Le tableau clinique des tumeurs neuroendocrines. Syndrome carcinoïde et autres syndromes. Syndrome carcinoïde - Symptômes et traitement Syndrome carcinoïde précoce

Il s'agit d'une combinaison de symptômes causés par la présence d'une tumeur neuroendocrine (carcinoïde) dans le corps et la libération d'une grande quantité d'hormones dans la circulation sanguine. Les carcinoïdes produisent une quarantaine de substances biologiquement actives, mais les plus importantes d'entre elles sont la sérotonine, l'histamine, la tachykinine, la calicréine et la prostaglandine. Les tumeurs neuroendocrines peuvent survenir dans n'importe quel organe du système digestif (plus souvent dans l'intestin grêle), ainsi que dans les bronches.

Signes du syndrome carcinoïde

Une rougeur soudaine de la peau du visage, du cou et de la poitrine causée par l'afflux de sang vers ces zones du corps est poinçonner syndrome carcinoïde. Ce symptôme est enregistré chez environ 85% des personnes atteintes de tumeurs neuroendocrines.

L'évolution d'une telle attaque diffère chez les patients différentes localisations tumeurs. Ainsi, chez les patients atteints de carcinoïdes intestinaux, un afflux similaire de sang vers le visage et le tronc se produit soudainement et dure de trente secondes à une demi-heure. À ce moment, une personne ressent une sensation de chaleur. Les attaques sévères s'accompagnent d'une chute pression artérielle et augmentation de la fréquence cardiaque. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les crises peuvent devenir plus fréquentes et prolongées, et la peau peut devenir bleuâtre.

Le syndrome peut survenir spontanément ou être provoqué par la prise de nourriture, l'alcool, le stress, la défécation, l'exposition à l'anesthésie et d'autres facteurs. Les crises déclenchées par l'anesthésie peuvent durer des heures et être accompagnées d'une baisse marquée de la pression artérielle. Ce phénomène en médecine s'appelle la crise carcinoïde.

Un autre signe du syndrome carcinoïde est l'apparition de télangiectasies veineuses sur la peau. Il s'agit de l'expansion de petits vaisseaux, qui se manifeste sous la forme de varicosités ou de filets sur la peau. Les télangiectasies dans le syndrome carcinoïde surviennent souvent dans la lèvre supérieure, le nez et les pommettes.

Pas moins symptôme significatif est la diarrhée, qui survient chez environ 80% des patients atteints de tumeurs neuroendocrines. La fréquence des selles peut varier de plusieurs fois à trente par jour. Les selles sont généralement aqueuses, sans sang. La diarrhée peut être accompagnée de douleurs abdominales.

Environ 10 à 20% des patients se plaignent d'essoufflement et de respiration sifflante, survenant plus souvent lors de poussées de rougeur de la peau du visage et du tronc.

Le syndrome carcinoïde est caractérisé par le dépôt de plaques de fibrine sur les valvules cardiaques, les parois de la chambre, ainsi que sur les parois internes de l'artère pulmonaire et de l'aorte. Le côté droit du cœur est plus souvent affecté. De tels changements conduisent à une insuffisance valvulaire. Ce symptôme survient chez 40% des patients.

Si la tumeur carcinoïde est localisée dans l'estomac ou les bronches, l'évolution d'une attaque de syndrome carcinoïde peut différer. Lorsque la tumeur est localisée dans l'estomac, la peau peut devenir rouge avec des taches, tandis que la personne craint de fortes démangeaisons. La diarrhée et les maladies cardiaques sont rares. Les symptômes du syndrome carcinoïde avec une telle localisation de la tumeur sont causés par l'histamine, substance biologiquement active.

Chez les patients avec localisation d'une tumeur carcinoïde dans les bronches, les bouffées de chaleur sont plus sévères et prolongées, durant parfois plusieurs jours. Ces crises peuvent être accompagnées de désorientation, d'anxiété, de tremblements (tremblements de parties du corps). De plus, ces patients présentent des symptômes tels que:

1. Gonflement de la peau autour des yeux;
2. Lachrymation;
3. Augmentation de la salivation;
4. Hypotension (pression artérielle basse);
5. Cardiopalmus;
6. La diarrhée;
7. Dyspnée;
8. Oligurie (diminution du volume urinaire).

On pense que ces symptômes dans les tumeurs carcinoïdes bronchiques sont causés par l'influence de l'histamine sécrétée par la tumeur elle-même.

Symptômes

Il existe également des symptômes moins importants associés aux tumeurs carcinoïdes. Ainsi, une violation du métabolisme du tryptophane avec une production excessive de sérotonine peut entraîner une carence en vitamine PP, qui se manifeste sous la forme de pellagre. Cette maladie est caractérisée par des symptômes tels que la diarrhée, la dermatite (inflammation de la peau) et la démence (démence).

Les tumeurs carcinoïdes peuvent également affecter le métabolisme des protéines. À la suite d'une violation de la synthèse des protéines, une faiblesse musculaire et même une atrophie se développent.

Les patients qui présentent des rougeurs sévères peuvent présenter un œdème persistant au visage, moins souvent aux extrémités.

Diagnostique

Les symptômes du syndrome carcinoïde ne sont pas spécifiques, c'est-à-dire qu'ils peuvent également se manifester dans d'autres maladies, telles que le SCI (syndrome du côlon irritable) ou la colite, il est donc extrêmement important de déterminer que le changement de l'état du patient est causé précisément par la présence de néoplasmes dans le corps.

Pour analyser le syndrome carcinoïde causé par des tumeurs sécrétant de la sérotonine, un test est effectué pour le contenu dans l'urine du produit de déchet tumoral - l'acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA). Pour exclure un résultat faux positif, il est interdit au patient de prendre des produits contenant de la sérotonine (tomates, ananas, bananes, avocats, prunes, trois jours avant le test) noix, aubergines et autres produits) ainsi que les médicaments qui en contiennent.

Traitement

Pour le traitement, des médicaments sont prescrits qui suppriment la production d'hormones par la tumeur neuroendocrine ou réduisent leur effet. Certains symptômes, en particulier les bouffées de chaleur, peuvent être éliminés à l'aide de médicaments à base de somatostatine (octréotide). De plus, les bouffées de chaleur peuvent être combattues avec des phénothiazines (chlorpromazine), des phentolamines.

Le lopéramide, le diphénoxylate peut être prescrit pour traiter la diarrhée. Pour prévenir la pellagre, un repas riche en vitamine PP est prescrit, ainsi qu'un analogue synthétique de la vitamine.

Pour éviter la conversion du 5-hydroxytryptophane en sérotonine, les patients se voient prescrire de la méthyldopa ou de la phénoxybenzamine.

Des informations sur l'octréotide, le lopéramide et d'autres médicaments peuvent être trouvées dans l'ouvrage de référence électronique

Référence historique: 1868 - Lanhans a décrit pour la première fois une tumeur carcinoïde; 1907 - Oberndofer a utilisé pour la première fois le terme «carcinoïde»; 1930 - Cassidy décrit une maladie accompagnée de diarrhée aqueuse, de dysfonctionnement cardiaque, d'essoufflement, de rougeur de la peau du visage; 1931 - Scholte a suggéré pour la première fois une connexion entre une tumeur de l'intestin grêle et des dommages aux valves des valves de la moitié droite du cœur; 1949 - Rapport a proposé une formule développée pour la sérotonine; 1952 - Bjork, Axen, Thorson décrit pour la première fois manifestations cliniques syndrome carcinoïde chez un garçon souffrant de sténose pulmonaire, d'insuffisance valvulaire tricuspide et de cyanose inhabituelle; 1954 - Waldenstrom et Pernov ont découvert une hypersérotoninémie chez des patients atteints de carcinoïde métastatique. 1960 - Harris a observé une réponse hypertensive persistante à la sérotonine humaine.

Syndrome carcinoïde- Il s'agit d'une maladie causée par la circulation de médiateurs, qui se manifeste par une rougeur de la peau (90%), une diarrhée (75%), une respiration bruyante (20%), une fibrose endocardique (33%), des lésions des valves du cœur droit; parfois une fibrose pleurale, péritonéale ou rétropéritonéale survient.

Le développement du syndrome carcinoïde est causé par une tumeur hormonalement active émanant de cellules intestinales d'entérochromaffine (argentaffine) (cellules de Kulchitsky). Dans le même temps, la croissance troubles intestinaux accompagné d'un syndrome hypertensif (Gogin E.E., 1991).

Jusqu'en 1953, chaque cas de syndrome carcinoïde était considéré comme casuistique. Cependant, depuis la description du tableau clinique de la maladie, l'incidence des tumeurs carcinoïdes a considérablement augmenté. Dans le même temps, le diagnostic intravital du syndrome carcinoïde est plutôt rare. Selon les matériaux d'autopsie, les carcinoïdes se trouvent dans 0,14 à 0,15% des cas.

Le plus souvent, les tumeurs carcinoïdes sont localisées dans le tractus gastro-intestinal, moins souvent dans les bronches, vésicule biliaire, pancréas et ovaires. La taille des tumeurs, en règle générale, n'est pas grande et varie de 0,1 à 3 cm La cellule carcinoïde est polygonale, contient de la chromatine et un grand nombre de granules disposés au hasard. Le stroma du tissu conjonctif d'une tumeur carcinoïde contient un nombre important de mastocytes, qui ont la capacité de se concentrer et éventuellement de produire de la sérotonine.

Au cœur de la pathogenèsele syndrome carcinoïde est la production de 5-oxytryptamine (sérotonine, entérramine) par les cellules tumorales, ce qui provoque une hypersérotoninémie et un excès d'autres substances physiologiquement actives. Les symptômes classiques du syndrome carcinoïde avec une augmentation significative de la pression artérielle ne se développent que lorsque le foyer principal ou les métastases tumorales sont en dehors de la barrière hépatique. Dans ces cas, la sérotonine formée par les cellules tumorales n'est pas détruite et par la veine hépatique pénètre dans la circulation générale, provoquant diverses conditions pathologiques.

L'effet vasoconstricteur de la sérotonine a été le premier à être connu. La plupart des chercheurs ont montré une réaction hypertensive lorsque la sérotonine est administrée à l'homme. Cependant, il existe un nombre suffisant d'études indiquant qu'après l'administration de sérotonine, il y a une diminution de la pression artérielle. La nature de la réponse vasculaire à la sérotonine est influencée par la voie d'administration. Ainsi, avec l'administration intraveineuse, une augmentation du volume et de la pression artérielle par minute est observée, et avec l'administration intrapéritonéale de sérotonine, une réaction hypotensive est notée. On pense que la variabilité des réponses de la pression artérielle à la sérotonine est liée à la capacité lit vasculaire réagissent différemment à cette amine.

Des interactions étroites sont connues entre la sérotonine et d'autres amines biologiques. Ainsi, par exemple, il est considéré comme prouvé que le développement de troubles vasculaires dans le syndrome carcinoïde est dû à l'interaction de la sérotonine et des catécholamines (Menshikov V.V. et al., 1972). Des cas de combinaison de syndrome carcinoïde avec acromégalie et hypercortisolisme sont décrits. Il est possible que cette combinaison soit due à la capacité des cellules tumorales carcinoïdes à produire des substances de type STH et ACTH.

Sous l'influence de fortes concentrations de sérotonineune fibrose du tissu endothélial se développe, les muscles lisses se contractent, ce qui provoque un rétrécissement des artères. Les dommages au système cardiovasculaire dus à l'hypersérotoninémie dans le syndrome carcinoïde sont réduits au développement d'une insuffisance valvulaire tricuspide et d'une sténose de l'artère pulmonaire, ainsi qu'à une fibrose endocardique de l'oreillette droite et du ventricule droit. Le rétrécissement des artérioles conduit au développement d'une hypertension artérielle.

Les tumeurs carcinoïdes sont classéescomme découlant de tube intestinal antérieur(bronches, estomac, duodénum, \u200b\u200bvoies biliaires, pancréas), la partie médiane du tube intestinal(jéjunum et iléon, appendice, côlon ascendant), arrière du tube intestinal (côlon transverse, descendant, sigmoïde et rectum). On les trouve parfois également dans les gonades, la prostate, les reins, les seins, le thymus ou la peau.

Pour le tableau cliniquele syndrome carcinoïde est caractérisé par la présence de troubles vasomoteurs de type "bouffées de chaleur". Dans ce cas, des zones individuelles de la peau deviennent rouges, parfois cyanosées, le patient ressent de la chaleur à ces endroits. En plus des violations du tonus vasculaire et des lésions cardiaques, il existe un syndrome abdominal prononcé, qui se manifeste par la présence de diarrhée, de douleurs le long des intestins. L'effet de la sérotonine sur les muscles lisses des bronches peut conduire à un rétrécissement brutal de ces dernières et au développement de crises d'asthme. En règle générale, l'évolution de la maladie est paroxystique. La durée des crises varie considérablement - de 30 secondes à 10 minutes, et dans certains cas, les crises peuvent être répétées plusieurs fois au cours de la journée. Leur apparition est le plus souvent provoquée en relation avec un stress nerveux ou physique, une consommation d'alcool. Un certain nombre de symptômes, tels que la cyanose, la télangiectasie, l'oligurie et les lésions cardiaques, persistent pendant une longue période et déterminent l'état des patients pendant la période interictale.

Le plus caractéristique changements dans le tableau sanguindans le syndrome carcinoïde, la VS et la leucocytose sont accélérées et une relation directe est déterminée entre les modifications du sang et la survenue de crises. Les carcinoïdes, en particulier les bronchiques, peuvent sécréter de l'ACTH, qui provoque le syndrome de Cushing, une hormone de croissance libérant une hormone qui provoque une acromégalie.

Le diagnostic est confirméune teneur élevée en sorotonine dans le plasma sanguin, une augmentation de l'excrétion urinaire de l'acide 5-hydroxyindolacétique, ainsi que la détection d'une tumeur de l'intestin, du foie, des poumons pendant méthodes instrumentales recherche. Les indicateurs biochimiques peuvent être faussés lors de la consommation d'aliments contenant une grande quantité de sérotonine (bananes, noix, agrumes, kiwi, ananas), lors de la prise de préparations de rauwolfia, de phénothiazines, de salicylates, et aussi lorsque conditions pathologiquescompliqué obstruction intestinalelorsque l'excrétion de l'acide 5-hydroxyindoleacétique peut augmenter à 9-25 mg / jour.

Études d'immunofluorescenceconfirment la présence de neuropeptides (sérotonine, substance P et neurotensine) dans les tumeurs carcinoïdes. Définition antigène carcinoembryonnaire(CEA) dans le diagnostic des tumeurs carcinoïdes a également une certaine signification: son niveau est généralement normal ou minimal. Si la concentration de CEA est élevée, une autre tumeur doit être suspectée.

Diagnostics topiques complexescarcinoids fournit un examen aux rayons X, une tomodensitométrie, une échographie, l'utilisation de méthodes immunoautoradiographiques pour déterminer les hormones dans le sang, une artériographie et une phlébographie sélective, une scintigraphie à l'indium-111-octréotide et un examen morphologique de la biopsie. L'utilisation de tout le complexe de méthodes de recherche modernes (fluoroscopie, endoscopie, artériographie et phlébographie sélective, échographie, tomodensitométrie, études de radionucléides, détermination des hormones dans le sang, étude immunohistochimique des biopsies tumorales) permet un diagnostic correct dans 76,9% des cas.

Considérant principes généraux thérapiesyndrome carcinoïde, il convient de noter que le plus approprié retrait précoce tumeurs. Dans le même temps, il convient de rappeler que les manifestations cliniques du syndrome carcinoïde se produisent très souvent dans les cas où il existe déjà des métastases fonctionnellement actives dans le foie. Dans ce cas, le radical chirurgie impraticable. Cependant, l'atténuation de la clinique du syndrome carcinoïde peut être obtenue en excisant autant de métastases que possible, réduisant ainsi la quantité totale de tissu produisant de la sérotonine. Si une intervention chirurgicale est impossible pour quelque raison que ce soit, une radiothérapie peut être utilisée, dont l'efficacité est cependant faible en raison de la résistance des tumeurs carcinoïdes à exposition aux radiations... Après radiothérapie aucune donnée fiable n'a été obtenue sur l'augmentation de l'espérance de vie.

Parmi les médicaments, utilisé dans le traitement des tumeurs carcinoïdes, devrait être attribué au cyclophosphamide, dont l'efficacité, selon plusieurs auteurs, est d'environ 50%. Il y a aussi des rapports que bon effet thérapeutique marqué pi lors de la prescription d'antagonistes de la sérotonine, parmi lesquels les plus utilisés sont la cyproheptadine et le déseril. La cyproheptadine a non seulement un effet antisérotonine, mais également un effet antihistaminique. Il est administré par voie intraveineuse à une dose de 6 à 40 mg. Deseril est utilisé par voie orale à une dose de 6 à 24 mg et par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures à une dose de 10 à 20 mg.

Certains antidépresseurs- La fluoxétine, la sertraline, la fluvoxamine, la paroxétine peuvent être utilisées pour un traitement symptomatique.

Bloqueurs des récepteurs H1 et H2-histamine(cimétidine, ranitidine, diphenhydramine / diphenhydramine) sont efficaces pour les carcinoïdes producteurs d'histamine. Le lopéramide (Imodium) est utilisé pour soulager la diarrhée.

Analogues synthétiques de la somatostatine- l'octréotide (sandostatine) et le lanréotide (somatuline) sont largement utilisés pour traiter le syndrome carcinoïde. La sandostatine, interagissant avec les récepteurs de la somatostatine, inhibe la production de substances actives par la tumeur. Le schéma recommandé d'utilisation de la sandostatine (octréotide) dans le traitement des syndromes carcinoïdes et neuroendocriniens est de 150 à 500 mcg par voie sous-cutanée 3 fois par jour. Le médicament augmente le taux de survie des patients atteints de tumeurs carcinoïdes et la présence de métastases, améliore la qualité de vie des patients, soulage ou élimine les bouffées de chaleur, les dysfonctionnements moteurs intestinaux, la diarrhée.

De nombreuses études ont été menées sur l'utilisation de l'interféron a chez les patients atteints de tumeurs carcinoïdes. Pour le traitement des patients, on utilisait des doses d'interféron a 3-9 ME par voie sous-cutanée 3-7 fois par semaine. L'utilisation de doses plus élevées du médicament n'améliore pas les taux de traitement, mais augmente considérablement le pourcentage de réactions toxiques. Lorsqu'il est traité avec un interféron a, une amélioration est observée dans 30 à 75% des cas.

Traitement de l'hypertensionest effectuée selon les règles générales. Dans certains cas, le traitement doit viser à lutter contre les complications du syndrome carcinoïde, telles que l'insuffisance cardiovasculaire, les saignements gastro-intestinaux, etc. Il convient de noter que la durée de l'évolution de la maladie (10 ans ou plus), une déplétion significative des patients atteints du syndrome carcinoïde nécessite la nomination d'un traitement de renforcement général.

Le carcinoïde est une tumeur neuroendocrine qui sécrète plus de 30 substances vasoactives (hormonalement actives). Et l'ensemble des symptômes du carcinoïde est appelé «syndrome carcinoïde». La tumeur peut être à la fois maligne et bénigne.

Le plus souvent, il est localisé dans l'intestin grêle ou l'appendice, rarement dans l'estomac, le rectum, les organes pelviens (ovaires chez la femme), les poumons. Dans les premiers stades de la maladie, seuls des symptômes non spécifiques apparaissent (communs, caractéristiques de nombreuses pathologies). Par conséquent, le carcinoïde n'est pas diagnostiqué à temps. De nombreux médiateurs (substances biologiquement actives libérées par la tumeur) assurent la transmission de l'influx nerveux entre les cellules. Leur excès provoque toutes sortes de troubles fonctionnels dans les organes et les systèmes.

Premiers signes du syndrome carcinoïde

Le premier et le seul signe visible de la maladie est la rougeur du visage, à laquelle, en règle générale, une personne ne prête pas suffisamment attention.

Les premiers signes sont:

Visage rouge:

La rougeur apparaît soudainement, sans raison, et peut apparaître non seulement sur le visage, mais aussi sur le cou, le haut du corps, jusqu'à la région épigastrique. Ce symptôme apparaît presque toujours quelques minutes après avoir bu une petite quantité d'alcool. Lors des bouffées de chaleur, une personne a chaud, la couleur de sa peau passe du rouge au violet, parfois bleuâtre. Cela est dû au fait que les substances vasoactives dilatent considérablement les vaisseaux sanguins, facilitant la circulation sanguine dans les tissus.

Diarrhée abondante:

Les substances actives sécrétées par la tumeur augmentent fortement le péristaltisme intestinal. Cela conduit à de graves diarrhées et vomissements.

Insuffisance cardiaque:

Les substances vasoactives de la tumeur pénètrent dans la circulation sanguine et sont en circulation constante dans la circulation sanguine. Ils agissent en permanence sur les valvules du cœur, les affectent, conduisant à la sclérose (le tissu cicatriciel se développe, ce qui réduit fortement le débit de la valvule et la contractilité du cœur). À l'avenir, cela provoque le développement d'une insuffisance cardiaque. Les patients présentent des symptômes de crise hypertensive: rougeur de la peau, convulsions, essoufflement.

Important!

En cas d'insuffisance cardiaque, conséquence d'un carcinoïde, la pression artérielle n'augmente jamais (l'indice systolique ne dépasse pas 130-140).

Symptômes matures de la maladie

Les symptômes tardifs apparaissent déjà lorsque la tumeur a accouché. Ils peuvent ne pas se déclarer pendant un certain temps, car le foie neutralise l'effet des substances vasoactives. Mais il arrive un moment où elle n'est plus en mesure de désactiver ces substances.

Les lésions hépatiques métastatiques entraînent une hypertrophie et une altération fonctionnelle. Chez les patients, il y en a une mécanique (les métastases empêchent la sortie de la bile dans le duodénum, \u200b\u200bune jaunisse de la peau se développe). Une ascite, une accumulation de liquide dans l'abdomen, peut se produire. C'est dans le contexte de la pathologie hépatique que le diagnostic correct est le plus souvent établi.

Comme la tumeur est souvent localisée dans les intestins, des douleurs dans l'abdomen peuvent être observées chez les patients. Ils sont aigus, comme pour les crises d'appendicite, colique hépatique, ulcère d'estomac perforé. Cela est dû à une augmentation de la tumeur, ce qui entraîne une diminution de la lumière intestinale, une violation de sa perméabilité.

Un autre symptôme tardif est le bronchospasme. Le mécanisme de son développement repose sur un excès de substances hormonalement actives dans le sang: sérotonine, histamine. Les patients ont des difficultés à respirer, souvent avec des crises de suffocation. De tels symptômes amènent parfois les médecins à soupçonner à tort le développement de l'asthme bronchique.

La crise carcinoïde est une maladie potentiellement mortelle

C'est une complication du syndrome carcinoïde. Habituellement, c'est la réponse du corps à:

• intervention chirurgicale;
• anesthésie pendant la chirurgie;
• étude diagnostique (biopsie).

La crise se développe brutalement et se transforme rapidement en choc. Il se caractérise par le tableau clinique suivant:

• déclin général de tous les fonctions importantes organisme;
• sauts brusques de la pression artérielle;
• la respiration est fréquente, bruyante, sifflante;
• pouls filiforme fréquent;
• conscience confuse.

Cette condition nécessite des soins intensifs urgents. Sinon, le patient tombera dans le coma.

Méthodes de diagnostic modernes

─ il s'agit d'une tumeur mauvaise et mal diagnostiquée pour deux raisons: des symptômes non spécifiques et l'inaccessibilité du néoplasme. Mais, néanmoins, le diagnostic peut être posé. L'examen du patient est en plusieurs étapes et comprend:

1. CT ou IRM - détermine avec précision l'emplacement et la structure de la tumeur.
2. Coloscopie (pas toujours en fonction de l'emplacement du carcinoïde).
3. La biopsie ─ vous permet de mettre le plus diagnostic précis... L'examen morphologique des tissus permet d'affirmer s'il s'agit d'un cancer ou non.

Important!

Pour déterminer la présence, une étude clinique de l'urine, et non du sang, est prescrite. Puisqu'il contient la plus grande quantité de substances vasoactives. Et par leur concentration, on peut soupçonner un carcinoïde.

Les étapes du traitement et leur essence

En médecine, il existe une loi fondamentale - s'il y a une tumeur primaire avec des métastases, en règle générale, le traitement systémique commence:

1. Fondamentalement, la tumeur est identifiée et commencée à être traitée lorsqu'elle est déjà inopérable. Dans ce cas, une chimiothérapie est prescrite. Cela devrait réduire la tumeur et la rendre résécable.
2. Ablation chirurgicale du néoplasme.
3. Traitement avec des médicaments hormonaux. Le corps contient l'hormone de croissance, la somatostatine. Ses analogues synthétiques (octréotide) font que les cellules tumorales sécrètent beaucoup moins de substances vasoactives, ce qui entraîne une diminution des symptômes tels que rougeurs et vomissements.

Le pronostic et combien de temps vivent ces patients?

Non reconnu dans le temps syndrome carcinoïde peut être fatal. Cependant, dans la plupart des cas, la maladie est traitable, avec une issue favorable. Sur le étapes initiales la maladie est complètement éliminée et sans rechute. En présence de métastases, même s'il n'est pas possible de se débarrasser complètement de la tumeur pendant le traitement, une personne peut vivre plus de 10 ans. La raison en est la croissance lente du néoplasme et la capacité d'observer et de contrôler sa dynamique.

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introduction Le syndrome carcinoïde a été décrit pour la première fois en 1954. Le syndrome se développe généralement chez les patients présentant un carcinoïde intestinal avec des métastases au foie, moins souvent chez les patients présentant un carcinoïde pulmonaire et d'autres localisations. Image clinique Le syndrome est causé par la libération d'hormones spécifiques produites par la tumeur dans la circulation sanguine. Souvent, les symptômes peuvent être si graves qu'ils conduisent au développement d'une maladie potentiellement mortelle - une crise carcinoïde.

Épidémiologie

L'incidence de cette pathologie est de 1 à 2 cas pour 100 000. Population. Cependant, à l'autopsie cet indicateur supérieur et égal à 8,4 pour 100 000 habitants. Le rapport de l'incidence des hommes et des femmes est le même - 1: 1, âge moyen les patients ont 60 ans. Lors de l'analyse des cas cliniques de 13 000 patients aux États-Unis dans la période de 1950 à 1999, il a été montré que 2/3 des patients étaient des patients atteints de carcinoïde du tractus gastro-intestinal (GIT) et 1/3 - de la région bronchopulmonaire. Parmi les patients atteints de carcinoïdes gastro-intestinaux, 42% étaient des tumeurs de l'intestin grêle et 58% étaient des tumeurs de l'iléon. Chez 60% des patients, les métastases hépatiques sont déterminées au moment du diagnostic initial de la maladie. Le taux de survie à 5 ans est de 60%.

La physiopathologie de la tumeur et la pathogenèse de la maladie sont largement associées à l'entrée dans le sang de substances hormono-actives et à une modification de la sensibilité des récepteurs spécialisés à ces substances. Les caractéristiques les plus persistantes du syndrome carcinoïde comprennent l'activité de la 5-hydroxytryptophane décarboxylase, qui catalyse la formation de sérotonine à partir du tryptophane. Après sa libération, la sérotonine est rapidement inactivée par la monoamine oxydase en 5-hydroxyindole-aldéhyde, qui est converti en 5-hydroxyindoleacétique xylot (5-OIAA). Cet acide est rapidement et presque complètement excrété dans l'urine, de sorte que le taux de sérotonine circulant dans le sang peut être mesuré par la quantité de 5-OIAA excrétée par jour.

Dans le syndrome carcinoïde, le tableau est quelque peu différent: dans le tissu de la tumeur et des métastases, une teneur accrue en sérotonine est déterminée. La perturbation du métabolisme du tryptophane entraîne une augmentation significative de la proportion de tryptophane, qui est métabolisé par la formation d'hydroxyindole. Normalement, seulement 1% du tryptophane est converti en sérotonine, chez les patients avec un carcinoïde -60%. En conséquence, la quantité de niacine diminue et des symptômes de pellagre et d'autres phénomènes de bilan azoté négatif sont observés. En outre, le 5-hydroxyindolurate se trouve dans l'urine des patients atteints de carcinoïde. Le mécanisme de la vasodilatation paroxystique chez les patients atteints du syndrome carcinoïde n'est pas assez clair. Il est associé à l'action de la sérotonine et de l'histamine, ainsi qu'à divers indoles et peptides à activité vasculaire.

Un rôle tout aussi important dans la physiopathologie du syndrome est joué par une autre monoamine produite par les carcinoïdes - la dopamine. C'est un précurseur de la norépinéphrine et de l'adrénaline, remplissant une fonction indépendante dans le système nerveux central. L'activité de ce neurotransmetteur détermine, principalement, le dysfonctionnement autonome chez les patients atteints de carcinoïde.

Ainsi, les substances analogues aux hormones produites par la tumeur affectent tous les systèmes du corps. Cette circonstance permet de parler du syndrome carcinoïde comme d'une maladie avec ses propres mécanismes d'entretien. processus pathologiquesprocéder à l'implication de tous les organes et systèmes.

Les principales manifestations du syndrome carcinoïde sont la diarrhée et les bouffées de chaleur. Dans 95% des cas, le syndrome carcinoïde classique se manifeste par des bouffées de chaleur (90%), des diarrhées (70%), des douleurs abdominales (40%), des lésions valvulaires cardiaques (40-45%), des télangiectasies (25%), un essoufflement (15%) et pellagre (5%).

Les médiateurs putatifs des symptômes du syndrome carcinoïde sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1.

Souvent, les patients présentant des manifestations d'une tumeur hormonale active sont surveillés par un neurologue ou un psychiatre. La raison en est l'abondance de plaintes difficiles à objectiver, témoignant du dysfonctionnement évident du système nerveux central. les changements cutanés sont souvent les plus manifestation constante carcinoïde. Les rougeurs du visage sont le symptôme le plus courant de la maladie.

La bouffée de chaleur typique du syndrome carcinoïde classique (tumeurs de l'intestin moyen) commence soudainement et est une décoloration rose ou rouge du visage et du haut du corps qui dure plusieurs minutes. Une crise peut survenir plusieurs fois par jour, accompagnée de larmoiement et est déclenchée par la consommation d'alcool ou d'aliments contenant de la tyramine (chocolat, noix, bananes). Contrairement aux bouffées de chaleur ménopausées, les crises de syndrome carcinoïde sont «sèches» et ne s'accompagnent pas de transpiration. Peut-être qu'une telle bouffée de chaleur typique n'a pas de lien direct avec la sérotonine, mais est associée aux effets des tachykinines, du neuropeptide K et de la substance P.

Il existe plusieurs types de bouffées de chaleur:

. le premier type est érythémateux, généralement limité au visage et au cou, ne dure que 1 à 2 minutes;

le deuxième type de bouffées de chaleur est plus long, tandis que le visage du patient conserve une teinte cyanosée constante et, lors d'une attaque, le nez devient rouge-violet;

la marée du troisième type dure des heures et des jours et peut s'accompagner de la formation de rides profondes sur le front, qui persistent même après la fin de l'attaque, les vaisseaux de la conjonctive sont constamment dilatés, les patients se plaignent de larmoiement, d'hypotension et de diarrhée sont possibles;

les bouffées de chaleur du quatrième type sont caractérisées par la formation de taches rouge vif forme irrégulièresouvent situé autour de la base du cou et sur les bras.

Cet effet est causé par l'histamine produite par NET. Les antihistaminiques peuvent réduire la fréquence et l'intensité des bouffées de chaleur.

L'isolement de différents types de bouffées de chaleur a une certaine signification clinique. Les bouffées de chaleur des premier et second types sont généralement associées à des tumeurs carcinoïdes provenant de l'intestin moyen, mais sont également possibles chez les patients atteints de tumeurs carcinoïdes des bronches et du pancréas.

Le syndrome abdominal est causé par l'influence de la sérotonine sur la motilité et la sécrétion gastro-intestinales. Il s'agit généralement de douleurs abdominales de nature crampe, imitant une attaque de cholécystite, d'appendicite, d'ulcère gastro-duodénal et d'autres manifestations d'un «abdomen aigu». En règle générale, les douleurs sont accompagnées de certains troubles dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée). La diarrhée dans le syndrome carcinoïde est très difficile à distinguer de troubles similaires d'autres origines. Dans de rares cas, la diarrhée s'accompagne de stéatorrhée.

Parfois, ils viennent au premier plan symptômes cardiovasculaires... Sous l'influence de concentrations élevées de sérotonine, une fibroélastose endothéliale et un rétrécissement des artères se développent. Des signes tels qu'une tachycardie sévère, des douleurs dans la région du cœur, une augmentation de la pression artérielle associée à des modifications de l'ECG de nature ischémique et métabolique et des signes d'insuffisance circulatoire suggèrent une maladie du système cardiovasculaire. La nature des troubles métaboliques chez les patients atteints de carcinoïdes entraîne des modifications secondaires du cœur (fibroélastose des sections droites, valve tricuspide, valves artérielles pulmonaires), qui créent une image physique et échographique appropriée.

Le développement d'un bronchospasme est également associé à une libération excessive de sérotonine, de bradykinine et d'histamine par la tumeur. Souvent, les crises d'essoufflement sont obligées de réaliser un diagnostic différentiel avec l'asthme bronchique.

Le syndrome atypique (5%) est une décoloration violacée de la peau qui dure plusieurs heures, après quoi les télangiectasies et l'hypertrophie de la peau du visage et du haut du cou restent, en outre, une acrocyanose est possible membres supérieurs... Parfois, des maux de tête, un larmoiement, une hypotension, un œdème cutané et un bronchospasme sont possibles. En règle générale, ces symptômes sont observés dans les carcinoïdes de l'intestin antérieur et sont censés être dus à une exposition à la sérotonine, à l'histamine et à d'autres amines biogènes. Dans de rares cas, les patients atteints de gastrite atrophique chronique et d'hyperplasie des cellules ECL peuvent présenter d'autres bouffées de chaleur induites par l'histamine avec une décoloration de la peau rouge vif et marbrée. La diarrhée dans le syndrome carcinoïde ne présente pas de différences spécifiques et a initialement un caractère périodique associé à des troubles de la sécrétion et de la motilité gastro-intestinale, mais par la suite, en raison d'une lymphoangiectasie intestinale et d'une prolifération bactérienne, elle peut devenir permanente. La diarrhée est souvent accompagnée de crampes abdominales, qui peuvent être causées par divers facteurs humoraux, y compris la sérotonine, les tachykinines, l'histamine, la kallikréine et les prostaglandines, qui stimulent le péristaltisme et la sécrétion intestinale. La diarrhée associée au syndrome carcinoïde, contrairement à la diarrhée pour d'autres raisons, n'est pas soulagée par l'abstinence alimentaire. Bien que les véritables crises d'asthme soient rares dans le syndrome carcinoïde, il se produit un bronchospasme, qui peut être médié par les tachykinines et les bradykinines, qui provoquent une contraction des muscles lisses bronchiques et un œdème local.

Une caractéristique spécifique qui unit toutes les TNE est la capacité de synthétiser, stocker et libérer des substances biologiquement actives (peptides, hormones, neurotransmetteurs) et d'exprimer des marqueurs neuroendocriniens.

De plus, chaque type de NET possède un ensemble unique de caractéristiques biochimiques qui déterminent leurs caractéristiques fonctionnelles et leurs différences d'évolution clinique, même au sein du même groupe d'origine embryologique.

Les manifestations cliniques de la maladie sont associées, tout d'abord, aux syndromes hyperfonctionnels endocriniens correspondants provoqués par les soi-disant fonctionnement tumeurs.

Ce sont des gastrinomes - producteur de gastrine tumeurs du pancréas et du duodénum avec le développement du syndrome de Zollinger-Ellison. Les cas typiques sont l'hyperchlorhydrie, l'hypertrophie des plis de la muqueuse gastrique due à un excès de gastrine, la présence d'ulcères gastro-duodénaux compliqués récurrents qui ne se prêtent pas au traitement antiulcéreux standard et dans la moitié des cas - la présence de diarrhée, qui chez 7 à 35% des patients est le seul symptôme clinique de la maladie.

Les insulinomes - des tumeurs du pancréas productrices d'insuline et, dans de rares cas, des lésions extra-pancréatiques de tissus aberrants dans le duodénum, \u200b\u200ble jéjunum, l'iléon, les poumons et le col de l'utérus.

Se manifeste cliniquement par des symptômes d'hypoglycémie: maux de tête, léthargie, étourdissements, vision altérée ou «trouble», diminution de la concentration, amnésie et moins souvent convulsions ou déficits neurologiques persistants avec développement de paralysie et coma; réaction de catécholamine sous forme de tremblements, de palpitations, de sueurs froides, de faim, d'anxiété et de peur. Parfois, les états hypoglycémiques se manifestent par des crises d'agitation psychomotrice, se terminant par un profond trouble de la conscience. Le tableau clinique de l'insuline est caractérisé par la triade dite de Whipple:
- la survenue d'attaques de glypoglycémie spontanée à jeun ou après activité physique;
- manifestation de symptômes d'hypoglycémie: diminution de la glycémie (inférieure à 40 mg% -2,22 mmol / l) lors d'une crise; soulagement d'une crise par voie intraveineuse de glucose ou de sucre par voie orale.

Vipomas (syndrome de Werner-Morrison)- ces tumeurs sont nommées en raison de la sécrétion de peptide intestinal vasoactif (V1P). Le syndrome a été décrit pour la première fois en 1958. Il survient principalement dans la population adulte avec une fréquence de 0,05–0,2 pour 1 000 000 personnes avec un rapport homme / femme de 1: 3. Les vipomes dans 70 à 80% des cas surviennent dans le pancréas (dans 75% des cas dans sa queue), dans 10 à 20% - dans les glandes surrénales, les ganglions nerveux, intestin grêle, médiastin, poumons. Les vipomes du pancréas sont presque toujours malins (dans 80% ils métastasent au foie), les extrapancréatiques sont bénins. Le syndrome MEN 1 n'est diagnostiqué que chez 6% des patients.

Des formations sécrétant du VIP ont également été décrites dans les glandes surrénales, l'intestin grêle, le médiastin et les poumons. Le principal symptôme du VIP est une diarrhée persistante ou intermittente, des douleurs abdominales, une perte de poids, une hypokaliémie, une acidose, une déshydratation - la combinaison de ces symptômes est appelée «syndrome de Werner-Morrison» ou choléra pancréatique. Un trait caractéristique de la diarrhée sécrétoire est le manque d'amélioration avec l'abstinence alimentaire. Dans la plupart des cas, plus de 3 litres de selles molles sont libérées par jour. Parfois, la diarrhée sécrétoire aqueuse sévère atteint jusqu'à 30 litres par jour, ce qui entraîne une perte sévère de liquide et d'électrolytes avec le développement d'asthénie, de convulsions, rythme cardiaque et même mort subite.

Glucagonomes - dans 100% des cas surviennent dans le pancréas, dans la queue (50-80% des cas), dans la tête (dans 22% des cas), dans le corps (dans 14%). En termes d'incidence, les glucagonomas sont des tumeurs extrêmement rares - de 0,01 à 0,1 pour 1 000 000 personnes. Le syndrome MEN-1 est associé à 5 à 17% des cas.

Les glucagonomes sont malins dans 80% des cas, métastasés au foie dans 90% des cas, aux ganglions lymphatiques dans 30%, les métastases à la colonne vertébrale, aux ovaires et au péritoine sont rarement décrites. Le lien entre les symptômes du glucagon et la production de glucagon a été établi en 1974. Le taux de glucagon dans le sang du patient dépasse la norme de 10 fois. Le glucagon stimule la dégradation du glycogène, la gluconéogenèse, la cétogenèse, la sécrétion d'insuline, la lipolyse, inhibe les sécrétions gastriques et pancréatiques.

Glucagonomes - tumeurs rares des cellules α du pancréas, généralement accompagné d'un syndrome typique qui se développe à la suite d'un excès de glucagon: perte de poids, éruptions cutanées chroniques, altération du métabolisme des glucides, stomatite, chéilite et glossite, alopécie, anémie, thrombose veineuse, symptômes gastro-intestinauxy compris diarrhée, douleurs abdominales, coliques, anorexie. Les symptômes pathognomoniques du glucagonoma sont une éruption cutanée et un érythème migrant nécrolytique, qui est le plus souvent localisé dans l'aine avec propagation aux organes génitaux, au périnée, à l'anus et au niveau des cuisses, un érythème est assez souvent observé dans région périorale et s'accompagne de l'apparition d'ulcères dans les coins de la bouche. Habituellement, dans la zone des zones touchées, les patients remarquent des démangeaisons et des douleurs sévères. Des symptômes neurologiques tels qu'une ataxie, une démence et une faiblesse musculaire peuvent survenir, se développant souvent les troubles mentaux... Il y a une augmentation de l'incidence de la thromboembolie, qui se manifeste par une thrombose veineuse profonde et une thromboembolie pulmonaire. Plus de la moitié des décès en glucagonoma sont associés à des complications thromboemboliques.

Les manifestations cliniques du syndrome sont: perte de poids (70–80%), diabète (75%), dermatite (65–80%), stomatite (30–40%), diarrhée (15–30%). Les manifestations fréquentes de la maladie sont les troubles mentaux, la thrombose et la thromboembolie. Les tumeurs primaires au moment du diagnostic atteignent de grandes tailles - de 5 à 10 cm, dans 80% des cas, il y a des métastases à distance dans le foie.

Somatostatinomes- tumeurs rares des cellules D du pancréas. On les retrouve également dans les voies biliaires, l'intestin grêle, (principalement dans le duodénum 12), le côlon et le rectum, les bronches, des cas de sécrétion de somatostatine par petites cellules cancer du poumon, cancer médullaire de la thyroïde et phéochromocytome.

Ils se manifestent par le syndrome dit inhibiteur associé à une production excessive de somatostatine, qui inhibe la sécrétion de presque toutes les hormones pancréatiques et intestinales, réduit la motilité gastrique et intestinale et entrave l'absorption des graisses et du calcium. En règle générale, les patients présentent une hyperglycémie, une cholélithiase, une diarrhée et une stéatorrhée, une hyperchlorhydrie, un syndrome dyspeptique, une anémie et une perte de poids. Cependant, chez les patients atteints de somatostatinomes extra-pancréatiques, ce complexe de symptômes n'est pratiquement pas observé et les manifestations cliniques de la maladie sont associées à l'effet local de la tumeur et non à l'effet général de la somatostatine.

Il existe un certain nombre de tumeurs qui sécrètent des hormones ectopiques, telles que l'ACTH, l'hormone de libération, le peptide et la calcitonine liés aux hormones parathyroïdiennes, l'hormone de croissance, le polypeptide pancréatique, l'hormone lutéinisante, etc. Symptômes cliniques ces TNE sont dues aux manifestations hormonales correspondantes. La sécrétion ectopique d'ACTH peut entraîner le développement du syndrome de Cushing, la sécrétion ectopique d'hormone parathyroïdienne dans les parathyrénomes est associée à une hypercalcémie et des dépôts calcaires, les somatolibérinomes peuvent être associés à une acromégalie. Le diagnostic de telles tumeurs est confirmé par une augmentation du taux plasmatique des hormones correspondantes. Lors de l'examen immunohistochimique de ces tumeurs, la plupart des cellules ont généralement réaction positive sur une hormone ectopique qui provoque des symptômes cliniques.

Sous le concept de non-fonctionnement, tout d'abord, ils signifient un NEO avec caractéristiques morphologiques production hormonale, mais non manifestée par des syndromes hyperfonctionnels cliniques. L'évolution asymptomatique peut être associée à la synthèse d'hormones inactives, à la sécrétion parallèle d'inhibiteurs peptidiques ou à une régulation négative des récepteurs périphériques.

Les symptômes cliniques sont souvent causés par la présence d'une masse et des effets locaux de la tumeur sur les organes et tissus environnants, ainsi que par des manifestations de maladie métastatique.

Les tumeurs neuroendocrines proviennent de cellules neuroendocrines qui, lors d'une stimulation spécifique, sécrètent des protéines et des amines biogènes. Ces produits peuvent agir comme des marqueurs, car ils sont spécifiques à chaque type de tumeur. La TNE peut être diagnostiquée en déterminant les biomarqueurs disponibles dans le sérum et l'urine chez les patients présentant de vagues symptômes abdominaux.

L'analyse immunologique la plus informative pour le diagnostic est la mesure du taux de chromogranine A. Une augmentation du contenu de ce marqueur est un signe fiable de la maladie. Jusqu'à 90% des TNE, quels que soient les symptômes, sécrètent de la chromogranine A. Il ne faut pas oublier que le niveau de ce marqueur augmente également chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de gastrite atrophique chronique A et prenant des inhibiteurs H +, K + -ATPase. Le test de la chromogranine A a une spécificité (86%) et une sensibilité élevées (96%). La chromogranine A est utilisée pour surveiller la réponse thérapeutique car il existe une corrélation entre la charge tumorale et les taux sériques du marqueur. Ainsi, cet indicateur est le plus sensible pour évaluer la progression de la maladie.

Un autre marqueur tout aussi important du syndrome carcinoïde est l'acide 5 hydroxyindoleacétique (5-OIAA), dont la teneur est déterminée dans l'urine. Le 5-OIAA est le principal métabolite de la sérotonine. Une augmentation de l'excrétion urinaire de 5-OIAA est observée chez les patients atteints du syndrome carcinoïde. L'élévation chronique du 5-OIAA est associée à une cardiopathie carcinoïde potentiellement mortelle.

L'une des principales molécules de signalisation impliquées dans la régulation neuroimmunoendocrinienne est la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT). Il est formé à partir de tryptophane et se décompose en acide 5-hydroxy-3 indoleacétique (5-HIAA). Dans le corps humain, environ 90% de la sérotonine endogène est contenue dans le tractus gastro-intestinal, où elle est principalement synthétisée et accumulée dans les cellules d'entérochromaffine, participant à la régulation de la motilité et de la sécrétion de mucus. Les mastocytes sont également capables de sécréter de la sérotonine, 5% de la sérotonine est synthétisée dans les neurones 5-HT. Presque tout le plasma 5-HT (95%) se lie aux plaquettes.

La sérotonine est connue comme un neurotransmetteur et un neurotransmetteur avec une variété de récepteurs qui agissent à travers les protéines G et les canaux ioniques. Il existe sept principaux types de récepteurs de la sérotonine, dont certains ont des sous-types: 5-HT1 ( sous-types A, B, D, E, F), 5-GT2 ( sous-types A, B, C), 5-GT3 - 5-GT7. Les récepteurs sont spécifiques aux tissus et chaque type intervient dans un ensemble différent de fonctions.

La sérotonine a un effet direct sur les muscles lisses, y compris dans la paroi vasculaire, provoquant une contraction ou une relaxation dans différentes conditions et selon le type de récepteurs. De plus, il peut supprimer ou potentialiser les réponses induites par d'autres agents vasoactifs.

La sérotonine est responsable des symptômes associés au syndrome carcinoïde, qui est associé à des tumeurs de l'intestin moyen dans plus de 60%. La sérotonine augmente la sécrétion de liquide intestinal et le taux de passage des masses alimentaires, ce qui crée les conditions préalables au développement de la diarrhée. Il fait partie d'une cascade de facteurs conduisant à l'apparition d'une fibrose associée à une tumeur. Les feuillets valvulaires chez les patients atteints de carcinoïdes sécrètent de grandes quantités de TGF-β et de protéine de liaison cachée au TGF. C'est la sérotonine qui provoque une augmentation de la production de TGF-β et stimule la synthèse de collagène par les cellules interstitielles des valvules des patients atteints de cardiopathie carcinoïde, la présence de ses signes échographiques est en corrélation avec le taux de sérotonine et de tachycine.

De plus, dans le syndrome carcinoïde, la progression valvulaire est associée à un pic urinaire élevé de 5-HIAA. La sérotonine joue également un rôle clé dans le développement de la fibrose péritonéale. Dans l'une des études, la dépendance de la présence de formations tissulaires dans le mésentère de l'intestin et des cordons du tissu conjonctif de la cavité abdominale et du petit bassin en fonction du niveau de sérotonine liée aux plaquettes et de 5-HIAA dans l'urine a été mise en évidence.

Comme déjà mentionné ci-dessus, une augmentation du taux de sérotonine dans le plasma ou un produit de son métabolisme dans les urines quotidiennes est un facteur qui permet, tout d'abord, de suspecter la présence d'une tumeur à partir de dérivés du mésogastre. Les tumeurs de l'intestin antérieur (thymus, poumon, œsophage, estomac, duodénum) produisent également de la sérotonine, mais dans une moindre mesure, tandis que les tumeurs de l'intestin postérieur ( parties distales colon et rectum) produisent rarement de la sérotonine.

D'autres paramètres biochimiques comprennent: le 5-hydroxytryptophane, l'énolase spécifique des neurones, l'hormone adrénocorticotrope, l'hormone de croissance, la gonadotrophine chorionique. Dans le diagnostic du syndrome carcinoïde, une augmentation du taux d'hormone adrénocorticotrope dans le sérum sanguin est importante.

Diagnostic topique de NETse compose de deux étapes successivement alternées: diagnostic préopératoire et peropératoire. À cette fin, dans la plupart des cas, des méthodes traditionnelles et largement utilisées en médecine sont utilisées. Le premier et le plus simple est échographie percutanée (échographie)... L'échographie présente des avantages incontestables par rapport aux autres méthodes de diagnostic, car l'équipement nécessaire à sa mise en œuvre est disponible dans presque toutes les institutions médicales, et cette méthode est dépourvue d'exposition aux rayonnements du patient. Cependant, les capacités de diagnostic de l'échographie sont considérablement limitées par la nécessité dans la plupart des cas d'identifier le foyer principal et ses métastases de moins de 2 cm de taille, et souvent jusqu'à 5 à 10 mm. En conséquence, la sensibilité de la méthode, en fonction de la taille de la tumeur et des qualifications du spécialiste conduisant l'étude, varie de 30% à 70%.

Les pires résultats ont été obtenus dans le diagnostic du gastrinome - toutes les lésions ne sont déterminées que chez 10 à 35% des patients. Malgré cela, avec une certaine expérience d'un spécialiste du diagnostic par ultrasons, identifiez tumeur primaire et ses petites métastases sont possibles chez 40 à 60% des patients, même sans échantillon spécial.

La prochaine méthode de diagnostic par ultrasons est échographie endoscopique (EUS)... La technique s'est répandue relativement récemment - pas plus de 10 ans. Cependant, cette méthode de diagnostic est déjà devenue l'une des premières au monde, permettant de détecter jusqu'à 80 à 95% des TNE, et est souvent la seule technique permettant d'identifier la localisation de formations jusqu'à 5 à 6 mm, ainsi que les gastrinomes dans le duodénum. À l'heure actuelle, 23 patients ont été examinés dans notre clinique en utilisant EUS, et dans 87,5% des cas, toutes les tumeurs, y compris plusieurs, ont été détectées.

Les méthodes de diagnostic non invasives qui portent une exposition aux rayonnements comprennent principalement tomodensitométrie (CT)... Actuellement, seule la TDM intraveineuse est utilisée pour détecter les lésions focales du pancréas. Cette méthode de diagnostic permet de localiser jusqu'à 45 à 70% de toutes les TNE de la région hépatopancréatoduodénale et de leurs métastases. Nous avons utilisé toutes les options de tomodensitométrie, allant du scanner conventionnel (sans rehaussement intraveineux) au scanner multi-coupes. Les plus grandes capacités diagnostiques ont été observées en TDM multispirale (la sensibilité selon le type de TNE est de 58 à 82%).

Imagerie par résonance magnétique (IRM)a été utilisé pour le diagnostic de la TNE depuis longtemps, mais il n'a pas été largement utilisé à cette fin. Cela est dû au coût élevé de la méthode et à ses capacités de diagnostic, qui ne dépassent pas celles de l'échographie et de la tomodensitométrie. La plupart des auteurs qui ont examiné tous les patients sans échantillon spécial donnent des données sur la sensibilité de l'IRM - 55 à 90%. Il convient de noter que les capacités de diagnostic de la tomodensitométrie et de l'IRM sont considérablement réduites s'il est nécessaire d'identifier la localisation de plusieurs gastrines et insulines.

Scintigraphie avec des analogues de somatostatine marqués au In111 (CCP), pour le diagnostic de la TNE est utilisée depuis plus de 30 ans et est actuellement obligatoire pour les recherches diagnostiques dans la plupart des pays du monde. L'essence de la méthode réside dans le fait que les TNE contiennent à un degré ou à un autre divers types récepteurs de la somatostatine et lors de l'administration d'analogues de la somatostatine marqués à l'indium 111, leur accumulation se produit dans la tumeur. La sensibilité de la méthode est assez élevée et se situe en moyenne entre 60 et 85% et ne dépend pas de la taille de la lésion, permettant la détection des TNE jusqu'à 5 mm de diamètre et de leurs métastases à distance.

Les capacités de diagnostic du CVS dépendent du nombre de récepteurs de la somatostatine dans la tumeur: par exemple, avec le glucagonoma et le VIPoma, il est possible de déterminer la tumeur primaire dans près de 90% des cas. Dans le cas du gastrinome, des métastases à distance sont presque toujours détectées et dans 50 à 60% des cas, il existe de multiples tumeurs de localisation extra-pancréatique qui ne sont pas détectées par d'autres méthodes de recherche, cependant, même dans cette situation, jusqu'à 30% des gastrinomes sont ensuite déterminés uniquement pendant la chirurgie.

La sensibilité la plus faible au RPC, ne dépassant pas 50%, a été obtenue avec le diagnostic d'insuline topique. En plus du diagnostic topique de la TNE et de ses métastases, la RCP peut être utilisée pour le diagnostic différentiel des métastases de l'adénocarcinome, en remplacement de la biopsie transhépatique percutanée. Pour cela, il est également possible d'étudier le taux de marqueurs NETO non spécifiques dans le sang périphérique. La réalisation d'une biopsie transhépatique percutanée sous guidage échographique est probablement plus pratique non pas pour le diagnostic différentiel, mais pour la surveillance de la bio et de la chimiothérapie systémiques et sélectives

Parmi les méthodes invasives de diagnostic topique de la TNE de la région hépatopancréatoduodénale, la plus répandue est angiographie (cœliacographie supersélective et mésentéricographie supérieure)... Cette technique permet à 70 à 85% de faire le bon diagnostic. La sensibilité de l'angiographie est réduite de 1,5 à 2 fois lorsque la taille de l'insulinome est inférieure à 1,0 cm. Les aspects négatifs de l'angiographie sont un nombre relativement élevé de résultats faussement positifs et un écart entre les données sur la localisation de la tumeur basées sur des études pré et peropératoires, atteignant parfois 5 à 30%.

Il existe un certain nombre de méthodes de diagnostic basées sur la détermination activité hormonale NÉO. Technique cathétérisme percutané-transhépatique de la veine porte (PTCKV) développé et décrit pour la première fois en 1971 par Wiechel, et à partir de cette époque, un cathétérisme supersélectif des veines pancréatiques avec prélèvement sanguin et détermination du niveau de l'hormone produite par la tumeur a été utilisé pour le diagnostic topique des TNE hormonalement actives. La sensibilité de la méthode atteint 85 à 100% et n'est pas affectée par la taille ou l'emplacement de la tumeur.

Malgré tous ses avantages, la méthodologie de réalisation du CHZKV nécessite un équipement technique complexe et des qualifications élevées du spécialiste réalisant cette étude. De plus, au cours de cette procédure, des complications sévères peuvent se développer, telles que la sécrétion de bile et des saignements dus à des perforations hépatiques, une thrombose veineuse mésentérique (2 à 4%), qui nécessite intervention chirurgicale, et peut conduire à résultat mortel.

Les cellules tumorales endocrines capturent les précurseurs d'hormones, expriment des récepteurs et stockent et sécrètent des hormones synthétisées. L'utilisation de médicaments radiomarqués vise à visualiser les cellules des tumeurs neuroendocrines. La résolution spatiale du PET est de 5 à 10 mm. Pour augmenter la sensibilité, le RVT est réalisé en conjonction avec le CT. Cela fournit une image solide, c'est-à-dire une combinaison de tomodensitométrie anatomique et de tomodensitométrie fonctionnelle. Cette combinaison de méthodes fournit meilleur diagnostic et déterminer l'emplacement de la tumeur.

L'expression des récepteurs de la somatostatine dans les tumeurs neuroendocrines est utilisée non seulement en scintigraphie, mais également pour la TEP avec l'octréotide. Des techniques d'imagerie ont été développées à partir de l'absorption des précurseurs d'amine, de leur décarboxylation et de leur stockage, spécifiques à chaque type de tumeurs neuroendocrines. L'hydroxytryptophane est absorbé par la cellule carcinoïde, décarboxylé et durci dans les vésicules sous forme de sérotonine. Cette méthode permet la visualisation des tumeurs à faible expression des récepteurs de la somatostatine de type II et négatives par scintigraphie. La TEP est plus efficace pour diagnostiquer les tumeurs carcinoïdes que la tomodensitométrie ou l'IRM. Le PET peut détecter des tumeurs jusqu'à 3 mm de diamètre, la sensibilité atteint 90%.

Les tumeurs mal différenciées qui ne produisent pas d'hormones ou les produisent en petites quantités (tumeurs malignes neuroendocrines) donnent un faux résultat négatif à la scintigraphie. Ces tumeurs sont caractérisées par une capacité proliférative et une absorption élevées du fluorodésoxyglucose.

Ainsi, les études isotopiques augmentent considérablement la précision de la localisation et de la stadification des tumeurs neuroendocrines. En plus des informations sur la localisation anatomique, ils fournissent également des informations sur le métabolisme, l'expression des récepteurs et la distribution des médicaments. La TEP est utilisée pour diagnostiquer la localisation des tumeurs et surveiller le traitement de tous les types de tumeurs endocrines.

Les tumeurs neuroendocrines peuvent synthétiser une ou plusieurs hormones peptidiques qui pénètrent dans la circulation sanguine et agissent sur divers organes cibles. Cette synthèse excessive d'hormones se manifeste par un syndrome clinique spécifique - le syndrome carcinoïde. La principale approche du traitement des patients atteints de tumeurs endocrines implique la correction obligatoire de la sécrétion hormonale excessive et de leurs effets. Actuellement, le traitement thérapeutique symptomatique comprend une thérapie biologique utilisant des analogues de la somatostatine et / ou des interférons et l'utilisation d'autres méthodes visant à corriger un déficit hormonal.

La somatostatine est une hormone peptidique qui existe dans le corps humain sous deux formes moléculaires. Il affecte chaque organe d'une manière différente. La synthèse locale de la somatostatine dans le pancréas peut avoir des effets endocriniens et paracrines, qui sont médiés par des récepteurs spécifiques de la somatostatine. En outre, les récepteurs sont situés dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal. L'exposition à la somatostatine augmente le temps de transit des aliments dans le tractus gastro-intestinal, inhibe la sécrétion d'hormones intestinales par les cellules endocrines et inhibe la sécrétion et l'absorption du liquide intestinal.

À des fins thérapeutiques, des analogues structuraux de la somatostatine ont été synthétisés.

L'octréotide est administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse en une ou plusieurs injections 2 à 3 fois par jour. Il existe également un dépôt d'octréotide pour injection intramusculaireappliqué une fois par mois.

Un autre analogue synthétique est le lantréotide, qui existe sous forme de préparation retard pour injection intramusculaire tous les 10-15 jours et sous forme de dépôt pour injection sous-cutanée profonde (somatuline), prescrite toutes les 4 semaines.

Avec le syndrome carcinoïde, le traitement avec des analogues de la somatostatine est effectué selon les schémas suivants:
1. Octréotide 300-1500 mcg par voie sous-cutanée.
2. Sandostatine Lar 20 à 60 mg par voie intramusculaire toutes les 4 semaines.
3. Lantréotide 30 mg par voie intramusculaire toutes les 2 semaines ou 90-120 mg par voie sous-cutanée une fois par mois.

Il a été montré que le traitement par analogues de la somatostatine conduit à la disparition complète des bouffées de chaleur chez 60% des patients, avec une diminution simultanée de leur fréquence et / ou de leur gravité par 2 fois dans plus de 85% des cas, ce qui conduit à une amélioration significative de la qualité de vie. La disparition de la diarrhée est notée dans plus de 30% des cas, et chez plus de 75% des patients, une amélioration de l'état général est observée. Plus de la moitié des patients ont présenté une diminution de l'excrétion urinaire du produit de dégradation de la sérotonine - 5OIAU. De plus, des effets antitumoraux objectifs à court terme ont été observés avec un tel traitement. Cependant, avec le temps, une insensibilité aux analogues de la somatostatine peut se développer.

Pour tester l'efficacité et la sécurité du traitement dans chaque cas, il doit être démarré avec des médicaments à courte durée d'action, par exemple, Octréotide 100 mcg 2-3 fois par jour.

Les principaux effets indésirables sont des douleurs abdominales, des flatulences et rarement une stéatorrhée. Ces symptômes disparaissent généralement en quelques semaines. Trop tard effets secondaires inclure l'éducation calculs biliaires et une stéatorrhée persistante, entraînant une carence en vitamine D, un syndrome de malabsorption du calcium et une carence en vitamine B12.

L'interféron est un médicament antinéoplasique et antiviral. Il existe 5 classes d'interférons. L'action de l'interféron est réalisée par l'intermédiaire des récepteurs d'interféron de type I. Les effets antitumoraux comprennent: les effets antiprolifératifs, apoptotiques, sur la différenciation et l'immunomodulation de l'antiangiogenèse. Un autre effet de l'interféron alpha est l'induction de la fibrose dans les métastases hépatiques.

L'efficacité de l'interféron alpha est comparable à celle des analogues de la somatostatine. Par conséquent, ce médicament peut être utilisé comme traitement symptomatique du syndrome carcinoïde de 2e ligne. Une réaction symptomatique et une amélioration notable de la qualité de vie sont observées chez 40% des patients. Interféron alpha recombinant 2a (Roferon) et 2b (Intron-A) le plus couramment utilisé. Il n'y a pas de différence significative dans la réponse clinique aux deux médicaments.

Une sélection individuelle de la dose du médicament est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe et du poids du patient. Le taux de réponse biochimique est de 15 à 45%. L'association d'analogues de la somatostatine avec l'interférence alpha n'augmente pas l'efficacité thérapeutique. Le traitement s'accompagne également d'effets secondaires graves, qui sont éliminés par le choix de la dose individuelle. Effets indésirables mineurs: pseudo-grippaux (disparaît lors de la prise de paracétamol), anorexie, perte de poids dans 60% des cas, asthénie chez la moitié des patients. Les principaux effets indésirables comprennent la toxicité médullaire (31%), l'hépatotoxicité (31%), les maladies auto-immunes, la dépression et d'autres troubles mentaux. Les préparations d'interféron pégylé sont moins toxiques et plus faciles à utiliser. Ils sont administrés une fois par semaine et la faible toxicité permet d'utiliser des doses plus élevées.

La thérapie de choix pour le syndrome carcinoïde reste la thérapie biologique avec des analogues de la somatostatine et l'interféron. Le blocage des récepteurs de la sérotonine réduit les manifestations de la diarrhée, qui n'est pas toujours le résultat d'une sécrétion excessive d'hormones. Il peut s'intensifier et même commencer après la résection de l'intestin grêle pour le carcinoïde iléal primaire. Dans de tels cas, la cause de la diarrhée peut être un syndrome de l'intestin court et / ou une prolifération bactérienne, ce qui augmente la déconjugaison des acides biliaires. Le but du traitement est de réduire la quantité d'acides biliaires dans le gros intestin (séquestrants des acides biliaires - cholestyramine), d'améliorer l'absorption des graisses en ajoutant des enzymes pancréatiques et de supprimer la prolifération bactérienne à l'aide d'antibiotiques. Le lopéramide est également utilisé pour inhiber le péristaltisme et augmenter le temps de passage des aliments.

La cyproheptadine est parfois utilisée pour réduire les bouffées de chaleur. Quand la pellagre est prescrite thérapie de substitution niacine. Les bouffées de chaleur et la diarrhée peuvent être déclenchées par certains facteurs.Par conséquent, des changements de mode de vie sont nécessaires, les patients doivent éviter l'alcool, les aliments épicés et l'activité physique intense.

Pour empêcher le développement de la crise dite carcinoïde pendant opération chirurgicale, embolisation, procédures endoscopiques et d'autres interventions chez les patients atteints de carcinodes de l'intestin moyen, prétraitement avec des analogues de la somatostatine à courte ou longue durée d'action. Les tumeurs carcinoïdes peuvent exprimer des récepteurs adrénergiques. L'anesthésie rachidienne entraîne une diminution de la pression artérielle et une libération secondaire de catécholamines par les glandes surrénales, par conséquent, elle est contre-indiquée dans le syndrome carcinoïde, pour la même raison, les médicaments adrénergiques doivent être évités.

Avec le développement d'une crise carcinoïde, les manipulations chirurgicales et non chirurgicales sont temporairement arrêtées, le volume de liquide est corrigé sous le contrôle des paramètres hémodynamiques et supplémentaires administration intraveineuse octréotide en association avec des glucocorticoïdes. Pour le soulagement de la douleur postopératoire, l'anesthésie péridurale est préférée.

En cas de carcinoïdes à cellules ECL gastriques multiples avec gastrite atrophique, gastrinomes ou syndrome MEN I, l'utilisation d'analogues de la somatostatine entraîne une régression des tumeurs gastriques de types 1 et 2. Dans les tumeurs gastriques disséminées de types 2 et 3, l'alpha-interféron peut être prescrit, mais l'expérience de cette utilisation est limitée.

Le traitement du gastrinome commence toujours par la suppression de l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique avec des doses élevées d'inhibiteurs H + / K + -ATPase ou par l'administration fréquente de doses élevées d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H2. L'administration d'octréotide et de lantréotide aux patients atteints de gastrinomes aux mêmes doses que dans le syndrome carcinoïde permet de contrôler l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique et affecte favorablement le pronostic et la survie.

Quand un traitement conservateur les insulinomes ne doivent pas avoir de longues périodes de jeûne, les patients doivent donc manger souvent. Une autre méthode consiste à administrer une perfusion continue de glucose la nuit ou tout au long de la journée. Le traitement par les analogues de la somatostatine est effectué avec prudence, car l'inhibition de la synthèse des hormones de croissance et du glucagon peut provoquer une hypoglycémie beaucoup plus profonde que l'effet de l'insuline synthétisée par la tumeur. Le diazoxide est le médicament le plus efficace pour contrôler l'hypoglycémie, en diminuant la sécrétion d'insuline (à une dose quotidienne de 50-3 mg). Les effets secondaires comprennent l'œdème, les lésions rénales et l'hirsutisme. Le vérapamil et les glucocorticoïdes sont également utilisés avec un succès variable.

L'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux peuvent être utilisés pour contrôler l'hyperglycémie dans le glucagonoma. Dans une évolution maligne ou bénigne de la maladie, l'octréotide ou le lantréotide sont bons pour l'érythème migrant nécrolytique, moins efficaces pour le traitement de la perte de poids et diabète sucré et n'affectent pas l'incidence de la thrombose veineuse. Pour prévenir la thrombose, de l'aspirine ou de l'héparine à faible dose est prescrite. L'administration topique ou orale de médicaments soulage les symptômes de l'érythème migrant. La correction de l'hypoaminoacidémie et de la carence en minéraux est également nécessaire. L'hyperglycémie associée à la somatostatine est éliminée par l'administration d'insuline, d'agents hypoglycémiants ou d'analogues de la somatostatine.

Avec d'autres types d'hypersécrétion, par exemple avec le syndrome de Cushing dû à la production ectopique d'ACTH, un traitement combiné avec des analogues de la somatostatine, du kétoconazole, de la métirapone, de l'étomidate est prescrit ou une biadrénalectomie laparoscopique est effectuée. L'acromégalie avec production ectopique de somatotropine somatolibérine est traitée avec des analogues de la somatostatine, des inhibiteurs des récepteurs de l'hormone de croissance ou une combinaison de ces médicaments.

Pour l'hypercalcémie chez les patients présentant une production paranéoplasique d'un peptide lié à l'hormone parathyroïdienne, les analogues de la somatostatine et les bisphosphonates sont indiqués.

Dans les cas graves de VIPoma (syndrome de Werner-Morrison), un remplacement intraveineux intensif des pertes de liquide et (souvent jusqu'à 10 litres / jour) et une correction minutieuse des troubles hydroélectrolytiques sont nécessaires. Dans ce cas, les analogues de la somatostatine réduisent de 50% la sécrétion de VIP par la tumeur et inhibent la sécrétion d'eau et d'électrolytes dans l'intestin. Cela vous permet de contrôler la diarrhée sécrétoire chez la moitié des patients et d'obtenir une amélioration marquée de l'état. La diarrhée est également réduite par l'administration de glucocorticoïdes, qui inhibent également la synthèse du VIP et augmentent la synthèse intestinale du sodium. Vous pouvez également utiliser du lopéramide, des opiacés, de l'indométacine, du lithium.

Ainsi, la thérapie NET est un processus multidisciplinaire complexe qui nécessite une coopération étroite de spécialistes de différents profils, ce qui facilite non seulement le diagnostic, mais détermine également l'efficacité du traitement NET. Aucune des méthodes existantes de thérapie systémique ne conduit à une guérison, par conséquent, le développement de nouveaux schémas thérapeutiques est nécessaire. Les résultats du traitement avec les analogues de la somatostatine peuvent être améliorés de plusieurs manières. Pour les tumeurs plus agressives, de nouveaux médicaments de chimiothérapie sont en cours de développement. De nouvelles découvertes en biologie ont conduit à la création de médicaments ciblés qui améliorent les résultats du traitement, à la fois lorsqu'ils sont utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents. Une sélection adéquate des patients est nécessaire, car dans certains cas, une surexpression ou une mutation de cibles moléculaires doit être présente dans les tumeurs pour un traitement efficace. Le développement de nouveaux médicaments ciblés permet de maximiser la qualité de vie des patients et leur survie.

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Le complexe de symptômes résultant de la croissance et de la libération d'hormones tumorales - carcinoïdes, est appelé syndrome carcinoïde. Elle survient plus souvent entre 50 et 60 ans. L'incidence est la même chez les hommes et les femmes. Bien que cliniquement peu fréquentes, les masses sont difficiles à détecter, ce qui suggère qu'elles sont en fait plus fréquentes.

La tumeur provient de cellules d'entérochromaffine. Ces cellules sont situées dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal de l'œsophage à l'anus (moins souvent, la tumeur se produit dans les bronches). Ils produisent diverses hormones, dont la sérotonine.

Mécanisme de développement

En fonction de son emplacement, une tumeur carcinoïde produit différentes hormones et présente une activité maligne différente. Près de 90% des formations sont situées dans le tractus gastro-intestinal. Ils se trouvent le plus souvent dans l'iléon, l'appendice et le rectum.

En fonction de l'emplacement de la tumeur carcinoïde, elle produit différentes hormones et présente une activité maligne différente.

Selon la partie de l'intestin primaire dans l'embryogenèse, les carcinoïdes se développent, ils sont divisés en intestins antérieur, moyen et postérieur. Les tumeurs intestinales antérieures sont situées dans les poumons, l'estomac et le duodénum. Ceux de la région respiratoire produisent du 5-hydroxytryptophane, des neuropeptides et des hormones d'adénohypophyse. Conduire au syndrome carcinoïde, le syndrome de Cushing.

Les tumeurs situées dans l'estomac et le duodénum produisent de la sérotonine, de l'histamine et des peptides gastro-intestinaux. Il provoque également le syndrome carcinoïde et le syndrome de Cushing, et conduit également à la diarrhée, au diabète et à une sécrétion accrue d'acide chlorhydrique.

Les carcinoïdes mi-intestinaux sont situés dans l'intestin grêle, l'appendice et le côté droit du côlon. Produire de la sérotonine et des tachykinines. Ils sont à l'origine du syndrome carcinoïde. Les formations postérieures se développent dans le rectum et le côlon et sécrètent des peptides gastro-intestinaux.

Ainsi, les signes externes du syndrome sont dus à augmentation de la sécrétion tumeur et la libération dans le sang de substances telles que la sérotonine, l'histamine, les prostaglandines, les catécholamines et les kinines.

Symptômes

Le syndrome carcinoïde se manifeste dans le corps par les réactions suivantes:

• la diarrhée;
• éructations;
• maux d'estomac;
• les bouffées de chaleur;
• sifflement en respirant;
• démangeaisons généralisées;
• palpitations;
• visage rouge;
• obstruction intestinale;
• jaunisse;
• dyspnée;
• cyanose;
• dyspnée;
• expansion de petits vaisseaux (mailles ou astérisques).

Les symptômes se manifestent le plus complètement lorsque la tumeur est à un stade avancé de développement et métastase vers les organes. Sur le stade initial l'éducation est petite. Par conséquent, les substances qu'il produit sont rendues inoffensives en pénétrant dans le foie.

Lorsque le foie ne peut plus supporter un volume important de produits sécrétés, ils pénètrent dans la circulation générale et provoquent un syndrome carcinoïde. Cela explique les dommages au cœur sous la forme intestinale de la tumeur, car le sang coule du foie affecté à travers la veine cave. Avec les carcinoïdes extra-intestinaux, les substances produites par le sang pénètrent directement dans la circulation sanguine, de sorte que le syndrome carcinoïde apparaît déjà aux premiers stades de la maladie, lorsque la chirurgie est possible.

Les bouffées de chaleur se caractérisent par une sensation de chaleur, des tremblements, des palpitations. Ils peuvent être provoqués par la consommation d'alcool, de fromage, de café, de produits fumés. Les attaques peuvent être répétées plusieurs fois dans la journée. Leur durée est généralement de plusieurs minutes. À ces moments, il peut y avoir une diminution de la pression et des difficultés respiratoires. Une crise carcinoïde peut survenir, jusqu'au développement du choc.

Peu à peu, la peau du visage et de la moitié supérieure du corps devient rouge-bleu, avec des filets et des étoiles provenant de petits vaisseaux.

Peu à peu, la peau du visage et de la moitié supérieure du corps devient rouge-bleu, avec des filets et des astérisques de petits vaisseaux

Dans le cas des carcinoïdes des bronches et de l'estomac, le visage et le haut du corps sont couverts de taches rouges avec une bordure claire. Parmi les changements, 4 formes peuvent être distinguées.

1. Les changements ne se produisent qu'au niveau du visage et du cou.
2. Le nez devient très rouge (devient violet). La cyanose du visage persiste longtemps.
3. Les capillaires sont constamment dilatés, larmoiement, l'attaque peut durer jusqu'à plusieurs heures.
4. Sur le cou et les bras, il y a des taches rouges de différentes formes.

Diagnostique

Pour poser un diagnostic, une analyse d'urine est effectuée et un diagnostic topique de la tumeur est effectué. Un marqueur important des tumeurs carcinoïdes est le produit de dégradation de la sérotonine, l'acide 5-hydroxyindoleacétique. Le facteur décisif pour déterminer le carcinoïde de l'estomac et des bronches est la présence de sérotonine et d'histamine dans l'urine.

Le diagnostic topique implique l'échographie, la radiographie, tomodensitométrie, phlébographie et autres méthodes. La petite taille de la tumeur la rend difficile à détecter. Il arrive que même grossièrement, il soit impossible de deviner l'endroit où il se trouve.

Parfois, des symptômes graves aident à déterminer où se trouve la tumeur. Ainsi, l'emplacement de la formation dans l'intestin provoque une image indéfinie de la maladie: trouble des selles, douleur abdominale vague, augmentation de la production de gaz. Le carcinoïde peut être détecté par laparoscopie. La masse pulmonaire est détectée par bronchoscopie.

Les carcinoïdes sur la membrane cellulaire ont des récepteurs de la somatostatine. De plus, de tels récepteurs dans 90% des formations sont contenus non seulement dans les carcinoïdes eux-mêmes, mais également dans leurs métastases. Par conséquent, en conjonction avec d'autres études, il est logique d'utiliser des radionucléides. Un examen complet permet d'établir un diagnostic précis dans 80% des cas.

Lors du diagnostic, il est impératif de procéder à une différenciation avec cirrhose hépatique, bouffées de chaleur idiopathiques, syndrome postménopausique, fétochromocytome, ainsi que métastases hépatiques de tumeurs de localisation inconnue.

Thérapie médicamenteuse

La base traitement médical est la chimiothérapie, les alpha-interférons et les analogues de la somatostatine.

Traitement de chimiothérapie

Il n'y a pas d'opinion définitive sur le moment de la chimiothérapie. Certains auteurs estiment qu'il devrait être utilisé après la chirurgie en cas de mauvais pronostic. Par exemple, des dommages au foie ou au cœur. Dans tous les cas, compte tenu des difficultés à trouver la localisation de la tumeur et son excision, l'utilisation d'un traitement chimiothérapeutique est très importante.

Il n'y a pas de méthodes de chimiothérapie qui élimineraient complètement la maladie. Le plus souvent, des cytostatiques sont utilisés. Ce sont: l'étoposide, la dacarbazine, la dactinomycine, la streptozocine et d'autres médicaments. Leur efficacité n'atteint même pas 30%.

Le traitement combiné montre un résultat légèrement meilleur en traitement (40%). La période de rémission atteint environ six mois.

En raison de sa faible efficacité, la chimiothérapie est tentée d'être utilisée dans les cas extrêmes, lorsque d'autres méthodes n'apportent pas de résultats et que la maladie se développe rapidement. Au début du traitement, la dose minimale de médicaments est utilisée pour empêcher une libération soudaine d'une grande quantité d'hormones dans le sang. Cela peut conduire à une crise carcinoïde.

Traitement symptomatique

Les antagonistes de la sérotonine (méthylsergide) sont utilisés pour éliminer les symptômes du syndrome carcinoïde. Parfois, des antidépresseurs sont utilisés: paroxétine, sertraline et autres. Dans les carcinoïdes qui sécrètent de l'histamine, les bloqueurs des récepteurs de l'histamine sont efficaces. Imodium aide en cas de diarrhée.

Les analogues synthétiques de la somatostatine ont également trouvé une application dans le syndrome carcinoïde. Ce sont: la sandostatine et la somatuline. Ainsi, la sandostatine, inhibant la libération de substances actives, réduit l'apparition des symptômes du syndrome chez près de 90% des patients atteints de tumeurs carcinoïdes. Il supprime la production de composés tels que:

• la sérotonine;
• insuline;
• la thyrotropine;
• gastrine;
• glucagon;
• cholécystokinine;
• pepsine;
• hormone de croissance et autres.

Sandostatine augmente considérablement non seulement le taux de survie des patients, mais élimine / facilite également la survenue de bouffées de chaleur, améliore la santé intestinale et améliore considérablement la qualité de vie des personnes. De plus, de fortes doses du médicament entraînent la mort de cellules de formations de nature neuroendocrine. Actuellement, des études sont en cours pour étudier l'effet cytotoxique de l'agent lorsqu'il interagit avec les récepteurs des cellules tumorales.

L'utilisation de l'interféron α dans le syndrome carcinoïde est également largement utilisée. De plus, l'amélioration peut atteindre 75%. Bien que l'effet du médicament n'ait pas été étudié en détail, son efficacité a été cliniquement confirmée. Une étude de l'effet combiné de l'interféron α et des analogues synthétiques de la somatostatine sur les carcinoïdes est en cours. Des résultats ont déjà été obtenus indiquant une augmentation de la survie chez la plupart des patients.

Traitement opératoire

Pour le traitement du syndrome carcinoïde, ils sont principalement utilisés méthodes opérationnelles... Cela pourrait être:

• ablation de la tumeur;
• résection des métastases;
• ligature des artères hépatiques.

Pour le traitement du syndrome carcinoïde, des méthodes chirurgicales sont principalement utilisées.

Le choix de la direction est influencé par l'emplacement de la formation et la présence / absence de métastases. Si le côlon et les ganglions lymphatiques mésentériques sont touchés, l'ablation d'une partie de l'intestin (environ la moitié du gros intestin) est indiquée. Si la tumeur est localisée dans l'appendice, elle est retirée. Le pourcentage de récupération lors d'une chirurgie radicale sur l'intestin grêle peut atteindre 100. Avec l'ablation de l'appendice et dans le cas du gros intestin - jusqu'à 25%.

Si un traitement radical est impossible pour une raison quelconque, une chirurgie palliative (de maintien de la vie) est effectuée. Dans de tels cas, de grandes métastases, et parfois une tumeur (si possible), sont excisées et une chimiothérapie est prescrite.

Dans les cas graves de syndrome carcinoïde et en l'absence d'effet du traitement médicamenteux, une embolisation de l'artère hépatique est utilisée. Les symptômes tels que les bouffées de chaleur et les selles dérangées disparaissent presque immédiatement après l'intervention. Chez 40 patients, ils réapparaissent après 12 mois.

Prévoir

La malignité du développement des tumeurs carcinoïdes varie considérablement. En plus des cas de développement très rapide et ultra-rapide, il existe des cas de survie à 10 ans et même à 20 ans. Le plus souvent, l'espérance de vie des patients après le traitement est de 5 à 10 ans. Le pire pronostic a un carcinoïde situé dans les poumons. Et le plus favorable se trouve en annexe.