Santé, médecine, mode de vie sain. L'antigène Hla b7 est positif qu'est-ce que cela signifie lorsque le test est commandé
La multifonctionnalité des gènes d'un grand complexe d'histocompatibilité humaine a été exprimée dans leur capacité à déterminer la prédisposition d'un individu à vaincre une certaine maladie.
La majeure partie du travail a été réalisée sur la découverte de corrélations entre les antigènes des loci HLA-A, B et les maladies, où des associations positives claires et confirmées à plusieurs reprises ont été obtenues, dont certaines n'ont pas de restriction de population.
6.2.1. Association entre les sous-locus HLA-A, B et la maladie
Pour caractériser les associations, des groupes de maladies ont été identifiés, dont la gravité dépend du phénotype HLA. Les principales données ont été résumées pour le symposium "HLA et maladies", qui a confirmé la faisabilité d'identifier des groupes de maladies humaines HLA-dépendantes.
Maladies rhumatoïdes... L'association la plus forte actuellement connue a été trouvée entre la spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite ankylosante) et l'antigène HLA-B27. Découvert pour la première fois en 1973, il a été confirmé avec une probabilité d'au moins 95 % pour tous les critères de diagnostic utilisés.
En 1976, plus de 800 personnes atteintes de spondylarthrite ankylosante (SA) et groupe de contrôle personnes en bonne santé, composé de plus de .. 6300 personnes. Chez les patients, de 81 à 97% de porteurs de HLA-B27 ont été trouvés, alors que chez les personnes en bonne santé seulement 4 à 12%.
Chez les Japonais en bonne santé, l'antigène B27 n'a pas été détecté, alors que chez 66,7% des patients atteints de SA, HLA-B27 a été détecté. L'indice de risque relatif de cette pathologie est colossalement élevé (environ 100).
Une enquête a été réalisée en Europe et en Amérique et 320 patients atteints du syndrome de Reiter (le groupe témoin était composé de plus de 5500 personnes). L'antigène B27 a été trouvé chez 65 à 95 % des patients et seulement chez 4 à 14 % des individus sains. Le risque relatif de cette maladie approche les 40.
L'augmentation de la teneur en B27 est également typique pour d'autres: formes de maladies rhumatoïdes (Salmonella-aptritis; Yersenia-arthritis). Ainsi, le portage du gène HLA-B27 est un signal de danger grave qui prédispose aux maladies rhumatoïdes ; apparemment, l'antigène qu'il détermine est directement inclus (voir 6.2.2) dans l'étiologie et la pathogenèse de la spondylarthrite ankylosante et du syndrome de Reiter.
Maladies nerveuses... Une augmentation significative de la fréquence des antigènes A1-B8 apparentés a été observée dans la myasténie grave. L'examen de 260 patients a été effectué (groupe témoin de 1880 personnes saines) ; dans le même temps, l'indicateur du risque relatif pour les Européens et les Caucasiens variait de 3 à 6.
Maladies dermatoïdes... Une corrélation positive a été trouvée entre les antigènes B13, B37 et B17 (subblocus HLA-B) et diverses formes de psoriasis (psorias vulgaris, psorias non-specificata) avec un risque relatif élevé (de 6 à 12). Trouvé une relation positive des antigènes B8 avec la dermatite herpétique ; l'indice de risque relatif dans ce cas est de 5 à 25.
Maladies endocriniennes... Dans le diabète juvénile (insulino-dépendant), la fréquence des antigènes B8, B18, B15 est augmentée. Avec la thyrotoxicose et la maladie d'Addison, la teneur en B8 est également surestimée. Ces études ont été réalisées sur significativement moins de matériel que les précédentes, et donc l'impression a été créée que la prédisposition aux maladies endocriniennes est associée non pas tant à la présence de B8, qu'à l'existence de déterminants antigéniques qui lui sont étroitement liés.
Maladies gastro-intestinales... La maladie cœliaque (formes de l'enfant et de l'adolescent) a fait l'objet de la plus grande étude ; le contingent de patients examinés était d'environ 400 personnes (groupe témoin d'environ 3000). Trouvé une association positive claire cette maladie avec l'antigène B8 avec un risque relatif moyen d'environ 9.
Immunopathies... Dans plusieurs formes d'immunopathologie, par exemple dans le syndrome de Sjogren, leur lien avec B8 a été noté avec un risque relatif pouvant aller jusqu'à 3.
Maladies cancérigènes... Une généralisation des résultats d'études au Centre d'Enregistrement, réalisées en 1976 (1500 I patients atteints de la maladie de Hodgkin, 5000 groupe contrôle ; 500 patients atteints d'anémie lymphoblastique aiguë, 3000 contrôle groupe I), a montré qu'il existe une prédominance de certains HLA antigènes (Al, A9, A10, B5, B8, Bwl8 dans la 1ère maladie et A2, B8, B12 dans la 2ème), cependant, il est statistiquement non significatif : le risque combiné f moyen ne dépasse pas 1,5.
Il y a un certain excès d'antigènes A10 et B18 dans le carcinome du sein ; dans le même temps, il n'y avait pas d'écarts significatifs dans la distribution des antigènes HLA chez les patients atteints de myélome, de lymphome de Burkitt et de mélanome malin.
Les travaux dans ce domaine sont compliqués à la fois par la multiplicité des formes de « néoplasmes malins, qui désignent les tumeurs diffuses et solides, et par la possibilité de modifier les antigènes transplantés sur la membrane cellulaire au cours du développement du processus tumoral.
Tableau 54 résume les associations les plus fiables et confirmées à plusieurs reprises entre les antigènes des sous-locus HLA-A et B et les maladies.
Tableau 54
Les associations de maladies établies de la manière la plus fiable avec les antigènes HLA (compilées à partir de N. Grumet, 1977 ; J. de Vries, R. van Rood, 1979)
| Maladie | Antigène | Risque relatif (R) |
| Spondylarthrite ankylosante | B27 | 88 - 90 |
| syndrome de Reiter | B27 | 36 |
| Arthrite associée à : Infection à Salmonella | B27 | 18 |
| Infection à Yersenia | B27 | 18 - 24 |
| La maladie d'Addison | B8 | 4 |
| Hémochromatose | B14, A3 | 9,8 - 10 |
| Sclérose en plaques | A3, B7 | 2,2 |
| Diabète sucré juvénile | B8, B15 | 2,2 |
| Hépatite chronique | B8 / B8 | 13 |
| Maladie de Graves | B8 | 3 |
| Miasténie grave | B8 | 4 |
| Psoriasis | B13, B17 | 5,5 |
| Dermatite herpétique | B8 | 14 |
Pour certaines maladies citées dans le tableau. 54, il existe une dépendance géographique et démographique associée aux caractéristiques de déséquilibre de liaison dans différents contingents. Ainsi, il a été montré que le diabète sucré insulinodépendant dans les populations d'Europe occidentale est associé à des allèles spécifiques HLA-B8 et B15, tandis qu'aux États-Unis - avec HLA-B8 (Rubinstein R. et al., 1977; Barbosa B. et al., 1978 ; Platz P. et al., 1978 ; Rotter R., Riman K. 1978].
Nous avons entrepris [Balabolkin MI et al., 1980] l'étude du diabète sucré pour clarifier les caractéristiques des relations associatives dans la population d'Europe de l'Est et l'analyse de l'association dans différentes formes ah la maladie.
L'examen a inclus 91 patients atteints de diabète sucré, dont 45 patients avaient une forme insulino-dépendante et 46 - une forme insulino-indépendante. Les écarts par rapport à la distribution normale des antigènes HLA sont présentés dans le tableau. 55.
En analysant les résultats obtenus, il convient de noter que la fréquence phénotypique de l'antigène B8 est élevée chez les patients des deux groupes. La fréquence surestimée de l'antigène A1 chez les patients est associée à Apparemment, avec un déséquilibre de liaison élevé entre les antigènes B8 et A1. existant chez les Européens et les Caucasiens. Cependant, la fréquence de l'antigène B8 et, par conséquent, l'indicateur du risque relatif dans le groupe de patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant se sont avérés significativement plus élevés que chez les patients
Tableau 55
Associations positives et négatives des antigènes HLA chez les patients atteints de diabète sucré,%
avec une forme insulino-dépendante de la maladie. Les deux groupes sont caractérisés par une fréquence sous-estimée de l'antigène B7. Par conséquent, la présence de B8 (éventuellement haplotype A1-B8) est un facteur génétique qui prédispose au développement du diabète sucré en tant que forme nosologique spécifique. Le portage de B7, au contraire, est un moment protecteur dans le développement de cette maladie (voir 6.3.1). Des associations positives et négatives concernant les antigènes A1, B8, B7 sont caractéristiques de tous les groupes étudiés de la population affectée par le diabète sucré.
Dans le même temps, les différences d'associations HLA antigéniques entre les deux formes étudiées de diabète sucré indiquent une certaine hétérogénéité génétique dans sa survenue.
Dans notre étude, il n'a pas été possible d'obtenir une association positive entre la forme insulino-dépendante et l'antigène B15 ; au contraire, la fréquence phénotypique de B15 était pratiquement égale à la distribution normale dans les deux formes étudiées de diabète sucré. Apparemment, ce fait devrait également être attribué aux caractéristiques de la population de "notre" diabète sucré.
Nous avons mené une étude sur deux maladies non enregistrées au Centre OMS de Copenhague comme HLA-dépendantes et ayant un tropisme clinique clair associé à des lésions rénales, une insuffisance rénale chronique (représentée par une glomérulo- et une pyélonéphrite) et une amylose, dans laquelle les lésions rénales sont la principale syndrome.
Auparavant, il a été montré que dans l'insuffisance rénale chronique, la fréquence de l'antigène HLA-2, qui est le plus fréquent chez les Européens et les Caucasiens, est augmentée (Mickey M. et al.), Mais ces données n'ont pas été confirmées dans le matériel de Moscou. : l'excès de la fréquence A2 était insignifiant (Tableau 56 ). Dans le même temps, une corrélation positive avec les antigènes A1, A10, B5 et B8 a été révélée.
Tableau 56
Associations positives des antigènes sublocus HLA-A et HLA-B avec une insuffisance rénale chronique (selon A.G. Dolbin et Yu.M. Zaretskaya)
| Antigène | Nombre de patients porteurs d'antigènes n = 65 | Le nombre de porteurs sains de l'antigène n = 65 | Risque relatif | ||
| abdos. | % | abdos. | % | ||
| A1 | 20 | 31 | 10 | 15 | 2,46 |
| A10 | 20 | 31 | 6 | 10 | 4,04 |
| À 8 | 15 | 23 | 8 | 12 | 2,14 |
| À 5 | 23 | 35 | 12 | 18 | 2,68 |
| A2 | 38 | 58 | 31 | 47 | 1,46 |
L'amylose, une maladie à fréquentes résultat mortel, est une combinaison de plusieurs formes avec une étiologie et une pathogenèse peu claires [Mukhin N. A. et al., 1979].
Nous avons examiné [Mukhin NA et al., 1980] 52 patients atteints d'amylose, chez lesquels le diagnostic a été confirmé par une biopsie des reins du foie, de la muqueuse rectale et des gencives : 11 patients avaient une amylose primaire, 11 - héréditaire, 30 - secondaire. Parmi les causes d'amylose secondaire figuraient les suivantes : suppuration chronique, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, tuberculose. Un syndrome rénal a été noté chez tous les patients.
L'analyse de corrélation a été réalisée comparativement dans deux groupes (tableau 57) : le groupe des amyloses héréditaires dont l'état génétique semblait très logique et, comme lui, les amyloses primaires, et le groupe des amyloses secondaires, dans lequel la possibilité d'une la prédisposition génétique était problématique.
Pour les patients des deux groupes, une fréquence surestimée de l'antigène HLA-B5 a été révélée. Ceci permet de considérer le portage de ce déterminant comme un marqueur prédisposant au développement de
Tableau 57
Écarts significatifs par rapport à la distribution normale des antigènes HLA dans l'amylose
| mais. Associations d'antigènes HLA dans l'amylose héréditaire et primaire | |||
| Antigène | Patients (n = 22% entre parenthèses) | Contrôle (n = 200,% entre parenthèses) | Risque relatif (R) |
| A9 | 10 (45,5) | 38 (19) | 3,6 |
| À 5 | 8 (36,4) | 32 (16) | 3,0 |
| B17 | 4 (18,2) | 19 (9,5) | 2,1 |
| Bw2l | 3 (13,6) | 8 (4,0) | 3,8 |
| A3 | 5 (22,7) | 61 (30,5) | 0,67 |
| b. Associations d'antigènes HLA dans l'amylose secondaire | |||
| Antigène | Patients (n = 30,% entre parenthèses) | Contrôle (n = 800,% entre parenthèses) | Risque relatif (R) |
| A1 | 10 (33,3) | 38 (19) | 2,1 |
| À 5 | 7 (23,3) | 32 (16) | 1,6 |
| B27 | 8 (26,7) | 22 (11) | 2,9 |
| A3 | 5 (16,7) | 61 (30,5) | 0,41 |
amylose de forme héréditaire, primaire ou secondaire. Dans les deux groupes, la fréquence de l'antigène HLA-A3 s'est avérée sous-estimée, par conséquent, dans un certain sens, A3 peut être considéré comme un gène protecteur (voir 6.3.1). Ainsi, une certaine dépendance génétique générale dans le développement de diverses formes de la maladie est montrée. Pour l'amylose secondaire, le nombre d'antigènes associés est moindre et les indicateurs de risque relatif pour eux sont relativement faibles (A1 - 2,1, B27 - 2,9), ce qui est évidemment dû au polymorphisme important des maladies qui composent le groupe des amyloses secondaires. . Une illustration de cette situation est l'association de l'antigène HLA-B27, caractéristique des maladies rhumatoïdes appartenant à ce groupe d'amylose.
6.2.2. Hypothèses sur l'inclusion de produits complexes HLA dans la pathogenèse des maladies
Le flux d'informations sur "l'intérêt" des deux premiers sous-locus HLA dans la pathogenèse des maladies et surtout l'association étonnamment élevée entre B27 et le groupe des maladies rhumatoïdes a conduit à la naissance d'un certain nombre d'hypothèses qui reposent sur l'hypothèse de l'implication directe des antigènes HLA dans la pathogenèse des maladies et, en règle générale, suggèrent la présence d'un agent infectieux, initiateur de la maladie.
Hypothèse du récepteur considère le déterminant antigénique HLA comme un récepteur auquel la partie active du virus se fixe en raison de leur complémentarité, ce qui facilite la pénétration du virus dans la cellule et initie le processus morbide. Cependant, cette hypothèse est contredite par le fait que près de 100 % de la population est touchée par certains virus, quel que soit le phénotype HLA.
Hypothèse du mimétisme moléculaire trouve une confirmation plus factuelle. Elle est basée sur la similarité structurelle des déterminants HLA et des antigènes de certains organismes pathogènes en conséquence, l'organisme, étant immunologiquement tolérant à "ses" antigènes HLA, est également tolérant au microbe ou virus correspondant.
Hypothèse de modification de l'antigène HLA sur la base des expériences de R. Zinkernagel (1974) décrites ci-dessus (voir 4.3.3). La capacité du virus à modifier la cellule, découverte par lui, a été confirmée dans des expériences modèles avec d'autres virus.
Dans ce cas, la cellule peut être détruite soit selon le phénomène de double restriction, soit par les mécanismes du développement de l'auto-immunité à l'antigène modifié de compatibilité tissulaire.
Comme on peut le voir à partir des hypothèses discutées ci-dessus, en essayant d'inclure directement les antigènes HLA dans la pathogenèse de la maladie, ils ne peuvent pas expliquer tout Associations HLA avec des maladies; leur humeur repose sur des "tolérances" trop larges.
Par conséquent, l'hypothèse sur le rôle des gènes de réponse immunitaire (voir 6.3), apparue après la découverte des associations de HLA-D et DR-loci avec les maladies, à la description desquelles nous allons, prend de plus en plus de place.
6.2.3. Associations positives entre HLA-D, DR Subloci et maladie
L'établissement de corrélations entre la région HLA-D, la RD et la maladie a fait l'objet d'études et de discussions lors des 7e (1977) et 8e (1980) ateliers.
La conclusion générale du 8e Atelier est que la plupart des maladies précédemment associées aux antigènes HLA-A, B ont des associations plus fortes avec les antigènes DR, et donc, dans une large mesure, avec les antigènes DW.
Comme l'ont montré A. Cudworth et N. Festenstein (1978), l'association du diabète insulino-dépendant avec les antigènes Dw3 et Dw4 est plus forte qu'avec les antigènes sublocus HLA-B ; 58% des patients de l'échantillon étudié étaient porteurs de Dw3 (R = 6,4) et 42% - Dw4 (R = 3,7.
Il a été constaté qu'environ 60 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont porteurs de Dw4/DR4, qui sont entre eux en déséquilibre de liaison élevé ; cette association est plus élevée que précédemment notée avec l'antigène B15.
L'association de la sclérose en plaques avec Dw2 s'est avérée plus significative que l'association précédemment établie avec l'antigène B7 : dans l'échantillon enquêté, 70 % des patients étaient porteurs de Dw2 et seulement 40 % - B7.
Lors du 8e Atelier, il a été possible de comparer les données de différents laboratoires sur la relation du locus HLA-DR avec les maladies (tableau 58) et d'identifier le groupe d'antigènes le plus intéressé.
Tableau 58
Liste des maladies fortement associées au locus HLA-DR (basée sur P. Terasaki (modifier), Histocompatibility Testing, 1980)
* (Communication consolidée A. Svejgaard (1980).)
** (Rapport combiné R, Dawkins (1980).)
Un certain nombre de maladies comportant une composante auto-immune (miastenia gravis, maladie de Grave, diabète juvénile, lupus érythémateux) se sont avérées associées aux allèles DR2-DR3-DR4. Il a été suggéré que ces déterminants sont des cibles pour les auto-anticorps cytotoxiques.
Il a été découvert il y a relativement longtemps que la cause des maladies héréditaires est l'endommagement des gènes normaux des cellules germinales des parents. Lorsqu'ils sont transmis aux enfants, les gènes défectueux étaient également porteurs d'une pathologie héréditaire qui se répétait au fil des générations. Les gènes du système HLA, en particulier les loci DR, sont multifonctionnels. La règle "un-un" (un gène - un trait) ne s'applique pas à eux, ils sont donc appelés supergènes. Ils contrôlent la formation d'Ag de transplantation, la force de la réponse immunitaire, les associations positives et négatives avec diverses maladies. Il existe plus de 30 de ces gènes.Lors de l'analyse des résultats du typage HLA des patients atteints de diverses maladies ont trouvé que certains HLA-Ar sont associés à certains processus pathologiques et qu'une telle association n'est pas une coïncidence. Ces données ont constitué la base d'une nouvelle orientation clinique dans l'étude des rôle biologique HLA-Ar. Environ 10 maladies sont associées aux zones A, B, C ; 33 conditions pathologiques dépendent de 8 HLA-DR Ar, etc.
Il existe deux groupes de telles maladies : les maladies acquises dans l'ontogenèse (infectieuses, somatiques, etc.) et héritées de parents aux gènes « gâtés, défectueux » (alcoolisme, toxicomanie, etc.).
Il n'est pas rare que plusieurs gènes soient liés à une même maladie. Par exemple, D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 sont positivement associés au diabète sucré insulino-dépendant. Ag HLA-B27 dans la population d'individus sains se produit avec une fréquence de 9%. Chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante chronique (spondylarthrite ankylosante) - dans 96%. Le même Ar est enregistré dans la maladie de Reiter dans 76-80%, dans le psoriasis et le myélome multiple - dans 35-40%. HLA-B8 chez les personnes en bonne santé est présent dans 16%. Chez les patients présentant des lésions des glandes surrénales (maladie d'Addison) - chez 80%, chez les adolescents diabétiques juvéniles - chez 60%, dermatite herpétique - chez 60%, formes chroniques colite - dans 60%, LED et Hépatite chronique- 40%. Dans la sclérose en plaques, une augmentation de la fréquence d'apparition de HLA-A3 et HLA-B17 a été retrouvée, dans l'allergie aux pollens de plantes - HLA-B7, dans la thyrotoxicose - HLA-A2, la mononucléose infectieuse - HLA-B35.
Même la manifestation des maladies peut dépendre de l'Ag d'histocompatibilité. Par example, cours lourd Le LED, dans lequel les lésions rénales et les manifestations auto-immunes sont prononcées, est en corrélation positive avec Ag HLA-A1 et HLA-B8, et plus léger - avec HLA-A2 et HLA-B7.
Il existe des relations non seulement positives, mais aussi négatives, comme, par exemple, dans le diabète sucré juvénile, respectivement, avec Ag HLA-B7, HLA-B15 et avec HLA-B7. Ainsi, une personne, possédant l'un ou l'autre allèle d'un gène, a un certain degré de risque de contracter cette maladie ou groupe de maladies. Ils peuvent être classés en 4 catégories.
1. Troubles immunitaires : myasthénie grave, lupus érythémateux disséminé, déficits en immunoglobulines.
2. Maladies à composante auto-immune : diabète sucré insulino-dépendant, thyréotoxicose, polyarthrite rhumatoïde.
3. Maladies d'étiologie inconnue : sclérose en plaques, psoriasis divers.
4. Maladies sans composante immunitaire : hématochromatose idiopathique, dysplasie congénitale.
La tendance d'une personne à tout processus pathologique peut être primaire lorsque le gène de susceptibilité à la maladie sert simultanément de HLA-Ar, secondaire, lorsqu'il existe une association entre le gène de susceptibilité et HLA-Ar.
Il est également possible que le marqueur HLA-Ar soit associé ou soit en déséquilibre de liaison avec Ag, lui-même associé au gène de prédisposition. Malheureusement, tous les gènes HLA et Ar (en particulier la classe II du système HLA) n'ont pas été établis, de sorte que les chercheurs traitent souvent cette dernière variante de l'association.
Lorsqu'un vaccin est administré, la réponse est différente d'une personne à l'autre. Ainsi, la production d'AT humorale chez les personnes avec l'Ag HLA-Bwl6 lorsqu'elles sont immunisées avec un vaccin vivant contre le virus de la grippe est significativement plus faible que chez les personnes ne contenant pas cet Ag. La forte concentration d'AT contre le virus de la rubéole chez les enfants est associée à l'Ag HLA-A28. Un niveau significatif d'AT contre le virus de la rougeole et le cytomégalovirus est associé à HLA-B8 Ag, et contre le virus d'Epstein-Barr avec HLA-A10. La susceptibilité de l'organisme au méningocoque est associée à Ag HLA-Bwl6, une fréquence élevée de méningite - à HLA-B12. Une réponse proliférative active des lymphocytes à l'allergène streptococcique in vitro est observée en présence d'Ag HLA-B15, une tendance significative à la sensibilisation avec l'allergène streptococcique a été trouvée chez les patients avec Ag d'histocompatibilité HLA-A2, mais pas HLA-Bw35. données, une nouvelle interprétation du statut immunitaire a été formulée, qui est déterminée par l'effet total de l'activité des gènes codant pour les facteurs d'immunité cellulaire et humorale et déterminant la réactivité immunitaire de la même force à un large groupe d'Ag.
La reconnaissance en laboratoire d'un Ag du système HLA est un processus très complexe et long.
Des centaines de sérums monorécepteurs anti-Ag sont nécessaires gènes alléliques... Ainsi, tous les 4 ans, des spécialistes de ce profil se réunissent pour des ateliers, au cours desquels sont résumés les résultats de la mise en œuvre des programmes collectifs, les conclusions sont résumées, les stocks de sérums de référence sont reconstitués, etc.
- Antigène leucocytaire humain B27
- Marqueur immunogénétique HLA-B27
- Diagnostic différentiel des maladies auto-immunes
- Typage HLA, cytométrie en flux (cytofluorométrie en flux)
- Spondylarthrite ankylosante Histocompatibilité Antigène
- Antigène leucocytaire humain de la spondylarthrite ankylosante
Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche ?
Comment bien se préparer à l'étude?
- Éliminer l'alcool de l'alimentation pendant 24 heures avant l'étude.
- Ne pas manger dans les 12 heures précédant l'examen.
- Exclure complètement la prise de médicaments dans les 24 heures précédant l'étude (en accord avec le médecin).
- Exclure physique et stress émotionnel dans les 24 heures précédant l'étude.
- Ne pas fumer pendant 30 minutes avant l'examen.
Informations générales sur l'étude
L'antigène HLA-B27 est une protéine spécifique présente à la surface des cellules immunitaires. Il appartient aux protéines du principal complexe d'histocompatibilité humaine, qui fournit diverses réponses immunitaires. Le portage de l'antigène HLA-B27 est associé à un risque accru de développer des maladies du groupe des spondylarthrites séronégatives. Ainsi, cet antigène peut être détecté chez 90-95% des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite ankylosante), 75% des patients atteints d'arthrite réactive (syndrome de Reiter), 50-60% des patients atteints d'arthropathie psoriasique, 80-90% des patients atteints de spondylarthrite ankylosante juvénile et 60 à 90 % des patients atteints d'arthrite entéropathique. La présence de l'antigène HLA-B27 chez les patients atteints d'autres maladies articulaires (goutte, polyarthrite rhumatoïde, arthrite septique) ne dépasse pas 7 à 8 %. Compte tenu de cette caractéristique, la détection de l'antigène HLA-B27 est d'une grande valeur diagnostique dans la clinique des maladies rhumatologiques.
La détermination de l'antigène HLA-B27 est de la plus haute importance dans le diagnostic de la spondylarthrite ankylosante précoce. Dans la plupart des cas, il faut 5 à 10 ans entre les premiers signes de la maladie et le diagnostic final. Cela est dû au fait que le principal critère de diagnostic de la maladie sont les signes radiographiques de la sacro-iliite, qui ne se développent qu'après plusieurs années de processus inflammatoire dans les articulations sacro-iliaques. Les patients se plaignant de maux de dos sans signes radiologiques de sacro-iliite n'entrent pas réellement dans le champ de vision d'un rhumatologue. Trouver HLA-B27 dans une telle situation peut être une raison suffisante pour orienter le patient vers un spécialiste hautement spécialisé.
La détermination de l'antigène HLA-B27 est indiquée lors de l'examen d'un patient se plaignant de douleurs inflammatoires du dos en l'absence de signes radiologiques de sacro-iliite ou lors de l'examen d'un patient présentant une oligoarthrite asymétrique.
La présence de HLA-B27 est associée à un risque accru de manifestations extra-articulaires de spondylarthrite ankylosante. Les associations de l'antigène HLA-B27 et de l'uvéite antérieure aiguë, de l'insuffisance la valve aortique, Leucémie aiguë, néphropathie à IgA et psoriasis. HLAB27 - les patients positifs sont plus à risque de tuberculose et de paludisme. D'autre part, la présence de HLA-B27 joue également un certain rôle « protecteur » : certaines infections virales (grippe, herpèsvirus de type 2, mononucléose infectieuse, hépatite C et VIH) sont plus bénignes chez les porteurs de HLA-B27.
La détermination de l'antigène HLA-B27 est réalisée pour prédire les complications de la polyarthrite rhumatoïde. La présence de HLA-B27 est associée à un risque triplement accru de subluxation atlanto-axiale.
Différentes méthodes de laboratoire peuvent être utilisées pour déterminer l'antigène HLA-B27 : test lymphocytotoxique, diagnostic moléculaire (PCR), dosage immuno-enzymatique (ELISA) et cytométrie en flux. La cytométrie en flux est une méthode rapide et fiable pour détecter l'antigène HLA-B27. Cependant, il présente certaines limites qui doivent être prises en compte lors de l'interprétation du résultat. Donc, des anticorps monoclonauxà l'antigène HLA-B27 utilisé dans le test ne sont pas absolument spécifiques, mais ils peuvent également réagir avec d'autres antigènes de la famille HLA-B (principalement HLA-B7, et en moindre degré- HLA-B40, 73, 22, 42, 44). Compte tenu de cette caractéristique, afin d'éviter les erreurs de diagnostic, les protocoles modernes de détermination de l'antigène HLA-B27 utilisent des anticorps doubles pour différencier l'antigène HLA-B27 des autres antigènes de la famille HLA-B. Cette approche augmente la spécificité et la sensibilité du test à 97,6 et 98,8 %, respectivement.
Malgré la présence d'une forte association entre l'antigène HLA-B27 et le risque de développer une spondylarthrite, un résultat de test positif ne reflète pas toujours le risque réel de la maladie chez un patient particulier. Cela est dû au fait que l'antigène HLA-B27 est représenté par 49 variantes différentes, caractérisées par des degrés variables d'association avec ce groupe de maladies. Ainsi, le variant HLA-B2708 a la plus grande association avec la maladie, tandis que les variants HLA-B2706 et HLA-B2709 ne semblent pas du tout être associés au risque de maladie. Environ 7 à 8 % des personnes en bonne santé de la population européenne sont porteuses de l'antigène HLA-B27. Pour interpréter un résultat positif, des données supplémentaires sur l'hérédité du patient peuvent aider.
Il convient de noter qu'il existe d'autres facteurs de risque, à la fois héréditaires et acquis, de développement d'une spondylarthrite séronégative. L'absence de HLA-B27 ne contredit pas le diagnostic de spondylarthrite ankylosante. Dans ce cas, la spondylarthrite ankylosante est classée HLAB27-négative.
A quoi sert la recherche ?
- Pour diagnostic différentiel syndrome articulaire (spondylarthrite séronégative, arthrite rhumatoïde et septique, goutte et autres);
- pour le dépistage, le diagnostic et le pronostic de la spondylarthrite ankylosante ;
- évaluer le risque de développer une subluxation atlanto-axiale chez la polyarthrite rhumatoïde.
Quand l'étude est-elle prévue?
- Avec syndrome articulaire : oligoarthrite asymétrique, notamment en association avec des douleurs de la région lombaire de nature inflammatoire (raideur matinale de plus d'1 heure, amélioration à l'effort, aggravation la nuit) et signes d'enthésite ;
- avec une histoire héréditaire accablée de spondylarthrite ankylosante ;
- avec la polyarthrite rhumatoïde.
Présence de l'antigène HLA-B27 :
- observé chez 90 à 95 % des patients atteints de spondylarthrite ankylosante et de spondylarthrite ankylosante juvénile, ainsi que chez 60 à 90 % d'arthrite réactive et 50 % d'arthropathie psoriasique ;
- observé chez 7 à 8 % des personnes en bonne santé de la population européenne.
Manque d'antigène HLA-B27 :
- observé chez 10 % des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite HLAB27-négative) ;
- observé chez 92-93% des personnes dans la population européenne.
- La détection de l'antigène HLA-B27 augmente de 20 fois le risque de développer une maladie du groupe spondylarthrite ;
- l'absence de l'antigène HLA-B27 ne contredit pas le diagnostic de spondylarthrite ankylosante.
Qui attribue l'étude?
Rhumatologue, chirurgien, généraliste, chiropraticien.
HLA-B27 : Ami ou ennemi ?
Aujourd'hui, je propose de discuter du rôle de HLA-B27 dans le développement de la spondylarthrite. Assez souvent, chers lecteurs, vous posez des questions sur cette analyse 🙂 Vous demandez - nous répondons ...
Il a été noté que chez les Indiens, l'antigène HLA-B27 est retrouvé dans 50 % de la population, et la spondylarthrite ankylosante dans seulement 2 à 5 %. Au Japon, l'antigène HLA-B27 ne se trouve que dans 1 % de la population et la spondylarthrite ankylosante est diagnostiquée dans certaines régions jusqu'à 25 % de la population. Pourquoi cela arrive-t-il?
En général, la prévalence de la spondylarthrite ankylosante dans la population générale est de 1 à 2 %, mais elle est multipliée par 10 chez les proches des patients porteurs de l'antigène HLA-B27.
Il existe un avis sur la participation directe de HLA-B27 dans le développement de la spondylarthrite. Plus de 9 sous-types de cet antigène sont maintenant connus. Par exemple, la population de Chukotka est dominée par le 5e sous-type HLA-B27, parmi lesquels prédominent la spondylarthrite ankylosante, la maladie et le syndrome de Reiter ; chez les noirs sud-africains, le 3e sous-type de l'antigène HLA-B27 est majoritairement retrouvé, et les cas de spondylarthrite ankylosante sont assez rares.
Une expérience a été réalisée sur des souris transgéniques, qui ont été transférées sur HLA-B27 humain. Au cours de l'expérience, il a été noté que les manifestations cliniques suivantes prévalaient chez les mâles : inflammation intestinale, synovite des pattes postérieures, spondylarthrite, orchite, uvéite, modifications de la microflore intestinale. Cependant, lorsqu'ils sont maintenus dans des conditions stériles, ces animaux n'ont PAS développé de spondylarthrite. Par conséquent, en plus des facteurs génétiques, les facteurs environnementaux ont également une certaine importance.
De plus, il existe des preuves incontestables de la présence d'aspects infectieux dans la spondylarthrite, par exemple, la détection d'antigènes d'agents infectieux dans le liquide articulaire. Les principales hypothèses de survenue d'une spondylarthrite sont les suivantes :
- "Hypothèse de tolérance croisée ou de mimétisme moléculaire." Il existe une similitude entre l'antigène microbien (Klebsiella) et l'antigène HLA-B27, et donc le corps développe une réponse immunitaire à la fois à l'infection et aux organes et tissus du corps lui-même - l'auto-agression.
- Des composants du microbe Klebsiella peuvent s'intégrer dans l'antigène HLA-B27, pervertissant la réponse immunitaire et provoquant une auto-agression.
- "La théorie du gène unique". Normalement, les antigènes d'histocompatibilité de classe I (HLA) interagissant avec les protéines du micro-organisme le (présentent) aux lymphocytes T, qui sont responsables de la formation d'une réponse immunitaire à l'infection. Lorsque ces relations changent, la maladie survient.
De plus, la connexion de la spondylarthrite avec d'autres antigènes du système HLA a également été notée : B13, B36, DR3, CW3.
Comment se faire tester ? Entraînement spécial le test n'est pas obligatoire. HLA-B27 est une analyse qualitative, le résultat est présenté sous la forme "trouvée" (+) ou "non trouvée" (-) (c'est-à-dire pas en nombre). La détection de HLA-B27 en présence de manifestations cliniques augmente significativement la probabilité qu'un patient souffre de spondylarthrite. L'absence de l'antigène HLA-B27 réduit considérablement la probabilité de ce diagnostic. Cependant, dans tous les cas, le résultat doit être interprété par le médecin.
Détermination de l'allèle 27 du locus B (HLA B 27)
La spondylarthrite est un groupe maladies inflammatoires squelette axial avec une orientation génétique prononcée. Ceux-ci comprennent la spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite ankylosante), l'arthrite réactive (syndrome de Reiter), l'arthropathie psoriasique et certaines autres maladies. La plupart des patients atteints de spondylarthrite sont porteurs d'un allèle spécifique du locus B du principal complexe d'histocompatibilité humaine - HLA-B27. Pour le dépistage, le diagnostic et le pronostic de la spondylarthrite, une étude génétique (typage) est réalisée pour détecter la présence ou l'absence de l'allèle HLA-B27.
- Pour le diagnostic différentiel du syndrome articulaire (spondylarthrite séronégative, polyarthrite rhumatoïde et septique, goutte et autres).
- Pour le dépistage, le diagnostic et le pronostic de la spondylarthrite ankylosante.
- Évaluer le risque de développer une subluxation atlanto-axiale dans la polyarthrite rhumatoïde.
Avec accablé histoire héréditaire sur la spondylarthrite ankylosante.
Avec la polyarthrite rhumatoïde.
- survient chez % des patients atteints de spondylarthrite ankylosante et de spondylarthrite ankylosante juvénile,
- en % de patients atteints d'arthrite réactive,
- dans 50% avec arthropathie psoriasique,
- chez 7 à 8 % de la population européenne.
- observé en % des personnes de la population européenne,
- chez 10 % des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite HLA-B27-négative).
Qu'est-ce qui peut influencer le résultat :
L'hémolyse des lymphocytes dans un échantillon de sang conduit à un résultat faussement négatif.
Préparation au test : Ne pas fumer pendant 30 minutes avant de donner du sang.
Etude génétique pour le portage de l'antigène de compatibilité tissulaire HLA-B27
Les principales indications des tests génétiques pour le portage de l'antigène de compatibilité tissulaire HLA-B27 :
- Diagnostic différentiel de l'arthrite
- Suspicion de spondylarthrite ankylosante, d'arthrite réactive, de maladie de Reiter
- Uvéite récurrente
En savoir plus sur certaines des études :
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Le consultant de la clinique choisira un jour et une heure qui vous conviennent pour visiter le médecin.
La clinique est ouverte 7 jours sur 7 de 9h00 à 21h00.
Si vous ne pouvez pas venir à la clinique pour une deuxième consultation, vous pouvez obtenir une consultation médicale via skype pour le même coût.
Si des études ont déjà été réalisées, assurez-vous de prendre leurs résultats pour consultation. Si les études n'ont pas été réalisées, nous les recommandons et les réalisons selon les résultats de l'examen, ce qui évitera des études inutiles et économisera de l'argent.
Qu'est-ce que HLA et pourquoi avez-vous besoin d'un typage HLA
L'interchangeabilité des tissus d'un même type de personnes différentes est appelée histocompatibilité (du grec hystos - le tissu).
L'histocompatibilité est importante principalement pour la transplantation d'organes et de tissus à une autre personne. L'exemple le plus simple- la transfusion sanguine, qui nécessite d'apparier le donneur de sang et le receveur (receveur) selon le système AB0 et le facteur Rh. Initialement (dans les années 1950) pour la transplantation d'organes, ils se sont concentrés uniquement sur la compatibilité des antigènes érythrocytaires AB0 et Rh. Cela a quelque peu amélioré la survie, mais a quand même donné des résultats médiocres. Les scientifiques ont été confrontés à la tâche de proposer quelque chose de plus efficace.
Qu'est-ce que le CMH et le HLA
Pour éviter le rejet du tissu transplanté, de l'organe ou même du rouge moelle osseuse, les scientifiques ont commencé à développer un système de similarité génétique chez les vertébrés et les humains. Elle a reçu Nom commun - (anglais MHC, Complexe majeur d'histocompatibilité).
Veuillez noter que le CMH est le principal complexe d'histocompatibilité, c'est-à-dire qu'il n'est pas le seul ! Il existe d'autres systèmes importants pour la transplantation. Mais dans les universités de médecine, ils ne sont pratiquement pas étudiés.
Étant donné que les réactions de rejet sont effectuées système immunitaire ensuite Complexe majeur d'histocompatibilité directement liés aux cellules du système immunitaire, c'est-à-dire avec leucocytes... Chez l'homme, le complexe majeur d'histocompatibilité est historiquement appelé Human Leukocyte Antigen (habituellement utilisé partout abréviation anglaise- HLA, de Antigène leucocytaire humain) et est codé par des gènes situés sur le 6ème chromosome.
Permettez-moi de vous rappeler qu'un antigène est un composé chimique (généralement de nature protéique) capable de provoquer une réaction du système immunitaire (formation d'anticorps, etc.), j'ai déjà écrit plus en détail sur les antigènes et les anticorps. .
Le système HLA est un ensemble individuel différents types molécules de protéines situées à la surface des cellules. L'ensemble des antigènes (statut HLA) est unique pour chaque personne.
La première classe de CMH comprend des molécules des types HLA-A, -B et -C. Les antigènes de première classe du système HLA se trouvent à la surface de TOUTES les cellules. Pour le gène HLA-A, environ 60 variantes sont connues, pour HLA-B - 136 et pour le gène HLA-C - 38 variétés.
Localisation des gènes HLA sur le chromosome 6.
Source de l'image : http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen
Les représentants de la deuxième classe MNC sont HLA-DQ, -DP et -DR. Les antigènes de la deuxième classe du système HLA ne se trouvent à la surface que de certaines cellules du système IMUNE (principalement lymphocytes et macrophages). Pour la transplantation, la compatibilité totale HLA-DR est essentielle (pour les autres antigènes HLA, le manque de compatibilité est moins important).
typage HLA
De biologie scolaire il faut se rappeler que chaque protéine du corps est codée par un gène dans les chromosomes, par conséquent, chaque protéine-antigène du système HLA correspond à son propre gène dans le génome ( un ensemble de tous les gènes d'un organisme).
Le typage HLA est l'identification des variétés HLA chez le sujet. Nous avons 2 manières de déterminer (typage) les antigènes HLA qui nous intéressent :
1) en utilisant des anticorps standards en fonction de leur réaction " antigène-anticorps"(Méthode sérologique, de Lat. Sérum - sérum). Passant par méthode sérologique nous recherchons la protéine antigénique HLA. Pour plus de commodité, les antigènes HLA de classe I sont déterminés à la surface des lymphocytes T, classe II - à la surface des lymphocytes B ( test lymphocytotoxique).
Représentation schématique des antigènes, des anticorps et de leurs réactions.
Source de l'image : http://evolbiol.ru/lamarck3.htm
La méthode sérologique présente de nombreux inconvénients :
- le sang de la personne examinée est nécessaire pour isoler les lymphocytes,
- certains gènes sont inactifs et n'ont pas de protéines correspondantes,
- réactions croisées possibles avec des antigènes similaires,
- les antigènes HLA souhaités peuvent être trop bas dans le corps ou mal réagir avec les anticorps.
2) en utilisant la méthode de génétique moléculaire - PCR ( réaction en chaîne par polymérase). Nous recherchons un morceau d'ADN qui code l'antigène HLA dont nous avons besoin. Toute cellule du corps avec un noyau convient à cette méthode. Il suffit souvent de prélever un grattage de la muqueuse buccale.
La plus précise est la deuxième méthode - PCR (il s'est avéré que certains gènes du système HLA ne peuvent être détectés que par la méthode de génétique moléculaire). Le typage HLA d'une paire de gènes coûte 1 à 2 000 ROS. roubles. Dans ce cas, le variant disponible du gène chez le patient est comparé au variant témoin de ce gène en laboratoire. La réponse peut être positive (correspondance trouvée, les gènes sont identiques) ou négative (les gènes sont différents). Pour connaître le nombre exact de variant allélique du gène étudié, vous devrez peut-être trier tous les variants possibles (si vous vous en souvenez, il y en a 136 pour HLA-B). Cependant, en pratique, personne ne vérifie tous les variants alléliques du gène d'intérêt, il suffit de confirmer la présence ou l'absence d'un ou plusieurs des plus significatifs.
Ainsi, le système moléculaire HLA ( Antigènes leucocytaires humains) est codé dans l'ADN du bras court du chromosome 6. Il existe des informations sur les protéines situées sur les membranes cellulaires et conçues pour reconnaître leurs propres antigènes et étrangers (microbiens, viraux, etc.) et pour coordonner les cellules immunitaires. Ainsi, plus la similarité HLA entre deux personnes est grande, plus grande est la probabilité de succès à long terme avec une greffe d'organe ou de tissu (idéalement, une greffe d'un jumeau identique). Cependant, la signification biologique initiale du système MHC (HLA) n'est pas dans le rejet immunologique des organes transplantés, mais dans la fourniture transfert d'antigènes protéiques pour la reconnaissance par différents types de lymphocytes T responsable du maintien de tous les types d'immunité. La définition d'une variante HLA est appelée typage.
Quand le typage HLA est-il effectué ?
Cet examen n'est pas de routine (de masse) et n'est réalisé pour le diagnostic que chez cas difficiles:
- évaluation du risque de développer un certain nombre de maladies avec une prédisposition génétique connue,
- rechercher les causes de l'infertilité, des fausses couches (fausses couches habituelles), de l'incompatibilité immunologique.
HLA-B27
Le typage HLA-B27 est peut-être le plus célèbre de tous. Cet antigène appartient au CMH-I ( molécules du principal complexe d'histocompatibilité de 1ère classe), c'est-à-dire qu'il est situé à la surface de toutes les cellules.
Selon une théorie, la molécule HLA-B27 se stocke sur elle-même et se transfère aux lymphocytes T peptides microbiens(microparticules protéiques) qui provoquent l'arthrite (inflammation des articulations), entraînant une réponse auto-immune.
La molécule B27 est capable de participer à un processus auto-immun dirigé contre les propres tissus de l'organisme, riches en collagène ou en protéoglycanes (combinaison de protéines avec des glucides). Le processus auto-immun est déclenché par une infection bactérienne. Les agents pathogènes bactériens les plus courants sont :
- pneumonie à klebsiella,
- bactéries du groupe intestinal : salmonelles, yersinia, shigella,
- chlamydia (Chlamidia trachomatis).
Chez les Européens sains, l'antigène HLA-B27 n'est retrouvé que dans 8 % des cas. Cependant, sa présence augmente considérablement (jusqu'à 20-30%) les chances de développer une oligoarthrite asymétrique ( inflammation de plusieurs articulations) et (ou) obtenir une défaite de l'articulation sacro-iliaque ( inflammation de la jonction entre le sacrum et les os pelviens).
HLA-B27 a été trouvé :
- malade spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite ankylosante) dans 90-95% des cas (il s'agit d'une inflammation des articulations intervertébrales avec fusion ultérieure des vertèbres),
- à arthrite réactive (secondaire) en% (inflammation auto-immune-allergique des articulations après certaines infections génito-urinaires et intestinales),
- à Maladie de Reiter (syndrome) dans 70-85% (est une variété arthrite réactive et se manifeste par une triade composée d'arthrite + inflammation des voies urinaires + inflammation de la muqueuse des yeux),
- à rhumatisme psoriasique dans 54% (arthrite avec psoriasis),
- à arthrite entéropathique dans 50% (arthrite associée à des dommages intestinaux).
Si l'antigène HLA-B27 n'est pas détecté, la spondylarthrite ankylosante et le syndrome de Reiter sont peu probables, mais dans les cas difficiles, ils ne peuvent toujours pas être complètement exclus.
Si vous avez HLA-B27, je vous conseille de traiter les bactéries infections intestinales et éviter les infections génitales (surtout la chlamydia), sinon il est fort probable que vous deviez devenir patient d'un rhumatologue et traiter l'inflammation des articulations.
Typage HLA pour l'évaluation du risque de diabète
Certains types d'antigènes HLA sont plus fréquents chez les patients diabétiques, tandis que d'autres antigènes HLA sont moins fréquents. Les scientifiques ont conclu que certains allèles(variantes d'un gène) peuvent avoir un effet provocateur ou protecteur dans le diabète sucré. Par exemple, la présence de B8 ou B15 dans le génotype augmente individuellement le risque de diabète de 2 à 3 fois, et ensemble - 10 fois. La présence de certains types de gènes peut augmenter le risque de diabète de type 1 de 0,4% à 6-8%.
Les porteurs heureux de B7 sont 14,5 fois moins susceptibles de souffrir de diabète que ceux sans B7. Les allèles "protecteurs" du génotype contribuent également à une évolution plus légère de la maladie en cas de diabète (par exemple, DQB * 0602 chez 6 % des patients atteints de diabète de type 1).
Règles de nommage des gènes HLA :
L'expression génique est le processus d'utilisation de l'information génétique dans lequel l'information de l'ADN est convertie en ARN ou en protéine.
Le typage HLA permet d'établir le risque de développer un diabète de type 1. Les antigènes HLA de classe II les plus informatifs sont DR3/DR4 et DQ. Les antigènes HLA DR4, DQB*0302 et/ou DR3, DQB*0201 ont été retrouvés chez 50 % des patients atteints de diabète de type I. Dans ce cas, le risque de développer la maladie augmente plusieurs fois.
Antigènes HLA et fausse couche
Dans les commentaires demandés ici :
Mon mari et moi avons une coïncidence complète (6 sur 6) sur le HLA du deuxième type. Existe-t-il des moyens de gérer une fausse couche dans de tels cas? Qui dois-je contacter, un immunologiste ?
L'un des facteurs immunologiques des fausses couches est la coïncidence de 3 antigènes HLA de classe II courants ou plus. Je vous rappelle que les antigènes HLA de classe II sont localisés principalement sur les cellules du système immunitaire ( leucocytes, monocytes, macrophages, cellules épithéliales). L'enfant reçoit la moitié des gènes du père et l'autre moitié de la mère. Pour le système immunitaire, toutes les protéines codées par les gènes sont des antigènes et ont le potentiel d'induire une réponse immunitaire. Au début de la grossesse (premier trimestre), les antigènes paternels du fœtus, étrangers au corps de la mère, amènent la mère à développer des anticorps protecteurs (bloquants). Ces anticorps protecteurs se lient aux antigènes HLA paternels du fœtus, les protégeant des cellules du système immunitaire de la mère (cellules tueuses naturelles) et favorisant une grossesse normale.
Si les parents ont 4 antigènes HLA de classe II ou plus, la formation d'anticorps protecteurs diminue fortement ou ne se produit pas. Dans ce cas, le fœtus en développement reste sans défense face au système immunitaire maternel qui, sans anticorps protecteurs, considère les cellules embryonnaires comme une accumulation de cellules tumorales et tente de les détruire (cela Processus naturel, car dans tout organisme, des cellules tumorales se forment chaque jour, qui sont éliminées par le système immunitaire). En conséquence, un rejet d'embryon et une fausse couche se produisent. Ainsi, pour le déroulement normal de la grossesse, il est nécessaire que les conjoints diffèrent par les antigènes HLA de classe II. Il existe également des statistiques indiquant que les allèles (variantes) des gènes HLA des femmes et des hommes conduisent plus ou moins souvent à des fausses couches.
- Avant la grossesse planifiée, il est nécessaire de guérir les processus infectieux et inflammatoires chez les conjoints, car la présence d'une infection et d'une inflammation active le système immunitaire.
- Dans la première phase du cycle menstruel (5-8 jours), 2-3 mois avant la conception prévue ou le programme de FIV, une lymphocyto-immunothérapie (LIT) est réalisée avec les lymphocytes du mari (les leucocytes du père de l'enfant à naître sont injectés par voie sous-cutanée ). Si le mari a une hépatite ou autre infections virales les lymphocytes du donneur sont utilisés. La lymphocyto-immunothérapie est plus efficace lorsqu'il y a 4 correspondances ou plus dans le système HLA et augmente de 3 à 4 fois les chances de réussite de la grossesse.
- Dans la deuxième phase du cycle (de 16 à 25 jours), un traitement avec l'hormone dydrogestérone est effectué.
- Aux premiers stades de la grossesse, des méthodes d'immunisation active et passive sont utilisées: lymphocyto-immunothérapie toutes les 3-4 semaines jusqu'à la semaine de grossesse et perfusion intraveineuse de doses moyennes d'immunoglobulines (15 g au premier trimestre). Ces activités contribuent au bon déroulement du premier trimestre et réduisent le risque d'insuffisance placentaire.
Ainsi, le traitement des fausses couches immunologiques doit être effectué uniquement dans un établissement spécialisé (centre des fausses couches, service de pathologie des femmes enceintes, etc.) sous la supervision d'un gynécologue, immunologiste, endocrinologue(gynécologue-endocrinologue). J'attire votre attention sur le fait que les gynécologues et immunologistes ordinaires d'autres institutions médicales peuvent ne pas avoir les qualifications suffisantes dans ce domaine.
La réponse est basée sur le matériel du site http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html
Le concept d'infertilité immunologique féminine est aujourd'hui remis en cause, il reste l'objet de controverses scientifiques et n'est pas recommandé pour une utilisation en pratique clinique. Voir les commentaires ci-dessous pour plus de détails.
commentaire 2 à la note "Qu'est-ce que HLA et pourquoi avez-vous besoin d'un typage HLA"
J'ai des douleurs articulaires depuis de nombreuses années, notamment aux jambes, Dernières années Je ne peux pas vraiment marcher du tout. Mais tous les médecins d'année en année ne disent qu'une seule chose : « Et alors ? Toutes les personnes âgées ont mal aux jambes. Nous aussi! Il faut perdre du poids !" Ainsi, ils me soupçonnent de pleurnicher excessivement. Et personne ne m'a conseillé de donner du sang pour le HLA-B27 ! Moi-même, en automédication, je l'ai passé contre rémunération et le résultat est positif. Maintenant, seuls les médecins se sont tus avec sympathie ! La laideur! Quel genre de médecine nous avons.
J'ai lu cet article et maintenant je veux comprendre où est la vérité ?
HLA et infertilité
Le typage HLA est particulièrement populaire dans le contexte de « l'infertilité immunologique ». Ce n'est pas surprenant, la question fonction de reproduction, se réaliser en tant que parent est très important et toujours profondément émouvant. Ainsi, vous pouvez facilement jouer (et gagner de l'argent) dessus. Il est prouvé que 10 à 36% des grossesses se terminent spontanément à un stade précoce chez les femmes en bonne santé de moins de 35 ans et après 42 ans, respectivement. Si la grossesse survient après la FIV, la probabilité d'échec est encore plus élevée. C'est-à-dire que si une ou même deux grossesses consécutives sont interrompues, quelle que soit leur origine, ce n'est pas une raison pour rechercher un problème. D'ailleurs, ce n'est pas une raison pour parler de « l'incompatibilité » des époux.
Quelle est l'origine de cette théorie ? Des études sur des animaux de laboratoire dans les années 60 ont montré que lors de l'accouplement, les spermatozoïdes sont plus susceptibles de se combiner avec l'ovule avec des différences prononcées dans les allèles des gènes de compatibilité tissulaire (HLA). Dans les années 70, la présence d'antigènes HLA à la surface du sperme humain a été découverte. Il a été suggéré que certaines des grossesses interrompues chez l'homme sont associées à l'histocompatibilité étroite des conjoints et ont été proposées méthodes thérapeutiques immunomodulation. L'approche la plus populaire était la transfusion de lymphocytes lavés du mari ou du donneur avant la grossesse prévue, ou, en option pour l'immunisation passive, - administration intraveineuse immunoglobulines (IVIG) pendant la grossesse.
Pendant plusieurs décennies, les médecins européens et américains ont non seulement suivi ces théories, mais ont généralisé leurs résultats selon les règles des essais cliniques. La plus grande méta-analyse des années 90 (Ober C, et al. 1999) a pointé les i : cette étude incluait 183 patients, était randomisée, prospective, en double aveugle et multicentrique (toutes conditions de validité !). Le résultat était incroyable - dans le groupe témoin, c'est-à-dire lorsque les femmes ont reçu un placebo, l'efficacité du « traitement » était de 48 %, alors que dans le groupe immunothérapie, elle n'était que de 36 %. Autrement dit, la théorie n'a certainement pas été confirmée.
Aujourd'hui, les principales lignes directrices mondiales fondées sur des données probantes déclarent : « le typage HLA, la détection d'anticorps cytotoxiques contre les antigènes du mari et l'immunothérapie ne peuvent pas être recommandés pour examiner les couples mariés ayant fait une fausse couche ».
Ceci est compréhensible, étant donné le nombre de formes alléliques du complexe HLA, que nous connaissons maintenant. Le nombre réel de grossesses interrompues pour des raisons immunologiques est très, très faible. Et même s'il y a eu un tel cas (bien qu'il ne soit tout simplement pas possible de le prouver de manière fiable), ce n'est pas la règle pour chaque grossesse dans un couple donné. Puisqu'il existe de nombreuses variantes de combinaisons d'allèles ! Et pour le prochain enfant, cette combinaison peut même être très favorable.
Il est donc triste de voir fleurir des théories ratées. Et surtout quand on considère, sur la base de quelles analyses, des conclusions grandioses sur les correspondances HLA sont tirées. Le génotypage HLA complet des conjoints est presque impossible, car la quantité de recherche serait énorme. Les résultats qui sont donnés dans les laboratoires sont des versions de dactylographie très grossières et très tronquées. L'évaluation des coïncidences des génotypes des époux sur la base de tels résultats équivaut à la divination sur le marc de café. Et ce serait bien de me limiter à une théorie bruyante sur la cause de la fausse couche, mais le principal danger des tests inutiles est une intervention pseudo-thérapeutique inutile.
Au début des années 2000, toutes les théories immunologiques des fausses couches et différentes méthodes leur rectification. Voici la conclusion finale basée sur de nombreuses études statistiquement valides :
« Ni l'immunisation avec les leucocytes du mari ni les immunoglobulines intraveineuses n'augmentent le taux de natalité chez les femmes ayant des fausses couches récurrentes inexpliquées. Ce traitement est coûteux et potentiellement dangereux. Effets secondaires... Il est inacceptable d'exposer les femmes à des sentiments de perte supplémentaires associés à de fausses attentes quant à un traitement inefficace. De plus, les tests de laboratoire visant à identifier les indications de l'immunothérapie n'ont pas valeur prédictive pour l'issue de la grossesse et ne doit pas être appliqué.
Écoutons les leçons tirées des expériences difficiles des autres. Ne marchons pas sur le même râteau.
Le polymorphisme des gènes du complexe HLA est exceptionnellement élevé, et l'introduction généralisée de méthodes de biologie moléculaire dans l'immunogénétique conduit à une nouvelle extension de la liste des variantes alléliques des gènes à l'étude. D'une part, ce processus rend difficile la sélection adéquate de paires donneur-receveur entièrement compatibles pour la transplantation, mais d'autre part, il permet de réaliser cette procédure avec une efficacité maximale. La clarification du véritable polymorphisme allélique des gènes du complexe majeur d'histocompatibilité peut également contribuer à l'établissement de leur association plus prononcée avec les maladies, puisque Il devient clair que les relations associatives de prédisposition à diverses maladies avec de larges spécificités détectables sérologiquement établies au premier stade du développement de l'immunogénétique clinique étaient préliminaires et sujettes à une clarification détaillée au stade actuel du développement scientifique.
À ce jour, le nombre d'allèles identifiés des gènes du complexe HLA approche le millier et continue de croître.
Il est à noter que les mécanismes d'association des antigènes HLA avec les maladies ne sont pas encore totalement déchiffrés. Ils sont sans doute associés à la participation directe de ces molécules uniques localisées sur les membranes cellulaires à la formation de complexes intermoléculaires conduisant à une activation spécifique sélective des clones. cellules immunocompétentes avec des fonctions spécialisées. L'existence de voies multiples pour la formation de processus immunopathologiques réduit l'importance des facteurs individuels, ce qui se reflète dans la nature relative de l'association des antigènes HLA avec les maladies.
En 1973, une augmentation de la fréquence d'apparition de l'antigène HLA-B27 chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante a été mise en évidence. Ce fait a donné une impulsion au développement de la direction de l'immunogénétique clinique "HLA et maladie". Dans le cadre de cette direction, il a été constaté qu'un certain nombre de maladies humaines graves sont associées à la présence de certains variants alléliques des gènes HLA dans son génome. Il existe également des antigènes HLA qui déterminent la résistance de leurs porteurs au développement de cette maladie - des antigènes protecteurs.
L'association d'antigènes HLA-B8 avec des maladies de nature auto-immune, en particulier avec le lupus érythémateux disséminé - HLA-B7, -B8, -B17, -DR2, -DR3, associations d'antigènes - HLA-A3-B17, antigènes protecteurs pour maladie - HLA -A11, B15 et B35.
Plus souvent que d'autres, l'antigène HLA-B8 est détecté dans la dermatomyosite, l'hépatite virale chronique B.
L'antigène HLA-B35 est associé au développement du diabète sucré de type I.
Dans la cardiomyopathie hypertrophique, il existe une association avec les antigènes d'histocompatibilité HLA-B23, -B12, -DR4.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie est associée à l'antigène HLA-DR4, dans la maladie de Reiter - à l'antigène HLA-B27.
L'association de l'antigène HLA-B17 avec la leucémie aiguë lymphoblastique a été prouvée.
Une corrélation positive dans l'infection par le VIH a été trouvée avec les antigènes HLA-A1, -A5, -A11, -A23, -A28, -A29, -DR2, -DR5, ainsi qu'avec les associations des HLA-B8-DR3, Antigènes D35-Cw4. Relation négative - avec HLA-A9, -A25, -A26, -A32, -B4, -B14, -B18, -B27, -B51, -B57, -DR5, -DR6, -DR7, -DR13.
Dans la sclérose en plaques - le rôle principal appartient à l'antigène HLA-DR2, l'évolution rémittente est associée à HLA-DRw17, DQw2, l'évolution progressive - avec HLA-B7, -B8, DR3, mauvais pronostic et évolution sévère - avec HLA- DR4, -DR7, -DQw8, -DR17, -DQ2, -DR1, -DQ5, pronostic favorable - avec HLA-DQw5.
Les facteurs prédisposant à la lymphogranulomatose sont HLA-Cw7, -DR5, -DR6, les antigènes protecteurs - HLA-DR1, -DR7.
La détection de ces antigènes au stade préclinique de la maladie permet d'affecter le patient à un groupe à risque pour le développement d'une maladie particulière, et lorsque les premiers symptômes cliniques apparaissent, elle contribue au diagnostic différentiel précoce.
IMMUNOGÉNÉTIQUE DES POPULATIONS explore l'origine et la colonisation de l'humanité sur la planète. Un modèle génétique de l'arbre généalogique de l'humanité a été compilé, confirmé par des recherches indépendantes menées par des archéologues et des linguistes sur la base d'une analyse des monuments culturels et des langues sur différents continents.
Des études d'immunogénéticiens ont permis d'obtenir des données sur l'origine africaine de l'espèce humaine. Les options de calcul du chemin génétique minimal, du taux de changements évolutifs et de la corrélation de la longueur des branches de l'arbre génétique avec la durée de l'intervalle chronologique pour de nombreux systèmes génétiques polymorphes ont été prises en compte. L'origine africaine de l'humanité est confirmée par l'analyse de l'ADN mitochondrial, le plus différencié en Afrique par rapport aux autres continents. La comparaison de ces données avec les résultats d'études paléontologiques et archéologiques a montré que l'humanité, née il y a 200 000 ans en Afrique, a progressivement migré à travers l'isthme de Suez et a peuplé l'Europe et l'Asie, d'où des vagues de migration ont atteint l'Amérique à travers la terre d'alors Béring. Détroit et Australie à travers les îles Le Pacifique après le développement de la navigation.
Un aspect important de l'immunogénétique est l'analyse de population de la distribution des antigènes HLA dans divers groupes ethniques. Des différences raciales dans la distribution des antigènes HLA ont été établies : HLA-A1 prédomine dans la race blanche, HLA-A24 et HLA-B54 dans la race jaune, pour laquelle la présence des antigènes HLA-A25, HLA-B8 et B18 est peu caractéristique .
Des programmes internationaux sur l'immunogénétique des populations ont permis de comparer la distribution des antigènes HLA parmi les peuples modernes de tous les continents. La distribution des antigènes HLA dans les populations typiques d'Europe et d'Asie est présentée dans le tableau 3.
Tableau 3
Fréquence de distribution des antigènes HLA parmi les
certains groupes ethniques en Europe et en Asie
(selon le 11e Atelier d'histocompatibilité, 1991)
Panel pour la spondylarthrite ankylosante HLA-B27 / HLA-B7 - cytométrie en flux
Description de l'analyse :
Panneau pour HLA-B27 / HLA-B7 - test immunologique conçu pour quantifier dans le sang des antigènes IgG HLA-B27/HLA-B7 par cytométrie en flux.
HLA-B27 est un antigène qui est déterminé pour le diagnostic différentiel des maladies auto-immunes. Il est détecté chez 90 % des patients ( race caucasienne) la spondylarthrite ankylosante et le syndrome de Reiter, ainsi qu'avec d'autres pathologies auto-immunes. L'antigène HLA-B7 est également associé au risque de développer une spondylarthrite ankylosante, mais on le retrouve également dans d'autres maladies non auto-immunes.
Les indications
- Suspicion de spondylarthrite ankylosante et de syndrome de Reiter.
Matériel pour la recherche : le sang total.
Préparation à la recherche : le prélèvement sanguin est effectué strictement à jeun (au moins 8 heures après le dernier repas).
CODE : 320
Couleur du tube à essai : F
Coût : 3100
Veuillez noter que les prix indiqués sur le site peuvent présenter de légers écarts par rapport à la liste de prix officielle.
Vladivostok et Artem ont désormais la possibilité de passer des tests à domicile (prélèvement sanguin).
+ Conditions de recherche
- Biochimique, Hématologique, Études cliniques générales, Études coagulologiques, Immunochimique - 1 jour ouvrable **
- Diagnostic ELISA, frottis PCR - 2 jours ouvrables **
- Sang PCR, diagnostic d'allergie - jusqu'à 3 jours ouvrables **
- Cytométrie en flux - jusqu'à 2 jours ouvrables **
- Etudes immunologiques - jusqu'à 5 jours ouvrables **
- Recherche bactériologique - jusqu'à 7 jours ouvrables **
- Diagnostic génétique de la relation biologique - jusqu'à 21 jours ouvrables **
- Tests sanguins génétiques moléculaires sans conclusion - jusqu'à 5 jours ouvrables **
- Tests sanguins génétiques moléculaires avec la conclusion - jusqu'à 21 jours ouvrables **
- Études immunologiques hautement spécifiques - le prélèvement sanguin pour les études immunologiques est effectué tous les jours et uniquement dans un tube à essai séparé. Les études sont réalisées une fois par semaine, le mardi, le résultat est délivré à partir du mercredi, après 13h00 .
- Diagnostic génétique - une liste complète des études avec les prix peut être téléchargée sur le site Web. Les études sont réalisées dans un laboratoire génétique tiers d'INTO-Steel LLC.
* * Les termes de la recherche sont calculés à partir du moment de la réception du matériel dans le laboratoire, à l'exclusion du jour de la collecte du matériel. Lors de la livraison à partir d'autres établissements de santé, le délai de livraison peut augmenter en raison du délai de livraison.
+ Explications, selon la désignation de la couleur de l'éprouvette- K - tube à essai avec un bouchon rouge, pour obtenir du sérum;
- F - un tube à essai avec un bouchon violet, obtenir du plasma et étudier le sang total;
- H - un tube à essai avec un bouchon noir, étudier le niveau d'ESR ;
- G - un tube à essai avec un bouchon jaune, pour l'étude des échantillons d'urine;
- C - un tube à essai avec un bouchon gris, pour déterminer le niveau de glucose;
- H - tube à essai avec un bouchon vert, pour l'étude des électrolytes et des études immunologiques;
- D - un tube à essai avec un bouchon bleu, pour les études de coagulation ;
- B - Conteneur pour biomatériau (stérile);
- M - frottis (préparation) sur une lame de verre différentes localisations;
- SL - tube à essai recueillir la salive;
- TRS - transports milieu liquide;
- T / G - sonde écouvillon stérile dans un tube à essai (avec gel);
- P-film pour prélever des raclures pour l'entérobiase.
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