d'oxygène par le myocarde, ce qui est un facteur important dans la pathogenèse et le traitement des maladies coronariennes.
Métabolisme. Les catécholamines augmentent le métabolisme. La nature des processus biochimiques d'augmentation de la production de chaleur et leur localisation chez l'homme sont inconnues; chez les petits mammifères, la respiration mitochondriale dans le tissu adipeux brun est dissociée.
Mobilisation du substrat. Dans un certain nombre de tissus, les catécholamines stimulent la dégradation des réserves énergétiques avec la formation d'un substrat pour la consommation locale; par exemple, la glycogénolyse dans le cœur fournit un substrat pour le métabolisme immédiat dans le myocarde. Les catécholamines accélèrent également la mobilisation d'énergie dans le foie, le tissu adipeux et le muscle squelettique, libérant des substrats appropriés (glucose, acides gras libres, lactate) dans le sang circulant pour une utilisation dans tout le corps. L'activation des enzymes impliquées dans la dégradation des réserves énergétiques se produit par le biais du mécanisme des récepteurs b-adrénergiques (bêta 1) (lipolyse du tissu adipeux) et des mécanismes a et b-adrénergiques (bêta 2) (glycogénolyse hépatique et gluconéogenèse). Dans le muscle squelettique, les catécholamines stimulent la glycogénolyse (récepteur b-adrénergique), augmentant ainsi l'efflux de lactate.
Liquides et électrolytes. Les catécholamines sont impliquées dans la régulation du volume et de la composition du fluide extracellulaire; par action directe sur les tubules rénaux, la norépinéphrine stimule la réabsorption du sodium, maintenant ainsi un volume constant de liquide extracellulaire. La norépinéphrine et l'épinéphrine augmentent également l'absorption du potassium par les cellules, protégeant le corps contre l'hyperkaliémie. La dopamine améliore l'excrétion de sodium. L'effet des catécholamines sur le métabolisme du calcium, du magnésium et du phosphore est complexe et dépend d'un certain nombre de facteurs.
Les organes internes. Les catécholamines affectent également la fonction des organes internes, affectant les muscles lisses et l'épithélium des glandes. Les muscles lisses de la vessie et des intestins se détendent, tandis que les sphincters correspondants se contractent. La vidange de la vésicule biliaire se produit également avec la participation de mécanismes sympathiques. La contraction des muscles lisses médiée par les catécholamines chez la femme favorise l'ovulation et le transport de l'ovule dans les trompes de Fallope, et chez l'homme, l'expulsion du sperme lors de l'éjaculation. L'inhibition des récepteurs 2 -adrénergiques sur les neurones cholinergiques dans l'intestin procure une relaxation. Par le mécanisme des récepteurs adrénergiques b 2, les catécholamines induisent une bronchodilatation.
Effets indirects des catécholamines. La réponse physiologique finale provoquée par les catécholamines est de modifier la sécrétion d'hormones et la distribution du flux sanguin; ces deux processus soutiennent et renforcent l'action directe des catécholamines.
Système endocrinien. Les catécholamines affectent la sécrétion de rénine, d'insuline, de glucagon, de calcitonine, d'hormone parathyroïdienne, de thyroxine, de gastrine, d'érythropoïétine, de progestérone et éventuellement de testostérone. Ce processus est régi par des boucles de rétroaction complexes. À l'exception de la thyroxine et des hormones gonadotropes, ces hormones (qui sont des polypeptides) ne sont pas sous le contrôle direct de l'hypophyse. Le système sympatho-surrénalien régule la sécrétion de ces hormones par le système nerveux central et garantit une réponse hormonale coordonnée en fonction des besoins de maintien de l'homéostasie du corps.
Renin. Le complexe juxtaglomérulaire des reins est très densément innervé. La stimulation sympathique par l'action directe des récepteurs b-adrénergiques augmente la quantité de rénine libérée, indépendamment des modifications du tonus vasculaire rénal. La réponse de la rénine à une diminution du volume de liquide résultant d'une baisse de la pression veineuse centrale est également médiée par la partie sympathique du système nerveux. La sécrétion de rénine active le système angiotensine-aldostérone et la vasoconstriction induite par l'angiotensine maintient l'action directe des catécholamines sur le système circulatoire, tandis que la réabsorption du sodium médiée par l'aldostérone complète le processus analogue induit par la stimulation sympathique. Les substances qui bloquent les récepteurs b-adrénergiques inhibent la sécrétion de rénine.
Insuline et glucagon. Les îlots pancréatiques ont également une innervation sympathique abondante. La stimulation des nerfs sympathiques du pancréas ou une augmentation de la concentration de catécholamines circulant dans le sang supprime la sécrétion d'insuline (le processus est médié par des récepteurs 2 -adrénergiques) et augmente la libération de glucagon (médiée par les récepteurs b-adrénergiques). La combinaison de ces effets soutient la mobilisation du substrat, renforçant l'action directe des catécholamines sur la production de glucose et la lipolyse. En règle générale, la suppression des récepteurs a-adrénergiques de la libération d'insuline domine, cependant, dans certaines conditions, le mécanisme b-adrénergique peut augmenter la sécrétion de cette hormone.
Fonction sympatho-surrénalienne dans certaines conditions physiologiques et physiopathologiques. Assurer l'adéquation de la circulation sanguine. La fonction principale du système nerveux sympathique est de maintenir une circulation sanguine adéquate. Avec une position verticale du corps et une diminution du volume de liquide, le débit des impulsions afférentes des barorécepteurs veineux et artériels diminue, leur effet inhibiteur sur le centre vasomoteur diminue, augmentant ainsi l'activité sympathique (voir Fig.66-2) et diminuant le tonus efférent du nerf vague. En conséquence, la fréquence cardiaque augmente et le débit cardiaque est redistribué en raison du détournement du flux sanguin de la peau, des tissus sous-cutanés, des muqueuses et des organes internes. En raison de la stimulation sympathique, la réabsorption du sodium par les reins augmente, ainsi que le retour veineux. En cas d'hypotension sévère, la médullosurrénale est incluse dans le processus et l'adrénaline renforce encore l'action de la partie sympathique du système nerveux. Un mécanisme similaire d'activation sympathique est observé dans le corps après un repas, lorsque le sang et le liquide extracellulaire sont séquestrés dans le système circulatoire viscéral et, par conséquent, dans la lumière intestinale.
Insuffisance cardiaque congestive. Grâce à l'activité de la partie sympathique du système nerveux, la circulation sanguine est soutenue dans l'insuffisance cardiaque congestive (Ch. 182). La vénoconstriction et la stimulation cardiaque sympathique augmentent le débit cardiaque, tandis que la vasoconstriction périphérique dirige le flux sanguin vers le cœur et le cerveau. En conséquence, une augmentation de la pression veineuse est afférente. les signaux dans ce cas sont moins clairs qu'avec une simple diminution du volume du liquide. En cas d'insuffisance cardiaque sévère, l'épuisement des réserves de noradrénaline du cœur réduit l'efficacité du soutien circulatoire sympathique.
Traumatisme et choc. En cas de traumatisme aigu ou de choc, les catécholamines surrénales sont impliquées dans le maintien du flux sanguin et la mobilisation du substrat. Il y a des raisons de croire que la partie sympathique du système nerveux est également activée dans ce cas. Pendant la phase réparatrice post-traumatique à long terme, les catécholamines favorisent la mobilisation des substrats et intensifient le métabolisme.
Exercice physique. L'activation de la partie sympathique du système nerveux à la suite d'un effort physique entraîne une augmentation du débit cardiaque, maintient le flux sanguin et assure la production d'une quantité suffisante de substrats pour répondre aux besoins accrus du corps. Des facteurs dépendant du système nerveux central tels que l'anticipation et des facteurs circulatoires tels qu'une baisse de la pression veineuse provoquent une réponse du système nerveux sympathique. Un peu d'activité physique ne stimule que la partie sympathique du système nerveux, et des charges plus lourdes activent également la médullosurrénale. Le durcissement aide à réduire l'activité de la partie sympathique du système nerveux, à la fois au repos et pendant l'exercice.
Hypoglycémie. La sécrétion d'adrénaline dans la médullosurrénale augmente considérablement avec l'hypoglycémie. Dès que la concentration de glucose dans le plasma sanguin diminue tellement qu'elle tombe en dessous du niveau établi après une nuit à jeun, les neurones régulateurs du système nerveux central, sensibles au glucose, déclenchent immédiatement une augmentation de la sécrétion d'adrénaline par la médullosurrénale. Ce processus se produit de manière particulièrement intensive si le niveau de glucose dans le plasma sanguin tombe à 50 mg / dl ou moins et si le niveau d'adrénaline augmente de 25 à 50 fois par rapport à la moyenne. Cela augmente le volume de production de glucose dans le foie, fournit un substrat alternatif sous forme d'acides gras libres, inhibe la libération d'insuline endogène et inhibe l'utilisation du glucose musculaire médiée par l'insuline. De nombreuses manifestations cliniques de l'hypoglycémie, telles que la tachycardie, les palpitations, la nervosité, les tremblements et l'élargissement de la plage de tension artérielle pulsée, sont secondaires à une augmentation de la sécrétion d'épinéphrine.
Exposition au froid. La partie sympathique du système nerveux joue un rôle majeur dans le maintien d'une température corporelle normale lorsqu'elle est exposée au froid. Avec une diminution de la température, les récepteurs de la peau et du système nerveux central activent les centres de l'hypothalamus et du tronc cérébral, ce qui améliore l'activité sympathique. La stimulation sympathique provoque une vasoconstriction dans le lit vasculaire superficiel, réduisant ainsi la perte de chaleur. Dans le même temps, les frissons lors des frissons, la génération de chaleur lors du métabolisme et la mobilisation des substrats contribuent à une augmentation de la génération de chaleur. L'acclimatation à une exposition prolongée au froid augmente la capacité à générer de la chaleur par le métabolisme en réponse à une stimulation sympathique.
Consommation de nourriture. La consommation modérée d'aliments faibles en gras supprime et la suralimentation stimule l'activité de la partie sympathique du système nerveux. En raison d'une diminution de l'activité sympathique pendant le jeûne ou le jeûne, l'intensité des processus métaboliques dans le corps diminue, ce qui peut entraîner le développement d'une bradycardie et d'une hypotension. Une activité sympathique accrue pendant les périodes de consommation excessive d'aliments riches en calories peut contribuer à une augmentation du taux métabolique associée à une alimentation excessive prolongée.
Hypoxie. Un état d'hypoxie à long terme est associé à une stimulation du système sympatho-surrénalien, et certaines modifications du système cardiovasculaire observées lors d'une hypoxie peuvent être dues à l'action des catécholamines.
La dystonie végéto-vasculaire cause de nombreux problèmes aux porteurs de ce syndrome, les privant d'une vie normale et bien remplie. L'une de ses manifestations les plus graves est la crise sympatho-surrénalienne. Cet état commence soudainement, l'heure caractéristique est l'après-midi ou la nuit. L'attaque s'accompagne de fortes fluctuations de la pression artérielle et de panique, une peur incontrôlable d'une mort subite. La crise sympatho-surrénalienne se termine également brutalement, privant complètement une personne de force pendant plusieurs heures.
La nature de la manifestation
Pour les personnes qui ont vécu au moins une fois ce que c'est, la crise sympatho-surrénalienne laisse une impression difficile et une peur douloureuse d'une récidive de la crise. La manifestation de crises sympatho-surrénales ou, comme on les appelle dans la classification internationale des maladies, les crises de panique, est répandue. Leur diagnostic et leur traitement peuvent être longs et difficiles, mais un ensemble de mesures médicamenteuses et psychothérapeutiques peut donner des résultats positifs.
Important! Une crise sympathico-surrénalienne n'est pas un indicateur d'une maladie des organes internes, mais ignorer ses symptômes et ne pas commencer le traitement de la maladie à temps peut entraîner de graves complications dans le corps.
Au moment du début de la crise sympatho-surrénalienne, une grande quantité d'adrénaline est injectée dans la circulation sanguine, une sorte de surdosage de cette hormone se produit. Lorsqu'une crise surrénalienne survient, des signes physiques et émotionnels sont toujours notés. Physiquement, on observe ce qui suit:
- la pression monte brusquement;
- la fréquence augmente;
- il y a un manque d'air, la respiration est souvent perdue;
- un mal de tête soudain commence;
- le corps frissonne;
- les mains et les pieds deviennent froids;
- la température corporelle augmente;
- la sensibilité de la peau augmente, jusqu'à la douleur.
Du côté des émotions se manifestent:
- généralement associé à un sentiment de mort imminente;
- sentiments d'horreur et de danger sans fondement;
- méfiance envers les autres.
La durée d'une crise sympatho-surrénalienne ne dépasse généralement pas deux heures, et peut être très courte, seulement quelques minutes. Mais même dans un court laps de temps, le corps subit des charges si colossales qu'une personne sort d'une attaque physiquement épuisée et effrayée, émotionnellement dévastée.
Les symptômes d'une crise sympatho-surrénalienne comprennent également des mictions abondantes après la fin de l'attaque. Cela est dû au travail intense des reins sous l'influence de l'hypertension artérielle lors d'une crise.
Causes des crises
Les causes des crises sympatho-surrénales résident à la fois chez une personne - physiologie, psychologie et environnement extérieur.
Les raisons psychologiques incluent la tendance d'une personne à supprimer ses émotions. Quiconque n'est pas habitué ou ne se permet pas de vivre pleinement le choc, bon ou mauvais, accumule du stress, se réconcilie avec la vie dans cet état. En s'accumulant, les émotions affectent négativement le corps et cherchent une issue à la crise sympatho-surrénalienne.
L'alcool, les stupéfiants, ainsi que divers facteurs externes, souvent très sélectifs, affectent la fonction de régulation du système nerveux. Par exemple, se déplacer vers une autre zone climatique, un rayonnement solaire intense, autre chose. Il existe une théorie sur une prédisposition héréditaire à l'apparition des symptômes d'une crise surrénalienne, en particulier des caractéristiques comportementales - un type de personnalité égoïste, démonstratif et aussi anxieux.
Parmi les causes physiques internes pouvant provoquer une crise sympatho-surrénalienne, on peut appeler les problèmes de santé suivants:
- tumeurs des glandes surrénales qui provoquent une libération incontrôlée d'adrénaline dans le sang;
- tumeurs de la moelle épinière, de la colonne vertébrale, ischémie;
- existant ou transféré dans le passé neuroinfection;
- subi une lésion cérébrale traumatique;
- dysfonctionnements du système cardiovasculaire;
- troubles hormonaux - puberté chez les adolescents, grossesse, ménopause, syndrome prémenstruel chez la femme, dysfonctionnements sexuels;
- maladies du système digestif, du tractus gastro-intestinal.
Diagnostic de la pathologie
Il est nécessaire de diagnostiquer une crise sympatho-surrénalienne en fonction de ses manifestations. Pour confirmer le diagnostic de crise surrénalienne, une étude détaillée de l'histoire est réalisée, la probabilité de causes héréditaires de ce trouble est clarifiée. Le médecin pose des questions sur les mauvaises habitudes, l'alimentation et l'environnement psychologique dans lequel le patient vit. La crise sympatho-surrénalienne présente de nombreux symptômes, il était donc nécessaire de développer des critères diagnostiques:
- les attaques sont répétées, périodiques, spontanées, imprévisibles;
- il n'y a pas de menace réelle ou de raison spécifique;
- il existe des symptômes végétatifs sous forme de tachycardie, d'hypertension;
- il y a une anxiété incontrôlable, la peur des crises récurrentes, ainsi que des lieux et des situations associés à des crises;
- il n'y a pas de pathologies avec un tableau clinique similaire.
Il est important de distinguer la crise surrénalienne sympathique des maladies causées par des troubles du système cardiovasculaire, endocrinien, des troubles métaboliques. À cette fin, un diagnostic différencié avec un certain nombre de maladies est effectué:
- hyperthyroïdie;
- pathologie surrénalienne causée par la maladie d'Addison par la crise surrénalienne primaire;
- tumeurs du système nerveux central;
- certaines formes d'épilepsie;
- asthme bronchique avec troubles respiratoires sévères;
- la présence de maladie mentale, de phobies;
- stress post traumatique.
Pour diagnostiquer une crise surrénalienne, les médecins prescrivent un examen complet - un électrocardiogramme et une échographie du cœur, des glandes surrénales et de la glande thyroïde. Le patient se voit prescrire une tomographie du cerveau, une étude de la moelle épinière, une consultation avec un neurologue.
Premiers secours en cas d'attaque
Dans la plupart des cas, les soins d'urgence pour une crise sympatho-surrénalienne ne sont pas nécessaires. Une personne peut surmonter une attaque par elle-même, surtout si elle est capable de maîtriser sa condition. L'attaque nécessite la bonne réponse de ceux qui entourent le patient. Une attention excessive, l'anxiété liée à la santé peuvent corriger les comportements indésirables. Il est important d'agir pour ne pas exacerber l'anxiété et les sentiments d'une personne.
Si la crise surrénalienne a commencé, vous devez calmer le patient, fournir un apport suffisant d'air frais et détacher les vêtements de compression. Peut être empilé horizontalement. Parmi les sédatifs, il vaut la peine d'utiliser Corvalol ou Validol, Captopril. Il est conseillé de mesurer la pression. Pour l'hypertension artérielle, des médicaments peuvent être administrés, que le patient utilise généralement pour contrôler l'hypertension.
Si après 15-20 minutes il n'y a pas d'amélioration, il est temps d'appeler une ambulance. Le médecin qui arrive injectera du Relanium. Pour ralentir l'activité excessive du système sympatho-surrénalien, il peut être suggéré d'introduire Obzidan ou Verapamil.
Thérapie de crise sympatho-surrénalienne
Une crise surrénalienne présente à la fois des symptômes de dysfonctionnement autonome dans le corps et de troubles émotionnels.Par conséquent, le traitement doit être complet - médicament et psychothérapeutique, et un schéma thérapeutique individuel pour chaque patient est important. Mais il est nécessaire de commencer le processus de guérison par une révision complète du mode de vie du patient.
Il faut établir le rythme de vie: il suffit de se reposer (dormir au moins 7-8 heures, se coucher avant minuit), éviter la surcharge physique et mentale. Il faudra aussi changer le régime: minimiser les aliments gras, les boissons qui excitent le système nerveux, vitaminer le plus possible le régime. Évitez les situations stressantes et traumatisantes, toute influence externe négative. Augmentez l'activité physique, surtout à l'extérieur. Apprenez à vous détendre et à «travailler» vos émotions.
De nombreuses méthodes de travail sur votre personnage peuvent être trouvées sur Internet. Par exemple, les conseils d'un spécialiste dans le traitement des peurs et de la psychosomatique seront utiles.