Échange de lipides - ses violations et ses traitements. Violations héréditaires des principes de diagnostic et de traitement du métabolisme lipidique Autre échange anormalités anormales associées aux enzymes

Envoyez votre bon travail dans la base de connaissances est simple. Utilisez le formulaire ci-dessous

Étudiants, étudiants diplômés, jeunes scientifiques qui utilisent la base de connaissances dans leurs études et leur travail vous seront très reconnaissants.

posté par http://www.allbest.ru/

introduction

Les violations héréditaires du métabolisme lipidique ou lipoïde (lipidose) sont caractérisées par une violation génétiquement déterministe des échanges de lipides, dans lesquelles leur accumulation intracellulaire se produit conduit à une dystrophie grasse des tissus et des organes. Cela inclut: la maladie de Goshe, la maladie de Nimana-Peak, la maladie d'Amavrotique idéologique, Ganda-Shuller-Christian avec des lipides intracellulaires, divers départements et systèmes cérébraux et les nerfs périphériques sont affectés. Par conséquent, ils sont difficiles à attribuer aux maladies de tout système unique. Avec des symptômes neurologiques organiques prononcés, les patients ont d'importants violation mentale. Par conséquent, ils constituent un groupe de quartiers de bord entre cliniques neurologiques et psychiatriques. Les lipidoses intracellulaires sont dues à des défauts d'enzymes lysosomales impliquées dans la division des composés cellulaires de poids moléculaire élevé, dues auxquelles certaines substances s'accumulent à l'intérieur du lysosome, qui conduit finalement à la mort cellulaire. Malgré la rareté de ces maladies et une petite durée de vie des patients, les lipidoses intracellulaires du côté biochimique étudié plus en détail que les autres maladies héréditaires système nerveuxEn étudiant la culture des tissus et de la biopsie. La composition de tissu cérébral comprend des sphingolipides - dérivés d'une sphingosine d'Aminospirt insaturé, les acides gras et des glucides. Les plus. lipide simple Il s'agit de céramide - un composé de séfingosine avec de l'acide gras. Avec la combinaison ultérieure de céramide avec du glucose, de la galactose et d'autres substances, des lipides plus complexes sont formés - Spingomyéline, Galactocerebroin, Glucco -Cerproind, ganglioside, etc. La transformation d'un lipide dans un autre et des produits suivants se produit à l'aide d'enzymes appropriées. Le défaut de cette ou cette enzyme conduit à une accumulation dans les cellules du lipide correspondant, appelé lipidose, ou phidiase de Sping.

1. Maladie Goshe

Se réfère à Sefingolipidozam - Maladies d'accumulation de lipides; Le défaut est dû à un défaut de gène responsable de la synthèse de l'enzyme hydrolytique lysosomale bêta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase). Le défaut et la pénurie de cette enzyme conduisent à une violation de l'utilisation des lipides - Glucco -Cerproinders et leur accumulation de macrophages de la moelle moelle, de la rate, du foie. Il existe trois types de maladie de Goshe. Type 1 (bénin). Il n'y a pas de changements viscéraux dans ce cas, les changements viscéraux sont principalement liés à des organes de hématome, une augmentation de la rate, des phénomènes d'hyperphénisme, destruction des tissus osseux. Avec deux autres types de toute prévalence ethnique notée. Le type 2 est une forme maligne d'un processus avec des troubles neurologiques brutes, qui sont déjà manifestés par les nouveau-nés et conduisent à la mort au cours des 2 premières années de la vie. Le type 3 est distingué par la variabilité des viscéraux et violations neurologiques; Bien sûr, il est moins malin que le type 2. Une variété de formes de maladie de Goshe est due à l'hétérogénéité des mutations du gène bêta glycosidase.

Étiologie. La maladie de Goshe est héritée de manière réceptive; Les enfants d'un parent patient, en règle générale, ne sont pas malades. Cependant, il y a des cas de maladies de neveux, de tante et de oncle. La mutation d'un gène menant à la maladie de Goshe a évidemment contribué à la sélection évolutive des personnes avec ce défaut, ce qui a provoqué la prévalence de cette mutation dans l'un des groupes ethniques.

Pathogénèse. L'accumulation de lipides - Glucco -Cerebroiners dans les macrophages; Aux dépens de leur reproduction, la rate augmente, le foie, la structure des os tubulaires est perturbé.

Image clinique. Initialement, l'augmentation asymptomatique de la rate, puis le foie, la douleur dans les os. Dans le sang augmente progressivement la cytopénie. Dans la moelle osseuse, le foie et la rate, l'abondance de cellules de Gosh.

Diagnostic Il est fixé pour détecter les cellules spécifiques de Gosh (noyau de type lymphocytaire, excentrique située et un cytoplasme très large lumineux avec une ouverture circulaire légèrement notable) dans la pointe de la rate (elle ne peut être faite que dans l'hôpital) ou dans l'os moelle.

Traitement formulaire malin symptomatique; Avec une forme bénigne dans le cas d'une thrombocytopénie grave, des hémorragies sous-cutanées ou une augmentation significative de la rate-résection de la rate, de la splénectomie, de la transplantation de la moelle osseuse.

Prévoir La forme maligne est mauvaise - les enfants meurent pendant 1 à 2 ans, avec une forme bénigne la plupart des patients attendent vers la vieillesse.

La prévention: Dans la famille où un enfant est déjà malade, un diagnostic de déficience de la glucocerebrosidase dans des cellules fluides amniotiques est possible, alors qu'il est recommandé d'interrompre la grossesse.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Un groupe de troubles génétiques caractérisés par une accumulation dans les organes internes Sphinomyéline et secondaire - cholestérol. En 1961, Crocker sur la base de manifestations cliniques et biochimiques allouées à 4 types de BNP:

le type A est un BNP classique (manifesté à un âge précoce; la défaite des organes internes et le CNS est typique);

type B - caractéristique changements prononcés dans les organes internes chez les enfants du sein; Le CNS dans le processus n'est pas impliqué;

type C - Dommages progressifs lentement du système nerveux;

type D - Très similaire au type C, mais est commun uniquement en Nouvelle-Écosse (Canada).

Avec les types BNP A et B, il existe une accumulation prédominante de la sperposition (qui est due à la carence de la spinomyélinase), avec des types de bnp de cholestérol C et D.

BNP Type C est une maladie autosomique-récessif caractérisée par une violation de l'éthérification intracellulaire du cholestérol. Dans le même temps, son transport dans les cellules souffre, ce qui conduit à l'accumulation de cholestérol librement dans divers tissus du corps. Le défaut génétique sous-jacent à la maladie n'est actuellement pas connu. Très probablement, il est localisé dans le chromosome 18q11.

BNP Type C est le type de maladie le plus courant; C'est la deuxième raison de la cause de la maladie du foie déterminée génétiquement chez les jeunes enfants au Royaume-Uni. Ce type est différent large spectre manifestations cliniques. La maladie peut se manifester dans différentes périodes d'âge. La caractéristique est une jaunisse prolongée de nouveau-nés, après la permission dont la maladie passe dans la phase latente. Les premières manifestations cliniques sont généralement des troubles neurologiques - Dystonia, ataxie, mouvements verticaux altérés pommes oculairesqui semblent le plus souvent à 3 ans. Réduit capacités cognitives Il est détecté de 6 ans et dans les progrès futurs. Plus tard, environ 8 ans, les troubles de déglutition sont rejoints, conduisant à une pneumonie récurrente d'aspiration. Développe progressivement une immobilité complète des patients. La maladie pour la première fois peut se manifester à l'âge scolaire avec une diminution des capacités d'apprentissage ou des troubles du moteur. En général, la suite manifeste la maladie, plus elle se développe.

Le principal substrat morphologique BNP type C - Histiocytes de mousse détectés dans la moelle osseuse, le foie, la rate, moins souvent - dans la peau, les muscles squelettiques. Les cellules cérébrales ganglionnaires sont converties en éléments de cellules hautement agrandis d'un caractère de ballon. Le cholestérol gratuit dans les cellules est détecté pour la microscopie électronique sous forme de granulés osmophiles semblables à la membrane.

Confirmez enfin que le diagnostic de type C BNP peut être déterminé en déterminant le niveau de sécession du cholestérol lorsque les fibroblastes de la peau avec des lipoprotéines à faible densité. Une relation claire entre le degré de trouble de l'estérification et la gravité des manifestations cliniques n'existe pas. De tels tests utilisant la culture des cellules chorion ou amniotiques permettent d'effectuer des diagnostics prénatals. Il existe des données indiquant une réduction de l'accumulation de cholestérol librement dans le contexte d'un régime hypocholécystrique, mais ils ne sont pas suffisamment convaincants. Par conséquent, cette approche chez les patients atteints de type BNP avec actuellement ne peut pas être recommandé.

maladie de Gosh Nyman Idioth

3. idiotial amumtique

Maladies héréditaires Du groupe de lipoïdes se caractérisent par une démence croissante, une réduction progressive de la vision, des convulsions. Ce groupe combine plusieurs formes de maladies similaires à la manifestation clinique, mais différant de la période du début de la maladie, le taux de croissance des symptômes et le principal défaut biochimique.

Certaines formes de la maladie se manifestent dans enfance (Forme congénitale de Norman - Bois, Thé de Thé - Sax, Formulaire de Jansk - Bielovsky); Autre de ses formes se pose plus tard (la forme de la jeunesse de l'épiegeer - FOGE et la forme tardive de Couffs).

Le principal mécanisme pour le développement de violations neurologiques est un trouble déterministe génétiquement déterministe des échanges lipidiques dans les tissus cérébraux. Le plus détaillé était l'idiot d'Amaver-Tichétic de la Saksa. La pathologie est héritée de manière autosomique - de manière autosomique, particulièrement souvent manifestée dans les mariages de la grille sanguine.

En termes de pathologie du cerveau, des modifications spécifiques sont détectées dans cellules nerveuses. Les neurones sont remplis de substance résidentielle à grain fin. Marqué leur mort avec une croissance tissu conjonctif. Dans les fibres nerveuses, il y a une décomposition substance blanche. Des modifications similaires sont détectées dans la rétine, en particulier dans le domaine des taches jaunes. La substance résidentielle est également accumulée dans des organes internes et des globules rouges.

Les premiers signes de la maladie apparaissent à l'âge de quatre et six mois. Jusqu'à cette période, l'enfant se développe normalement: il sait que les êtres chers soient bien, réagit aux jouets, rit, se manifeste activité moteur. Perd progressivement l'intérêt pour les environs. Les enfants deviennent morts, peu motifs, arrêtent de jouer, souriant, apprennent des êtres chers. Marque précoce vision. Il n'y a pas de fixation de prêt et de suivi des jouets. Les convulsions faciales apparaissent, principalement tonique ou petite permanente. Les crampes claires peuvent survenir avec des stimuli solides solides (crampes hyperactives). Les paroles centrales progressent, à la suite du patient, il s'avère complètement immobilisé. Les symptômes de la paralysie de la pseudobule se développent. Le cours de la maladie progresse rapidement et après une ou deux ans conduit les patients à mort.

Le diagnostic de la maladie du Saxa-Saxa est confirmé par une étude biochimique du sang, l'image de l'ADN oeil. La rétine détient le point caractéristique de la couleur rouge cerise ("os cerisier") et de l'atrophie du disque nerveux optique.

Considérant opportunités limitées Thérapies de cette maladie, l'accent est mis sur sa prévention. Les méthodes de détection de gènes pathologiques hétérozygotes et de méthodes pour le diagnostic de yidiotie amavrotique de la biologie du fœtus sont développées.

Littérature

1. Davydovsky I.v., Pathologie générale de l'homme, 2 Ed., M., 2004.

2. Journal médical russe, №4, 2007.

3. Anatomie pathologique: tutoriel / a.i. Arrête, v.v. Serov. 5ème éd., Ched. M.: Litterie, 2011. 848 P.: Il.

4. Ma Doigt, n.m. Anichkov, M. G. Rybakova. Guide des exercices pratiques anatomie pathologique. M .: médecine. 2002.

5. Doigt M.a., Atlas sur l'anatomie pathologique. M .: médecine. 2005

Posté sur allbest.ru.

Documents similaires

Étiologie et schéma pathoanatomique de la pic piquet. Symptômes et différences de la maladie d'Alzheimer. Étapes de développement de la maladie. Procédures de diagnostic pour évaluer l'état du cerveau. Symptomatique traitement médical Maladie maximale.

présentation, ajoutée 30.03.2016


Définition de la maladie de Goshe et sa caractéristique de base. Étudier les causes de cette maladie. Image et symptômes cliniques. Diagnostic différentiel. L'étude des méthodes pour le traitement des formes malignes et bénignes de maladie de Goshe.

résumé, ajouté 15.09.2014


L'accumulation de lipides dans les lysosomes. Mutation d'un gène contrôlant la synthèse de l'enzyme de 7-D-glucococerebrosidase. Violation de la fonction de macrophage. Les principaux types de maladie de Goshe. L'image clinique du type non omeryopathique et la forme infantile neuronopathique.

présentation, ajoutée 08.03.2016


Le concept d'hydrocéphalie (vernis cérébraux). La caractéristique de ses formes innées et acquises, les principales causes de leur développement. Pathogenèse et image clinique de la maladie. Signes de dommages cérébraux biologiques, du cours et de la prévision de la maladie.

résumé, ajouté 03/29/2010


Maladie progressive chronique du système nerveux central avec destruction et atrophie du cortex cérébral. Causes de pic pathologie, pathogenèse, changements neuromorphologiques. Symptômes cliniques et synonymes de la maladie. Diagnostic, traitement, prévision.

présentation, ajouté le 04/04/2017


Étude pallaananomique des organes. Principaux changements dans le métabolisme dans la maladie de Niman-pic. Signes latéraux d'hyperplanisme. Les premiers symptômes cliniques de la maladie, la violation du catabolisme de la sphingomyéline et de l'accumulation de celui-ci dans les cellules des organes touchés.

présentation, ajoutée 05.08.2017


Détermination du concept et de l'essence de la dystrophie grasse. Prise en compte de la fonction lipidique dans le corps. Etude de lipidose, d'obésité et d'épuisement. Image clinique de la dystrophie adipose, du foie et du rein. Connaissance avec les manifestations de Gosh et de maladies de pointe de Naman.

présentation, ajouté le 05/18/2014


Étiologie et pathogenèse ischémie chronique cerveau. Dommages bilatéraux diffus à la matière blanche. Image clinique de l'ischémie cérébrale chronique. Des signes objectifs de lésion cérébrale biologique, de prévention en tant que tâche principale des agents de santé.

thèse, ajoutée le 01/01/2012


Maladies héréditaires associées à une violation du métabolisme lipidique: maladie de Gosh, maladie de Tay-Saks, maladie de Niman-Peak. Symptômes, cours de maladie, méthodes de diagnostic, de traitement et de prévention. Aspects génétiques des maladies. Prévisions pour ceux qui sont malades.

résumé, ajouté 01/06/2015


L'abcès du cerveau est l'accumulation focale de pus dans la substance cérébrale, sa classification, étiopathogenèse. Le mécanisme de contact et de distribution hématogène. Image clinique et symptômes de la maladie, de la technique de diagnostic, du traitement et des prévisions.

Fermentéopathie (enzyme [S]+ Grec. Pathos souffrant, maladie; Synonyme de l'enzymopathie) - Maladies et conditions pathologiques causées par l'absence complète de la synthèse des enzymes ou de l'insuffisance fonctionnelle résistante des systèmes d'enzymes d'organes et de tissus.

Héréditaire fermentéopathie. Troubles métaboliques de manière génétiquement déterministe due à l'enzympathie sous-tendant beaucoup maladies héréditaires. Il peut être complètement absent gène La synthèse de contrôle de la molécule d'enzyme protéique (apopergie) ou de l'apochanim est synthétisée, mais l'activité de l'enzyme est manquante ou réduite considérablement. À la suite de mutations de gènes, la séquence d'acides aminés peut varier dans la structure du centre actif de l'enzyme ou dans la région de la liaison de l'apophertine avec le coenfaliment (le plus souvent avec de la vitamine ou du métal). De plus, des molécules d'enzymes instables qui désactivent facilement peuvent être synthétisées. Tous ces changements dans la structure des enzymes protéiques sont appelés maladies moléculaires ou pathologie moléculaire. Plus de 150 enzymes héréditaires, pour lesquelles l'essence de la mutation des gènes est établie, les erreurs de la synthèse de la molécule d'enzyme protéique sont déterminées et les gènes mutants correspondants sont mappés sur des chromosomes (c'est-à-dire que leur localisation est établie sur l'une des les 22 autosomes ou x-chromosome). Environ 75% des mutations géniques menant au développement de l'enzyméonposathie sont la substitution des bases de la molécule d'ADN, ce qui entraîne une modification du code génétique et, en conséquence, de remplacer un acide aminé à un autre dans la chaîne enzymatique polypeptidique.

La perte de la fonction catalytique de l'enzyme crée une unité métabolique de la réaction biochimique correspondante. Les manifestations pathologiques du bloc peuvent être associées à l'accumulation de substances formées au bloc ou à une carence des produits de réaction généralement synthétisée à la suite de l'exposition enzymatique. Il y a un grand groupe d'enzymes, appelé nom maladies d'accumulation ou les thésauristes, dans lesquels des substances - les prédécesseurs de la réaction sont déposés dans des cellules (par exemple, glycogène avec glycogène glycoprotéines, glycolipides avec plusieurs maladies lysosomales, mucopolysaccharides avec mukopolisachariidozakh). De nombreuses conditions pathologiques sont dues à un déficit produits finaux Les réactions se sont arrêtées à la suite d'enzymes, entraînant une diminution de la biosynthèse hormonale ( dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien, hypothyroïdie, hypoparathyroïdie et etc.). Les composés accumulés au bloc métabolique sont souvent toxiques résultant de leur prévention des travailleurs dans les réactions biochimiques de dérivation. En cas d'insuffisance de la phénylalanine-hydroxylase dans le sang et les tissus, non seulement la phénylalanine s'accumule, mais également le produit de son acide phénylpyrogradique de rééplicité, affectant toxiquement sur le cerveau de l'enfant en oligophénie phénylpograde (voir Phénylcétonurie). Fermentéopathie La synthèse de l'urée conduit à l'accumulation d'ammoniac dans le sang et les tissus, qui est accompagné de dommages toxiques à Ts.s.

Fermentéopathie peut être associé à changements pathologiques récepteurs de cellules. Donc, l'insuffisance héréditaire des récepteurs membranaires de lipoprotéines à faible densité conduit à une violation du contrôle de l'activité des enzymatiques de synthèse cholestérol et hypercholestérolémie (voir Dissipoprotéinémie). Certaines enzymes sont manifestées par des violations du transport à membrane active (par exemple, le transport d'acides aminés et de la cystine cystinurie glucose pendant la maladie glycogénique, acide glucuronique avec hyperbilirubinémie congénitale).

Sur le principe des principaux troubles métaboliques, des enzympathies héréditaires sont divisées en types suivants: I. fermentéopathie échange acides aminés (Alkaptonuria, albinisme, hypervalinémie, histidinémie, homocystinurie, hyperlizinémie, leucine, tyrosinkinose, phénylcétonurie, cystaïthathioninururie, cystinose); II. le métabolisme des glucides ( galactosémie glycogénose acidose de Lactat intolérance au fructose); III. Partage de Liplov ( lipidose) - plasma (hyperlipidémie héréditaire, hypercholestérolémie, insuffisance à la lacithine-cholestérole) et cellulaire (gangliosideos, mucolipidose, spéomyélinose, cérébrose); IV ÉCHANGE DE PURINES ET PYRIMIDINES ( goutte, Syndrome DEHA - Nihana, acidture outing); V. Biosynthèse corticostéroïde (syndrome adrénénénique, hypoaldostéroneisme); Vi. Porphyrine ( porphyre) et bilirubine) échange (voir Hépatozia); Vii. tissu conjonctif ( Syndrome de Marfana, Elens - Syndrome de Danos)", Viii. Échange de métal - dystrophie hépatocérébrale et la maladie de Menkes (échange de cuivre), gemhromatose (échange de fer), famille paralysie périodique (échange de potassium); Ix. Enzympathie d'érythron - hémolytique anémie Insuffisance du glucose-6-phosphate déshydrogénase et des plumes glutation dans les globules rouges, la fanconie anémie (déficience de superoxiddisutase); X. fermentéopathie Lymphocytes et leucocytes - States d'immunodéficience dans l'insuffisance de la désamasine adénosine, la phosphorylase de nucléotide pourpre-nucléotide, la granulomatose septique; Xi. Systèmes de transport enzymesopathie rein ( tobulopathie) - Channel Channel Acidose, la maladie de De Tony - Debre - Fanconi, diabète phosphate (voir Maladies de Rachi), Xii. Fermentéopathie tube digestif - syndrome de malabsorption Avec inconvénients des désaccharidases, la pathologie du glucose de transport intestinal et du galactose, de la diarrhée de chlorure congénitale.

Dans les manifestations cliniques, des enzymes héréditaires peuvent être divisées en neuromusculaire (myopathie), endocrinienne, hépatique, fermentéopathie Connexion du tissu conjonctif, de l'intestinal, de l'érythrocyte et du leucocyte, des réparations de l'ADN de F. (syndromes avec risque élevé Maladies malignes) Lysosomale fermentéopathie.

Reconnaissance de la ferradopathie par signes cliniques Très difficile, le même complexe de symptômes peut être causé par diverses enzymes (par exemple, l'anémie hémolytique, acide lactique acidose hypoglycémie oligophénie Maladies de Rachi). D'autre part, les lacunes du système d'une enzyme peuvent conduire à diverses manifestations cliniques. Ainsi, la carence en phosphophohophohoCinase est la cause de l'un des types de maladie glycogénique, mais également de la lipomatose. Il existe des maladies héréditaires associées aux défauts de nombreuses enzymes (mucolipidose II, la soi-disant maladie de la maladie i-cellules i-cellules). Malgré la variété significative de coin. Les manifestations d'enzymes héréditaires peuvent être distinguées par de telles caractéristiques générales suggérant la présence d'une maladie métabolique chez un enfant pour une enquête biochimique ciblée. Ces caractéristiques incluent: retard développement mental, Athetosa et Ataxia, syndrome convulsif, des États comateux répétés et un syndrome de Reee, des rechutes de la kétoacidose, une odeur d'urine ou de corps spécifique (pieds en sueur, urine féline, souris, odeur de sirop de malt ou d'érable), de myopathie, d'anomalies squelettiques, de léo inexplicable, de la thrombocytopénie, de l'immunodéficience, des cheveux et de la peau changements, Cataracte, augmentation de la taille du foie et de la rate, syndrome de malabsorption, décès inexplicable des sibs.

De nombreuses enzymes sont déjà manifestées au cours de la période de nouveau-né, mais souvent interprétées par les médecins comme des conséquences de l'hypoxie avant et postnatale, blessure générique intracrânienne (voir Blessure à la naissance Nouveau-né), détresse respiratoire fœtale. Une caractéristique distinctive d'enzymes héréditaires chez les nouveau-nés est la présence d'une période asymptomatique (2-3 jours après la naissance). La condition s'aggrave soudainement avec les manifestations de l'encéphalopathie (syndrome de neurodistresses). Diverses anomalies de l'échange dus à de nombreuses enzymes ont rarement des caractéristiques spécifiques, mais des manifestations cliniques peuvent être combinées dans les types toxiques et hypoénergétiques d'encéphalopathie.

Encéphalopathie toxique de type ( tableau. une ) Liée à l'accumulation de produits toxiques à une unité enzymatique dans une chaîne métabolique. Ils peuvent être des acides organiques (cétoclots de chaîne de carbone ramifiés, méthylmalone, propionique, acide isovalicien), Ammonia, galactose-1-phosphate et galactitol, etc. Manifestations générales de pathologie: insuffisance mammaire, vomissements, léthargie et coma, crampes, arrêt respiratoire et insuffisance hépatique, hypertension et muscles de clonus, déshydratation, acidose, kétose, hypramonimia.

Tableau 1

Le plus fréquent fermentéopathieentraînant le développement de l'encéphalopathie métabolique (syndrome de neurodistresses) au cours de la période du nouveau-né

L'encéphalopathie d'un type hypoénergétique est due à l'épuisement des réserves de substrats d'énergie, soit l'impossibilité de leur utilisation par le corps en raison de l'unité enzymatique. Ceci est observé dans l'enzymesopathie de la glyconèse, de la glycolyse, de l'oxydation des acides gras, de l'insuffisance des déshydrogénases mitochondriales, lorsque celle-ci se développe symptomatics cliniques, comme dans l'encéphalopathie toxique (vomissements, somnolence, coma), mais avec une hypotension musculaire sévère, une hypotlexie, une cardiomyopathie, insuffisance vasculaire et effondrement, une mort subite.

En règle générale, la fermentation est héritée par type autosomal-récessif (à l'exception des formes individuelles de la goutte, le syndrome de ladesha-nihane, l'anémie hémolytique, en raison de la carence de la pompe de glucose-6-phosphathathathathathathathathathatdhydhydhydhydogène, la muquopolisaccharidose du type gunter, héritée dans le adhérence avec le sol). Il ne permet pas d'obtenir les informations nécessaires à l'analyse des patients pedigre pour deux raisons: les parents et leurs proches, en règle générale, n'ont pas de signes de la maladie; Un nombre limité d'enfants dans les familles modernes ne permet pas d'identifier des cas de maladies similaires dans la SIB. Des diagnostics précliniques plus fiables sont effectués à l'aide de tests de dépistage, ce qui permet une thérapie préventive (régime alimentaire, vitamines) au développement manifestations lourdes Avec des maladies telles que le phénylchetonium, la leucine, l'histidinémie, la tyrosineose, la galactosémie, le syndrome adréniste.

Des méthodes de diagnostic prénatal de l'enzympathie héréditaire (diagnostic anténatals) ont été développées, qui repose sur la détermination de l'activité d'enzymes dans des cellules de chorion ou du liquide amniotique obtenu au cours des amniocentsis à la 16e semaine de grossesse. Les sondes génologiques (molécules d'ADN clonées ou molécules de nucléotides synthétisées correspondant à la structure génique) ou aux méthodes indirectes sont également utilisées (molécules d'ADN clonées) ou des méthodes indirectes, si la structure génique de l'enzyme correspondante n'est pas installée - l'étude du polymorphisme des longueurs de restriction (fragments) de l'ADN, incluant probablement ce gène ou bordure avec des parcelles informatiques (séquences flanquantes). Des méthodes directes de diagnostic génétiquement technique ont déjà été développées pour la fermenopathie, telles que la granulomatose septique, le syndrome de ladesha-nihahan, l'insuffisance d'ornithine-transkarbamylase, liée à l'ichthyose, hypercholestérolémie familiale. Les méthodes indirectes sont utilisées pour diagnostiquer le phénylchetonurium, l'adrénoléycodistress, le syndrome adrénogénique. Les méthodes de diagnostic génétiquement modifié de l'enzymérésopathie couvrent une liste de plus en plus large de maladies et dans un proche avenir occuperont une place de premier plan, bien qu'ils n'excluent pas la nécessité d'étudier l'activité des enzymes par des techniques biochimiques.

L'importance majeure dans le traitement des fermenopathies héréditaires a une diète thérapie, qui repose sur le principe d'exception de la nutrition des prédécesseurs de produits toxiques résultant d'une unité métabolique. Une variété de produits alimentaires médicinaux nommés immédiatement après la détection de l'enzymérésopathie, y compris la transition vers des aliments silencieux, est proposée. La thérapie de régime vous permet de maintenir un phénotype normal, c'est-à-dire Fournir un développement neuropsychique et physique satisfaisant de l'enfant. En enzympathie système endocrinien Il est possible d'obtenir la modélisation du phénotype de réglementation en nommant la correspondance correspondante drogues hormonales. Certaines enzymes peuvent être traitées avec des doses élevées de vitamines (pyridoxine - avec syndrome de Comrowner - Knappa, en cystaonie, homocystinurie; vitamine D - avec diabète phosphate, biotine - avec insuffisance à la carboxylase, etc.). La thérapie de l'enzyméothérapie en introduisant des enzymes purifiées est généralement infructueuse en raison des réactions immunologiques de l'organisme sur des protéines extraterrestres introduites par voie parentérale. Un certain effet est obtenu à partir de l'administration parentérale d'enzymes placentaires purifiées (céramide-tripexosidases dans la maladie de la fabry, glucocerebrosidase pendant la maladie de Goshe) avec des formes de pathologie non lourdes.

Une alternative est l'introduction de cellules saines, une greffe de moelle osseuse, une transplantation d'organes. L'utilisation d'attaques de fibroblastes sous la peau avec la mucopolysacchaidéose II a entraîné une diminution de l'excrétion de mucopolysaccharides, mais n'affectait pas les manifestations cliniques de la maladie: le phénotype pathologique était déjà formé. La transfusion de la masse d'érythrocyte est restaurée par l'activité de l'adénosine formaminate avec une grave immunodéficience associée à une pénurie de cette enzyme. La greffe de rein pendant les tissus fournit une amélioration clinique et biochimique. Tentatives d'amélioration des méthodes de thérapie enzymatique. Pour protéger les enzymes de l'inactivation, il est proposé de les conclure dans des liposomes et dans cette forme pour introduire des patients. Les liposomes entrant dans le sang sont capturées par le foie et la rate, l'introduction d'enzymes dans des liposomes est justifiée par des maladies d'accumulation. Les liposomes ne pénètrent pas à travers la barrière hémato-encéphalique, de sorte que cette façon d'administrer des enzymes n'est pas efficace pendant les lésions cérébrales.

Les développements sont en cours sur le terrain thérapie génique Fermentopathie. Les séquences nucléotidiques correspondant au gène d'enzyme mutant sont introduites à l'aide du vecteur (rétrovirus) dans le génome de la culture des cellules du patient (leucocytes, fibroblastes) et après leur réimplantation de ce patient. En particulier, les méthodes de transplantation de l'adénosineinases synthétisées, superoxiddismutase, sont proposées.

Acquis fermentéopathie Il peut y avoir une conséquence des effets toxiques des xénobiotiques et mutagènes de l'environnement extérieur, ils sont responsables des diverses manifestations de l'éopatologie dite humaine. Action toxique pour de nombreuses enzymes métaux lourds (Plomb, mercure, etc.), répandu dans l'environnement externe. Leard provoque une inhibition persistante de l'enzyme d'aminolévulinatheldindadique, participant à la synthèse de Porpobilinegen et de Hemma, qui se manifeste par le développement de l'anémie chez les enfants de villes (source de plomb - gaz d'échappement de véhicules). Les composés de mercure suppriment l'activité enzymatique respiration des tissus Combiner des molécules de groupe SH. À la suite de l'intoxication se développe encéphalopathie toxique ("Étrange" maladie minamata). Radicaux libres L'oxygène, le peroxyde, l'ozone, entraînant un smog photochimique dans les villes, endommagent l'enzyme adénosine formamine des lymphocytes: En conséquence, les enfants sont formés des signes d'échec immunitaire secondaire. Facteurs mutagènes et génotoxiques, incl. Les rayonnements ionisants dans l'environnement provoquent des mutations somatiques du gène hypoxanthine-gaunin-phosphoribosyl-transférase. La pathologie héréditaire de cette enzyme est extrêmement rare (syndrome de LaSha-Nihaan), tandis que l'acquisition se produit souvent. Cependant, ce dernier n'est pas manifesté dans les troubles neuropsychiatriques, comme dans le syndrome de ladesha-niharan, mais dans une augmentation de la concentration de l'acide urique dans le sang et l'urine, le développement de l'immunodéficience, ainsi que le risque de malignité maladies tumorales. Les pesticides phosporganiques (chlorophos, métaphos, etc.) sont endommagés de manière sélective par l'acétylcholinesserase, qui peut entraîner une faiblesse musculaire, une dystonie aboutite. L'action des hydrocarbures polycycliques formées au cours de la combustion de combustibles solides et liquides (benzirènes, benzanttracènes, etc.) est mise en œuvre à travers le système monooxygénase (cytochromaoxide) et se manifeste comme une immunodécence partielle et la tendance des cellules à la croissance maligne.

DANS dernières années Les variations normales de l'activité des enzymes impliquées dans l'inactivation de produits toxiques comme exogène et formée pendant le métabolisme des substances sont devenues connues. Ces variations sont héritées conformément aux lois de Mendel et déterminent l'existence de la population des phénotypes d'inactivateurs rapides et lents. Ils sont installés pour des enzymes telles que l'aryloglycod-hydroxylase (la vitesse d'oxydation d'hydrocarbures polycycliques), la paraxonase (hydrolyse de pesticides phosphorétiques), une famille de cytochrome p-450-oxydases (la sensibilité du corps à l'action de nombreux médicaments) , N-acétyltransférase (acétylation de certains xénobiotiques), transfusion d'acide glucuronique (glycosylation de composés endogènes et exogènes) et un certain nombre d'autres. Ces options de manière génétiquement déterministe pour l'activité enzymatique sont étudiées par l'éco-génération et la pharmacogénétique d'une personne.

Fermentéopathie peut-être dû à carence en vitamines Parce que Les vitamines effectuent les fonctions des cofacteurs de nombreuses enzymes. Dans le même temps, la faible activité des enzymes est définie comme une carence en vitamines et une violation de leur liaison à l'apopénateur avec une molécule d'enzyme protéique. F., à la suite d'une hypovitaminose, sont présentés dans tableau. 2.

Tableau 2

Fermentopathie à la suite d'une hypovitaminose

Fermentéopathie Chez les enfants sont également formés avec une faim de protéines, lorsque des troubles profonds des procédés anaboliques ou une aspiration des composés protéiques (acides aminés) de l'intestin chez les patients atteints de trouble de la digestion chronique se produisent pathologie infectieuse tube digestif. La cause de la fermenopathie peut être une pénurie de biomicrètes. Plus de 180 des enzymes du corps humain sont des métalloprotéines, c'est-à-dire Ils ont dans la molécule des ions métalliques. Le cuivre fait partie de la céruloplasmine (cuivre-oxydase), de lysocidases, de tyrosinases, de cytochromaoxidase, etc. Enzymes. Zinc - l'élément le plus important Angiraches de charbon, LactatdeeeHydrogenase, Phosphatase alcaline, Aldlase , Acide nucléique polymérase. De nombreuses enzymes ont une molécule de manganèse, magnésium, molybdène, cobalt, sélénium. Le déficit biomicrolique peut être dû aux caractéristiques géochimiques de l'habitat, mais plus souvent associée à une dépréciation de l'aspiration ou du transport de métaux. Ceci est révélé avec des fermenopathes tels que une carence en céruloplasmine (maladie Menkes), un cofacteur molybdène dans l'insuffisance de l'oxyde suldent. La fermentation, qui repose sur le jeûne des protéines, l'hypovitaminose, les déficits biomicro-éléments, s'appelle donc des procédés de correction alimentaire sont cruciaux dans leur traitement.

Le plus grand problème est des enzymes héréditaires, des informations sur lesquelles sont présentés dans tableau. 3.

Tableau 3.

Héréditaire fermentéopathie

Bibliographie: Veltishchev yu.e. et un autre métabolisme chez les enfants, M., 1983; Enzymopathie congénitale et acquise, éd. Tasheva, par. avec la Bulgarie, M., 1980; Maladie de l'enfant, éd. A. F. Tura et al., P. 564, M., 1985; Guide pour la pédiatrie, ed. RÉ. Bermaka et V.K. Laver, voie. De l'anglais, vol. 6, M., 1989.

Enzymopathie (Enzympathie) - Maladies héréditaires causées par l'absence de toute enzyme ou un changement de son activité. L'enzymopathie (enzympathie) sont des maladies caractérisées par une violation de la teneur en enzymes dans le corps. Ils sont divisés en:

1. héréditaire. Associé à une violation de la biosynthèse d'enzymes.

2. Toxique. Déterminé par l'oppression sélective de l'activité d'enzymes individuelles.

3. Alimentaire (nourriture, trophique). Liée au déficit des substances alimentaires.

4. causée par la perturbation de la réglementation neurohumorale.

Les maladies héréditaires sont causées par des mutations, principalement chromosomiques ou authentiques, conformément à cela, les maladies chromosomiques et réellement héréditaires (gènes) sont distinguées. Ce dernier comprend, par exemple, l'hémophilie, le daltonisme, de nombreuses malformations, les maladies dites "moléculaires".

L'une des raisons des défauts héréditaires de l'échange de glucides, d'acides aminés, de protéines, de lipides, d'acides nucléiques dans le corps est enzympathie.

9.1. Maladies héréditaires associées à la violation de l'échange de glucides

Fruchozmia- Fermentopathie associée à l'absence ou à l'insuffisance de l'enzyme de fendrutTrutTRutTrutTRutTRutinase catalysant la conversion du fructose en fructose-1-phosphate.

L'enquête est l'accumulation de fructose en raison de l'impossibilité de l'inclure dans le métabolisme.

Symptômes - Crampes, perte de conscience, dommages au foie, reins.

Galaktosémie- causée par l'absence ou l'insuffisance de l'une des trois enzymes:

Glucose-1-phosphate UDF-galactose;

Galactokinase convertissant du galactose en raison de l'ATP dans le galactose-1-1-phosphate;

UDF Galactose-4-EPIMERESSES.

Glycogenèse- Enzympathie associée à une lacune ou à un manque complet d'enzymes de décomposition glycogène.

L'enquête est une violation de la mobilisation du glycogène, à la suite de laquelle elle s'accumule dans des cellules hépatiques ou des muscles en grande quantité et ne peut pas être utilisée pour couvrir les besoins énergétiques du corps.

Les symptômes les plus courants sont une augmentation du foie ou des muscles, la faiblesse musculaire, l'estomac vide hypoglycémique.

Aggogenèse- Caractéristiques liées:

Avec un défaut de glycogénexintase;

Avec l'insuffisance de l'enzyme EDF-glucosopyrophosphorilasphorilasé. La conséquence est une violation de la synthèse du glycogène, une diminution de la teneur en glycogène dans les cellules hépatiques et les muscles.

Les symptômes sont une glucosémie acérée sur un estomac vide (en conséquence, la famine constante du cerveau, qui conduit à un retard dans le développement mentale, évanouissement), vomissements, convulsions, perte de conscience.

Glycosidose - L'absence héréditaire dans les lysosomes de cellules de glycosidase - les enzymes du scission des hétéropolisaccharides. La conséquence est l'accumulation d'hétéropolysaccharides dans les cellules. Il existe plusieurs formes de glycosideos. Les plus courants sont:

- enquête sur Liaja- le défaut β-glucuronidase, à la suite de laquelle les sulfates de chondroïtine s'accumulent dans les cellules;

- maladie de Morkio Ulrich- L'absence d'enzyme chondroïtine sulfate-n-acétylgalactasemine-6-sulfatsulfatase, à la suite de laquelle le kératan-6-sulfate et la chondroïtine-6-sulfate sont accumulés dans les cellules du corps.

Les symptômes de ces maladies sont généralisés - l'épithélium de l'épithélium de la peau, l'accumulation de sulfats de chondroïtine dans le cartilage des disques de la colonne vertébrale, la cornée.

Absence congénitale de l'enzyme Fourniture d'un trajet en mousse Zofosphat de la décomposition de glucose-6-phosphategèGe-nazium-6-phosphategyde-nazium nazi + -Dépendante (syndrome de NADF + -DG), à la suite de laquelle le PDFN + + H + n'est pas formé.

L'enquête est une violation de l'intégrité des membranes d'érythrocyte, entraînant une hémolyse et une anémie hémolytique.

9.2. Maladies héréditaires associées à la violation de l'échange d'acides aminés et de protéines

Phénylcétonurie- Maladie moléculaire associée au défaut de l'enzyme phénylalanninhydroxylase, convertissant la phénylalanine en tyrosine.

La conséquence est l'accumulation de sang et d'urine de phénylalanine et de produits de sa conversion (phénylpivat, phénylllacte et phénylacétate), qui sont toxiques pour les cellules cérébrales. En conséquence, les enfants développent un retard de développement mental (oligophrénie phénylpil-raisin).

Albinisme- Maladie moléculaire associée à un défaut de tyrosine (transformation de la tyrosine en dioxipphénylalanine (DOF) et DOF-quinique), ce qui entraîne une violation de la biosynthèse du pigment de la mélanine (pigment noir). Albinisme (de la lat. albus.- blanc) - absence congénitale de pigmentation de la peau, des cheveux, des yeux d'iris et des animaux; Les plantes sont le manque de couleur verte.

Signes caractéristiques:

Pigmentation de la peau et des cheveux faibles;

Les élèves des yeux rouges, comme il n'y a pas de pigments dans une coquille arc-en-ciel et briller vaisseaux sanguins Fond des yeux.

Alkaptonuria- Fermentopathie associée à un défaut d'acide homogène oxydase. Avec cette maladie, l'oxydation de l'acide homogène dans les tissus est entravée, à la suite de laquelle elle est accrue dans le corps du corps et la sélection avec l'urine augmente. En présence d'oxygène, l'acide homogène est polymérisé avec la formation de pigment noir - Alkapton.

Les symptômes sont la pigmentation générale du tissu conjonctif (surogène), de l'urine sombre, des taches sombres sur la peau.

Hatnouble maladie- La maladie héréditaire associée au défaut de l'enzyme triptophandoxygénase, convertissant du tryptophane dans la formylureenine, à la suite de laquelle la synthèse sur + est perturbée.

Symptômes - Le soi-disant complexe de trois D: dermatite, démenté (démence), diarrhée (symptômes de Pellagra, car la vitamine PP n'est pas synthétisée); trouble psyché; Balance d'azote négative.

Cystinurie - la maladie associée à une violation du processus d'absorption inverse dans la canal de rein de la lysine, de l'arginine, de l'ornithine et de la cystine, tandis que l'excrétion de la cystine à urine est de 20 à 50 fois supérieure à la norme.

Symptômes - La formation de pierres de cystine dans les tubules rénaux, car la cystine est incertaine.

Capitaine- Maladie héréditaire associée au blocage complet de la réabsorption dans les canaux rénaux de presque tous les acides aminés et en particulier de la cystine, ainsi qu'avec des lysosomes de fonction altérées.

Corollaire:

La formation de cristaux de cystine dans de nombreux tissus et organes, en particulier dans la RES;

Une augmentation de l'excrétion de la cystine et de la cystéine avec de l'urine à 20-30 fois, une autre AK - 5-10 fois.

Symptômes - Général Aminoacidurie, Fonction rénale altérée.

9.3. Maladies héréditaires associées à la violation des échanges de lipides

Les maladies lizosomales causées par l'absence ou l'insuffisance des enzymes lysosomales, entraînant une accumulation de glycolipides dans les cellules, le plus souvent dans les nerveux, sont les suivantes.

Maladie du pic niman- Enzyméonposathie associée à une fractionnement de défaute de la sphingomyéline dans les cellules RES, du cerveau, de la moelle osseuse, du foie et d'autres organes internes.

Symptômes - Démence, perte auditive et vision progressive, dommages au foie.

Maladie du thé Saks- Enzyméonposathie associée à l'absence ou à l'insuffisance d'une ou de trois enzymes qui divisaient des gangliosides.

L'enquête est l'accumulation de gangliosides dans les lysosomes de cellules du système nerveux central (en particulier du cerveau).

Symptômes - retardateur, cécité, faiblesse musculaire, paralysie.

9.4. Maladies héréditaires associées à la violation du cholestérol et des lipoprotéines

L'hyper cholestérolémie (HCH) est l'une des principales maladies de ce groupe (HCH), qui peut être due à:

- Inconvénient génétique des récepteurs de protéines Les lipoprotéines dans les membranes plasmatiques de cellules de tissus extrhapiatiques.

Les cellules corollaires de tissus extrahépatiques ne reçoivent pas de cholestérol, elle a donc une biosynthèse accrue, c'est-à-dire l'accumulation de cholestérol dans le sang.

- Inconvénient génétique de l'apolérope dans, La conséquence est l'accumulation de cholestérol dans le sang.

- Inconvénient génétique de l'apolelica A, En conséquence, le cholestérol n'est pas retiré des cellules des tissus extrahépatiques dans le foie.

- Défaut génétique de l'apolelicheka C 2 (activateur de la lipoprotéinlipase extrahépatique), qui entraîne également une augmentation du cholestérol dans le sang, le dépôt de cholestérol dans les tissus et les dépôts de graisse dans les tissus (xanthomatomie).

La conséquence générale de l'hypercholestérolémie est le développement de l'athérosclérose, conduisant à une maladie cardiaque coronarienne (IBS), de traits et d'autres maladies graves.

9.5 Maladies héréditaires associées à la violation de l'échange d'acide nucléique

À ce groupe de maladies s'applique syndrome DEHA NIHANA- Atteindre la maladie associée au défaut de l'enzyme d'enzyme Hypoxanthine-Guanin-phosphoribosyltransférase (GHFF), catalysant la conversion de l'hypoxanthine et de la guanine en izinophosphate (FMI) et le monophosphate de guanosine (GMF).

Corollaire - L'hypoxanthine et la guanine ne sont pas réutilisées pour la synthèse de nucléotides et se transforment en acide urinaire, ce qui entraîne une hyperuricémie et la formation de cristaux d'acide urique. Symptômes - Agressivité, paralympus cérébral, perturbation de l'intelligence, tentatives de s'appliquer des plaies (morsures à lèvres, doigts).